Carta al Editor
Fenotipo clínico de una paciente con deleción de FOXP1
Clinical phenotype of a patient with FOXP1 deletion
T. Blanco Sáncheza,
, A. Duat Rodrígueza, V. Cantarín Extremeraa, P. Lapunzinab,d, M. Palomares Braloc,e, J. Nevado Blancoc,e
Autor para correspondencia
a Servicio de Neurología, Hospital Infantil Universitario Niño Jesús, Madrid, España
b Unidad de Genética Clínica, INGEMM, Instituto de Genética Médica y Molecular, Hospital Universitario La Paz, Madrid, España
c Instituto de Investigación Sanitaria (IdiPAZ), Hospital Universitario La Paz, Madrid, España
d Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras (CIBERER), Instituto de Salud Carlos III (ISCIII), Madrid, España
e Unidad de Genómica Estructural y Funcional, INGEMM, Instituto de Genética Médica y Molecular, Hospital Universitario La Paz, Madrid, España
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Se evidencian silueta cardiaca y parénquimas pulmonares sin alteraciones. Punta de catéter alojada en la aurícula derecha sobrepasando el sitio teórico del istmo cavotricuspídeo. Se puede observar cómo la punta del catéter está centrada sin angulación.</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "A. Morales Martínez, V. Martínez Rivera, L. Núñez Caro, B. Picazo Angelín, G. Milano Manso" "autores" => array:5 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "A." "apellidos" => "Morales Martínez" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "V." "apellidos" => "Martínez Rivera" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "L." "apellidos" => "Núñez Caro" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "B." "apellidos" => "Picazo Angelín" ] 4 => array:2 [ "nombre" => "G." 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Identificar la etiología de este retraso continúa siendo un reto en la actualidad a pesar de los avances en genética, neuroimagen y enfermedades metabólicas.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Presentamos el caso clínico de una niña de 3 años y 8 meses, en seguimiento en consultas de Neurología por retraso generalizado del desarrollo. Remitida a los 10 meses de edad desde Oftalmología con los diagnósticos añadidos de hipoplasia del nervio óptico derecho y estrabismo convergente bilateral. Entre los antecedentes familiares, obstétricos y perinatales no hay ningún dato de interés. Presenta un retraso leve en los hitos del desarrollo psicomotor desde las primeras etapas. Durante el seguimiento logra la marcha libre a los 18 meses, mantiene un retraso manipulativo y del lenguaje, siendo más marcado a nivel expresivo. Destaca un fenotipo peculiar con frente prominente, fisuras palpebrales descendentes, narinas antevertidas y paladar ojival (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>); siendo el resto de la exploración física y somatometría normales. Se objetiva tendencia a mantener la boca entreabierta y la aparición de un incisivo único superior, confirmándose, tras realización de Rx facial, la presencia del incisivo definitivo.</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realizan analítica sanguínea con perfil metabólico y hormonas tiroideas, RM craneal con espectroscopia, EEG, potenciales evocados auditivos y visuales del tronco cerebral; cariotipo y estudio de reordenamientos subteloméricos y de trastornos genómicos recurrentes por MLPA, todos ellos con resultado de normalidad.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Posteriormente, se amplía el estudio para descartar anomalías submicroscópicas mediante la técnica de <span class="elsevierStyleItalic">array</span> CGH, empleándose un <span class="elsevierStyleItalic">array</span> genómico personalizado enriquecido en más de 380 regiones relacionadas con síndromes de microdeleción/microduplicación, regiones subteloméricas y pericentroméricas y genes relacionados con discapacidad intelectual y alteraciones del desarrollo (KaryoArray<span class="elsevierStyleSup">®</span>, basado en la plataforma Agilent de 8×60k)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>. Esta técnica permitió identificar una alteración genómica de aproximadamente 379,48<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Kb en el cromosoma 3, región 3p13, que provoca la pérdida de una de las 2 copias del gen <span class="elsevierStyleItalic">FOXP1</span>.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las proteínas con dominios FOX parecen actuar como factores de transcripción, modulando la activación de otros genes mediante su unión con el ADN<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>. El gen <span class="elsevierStyleItalic">FOXP1</span> aparece citado por primera vez en un artículo de 2001, junto a <span class="elsevierStyleItalic">FOXP2</span>, donde identifican estos 2 nuevos genes actuando como represores transcripcionales en el pulmón de ratones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>. En octubre de ese año aparece la primera relación entre genes <span class="elsevierStyleItalic">FOXP</span>, concretamente <span class="elsevierStyleItalic">FOXP2</span> y el habla<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>. La unión al ADN de esta proteína FOXP2 está condicionada por su interacción con otras moléculas de FOXP2, pero también a la formación de heterodímeros con FOXP1 o FOXP4<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>, siendo posible que la mutación de estos genes diese lugar también a alteraciones del lenguaje y del habla.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Han sido publicados en la literatura varios pacientes con pérdida de una de las 2 copias del gen <span class="elsevierStyleItalic">FOXP1 de novo</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6–10</span></a>. Estos pacientes presentaban retraso mental o generalizado del desarrollo, con antecedentes perinatales sin incidencias. Todos tuvieron retraso en el desarrollo motor grueso; empezaron a hablar tardíamente, estando el lenguaje expresivo más afectado que el comprensivo. Algunos tuvieron tendencia a mantener la boca entreabierta y dificultades para la deglución; siendo frecuentes también, problemas comportamentales como hiperactividad y rasgos del espectro autista. Varios de estos pacientes presentaban una frente prominente, implantación del pelo frontal hacia arriba y fisuras palpebrales descendentes. La RM y el EEG resultaron normales en la mayoría de los pacientes descritos, encontrándose un caso con malformación Chiari tipo I, hipoplasia cerebelosa, cuerpo calloso dismórfico y descargas epilépticas en el EEG<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>, y otro, con ventrículos cerebrales prominentes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>. Así, la deleción o pérdida de una de las 2 copias de <span class="elsevierStyleItalic">FOXP1</span> no solo se relacionaría con alteraciones verbales, sino que conduciría a un desarrollo anormal de estructuras cerebrales implicadas en procesos cognitivos y psicomotrices<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>. La deleción aislada de <span class="elsevierStyleItalic">FOXP1</span> parece relacionarse por tanto con retraso mental, afectación motora y del lenguaje, principalmente expresivo y, con un fenotipo peculiar como el descrito en nuestra paciente.</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El examen dismorfológico continúa teniendo un alto rendimiento diagnóstico pudiendo orientarnos a genes o mutaciones específicas, sobre todo, dada la falta de disponibilidad y el alto coste de algunas pruebas genéticas. De esta forma, parece interesante descubrir el fenotipo clínico de enfermedades descritas recientemente gracias a la genética. Así, al examen físico y exploración neurológica, hemos de añadir este examen dismorfológico, porque en muchos casos anomalías menores pueden evidenciar un diagnóstico etiológico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>.</p></span>" "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "multimedia" => array:1 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 653 "Ancho" => 982 "Tamanyo" => 96050 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Fenotipo de la paciente apreciándose una frente amplia y prominente, implantación del pelo frontal hacia arriba, fisuras palpebrales hacia abajo, boca entreabierta e incisivo superior único.</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0005" "bibliografiaReferencia" => array:10 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0005" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Clinical genetic evaluation of the child with mental retardation or developmental delays" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "J.B. 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| año/Mes | Html | Total | |
|---|---|---|---|
| 2024 Noviembre | 22 | 9 | 31 |
| 2024 Octubre | 191 | 47 | 238 |
| 2024 Septiembre | 152 | 31 | 183 |
| 2024 Agosto | 138 | 54 | 192 |
| 2024 Julio | 203 | 28 | 231 |
| 2024 Junio | 187 | 19 | 206 |
| 2024 Mayo | 255 | 38 | 293 |
| 2024 Abril | 274 | 41 | 315 |
| 2024 Marzo | 370 | 42 | 412 |
| 2024 Febrero | 304 | 37 | 341 |
| 2024 Enero | 205 | 24 | 229 |
| 2023 Diciembre | 173 | 14 | 187 |
| 2023 Noviembre | 157 | 21 | 178 |
| 2023 Octubre | 132 | 26 | 158 |
| 2023 Septiembre | 96 | 31 | 127 |
| 2023 Agosto | 100 | 17 | 117 |
| 2023 Julio | 89 | 24 | 113 |
| 2023 Junio | 100 | 26 | 126 |
| 2023 Mayo | 118 | 17 | 135 |
| 2023 Abril | 76 | 15 | 91 |
| 2023 Marzo | 116 | 25 | 141 |
| 2023 Febrero | 82 | 14 | 96 |
| 2023 Enero | 74 | 18 | 92 |
| 2022 Diciembre | 117 | 32 | 149 |
| 2022 Noviembre | 117 | 36 | 153 |
| 2022 Octubre | 97 | 42 | 139 |
| 2022 Septiembre | 73 | 33 | 106 |
| 2022 Agosto | 96 | 59 | 155 |
| 2022 Julio | 62 | 47 | 109 |
| 2022 Junio | 96 | 46 | 142 |
| 2022 Mayo | 86 | 47 | 133 |
| 2022 Abril | 70 | 27 | 97 |
| 2022 Marzo | 109 | 65 | 174 |
| 2022 Febrero | 128 | 23 | 151 |
| 2022 Enero | 76 | 49 | 125 |
| 2021 Diciembre | 93 | 42 | 135 |
| 2021 Noviembre | 87 | 46 | 133 |
| 2021 Octubre | 122 | 73 | 195 |
| 2021 Septiembre | 79 | 49 | 128 |
| 2021 Agosto | 80 | 41 | 121 |
| 2021 Julio | 116 | 84 | 200 |
| 2021 Junio | 123 | 47 | 170 |
| 2021 Mayo | 677 | 47 | 724 |
| 2021 Abril | 234 | 101 | 335 |
| 2021 Marzo | 176 | 39 | 215 |
| 2021 Febrero | 140 | 39 | 179 |
| 2021 Enero | 127 | 31 | 158 |
| 2020 Diciembre | 115 | 18 | 133 |
| 2020 Noviembre | 93 | 27 | 120 |
| 2020 Octubre | 100 | 21 | 121 |
| 2020 Septiembre | 216 | 13 | 229 |
| 2020 Agosto | 154 | 20 | 174 |
| 2020 Julio | 147 | 17 | 164 |
| 2020 Junio | 139 | 24 | 163 |
| 2020 Mayo | 90 | 24 | 114 |
| 2020 Abril | 76 | 22 | 98 |
| 2020 Marzo | 67 | 21 | 88 |
| 2020 Febrero | 115 | 18 | 133 |
| 2020 Enero | 72 | 24 | 96 |
| 2019 Diciembre | 95 | 37 | 132 |
| 2019 Noviembre | 75 | 26 | 101 |
| 2019 Octubre | 54 | 30 | 84 |
| 2019 Septiembre | 109 | 23 | 132 |
| 2019 Agosto | 89 | 24 | 113 |
| 2019 Julio | 63 | 23 | 86 |
| 2019 Junio | 78 | 28 | 106 |
| 2019 Mayo | 111 | 13 | 124 |
| 2019 Abril | 145 | 63 | 208 |
| 2019 Marzo | 90 | 15 | 105 |
| 2019 Febrero | 69 | 22 | 91 |
| 2019 Enero | 78 | 12 | 90 |
| 2018 Diciembre | 81 | 25 | 106 |
| 2018 Noviembre | 111 | 19 | 130 |
| 2018 Octubre | 166 | 19 | 185 |
| 2018 Septiembre | 88 | 13 | 101 |
| 2018 Agosto | 5 | 0 | 5 |
| 2018 Julio | 2 | 0 | 2 |
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| 2018 Mayo | 10 | 0 | 10 |
| 2018 Abril | 57 | 0 | 57 |
| 2018 Marzo | 53 | 0 | 53 |
| 2018 Febrero | 44 | 0 | 44 |
| 2018 Enero | 43 | 0 | 43 |
| 2017 Diciembre | 38 | 0 | 38 |
| 2017 Noviembre | 31 | 0 | 31 |
| 2017 Octubre | 41 | 0 | 41 |
| 2017 Septiembre | 32 | 0 | 32 |
| 2017 Agosto | 27 | 0 | 27 |
| 2017 Julio | 54 | 2 | 56 |
| 2017 Junio | 35 | 8 | 43 |
| 2017 Mayo | 29 | 12 | 41 |
| 2017 Abril | 30 | 28 | 58 |
| 2017 Marzo | 14 | 7 | 21 |
| 2017 Febrero | 22 | 5 | 27 |
| 2017 Enero | 24 | 4 | 28 |
| 2016 Diciembre | 29 | 7 | 36 |
| 2016 Noviembre | 43 | 8 | 51 |
| 2016 Octubre | 49 | 18 | 67 |
| 2016 Septiembre | 49 | 9 | 58 |
| 2016 Agosto | 42 | 4 | 46 |
| 2016 Julio | 21 | 10 | 31 |
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