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incluyendo como efecto cardiovascular la aparici&#243;n de arritmias que&#44; a excepci&#243;n de la bradicardia sinusal&#44; no han visto aumentada su incidencia durante el procedimiento<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">3-6</span></a>&#46; Ni siquiera en aquellas situaciones de sobreenfriamiento accidental&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los efectos de la hipotermia sobre el sistema cardiovascular en adultos han sido bien documentados&#46; Desde las primeras evaluaciones del efecto del fr&#237;o realizadas en supervivientes a hipotermias accidentales profundas hasta modelos animales se ha objetivado de forma repetida y constante la relaci&#243;n del fr&#237;o con la bradicardia sinusal&#44; pero tambi&#233;n con otros trastornos de la actividad el&#233;ctrica cardiaca<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">7-9</span></a>&#46; Tanto las gu&#237;as conjuntas de la International Liaison European resuscitation Council y la European Resuscitation Council<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a> como la gu&#237;a de la American Heart Association<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a> describen la capacidad potencialmente arritmog&#233;nica de la hipotermia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">12-15</span></a> en adultos tratados con hipotermia terap&#233;utica tras una parada cardiaca por arritmia ventricular&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La hipotermia puede aumentar potencialmente el riesgo de arritmia debido a que disminuye la velocidad de despolarizaci&#243;n de las c&#233;lulas marcapasos y&#44; a su vez&#44; aumenta la duraci&#243;n de los potenciales de acci&#243;n&#46; Esto conduce a una disminuci&#243;n de la frecuencia cardiaca y a otras alteraciones&#44; entre las que se incluyen la prolongaci&#243;n del intervalo PR y del intervalo QTc<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;17</span></a>&#46; La prolongaci&#243;n del intervalo QTc por s&#237; sola predispone a la aparici&#243;n de taquicardias ventriculares polimorfas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46; La evidencia hasta ahora se restringe pr&#225;cticamente en exclusiva a los estudios realizados en adultos&#44; en los que no se ha registrado un aumento de la incidencia de arritmias potencialmente graves siempre que la hipotermia haya sido moderada &#40;32-34&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C&#41; y los electrolitos hayan estado controlados&#46; Se han descrito arritmias ventriculares en pacientes enfriados a menos de 32<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a> y con hipopotasemia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo de nuestro estudio es determinar si existen arritmias y&#44; en particular&#44; un alargamiento del intervalo QTc durante el tratamiento con hipotermia terap&#233;utica en reci&#233;n nacidos con EHI significativa&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Material y m&#233;todos</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se trata de un estudio prospectivo observacional realizado en reci&#233;n nacidos con asfixia neonatal a los que se aplica tratamiento con hipotermia moderada&#44; ingresados en la Unidad de Cuidados Intensivos Neonatales &#40;UCIN&#41; del Hospital Universitario Vall d&#8217;Hebron &#40;HUVH&#41; entre noviembre del 2012 y octubre del 2013&#46; Fueron incluidos en el estudio todos aquellos reci&#233;n nacidos con asfixia neonatal y EHI significativa que cumplieron criterios de tratamiento con hipotermia terap&#233;utica y a los que se les aplic&#243; la terapia en la UCIN del HUVH en el periodo descrito&#46; La hipotermia moderada en los pacientes incluidos se realiz&#243; mediante aplicaci&#243;n de hipotermia corporal total con sistema de servocontrol de temperatura seg&#250;n el protocolo de nuestro centro&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De los pacientes incluidos&#44; se recogieron variables demogr&#225;ficas y cl&#237;nicas de inter&#233;s &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46; Se llevaron a cabo ECG de 12 derivaciones durante la hipotermia terap&#233;utica &#40;uno cada 24 h&#44; durante los 3 d&#237;as de terapia&#41; y durante la fase de recalentamiento &#40;un ECG por cada grado de ascenso de temperatura&#58; 34&#44;5&#44; 35&#44;5 y 36&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C&#41; hasta alcanzar la temperatura corporal fisiol&#243;gica&#46; Se realiz&#243; un s&#233;ptimo ECG a la semana de vida&#46; Los ECG se evaluaron de forma sistem&#225;tica por 2 investigadores&#46; Se determin&#243; la duraci&#243;n del intervalo QTc mediante la aplicaci&#243;n de la f&#243;rmula de Bazett en 5 latidos en la derivaci&#243;n DII de cada uno de los ECG&#44; junto con evaluaci&#243;n del resto de par&#225;metros incluyendo&#58; intervalo PR&#44; QRS&#44; repolarizaci&#243;n&#44; eje y frecuencia cardiaca&#46; Se analiz&#243; la presencia de trastornos del ritmo y trastornos el&#233;ctricos en todos los ECG&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se utilizaron las siguientes definiciones a nivel electrocardiogr&#225;fico&#44; basadas en la gu&#237;a de interpretaci&#243;n del ECG neonatal de la European Society of Cardiology<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsit0005"><span class="elsevierStyleLabel">&#8211;</span><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">bradicardia sinusal&#58; aquella frecuencia cardiaca inferior o igual a 93 latidos por minuto &#40;lpm&#41; el primer d&#237;a de vida&#44; inferior o igual a 91 lpm hasta el tercer d&#237;a incluido&#44; e inferior o igual a 90 lpm hasta el s&#233;ptimo d&#237;a de vida&#44; &#233;ste incluido &#40;con ritmo cardiaco normal&#41;&#59;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsit0010"><span class="elsevierStyleLabel">&#8211;</span><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">QTc normal&#58; valores inferiores a 450 milisegundos &#40;ms&#41;&#59;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsit0015"><span class="elsevierStyleLabel">&#8211;</span><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">prolongaci&#243;n del intervalo QTc&#58; si el valor calculado era superior a 450 ms&#59;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsit0020"><span class="elsevierStyleLabel">&#8211;</span><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">PR prolongado&#58; intervalos superiores a 140 ms&#46;</p></li></ul></p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La presencia y la gravedad cl&#237;nica de la EHI significativa fueron clasificadas como moderada o grave seg&#250;n la escala semicuantitativa de Garcia-Alix<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46; A todos los pacientes se les realiz&#243; una resonancia magn&#233;tica &#40;RM&#41; cerebral entre los 5 y los 7 d&#237;as de vida&#44; evaluando su gravedad seg&#250;n el score de van Rooij et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se recogieron variables consideradas como factores de confusi&#243;n&#44; por su asociaci&#243;n con prolongaci&#243;n del intervalo QT en la literatura&#44; incluyendo&#58; valores plasm&#225;ticos de potasio&#44; magnesio y calcio&#44; utilizaci&#243;n de f&#225;rmacos que alargan el intervalo QTc y f&#225;rmacos vasoactivos &#40;adrenalina&#44; dopamina y dobutamina&#41;&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El protocolo de estudio fue revisado y aprobado por el Comit&#233; &#201;tico de Investigaci&#243;n Cl&#237;nica del HUVH y toda la informaci&#243;n obtenida de los participantes en el estudio fue tratada de manera confidencial&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">An&#225;lisis estad&#237;stico</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realiz&#243; un an&#225;lisis descriptivo de las variables demogr&#225;ficas y cl&#237;nicas y el resultado de las exploraciones complementarias&#46; Las variables categ&#243;ricas se presentan como porcentajes y frecuencias&#46; Las variables continuas &#40;edad gestacional y peso&#41; se describen como mediana y rango intercuart&#237;lico&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las comparaciones de la variable principal&#44; el intervalo QT corregido medido en ms&#44; en relaci&#243;n con los subgrupos se realizaron mediante modelos lineales generalizados para analizar adecuadamente las medidas repetidas para cada sujeto&#46; El nivel de significaci&#243;n estad&#237;stica se fij&#243; en p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#46; Los datos se analizaron mediante el paquete estad&#237;stico SPSS versi&#243;n 20&#46;0 &#40;IBM Corp&#46;&#44; Armonk&#44; EE&#46; UU&#46;&#41;&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Resultados</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se incluy&#243; a un total de 19 pacientes&#46; Un 73&#44;5&#37; de los pacientes &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>14&#41; ingresaron procedentes de otros centros &#40;habi&#233;ndose iniciado hipotermia pasiva durante el traslado&#41;&#46; El 47&#37; de ellos fueron reci&#233;n nacidos varones&#44; la mediana de edad gestacional fue de 40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2 semanas &#40;36<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6-41<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1 semanas&#41; y el peso de 3&#46;020 g &#40;2&#46;400-3&#46;400 g&#41;&#46; Diez &#40;53&#37;&#41; pacientes presentaron EHI moderada seg&#250;n la exploraci&#243;n cl&#237;nica &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se identific&#243; un evento centinela en un 53&#37; de los pacientes &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10&#41;&#44; siendo el desprendimiento de placenta &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#41; y la distocia &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#41; los m&#225;s frecuentes&#46; Otras causas documentadas fueron prolapso de cord&#243;n&#44; rotura uterina&#44; corioamnionitis o transfusi&#243;n feto materna&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la RM cerebral realizada entre el quinto y el s&#233;ptimo d&#237;a de vida&#44; 11 pacientes &#40;58&#37;&#41; presentaron un score de van Roij superior o igual a 4&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En todos los pacientes se monitoriz&#243; el electroencefalograma de amplitud integrada &#40;EEGa&#41; durante la hipotermia&#44; el recalentamiento y los d&#237;as posteriores&#46; El 58&#37; de los pacientes &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>11&#41; presentaron convulsiones cl&#237;nicas&#47;el&#233;ctricas y todos ellos recibieron tratamiento anticomicial&#46; En el 32&#37; de los pacientes el EEGa inicial era patr&#243;n de brote supresi&#243;n &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&#41;&#44; el 21&#37; patr&#243;n bajo voltaje &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#41; y el 21&#37; patr&#243;n isoel&#233;ctrico &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#41;&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El an&#225;lisis de los ECG mostr&#243; una prolongaci&#243;n del intervalo QTc en todos los pacientes durante la hipotermia &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; En el 84&#37; de los pacientes &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>16&#41;&#44; el alargamiento se apreci&#243; en todos los ECG durante la hipotermia&#46; En 3 pacientes&#44; uno de sus ECG no mostraba QTc alargado&#46; Tras el recalentamiento&#44; todos los pacientes presentaron una normalizaci&#243;n del intervalo QTc&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se analizaron los ECG durante el recalentamiento&#44; a 34&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C el 47&#37; de los pacientes &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>9&#41; aun presentaba prolongaci&#243;n del intervalo QTc y a 35&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C el 10&#37; de los pacientes &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#41; segu&#237;a con el intervalo QTc prolongado&#46; Por encima de 36<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C&#44; ning&#250;n paciente presentaba alargamiento del intervalo QTc&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No se encontraron diferencias estad&#237;sticamente significativas al evaluar la prolongaci&#243;n del intervalo QTc seg&#250;n el grado de EHI &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;192&#41; y seg&#250;n el uso de soporte inotr&#243;pico o no &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;669&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#fig0010">figs&#46; 2 y 3</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ning&#250;n paciente present&#243; arritmias potencialmente graves&#46; Los niveles de potasio&#44; magnesio y calcio plasm&#225;ticos analizados estuvieron dentro de los l&#237;mites de normalidad en todos los pacientes&#46; No se registr&#243; el uso de otros f&#225;rmacos que pudieran alargar el intervalo QT &#40;a excepci&#243;n del uso de f&#225;rmacos vasoactivos ya descrito&#41;&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En un 73&#44;5&#37; de los pacientes &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>14&#41; se registr&#243; bradicardia sinusal en alg&#250;n momento durante el tratamiento con hipotermia mediante monitorizaci&#243;n cardiorrespiratoria continua&#46; No se registr&#243; alargamiento del intervalo PR&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Uno de los pacientes con EHI moderada present&#243; un episodio aislado de taquicardia parox&#237;stica supraventricular durante su ingreso &#40;a los 10 d&#237;as de vida&#41; que precis&#243; tratamiento antiarr&#237;tmico&#44; retirado previo al alta de la unidad&#46; No se hall&#243; relaci&#243;n entre este suceso arr&#237;tmico y la hipotermia recibida ni se registr&#243; alargamiento del QTc en ning&#250;n momento de su ingreso tras la normalizaci&#243;n acaecida con el recalentamiento&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Discusi&#243;n</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En Neonatolog&#237;a&#44; la evidencia publicada en la literatura sobre la relaci&#243;n de la actividad el&#233;ctrica cardiaca y la hipotermia terap&#233;utica en EHI significativa es muy escasa&#46; Se han demostrado la eficacia y la seguridad de la terapia y se ha documentado de forma repetida la aparici&#243;n de bradicardia sinusal como efecto frecuente y reversible de la hipotermia&#46; Secundariamente a la disminuci&#243;n del ritmo cardiaco&#44; se ha descrito la relaci&#243;n con hipotensi&#243;n arterial que requiere soporte inotr&#243;pico como efecto de la hipotermia&#46; Del resto de los posibles efectos de la hipotermia en reci&#233;n nacidos&#44; existen muy pocas referencias&#44; en forma de casos aislados que apuntan a una prolongaci&#243;n patol&#243;gica del intervalo QTc con la hipotermia que recupera tras el recalentamiento<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">24&#44;25</span></a>&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este es el primer estudio prospectivo realizado en reci&#233;n nacidos con EHI significativa tratados con hipotermia moderada con el objetivo de analizar la relaci&#243;n del intervalo QTc con la temperatura corporal en este grupo de pacientes&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La hipotermia moderada en nuestros pacientes induce una prolongaci&#243;n del intervalo QTc en todos ellos durante la terapia&#46; Asimismo&#44; al alcanzar la temperatura corporal rangos fisiol&#243;gicos &#40;superior o igual a 36<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C&#41;&#44; los pacientes presentan una normalizaci&#243;n en la duraci&#243;n del intervalo QTc&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A pesar de ello&#44; la prolongaci&#243;n del intervalo QTc en reci&#233;n nacidos con EHI significativa sometidos a hipotermia no parece que predisponga a la aparici&#243;n de arritmias potencialmente graves&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No parece que factores que pudiesen ser confusionales&#44; como el uso de soporte inotr&#243;pico o el grado del insulto hip&#243;xico-isqu&#233;mico &#40;grado de encefalopat&#237;a&#41;&#44; modifiquen el comportamiento del intervalo QTc en relaci&#243;n con la temperatura&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La bradicardia sinusal es un efecto frecuente de la hipotermia en reci&#233;n nacidos&#44; como ya se ha registrado en m&#250;ltiples estudios y observaciones&#46; Aunque en estudios previos en adultos&#44; el intervalo PR se ve&#237;a pr&#225;cticamente de forma constante prolongado con la hipotermia&#44; en los pacientes estudiados no se detectan intervalos PR superiores a 140 ms &#40;ninguno superior a 120 ms&#41;&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Parece &#250;til realizar un ECG tras el recalentamiento para confirmar un QTc normal&#44; con el objetivo de no pasar por alto posibles alteraciones cong&#233;nitas en el intervalo QT&#44; pudiendo ser inmediatamente al finalizar el recalentamiento o de forma m&#225;s tard&#237;a&#46; Esta exploraci&#243;n puede ser de especial inter&#233;s en aquellos reci&#233;n nacidos supervivientes al colapso posnatal y que reciban hipotermia terap&#233;utica fuera de protocolo&#44; y en los que el estudio de una arritmia maligna como causante del colapso posnatal podr&#237;a ser considerado&#46; Una vez confirmado el ECG normal tras el recalentamiento&#44; parece innecesario establecer protocolo de seguimiento en Cardiolog&#237;a para estos pacientes&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este estudio presenta algunas limitaciones&#46; Debido a que no se han publicado estudios que eval&#250;en la prolongaci&#243;n del intervalo QTc en neonatos con EHI significativa sometidos a hipotermia terap&#233;utica&#44; debimos plantear el estudio como exploratorio&#44; para aumentar el conocimiento sobre esta relaci&#243;n en reci&#233;n nacidos y obtener los datos necesarios para plantear en un futuro estudios confirmatorios que tengan como objetivo poner a prueba una hip&#243;tesis concreta y realizar el c&#225;lculo formal del tama&#241;o muestral&#46; Por la necesidad de establecer la hipotermia terap&#233;utica lo m&#225;s precozmente posible en estos pacientes&#44; no fue posible utilizar cada caso como su propio control y no se pudieron realizar ECG previo al enfriamiento&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Conclusiones</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La hipotermia moderada aplicada a los reci&#233;n nacidos con asfixia y EHI significativa parece inducir una prolongaci&#243;n en el intervalo QTc temporal y que se resuelve con el recalentamiento del paciente hasta temperatura fisiol&#243;gica &#40;mayor a 36<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C&#41;&#46; A la temperatura alcanzada con la hipotermia terap&#233;utica &#40;hipotermia moderada&#41; no parece que exista riesgo de presentaci&#243;n de arritmias ventriculares graves&#44; siempre y cuando factores como el ionograma plasm&#225;tico o el uso de f&#225;rmacos que prolonguen el intervalo QTc est&#233;n dentro de los rangos de normalidad&#46;</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Creemos que no es necesario establecer programas de seguimiento de estos pacientes siempre que&#44; al alcanzar la temperatura fisiol&#243;gica&#44; el intervalo QTc se haya normalizado&#46;</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ser&#237;an necesarios estudios de mayor potencia para determinar de forma m&#225;s espec&#237;fica la relaci&#243;n entre la temperatura y el intervalo QTc&#44; y el resto de par&#225;metros electrocardiogr&#225;ficos&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Conflicto de intereses</span><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Paciente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Peso &#40;g&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">EG &#40;semanas&#44; d&#237;as&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">G&#233;nero&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Evento centinela&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Procedencia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Grado EHI&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">RM&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Convulsiones&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Soporte inotr&#243;pico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Defunci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&#46;450&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">40&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">F&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">VH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Grave&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&#46;000&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">43&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">F&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">VH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Moderada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&#46;400&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">40&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">F&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Externo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Moderada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&#46;020&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">38&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">F&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Externo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Moderada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2&#46;400&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">40&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">F&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Externo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Moderada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&#46;010&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">40&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">M&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">VH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Moderada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4&#46;490&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">36&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">M&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Externo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Grave&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2&#46;030&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">35&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">F&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">VH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Moderada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2&#46;085&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">35&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">F&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Externo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Grave&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2&#46;100&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">40&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">M&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Externo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Moderada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&#46;300&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">35&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">M&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">VH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Grave&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2&#46;100&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">35&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">M&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Externo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Grave&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">13&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&#46;300&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">35&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">M&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Externo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Grave&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">14&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&#46;300&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">41&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">M&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Externo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Grave&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Si&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">15&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4&#46;200&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">40&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">M&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Externo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Grave&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">16&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&#46;200&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">41&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">F&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Externo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Moderada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">17&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&#46;600&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">38&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">M&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Externo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Moderada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">18&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&#46;000&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">40&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">F&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Externo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Grave&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Externo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Moderada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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ORIGINAL
El intervalo QT corregido durante la hipotermia terapéutica en la encefalopatía hipóxico-isquémica
Corrected QT interval during therapeutic hypothermia in hypoxic ischaemic encephalopathy
Laia Vegaa, Héctor Boixa,
Autor para correspondencia
hboix@vhebron.net

Autor para correspondencia.
, Dimpna Albertb, Ignacio Delgadoc, Félix Castilloa
a Servicio de Neonatología, Hospital Universitario Vall d’Hebron, Barcelona, España
b Servicio de Cardiología Pediátrica, Hospital Universitario Vall d’Hebron, Barcelona, España
c Servicio de Radiología Pediátrica, Hospital Universitario Vall d’Hebron, Barcelona, España
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incluyendo como efecto cardiovascular la aparici&#243;n de arritmias que&#44; a excepci&#243;n de la bradicardia sinusal&#44; no han visto aumentada su incidencia durante el procedimiento<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">3-6</span></a>&#46; Ni siquiera en aquellas situaciones de sobreenfriamiento accidental&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los efectos de la hipotermia sobre el sistema cardiovascular en adultos han sido bien documentados&#46; Desde las primeras evaluaciones del efecto del fr&#237;o realizadas en supervivientes a hipotermias accidentales profundas hasta modelos animales se ha objetivado de forma repetida y constante la relaci&#243;n del fr&#237;o con la bradicardia sinusal&#44; pero tambi&#233;n con otros trastornos de la actividad el&#233;ctrica cardiaca<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">7-9</span></a>&#46; Tanto las gu&#237;as conjuntas de la International Liaison European resuscitation Council y la European Resuscitation Council<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a> como la gu&#237;a de la American Heart Association<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a> describen la capacidad potencialmente arritmog&#233;nica de la hipotermia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">12-15</span></a> en adultos tratados con hipotermia terap&#233;utica tras una parada cardiaca por arritmia ventricular&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La hipotermia puede aumentar potencialmente el riesgo de arritmia debido a que disminuye la velocidad de despolarizaci&#243;n de las c&#233;lulas marcapasos y&#44; a su vez&#44; aumenta la duraci&#243;n de los potenciales de acci&#243;n&#46; Esto conduce a una disminuci&#243;n de la frecuencia cardiaca y a otras alteraciones&#44; entre las que se incluyen la prolongaci&#243;n del intervalo PR y del intervalo QTc<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;17</span></a>&#46; La prolongaci&#243;n del intervalo QTc por s&#237; sola predispone a la aparici&#243;n de taquicardias ventriculares polimorfas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46; La evidencia hasta ahora se restringe pr&#225;cticamente en exclusiva a los estudios realizados en adultos&#44; en los que no se ha registrado un aumento de la incidencia de arritmias potencialmente graves siempre que la hipotermia haya sido moderada &#40;32-34&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C&#41; y los electrolitos hayan estado controlados&#46; Se han descrito arritmias ventriculares en pacientes enfriados a menos de 32<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a> y con hipopotasemia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo de nuestro estudio es determinar si existen arritmias y&#44; en particular&#44; un alargamiento del intervalo QTc durante el tratamiento con hipotermia terap&#233;utica en reci&#233;n nacidos con EHI significativa&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Material y m&#233;todos</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se trata de un estudio prospectivo observacional realizado en reci&#233;n nacidos con asfixia neonatal a los que se aplica tratamiento con hipotermia moderada&#44; ingresados en la Unidad de Cuidados Intensivos Neonatales &#40;UCIN&#41; del Hospital Universitario Vall d&#8217;Hebron &#40;HUVH&#41; entre noviembre del 2012 y octubre del 2013&#46; Fueron incluidos en el estudio todos aquellos reci&#233;n nacidos con asfixia neonatal y EHI significativa que cumplieron criterios de tratamiento con hipotermia terap&#233;utica y a los que se les aplic&#243; la terapia en la UCIN del HUVH en el periodo descrito&#46; La hipotermia moderada en los pacientes incluidos se realiz&#243; mediante aplicaci&#243;n de hipotermia corporal total con sistema de servocontrol de temperatura seg&#250;n el protocolo de nuestro centro&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De los pacientes incluidos&#44; se recogieron variables demogr&#225;ficas y cl&#237;nicas de inter&#233;s &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46; Se llevaron a cabo ECG de 12 derivaciones durante la hipotermia terap&#233;utica &#40;uno cada 24 h&#44; durante los 3 d&#237;as de terapia&#41; y durante la fase de recalentamiento &#40;un ECG por cada grado de ascenso de temperatura&#58; 34&#44;5&#44; 35&#44;5 y 36&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C&#41; hasta alcanzar la temperatura corporal fisiol&#243;gica&#46; Se realiz&#243; un s&#233;ptimo ECG a la semana de vida&#46; Los ECG se evaluaron de forma sistem&#225;tica por 2 investigadores&#46; Se determin&#243; la duraci&#243;n del intervalo QTc mediante la aplicaci&#243;n de la f&#243;rmula de Bazett en 5 latidos en la derivaci&#243;n DII de cada uno de los ECG&#44; junto con evaluaci&#243;n del resto de par&#225;metros incluyendo&#58; intervalo PR&#44; QRS&#44; repolarizaci&#243;n&#44; eje y frecuencia cardiaca&#46; Se analiz&#243; la presencia de trastornos del ritmo y trastornos el&#233;ctricos en todos los ECG&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se utilizaron las siguientes definiciones a nivel electrocardiogr&#225;fico&#44; basadas en la gu&#237;a de interpretaci&#243;n del ECG neonatal de la European Society of Cardiology<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsit0005"><span class="elsevierStyleLabel">&#8211;</span><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">bradicardia sinusal&#58; aquella frecuencia cardiaca inferior o igual a 93 latidos por minuto &#40;lpm&#41; el primer d&#237;a de vida&#44; inferior o igual a 91 lpm hasta el tercer d&#237;a incluido&#44; e inferior o igual a 90 lpm hasta el s&#233;ptimo d&#237;a de vida&#44; &#233;ste incluido &#40;con ritmo cardiaco normal&#41;&#59;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsit0010"><span class="elsevierStyleLabel">&#8211;</span><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">QTc normal&#58; valores inferiores a 450 milisegundos &#40;ms&#41;&#59;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsit0015"><span class="elsevierStyleLabel">&#8211;</span><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">prolongaci&#243;n del intervalo QTc&#58; si el valor calculado era superior a 450 ms&#59;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsit0020"><span class="elsevierStyleLabel">&#8211;</span><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">PR prolongado&#58; intervalos superiores a 140 ms&#46;</p></li></ul></p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La presencia y la gravedad cl&#237;nica de la EHI significativa fueron clasificadas como moderada o grave seg&#250;n la escala semicuantitativa de Garcia-Alix<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46; A todos los pacientes se les realiz&#243; una resonancia magn&#233;tica &#40;RM&#41; cerebral entre los 5 y los 7 d&#237;as de vida&#44; evaluando su gravedad seg&#250;n el score de van Rooij et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se recogieron variables consideradas como factores de confusi&#243;n&#44; por su asociaci&#243;n con prolongaci&#243;n del intervalo QT en la literatura&#44; incluyendo&#58; valores plasm&#225;ticos de potasio&#44; magnesio y calcio&#44; utilizaci&#243;n de f&#225;rmacos que alargan el intervalo QTc y f&#225;rmacos vasoactivos &#40;adrenalina&#44; dopamina y dobutamina&#41;&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El protocolo de estudio fue revisado y aprobado por el Comit&#233; &#201;tico de Investigaci&#243;n Cl&#237;nica del HUVH y toda la informaci&#243;n obtenida de los participantes en el estudio fue tratada de manera confidencial&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">An&#225;lisis estad&#237;stico</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realiz&#243; un an&#225;lisis descriptivo de las variables demogr&#225;ficas y cl&#237;nicas y el resultado de las exploraciones complementarias&#46; Las variables categ&#243;ricas se presentan como porcentajes y frecuencias&#46; Las variables continuas &#40;edad gestacional y peso&#41; se describen como mediana y rango intercuart&#237;lico&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las comparaciones de la variable principal&#44; el intervalo QT corregido medido en ms&#44; en relaci&#243;n con los subgrupos se realizaron mediante modelos lineales generalizados para analizar adecuadamente las medidas repetidas para cada sujeto&#46; El nivel de significaci&#243;n estad&#237;stica se fij&#243; en p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#46; Los datos se analizaron mediante el paquete estad&#237;stico SPSS versi&#243;n 20&#46;0 &#40;IBM Corp&#46;&#44; Armonk&#44; EE&#46; UU&#46;&#41;&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Resultados</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se incluy&#243; a un total de 19 pacientes&#46; Un 73&#44;5&#37; de los pacientes &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>14&#41; ingresaron procedentes de otros centros &#40;habi&#233;ndose iniciado hipotermia pasiva durante el traslado&#41;&#46; El 47&#37; de ellos fueron reci&#233;n nacidos varones&#44; la mediana de edad gestacional fue de 40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2 semanas &#40;36<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6-41<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1 semanas&#41; y el peso de 3&#46;020 g &#40;2&#46;400-3&#46;400 g&#41;&#46; Diez &#40;53&#37;&#41; pacientes presentaron EHI moderada seg&#250;n la exploraci&#243;n cl&#237;nica &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se identific&#243; un evento centinela en un 53&#37; de los pacientes &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10&#41;&#44; siendo el desprendimiento de placenta &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#41; y la distocia &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#41; los m&#225;s frecuentes&#46; Otras causas documentadas fueron prolapso de cord&#243;n&#44; rotura uterina&#44; corioamnionitis o transfusi&#243;n feto materna&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la RM cerebral realizada entre el quinto y el s&#233;ptimo d&#237;a de vida&#44; 11 pacientes &#40;58&#37;&#41; presentaron un score de van Roij superior o igual a 4&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En todos los pacientes se monitoriz&#243; el electroencefalograma de amplitud integrada &#40;EEGa&#41; durante la hipotermia&#44; el recalentamiento y los d&#237;as posteriores&#46; El 58&#37; de los pacientes &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>11&#41; presentaron convulsiones cl&#237;nicas&#47;el&#233;ctricas y todos ellos recibieron tratamiento anticomicial&#46; En el 32&#37; de los pacientes el EEGa inicial era patr&#243;n de brote supresi&#243;n &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&#41;&#44; el 21&#37; patr&#243;n bajo voltaje &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#41; y el 21&#37; patr&#243;n isoel&#233;ctrico &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#41;&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El an&#225;lisis de los ECG mostr&#243; una prolongaci&#243;n del intervalo QTc en todos los pacientes durante la hipotermia &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; En el 84&#37; de los pacientes &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>16&#41;&#44; el alargamiento se apreci&#243; en todos los ECG durante la hipotermia&#46; En 3 pacientes&#44; uno de sus ECG no mostraba QTc alargado&#46; Tras el recalentamiento&#44; todos los pacientes presentaron una normalizaci&#243;n del intervalo QTc&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se analizaron los ECG durante el recalentamiento&#44; a 34&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C el 47&#37; de los pacientes &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>9&#41; aun presentaba prolongaci&#243;n del intervalo QTc y a 35&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C el 10&#37; de los pacientes &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#41; segu&#237;a con el intervalo QTc prolongado&#46; Por encima de 36<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C&#44; ning&#250;n paciente presentaba alargamiento del intervalo QTc&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No se encontraron diferencias estad&#237;sticamente significativas al evaluar la prolongaci&#243;n del intervalo QTc seg&#250;n el grado de EHI &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;192&#41; y seg&#250;n el uso de soporte inotr&#243;pico o no &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;669&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#fig0010">figs&#46; 2 y 3</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ning&#250;n paciente present&#243; arritmias potencialmente graves&#46; Los niveles de potasio&#44; magnesio y calcio plasm&#225;ticos analizados estuvieron dentro de los l&#237;mites de normalidad en todos los pacientes&#46; No se registr&#243; el uso de otros f&#225;rmacos que pudieran alargar el intervalo QT &#40;a excepci&#243;n del uso de f&#225;rmacos vasoactivos ya descrito&#41;&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En un 73&#44;5&#37; de los pacientes &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>14&#41; se registr&#243; bradicardia sinusal en alg&#250;n momento durante el tratamiento con hipotermia mediante monitorizaci&#243;n cardiorrespiratoria continua&#46; No se registr&#243; alargamiento del intervalo PR&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Uno de los pacientes con EHI moderada present&#243; un episodio aislado de taquicardia parox&#237;stica supraventricular durante su ingreso &#40;a los 10 d&#237;as de vida&#41; que precis&#243; tratamiento antiarr&#237;tmico&#44; retirado previo al alta de la unidad&#46; No se hall&#243; relaci&#243;n entre este suceso arr&#237;tmico y la hipotermia recibida ni se registr&#243; alargamiento del QTc en ning&#250;n momento de su ingreso tras la normalizaci&#243;n acaecida con el recalentamiento&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Discusi&#243;n</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En Neonatolog&#237;a&#44; la evidencia publicada en la literatura sobre la relaci&#243;n de la actividad el&#233;ctrica cardiaca y la hipotermia terap&#233;utica en EHI significativa es muy escasa&#46; Se han demostrado la eficacia y la seguridad de la terapia y se ha documentado de forma repetida la aparici&#243;n de bradicardia sinusal como efecto frecuente y reversible de la hipotermia&#46; Secundariamente a la disminuci&#243;n del ritmo cardiaco&#44; se ha descrito la relaci&#243;n con hipotensi&#243;n arterial que requiere soporte inotr&#243;pico como efecto de la hipotermia&#46; Del resto de los posibles efectos de la hipotermia en reci&#233;n nacidos&#44; existen muy pocas referencias&#44; en forma de casos aislados que apuntan a una prolongaci&#243;n patol&#243;gica del intervalo QTc con la hipotermia que recupera tras el recalentamiento<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">24&#44;25</span></a>&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este es el primer estudio prospectivo realizado en reci&#233;n nacidos con EHI significativa tratados con hipotermia moderada con el objetivo de analizar la relaci&#243;n del intervalo QTc con la temperatura corporal en este grupo de pacientes&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La hipotermia moderada en nuestros pacientes induce una prolongaci&#243;n del intervalo QTc en todos ellos durante la terapia&#46; Asimismo&#44; al alcanzar la temperatura corporal rangos fisiol&#243;gicos &#40;superior o igual a 36<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C&#41;&#44; los pacientes presentan una normalizaci&#243;n en la duraci&#243;n del intervalo QTc&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A pesar de ello&#44; la prolongaci&#243;n del intervalo QTc en reci&#233;n nacidos con EHI significativa sometidos a hipotermia no parece que predisponga a la aparici&#243;n de arritmias potencialmente graves&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No parece que factores que pudiesen ser confusionales&#44; como el uso de soporte inotr&#243;pico o el grado del insulto hip&#243;xico-isqu&#233;mico &#40;grado de encefalopat&#237;a&#41;&#44; modifiquen el comportamiento del intervalo QTc en relaci&#243;n con la temperatura&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La bradicardia sinusal es un efecto frecuente de la hipotermia en reci&#233;n nacidos&#44; como ya se ha registrado en m&#250;ltiples estudios y observaciones&#46; Aunque en estudios previos en adultos&#44; el intervalo PR se ve&#237;a pr&#225;cticamente de forma constante prolongado con la hipotermia&#44; en los pacientes estudiados no se detectan intervalos PR superiores a 140 ms &#40;ninguno superior a 120 ms&#41;&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Parece &#250;til realizar un ECG tras el recalentamiento para confirmar un QTc normal&#44; con el objetivo de no pasar por alto posibles alteraciones cong&#233;nitas en el intervalo QT&#44; pudiendo ser inmediatamente al finalizar el recalentamiento o de forma m&#225;s tard&#237;a&#46; Esta exploraci&#243;n puede ser de especial inter&#233;s en aquellos reci&#233;n nacidos supervivientes al colapso posnatal y que reciban hipotermia terap&#233;utica fuera de protocolo&#44; y en los que el estudio de una arritmia maligna como causante del colapso posnatal podr&#237;a ser considerado&#46; Una vez confirmado el ECG normal tras el recalentamiento&#44; parece innecesario establecer protocolo de seguimiento en Cardiolog&#237;a para estos pacientes&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este estudio presenta algunas limitaciones&#46; Debido a que no se han publicado estudios que eval&#250;en la prolongaci&#243;n del intervalo QTc en neonatos con EHI significativa sometidos a hipotermia terap&#233;utica&#44; debimos plantear el estudio como exploratorio&#44; para aumentar el conocimiento sobre esta relaci&#243;n en reci&#233;n nacidos y obtener los datos necesarios para plantear en un futuro estudios confirmatorios que tengan como objetivo poner a prueba una hip&#243;tesis concreta y realizar el c&#225;lculo formal del tama&#241;o muestral&#46; Por la necesidad de establecer la hipotermia terap&#233;utica lo m&#225;s precozmente posible en estos pacientes&#44; no fue posible utilizar cada caso como su propio control y no se pudieron realizar ECG previo al enfriamiento&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Conclusiones</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La hipotermia moderada aplicada a los reci&#233;n nacidos con asfixia y EHI significativa parece inducir una prolongaci&#243;n en el intervalo QTc temporal y que se resuelve con el recalentamiento del paciente hasta temperatura fisiol&#243;gica &#40;mayor a 36<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C&#41;&#46; A la temperatura alcanzada con la hipotermia terap&#233;utica &#40;hipotermia moderada&#41; no parece que exista riesgo de presentaci&#243;n de arritmias ventriculares graves&#44; siempre y cuando factores como el ionograma plasm&#225;tico o el uso de f&#225;rmacos que prolonguen el intervalo QTc est&#233;n dentro de los rangos de normalidad&#46;</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Creemos que no es necesario establecer programas de seguimiento de estos pacientes siempre que&#44; al alcanzar la temperatura fisiol&#243;gica&#44; el intervalo QTc se haya normalizado&#46;</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ser&#237;an necesarios estudios de mayor potencia para determinar de forma m&#225;s espec&#237;fica la relaci&#243;n entre la temperatura y el intervalo QTc&#44; y el resto de par&#225;metros electrocardiogr&#225;ficos&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Conflicto de intereses</span><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Paciente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Peso &#40;g&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">EG &#40;semanas&#44; d&#237;as&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">G&#233;nero&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Evento centinela&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Procedencia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Grado EHI&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">RM&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Convulsiones&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Soporte inotr&#243;pico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Defunci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&#46;450&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">40&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">F&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">VH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Grave&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&#46;000&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">43&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">F&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">VH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Moderada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&#46;400&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">40&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">F&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Externo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Moderada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&#46;020&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">38&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">F&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Externo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Moderada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2&#46;400&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">40&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">F&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Externo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Moderada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&#46;010&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">40&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">M&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">VH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Moderada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4&#46;490&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">36&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">M&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Externo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Grave&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2&#46;030&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">35&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">F&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">VH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Moderada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2&#46;085&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">35&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">F&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Externo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Grave&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2&#46;100&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">40&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">M&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Externo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Moderada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&#46;300&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">35&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">M&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">VH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Grave&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2&#46;100&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">35&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">M&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Externo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Grave&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">13&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&#46;300&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">35&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">M&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Externo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Grave&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">14&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&#46;300&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">41&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">M&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Externo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Grave&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Si&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">15&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4&#46;200&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">40&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">M&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Externo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Grave&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">16&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&#46;200&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">41&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">F&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Externo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Moderada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">17&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&#46;600&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">38&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">M&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Externo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Moderada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">18&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">40&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">F&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Externo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Grave&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">F&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Externo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Información del artículo
ISSN: 16954033
Idioma original: Español
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2024 Noviembre 11 9 20
2024 Octubre 104 36 140
2024 Septiembre 137 43 180
2024 Agosto 127 54 181
2024 Julio 142 26 168
2024 Junio 136 23 159
2024 Mayo 142 28 170
2024 Abril 130 37 167
2024 Marzo 105 38 143
2024 Febrero 176 33 209
2024 Enero 132 25 157
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2023 Noviembre 122 23 145
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2022 Noviembre 89 41 130
2022 Octubre 109 49 158
2022 Septiembre 76 29 105
2022 Agosto 68 55 123
2022 Julio 52 33 85
2022 Junio 65 79 144
2022 Mayo 83 47 130
2022 Abril 124 30 154
2022 Marzo 144 66 210
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2022 Enero 111 33 144
2021 Diciembre 84 49 133
2021 Noviembre 106 56 162
2021 Octubre 97 80 177
2021 Septiembre 75 50 125
2021 Agosto 74 55 129
2021 Julio 52 43 95
2021 Junio 65 48 113
2021 Mayo 80 84 164
2021 Abril 136 117 253
2021 Marzo 149 58 207
2021 Febrero 127 42 169
2021 Enero 118 31 149
2020 Diciembre 123 44 167
2020 Noviembre 72 35 107
2020 Octubre 79 33 112
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