Utilidad del propéptido natriurético cerebral en el diagnóstico y manejo del ductus arterioso permeable

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Aproximadamente el 20% de los recién nacidos menores de 32 SEG, presentan DAP, mientras que lo hacen más del 50% de los recién nacidos de extremado bajo peso (< 1.000 g)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0170">1,2</a>.La aparición de los síntomas depende de la magnitud del cortocircuito izquierda-derecha a través del DAP y de la capacidad del recién nacido para manejar la sobrecarga de volumen producida, que suele ser menor cuanto más inmaduro sea.Los RNPT con DAP hemodinámicamente significativo (DAP-HS) pueden no desarrollar signos clínicos y, si los desarrollan, suele ser a partir de los 2-3 primeros días de vida, cuando mejora la enfermedad pulmonar. Sin embargo, los RNPT tratados con surfactante pueden presentar síntomas de forma más precoz, debido a la disminución de la resistencia pulmonar que conlleva la administración de surfactante<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0180">3,4</a>.Debido al retraso en la aparición de síntomas clínicos, en el RNPT de muy bajo peso, diversos autores han propuesto el despistaje sistemático mediante ecocardiografía a las 48-72 h de vida<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0190">5,6</a>.El DAP-HS puede ser una causa importante de morbimortalidad en los RNPT más inmaduros (sobre todo de menos de 28 SEG y 1.000 gramos), produciendo síntomas de bajo gasto cardiaco, empeorando la enfermedad respiratoria por hiperaflujo pulmonar e incrementando el riesgo de patologías como enterocolitis necrosante (ECN), hemorragia intraventricular (HIV), retinopatía de la prematuridad (ROP), insuficiencia renal (IR) con oligoanuria o incluso, aunque se trate de un tema controvertido, displasia broncopulmonar (DBP)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0200">7,8</a>. Aunque a día de hoy es un tema de amplio debate, la tendencia actual en muchas unidades neonatales es utilizar medidas conservadoras en el manejo del DAP y solo tratar farmacológicamente los casos en los que se considera hemodinámicamente significativo por la clínica o los hallazgos ecocardiográficos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0210">9-12</a>.Tampoco existe claro consenso en cuanto a los criterios ecocardiográficos para considerar un DAP hemodinámicamente significativo, pero los más aceptados en la actualidad son el diámetro del ductus mayor de 1,5mm, la presencia de flujo retrógrado en más del 30% de la diástole en aorta descendente, la distensión importante de la aurícula izquierda (con relación AI/Aorta mayor a 1,4) o la velocidad del Doppler transductal menor a 2m/s<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210">9</a>.El tratamiento quirúrgico se reserva para los casos en que el tratamiento médico fracasa o está contraindicado<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0230">13,14</a>.La situación respiratoria, la hipotensión arterial con descenso más significativo de la presión arterial diastólica, así como los hallazgos ecocardiográficos indicativos de repercusión hemodinámica, son los criterios más utilizados para establecer la indicación del tratamiento del DAP. Sin embargo, en ocasiones la valoración ecocardiográfica puede ofrecer dudas sobre la repercusión hemodinámica y hasta la fecha no existen marcadores bioquímicos fiables que apoyen la existencia o no de esta y que permitan apoyar al estudio ecocardiográfico en la toma de decisiones.Recientemente, se han publicado varios estudios que proponen al propéptido natriurético cerebral (proBNP) como marcador bioquímico del DAP-HS. Estos estudios han demostrado que la determinación de los niveles de proBNP en los primeros días de vida puede ser útil para evaluar el compromiso hemodinámico y contribuir en la toma de decisiones terapéuticas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0240">15,16</a>. Sin embargo, no está claro que las variaciones en sus niveles, si se determinan de forma seriada, sean útiles para predecir el cierre con el tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0250">17,18</a>.Los péptidos natriuréticos son una familia de péptidos estructuralmente similares pero no relacionados genéticamente, que desempeñan un papel importante en la regulación de la homeostasis renal, cardiovascular y endocrina, y sus concentraciones en sangre se relacionan adecuadamente con el grado de disfunción del ventrículo izquierdo, la gravedad de los síntomas y las presiones de llenado de las cavidades cardiacas en el contexto de insuficiencia cardiaca<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260">19</a>.El presente estudio analiza la contribución de los niveles de proBNP en el diagnóstico del DAP y en la estimación del compromiso hemodinámico en recién nacidos prematuros con edad gestacional menor de 32 semanas y/o peso menor de 1.500 g.Material y métodosSe realizó un estudio retrospectivo observacional, descriptivo y analítico, que incluyó RNPT de menos de 1.500 g de peso al nacimiento y/o menos de 32 SEG, ingresados en la Unidad de Cuidados Intensivos Neonatales del Hospital Infantil Miguel Servet entre el 1 de junio de l2013 y el 31 de enero del 2015. Desde dicha fecha se determinan de forma sistemática en nuestra unidad los niveles de proBNP de forma paralela al cribado ecocardiográfico del DAP.Se incluyó a un total de 60 RNPT con edad gestacional menor a 32 semanas y/o peso al nacer menor a 1.500 g.El protocolo de actuación para el despistaje del DAP en nuestra unidad incluye la realización de estudio ecocardiográfico en las primeras 48-72 h de vida en todos los recién nacidos con menos de 28 semanas de edad gestacional y/o peso menor a 1.000 g y en aquellos que con mayor edad gestacional o peso presentan sospecha clínica (empeoramiento de la situación hemodinámica o respiratoria con aumento de necesidad de soporte ventilatorio, soplo a la auscultación, acidosis metabólica) o factores de riesgo pre o posnatales de DAP como sobrecarga hídrica, ausencia de maduración con corticoides, hijo de madre diabética o sepsis. Asimismo, se realizó extracción analítica previa al inicio del tratamiento, con determinación de hematimetría, iones, creatinina y proBNP coincidiendo en el tiempo con la ecocardiografía, que fue realizada en todos los casos por un cardiólogo pediátrico, el cual desconocía el resultado de la determinación de proBNP, con el equipo ALOKA ProSound Alpha7 (Hitachi®). Las muestras se analizaron con el kit NT-proBNP (Roche Diagnostic®) y los resultados se expresaron en pg/ml. La determinación de proBNP no precisó incrementar la cantidad de muestra sanguínea realizada habitualmente para la determinación bioquímica de rutina.El tratamiento farmacológico del DAP empleado en nuestro centro es el ibuprofeno por vía intravenosa (3 dosis cada 24 h, la primera a 10mg/kg y la segunda y tercera a 5mg/kg) y en los casos en que este está contraindicado (trombocitopenia, ECN, HIV, hemorragia activa o insuficiencia renal), se emplea como alternativa paracetamol por vía intravenosa (durante 5 días a 15mg/kg cada 6 h).Posteriormente, se realizaron niveles seriados de proBNP coincidiendo con los controles ecocardiográficos. Se realizó control ecocardiográfico a aquellos pacientes que recibieron tratamiento, dentro de las 24 h siguientes a la finalización de cada ciclo farmacológico, decidiéndose en ese momento nueva tanda de tratamiento en caso de persistir criterios de DAP-HS o actitud expectante si el ductus estaba cerrado o permanecía abierto pero sin criterios de compromiso hemodinámico.Se estableció el diagnóstico de DAP-HS sobre la base de los criterios ecocardiográficos previamente definidos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210">9</a>.Fueron excluidos los RNPT a los que no se les realizó la evaluación ecocardiográfica y bioquímica (por fallecimiento previo al despistaje del DAP o por ser mayores de 28 SEG y 1.000 g sin sospecha clínica de DAP), aquellos que presentaban otra patología cardiaca importante, que generase sobrecarga circulatoria (salvo el DAP), aquellos con signos ecocardiográficos de hipertensión pulmonar que contraindicaban el tratamiento en el momento de la evaluación ecocardiográfica y los que presentaron sepsis clínica en el momento del estudio cardiológico y analítico. Se definió sepsis clínica como el aumento de marcadores de infección acompañado de síntomas, como alteraciones en la temperatura, vómitos, irritabilidad, taquipnea o taquicardia y episodios recurrentes de apnea. El motivo de exclusión se debió a que los niveles de proBNP pueden encontrarse aumentados en situaciones de infección sistémica sin presentar DAP<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265">20</a>.El protocolo de estudio fue aprobado por el Comité ético de investigación clínica de Aragón.Para la obtención de los datos se realizó una revisión de las historias clínicas de los pacientes, recogiendo variables antenatales y del periodo neonatal inmediato (tipo de embarazo (único o gemelar), sexo, motivo del parto, administración de corticoides prenatales, edad gestacional, antropometría al nacimiento, test de Apgar, reanimación en la sala de partos, administración de surfactante endotraqueal), variables de evolución neonatal (soporte respiratorio y hemodinámico, desarrollo de DBP, ECN, HIV, IR, sepsis tardía, ROP y defunción), hallazgos ecocardiográficos, ecografía cerebral y determinaciones analíticas (hemograma, iones, creatinina y niveles seriados de proBNP).Análisis estadísticoTodos los datos se registraron en una base de datos con el paquete estadístico SPSS statistics 21.0 y fueron analizados en la misma.Se realizó un estudio descriptivo para conocer frecuencias, medidas de tendencia central y medidas de dispersión. El estudio analítico se realizó mediante el test de Kolmogorov-Smirnov y el test de Saphiro-Wilk para análisis de normalidad de las variables cuantitativas, y para la comparación de dichas variables entre los subgrupos se utilizó el test de la U de Mann-Whitney (2 muestras con datos independientes), el test de Wilcoxon (2 muestras con datos relacionados) y el test de Kruskal-Wallis (varias muestras con datos independientes). Para las variables cualitativas se utilizó el test de la chi al cuadrado o test exacto de Fisher.ResultadosSe obtuvo una muestra de 60 pacientes, con una edad gestacional media de 27,88±2,18 semanas y un peso medio al nacimiento de 954,22±271,20 g. Las características descriptivas de la muestra y causas del parto prematuro se exponen en las <a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#tbl0005">tablas 1 y 2</a>.<elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia>El algoritmo de actuación diagnóstico-terapéutico del DAP se refleja en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a>.<elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia>De entre los pacientes de menos de 28 SEG y/o menos de 1.000 g de peso al nacimiento, el 75,6% de la muestra presentó DAP (85,3% de estos fueron DAP-HS).Se dividió la muestra en 2 subgrupos, el primero correspondiente a los pacientes con DAP-HS (n=37) y el segundo a los pacientes sin DAP-HS (n=23), incluyendo este grupo a los pacientes con DAP pero no hemodinámicamente significativo y a los pacientes con el DA cerrado en la primera ecografía.No se encontraron diferencias en los datos relativos al nacimiento, salvo en la variable del peso, siendo menor en los pacientes con DAP-HS (902,35±288,29g vs. 1.037,65±222,36g; p=0,018).Se encontraron diferencias estadísticamente significativas entre ambos grupos en cuanto a la necesidad de soporte respiratorio, siendo este mayor en el grupo con DAP-HS (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>).<elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia>No se encontró correlación estadísticamente significativa entre los niveles de proBNP y la edad gestacional y el peso al nacimiento.Se encontraron diferencias estadísticamente significativas entre los niveles de proBNP de los RNPT con DAP y aquellos en los que se evidenció cierre ductal en la primera ecografía (29.773±33.778,74pg/ml vs. 3.722,5±2.669,76; p=0,000); entre los que presentaron DAP-HS y los que no tenían DAP con afectación hemodinámica (33.338,1±39.325,6pg/ml vs 3.390,7±2.338,3pg/ml; p=0,000). Dentro del subgrupo de RNPT sin DAP-HS, en un total de 6 pacientes se evidenció DAP pero sin signos ecocardiográficos de repercusión hemodinámica; en este subgrupo los niveles de proBNP fueron de 4.387,1±2.260,2pg/ml, encontrando diferencias estadísticamente significativas respecto al grupo con DAP-HS (p=0,000).Los niveles de proBNP iniciales fueron también significativamente mayores en los RNPT que finalmente precisaron ligadura quirúrgica (30.596,82±14.910,94pg/ml vs. 19.221,13±32.891,21pg/ml; p=0,004).Finalmente, se comprobó que el porcentaje de descenso de los niveles de proBNP fue significativamente mayor en el grupo en el que se constató cierre ductal tras el tratamiento (68±24,69% vs. –12,22±99,4%; p=0,030) (<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#fig0010">figs. 2 y 3</a>).<elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia>Mediante curvas ROC se calcularon los puntos de corte óptimos en nuestra población en relación con el diagnóstico de DAP, DAP-HS y riesgo de precisar ligadura quirúrgica (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a>; <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig. 4</a>).<elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia>DiscusiónEl DAP es una patología prevalente entre los RNPT, que aumenta de forma inversamente proporcional a la edad gestacional y peso al nacimiento.Puede ser una causa importante de morbimortalidad en los recién nacidos más inmaduros, aumentando el riesgo de desarrollar determinadas patologías propias de esta población e incluso se ha especulado con un mayor riesgo de desarrollar DBP si bien este hecho sigue siendo controvertido<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0200">7,8,21</a>. Por este motivo, las estrategias para conseguir su cierre son aun motivo de debate, ya que la optimización de su manejo mediante la selección de los pacientes candidatos a tratamiento es clave para reducir probablemente dicha morbimortalidad pero sin tratar a aquellos que no lo precisen, ya que el tratamiento presenta efectos adversos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0225">12,22</a>.En los últimos años continúa la controversia sobre los criterios y el momento idóneo para el tratamiento del DAP, sin existir indicaciones universalmente aceptadas para su manejo. Así, las estrategias han ido modificándose, desde estrategias ya menos empleadas, como el tratamiento profiláctico en los primeros días de vida, hasta llegar en la actualidad a estrategias dirigidas a tratar a aquellos RNPT con DAP con compromiso hemodinámico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0210">9,13,21,23</a>.En nuestra población, el 71,7% de los pacientes presentó DAP en la primera ecografía, cifra algo superior a lo referido en la bibliografía, donde se refieren tasas en torno al 50% para la presencia de DAP en los RNPT de menos de 32 SEG y/o menos de 1.500g de peso al nacimiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285">24</a>, si bien en otras series alcanza el 60-70%<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290">25</a>. En nuestra serie este dato se ve influenciado porque la exclusión de aquellos que no tuvieran realizada ecocardiografía influía fundamentalmente en la franja entre 28 y 32 SEG.De entre los pacientes de menos de 28 SEG y/o menos de 1.000g de peso al nacimiento, el 75,6% de la muestra presentó DAP (85,3% de estos fueron DAP-HS).En nuestra muestra, se encontró una asociación entre los niveles de proBNP en las primeras 48-72 h de vida y la presencia de DAP, lo que, en la línea de lo expuesto por otros autores<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0295">26,27</a>, parece indicar que los niveles de proBNP son un parámetro fiable para predecir la presencia o ausencia de DAP.Además, el 61,7% presentó DAP-HS, objetivándose niveles de proBNP en estos pacientes superiores a los encontrados en el grupo sin DAP-HS (que incluía a aquellos con ductus abierto pero no hemodinámicamente significativo y aquellos con ductus arterioso cerrado). Teniendo en cuenta únicamente a los pacientes con DAP, también se objetivó que el proBNP es capaz de diferenciar a aquellos con afectación hemodinámica. Mediante curva ROC, se obtuvo un valor de corte óptimo para el DAP-HS en nuestra población de 9.321,50pg/ml, con una sensibilidad del 91,7% y una especificidad del 100%, lo que supone que, en nuestra población, una concentración plasmática de proBNP por encima de este valor es indicativa de DAP-HS, apoyando a la ecocardiografía en la indicación de tratamiento médico. El punto de corte obtenido, además, también presenta una sensibilidad óptima, de forma que, por debajo de este nivel, pocos casos con DAP-HS quedan sin identificar. Sobre la base de estos hallazgos, nuestro estudio confirma que los niveles de proBNP son un parámetro fiable para identificar el DAP con afectación hemodinámica. En línea con este resultado, en otras poblaciones<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0250">17,27,28</a> se ha tratado el DAP sobre la base de las determinaciones analíticas de este marcador bioquímico, sin esperar a la realización de ecocardiografía, confirmándose que sólo un pequeño porcentaje de DAP-HS no recibe tratamiento mediante esta estrategia y pocos pacientes son tratados innecesariamente. En cualquier caso, creemos razonable no apoyarse exclusivamente en los niveles de proBNP de cara a la indicación de tratamiento y que la ecocardiografía continúa siendo el método gold standard para el diagnóstico del DAP. Los niveles de proBNP deberían ser considerados como una herramienta adicional a la ecocardiografía.Por otro lado, en consonancia con otras series<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0250">17,27</a>, se ha constatado que el porcentaje de disminución de los niveles de proBNP se correlaciona bien con el cierre del DAP, prediciéndolo con fiabilidad si esta caída es significativa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310">29</a>.Asimismo, en nuestro población se objetivó que los niveles de proBNP iniciales se relacionan con una mayor incidencia de cierre quirúrgico del ductus<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250">17</a>, aunque en este caso la utilidad clínica para predecir el tratamiento quirúrgico se ve limitada por una especificidad y una sensibilidad reducidas, y la importante controversia respecto a esta alternativa que hace que la variabilidad entre unidades de Neonatología sea muy importante.En conclusión, los resultados obtenidos en nuestra población permiten confirmar comunicaciones previas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0255">18,19,26-28</a> en las que los niveles de proBNP se han relacionado con la sobrecarga hemodinámica producida por el DAP en el RNPT. Este marcador se relaciona con la presencia o ausencia de DAP hemodinámicamente significativo y sus variaciones con la respuesta al tratamiento.La presencia de unos niveles elevados de proBNP apoyan a los hallazgos ecocardiográficos en la necesidad de tratamiento médico y su disminución informa adecuadamente de la buena respuesta a éste.Aunque la ecocardiografía es y seguirá siendo el método diagnóstico principal del DAP, los hallazgos de nuestro trabajo permiten proponer el proBNP como una herramienta adicional a esta en el diagnóstico y seguimiento evolutivo del DAP, pudiéndonos apoyar en sus niveles a la hora de tomar decisiones en su manejo.En cualquier caso, es necesario realizar estudios prospectivos con un mayor tamaño muestral para obtener puntos de corte más fiables en los niveles de proBNP en relación a esta patología<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315">30</a>.Conflicto de interesesLos autores declaran no tener ningún conflicto de intereses." "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:10 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "xres843707" "titulo" => "Resumen" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0005" "titulo" => "Introducción" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0010" "titulo" => "Pacientes y métodos" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0015" "titulo" => "Resultados" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0020" "titulo" => "Conclusiones" ] ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec838837" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:3 [ "identificador" => "xres843708" "titulo" => "Abstract" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0025" "titulo" => "Introduction" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0030" "titulo" => "Paients and methods" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0035" "titulo" => "Results" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0040" "titulo" => "Conclusions" ] ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec838836" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:3 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Material y métodos" "secciones" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Análisis estadístico" ] ] ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Resultados" ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Discusión" ] 8 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 9 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2015-08-13" "fechaAceptado" => "2016-01-11" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec838837" "palabras" => array:5 [ 0 => "Propéptido natriurético cerebral" 1 => "Ductus arterioso persistente" 2 => "Prematuridad" 3 => "Sensibilidad" 4 => "Especificidad" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec838836" "palabras" => array:5 [ 0 => "Patent arteriosus ductus" 1 => "Brain natriuretic propeptide" 2 => "Prematurity" 3 => "Sensitivity" 4 => "Specificity" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:3 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "IntroducciónEl ductus arterioso persistente (DAP) es una patología muy prevalente en el recién nacido pretérmino (RNPT), que puede relacionarse con mayor morbimortalidad en los prematuros más inmaduros. Estudios recientes han valorado la utilidad del propéptido natriurético cerebral (proBNP) en su diagnóstico. El objetivo fue evaluar la eficacia diagnóstica del proBNP como marcador de sobrecarga hemodinámica en el DAP y su capacidad para identificar la necesidad de tratamiento. Pacientes y métodosEstudio retrospectivo observacional, que incluyó a RNPT menores de 32 semanas de gestación y/o 1.500 g, con estudio ecocardiográfico y determinación de niveles de proBNP. Se comparó por subgrupos en función de la presencia de DAP y sus características hemodinámicas. ResultadosDe los 60 pacientes incluidos, el 71,7% presentó DAP, el 86% de los cuales fue hemodinámicamente significativo (DAP-HS). Todos, salvo uno, recibieron tratamiento médico con ibuprofeno o paracetamol. El 29,7% de los DAP-HS precisó cierre quirúrgico.Se encontraron valores superiores de proBNP en los pacientes con DAP-HS (33.338±34.494,47pg/mL; p=0,000), respecto a los pacientes con ductus cerrado o no hemodinámicamente significativo. Los pacientes que precisaron cirugía también presentaron valores más elevados (30.596,8±14.910,9pg/mL; p=0,004). El grupo en el que se constató cierre ductal tras tratamiento farmacológico presentó mayor descenso de los niveles de proBNP (68±24,69% vs. –12,22±99,4%; p=0,030). Mediante curva ROC se calculó valor de corte de proBNP para el diagnóstico de DAP-HS que fue de 9.321,5pg/mL (E 100%, S 94,6%). ConclusionesLos niveles de proBNP se relacionan con la presencia o ausencia de ductus persistente hemodinámicamente significativo y sus variaciones con la respuesta al tratamiento. Valores elevados también se relacionan con la necesidad de cirugía." 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Echocardiogram and determination of proBNP levels were performed on all patients. Comparison was made by subgroups according to the presence of PDA and their haemodynamic characteristics. ResultsOf the 60 patients enrolled, 71.7% had PDA, of which 86% had haemodynamically significant patent ductus arteriosus (HS-PDA). All of them, but one, received medical treatment with ibuprofen or acetaminophen. Surgical closure was required in 29.7% of HS-PDA.Higher values of proBNP were found in patients with HS-PDA (33338±34494.47pg/mL; p=.000) compared with patients with closed or non-haemodynamically significant ductus arteriosus. Higher values were also found in patients who required surgical closure of PDA (30596.8±14910.9; p=.004). A greater decrease inproBNP levels was found in the group of patients which duct closure after pharmacological treatment (68±24.69% vs -12.22±99.4%; p=.030). ProBNP cutoff-level for HS-PDA was calculated by ROC curve and it was 9321.5pg/mL (Specificity: 100%, Sensitivity: 94.6%). ConclusionsProBNP levels are related to the presence or absence of haemodynamically significant patent ductus arteriosus; and its variations with treatment response. High values are also related to the need for surgical closure of PDA." "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0025" "titulo" => "Introduction" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0030" "titulo" => "Paients and methods" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0035" "titulo" => "Results" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0040" "titulo" => "Conclusions" ] ] ] ] "NotaPie" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "☆" "nota" => "Presentado como comunicación oral en el 63.° Congreso de la Asociación Española de Pediatría (Bilbao, junio del 2015). 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entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Gestación única \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">65% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">35% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Varón \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">60% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">40% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Corticoides prenatales \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">83,3% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">16,7% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Intubación al nacimiento \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">70% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">30% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Administración de surfactante \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">51,7% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">48,3% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Peso ≤ 1.000 g y/o edad gestacional ≤ 28 semanas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">75% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">25% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab1425064.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Características antenatales y al nacimiento de la población a estudio" ] ] 5 => array:7 [ "identificador" => "tbl0010" "etiqueta" => "Tabla 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Motivo del parto \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Frecuencia (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Dinámica de parto y/o rotura prematura bolsa \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">24 (40) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Crecimiento intrauterino restringido y/o Doppler patológico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">12 (20) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Corioamnionitis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">11 (18,3) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Preeclampsia materna \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">3 (5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Síndrome de HELLP materno \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">3 (5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Desprendimiento de placenta \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">3 (5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Riesgo de pérdida de bienestar fetal \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">2 (3,3) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Prolapso de cordón \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">2 (3,3) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab1425063.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Motivo del parto prematuro" ] ] 6 => array:7 [ "identificador" => "tbl0015" "etiqueta" => "Tabla 3" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "CPAP: presión positiva continua en la vía aérea; VAFO: ventilación de alta frecuencia oscilatoria." "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " rowspan="2" align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"></th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col">DAP-HS \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col">DAP no HS \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col">p \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Ventilación mecánica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">88,9% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">58,3% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,006 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">VAFO \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">37,1% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">4,3% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,004 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Ventilación mecánica a los 28 días de vida \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">29,4% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">4,5% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,036 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">CPAP a los 28 días de vida \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">58,8% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">41,2% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,190 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Oxígeno a las 36 semanas de edad corregida \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">37,5% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">9,1% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,019 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Oxígeno al alta \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">23,1% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,026 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab1425065.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Necesidad de soporte respiratorio en relación al diagnóstico de DAP-HS" ] ] 7 => array:7 [ "identificador" => "tbl0020" "etiqueta" => "Tabla 4" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "DAP: ductus arterioso persistente." 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ORIGINAL

Utilidad del propéptido natriurético cerebral en el diagnóstico y manejo del ductus arterioso permeable

Usefulness of brain natriuretic propeptide in the diagnosis and management of patent ductus arteriosus

Alicia Montaner Ramóna,

Autor para correspondencia

alicia87mr@hotmail.com

Autor para correspondencia.

, Zenaida Galve Pradela, Cristina Fernández Espuelasa, Lorenzo Jiménez Montañésb, María Pilar Samper Villagrasac, Segundo Rite Graciaa

a Unidad de Neonatología, Servicio de Pediatría, Hospital Infantil Miguel Servet, Zaragoza, España

b Unidad de Cardiología pediátrica, Servicio de Pediatría, Hospital Infantil Miguel Servet, Zaragoza, España

c Servicio de Pediatría, Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa, Zaragoza, España

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de los reci&#233;n nacidos menores de 32 SEG&#44; presentan DAP&#44; mientras que lo hacen m&#225;s del 50&#37; de los reci&#233;n nacidos de extremado bajo peso &#40;&#60; 1&#46;000 g&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;2</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La aparici&#243;n de los s&#237;ntomas depende de la magnitud del cortocircuito izquierda-derecha a trav&#233;s del DAP y de la capacidad del reci&#233;n nacido para manejar la sobrecarga de volumen producida&#44; que suele ser menor cuanto m&#225;s inmaduro sea&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los RNPT con DAP hemodin&#225;micamente significativo &#40;DAP-HS&#41; pueden no desarrollar signos cl&#237;nicos y&#44; si los desarrollan&#44; suele ser a partir de los 2-3 primeros d&#237;as de vida&#44; cuando mejora la enfermedad pulmonar&#46; Sin embargo&#44; los RNPT tratados con surfactante pueden presentar s&#237;ntomas de forma m&#225;s precoz&#44; debido a la disminuci&#243;n de la resistencia pulmonar que conlleva la administraci&#243;n de surfactante<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;4</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Debido al retraso en la aparici&#243;n de s&#237;ntomas cl&#237;nicos&#44; en el RNPT de muy bajo peso&#44; diversos autores han propuesto el despistaje sistem&#225;tico mediante ecocardiograf&#237;a a las 48-72 h de vida<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;6</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El DAP-HS puede ser una causa importante de morbimortalidad en los RNPT m&#225;s inmaduros &#40;sobre todo de menos de 28 SEG y 1&#46;000 gramos&#41;&#44; produciendo s&#237;ntomas de bajo gasto cardiaco&#44; empeorando la enfermedad respiratoria por hiperaflujo pulmonar e incrementando el riesgo de patolog&#237;as como enterocolitis necrosante &#40;ECN&#41;&#44; hemorragia intraventricular &#40;HIV&#41;&#44; retinopat&#237;a de la prematuridad &#40;ROP&#41;&#44; insuficiencia renal &#40;IR&#41; con oligoanuria o incluso&#44; aunque se trate de un tema controvertido&#44; displasia broncopulmonar &#40;DBP&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;8</span></a>&#46; Aunque a d&#237;a de hoy es un tema de amplio debate&#44; la tendencia actual en muchas unidades neonatales es utilizar medidas conservadoras en el manejo del DAP y solo tratar farmacol&#243;gicamente los casos en los que se considera hemodin&#225;micamente significativo por la cl&#237;nica o los hallazgos ecocardiogr&#225;ficos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">9-12</span></a>&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tampoco existe claro consenso en cuanto a los criterios ecocardiogr&#225;ficos para considerar un DAP hemodin&#225;micamente significativo&#44; pero los m&#225;s aceptados en la actualidad son el di&#225;metro del ductus mayor de 1&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#44; la presencia de flujo retr&#243;grado en m&#225;s del 30&#37; de la di&#225;stole en aorta descendente&#44; la distensi&#243;n importante de la aur&#237;cula izquierda &#40;con relaci&#243;n AI&#47;Aorta mayor a 1&#44;4&#41; o la velocidad del Doppler transductal menor a 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m&#47;s<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tratamiento quir&#250;rgico se reserva para los casos en que el tratamiento m&#233;dico fracasa o est&#225; contraindicado<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">13&#44;14</span></a>&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La situaci&#243;n respiratoria&#44; la hipotensi&#243;n arterial con descenso m&#225;s significativo de la presi&#243;n arterial diast&#243;lica&#44; as&#237; como los hallazgos ecocardiogr&#225;ficos indicativos de repercusi&#243;n hemodin&#225;mica&#44; son los criterios m&#225;s utilizados para establecer la indicaci&#243;n del tratamiento del DAP&#46; Sin embargo&#44; en ocasiones la valoraci&#243;n ecocardiogr&#225;fica puede ofrecer dudas sobre la repercusi&#243;n hemodin&#225;mica y hasta la fecha no existen marcadores bioqu&#237;micos fiables que apoyen la existencia o no de esta y que permitan apoyar al estudio ecocardiogr&#225;fico en la toma de decisiones&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Recientemente&#44; se han publicado varios estudios que proponen al prop&#233;ptido natriur&#233;tico cerebral &#40;proBNP&#41; como marcador bioqu&#237;mico del DAP-HS&#46; Estos estudios han demostrado que la determinaci&#243;n de los niveles de proBNP en los primeros d&#237;as de vida puede ser &#250;til para evaluar el compromiso hemodin&#225;mico y contribuir en la toma de decisiones terap&#233;uticas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">15&#44;16</span></a>&#46; Sin embargo&#44; no est&#225; claro que las variaciones en sus niveles&#44; si se determinan de forma seriada&#44; sean &#250;tiles para predecir el cierre con el tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">17&#44;18</span></a>&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los p&#233;ptidos natriur&#233;ticos son una familia de p&#233;ptidos estructuralmente similares pero no relacionados gen&#233;ticamente&#44; que desempe&#241;an un papel importante en la regulaci&#243;n de la homeostasis renal&#44; cardiovascular y endocrina&#44; y sus concentraciones en sangre se relacionan adecuadamente con el grado de disfunci&#243;n del ventr&#237;culo izquierdo&#44; la gravedad de los s&#237;ntomas y las presiones de llenado de las cavidades cardiacas en el contexto de insuficiencia cardiaca<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El presente estudio analiza la contribuci&#243;n de los niveles de proBNP en el diagn&#243;stico del DAP y en la estimaci&#243;n del compromiso hemodin&#225;mico en reci&#233;n nacidos prematuros con edad gestacional menor de 32 semanas y&#47;o peso menor de 1&#46;500 g&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Material y m&#233;todos</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realiz&#243; un estudio retrospectivo observacional&#44; descriptivo y anal&#237;tico&#44; que incluy&#243; RNPT de menos de 1&#46;500 g de peso al nacimiento y&#47;o menos de 32 SEG&#44; ingresados en la Unidad de Cuidados Intensivos Neonatales del Hospital Infantil Miguel Servet entre el 1 de junio de l2013 y el 31 de enero del 2015&#46; Desde dicha fecha se determinan de forma sistem&#225;tica en nuestra unidad los niveles de proBNP de forma paralela al cribado ecocardiogr&#225;fico del DAP&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se incluy&#243; a un total de 60 RNPT con edad gestacional menor a 32 semanas y&#47;o peso al nacer menor a 1&#46;500 g&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El protocolo de actuaci&#243;n para el despistaje del DAP en nuestra unidad incluye la realizaci&#243;n de estudio ecocardiogr&#225;fico en las primeras 48-72 h de vida en todos los reci&#233;n nacidos con menos de 28 semanas de edad gestacional y&#47;o peso menor a 1&#46;000 g y en aquellos que con mayor edad gestacional o peso presentan sospecha cl&#237;nica &#40;empeoramiento de la situaci&#243;n hemodin&#225;mica o respiratoria con aumento de necesidad de soporte ventilatorio&#44; soplo a la auscultaci&#243;n&#44; acidosis metab&#243;lica&#41; o factores de riesgo pre o posnatales de DAP como sobrecarga h&#237;drica&#44; ausencia de maduraci&#243;n con corticoides&#44; hijo de madre diab&#233;tica o sepsis&#46; Asimismo&#44; se realiz&#243; extracci&#243;n anal&#237;tica previa al inicio del tratamiento&#44; con determinaci&#243;n de hematimetr&#237;a&#44; iones&#44; creatinina y proBNP coincidiendo en el tiempo con la ecocardiograf&#237;a&#44; que fue realizada en todos los casos por un cardi&#243;logo pedi&#225;trico&#44; el cual desconoc&#237;a el resultado de la determinaci&#243;n de proBNP&#44; con el equipo ALOKA ProSound Alpha7 &#40;Hitachi<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#41;&#46; Las muestras se analizaron con el kit NT-proBNP &#40;Roche Diagnostic<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#41; y los resultados se expresaron en pg&#47;ml&#46; La determinaci&#243;n de proBNP no precis&#243; incrementar la cantidad de muestra sangu&#237;nea realizada habitualmente para la determinaci&#243;n bioqu&#237;mica de rutina&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tratamiento farmacol&#243;gico del DAP empleado en nuestro centro es el ibuprofeno por v&#237;a intravenosa &#40;3 dosis cada 24 h&#44; la primera a 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg y la segunda y tercera a 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#41; y en los casos en que este est&#225; contraindicado &#40;trombocitopenia&#44; ECN&#44; HIV&#44; hemorragia activa o insuficiencia renal&#41;&#44; se emplea como alternativa paracetamol por v&#237;a intravenosa &#40;durante 5 d&#237;as a 15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg cada 6 h&#41;&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Posteriormente&#44; se realizaron niveles seriados de proBNP coincidiendo con los controles ecocardiogr&#225;ficos&#46; Se realiz&#243; control ecocardiogr&#225;fico a aquellos pacientes que recibieron tratamiento&#44; dentro de las 24 h siguientes a la finalizaci&#243;n de cada ciclo farmacol&#243;gico&#44; decidi&#233;ndose en ese momento nueva tanda de tratamiento en caso de persistir criterios de DAP-HS o actitud expectante si el ductus estaba cerrado o permanec&#237;a abierto pero sin criterios de compromiso hemodin&#225;mico&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se estableci&#243; el diagn&#243;stico de DAP-HS sobre la base de los criterios ecocardiogr&#225;ficos previamente definidos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Fueron excluidos los RNPT a los que no se les realiz&#243; la evaluaci&#243;n ecocardiogr&#225;fica y bioqu&#237;mica &#40;por fallecimiento previo al despistaje del DAP o por ser mayores de 28 SEG y 1&#46;000 g sin sospecha cl&#237;nica de DAP&#41;&#44; aquellos que presentaban otra patolog&#237;a cardiaca importante&#44; que generase sobrecarga circulatoria &#40;salvo el DAP&#41;&#44; aquellos con signos ecocardiogr&#225;ficos de hipertensi&#243;n pulmonar que contraindicaban el tratamiento en el momento de la evaluaci&#243;n ecocardiogr&#225;fica y los que presentaron sepsis cl&#237;nica en el momento del estudio cardiol&#243;gico y anal&#237;tico&#46; Se defini&#243; sepsis cl&#237;nica como el aumento de marcadores de infecci&#243;n acompa&#241;ado de s&#237;ntomas&#44; como alteraciones en la temperatura&#44; v&#243;mitos&#44; irritabilidad&#44; taquipnea o taquicardia y episodios recurrentes de apnea&#46; El motivo de exclusi&#243;n se debi&#243; a que los niveles de proBNP pueden encontrarse aumentados en situaciones de infecci&#243;n sist&#233;mica sin presentar DAP<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El protocolo de estudio fue aprobado por el Comit&#233; &#233;tico de investigaci&#243;n cl&#237;nica de Arag&#243;n&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para la obtenci&#243;n de los datos se realiz&#243; una revisi&#243;n de las historias cl&#237;nicas de los pacientes&#44; recogiendo variables antenatales y del periodo neonatal inmediato &#40;tipo de embarazo &#40;&#250;nico o gemelar&#41;&#44; sexo&#44; motivo del parto&#44; administraci&#243;n de corticoides prenatales&#44; edad gestacional&#44; antropometr&#237;a al nacimiento&#44; test de Apgar&#44; reanimaci&#243;n en la sala de partos&#44; administraci&#243;n de surfactante endotraqueal&#41;&#44; variables de evoluci&#243;n neonatal &#40;soporte respiratorio y hemodin&#225;mico&#44; desarrollo de DBP&#44; ECN&#44; HIV&#44; IR&#44; sepsis tard&#237;a&#44; ROP y defunci&#243;n&#41;&#44; hallazgos ecocardiogr&#225;ficos&#44; ecograf&#237;a cerebral y determinaciones anal&#237;ticas &#40;hemograma&#44; iones&#44; creatinina y niveles seriados de proBNP&#41;&#46;</p><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">An&#225;lisis estad&#237;stico</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todos los datos se registraron en una base de datos con el paquete estad&#237;stico SPSS statistics 21&#46;0 y fueron analizados en la misma&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realiz&#243; un estudio descriptivo para conocer frecuencias&#44; medidas de tendencia central y medidas de dispersi&#243;n&#46; El estudio anal&#237;tico se realiz&#243; mediante el test de Kolmogorov-Smirnov y el test de Saphiro-Wilk para an&#225;lisis de normalidad de las variables cuantitativas&#44; y para la comparaci&#243;n de dichas variables entre los subgrupos se utiliz&#243; el test de la U de Mann-Whitney &#40;2 muestras con datos independientes&#41;&#44; el test de Wilcoxon &#40;2 muestras con datos relacionados&#41; y el test de Kruskal-Wallis &#40;varias muestras con datos independientes&#41;&#46; Para las variables cualitativas se utiliz&#243; el test de la chi al cuadrado o test exacto de Fisher&#46;</p></span></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Resultados</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se obtuvo una muestra de 60 pacientes&#44; con una edad gestacional media de 27&#44;88<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;18 semanas y un peso medio al nacimiento de 954&#44;22<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>271&#44;20 g&#46; Las caracter&#237;sticas descriptivas de la muestra y causas del parto prematuro se exponen en las <a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#tbl0005">tablas 1 y 2</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El algoritmo de actuaci&#243;n diagn&#243;stico-terap&#233;utico del DAP se refleja en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De entre los pacientes de menos de 28 SEG y&#47;o menos de 1&#46;000 g de peso al nacimiento&#44; el 75&#44;6&#37; de la muestra present&#243; DAP &#40;85&#44;3&#37; de estos fueron DAP-HS&#41;&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se dividi&#243; la muestra en 2 subgrupos&#44; el primero correspondiente a los pacientes con DAP-HS &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>37&#41; y el segundo a los pacientes sin DAP-HS &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>23&#41;&#44; incluyendo este grupo a los pacientes con DAP pero no hemodin&#225;micamente significativo y a los pacientes con el DA cerrado en la primera ecograf&#237;a&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No se encontraron diferencias en los datos relativos al nacimiento&#44; salvo en la variable del peso&#44; siendo menor en los pacientes con DAP-HS &#40;902&#44;35<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>288&#44;29<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g vs&#46; 1&#46;037&#44;65<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>222&#44;36<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;018&#41;&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se encontraron diferencias estad&#237;sticamente significativas entre ambos grupos en cuanto a la necesidad de soporte respiratorio&#44; siendo este mayor en el grupo con DAP-HS &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No se encontr&#243; correlaci&#243;n estad&#237;sticamente significativa entre los niveles de proBNP y la edad gestacional y el peso al nacimiento&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se encontraron diferencias estad&#237;sticamente significativas entre los niveles de proBNP de los RNPT con DAP y aquellos en los que se evidenci&#243; cierre ductal en la primera ecograf&#237;a &#40;29&#46;773<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>33&#46;778&#44;74<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;ml vs&#46; 3&#46;722&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#46;669&#44;76&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;000&#41;&#59; entre los que presentaron DAP-HS y los que no ten&#237;an DAP con afectaci&#243;n hemodin&#225;mica &#40;33&#46;338&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>39&#46;325&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;ml vs 3&#46;390&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#46;338&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;ml&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;000&#41;&#46; Dentro del subgrupo de RNPT sin DAP-HS&#44; en un total de 6 pacientes se evidenci&#243; DAP pero sin signos ecocardiogr&#225;ficos de repercusi&#243;n hemodin&#225;mica&#59; en este subgrupo los niveles de proBNP fueron de 4&#46;387&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#46;260&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;ml&#44; encontrando diferencias estad&#237;sticamente significativas respecto al grupo con DAP-HS &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;000&#41;&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los niveles de proBNP iniciales fueron tambi&#233;n significativamente mayores en los RNPT que finalmente precisaron ligadura quir&#250;rgica &#40;30&#46;596&#44;82<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>14&#46;910&#44;94<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;ml vs&#46; 19&#46;221&#44;13<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>32&#46;891&#44;21<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;ml&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;004&#41;&#46;</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Finalmente&#44; se comprob&#243; que el porcentaje de descenso de los niveles de proBNP fue significativamente mayor en el grupo en el que se constat&#243; cierre ductal tras el tratamiento &#40;68<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>24&#44;69&#37; vs&#46; &#8211;12&#44;22<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>99&#44;4&#37;&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;030&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#fig0010">figs&#46; 2 y 3</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Mediante curvas ROC se calcularon los puntos de corte &#243;ptimos en nuestra poblaci&#243;n en relaci&#243;n con el diagn&#243;stico de DAP&#44; DAP-HS y riesgo de precisar ligadura quir&#250;rgica &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a>&#59; <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig&#46; 4</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Discusi&#243;n</span><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El DAP es una patolog&#237;a prevalente entre los RNPT&#44; que aumenta de forma inversamente proporcional a la edad gestacional y peso al nacimiento&#46;</p><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Puede ser una causa importante de morbimortalidad en los reci&#233;n nacidos m&#225;s inmaduros&#44; aumentando el riesgo de desarrollar determinadas patolog&#237;as propias de esta poblaci&#243;n e incluso se ha especulado con un mayor riesgo de desarrollar DBP si bien este hecho sigue siendo controvertido<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;8&#44;21</span></a>&#46; Por este motivo&#44; las estrategias para conseguir su cierre son aun motivo de debate&#44; ya que la optimizaci&#243;n de su manejo mediante la selecci&#243;n de los pacientes candidatos a tratamiento es clave para reducir probablemente dicha morbimortalidad pero sin tratar a aquellos que no lo precisen&#44; ya que el tratamiento presenta efectos adversos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">12&#44;22</span></a>&#46;</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los &#250;ltimos a&#241;os contin&#250;a la controversia sobre los criterios y el momento id&#243;neo para el tratamiento del DAP&#44; sin existir indicaciones universalmente aceptadas para su manejo&#46; As&#237;&#44; las estrategias han ido modific&#225;ndose&#44; desde estrategias ya menos empleadas&#44; como el tratamiento profil&#225;ctico en los primeros d&#237;as de vida&#44; hasta llegar en la actualidad a estrategias dirigidas a tratar a aquellos RNPT con DAP con compromiso hemodin&#225;mico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;13&#44;21&#44;23</span></a>&#46;</p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestra poblaci&#243;n&#44; el 71&#44;7&#37; de los pacientes present&#243; DAP en la primera ecograf&#237;a&#44; cifra algo superior a lo referido en la bibliograf&#237;a&#44; donde se refieren tasas en torno al 50&#37; para la presencia de DAP en los RNPT de menos de 32 SEG y&#47;o menos de 1&#46;500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g de peso al nacimiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#44; si bien en otras series alcanza el 60-70&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46; En nuestra serie este dato se ve influenciado porque la exclusi&#243;n de aquellos que no tuvieran realizada ecocardiograf&#237;a influ&#237;a fundamentalmente en la franja entre 28 y 32 SEG&#46;</p><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De entre los pacientes de menos de 28 SEG y&#47;o menos de 1&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g de peso al nacimiento&#44; el 75&#44;6&#37; de la muestra present&#243; DAP &#40;85&#44;3&#37; de estos fueron DAP-HS&#41;&#46;</p><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestra muestra&#44; se encontr&#243; una asociaci&#243;n entre los niveles de proBNP en las primeras 48-72 h de vida y la presencia de DAP&#44; lo que&#44; en la l&#237;nea de lo expuesto por otros autores<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">26&#44;27</span></a>&#44; parece indicar que los niveles de proBNP son un par&#225;metro fiable para predecir la presencia o ausencia de DAP&#46;</p><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Adem&#225;s&#44; el 61&#44;7&#37; present&#243; DAP-HS&#44; objetiv&#225;ndose niveles de proBNP en estos pacientes superiores a los encontrados en el grupo sin DAP-HS &#40;que inclu&#237;a a aquellos con ductus abierto pero no hemodin&#225;micamente significativo y aquellos con ductus arterioso cerrado&#41;&#46; Teniendo en cuenta &#250;nicamente a los pacientes con DAP&#44; tambi&#233;n se objetiv&#243; que el proBNP es capaz de diferenciar a aquellos con afectaci&#243;n hemodin&#225;mica&#46; Mediante curva ROC&#44; se obtuvo un valor de corte &#243;ptimo para el DAP-HS en nuestra poblaci&#243;n de 9&#46;321&#44;50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;ml&#44; con una sensibilidad del 91&#44;7&#37; y una especificidad del 100&#37;&#44; lo que supone que&#44; en nuestra poblaci&#243;n&#44; una concentraci&#243;n plasm&#225;tica de proBNP por encima de este valor es indicativa de DAP-HS&#44; apoyando a la ecocardiograf&#237;a en la indicaci&#243;n de tratamiento m&#233;dico&#46; El punto de corte obtenido&#44; adem&#225;s&#44; tambi&#233;n presenta una sensibilidad &#243;ptima&#44; de forma que&#44; por debajo de este nivel&#44; pocos casos con DAP-HS quedan sin identificar&#46; Sobre la base de estos hallazgos&#44; nuestro estudio confirma que los niveles de proBNP son un par&#225;metro fiable para identificar el DAP con afectaci&#243;n hemodin&#225;mica&#46; En l&#237;nea con este resultado&#44; en otras poblaciones<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">17&#44;27&#44;28</span></a> se ha tratado el DAP sobre la base de las determinaciones anal&#237;ticas de este marcador bioqu&#237;mico&#44; sin esperar a la realizaci&#243;n de ecocardiograf&#237;a&#44; confirm&#225;ndose que s&#243;lo un peque&#241;o porcentaje de DAP-HS no recibe tratamiento mediante esta estrategia y pocos pacientes son tratados innecesariamente&#46; En cualquier caso&#44; creemos razonable no apoyarse exclusivamente en los niveles de proBNP de cara a la indicaci&#243;n de tratamiento y que la ecocardiograf&#237;a contin&#250;a siendo el m&#233;todo gold standard para el diagn&#243;stico del DAP&#46; Los niveles de proBNP deber&#237;an ser considerados como una herramienta adicional a la ecocardiograf&#237;a&#46;</p><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otro lado&#44; en consonancia con otras series<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">17&#44;27</span></a>&#44; se ha constatado que el porcentaje de disminuci&#243;n de los niveles de proBNP se correlaciona bien con el cierre del DAP&#44; predici&#233;ndolo con fiabilidad si esta ca&#237;da es significativa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#46;</p><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Asimismo&#44; en nuestro poblaci&#243;n se objetiv&#243; que los niveles de proBNP iniciales se relacionan con una mayor incidencia de cierre quir&#250;rgico del ductus<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#44; aunque en este caso la utilidad cl&#237;nica para predecir el tratamiento quir&#250;rgico se ve limitada por una especificidad y una sensibilidad reducidas&#44; y la importante controversia respecto a esta alternativa que hace que la variabilidad entre unidades de Neonatolog&#237;a sea muy importante&#46;</p><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusi&#243;n&#44; los resultados obtenidos en nuestra poblaci&#243;n permiten confirmar comunicaciones previas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">18&#44;19&#44;26-28</span></a> en las que los niveles de proBNP se han relacionado con la sobrecarga hemodin&#225;mica producida por el DAP en el RNPT&#46; Este marcador se relaciona con la presencia o ausencia de DAP hemodin&#225;micamente significativo y sus variaciones con la respuesta al tratamiento&#46;</p><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La presencia de unos niveles elevados de proBNP apoyan a los hallazgos ecocardiogr&#225;ficos en la necesidad de tratamiento m&#233;dico y su disminuci&#243;n informa adecuadamente de la buena respuesta a &#233;ste&#46;</p><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque la ecocardiograf&#237;a es y seguir&#225; siendo el m&#233;todo diagn&#243;stico principal del DAP&#44; los hallazgos de nuestro trabajo permiten proponer el proBNP como una herramienta adicional a esta en el diagn&#243;stico y seguimiento evolutivo del DAP&#44; pudi&#233;ndonos apoyar en sus niveles a la hora de tomar decisiones en su manejo&#46;</p><p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cualquier caso&#44; es necesario realizar estudios prospectivos con un mayor tama&#241;o muestral para obtener puntos de corte m&#225;s fiables en los niveles de proBNP en relaci&#243;n a esta patolog&#237;a<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Conflicto de intereses</span><p id="par0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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        "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Introducci&#243;n</span><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">El ductus arterioso persistente &#40;DAP&#41; es una patolog&#237;a muy prevalente en el reci&#233;n nacido pret&#233;rmino &#40;RNPT&#41;&#44; que puede relacionarse con mayor morbimortalidad en los prematuros m&#225;s inmaduros&#46; Estudios recientes han valorado la utilidad del prop&#233;ptido natriur&#233;tico cerebral &#40;proBNP&#41; en su diagn&#243;stico&#46; El objetivo fue evaluar la eficacia diagn&#243;stica del proBNP como marcador de sobrecarga hemodin&#225;mica en el DAP y su capacidad para identificar la necesidad de tratamiento&#46;</p></span> <span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Pacientes y m&#233;todos</span><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Estudio retrospectivo observacional&#44; que incluy&#243; a RNPT menores de 32 semanas de gestaci&#243;n y&#47;o 1&#46;500 g&#44; con estudio ecocardiogr&#225;fico y determinaci&#243;n de niveles de proBNP&#46; Se compar&#243; por subgrupos en funci&#243;n de la presencia de DAP y sus caracter&#237;sticas hemodin&#225;micas&#46;</p></span> <span id="abst0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">Resultados</span><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">De los 60 pacientes incluidos&#44; el 71&#44;7&#37; present&#243; DAP&#44; el 86&#37; de los cuales fue hemodin&#225;micamente significativo &#40;DAP-HS&#41;&#46; Todos&#44; salvo uno&#44; recibieron tratamiento m&#233;dico con ibuprofeno o paracetamol&#46; El 29&#44;7&#37; de los DAP-HS precis&#243; cierre quir&#250;rgico&#46;</p><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Se encontraron valores superiores de proBNP en los pacientes con DAP-HS &#40;33&#46;338<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>34&#46;494&#44;47<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;mL&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;000&#41;&#44; respecto a los pacientes con ductus cerrado o no hemodin&#225;micamente significativo&#46; Los pacientes que precisaron cirug&#237;a tambi&#233;n presentaron valores m&#225;s elevados &#40;30&#46;596&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>14&#46;910&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;mL&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;004&#41;&#46; El grupo en el que se constat&#243; cierre ductal tras tratamiento farmacol&#243;gico present&#243; mayor descenso de los niveles de proBNP &#40;68<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>24&#44;69&#37; vs&#46; &#8211;12&#44;22<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>99&#44;4&#37;&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;030&#41;&#46; Mediante curva ROC se calcul&#243; valor de corte de proBNP para el diagn&#243;stico de DAP-HS que fue de 9&#46;321&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;mL &#40;E 100&#37;&#44; S 94&#44;6&#37;&#41;&#46;</p></span> <span id="abst0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Conclusiones</span><p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Los niveles de proBNP se relacionan con la presencia o ausencia de ductus persistente hemodin&#225;micamente significativo y sus variaciones con la respuesta al tratamiento&#46; Valores elevados tambi&#233;n se relacionan con la necesidad de cirug&#237;a&#46;</p></span>"
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                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">65&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">35&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Var&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">60&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Corticoides prenatales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">83&#44;3&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">16&#44;7&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">70&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">51&#44;7&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">48&#44;3&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Peso &#8804; 1&#46;000 g y&#47;o edad gestacional &#8804; 28 semanas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">75&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Din&#225;mica de parto y&#47;o rotura prematura bolsa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">24 &#40;40&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Crecimiento intrauterino restringido y&#47;o Doppler patol&#243;gico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">12 &#40;20&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Corioamnionitis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">11 &#40;18&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Preeclampsia materna&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3 &#40;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">S&#237;ndrome de HELLP materno&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3 &#40;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Desprendimiento de placenta&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3 &#40;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Riesgo de p&#233;rdida de bienestar fetal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2 &#40;3&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Prolapso de cord&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2 &#40;3&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col">DAP no HS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Ventilaci&#243;n mec&#225;nica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">88&#44;9&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">58&#44;3&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;006&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">VAFO&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">37&#44;1&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">4&#44;3&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;004&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Ventilaci&#243;n mec&#225;nica a los 28 d&#237;as de vida&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">29&#44;4&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">4&#44;5&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;036&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">CPAP a los 28 d&#237;as de vida&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">58&#44;8&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">41&#44;2&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;190&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Ox&#237;geno a las 36 semanas de edad corregida&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">37&#44;5&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">9&#44;1&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;019&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Ox&#237;geno al alta&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">23&#44;1&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;026&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Punto de corte de proBNP &#40;pg&#47;ml&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Sensibilidad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Especificidad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">DAP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">7&#46;267&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">83&#44;7&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">94&#44;1&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">DAP hemodin&#225;micamente significativo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">9&#46;321&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">94&#44;6&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">100&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Cierre quir&#250;rgico ductus arterioso&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">17&#46;972&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">81&#44;8&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Información del artículo

ISSN: 16954033
Idioma original: Español

DOI:10.1016/j.anpedi.2016.01.007

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2024 Noviembre	15	7	22
2024 Octubre	139	40	179
2024 Septiembre	158	41	199
2024 Agosto	165	65	230
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2024 Junio	148	26	174
2024 Mayo	163	31	194
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2023 Noviembre	155	45	200
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