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La poblaci&#243;n de la CARM en 2009 era de 18&#46;479 ni&#241;os de un a&#241;o y 17&#46;555 de 4 a&#241;os &#40;Instituto Nacional de Esatad&#237;stica&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; El estudio se realiz&#243; en ni&#241;os que acud&#237;an para revisi&#243;n en el &#171;Programa del ni&#241;o sano&#187;&#44; de forma discrecional&#46; Se incluy&#243; a ni&#241;os sanos de 12 meses &#40;10-14 meses&#41; y de 4 a&#241;os &#40;3&#44;5-4&#44;5 a&#241;os&#41; vacunados o no con VCN7&#46; Se excluy&#243; a aquellos que presentaban procesos febriles o enfermedades cr&#243;nicas&#44; fibrosis qu&#237;stica o inmunodeprimidos&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En colaboraci&#243;n con la Asociaci&#243;n de Pediatr&#237;a Extrahospitalaria y Atenci&#243;n Primaria de la Regi&#243;n de Murcia &#40;APERMAP&#41;&#44; participaron en el estudio 60 pediatras de Atenci&#243;n Primaria &#40;AP&#41; de la CARM&#44; en todas las &#225;reas de salud excepto una &#40;que representa &#250;nicamente el 10&#37; de la poblaci&#243;n&#41;&#44; y microbi&#243;logos de los hospitales de cada &#225;rea de salud&#44; donde fueron recogidas las muestras&#46; Se nombr&#243; un pediatra como coordinador de cada &#225;rea hospitalaria participante&#46;</p><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Recogida de datos</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realiz&#243; en 2 periodos&#44; verano de 2009 e invierno de 2009-2010&#46; Tras explicaci&#243;n verbal&#44; se recogi&#243; el consentimiento informado y se realiz&#243; un cuestionario epidemiol&#243;gico&#44; que inclu&#237;a los siguientes datos&#58; centro de salud&#44; fecha de recogida&#44; edad&#44; sexo&#44; vacunaci&#243;n antineumoc&#243;cica&#44; lactancia materna&#44; escolarizaci&#243;n&#47;asistencia a guarder&#237;a&#44; antibi&#243;ticos en el &#250;ltimo mes&#44; padres fumadores y n&#250;mero de hermanos&#46; La informaci&#243;n se recogi&#243; de forma preferente de la historia cl&#237;nica y se complet&#243;&#44; en los casos necesarios&#44; mediante entrevista a los padres&#46; El proyecto fue aceptado por la Fundaci&#243;n para la Formaci&#243;n e Investigaci&#243;n Sanitarias de la Regi&#243;n de Murcia &#40;FFIS&#41; y becado por el programa &#171;Proyectos Fundaci&#243;n Cajamurcia&#187; con la beca FFIS&#47;CM09&#47;037&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Procesamiento microbiol&#243;gico de las muestras</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La toma de las muestras&#44; exudado nasofar&#237;ngeo&#44; se realiz&#243; mediante torunda pernasal flexible &#40;Deltalab medio de AMIES<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#41;&#44; por personal de enfermer&#237;a de las consultas de Pediatr&#237;a de cada centro&#46; Se remitieron a su hospital de &#225;rea en medio de transporte&#44; donde se sembraron en placas de con sangre de carnero al 5&#37; y disco de optoquina&#46; Se incubaron en estufa durante 24-48 h en atm&#243;sfera de CO2 &#40;5-10&#37;&#41; a una temperatura de 37<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;<span class="elsevierStyleSmallCaps">C</span>&#46; La identificaci&#243;n del neumococo se efectu&#243; mediante la morfolog&#237;a de la colonia&#44; sensibilidad a la optoquina y la solubilidad en sales biliares&#46; Tras su identificaci&#243;n&#44; las cepas se suspend&#237;an en un medio de leche descremada &#40;Skim milk Difco<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#41; y se guardaban congeladas a &#8211;80<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C para su conservaci&#243;n&#44; siendo remitidas al hospital de referencia&#44; en el que se realizaron los estudios de sensibilidad&#46; Posteriormente&#44; se enviaron para su serotipificaci&#243;n al Laboratorio Nacional de Referencia de Neumococos del Instituto Carlos <span class="elsevierStyleSmallCaps">III</span> de Madrid&#46; La CMI a penicilina y cefotaxima se determin&#243; por el m&#233;todo de E-test &#40;bioM&#232;rieux&#41;&#44; en placas de agar sangre&#46; Para el resto de los antibi&#243;ticos estudiados&#44; la sensibilidad antimicrobiana se determin&#243; por el m&#233;todo de difusi&#243;n con discos en placas de agar sangre&#46; Tras 2 resiembras de la cepa a estudiar en agar sangre&#44; se prepar&#243; un in&#243;culo equivalente a una turbidez de 0&#44;5 de la escala de Mc Farland&#46; Se sumergi&#243; una torunda en la suspensi&#243;n&#44; exprimiendo la torunda contra las paredes del tubo y posteriormente se sembr&#243; en s&#225;bana en una placa de agar sangre en 3 direcciones&#46; Tras dejar secar unos minutos se colocaron tiras de E-test de penicilina y cefotaxima&#46; En otra placa igual se aplicaron discos de los restantes antibi&#243;ticos ensayados &#40;eritromicina&#44; clindamicina&#44; vancomicina&#44; linezolid&#44; rifampicina y levofloxacino&#41;&#46; Ambas placas se incubaron en atm&#243;sfera de 5-10&#37; de CO2 a 37<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C durante 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#46; Para considerar las cepas sensibles&#44; intermedias o resistentes se siguieron las recomendaciones del Clinical and Laboratory Standards Institute en su revisi&#243;n de 2013<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; Como cepa control&#44; se utiliz&#243;&#44; <span class="elsevierStyleItalic">SP&#46;</span> ATCC 49619&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">An&#225;lisis estad&#237;stico</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se calcul&#243; el tama&#241;o muestral en 318 ni&#241;os en cada uno de los 4 grupos&#44; suponiendo un 30&#37; de portadores con una precisi&#243;n del 5&#37; para un nivel de confianza del 95&#37;&#46; Para la comparaci&#243;n de las medias se utiliz&#243; la prueba estad&#237;stica de la t de Student&#46; Para el estudio de asociaci&#243;n entre variables cualitativas se realiz&#243; un an&#225;lisis de tablas de contingencia empleando el estad&#237;stico de la chi al cuadrado de Pearson&#46; Para la identificaci&#243;n de factores asociados a la resistencia realiz&#243; un an&#225;lisis multivariante mediante regresi&#243;n log&#237;stica incluyendo todas aquellas variables que ten&#237;an&#44; o estaban muy cercanas&#44; a la significaci&#243;n estad&#237;stica en el univariante&#46; Se realiz&#243;&#44; adem&#225;s&#44; este mismo an&#225;lisis estad&#237;stico estratificado para los de un a&#241;o en la variable de escolarizaci&#243;n&#46; Todos los resultados se consideraron significativos para un valor &#945; &#60; 0&#44;05&#46;</p></span></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Resultados</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se incluy&#243; a 1&#46;562 ni&#241;os&#59; 729 de un a&#241;o &#40;387 verano&#44; 342 invierno&#41; y 833 de 4 a&#241;os &#40;445 verano&#44; 388 invierno&#41;&#46; Del total de los ni&#241;os incluidos&#44; el 61&#44;7&#37; &#40;964&#47;1&#46;562&#41; hab&#237;an recibido al menos una dosis de VCN7 y el 58&#37; &#40;905&#47;1562&#41; hab&#237;an recibido 2 o m&#225;s dosis&#46; El porcentaje total de PN fue del 24&#44;6&#37; &#40;205&#47;832&#41; en verano y del 38&#44;9&#37; &#40;284&#47;730&#41; en invierno &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#44; y un valor medio para toda la cohorte estudiada del 31&#44;3&#37; &#40;489&#47;1&#46;562&#41;&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De los 489 aislamientos&#44; perdimos 122 por diversas circunstancias &#40;rotura de congelador&#44; contaminaci&#243;n&#44; lisis durante el transporte de la muestra&#44; etc&#46;&#41;&#44; por lo que se realiz&#243; antibiograma en 367&#46; En el traslado al Laboratorio Nacional de Referencia de Neumococos perdimos otros 24&#44; por lo que se serotipificaron 343&#46; Por lo tanto&#44; en nuestro estudio de sensibilidades utilizaremos 2 cifras de referencia&#44; 343 cuando intervienen las cepas serotipificadas&#44; y 367&#44; cuando se hace referencia al estudio de sensibilidad antibi&#243;tica&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Recuperamos 44 aislados &#40;12&#44;8&#37;&#41; incluidos en la vacuna PCV-7 repartidas entre 4 serotipos&#44; 14 y 23F &#40;16 cada uno&#41;&#44; 19F 10 aislados y 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>B 2&#46; Otros 83 aislados &#40;24&#44;2&#37;&#41; se distribu&#237;an entre los 6 serotipos adicionales de la vacuna PCV-13&#44; destacando los serotipos 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>A y 19A con 36 y 31 aislados&#44; respectivamente&#46; Doscientos diecis&#233;is &#40;63&#37;&#41; aislados no estaban incluidos en ninguna de las 2 vacunas&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a> representamos el porcentaje de resistencias de penicilina seg&#250;n la v&#237;a de administraci&#243;n y la patolog&#237;a a tratar&#46; Entre los 367 aislados&#44; con criterios de infecci&#243;n no men&#237;ngea y tratamiento con penicilina <span class="elsevierStyleSmallCaps">v</span> oral se identificaron 103 aislados resistentes &#40;28&#37;&#41;&#44; 101 con resistencia intermedia &#40;CMI 0&#44;12-1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;l&#41; y 2 con alto nivel de resistencia &#40;CMI<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;l&#41;&#46; Todos fueron sensibles con criterios de infecci&#243;n no men&#237;ngea y tratamiento con penicilina parenteral&#46; Los principales serotipos implicados en la resistencia pueden verse en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#44; destacando el 14 con 87&#44;5&#37;&#44; el 35B con el 71&#44;4&#37; el 19A con un 54&#44;8&#37;&#44; 15A el 44&#37; y el 19F un 37&#44;5&#37;&#46; El porcentaje de resistencias de los serotipos incluidos en la PCV-7 fue del 54&#37;&#44; siendo en el resto del 18&#44;4&#37; &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#46; En el an&#225;lisis multivariante &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41; encontramos que el ser portador de SV &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;004&#41; y la toma de antibi&#243;ticos en el mes anterior &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41; para toda la poblaci&#243;n&#44; y la asistencia a guarder&#237;a para los de un a&#241;o &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;049&#41; eran factores de riesgo de resistencia a penicilina y tener 4 a&#241;os &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;048&#41; un factor protector en relaci&#243;n a los de un a&#241;o&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con respecto a la sensibilidad a cefotaxima&#44; de los 367 aislados&#44; 22 &#40;6&#37;&#41; ten&#237;an una CMI<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;l&#44; y de ellos un 63&#44;6&#37; pertenec&#237;an a SV &#40;10 al serotipo 14&#41;&#46; Encontramos 2 aislados con resistencia de alto nivel a cefotaxima con los puntos de corte de infecci&#243;n men&#237;ngea &#40;CMI<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;l&#41; correspondientes a los serotipos 14 y 19&#46; No detectamos ning&#250;n aislado con CMI &#62; 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;l&#46; En el an&#225;lisis multivariante &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a>&#41; encontramos como factores de riesgo de resistencias el ser portador de SV &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41; y el hecho de haber tomado antibi&#243;ticos en el &#250;ltimo mes &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La resistencia a eritromicina se situ&#243; en el 45&#44;8&#37; &#40;168&#47;367&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46; Por serogrupos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41; 15A&#44; 11A&#44; y 14 sobrepasaban el 75&#37;&#44; y 19A&#44; 19F y 23A el 60&#37;&#46; La proporci&#243;n de aislados resistentes entre los SV fue del 68&#44;5&#37;&#44; mientras que entre los serotipos no vacunales &#40;SNV&#41; fue del 40&#44;8&#37; &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#46; De los 264 neumococos sensibles a penicilina&#44; 99 &#40;37&#44;5&#37;&#41; se consideraron resistentes a eritromicina&#44; destacando los serotipos 15A&#44; 11A&#44; 19A&#44; 23A&#44; 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>A y 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C&#46; Encontramos diferencias estad&#237;sticamente significativas al comparar la resistencia a eritromicina entre aislados sensibles a penicilina y no sensibles &#40;37&#44;5&#37; y 67&#37;&#44; respectivamente&#41;&#44; siendo m&#225;s elevada en los no sensibles &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;003&#41;&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se detect&#243; resistencia a clindamicina en 110 cepas &#40;29&#44;9&#37;&#41;&#44; destacando los serotipos 19F &#40;10 aislados&#41; y 33F &#40;7 aislados&#41; en los que el 100&#37; eran resistentes y el 15A con el 72&#37; de resistencias &#40;18&#47;25&#41;&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a la resistencia combinada a varios antibi&#243;ticos&#58; 69 cepas &#40;18&#44;8&#37;&#41; presentaban resistencia a penicilina y eritromicina y 45 &#40;12&#44;3&#37;&#41; eran multirresistentes &#40;resistencia a 3 o m&#225;s antibi&#243;ticos&#41;&#44; siendo en ambos casos los serotipos 19A&#44; 15A y 14 los m&#225;s significativos&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para el resto de antibi&#243;ticos estudiados &#40;linezolid&#44; levofloxacino&#44; rifampicina y vancomicina&#41; no encontramos ning&#250;n aislado resistente&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Discusi&#243;n</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Realizamos este estudio 8 a&#241;os despu&#233;s de la introducci&#243;n en nuestro pa&#237;s de la PCV7 y ante la inmediata comercializaci&#243;n de nuevas vacunas conjugadas de 10 y 13 serotipos&#46; Quer&#237;amos conocer la susceptibilidad de los neumococos circulantes&#44; en la poblaci&#243;n infantil sana&#44; a los antibi&#243;ticos de uso habitual&#44; y la influencia de los factores epidemiol&#243;gicos recogidos&#44; ya que las infecciones respiratorias en las que este microorganismo est&#225; implicada &#40;otitis&#44; sinusitis&#44; neumon&#237;as&#41; suponen un elevado consumo de antibi&#243;ticos principalmente a nivel de AP&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El uso inadecuado de antibi&#243;ticos es un importante problema de salud p&#250;blica&#44; puesto que se ha asociado a aumento de las resistencias bacterianas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; Espa&#241;a se encuentra entre los pa&#237;ses europeos con mayor consumo de antibi&#243;ticos y mayor porcentaje de resistencias<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;4</span></a>&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El mecanismo de resistencia a la penicilina se basa en la alteraci&#243;n de las penicillin-binding proteins &#40;PBP&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; Estas alteraciones producen diversos grados de resistencias&#44; desde niveles muy bajos&#44; cepas sensibles&#44; a niveles intermedios o de alta resistencia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; Para macr&#243;lidos se han descrito 2 mecanismos de resistencia&#46; El fenotipo MSLB por modificaci&#243;n enzim&#225;tica de la diana ribos&#243;mica &#40;gen ermB que codifica la producci&#243;n de metilasas que metilan el 23S ARNr e impiden la uni&#243;n con la diana&#41;&#46; Este mecanismo confiere resistencia cruzada a todos los macr&#243;lidos &#40;14&#44; 15 y 16 &#225;tomos&#41;&#44; a lincosamidas y a estreptograminas&#46; Este fenotipo es el m&#225;s frecuente en nuestro medio y puede expresarse&#44; a su vez&#44; de forma constitutiva o de forma inducible&#46; Y el fenotipo M que consiste en un sistema de expulsi&#243;n activa del antibi&#243;tico &#40;gen mef&#91;E&#93;&#41;&#46; Este mecanismo confiere resistencia a macr&#243;lidos de 14 y 15 &#225;tomos manteniendo sensibilidad a los de 16 &#225;tomos&#44; a lincosaminas y estreptograminas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los patrones de resistencias var&#237;an considerablemente entre pa&#237;ses y evolucionan con el tiempo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; En el contexto europeo&#44; nuestro pa&#237;s&#44; junto con Francia&#44; ha tenido las tasas m&#225;s elevadas de resistencias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#44; observ&#225;ndose un descenso de la resistencia a penicilina en los &#250;ltimos a&#241;os&#46; Factores relacionados con estos cambios son el descenso en el uso de antibi&#243;ticos&#44; la introducci&#243;n de las nuevas vacunas&#44; adem&#225;s de otros factores menos conocidos&#44; como expansi&#243;n de clones&#44; etc&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;6-9</span></a>&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con respecto a la penicilina&#44; para infecci&#243;n men&#237;ngea&#44; en nuestro estudio&#44; encontramos un 28&#37; de las cepas no susceptibles &#40;CMI<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;06<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;l&#41;&#44; cifras similares a estudios realizados en Espa&#241;a<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> e inferiores a otros&#44; tanto en nuestro pa&#237;s como for&#225;neos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;9-11</span></a>&#46; Al igual que han comunicado otros autores&#44; al aplicar criterios de infecci&#243;n no men&#237;ngea y penicilina parenteral &#40;resistencia CMI &#62; 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;l&#41;&#44; el 100&#37; de los neumococos fueron sensibles<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;12&#44;13</span></a>&#46; Los SV presentan unas tasas mayores de resistencia &#40;54&#37; en nuestro estudio&#41; que los SNV &#40;18&#37;&#41;&#44; repiti&#233;ndose este hecho en la literatura<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;7&#44;9</span></a>&#46; Existe&#44; por tanto&#44; un descenso importante en las resistencias a penicilina respecto a estudios previos a la comercializaci&#243;n de las vacunas conjugadas realizados en nuestro pa&#237;s &#40;64&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> y 68&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#41; o en los primeros a&#241;os de la comercializaci&#243;n de la PCV7&#44; y se relaciona con esta vacuna y con la disminuci&#243;n del consumo de antibi&#243;ticos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;16</span></a>&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como en otros estudios&#44; el ser portador de SV<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;10</span></a> tener menor edad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#44; la asistencia a guarder&#237;a y haber tomado antibi&#243;ticos el mes antes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;10</span></a> se asociaron a resistencia&#46; El serotipo 14 entre los SV&#44; el 19A entre los incluidos en la vacuna trecevalente&#44; el 15A y 35B tienen las tasas m&#225;s altas de resistencia a penicilina&#44; similar a lo reflejado en otros estudios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;10</span></a>&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El 94 y el 99&#44;4&#37; eran sensibles a cefotaxima para infecciones men&#237;ngeas y no men&#237;ngeas&#44; respectivamente&#44; de acuerdo con otras comunicaciones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a los macr&#243;lidos&#44; la resistencia a la eritromicina va unida a la de la penicilina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; Esta asociaci&#243;n tambi&#233;n fue observada en nuestro estudio&#46; Encontramos una resistencia muy elevada a la eritromicina&#44; 45&#44;8&#37;&#44; cifra similar a un estudio realizado antes de la comercializaci&#243;n de la PCV7<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> y superior a otros estudios espa&#241;oles antes y durante la comercializaci&#243;n de la misma&#46; Esta se relaciona estrechamente con el elevado consumo de macr&#243;lidos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;7&#44;9&#44;14</span></a>&#46; Tambi&#233;n encontramos asociaci&#243;n de resistencia a macr&#243;lidos y SV&#44; de forma similar a lo observado por otros autores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; En la literatura se describe un descenso de resistencias tras la comercializaci&#243;n de la PCV7&#44; por el descenso de los SV y una posterior elevaci&#243;n de las mismas por aparici&#243;n de SNV como el 19A con elevada tasas de resistencia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;11&#44;13</span></a></p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La resistencia combinada se produjo en 69 cepas &#40;18&#44;8&#37;&#41; sin que haya cambios significativos respecto a trabajos anteriores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para la clindamicina&#44; encontramos un porcentaje de resistencias del 29&#44;9&#37;&#46; En este trabajo no se determin&#243; el fenotipo de resistencia de los macr&#243;lidos pero este mejor comportamiento aparente de la clindamicina con respecto a los macr&#243;lidos podr&#237;a depender de la presencia de fenotipos inducibles de MLSB o por la presencia de cepas con un fenotipo M&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las cifras de multirresistencia &#40;resistencia a 3 o m&#225;s antibi&#243;ticos&#41;&#44; en Europa&#44; aunque muy variables&#44; se sit&#250;an en torno al 15&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; En nuestro estudio la encontramos en 45 aislados &#40;12&#44;3&#37;&#41;&#44; cifra cercana a la media europea&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En infecciones no men&#237;ngeas&#44; el cambio en la afinidad de las PBP que confiere a algunos aislados una resistencia relativa&#44; se puede superar con el empleo de concentraciones m&#225;s altas de penicilina<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;16&#44;17</span></a>&#46; Por lo tanto&#44; en entornos como el nuestro&#44; con baja prevalencia de resistencia de neumococo de alto nivel a penicilina &#40;CMI<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;l&#41;&#44; la amoxicilina se puede utilizar como tratamiento de primera l&#237;nea en ni&#241;os adecuadamente inmunizados con formas leves o moderadas de enfermedad en la que se sospeche etiolog&#237;a neumoc&#243;cica como la neumon&#237;a<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46; Para aquellos que precisen ingreso hospitalario se puede utilizar penicilina o ampicilina parenterales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;18</span></a>&#46; Esta estrategia es aplicable para el tratamiento de la otitis media aguda de forma ambulatoria&#44; puesto que dosis de 80-90<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;d&#237;a permite alcanzar&#44; en el o&#237;do medio&#44; concentraciones de amoxicilina dentro de par&#225;metros farmacocin&#233;ticos y farmacodin&#225;micos&#44; con tiempos con concentraciones por encima de la CMI que permiten el tratamiento de neumococos con resistencia intermedia &#40;CMI 0&#44;12-1&#46;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;l&#41; y de muchos con resistencia de alto nivel &#40;CMI&#62; 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;l&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46; De igual manera&#44; en sinusitis aguda&#44; altas dosis de amoxicilina pueden alcanzar concentraciones en fluidos nasales adecuadas para superar resistencias atribuibles a la alteraci&#243;n en la PBP<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El empleo de cefalosporinas de tercera generaci&#243;n es una excelente opci&#243;n en el tratamiento para infecciones no men&#237;ngeas en pacientes no completamente inmunizados&#44; en zonas con alta prevalencia de neumococos con alto nivel de resistencia a penicilina &#40;CMI<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;l&#41; y formas graves de enfermedad&#44; incluyendo empiema<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En infecciones men&#237;ngeas&#44; y siempre que se sospeche etiolog&#237;a neumoc&#243;cica&#44; debe de indicarse el tratamiento con cefotaxima y vancomicina&#44; por su efecto sin&#233;rgico&#44; hasta conocer el microorganismo causal y su sensibilidad&#44; dado que un 6&#37; de los aislados tienen resistencia intermedia a cefotaxima y hay 2 aislados con CMI de 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;l&#44; y que ambas situaciones se han asociado a fracaso terap&#233;utico con tratamiento solo con cefotaxima o ceftriaxona<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los macr&#243;lidos deben de ser restringidos en infecciones de v&#237;as a&#233;reas&#44; dado el elevado porcentaje de resistencias y solo debe de considerarse su utilizaci&#243;n si se sospecha neumon&#237;a at&#237;pica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a> o en casos de alergia tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span> a betalact&#225;micos en procesos no complicados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las principales fortalezas de este trabajo estriban en el momento de su realizaci&#243;n&#44; justo antes de la comercializaci&#243;n de las nuevas vacunas&#44; y la cantidad de muestras recogidas a pesar del excesivo n&#250;mero de muestras perdidas&#46; Sin embargo&#44; como suele suceder en este tipo de estudios&#44; no existe aleatorizaci&#243;n previa&#44; puesto que la participaci&#243;n es voluntaria&#44; por lo que podr&#237;a ser una muestra no totalmente representativa&#46; No se recogieron los datos de dosis y duraci&#243;n de la antibioterapia previa&#44; ni se evaluaron las colonizaciones m&#250;ltiples lo que ha podido modificar los resultados finales&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Conclusiones</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Teniendo como objetivo final una mejor utilizaci&#243;n de antibi&#243;ticos&#44; nuestros datos permiten apoyar el uso de amoxicilina por v&#237;a oral&#44; a dosis elevadas&#44; en la mayor&#237;a de las infecciones bacterianas de v&#237;as a&#233;reas leves o moderadas como otitis&#44; sinusitis y neumon&#237;a adquirida en la comunidad y&#44; en aquellos pacientes que precisen tratamiento parenteral la penicilina y la ampicilina constituyen el tratamiento de elecci&#243;n de las infecciones neumoc&#243;cicas no men&#237;ngeas no complicadas&#46; Tenemos una muy elevada tasa de resistencias a macr&#243;lidos&#44; por lo que estos deben de restringirse a situaciones muy espec&#237;ficas&#46; Los serotipos 14&#44; 19A y 15A son los que mayor nivel de resistencias alcanzan&#46; Ser portador de SV&#44; haber tomado antibi&#243;ticos el mes antes&#44; la edad de un a&#241;o con respecto a los de 4 y la asistencia a guarder&#237;a son factores de riesgo de resistencia a penicilina&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Financiaci&#243;n</span><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este proyecto ha sido aceptado por la Fundaci&#243;n para la Formaci&#243;n e Investigaci&#243;n Sanitarias de la Regi&#243;n de Murcia &#40;FFIS&#41; y becado por el programa &#171;Proyectos Fundaci&#243;n Cajamurcia&#187; con la beca FFIS&#47;CM09&#47;037&#46;</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Conflicto de intereses</span><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Sensible&#47;N&#46;&#176; de aislados&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Intermedios&#47;N&#46;&#176; de aislados&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Resistentes&#47;N&#46;&#176; de aislados&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&#37; no sensibles&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="5" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Neumococos 367</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Penicilina parenteralinfecci&#243;n meningitis &#40;CMI&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#8804; 0&#44;06264&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#8805; 0&#44;12103&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">28&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Penicilina parenteralinfecci&#243;n no men&#237;ngea &#40;CMI&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#8804; 2367&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">40&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#8805; 80&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Penicilina oral &#40;penicilina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleSmallCaps">v</span>&#41;&#40;CMI&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#8804; 0&#44;06264&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;12-1101&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#8805; 22&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">28&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Cefotaxima infecci&#243;n men&#237;ngea &#40;CMI&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#8804; 0&#44;5345&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">120&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#8805; 22&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Cefotaxima infecci&#243;n no men&#237;ngea &#40;CMI&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#8804; 1365&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">22&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#8805; 40&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Eritromicina &#40;CMI&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#60; 0&#44;25199&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#62; 1168&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">45&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">N&#250;mero de cepas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">PENI-NS y &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">ERITRO-R y &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">14&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">16&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">14 &#40;87&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">12 &#40;75&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">35B&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">14&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">10 &#40;71&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1 &#40;7&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">19A&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">31&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">17 &#40;54&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">20 &#40;64&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">15A&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">25&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">11 &#40;44&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">21 &#40;84&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">19F&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">6 &#40;37&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">10 &#40;62&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">6A&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">36&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">9 &#40;25&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">15 &#40;41&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">23F&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">16&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3 &#40;18&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">7 &#40;43&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">11A&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">21&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">17 &#40;80&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">16&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">7 &#40;43&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">15B&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">16&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">5 &#40;31&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">23A&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">14&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">9 &#40;64&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col">Variable&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col">Resistencia&#44; &#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " colspan="2" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">A&#46; univariante</th><th class="td" title="table-head  " colspan="2" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">A&#46; Multivariante</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">OR &#40;IC del 95&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">OR &#40;IC del 95&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Sexo <span class="elsevierStyleSmallCaps">V</span>&#47;M&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">24&#44;1&#47;22&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;89 &#40;0&#44;54-1&#44;46&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;636&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Edad 1&#47;4 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">27&#44;7&#47;19&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;86 &#40;0&#44;73-1&#44;02&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;073&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;59 &#40;0&#44;34-0&#44;996&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">0&#44;048</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Estacionalidad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">21&#44;8&#47;24&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;16 &#40;0&#44;70-1&#44;92&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;566&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Vacunaci&#243;n &#8805; 2 dosis&#46; S&#237;&#47;no&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">21&#44;9&#47;24&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;88 &#40;0&#44;53-1&#44;45&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;607&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Escolarizaci&#243;n&#46; S&#237;&#47;no&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">31&#44;9&#47;18&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;48 &#40;0&#44;29-0&#44;80&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">0&#44;005</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">0&#44;32 &#40;0&#44;10-0&#44;997&#41;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">0&#44;049</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">LM &#8805; 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m&#46; S&#237;&#47;no&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">23&#44;9&#47;22&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;10 &#40;0&#44;67-1&#44;82&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;708&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Antibi&#243;tico &#250;ltimo mes&#46; S&#237;&#47;no&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">52&#44;6&#47;19&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4&#44;63 &#40;2&#44;31-9&#44;30&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">&#60; 0&#44;001</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4&#44;82 &#40;2&#44;36-9&#44;82&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">&#60; 0&#44;001</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Padres fumadores&#46; S&#237;&#47;no&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">24&#44;1&#47;22&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;09 &#40;0&#44;61-1&#44;92&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;777&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Tener &#8805;2 hermanos&#46; Si&#47;No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">17&#44;5&#47;24&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;67 &#40;0&#44;32-1&#44;39&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;284&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Portador de SV Si&#47;NO&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">54&#44;5&#47;18&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">5&#44;32 &#40;2&#44;75-10&#44;32&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#60; 0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">6&#44;42 &#40;1&#44;79-23&#44;05&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;004&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col">Variable&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col">Resistencia&#44; &#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " colspan="2" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">A&#46; Univariante</th><th class="td" title="table-head  " colspan="2" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Multivariante</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">OR &#40;IC del 95&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">OR &#40;IC del 95&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Sexo <span class="elsevierStyleSmallCaps">V</span>&#47;M&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">6&#44;11&#47;6&#44;42&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;05 &#40;0&#44;42-2&#44;45&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;904&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Edad 1&#47;4 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">5&#44;59&#47;6&#44;80&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;23 &#40;0&#44;52-2&#44;92&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;637&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Estacionalidad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">6&#44;28&#47;6&#44;25&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;99 &#40;0&#44;42-2&#44;33&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;991&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Vacunaci&#243;n &#8805; 2 dosis&#46; S&#237;&#47;no&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4&#44;29&#47;8&#44;92&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;46 &#40;0&#44;19-1&#44;09&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">0&#44;076</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;54 &#40;0&#44;20-1&#44;45&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;222&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Escolarizaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&#46; S&#237;&#47;no&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">5&#44;44&#47;7&#44;81&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;68 &#40;0&#44;29-1&#44;59&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;374&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">LM &#8805; 3 meses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">7&#44;38&#47;5&#44;18&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;36 &#40;0&#44;58-3&#44;19&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;477&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Antibi&#243;tico &#250;ltimo mes&#46; S&#237;&#47;no&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">23&#44;26&#47;4&#44;01&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">7&#44;25 &#40;2&#44;95-17&#44;81&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">&#60; 0&#44;001</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">8&#44;02 &#40;3&#44;12-20&#44;62&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">&#60; 0&#44;001</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Padres fumadores&#46; S&#237;&#47;no&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">9&#44;78&#47;5&#44;09&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2&#44;02 &#40;0&#44;84-4&#44;84&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;114&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Tener &#8805; 2 hermanos&#46; S&#237;&#47;no&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">17&#44;50&#47;24&#44;12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;13 &#40;0&#44;37-3&#44;45&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;829&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Portador de SV&#46; S&#237;&#47;No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">6&#44;90&#47;6&#44;15&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">16&#44;28 &#40;6&#44;51-40&#44;75&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">&#60; 0&#44;001</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">12&#44;54 &#40;4&#44;43-35&#44;49&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;0001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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