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Repercusión clínica de la alfa-talasemia en nuestro medio. Impacto del screening neonatal
Clinical consequences of alpha-thalassemia in the basque country, Spain. Impact of neonatal screening
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Las cadenas beta excesivas son capaces de formar tetrámeros solubles (HbH), pero son inestables, por lo que precipitan produciendo sintomatología (hemólisis en la circulación periférica y con menos intensidad eritropoyesis ineficaz)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1,2</span></a>.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cada cromosoma 16 tiene 2 pares de genes que codifican la síntesis de cadenas alfa, por lo que la dotación genética normal es aa/aa. El principal mecanismo por el que se producen las alfa-talasemias es la delección o pérdida total de un gen<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>. Se han identificado al menos 128 defectos moleculares diferentes capaces de causar alfa-talasemia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4,5</span></a>. Además se conocen al menos 7 formas de alfa-talasemia por mutaciones no deleccionales, que suelen presentarse con una clínica más grave. La delección más frecuente en nuestro medio es la que afecta a 3,7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Kb de DNA, originándose una recombinación entre genes homólogos, dejando un solo gen alfa funcional en el cromosoma afectado (a3.7)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4,6,7</span></a>:<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">–</span><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La pérdida de 4 alelos (--/--) produce una ausencia total de cadena alfa, lo cual es incompatible con la vida (Hb Bart).</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">–</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La delección de 3 alelos (a-/--), también es llamada enfermedad de hemoglobina H (HbH) debido a que se crean tetrámeros con el exceso de cadenas beta y causa anemia hemolítica de gravedad moderada/severa, eritropoyesis ineficaz, esplenomeglia y cambios óseos.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">–</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La delección de uno (aa/a-) o 2 (aa/-- o a-/a-) alelos es conocido como talasemia silente y rasgo talasémico respectivamente. Los pacientes habitualmente se encuentran asintomáticos, pero pueden presentar anemia microcítica e hipocrómica leve. Es más frecuente en personas de origen asiático y africano<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1–4</span></a>.</p></li></ul></p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La alfa-talasemia es probablemente la hemoglobinopatía más frecuente con una distribución global que afecta al 5% de la población mundial, aunque es más prevalente en regiones concretas. La alfa-talasemia parece ofrecer cierta protección contra la malaria grave (sobre todo la secundaria a <span class="elsevierStyleItalic">Plasmodium falciparum</span>) y probablemente por ello afecta hasta al 90% de la población en territorios como Papua Nueva Guinea o Ghana. La alfa-talasemia se asocia a otras hemoglobinopatías como la anemia falciforme, la talasemia E o la talasemia beta. En los pacientes que presentan más de una enfermedad, la anemia suele ser más severa que en aquellos que solo presentan una alteración. En Omán, la frecuencia de alfa-talasemia es del 48%, la frecuencia de anemia falciforme del 5,7% y de beta-talasemia del 2,5%<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8,9</span></a>.</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En mayo de 2011 se añadió el estudio de hemoglobinopatías mediante electroforesis al <span class="elsevierStyleItalic">screening</span> neonatal en la Comunidad Autónoma del País Vasco (CAPV). El objetivo de esta revisión ha sido valorar la repercusión clínica de la alfa-talasemia en nuestro medio y el impacto que ha supuesto el <span class="elsevierStyleItalic">screening</span> neonatal en la misma comunidad.</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Material y métodos</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha realizado la revisión de historias clínicas de pacientes tanto pediátricos como de edad adulta a los que se les solicitó por diferentes fuentes el estudio genético de alfa-talasemia con la colaboración del Servicio de Documentación Medica del Hospital Universitario de Cruces, durante un periodo de 2 años (2012-2013).</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se han recogido datos epidemiológicos y clínicos de dichas historias y de la base de datos Global Clinic, de Osakidetza.</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se han revisado hematimetrías realizadas en nuestro hospital desde la fecha de petición de estudio genético por sospecha de alfa-talasemia hasta la actualidad, mediante el sistema informático Omega 3000<span class="elsevierStyleSup">®</span>, incluyendo las electroforesis alteradas obtenidas del <span class="elsevierStyleItalic">screening</span> neonatal.</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se han recogido los resultados del estudio de ADN (delecciones simples de 3,7 y 4,2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Kb en región de genes alfa de cromosoma 16), realizado en laboratorio de referencia, mediante técnicas de PCR.</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha diseñado una base de datos con las variables siguientes: edad al diagnóstico, etnia/procedencia, motivo de consulta para la realización de la prueba, resultados analíticos de hemograma y estudio genético, diagnóstico y tratamiento recibido.</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Resultados</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realizó un estudio genético de alfa-talasemia a 107 pacientes, de los cuales 61 presentaron alguna mutación, lo que supone una prevalencia del 57% de las muestras estudiadas.</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se estudiaron 2 delecciones simples en la región de los genes alfa del cromosoma 16: de 3,7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Kb de ADN y de 4,2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Kb de ADN. Todas las mutaciones encontradas han sido por delección de 3,7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Kb no habiendo encontrado ninguna mutación por delección de 4,2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Kb. El 62% (29) han sido mutaciones en heterocigosis (−a3,7/aa) (talasemia silente), mientras el 38% (32) han sido mutaciones en homocigosis (−a3,7/−a3,7) (rasgo talasémico).</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La edad al diagnóstico ha sido de 31 años de media, con una mediana de 33 años. El rango ha sido de 0-79 años. Diecisiete de los pacientes estudiados eran menores de 18 años (28% de la muestra).</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La etnia a la que pertenecen los pacientes con mutación para alfa-talasemia ha sido la siguiente: el 59% (32) es de origen europeo, el 26% (14) son africanos, el 13% (7) es de origen árabe y el 2% (1) es de origen sudamericano.</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todos los pacientes estudiados estaban asintomáticos o tenían sintomatología inespecífica como astenia. El estudio genético se realizó durante el estudio de anemia microcítica/microcitosis. Solo 2 pacientes fueron diagnosticados por <span class="elsevierStyleItalic">screening</span> neonatal positivo y ambos asociaban anemia falciforme. El 22% (12) de los pacientes tenían antecedentes familiares de alfa-talasemia. El 7,5% (4) de los pacientes eran además portador de HbS.</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los datos analíticos obtenidos al diagnóstico fueron los siguientes: el 28% (15) han presentado anemia (entre los mutados en homocigosis el 45% (9) y el 18% (6) entre los mutados en heterocigosis). El valor de hemoglobina media entre los pacientes mutados en homocigosis fue de 11,7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g/dl y el valor mínimo fue de 8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g/dl. Entre los pacientes mutados en heterocigosis el valor medio fue de 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g/dl y el valor mínimo de 8,7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g/dl. El 78% (42) de los pacientes presentaba microcitosis, el 72% (23) de los mutados en homocigosis frente al 65% (19) de los mutados en heterocigosis. El 25% (15) de los pacientes mutados con alfa-talasemia asociaban ferropenia, el 22% (7) de los mutados en homocigosis frente al 38% (11) de los mutados en heterocigosis. Dos pacientes (3%) asociaban déficit de ácido fólico.</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto al tratamiento recibido, el 68% (41) no precisó ningún tratamiento, el 18% (11) recibió ferroterapia, el 3% (2) recibió tratamiento con vitamina B<span class="elsevierStyleInf">12</span> y el 1,5% (1) recibió tratamiento con folato. Dos pacientes precisaron transfusiones, uno de ellos en contexto de pancitopenia por dengue y el otro por un proceso de anemia hemolítica autoinmune, sin estar en relación con su estado de portador de alfa-talasemia.</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Discusión</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las enfermedades asociadas a alteraciones de la globina se localizan con alta frecuencia en las regiones tropicales y subtropicales. La selección en estas zonas se debe en parte a la protección que confieren frente a la malaria, aunque su mecanismo es aún desconocido. La alfa-talasemia es la de distribución más amplia, teniendo algunos individuos varias alteraciones asociadas (beta-talasemia, anemia falciforme…). La enfermedad por HbH predomina en el Sureste Asiático, Oriente Próximo y Mediterráneo; el síndrome de <span class="elsevierStyleItalic">hidrops fetalis</span> es más frecuente en el Sureste Asiático<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>.</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La escasa repercusión clínica y hematológica de algunos tipos moleculares de alfa-talasemia dificulta el conocimiento de su prevalencia real, siendo su sospecha clínica más frecuente por anemia microcítica asintomática.</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De los pacientes con alteraciones moleculares recogidos en nuestra muestra, ninguno ha precisado tratamiento intensivo (salvo 2 pacientes que precisaron transfusión por enfermedad aguda sin relación con la alfa-talasemia) y solo al 24% se les instauró tratamiento oral sustitutivo. La mayoría de las mutaciones de uno o 2 genes alfa no tienen repercusión clínica y no necesitan tratamiento, siendo su único interés de estudio para el consejo genético.</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Históricamente la alfa-talasemia sintomática ha sido una enfermedad poco común tanto en nuestro territorio como en Estados Unidos. Sin embargo en los últimos años en ciertas regiones norteamericanas se ha ido incrementando su prevalencia, sobre todo entre inmigrantes de origen asiático<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>. Parece que en estos pacientes un diagnóstico precoz es importante para un mejor manejo, por lo que se ha valorado la realización de un <span class="elsevierStyleItalic">screening</span> neonatal en esa región. En nuestra revisión no hemos encontrado ningún paciente afecto de talasemia sintomática (3 o 4 alelos mutados) y solo se han diagnosticado 2 pacientes de alfa-talasemia mediante <span class="elsevierStyleItalic">screening</span> neonatal. A diferencia de lo ocurrido con otras enfermedades, nuestros resultados no apoyan la hipótesis de que el diagnóstico precoz mediante el <span class="elsevierStyleItalic">screening</span> neonatal de alfa-talasemia tenga un impacto clínico en nuestro entorno.</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Conflicto de intereses</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:10 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "xres538027" "titulo" => "Resumen" "secciones" => array:5 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0005" "titulo" => "Introducción" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0010" "titulo" => "Objetivos" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0015" "titulo" => "Método" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0020" "titulo" => "Resultados" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "abst0025" "titulo" => "Conclusiones" ] ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec557798" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:3 [ "identificador" => "xres538028" "titulo" => "Abstract" "secciones" => array:5 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0030" "titulo" => "Introduction" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0035" "titulo" => "Objectives" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0040" "titulo" => "Methods" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0045" "titulo" => "Results" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "abst0050" "titulo" => "Conclusions" ] ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec557799" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Material y métodos" ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Resultados" ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Discusión" ] 8 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 9 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2014-07-30" "fechaAceptado" => "2014-10-20" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec557798" "palabras" => array:4 [ 0 => "Alfa" 1 => "Talasemia" 2 => "<span class="elsevierStyleItalic">Screening</span>" 3 => "Neonatal" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec557799" "palabras" => array:4 [ 0 => "Alpha" 1 => "Thalassemia" 2 => "Screening" 3 => "Neonatal" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:3 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Introducción</span><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La alfa-talasemia es la hemoglobinopatía más frecuente de expresión clínica variable en función del número de alelos mutados (1-2 alelos mutados: asintomático/anemia leve, 3-4 alelos mutados: enfermedad grave). Desde mayo de 2011 se ha añadido el estudio de hemoglobinopatías al <span class="elsevierStyleItalic">screening</span> neonatal en la Comunidad Autónoma del País Vasco (CAPV).</p></span> <span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Objetivos</span><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Valorar el impacto de la alfa-talasemia en nuestro medio y la utilidad del <span class="elsevierStyleItalic">screening</span> neonatal en su detección.</p></span> <span id="abst0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">Método</span><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Revisión de pacientes con estudio genético positivo para alfa-talasemia durante 2 años (2012-2013) y estudio de la edad al diagnóstico, etnia, resultados analíticos y tratamiento.</p></span> <span id="abst0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Resultados</span><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Se realizó un estudio genético de alfa-talasemia a 107 pacientes, de los cuales 61 presentaron alguna mutación. El 62% tenía un alelo mutado y el 38%, 2 alelos. La edad media al diagnóstico fue de 31 años, con un 28% menores de 18 años. La mayoría eran de procedencia europea con un porcentaje no desdeñable de africanos (26%) y árabes (13%). Todos los pacientes estudiados estaban asintomáticos con anemia leve en el 28%. Dos pacientes fueron diagnosticados por <span class="elsevierStyleItalic">screening</span> neonatal. La mayoría de pacientes no requirió tratamiento o precisó ferroterapia.</p></span> <span id="abst0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Conclusiones</span><p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La presencia de una o 2 mutaciones en los genes alfa carece de repercusión clínica, y el único interés de su estudio es que permite el consejo genético. En nuestro entorno no hemos encontrado pacientes con 3-4 mutaciones ni con sintomatología grave. A diferencia de lo que ocurre con otras enfermedades, nuestros resultados no apoyan que el <span class="elsevierStyleItalic">screening</span> neonatal de alfa-talasemia tenga un impacto significativo en nuestro entorno.</p></span>" "secciones" => array:5 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0005" "titulo" => "Introducción" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0010" "titulo" => "Objetivos" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0015" "titulo" => "Método" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0020" "titulo" => "Resultados" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "abst0025" "titulo" => "Conclusiones" ] ] ] "en" => array:3 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "<span id="abst0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Introduction</span><p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Alpha-thalassemia is the most common hemoglobinopathy with a variable clinical manifestation depending on the number of allele mutations (asymptomatic/mild anemia if 1-2 allele mutations, severe disease if 3-4 allele mutations). A study was conducted from May 2011 on hemoglobinopathies found in the neonatal screening in the autonomous community of the Basque Country (CAPV).</p></span> <span id="abst0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Objectives</span><p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">To analyze the impact of alpha-thalassemia in this area and the effectiveness of its neonatal screening.</p></span> <span id="abst0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Methods</span><p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">A review was made of patients with a positive gene study for alpha-thalassemia over a 2-year period (2012-2013) and an analysis was made of the age at diagnosis, ethnic group, analytical result, and treatment.</p></span> <span id="abst0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Results</span><p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">The genetic study was performed on 107 patients, of which 61 had some mutation, with 62% having one allele mutations and 38% with two alleles. The mean age at diagnosis was 31 years, with 28% being younger than eighteen years old. Most of the patients were European with a significant number of Africans (26%) and Arabs (13%). All patients were asymptomatic, and 28% had mild anemia. Two patients were diagnosed by neonatal screening. Most of them did not need any treatment or only required iron therapy.</p></span> <span id="abst0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Conclusions</span><p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">The detection of one or two alpha gene mutations has no clinical impact, but allows genetic counseling. No patient was found with 3-4 mutations or severe symptoms in our region. Contrarily to the diagnosis of other diseases, our results does not support that routine neonatal screening for alpha-thalassemia has any clinical impact in our community.</p></span>" "secciones" => array:5 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0030" "titulo" => "Introduction" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0035" "titulo" => "Objectives" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0040" "titulo" => "Methods" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0045" "titulo" => "Results" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "abst0050" "titulo" => "Conclusions" ] ] ] ] "NotaPie" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "☆" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0005">Presentación previa en congresos y reuniones. 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| 2024 Octubre | 222 | 59 | 281 |
| 2024 Septiembre | 226 | 66 | 292 |
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| 2021 Marzo | 329 | 101 | 430 |
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| 2021 Enero | 167 | 47 | 214 |
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| 2019 Abril | 244 | 64 | 308 |
| 2019 Marzo | 203 | 31 | 234 |
| 2019 Febrero | 196 | 18 | 214 |
| 2019 Enero | 184 | 30 | 214 |
| 2018 Diciembre | 153 | 37 | 190 |
| 2018 Noviembre | 248 | 65 | 313 |
| 2018 Octubre | 228 | 41 | 269 |
| 2018 Septiembre | 103 | 22 | 125 |
| 2018 Agosto | 2 | 0 | 2 |
| 2018 Julio | 2 | 0 | 2 |
| 2018 Junio | 8 | 0 | 8 |
| 2018 Mayo | 11 | 0 | 11 |
| 2018 Abril | 43 | 0 | 43 |
| 2018 Marzo | 45 | 0 | 45 |
| 2018 Febrero | 29 | 0 | 29 |
| 2018 Enero | 26 | 0 | 26 |
| 2017 Diciembre | 33 | 0 | 33 |
| 2017 Noviembre | 38 | 1 | 39 |
| 2017 Octubre | 37 | 0 | 37 |
| 2017 Septiembre | 33 | 0 | 33 |
| 2017 Agosto | 22 | 1 | 23 |
| 2017 Julio | 28 | 1 | 29 |
| 2017 Junio | 34 | 19 | 53 |
| 2017 Mayo | 43 | 38 | 81 |
| 2017 Abril | 42 | 18 | 60 |
| 2017 Marzo | 37 | 38 | 75 |
| 2017 Febrero | 48 | 14 | 62 |
| 2017 Enero | 22 | 14 | 36 |
| 2016 Diciembre | 41 | 27 | 68 |
| 2016 Noviembre | 105 | 53 | 158 |
| 2016 Octubre | 83 | 80 | 163 |
| 2016 Septiembre | 59 | 65 | 124 |
| 2016 Agosto | 82 | 35 | 117 |
| 2016 Julio | 41 | 33 | 74 |
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