ORIGINAL
Valores de referencia de la proteína S100β en población pediátrica
Serum S100β protein reference values in a paediatric population
a Servicio de Pediatría, Hospital San Agustín, Avilés, Asturias, España
b Área de Gestión Clínica de Pediatría, Hospital Universitario Central de Asturias, Oviedo, Asturias, España
c Servicio de Bioquímica Clínica, Área de Gestión Clínica Laboratorio de Medicina, Hospital Universitario Central de Asturias, Oviedo, Asturias, España
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B) Radiografía de tórax del neonato en el momento del alta. C)Ecografía pulmonar longitudinal del mismo paciente, evidenciándose un patrón difuso y compacto de líneas La flecha indica la pleura engrosada e irregular. Una vez el paciente se encuentra intubado, es posible visualizar el «deslizamiento pulmonar» en ambos pulmones. D) Ecografía pulmonar longitudinal del paciente con una línea pleural normal ecogénica. Las líneas A son finas y paralelas unas a otras, pudiéndose observar en el pulmón el reflejo de sombra costal confirmando el patrón normal sin líneas B o líneas de cometa.</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "J. Rodríguez-Fanjul, C. Balcells Esponera, J. Moreno Hernando, G. Sarquella-Brugada" "autores" => array:4 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "J." "apellidos" => "Rodríguez-Fanjul" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "C." "apellidos" => "Balcells Esponera" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "J." 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Los resultados se muestran también desglosados por sexos (gris oscuro para varones y gris claro para mujeres). Los grupos de edad entre los que se observan diferencias significativas vienen representados por las letras «a» (< 12 meses) y «b» (12-24 meses y > 24 meses).</p>" ] ] ] "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Introducción</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El empleo de biomarcadores se ha mostrado útil en el manejo de distintas patologías. Los datos en población pediátrica suelen ser escasos debido a las limitaciones en la realización de estudios de investigación. Por ello, el comportamiento de los distintos biomarcadores, estudiados inicialmente en adultos, suele extrapolarse a los niños, como ha ocurrido con la proteína S100β. Esta proteína, localizada fundamentalmente en la astroglía y en las células de Schwann<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>, es secretada por los astrocitos como una citocina con efecto neurotrófico y gliotrófico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">2-4</span></a>. En condiciones normales, se detecta en concentraciones mínimas en sangre periférica. Su vida media es de 25 min-2 h<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">5-8</span></a>. Es una proteína de interés en patología neurológica aguda, como el traumatismo craneal o la encefalopatía hipóxico-isquémica neonatal. En el manejo del traumatismo craneal se han propuesto estrategias diagnósticas alternativas a la tomografía craneal basada en biomarcadores<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">9,10</span></a>.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En adultos sanos se han descrito valores de S100β sérica entre 0,02-0,05<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/dl<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">11-14</span></a>. Estos valores no resultan aplicables a niños, ya que los niveles séricos de S100β parecen variar con la edad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">1,3,15</span></a>, siendo más elevados en los primeros 3 años de vida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>. Además, las concentraciones séricas de S100β varían según el método de determinación utilizado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>. Todos estos aspectos dificultan el establecimiento de unos valores de referencia en niños que, sin embargo, son imprescindibles para poder utilizar esta proteína en diferentes supuestos diagnósticos y pronósticos.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por ello, el objetivo del presente estudio es determinar las concentraciones séricas de S100β en niños sanos desde el nacimiento hasta los 14 años de edad en nuestro medio (Hospital Universitario Central de Asturias).</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Pacientes y métodos</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realizó un estudio descriptivo, de carácter prospectivo y aprobado por el Comité Ético de Investigación Clínica Regional, en el Hospital Universitario Central de Asturias (HUCA), entre junio del 2008 y mayo del 2010. Se obtuvo un consentimiento informado firmado por los padres o tutores de todos los niños incluidos en el estudio.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se recogieron muestras de sangre en niños sanos de 0 a 14 años dentro del estudio preoperatorio para intervenciones menores. Junto a estas muestras, se incluyeron muestras de sangre de niños atendidos en Urgencias de Pediatría, a los que se extrajo sangre por distintos procesos. Fueron excluidas del estudio aquellas muestras procedentes de niños con patologías que pueden elevar la concentración sérica de S100β, tales como la afectación aguda o crónica del sistema nervioso central (SNC), fracturas óseas, síndrome de Down, insuficiencia renal, retraso del desarrollo y las muestras de los niños que habían tenido una crisis febril en la semana previa a la extracción de la sangre.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se establecieron 3 grupos de edad: menores de 12 meses, entre 12 y 24 meses y mayores de 24 meses.</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todas las muestras fueron recogidas en tubos sin anticoagulante y enviadas al Servicio de Bioquímica Clínica (Laboratorio de Medicina) del HUCA. Se centrifugaron a 3000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>rpm durante 10 min (Labofuge 400R; Heraeus, Boadilla, España). A continuación, se separó el suero y se congeló a –80<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>°C hasta su análisis. La cuantificación de la proteína S100β se realizó en muestras de suero mediante tecnología de quimioluminiscencia en un analizador Cobas e-601 (Roche Diagnostics, Mannheim, Alemania), que utiliza una técnica sándwich compuesta por 2 incubaciones y con un tiempo total de 18 min. Cada determinación se realizó 2 veces, según la recomendación del fabricante, siendo el límite inferior de detección de 0,005<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/l y el coeficiente de variabilidad de la técnica<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2%.</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Análisis de datos</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El análisis estadístico se realizó utilizando el programa SPSS versión 18 (SPSS Inc, Chicago, EE. UU.). Los datos se expresan en medias ± desviación estándar (DE), medianas y el intervalo de confianza (IC) del 95%. Se determinó la normalidad de los datos en base al análisis de los gráficos Q-Q. Por ello, las diferencias entre grupos se analizaron mediante el estadístico t de Student en el caso de comparaciones entre 2 grupos, así como a través del análisis de varianza multifactorial (Anova factorial), y posterior análisis post hoc HSD Tukey, para aquellas comparaciones con más de 2 grupos. Se consideró significativa una probabilidad inferior a 0,05.</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Resultados</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se incluyó en el estudio a 257 pacientes, de los cuales 179 fueron niños (69,7%) y 78 niñas (30,4%). Más de la mitad de las muestras (67,3%) procedían de estudios preoperatorios.</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La edad media ± DE de los niños fue de 5,5 ± 3,75 años, siendo la mediana de 4,76 años. En las niñas, la edad media fue de 4,61 ± 4,19 años y la mediana de 3,40 años. No se observaron diferencias estadísticamente significativas en la edad entre niños y niñas (t de Student, p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,096). El 26,8% de los niños eran menores de 2 años.</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La concentración sérica media de la proteína S100β en el conjunto del grupo fue de 0,156 (0,140-0,172) μg/l. Por grupos de edad, fue 0,350 (0,280-0,421) μg/l en los niños menores de 12 meses; 0,165 (0,139-0,190) μg/l en el grupo entre 12 y 24 meses y 0,121 (0,109-0,133) μg/l en el grupo de niños mayores de 24 meses.</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Teniendo en cuenta el sexo de los pacientes, la concentración fue significativamente superior en las niñas (0,191 [0,153-0,230] μg/l) que en los niños (0,141 [0,126-1,156] μg/l) (t de Student, p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,018). Al analizar por grupos de edad, las diferencias entre ambos sexos no fueron significativas (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,137, p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,690 y p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,129, respectivamente).</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el análisis de variancia multifactorial los grupos definidos por el factor edad presentaron unas concentraciones medias en sangre de proteína S100β significativamente diferentes (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001), mientras que las concentraciones medias de la proteína de los grupos establecidos por el factor sexo no difieren (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,141). El efecto de la interacción entre ambos factores fue significativo (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,017), lo cual indica que las diferencias en la concentración de la proteína observadas entre los distintos grupos de edad no son las mismas en ambos sexos. En mujeres los valores séricos de S100β parecen más elevadas que en varones (aunque las diferencias no fueron estadísticamente significativas) sobre todo en el grupo de menor edad. En relación con las diferencias observadas entre los grupos de edad, el análisis post hoc mostró que la concentración de la proteína fue significativamente más elevada en el grupo de individuos menores de 12 meses que en los otros 2 grupos (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>).</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los percentiles e IC del 95% fueron calculados para estos 3 grupos (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>). En el grupo de menores de un año y en el grupo entre 1 y 2 años no fue posible calcular el IC del 95% para todos los percentiles por el tamaño de la muestra.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el análisis de regresión se observó una relación inversa entre la edad y la concentración sérica de proteína, que desciende conforme se incrementa la edad, siendo este descenso más acusado en los primeros años de vida. El análisis específico de la concentración de la proteína en pacientes de hasta 2 años muestra una relación lineal entre la concentración y la edad, siendo el modelo obtenido significativo (Anova, p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001) (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2</a>).</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Discusión</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los últimos años, existe un interés creciente por el uso de biomarcadores en distintas patologías y procesos biológicos siendo necesario que su determinación sea fácil, rápida y económica, así como conocer los valores normales de dichas proteínas en la población de estudio y su comportamiento en la patología en la que se quiere aplicar. En relación con la patología del SNC no disponemos aún de biomarcadores con una adecuada sensibilidad y especificidad. La proteína S100β puede tener un valor potencial en Pediatría para ser utilizada como biomarcador en diferentes fluidos biológicos como sangre periférica, de cordón umbilical, orina, líquido cefalorraquídeo, etc.</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La investigación clínica con niños encuentra a menudo dificultades desde el punto de vista ético y legal, limitando el número de pacientes incluidos en los estudios. Esto conlleva que, de forma frecuente, se extrapolen los valores de adultos a los pacientes pediátricos. Sin embargo, la influencia de la edad, que conlleva un distinto desarrollo y maduración de los diferentes órganos y sistemas, asociada a periodos de gran crecimiento y a diferencias en el metabolismo hepático y renal, hace que no siempre sea posible esta extrapolación.</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este estudio, según nuestro conocimiento, es el primero realizado en España sobre concentraciones de S100β en pacientes pediátricos sanos, de ahí el gran interés de disponer de datos propios sobre el comportamiento de esta proteína en nuestro medio y con nuestro método de determinación (quimioluminiscencia).</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se utilizaron fundamentalmente muestras procedentes de estudios preoperatorios para intervenciones menores incluyéndose además muestras procedentes de niños con otros procesos (el grupo más numeroso pertenecía a niños con fiebre sin foco) y se observó que esta circunstancia no influía en los niveles de S100β séricos ni tampoco la presencia de bilirrubina en sangre, corroborando así lo descrito por Kleindienst et al. en adultos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>.</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los primeros estudios con pacientes pediátricos no describían la posible influencia de la edad, pero se observó que las concentraciones eran más elevadas que en adultos. El estudio de Gazzolo et al. fue el primero en mostrar datos de pacientes pediátricos según la edad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>. Así, en neonatos sanos los niveles descritos de S100β sérica son más elevados, disminuyendo posteriormente con la edad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">3,19</span></a>. También se observan concentraciones de S100β más elevadas en neonatos de menor edad gestacional en otros fluidos biológicos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">20,21</span></a>. La variación de la concentración sérica de esta proteína entre los primeros meses de la vida y las edades posteriores podría deberse a diferencias en la permeabilidad de la barrera hematoencefálica y la circulación cerebral, así como al papel funcional de la proteína, describiéndose una disminución progresiva de la concentración de S100β sérica. Este descenso podría reflejar una menor liberación de este factor trófico en una etapa más avanzada de maduración cerebral. Se describe además un posible incremento de la proteína S100β sérica desde los 7 años en adelante, en posible relación con el crecimiento en altura y con mayor elongación nerviosa<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">2,15</span></a>, hecho no observado en nuestra muestra. Esta hipótesis está basada en la presencia de S100β en los nervios periféricos y su acción estimulante del crecimiento de las dendritas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>.</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En estudios previos sobre concentraciones séricas de S100β en niños, se observa una escasez de datos sobre los primeros años de vida, siendo frecuente que el grupo de niños de menor edad sea el menos representado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> o bien no se describa el número de niños incluido en cada subgrupo de edad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>, con la excepción del estudio realizado por Bouvier<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>. Posiblemente, esto sea debido a la dificultad de obtener muestras en este subgrupo de edad. Por ello, consideramos que este estudio con 69 niños en este rango de edad, proporciona datos muy interesantes para conocer el comportamiento de la proteína S100β en este grupo etario.</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Observamos además la existencia de una relación inversa entre la concentración de S100β sérica y la edad, descrita previamente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>, de forma que las concentraciones de S100β sérica son significativamente más elevadas en los 2 primeros años de vida, disminuyendo fundamentalmente a partir del año de vida hasta alcanzar un valor medio estable en todos los tramos de edad posteriores.</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se han propuesto distintas agrupaciones por edad y en los últimos años se han descrito valores de referencia de S100β sérica en niños mayores y menores de 3 años con valores medios de S100β similares al encontrado en nuestra muestra<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">9,16,22</span></a>. Las diferencias observadas entre los distintos trabajos que utilizan un método de determinación electroquimioluminiscente probablemente son debidas a la distinta distribución por edad de los niños incluidos. Según nuestros datos, la concentración sérica de S100β parece estable a partir de los 2 años de edad, con valores similares a los descritos en adultos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">9,22,23</span></a> de forma que podrían describirse unos valores de referencia para todos los niños mayores de 2 años de edad, siendo la concentración media de S100β sérica en este grupo 0,120<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/l (0,083) con un P50 de 0,100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/l. En menores de 3 años, en una muestra de 186 niños, Bouvier propone agrupar los valores de referencia en subgrupos de edad (0-3 meses, 4-9 meses, 10-24 meses, 25-36 meses) sin encontrar diferencias significativas entre los distintos grupos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>. Aunque es posible, efectivamente, que existan diferencias en la concentración sérica de S100β en los primeros meses de vida, estas agrupaciones nos parecen poco prácticas. En nuestra muestra identificamos 2 subgrupos de edad entre los menores de 2 años, con diferencias significativas entre ellos (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001). Proponemos por ello valores de referencia para niños menores de un año, para niños entre 1 y 2 años y valores de referencia en niños mayores de 2 años. Como uno de los posibles usos clínicos de la proteína S100β sería su empleo en el manejo de niños con traumatismo craneal, esta agrupación por edad coincidiría con la propuesta para el manejo de esta patología<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">24,25</span></a>.</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Gazzolo et al. describieron concentraciones de S100β más elevadas en mujeres<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>, atribuyéndolo al diferente patrón de maduración cerebral en ambos sexos, tanto en la vida intrauterina como en la edad adulta<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> sin poder descartar además la posible interacción de las hormonas sexuales con S100β. Sin embargo, estudios posteriores no observaron estas diferencias en niños sanos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">3,26</span></a>. En nuestra muestra, al comparar el valor de S100β entre varones y mujeres por grupos de edad (para evitar el sesgo que podría suponer la distinta distribución por edad), no se observan diferencias significativas en la concentración sérica de esta proteína. Sin embargo, en el grupo de menor edad, el valor de S100β sérica parece más elevado en mujeres.</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nos parece importante resaltar que los valores de referencia de S100β sérica descritos en este estudio son los primeros realizados en la población pediátrica española.</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Limitaciones del estudio</span><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">1.</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se trata de un estudio no multicéntrico, con lo cual los datos podrían no ser extrapolables a otras poblaciones pediátricas.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">2.</span><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El número de niños menores de 2 años es pequeño.</p></li></ul></p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Conclusiones</span><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En una muestra de niños sanos en los que se analizaron los valores de S100β sérica se observó que:<ul class="elsevierStyleList" id="lis0010"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">1.</span><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La concentración de S100β permanece estable a partir de los 2 años de edad, siendo posible establecer unos valores de referencia de S100β para mayores de 2 años.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020"><span class="elsevierStyleLabel">2.</span><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los 2 primeros años de vida, la concentración de S100β sérica es más elevada cuanto menor es la edad del niño.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0025"><span class="elsevierStyleLabel">3.</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No se observan diferencias en el valor de S100β sérica entre ambos sexos.</p></li></ul></p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Financiación</span><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">XI Convocatoria de ayudas a la Investigación Clínica y Epidemiología en Pediatría de la Fundación Ernesto Sánchez-Villares (2008). Presupuesto concedido: 2.500 euros.</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Conflicto de intereses</span><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:14 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "xres631241" "titulo" => "Resumen" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0005" "titulo" => "Introducción" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0010" "titulo" => "Material y métodos" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0015" "titulo" => "Resultados" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0020" "titulo" => "Conclusiones" ] ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec644091" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:3 [ "identificador" => "xres631242" "titulo" => "Abstract" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0025" "titulo" => "Introduction" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0030" "titulo" => "Materials and methods" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0035" "titulo" => "Results" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0040" "titulo" => "Conclusions" ] ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec644090" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Pacientes y métodos" ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Análisis de datos" ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Resultados" ] 8 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Discusión" ] 9 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Limitaciones del estudio" ] 10 => array:2 [ "identificador" => "sec0035" "titulo" => "Conclusiones" ] 11 => array:2 [ "identificador" => "sec0040" "titulo" => "Financiación" ] 12 => array:2 [ "identificador" => "sec0045" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 13 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2015-04-01" "fechaAceptado" => "2015-07-15" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec644091" "palabras" => array:3 [ 0 => "Proteína S100β" 1 => "Valores de referencia" 2 => "Niños" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec644090" "palabras" => array:3 [ 0 => "Protein S100β" 1 => "Reference values" 2 => "Children" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:3 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Introducción</span><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La proteína S100β se ha propuesto como posible biomarcador en patología neurológica, tanto crónica como aguda. Los valores normales de esta proteína están bien definidos en adultos, no así en niños, en los que los valores séricos parecen variar con la edad. Nuestro objetivo es describir valores de referencia de S100β sérica en niños de 0 a 14 años.</p></span> <span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Material y métodos</span><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Estudio prospectivo en 257 niños sanos. Se establecieron 3 grupos por edad (menores de 12 meses, de 12 a 24 meses y mayores de 24 meses).</p></span> <span id="abst0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">Resultados</span><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Se incluyó a 179 niños y 78 niñas. La edad media ± DE fue de 5,5 ± 3,75 años. La concentración sérica media de la proteína S100β en todo el grupo fue 0,156 (0,140-0,172) μg/l. En los menores de 12 meses, la concentración sérica de S100β fue de 0,350 (0,280-0,421) μg/l; 0,165 (0,139-0,190) μg/l en el grupo entre 12 y 24 meses y 0,121 (0,109-0,133) μg/l en el grupo de niños mayores de 24 meses. Se observó una relación inversa entre la edad y la concentración sérica de S100β, que desciende conforme se incrementa la edad. No se observaron diferencias en cuanto al sexo.</p></span> <span id="abst0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Conclusiones</span><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La concentración de S100β permanece estable a partir de los 2 años de edad, siendo posible establecer unos valores de referencia de S100β para mayores de 2 años. En los 2 primeros años de vida, la concentración de S100β sérica es más elevada cuanto menor es la edad del niño. No se observan diferencias en el valor de S100β sérica entre ambos sexos.</p></span>" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0005" "titulo" => "Introducción" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0010" "titulo" => "Material y métodos" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0015" "titulo" => "Resultados" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0020" "titulo" => "Conclusiones" ] ] ] "en" => array:3 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "<span id="abst0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Introduction</span><p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">S100β protein has been proposed as a potential biomarker for both chronic and acute neurological disorders. Reference values of this protein are well defined in adults but not in children, in whom serum levels appear to vary with age. Reference values for serum S100β in children from 0 to 14 years are presented.</p></span> <span id="abst0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Materials and methods</span><p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">A prospective study was conducted on 257 healthy children, who were divided into three age groups (under 12 months, 12 to 24 months and over 24 months).</p></span> <span id="abst0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Results</span><p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">The study included179 boys and 78 girls, with a mean age of 5.5 (3.75) years. The mean serum concentration of protein S100β was 0.156 (0.140-0.172) μg/l. In children under 12 months, serum S100β concentration was 0.350 (0.280-0.421) μg/l; 0.165 (0.139-0.190) μg/l in the group between 12 and 24 months and 0.121 (0.109-0.133) μg/l in children older than 24 months. An inverse relationship was observed between age and serum S100β, which declines as age increases. No differences were observed between sexes.</p></span> <span id="abst0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Conclusions</span><p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">The concentration of S100β remains stable after two years of age, being possible to establish a baseline of S100β for over two years. During the first two years of life, S100β serum concentration is higher, the lower the age of the child. 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Los grupos de edad entre los que se observan diferencias significativas vienen representados por las letras «a» (< 12 meses) y «b» (12-24 meses y > 24 meses).</p>" ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "fig0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 1084 "Ancho" => 3050 "Tamanyo" => 194437 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">A) Análisis de regresión: estimación curvilínea logarítmica realizada para el conjunto de todos los datos. Se muestra en la figura el ajuste del modelo (R<span class="elsevierStyleSup">2</span>). B) Análisis de regresión lineal realizado para los datos procedentes de los pacientes de hasta 2 años. Se muestra en la figura el ajuste del modelo (R<span class="elsevierStyleSup">2</span> y R) y la ecuación de regresión lineal.</p>" ] ] 2 => array:7 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col">Percentil \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " colspan="3" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Concentración de proteína S100β μg/l (IC del 95%)</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Menores de 12 meses (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>33) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">12-24 meses<br>(n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>36) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Mayores de 24 meses (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>188) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,076 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,030 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,043 (0,027-0,048) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,119 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,043 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,048 (0,041-0,051) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">10 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,145 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,066 (0,025-0,111) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" 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class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">75 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,483 (0,383-0,630) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,209 (0,175-0,244) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,135 (0,125-0,148) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">90 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,645 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,276 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,206 (0,178-0,236) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">95 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,734 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,328 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,246 (0,228-0,456) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">97,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,830 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,331 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,410 (0,249-0,520) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab1035596.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0055" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Concentraciones de S100β sérica en los 3 grupos de edad considerados en el estudio, expresadas como media e intervalo de 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|---|---|---|---|
| 2024 Noviembre | 34 | 12 | 46 |
| 2024 Octubre | 446 | 43 | 489 |
| 2024 Septiembre | 536 | 50 | 586 |
| 2024 Agosto | 411 | 56 | 467 |
| 2024 Julio | 354 | 48 | 402 |
| 2024 Junio | 352 | 38 | 390 |
| 2024 Mayo | 418 | 33 | 451 |
| 2024 Abril | 415 | 49 | 464 |
| 2024 Marzo | 384 | 26 | 410 |
| 2024 Febrero | 362 | 38 | 400 |
| 2024 Enero | 387 | 29 | 416 |
| 2023 Diciembre | 339 | 30 | 369 |
| 2023 Noviembre | 346 | 38 | 384 |
| 2023 Octubre | 440 | 30 | 470 |
| 2023 Septiembre | 293 | 32 | 325 |
| 2023 Agosto | 249 | 22 | 271 |
| 2023 Julio | 224 | 33 | 257 |
| 2023 Junio | 267 | 43 | 310 |
| 2023 Mayo | 312 | 24 | 336 |
| 2023 Abril | 222 | 18 | 240 |
| 2023 Marzo | 365 | 22 | 387 |
| 2023 Febrero | 295 | 35 | 330 |
| 2023 Enero | 157 | 20 | 177 |
| 2022 Diciembre | 176 | 30 | 206 |
| 2022 Noviembre | 226 | 47 | 273 |
| 2022 Octubre | 243 | 51 | 294 |
| 2022 Septiembre | 227 | 41 | 268 |
| 2022 Agosto | 176 | 68 | 244 |
| 2022 Julio | 148 | 44 | 192 |
| 2022 Junio | 128 | 40 | 168 |
| 2022 Mayo | 169 | 37 | 206 |
| 2022 Abril | 234 | 48 | 282 |
| 2022 Marzo | 226 | 61 | 287 |
| 2022 Febrero | 204 | 37 | 241 |
| 2022 Enero | 238 | 51 | 289 |
| 2021 Diciembre | 174 | 51 | 225 |
| 2021 Noviembre | 167 | 58 | 225 |
| 2021 Octubre | 192 | 62 | 254 |
| 2021 Septiembre | 177 | 66 | 243 |
| 2021 Agosto | 140 | 61 | 201 |
| 2021 Julio | 177 | 40 | 217 |
| 2021 Junio | 180 | 49 | 229 |
| 2021 Mayo | 177 | 45 | 222 |
| 2021 Abril | 398 | 96 | 494 |
| 2021 Marzo | 248 | 52 | 300 |
| 2021 Febrero | 180 | 36 | 216 |
| 2021 Enero | 184 | 33 | 217 |
| 2020 Diciembre | 130 | 20 | 150 |
| 2020 Noviembre | 138 | 22 | 160 |
| 2020 Octubre | 133 | 24 | 157 |
| 2020 Septiembre | 160 | 39 | 199 |
| 2020 Agosto | 99 | 19 | 118 |
| 2020 Julio | 145 | 27 | 172 |
| 2020 Junio | 157 | 15 | 172 |
| 2020 Mayo | 146 | 19 | 165 |
| 2020 Abril | 138 | 17 | 155 |
| 2020 Marzo | 152 | 28 | 180 |
| 2020 Febrero | 142 | 21 | 163 |
| 2020 Enero | 109 | 11 | 120 |
| 2019 Diciembre | 151 | 24 | 175 |
| 2019 Noviembre | 134 | 9 | 143 |
| 2019 Octubre | 217 | 25 | 242 |
| 2019 Septiembre | 187 | 25 | 212 |
| 2019 Agosto | 103 | 17 | 120 |
| 2019 Julio | 113 | 29 | 142 |
| 2019 Junio | 117 | 27 | 144 |
| 2019 Mayo | 157 | 21 | 178 |
| 2019 Abril | 176 | 28 | 204 |
| 2019 Marzo | 113 | 16 | 129 |
| 2019 Febrero | 88 | 11 | 99 |
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| 2018 Diciembre | 101 | 26 | 127 |
| 2018 Noviembre | 231 | 17 | 248 |
| 2018 Octubre | 328 | 28 | 356 |
| 2018 Septiembre | 122 | 13 | 135 |
| 2018 Agosto | 3 | 0 | 3 |
| 2018 Julio | 4 | 0 | 4 |
| 2018 Junio | 7 | 0 | 7 |
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| 2018 Abril | 48 | 0 | 48 |
| 2018 Marzo | 27 | 0 | 27 |
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| 2017 Diciembre | 35 | 1 | 36 |
| 2017 Noviembre | 44 | 0 | 44 |
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| 2017 Marzo | 22 | 10 | 32 |
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| 2017 Enero | 30 | 5 | 35 |
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| 2016 Julio | 52 | 16 | 68 |
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| 2016 Mayo | 6 | 97 | 103 |
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