Carta científica
Características de los casos incluidos en el Registro Español de Pacientes con déficit de alfa-1 antitripsina
Profiles of cases included in the Spanish registry of patients with alpha-1 antitrypsin deficiency
B. Lara Gallegoa,
, S. Castillo Carullónb, M.T. Martínez Martínezc, M. García Reymundod, M. Miravitllese,f
Autor para correspondencia
a Respiratory Medicine Department, Royal Exeter&Devon Hospital, Exeter, Reino Unido
b Servicio de Pediatría, Hospital Clínico Universitario, Valencia, España
c Hospital Universitario Doce de Octubre, Madrid, España
d Servicio de Pediatría, Hospital de Mérida, Mérida, Badajoz, España
e Servicio de Neumología, Hospital Universitari Vall d’Hebron, Barcelona, España
f CIBER de Enfermedades Respiratorias (CIBERES)
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El gen que codifica la AAT se transmite por herencia mendeliana simple, de manera autosómica codominante mediante 2 alelos, uno de cada progenitor. El alelo normal se denomina PiM. Los alelos deficientes más frecuentes son PiS y PiZ que codifican proteínas anormales, que polimerizan en el hígado, de modo que el 80-90% de las moléculas de AAT-Z y el 40-50% de las AAT-S son retenidas dentro del hepatocito agrupadas en polímeros. Las principales manifestaciones clínicas del déficit grave de AAT (asociado a los genotipos PI*ZZ y PI*SZ, principalmente) son la hepatopatía, debido a la toxicidad de los polímeros y el enfisema pulmonar en la edad adulta, especialmente en fumadores, por la baja concentración de proteína.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La frecuencia génica de 104/1.000 individuos para la mutación PiS y de 17/1.000 individuos para la PiZ, indica que deben existir unos 12.000 individuos PiZZ y unos 145.000 PiSZ en España<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>. Sin embargo, solo una minoría, inferior al 5% de los casos, desarrolla hepatopatía grave y, aproximadamente, el 60% de los fumadores adultos sufre EPOC.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El Registro Español de Pacientes con déficit de AAT (REDAAT) se fundó en los años noventa para recoger inicialmente información sobre los adultos con enfermedad pulmonar y los individuos detectados por cribado familiar y, posteriormente, también niños. Los datos se recogen por una red de más de 120 médicos a través de la web http://<a id="intr0005" class="elsevierStyleInterRef" href="http://www.redaat.es/">www.redaat.es</a><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">2,3</span></a>.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A continuación describimos la primera serie de pacientes infantiles con DAAT publicada en nuestro país, constituida por los casos registrados en el REDAAT.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De un total de 511 individuos incluidos en el REDAAT hasta el 1 de enero de 2014, los menores de 18 años sumaban 42 (8,3%) casos. Predominaban los varones 25 (59,5%). La distribución por fenotipos era la siguiente: 32 (76,2%) Pi*ZZ; 7 (16,7%) PiSZ y 3 (7%) portadores de variantes raras. La edad media de diagnóstico fue de 7,3 años (DE: 6,2). El 33,3% de los niños se encontraba asintomático y un 45% presentaba algún tipo de síntoma respiratorio. La edad media de inicio de los síntomas fue de 8,7 años (DE: 7).</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La enfermedad hepática fue el motivo para la determinación del DAAT en el 47,6% de los casos, seguida por el cribado familiar que supuso el 28,6%. La sintomatología más frecuente fue tos productiva (16,7%), seguida de crisis de disnea (11,9%) y disnea de esfuerzo (9,5%) (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>). No se dispone de información detallada sobre función hepática ni sintomatología digestiva, pero en los casos detectados por hepatopatía, la hipertransaminasemia leve fue el principal hallazgo. En cuanto a la evolución, un único paciente precisó trasplante hepático.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La población infantil representa un subgrupo especial dentro del registro, ya que inicialmente se restringía a adultos. El principal motivo de determinación de la AAT fue la enfermedad hepática seguido del cribado familiar. Hay un elevado número de niños con síntomas respiratorios que no se pueden considerar como secundarios al DAAT, ya que no son específicos de la afectación pulmonar por el déficit, y se conoce que la incidencia de problemas respiratorios en los niños Pi*ZZ es similar a de la población general<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>.</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El interés en incluir a estos pacientes en el registro y, especialmente, en recoger información a largo plazo, radica en poder estudiar en el futuro el impacto del diagnóstico precoz en la evolución clínica de los afectados, conocer la historia natural de la enfermedad pulmonar asociada al déficit desde su inicio, e incrementar el interés de los pediatras en la detección de los niños con déficit grave de AAT.</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Su detección permite asesorar a las familias sobre el riesgo de transmitir los alelos deficientes a sus descendientes pero a la vez, concienciar en hábitos de vida saludables debido a que se conoce que los individuos no fumadores tienen una esperanza de vida similar a la población general, mientras que los expuestos al humo del tabaco tienen un elevado riesgo de desarrollar enfisema, con un gran impacto en la calidad de vida y también en la supervivencia. También, trabajos anteriores han constatado que la incorporación al consumo de tabaco en los adolescentes con DAAT fue inferior a la población general y tras 20 años de seguimiento la función pulmonar se mantuvo normal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>. Además, el diagnóstico en la infancia permite ampliar el calendario vacunal (vacuna antigripal), y el tratamiento precoz de las infecciones y alergias para minimizar el daño pulmonar futuro.</p></span>" "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "multimedia" => array:1 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Datos expresados como n (%)</p><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">AAT: alfa-1 antitripsina; REDAAT: Registro Español de Pacientes con Déficit de alfa-1 antitripsina.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Motivo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Síntoma principal \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Enfermedad hepática 20 (48,8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Asintomático 14 (33,3) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Cribado familiar 12 (29,3) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No consta 9 (21,4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Enfermedad pulmonar 6 (14,6) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Tos productiva 7 (16,7) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Otros 2 (4,9) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Crisis de disnea 5 (11,9) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Otra enfermedad 1 (2,4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Disnea de esfuerzo 4 (9,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No consta 1 (2,4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Tos 3 (9,1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab1023044.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Motivo para la determinación de la AAT y sintomatología respiratoria de los pacientes pediátricos incluidos en el REDAAT</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0005" "bibliografiaReferencia" => array:5 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0030" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Diagnóstico y tratamiento del déficit de alfa-1 antitripsina" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "R. 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| año/Mes | Html | Total | |
|---|---|---|---|
| 2024 Noviembre | 16 | 11 | 27 |
| 2024 Octubre | 122 | 33 | 155 |
| 2024 Septiembre | 122 | 24 | 146 |
| 2024 Agosto | 140 | 49 | 189 |
| 2024 Julio | 141 | 28 | 169 |
| 2024 Junio | 125 | 37 | 162 |
| 2024 Mayo | 140 | 20 | 160 |
| 2024 Abril | 133 | 33 | 166 |
| 2024 Marzo | 132 | 29 | 161 |
| 2024 Febrero | 115 | 25 | 140 |
| 2024 Enero | 152 | 24 | 176 |
| 2023 Diciembre | 197 | 15 | 212 |
| 2023 Noviembre | 142 | 31 | 173 |
| 2023 Octubre | 129 | 26 | 155 |
| 2023 Septiembre | 105 | 30 | 135 |
| 2023 Agosto | 119 | 16 | 135 |
| 2023 Julio | 144 | 35 | 179 |
| 2023 Junio | 118 | 39 | 157 |
| 2023 Mayo | 156 | 25 | 181 |
| 2023 Abril | 127 | 20 | 147 |
| 2023 Marzo | 162 | 22 | 184 |
| 2023 Febrero | 161 | 28 | 189 |
| 2023 Enero | 154 | 35 | 189 |
| 2022 Diciembre | 155 | 25 | 180 |
| 2022 Noviembre | 188 | 45 | 233 |
| 2022 Octubre | 144 | 70 | 214 |
| 2022 Septiembre | 347 | 37 | 384 |
| 2022 Agosto | 342 | 59 | 401 |
| 2022 Julio | 129 | 40 | 169 |
| 2022 Junio | 131 | 52 | 183 |
| 2022 Mayo | 162 | 36 | 198 |
| 2022 Abril | 155 | 47 | 202 |
| 2022 Marzo | 296 | 38 | 334 |
| 2022 Febrero | 144 | 30 | 174 |
| 2022 Enero | 163 | 42 | 205 |
| 2021 Diciembre | 102 | 54 | 156 |
| 2021 Noviembre | 134 | 49 | 183 |
| 2021 Octubre | 154 | 81 | 235 |
| 2021 Septiembre | 128 | 55 | 183 |
| 2021 Agosto | 140 | 52 | 192 |
| 2021 Julio | 120 | 42 | 162 |
| 2021 Junio | 168 | 52 | 220 |
| 2021 Mayo | 227 | 58 | 285 |
| 2021 Abril | 510 | 115 | 625 |
| 2021 Marzo | 243 | 54 | 297 |
| 2021 Febrero | 196 | 53 | 249 |
| 2021 Enero | 172 | 43 | 215 |
| 2020 Diciembre | 205 | 41 | 246 |
| 2020 Noviembre | 191 | 51 | 242 |
| 2020 Octubre | 179 | 41 | 220 |
| 2020 Septiembre | 192 | 38 | 230 |
| 2020 Agosto | 155 | 24 | 179 |
| 2020 Julio | 214 | 41 | 255 |
| 2020 Junio | 174 | 36 | 210 |
| 2020 Mayo | 166 | 50 | 216 |
| 2020 Abril | 149 | 32 | 181 |
| 2020 Marzo | 174 | 40 | 214 |
| 2020 Febrero | 210 | 47 | 257 |
| 2020 Enero | 178 | 27 | 205 |
| 2019 Diciembre | 154 | 24 | 178 |
| 2019 Noviembre | 150 | 28 | 178 |
| 2019 Octubre | 170 | 28 | 198 |
| 2019 Septiembre | 204 | 34 | 238 |
| 2019 Agosto | 195 | 44 | 239 |
| 2019 Julio | 114 | 42 | 156 |
| 2019 Junio | 125 | 35 | 160 |
| 2019 Mayo | 194 | 37 | 231 |
| 2019 Abril | 180 | 51 | 231 |
| 2019 Marzo | 99 | 32 | 131 |
| 2019 Febrero | 96 | 23 | 119 |
| 2019 Enero | 112 | 50 | 162 |
| 2018 Diciembre | 56 | 24 | 80 |
| 2018 Noviembre | 104 | 33 | 137 |
| 2018 Octubre | 142 | 53 | 195 |
| 2018 Septiembre | 44 | 27 | 71 |
| 2018 Agosto | 1 | 0 | 1 |
| 2018 Julio | 6 | 0 | 6 |
| 2018 Junio | 5 | 0 | 5 |
| 2018 Mayo | 5 | 0 | 5 |
| 2018 Abril | 24 | 0 | 24 |
| 2018 Marzo | 20 | 0 | 20 |
| 2018 Febrero | 11 | 0 | 11 |
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| 2017 Diciembre | 16 | 0 | 16 |
| 2017 Noviembre | 15 | 0 | 15 |
| 2017 Octubre | 16 | 0 | 16 |
| 2017 Septiembre | 14 | 0 | 14 |
| 2017 Agosto | 14 | 0 | 14 |
| 2017 Julio | 28 | 0 | 28 |
| 2017 Junio | 21 | 7 | 28 |
| 2017 Mayo | 23 | 11 | 34 |
| 2017 Abril | 24 | 18 | 42 |
| 2017 Marzo | 25 | 2 | 27 |
| 2017 Febrero | 22 | 5 | 27 |
| 2017 Enero | 6 | 9 | 15 |
| 2016 Diciembre | 19 | 14 | 33 |
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| 2016 Agosto | 60 | 6 | 66 |
| 2016 Julio | 49 | 16 | 65 |
| 2016 Junio | 2 | 0 | 2 |
| 2016 Abril | 4 | 0 | 4 |
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