Avances en el tratamiento de la osteoporosis secundaria

array:22 ["pii" => "S1695403314002872" "issn" => "16954033" "doi" => "10.1016/j.anpedi.2014.05.003" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2014-12-01" "aid" => "1635" "copyright" => "Asociación Española de Pediatría" "copyrightAnyo" => "2014" "documento" => "article" "subdocumento" => "fla" "cita" => "An Pediatr (Barc). 2014;81:399.e1-7" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 4747 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 158 "HTML" => 3673 "PDF" => 916 ] ] "itemSiguiente" => array:17 [ "pii" => "S1695403314001763" "issn" => "16954033" "doi" => "10.1016/j.anpedi.2014.03.023" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2014-12-01" "aid" => "1601" "copyright" => "Asociación Española de Pediatría" "documento" => "article" "subdocumento" => "fla" "cita" => "An Pediatr (Barc). 2014;81:400.e1-6" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 11436 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 142 "HTML" => 10179 "PDF" => 1115 ] ] "es" => array:12 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "ARTÍCULO ESPECIAL" "titulo" => "Uso benzodiacepinas en crisis prolongadas y estado epiléptico en la comunidad" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "tieneResumen" => array:2 [ 0 => "es" 1 => "en" ] "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "400.e1" "paginaFinal" => "400.e6" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Use of benzodiazepines in prolonged seizures and status epilepticus in the community" ] ] "contieneResumen" => array:2 [ "es" => true "en" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "R. Sánchez-Carpintero, R. Camino, P. Smeyers, M. Raspall-Chaure, A. Martínez-Bermejo, M.L. Ruiz-Falcó, A. Verdú, F.X. Sanmarti, O. Blanco, J. Santos Borbujo, G. Picó, M.A. Cebollero" "autores" => array:12 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "R." "apellidos" => "Sánchez-Carpintero" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "R." "apellidos" => "Camino" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "P." "apellidos" => "Smeyers" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "M." "apellidos" => "Raspall-Chaure" ] 4 => array:2 [ "nombre" => "A." "apellidos" => "Martínez-Bermejo" ] 5 => array:2 [ "nombre" => "M.L." "apellidos" => "Ruiz-Falcó" ] 6 => array:2 [ "nombre" => "A." "apellidos" => "Verdú" ] 7 => array:2 [ "nombre" => "F.X." "apellidos" => "Sanmarti" ] 8 => array:2 [ "nombre" => "O." "apellidos" => "Blanco" ] 9 => array:2 [ "nombre" => "J." "apellidos" => "Santos Borbujo" ] 10 => array:2 [ "nombre" => "G." "apellidos" => "Picó" ] 11 => array:2 [ "nombre" => "M.A." "apellidos" => "Cebollero" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1695403314001763?idApp=UINPBA00005H" "url" => "/16954033/0000008100000006/v1_201412040021/S1695403314001763/v1_201412040021/es/main.assets" ] "itemAnterior" => array:17 [ "pii" => "S1695403314003154" "issn" => "16954033" "doi" => "10.1016/j.anpedi.2014.05.022" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2014-12-01" "aid" => "1658" "copyright" => "Asociación Española de Pediatría" "documento" => "article" "subdocumento" => "fla" "cita" => "An Pediatr (Barc). 2014;81:398.e1-5" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 10101 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 139 "HTML" => 8418 "PDF" => 1544 ] ] "es" => array:12 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "ARTÍCULO ESPECIAL" "titulo" => "Sintomatología del trastorno por déficit de atención con hiperactividad y su relación con el maltrato infantil: predictor y consecuencia" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "tieneResumen" => array:2 [ 0 => "es" 1 => "en" ] "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "398.e1" "paginaFinal" => "398.e5" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Attention-deficit hyperactivity disorder symptoms and their relationship with child abuse: Predictor and consequence" ] ] "contieneResumen" => array:2 [ "es" => true "en" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "J. Cornellà Canals, J.R. Juárez López" "autores" => array:2 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "J." "apellidos" => "Cornellà Canals" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "J.R." "apellidos" => "Juárez López" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1695403314003154?idApp=UINPBA00005H" "url" => "/16954033/0000008100000006/v1_201412040021/S1695403314003154/v1_201412040021/es/main.assets" ] "es" => array:19 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "Artículo especial" "titulo" => "Avances en el tratamiento de la osteoporosis secundaria" "tieneTextoCompleto" => true "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "399.e1" "paginaFinal" => "399.e7" ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:4 [ "autoresLista" => "R. Galindo Zavala, E. Núñez Cuadros, G. Díaz Cordovés-Rego, A.L. Urda Cardona" "autores" => array:4 [ 0 => array:4 [ "nombre" => "R." "apellidos" => "Galindo Zavala" "email" => array:1 [ 0 => "rociogalin@hotmail.com" ] "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "*" "identificador" => "cor0005" ] ] ] 1 => array:2 [ "nombre" => "E." "apellidos" => "Núñez Cuadros" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "G." "apellidos" => "Díaz Cordovés-Rego" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "A.L." "apellidos" => "Urda Cardona" ] ] "afiliaciones" => array:1 [ 0 => array:2 [ "entidad" => "Sección de Reumatología Infantil, Unidad de Gestión Clínica de Pediatría, Hospital Regional Universitario de Málaga, Málaga, España" "identificador" => "aff0005" ] ] "correspondencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "cor0005" "etiqueta" => "⁎" "correspondencia" => "Autor para correspondencia." ] ] ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Advances in the treatment of secondary osteoporosis" ] ] "textoCompleto" => "IntroducciónLa osteoporosis, que se consideraba una enfermedad exclusiva del adulto hace unos años, se está convirtiendo en una enfermedad cada vez más prevalente en el niño debido al aumento de la esperanza de vida de los enfermos crónicos pediátricos y al uso de medicaciones osteotóxicas, entre otros factores. Es por esto por lo que en los últimos años han surgido diversos estudios que exploran las distintas alternativas de tratamiento de esta afección en la edad pediátrica.Diferencias entre la osteoporosis del adulto y la del niño: Conceptos básicosLa osteoporosis es una enfermedad caracterizada por una disminución de la masa ósea y alteraciones de la microarquitectura del hueso, que conducen a un incremento de la fragilidad ósea y, consecuentemente, a un riesgo elevado de presentar fracturas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005">1</a>. En el adulto, la osteoporosis se diagnostica basados en la desviación estándar (DE) de densidad mineral ósea (DMO) con respecto a la media de pico de masa ósea en adultos jóvenes sanos de su mismo sexo, es decir, al máximo valor de masa ósea alcanzado en el varón o la mujer joven. Esta DE se denomina T-score y el riesgo de fractura para cada T-score en el adulto es perfectamente conocido. Hablamos de osteopenia cuando T-score se sitúa entre −1 y −2,5, y de osteoporosis cuando está por debajo de −2,5<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010">2</a>.La infancia y la adolescencia son los periodos donde tiene lugar la adquisición de la masa ósea, por lo que no tendría sentido en estas etapas diagnosticar la osteoporosis comparando la masa ósea del paciente con el máximo pico de masa ósea alcanzado por el adulto joven. En los niños es necesario definir un nuevo concepto para este fin: Z-score. Z-score es el número de DE que se aleja la DMO o el contenido mineral óseo (CMO) del paciente con respecto a la media de DMO o CMO de los controles sanos de su edad y sexo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015">3</a>. Sin embargo, son muchos los factores que influyen en el riesgo de fractura en el niño, y Z-score es solo uno de ellos, de forma que, en la actualidad, no hay estudios en niños que hayan conseguido correlacionar un determinado valor Z-score con un riesgo exacto de fractura, al contrario de lo que ocurre en el adulto<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015">3</a>.Así, la osteoporosis en el niño se define como la existencia de un Z-score de DMO o CMO inferior a −2 asociado a una o más fracturas clínicamente significativas, considerándose como tal:<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005">-Una fractura de huesos largos de extremidades inferiores.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010">-Una fractura por compresión vertebral</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015">-Dos fracturas de huesos largos de extremidades superiores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015">3</a>.</li></ul>De esta forma, un niño que tenga Z-score inferior a −2 pero que no haya presentado ninguna fractura clínicamente significativa, no tiene osteoporosis, únicamente podremos decir que tiene una baja DMO para la edad cronológica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015">3</a>.La clave de las diferencias entre la osteoporosis del niño y la del adulto se encuentra en un proceso exclusivo de la edad pediátrica: el modelado óseo. Mientras que en el adulto únicamente existe el remodelado óseo, proceso en que la formación de hueso está inexorablemente unida a la destrucción del mismo, el niño cuenta con la capacidad de formar hueso sin haber destruido previamente, en eso consiste el modelado, responsable de la adquisición de masa ósea en las etapas más tempranas de la vida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020">4</a>. Este proceso de modelado ocurre principalmente en las fisis, a nivel del cartílago de crecimiento y está influido por múltiples factores hormonales, mecánicos, nutricionales, inflamatorios, etc.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020">4</a>.Tratamiento de osteoporosis infantil secundariaExisten múltiples medidas no farmacológicas que han demostrado mejorar la salud ósea de la población pediátrica como son el control de la enfermedad de base, minimizar tratamientos osteotóxicos, aumentar la exposición solar y el ejercicio que soporta peso, así como una adecuada nutrición<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025">5</a>. La suplementación con vitamina D y calcio ha sido propuesta como medida favorecedora del hueso, aunque sus efectos e indicaciones no están absolutamente claros<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025">5</a>. En la actualidad, como única medida farmacológica que podría tener una indicación pediátrica, se encuentran los bifosfonatos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025">5</a>. Por último, como posibilidad futura de tratamiento, existe el denosumab, un anticuerpo monoclonal antagonista del ligando del receptor activador nuclear kappa B (RANKL), que está indicado actualmente en la osteoporosis del adulto<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030">6</a>.Medidas no farmacológicas:Control de la enfermedad de baseEl control de la enfermedad de base es un punto fundamental para una adecuada salud ósea, ya que las citocinas proinflamatorias, como el factor de necrosis tumoral (TNF) alfa y las IL-1, IL-6 e IL-17, presentes en las artritis inflamatorias, pueden causar un exceso de osteoclastogénesis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035">7</a>. El osteoclasto se diferencia y se activa cuando el RANKL, presente en su membrana, se une al receptor activador nuclear kappa B (RANK), presente en la membrana del osteoblasto. El RANKL puede unirse también a la osteoprotegerina (OPG), su receptor soluble, producido por los osteoblastos. Cuando el RANKL se une a la OPG, el osteoclasto no se activa, además la OPG evita que RANKL se una al RANK<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035">7</a>. Las IL-1 y 6 y el TNF alfa, así como los linfocitos T activados, a través de la IL-17 que producen, estimulan la expresión de RANK y RANKL e inhiben la síntesis de OPG, favoreciendo así la resorción ósea<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035">7</a>. De hecho, la producción incrementada de RANKL en el líquido sinovial y en suero ha sido hallada en pacientes con artritis reumatoide, y el aumento del ratio RANKL/OPG ha sido encontrado en pacientes con dermatomiositis juvenil y con artritis idiopática juvenil<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035">7</a>. Además, diversos artículos apoyan el aumento del ratio RANKL/OPG en diversos subtipos de artritis idiopática juvenil<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035">7</a>.Fármacos osteotóxicosLos corticoides sistémicos en particular, y los fármacos osteotóxicos en general, también afectan al metabolismo óseo a través de la estimulación la expresión de RANK y RANKL<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035">7</a>.En la actualidad no está claro cuál es el factor más influyente sobre el metabolismo óseo, si la actividad inflamatoria o el tratamiento corticoideo, y los estudios realizados hasta ahora tienen resultados contradictorios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0040">8,9</a>.Ejercicio físicoEn cuanto al efecto del ejercicio sobre la DMO, diversos estudios señalan que es el ejercicio que soporta peso el que más favorece la formación ósea. Recientemente se ha llevado a cabo un metaanálisis sobre los efectos de la actividad física que soporta peso sobre el CMO y la DMO en niños<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050">10</a>. Este estudio señala que los programas de ejercicio de carga estructurados son capaces de mejorar el CMO y la DMO durante el crecimiento, aunque este incremento es pequeño. Señala, además, que los efectos de la actividad física que soporta peso sobre el hueso están influidos por diversas variables como son la intensidad del ejercicio, el aporte de calcio y vitamina D y el estadio puberal; de forma que el aporte de calcio diario resultó ser el mejor predictor del incremento de contenido mineral óseo con el ejercicio. De esta forma, este mismo estudio recomienda un aporte diario mínimo de calcio de 850mg en los niños en los que queramos incrementar la masa ósea a partir de programas de ejercicio, y señala que el resultado es aún mejor en aquellos pacientes en los que el aporte de calcio fue de 1.300mg al día. Por otra parte, señala que los incrementos significativos en el CMO en la infancia se observan, fundamentalmente, en estadios prepuberales y, finalmente, concluye que la actividad física de carga en combinación con alto aporte de calcio diario debería recomendarse en niños prepuberales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050">10</a>.NutriciónUna alimentación equilibrada es también crucial para un crecimiento y una pubertad normales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025">5</a>, como demuestran los estudios realizados en pacientes con anorexia nerviosa, en los que el peso ha resultado ser uno de los determinantes más importantes de la DMO<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055">11</a>. En dichos estudios, incrementos de peso, incluso a corto plazo, dan como resultado una estabilización de la DMO<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055">11</a>; y en la actualidad sabemos que la mejor estrategia para maximizar la salud ósea en anorexia nerviosa es la recuperación del peso perdido<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055">11</a>.Suplementos nutricionalesEn lo referente a los suplementos nutricionales, múltiples estudios han señalado la importancia de un aporte adecuado de calcio para una correcta mineralización ósea<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0060">12–15</a>. Sin embargo, en una revisión reciente acerca de los efectos de la suplementación con calcio sobre la DMO en niños sanos se ha observado que estos son escasos, especialmente en los individuos que tienen un adecuado aporte de calcio a través de la dieta, de forma que el efecto de la suplementación con calcio sobre la DMO parece ser mayor si el aporte de calcio en la dieta es bajo de forma basal, y los resultados de esta revisión no respaldan la suplementación sistemática con calcio a niños sanos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080">16</a>. Tampoco en pacientes pediátricos con osteoporosis existe una buena evidencia de que la suplementación con calcio y vitamina D tenga un efecto positivo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085">17</a> y únicamente existen datos suficientes para recomendarla en aquellos pacientes con aporte dietético de calcio insuficiente o con hipovitaminosis D<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085">17</a>.Hoy en día, la cantidad diaria de calcio recomendada en niños sanos es de 700mg de 1 a 3 años, 1.000mg de 4 a 8 años y 1.300mg de 9 a 18 años<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090">18</a> (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>). Aunque en niños con malabsorción o tratados con medicaciones osteotóxicas deberían ser necesarias cantidades mayores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095">19</a>. En general, es preferible optimizar el aporte de calcio a través de la dieta debido a la posibilidad de efectos adversos cardiovasculares y extraesqueléticos de la suplementación farmacológica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100">20</a>.<elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia>En cuanto a los niveles adecuados de vitamina D3 en la infancia, parecen situarse entre los 20 y los 30ng/ml (75-50 nmol/l). Aunque los últimos estudios los señalan por encima de los 30ng/ml (75 nmol/l)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105">21</a>; en una reciente revisión de la Cochrane sobre el tema, se observó que la suplementación con vitamina D3 a jóvenes sanos con niveles por encima de los 20ng/ml (50 nmol/l) no tenía un efecto estadísticamente significativo sobre la DMO<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110">22</a>. La cantidad diaria recomendada de vitamina D3 en el niño sano es de 400 UI y de 400 a 1.000 UI en el niño en riesgo de osteoporosis sin hipovitaminosis D<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095">19</a>. En pacientes con hipovitaminosis D, las dosis de tratamiento son de 2.000 UI de vitamina D3 al di¿a durante 6 semanas, aumentando de 4.000 a 6.000 UI al día durante 6 semanas si asocian malabsorción, obesidad o tratamiento con fármacos que aceleren el catabolismo de la vitamina D (antiepilépticos, corticoides…)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095">19</a> (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>).<elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia>Medidas farmacológicasBifosfonatosTodas las medidas referidas anteriormente son útiles en la prevención de la osteoporosis en el niño y pueden resultar efectivas en el tratamiento de casos leves, sin embargo, con frecuencia resultan insuficientes. Es por esto, y ante los alentadores resultados obtenidos en osteoporosis primaria, fundamentalmente en osteogénesis imperfecta<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115">23</a>, por lo que en los últimos años, el uso de los bifosfonatos se ha empezado a hacer extensivo a la osteoporosis secundaria en el niño<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0120">24–27</a>.Los bifosfonatos son análogos sintéticos del pirofosfato, que se unen al hueso a través de una de sus cadenas y al osteoclasto a través de la otra, inhibiendo la resorción ósea<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120">24</a>. Se concentran selectivamente en el esqueleto, fundamentalmente en lugares con alta tasa de remodelado y, a esos niveles, reducen la resorción ósea, aumentan la DMO, manteniendo e incluso mejorando las propiedades estructurales y materiales del hueso, pudiendo incluso prolongar la vida media de los osteocitos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130">26</a>. Estos efectos reducen el riesgo de fracturas en todos los lugares relevantes. En niños, el patrón de absorción del bifosfonato al hueso es característico debido a los procesos de crecimiento, de forma que se concentra fundamentalmente en zonas de crecimiento activo, como las metáfisis de huesos largos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120">24</a>.¿Son realmente útiles?Existen en la actualidad múltiples estudios sobre el uso de los bifosfonatos en osteoporosis secundaria en la edad pediátrica, sin embargo son escasos los ensayos controlados, y los estudios existentes son muy heterogéneos, por lo que es difícil extraer conclusiones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125">25</a>. Aunque en general los efectos preliminares parecen positivos y hay un buen perfil de seguridad a corto plazo, no es suficiente y en una revisión sistemática realizada en el año 2007 se concluye que, a la luz de los estudios realizados hasta la fecha, su uso únicamente está justificado en el contexto de ensayos clínicos pediátricos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125">25</a>. Aun así, esta revisión sistemática y otros artículos de revisión de la literatura más recientes dejan la puerta abierta a usarlos como tratamiento compasivo en casos graves con pruebas clínicas de fragilidad ósea que repercuta significativamente en la calidad de vida del paciente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0120">24–27</a>. A la heterogeneidad de los estudios en cuanto a las características de los pacientes, el tipo de bifosfonato utilizado, la dosis administrada y las variables resultado analizadas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120">24</a> se suma otra dificultad más: la nueva definición de osteoporosis en el niño fue redactada muy recientemente, en el año 2008, por lo que algunos artículos, como la revisión sistemática comentada, incluyen pacientes que no en todos los casos cumplen los criterios de osteoporosis infantil tal y como hoy los conocemos. Aun así, sí que podemos extraer alguna conclusión de estos estudios: los bifosfonatos aumentan la DMO en columna lumbar (aunque el efecto de esto sobre el riesgo de fracturas no está claro) y tienen un buen perfil de seguridad a corto plazo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125">25</a>.Lo ideal sería conocer si el bifosfonato, utilizado en niños con osteoporosis secundaria, disminuye el riesgo de fracturas y durante cuánto tiempo, sin embargo los estudios que evalúan el riesgo de fracturas y los que lo hacen a largo plazo en este tipo de pacientes son escasísimos. Entre los que lo han hecho, Bachrach<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140">28</a>, en un estudio del año 2010, valoró retrospectivamente la tasa de fracturas en niños con parálisis cerebral infantil antes y después de un año de tratamiento con pamidronato, para ello seleccionó a 25 pacientes. El seguimiento medio fue de 4 años (rango 1-10,5 años). Al final del seguimiento, encontró una diferencia estadísticamente significativa en la tasa de fracturas antes y después del tratamiento, con una duración del efecto de 4 años o más. A pesar de todo, el tamaño de muestra es escaso y son necesarios más estudios para corroborar estos resultados.¿Qué bifosfonato utilizar?Hasta la fecha no existen estudios que comparen la eficacia de los diferentes bifosfonatos en niños con osteoporosis secundaria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130">26</a>, por lo que la elección de uno u otro deberá individualizarse en cada paciente atendiendo a las características farmacocinéticas y farmacodinámicas y al perfil de seguridad que se adapten mejor en cada caso. Los más usados en niños son pamidronato y zolendronato, dentro de los de administración intravenosa; y alendronato y risendronato, de administración oral. De todos ellos el pamidronato es más ampliamente utilizado, con un buen perfil de seguridad. Su administración es intravenosa y existen diversas pautas. Tiene eliminación renal y sus efectos secundarios más frecuentes son síndrome pseudogripal, hipocalcemia, hipofosforemia y esclerosis diafisaria. El otro bifosfonato intravenoso, cada vez más utilizado en niños, es el zolendronato, el bifosfonato más potente hasta la fecha, aunque también el que presenta mayores efectos secundarios: además de los referidos con el pamidronato puede provocar pancitopenia e insuficiencia renal. Tiene como ventaja una posología más cómoda que permite administrarlo en una única infusión cada 6 meses, sin embargo los estudios en niños con osteoporosis secundaria aún son pocos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120">24</a>. Entre los bifosfonatos de administración oral destacan 2: el alendronato, con un gran número de estudios en niños, de administración diaria o semanal, y el risendronato, más potente que el anterior, y también de administración semanal. Ambos necesitan unas precauciones básicas para evitar uno de sus efectos adversos más temidos: la esofagitis. Deben tomarse en ayunas, tragando el comprimido sin masticar junto con un vaso de agua, no tomar nada en los 30 min posteriores a su ingesta y mantener, durante ese tiempo, una posición erguida. Además no deben administrarse en niños que no sean capaces de tragar el comprimido sin masticarlo, que no puedan mantener una posición erecta durante 30 min o con factores de riesgo para la esofagitis, como son el reflujo gastroesofágico o la hernia de hiato<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120">24</a>.PosologíaLa posología a seguir con estos fármacos en el niño es otro punto que no está completamente aclarado. Como hemos comentado anteriormente, el bifosfonato se concentra en las zonas de crecimiento óseo activo y esto tiene implicaciones prácticas y teóricas que no están en el adulto. La unión del bifosfonato a las metáfisis en niños lleva a una rápida disminución en la resorción ósea y a un aumento del depósito de calcio en dichas áreas que se ven en la radiología simple como líneas escleróticas. Estas líneas corresponden a zonas donde se mezcla el cartílago calcificado y el tejido óseo, y que gradualmente se remodelan a hueso secundario. Cuando los bifosfonatos se administran de forma intermitente, como se suele hacer con el pamidronato o con el zolendronato, se observa una sucesión de líneas escleróticas. Estas líneas corresponden a la administración del bifosfonato, mientras que las áreas entre ellas corresponden al intervalo libre de fármaco, durante el cual el hueso crece con normalidad. El hueso metafisario formado durante el crecimiento longitudinal tras el cese del tratamiento tiene una menor densidad que el tejido óseo formado durante el tratamiento y podría ser que esto diera lugar a zonas localizadas de fragilidad ósea<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125">25</a>. Es por esta razón por la que se plantea que el intervalo entre dosis debe ser menor que en el adulto<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125">25</a>.Son muy escasos los estudios que comparan la eficacia de dosis diferentes de bifosfonato en el niño con osteoporosis secundaria, y estos además son retrospectivos y con escaso número de pacientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145">29</a>, por lo que en la actualidad no se puede recomendar una posología determinada para cada bifosfonato en esta indicación. Las pautas más frecuentemente utilizadas en los diferentes estudios se encuentran reflejadas en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>.<elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia>Duración del tratamientoLa duración óptima del tratamiento también es desconocida, puesto que los estudios que evalúan los efectos a largo plazo tras la suspensión del bifosfonato son poquísimos, y la mayoría de ellos se han realizado en osteogénesis imperfecta, no en osteoporosis secundaria. En este sentido, los estudios realizados en osteogénesis imperfecta parecen indicar que lo más conveniente es mantener el tratamiento hasta que se complete el crecimiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150">30</a>, sin embargo esto podría no ser aplicable a la osteoporosis secundaria, ya que en la osteogénesis imperfecta la formación ósea es inadecuada y esto está determinado genéticamente, sin embargo en osteoporosis secundaria, las noxas que la favorecen no tienen por qué estar presentes durante todo el periodo de crecimiento del individuo. Bachrach<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140">28</a>, en el mismo estudio comentado antes, no solo evaluó la tasa de fracturas antes y después del tratamiento con pamidronato en niños con parálisis cerebral infantil, sino que también evaluó la duración de dicho efecto. La mayoría de los participantes en el estudio mantuvo el efecto del pamidronato durante 4 años o más, sin embargo un subgrupo de niños sufrieron fracturas de forma inmediata a la suspensión del tratamiento; el autor plantea que probablemente esos pacientes se habrían beneficiado de un tratamiento más prolongado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140">28</a>, aunque no analiza las características que hacían diferentes a esos pacientes. Sin duda, son necesarios más estudios para aclarar este punto.Efectos secundariosPor último, nos queda analizar los efectos adversos de los bifosfonatos, para poder valorar convenientemente la indicación de los mismos en cada paciente, de forma individualizada. Aunque en general son bien tolerados en niños, no es infrecuente la aparición de un síndrome pseudogripal con fiebre, malestar, naúseas, diarrea y mialgias generalizadas al inicio del tratamiento. Estos síntomas suelen aparecer entre el primer y el tercer día de tratamiento, duran únicamente unos días y raramente recurren en dosis sucesivas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130">26</a>. La hipocalcemia es otro efecto adverso relativamente frecuente; habitualmente es asintomática, pero en algunos casos se han descrito arritmias, laringoespasmo y tetania en relación con la misma en niños tratados con bifosfonatos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135">27</a>. Hipofosforemia e hipomagnesemia asintomáticas también han sido observadas, aunque con menor frecuencia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130">26</a>. Para reducir el riesgo de estos déficits, debemos asegurar unos niveles adecuados de vitamina D y un adecuado aporte de calcio antes de iniciar el tratamiento; también puede ser de ayuda iniciar el tratamiento con menos dosis en el caso de los bifosfonatos más potentes, como es el zolendronato<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130">26</a>.Uno de los riesgos potenciales de los bifosfonatos en niños es la esofagitis, fundamentalmente, en los compuestos orales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135">27</a>. Este riesgo puede ser minimizado tomando las precauciones comentadas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135">27</a>.Los efectos adversos más serios observados en adultos como uveítis, trombocitopenia o úlceras orales o esofágicas son raros en pediatría. Tampoco hay descrito en la literatura ningún caso de osteonecrosis de mandíbula en niños ni en adolescentes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0150">30,31</a>; aun así es prudente realizar una revisión odontológica antes y durante la terapia con bifosfonatos en niños con una pobre salud dental<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130">26</a>.Por otra parte, se han comunicado casos de osteopetrosis y fracturas atípicas en niños, pero siempre en relación con exposición a dosis muy superiores a las recomendadas de forma continuada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160">32</a>. También hay casos en la literatura de retraso en la formación del callo de fractura tras osteotomías, aunque no en fracturas no quirúrgicas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165">33</a>. Es por esto por lo que parece prudente, aunque su beneficio no esté científicamente probado, suspender el tratamiento con bifosfonatos de 3 a 4 meses antes de cualquier osteotomía electiva y reiniciarlo únicamente cuando el callo esté formado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165">33</a>. También hay publicados casos de nefrocalcinosis en pacientes en tratamiento con bifosfonatos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170">34</a>. Este problema parece en relación con la suplementación sistemática con vitamina D<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170">34</a>, y plantea la duda de si esta suplementación debe realizarse en todos los pacientes en tratamiento con bifosfonatos, o si debemos suplementar únicamente a los pacientes con hipovitaminosis.El miedo a los efectos de los bifosfonatos sobre el feto es otro de los problemas para su prescripción en la infancia, especialmente en niñas. A pesar de los efectos esqueléticos y en la homeostasis del calcio demostrados en fetos de rata expuestos a altas dosis de bifosfonatos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175">35</a>, hasta la fecha no hay datos que apoyen que esto ocurra en humanos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180">36</a>. De los 51 casos de mujeres expuestas a bifosfonatos antes o durante la gestación, ninguno presentó malformaciones esqueléticas ni otro tipo de malformaciones congénitas; únicamente se observó un incremento de la incidencia de hipocalcemia asintomática en los primeros días de vida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180">36</a>. De esta forma, los primeros días de vida se debe monitorizar la calcemia de los recién nacidos de madre tratada con bifosfonatos antes o durante el embarazo, y es recomendable suspender los bifosfonatos en mujeres embarazadas o que están intentando concebir hasta que contemos con más estudios que apoyen la inexistencia de efectos adversos importantes de los bifosfonatos sobre el feto<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180">36</a>.Perspectivas futuras de tratamientoExiste en la actualidad un anticuerpo monoclonal humano antagonista del RANKL, el denosumab<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030">6</a>. A día de hoy, solo está indicado en determinados casos de osteoporosis del adulto y como profilaxis de pérdida ósea en pacientes con déficit hormonal por diferentes causas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030">6</a>. Es un fármaco efectivo y seguro, más potente que el alendronato<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030">6</a> y, aunque este medicamento no está aprobado en niños, ha sido utilizado en casos de osteogénesis imperfecta tipo IV y en otras enfermedades en la edad pediátrica con bastantes buenos resultados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185">37</a>. Además, su vida media es mucho más corta que la de los bifosfonatos, siendo eliminado por completo del organismo en unos 3-4 meses. Por todo esto podría constituir una alternativa de tratamiento de la osteoporosis infantil secundaria en el futuro<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185">37</a>.En conclusión, el tratamiento de la osteoporosis infantil secundaria debe ser multidisciplinar, implicando a rehabilitadores, nutricionistas, reumatólogos y endocrinólogos, entre otros. Como en otras muchas enfermedades, la clave está en la prevención, de forma que es fundamental el control de la enfermedad de base en el caso de los enfermos crónicos, fomentar el ejercicio y mantener un adecuado estado nutritivo, utilizando suplementos si fuera preciso. Los bifosfonatos son la única alternativa farmacológica existente hoy en día para la osteoporosis infantil secundaria, sin embargo son necesarios más estudios para definir adecuadamente sus indicaciones dentro de esta afección, su posología y la duración de su tratamiento. Igualmente son necesarios más estudios para evaluar la seguridad de los bifosfonatos a largo plazo. El denosumab podría ser una alternativa en el futuro.Conflicto de interesesLos autores declaran no tener ningún conflicto de intereses." "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:11 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "xres387582" "titulo" => "Resumen" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec366265" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "xres387581" "titulo" => "Abstract" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec366264" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Diferencias entre la osteoporosis del adulto y la del niño: Conceptos básicos" ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Tratamiento de osteoporosis infantil secundaria" ] 7 => array:3 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Medidas no farmacológicas:" "secciones" => array:5 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Control de la enfermedad de base" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Fármacos osteotóxicos" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0035" "titulo" => "Ejercicio físico" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "sec0040" "titulo" => "Nutrición" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0045" "titulo" => "Suplementos nutricionales" ] ] ] 8 => array:3 [ "identificador" => "sec0050" "titulo" => "Medidas farmacológicas" "secciones" => array:2 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "sec0055" "titulo" => "Bifosfonatos" "secciones" => array:5 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0060" "titulo" => "¿Son realmente útiles?" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0065" "titulo" => "¿Qué bifosfonato utilizar?" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0070" "titulo" => "Posología" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "sec0075" "titulo" => "Duración del tratamiento" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0080" "titulo" => "Efectos secundarios" ] ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0085" "titulo" => "Perspectivas futuras de tratamiento" ] ] ] 9 => array:2 [ "identificador" => "sec0090" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 10 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2014-01-16" "fechaAceptado" => "2014-05-05" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec366265" "palabras" => array:5 [ 0 => "Osteoporosis" 1 => "Niños" 2 => "Bifosfonatos" 3 => "Calcio" 4 => "Vitamina D" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec366264" "palabras" => array:5 [ 0 => "Osteoporosis" 1 => "Children" 2 => "Bisphosphonates" 3 => "Calcium" 4 => "Vitamin D" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:2 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "La osteoporosis es una enfermedad cada vez más prevalente en el niño debido al aumento de la esperanza de vida de los enfermos crónicos pediátricos, entre otros factores.Existen múltiples medidas no farmacológicas que han demostrado mejorar la salud ósea en los niños con enfermedad crónica, como son el control de la enfermedad de base, minimizar tratamientos osteotóxicos, aumentar la exposición solar y el ejercicio que soporta peso, así como una adecuada nutrición.La suplementación con vitamina D y calcio ha sido propuesta como medida favorecedora de la formación ósea, aunque sus efectos e indicaciones no están completamente aclarados.Además, el tratamiento con bifosfonatos es la única alternativa farmacológica que existe en la actualidad para los pacientes con osteoporosis infantil secundaria. Sin embargo, aún se necesitan más estudios para aclarar sus indicaciones, posología y efectos secundarios a largo plazo.El objetivo de este artículo es analizar la evidencia científica existente hasta la fecha de la efectividad de las alternativas terapéuticas comentadas, así como la seguridad de las mismas en niños, en especial de los bifosfonatos." ] "en" => array:2 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "Osteoporosis is being increasingly recognised in paediatric practice as a consequence of the increasing life expectancy of children who suffer from chronic diseases and other factors.There are many non-pharmacological measures that can improve children’ bone health, for example, avoiding inflammatory activity and osteotoxic treatments; increasing sun exposure and weight-bearing exercise, and maintaining an adequate nutritional status.Vitamin D and calcium supplements have been proposed as a measure to increase bone mass, but their effect and therapeutic indications are not completely clear.On the other hand, bisphosphonates are currently the only pharmacological alternative for the patients with infantile secondary osteoporosis. However, more studies are required on the therapeutic indications, posology, and long term secondary effects of biphosphonates.The aim of this article is to analyze the scientific evidence of the effectiveness of the therapeutic alternatives for childhood secondary osteoporosis and their safety in children." ] ] "NotaPie" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "☆" "nota" => "Este trabajo fue expuesto en el Congreso de la Sociedad Española de Reumatología Pediátrica celebrado en Granada en noviembre del año 2013, como ponencia." ] ] "multimedia" => array:3 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Edad \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">CDR de calcio (mg/día) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1-3 años \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">700 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4-8 años \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1.000 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">9-18 años \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1.300 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab595726.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Cantidad diaria recomendada de calcio en niños sanos" ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "tbl0010" "etiqueta" => "Tabla 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Paciente \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">CDR vitamina D3 (UI/día) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Niño sano \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">400 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Niño en riesgo de osteoporosis sin hipovitaminosis D \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">400-1.000 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Hipovitaminosis D \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2.000, durante 6 semanas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Hipovitaminosis D+malabsorción/obesidad/fármacos aceleradores del catabolismo de vit. D \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4.000-6.000, durante 6 semanas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab595727.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Cantidad diaria recomendada de vitamina D3" ] ] 2 => array:7 [ "identificador" => "tbl0015" "etiqueta" => "Tabla 3" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Fármaco \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Vía de administración \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Posologías \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Pamidronato \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Intravenosa \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,5 a 1mg/kg/día 3 días cada 3-4 meses1mg/kg/dosis cada 1-3 meses \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Alendronato \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Oral \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1-2mg/kg/día< 40kg: 5mg/día;>40kg: 10mg/día< 20kg: 5mg/día;>20kg: 10mg/día< 20kg: 35mg/sem;>20kg: 70mg/sem \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Zolendronato \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Intravenosa \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,025mg/kg cada 3 meses0,05mg/kg cada 4 meses0,05mg/kg cada 6 meses \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Risendronato \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Oral \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,05mg/kg/día \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab595725.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Posología de los bifosfonatos más utilizados" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0005" "bibliografiaReferencia" => array:37 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0005" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "titulo" => "Consensus Development Conference Diagnosis, prophylaxis and treatment of osteoporosis" ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Am J Med" "fecha" => "1993" "volumen" => "94" "paginaInicial" => "646" "paginaFinal" => "650" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8506892" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "bib0010" "etiqueta" => "2" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The diagnosis of osteoporosis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "J.A. Kanis" 1 => "L.J. Melton" 2 => "C. Christiansen" 3 => "C. Johnston" 4 => "N. Khaltaev" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "J Bone Min Research" "fecha" => "1994" "volumen" => "9" "paginaInicial" => "1137" "paginaFinal" => "1141" ] ] ] ] ] ] 2 => array:3 [ "identificador" => "bib0015" "etiqueta" => "3" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Official positions of the International Society for Clinical Densitometry and executive summary of the 2007 ISCD Pediatric Position Development Conference" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "S. Baim" 1 => "M.B. Leonard" 2 => "M.L. Bianchi" 3 => "D.B. Hans" 4 => "H.J. Kalkawarf" 5 => "C.B. Langman" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "J Clin Densitom" "fecha" => "2008" "volumen" => "11" "paginaInicial" => "6" "paginaFinal" => "21" ] ] ] ] ] ] 3 => array:3 [ "identificador" => "bib0020" "etiqueta" => "4" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Update on pediatric bone health" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "M.J. Henwood" 1 => "L. Binkovitz" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "JAOA" "fecha" => "2009" "volumen" => "109" "paginaInicial" => "5" "paginaFinal" => "12" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19193819" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 4 => array:3 [ "identificador" => "bib0025" "etiqueta" => "5" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Pediatric osteoporosis. Where are we now?" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "N.S. Ma" 1 => "C.M. Gordon" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.jpeds.2012.07.057" "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "J Pediatr" "fecha" => "2012" "volumen" => "161" "paginaInicial" => "983" "paginaFinal" => "990" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22974578" "web" => "Medline" ] ] "itemHostRev" => array:3 [ "pii" => "S0022510X13001007" "estado" => "S300" "issn" => "0022510X" ] ] ] ] ] ] ] 5 => array:3 [ "identificador" => "bib0030" "etiqueta" => "6" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Denosumab in osteoporosis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "D.L. Diab" 1 => "N.B. Watts" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1517/14740338.2014.860133" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Expert Opin Drug Saf" "fecha" => "2014" "volumen" => "13" "paginaInicial" => "247" "paginaFinal" => "253" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24289327" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 6 => array:3 [ "identificador" => "bib0035" "etiqueta" => "7" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Secondary osteoporosis in children with juvenile idiopathic arthritis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "K. Brabnikova Maresova" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "J Osteoporos" "fecha" => "2011" "volumen" => "2011" "paginaInicial" => "1" "paginaFinal" => "7" ] ] ] ] ] ] 7 => array:3 [ "identificador" => "bib0040" "etiqueta" => "8" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Inflammation is the main determinant of low bone mineral density in pediatric inflammatory bowel disease" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "M. Paganelli" 1 => "C. Albanese" 2 => "O. Borrelli" 3 => "F. Civitelli" 4 => "N. Canitano" 5 => "F. Viola" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1002/ibd.20039" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Inflamm Bowel Dis" "fecha" => "2007" "volumen" => "13" "paginaInicial" => "416" "paginaFinal" => "423" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17206686" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 8 => array:3 [ "identificador" => "bib0045" "etiqueta" => "9" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Bone mineral content in young adults with active or inactive juvenile idiopathic arthritis and in controls" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "H. Hamalainen" 1 => "M. Arkela-Kautiainen" 2 => "H. Kautiainen" 3 => "J. Haapasaari" 4 => "M. Leirsalo-Repo" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.3109/03009740903337885" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Scand J Rheumatol" "fecha" => "2010" "volumen" => "39" "paginaInicial" => "219" "paginaFinal" => "222" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20059447" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 9 => array:3 [ "identificador" => "bib0050" "etiqueta" => "10" "referencia" => array:1 [ 0 => array:1 [ "referenciaCompleta" => "Behringer M, Gruetzner S, McCourt M, Mester J. Effects of weight-bearing activities on bone mineral content and density in children and adolescents: A meta-analysis. J Bone Mineral Res. 2014;29:467-78." ] ] ] 10 => array:3 [ "identificador" => "bib0055" "etiqueta" => "11" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Weight gain and restoration of menses as predictors of bone mineral density change in adolescent girls with anorexia nervosa" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "M. Misra" 1 => "R. Prabhakaran" 2 => "K.K. Miller" 3 => "M.A. Goldstein" 4 => "D. Mickley" 5 => "L. Clauss" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1210/jc.2007-1434" "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "J Clin Endocrinol Metab" "fecha" => "2008" "volumen" => "93" "paginaInicial" => "1231" "paginaFinal" => "1237" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18089702" "web" => "Medline" ] ] "itemHostRev" => array:3 [ "pii" => "S0022510X11004576" "estado" => "S300" "issn" => "0022510X" ] ] ] ] ] ] ] 11 => array:3 [ "identificador" => "bib0060" "etiqueta" => "12" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Double-bind, controlled calcium supplementation and bone mineral accretion in children accustomed to a low-calcium diet" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "W.T. Lee" 1 => "S.S. Leung" 2 => "S.H. Wang" 3 => "Y.C. Xu" 4 => "W.P. Zeng" 5 => "J. Lau" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Am J Clin Nutr" "fecha" => "1994" "volumen" => "60" "paginaInicial" => "744" "paginaFinal" => "750" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7619105" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 12 => array:3 [ "identificador" => "bib0065" "etiqueta" => "13" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Effect of calcium supplementation on bone mineral accretion in Gambian children accostumed to a low-calcium diet" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "B. Dibba" 1 => "A. Prentice" 2 => "M. Ceesay" 3 => "D.M. Stirling" 4 => "T.J. Cole" 5 => "E.M. Poskitt" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Am J Clin Nutr" "fecha" => "2000" "volumen" => "71" "paginaInicial" => "544" "paginaFinal" => "549" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10648270" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 13 => array:3 [ "identificador" => "bib0070" "etiqueta" => "14" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Calcium and vitamin-D supplementation on bone structural properties in peripubertal female identical twins: A randomized controlled trial" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "D.A. Greene" 1 => "G.A. Naughton" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Osteopor Int" "fecha" => "2011" "volumen" => "22" "paginaInicial" => "489" "paginaFinal" => "498" ] ] ] ] ] ] 14 => array:3 [ "identificador" => "bib0075" "etiqueta" => "15" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Nutritional factors that influence change in bone density and stress fracture risk among young female cross-country runners" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "J.W. Nieves" 1 => "K. Melsop" 2 => "M. Curtis" 3 => "J.L. Kelsey" 4 => "L.K. Bachrach" 5 => "G. Greendale" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "PMR" "fecha" => "2010" "volumen" => "2" "paginaInicial" => "740" "paginaFinal" => "750" ] ] ] ] ] ] 15 => array:3 [ "identificador" => "bib0080" "etiqueta" => "16" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Calcium supplementation for improving bone mineral density in children (Review)" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "T.M. Winzenberg" 1 => "K.A. Shaw" 2 => "J. Fryer" 3 => "G. Jones" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "The Cochrane Library" "fecha" => "2010" "volumen" => "4" "paginaInicial" => "1" "paginaFinal" => "154" ] ] ] ] ] ] 16 => array:3 [ "identificador" => "bib0085" "etiqueta" => "17" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Management of osteoporosis in children" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "N.J. Shaw" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Eur J Endocr" "fecha" => "2008" "volumen" => "159" "paginaInicial" => "S33" "paginaFinal" => "S39" ] ] ] ] ] ] 17 => array:3 [ "identificador" => "bib0090" "etiqueta" => "18" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Dietary reference intakes for calcium and vitamin D" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "colaboracion" => "Institute of Medicine (IOM)" "etal" => false ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Libro" => array:3 [ "fecha" => "2011" "editorial" => "The National Academies Press" "editorialLocalizacion" => "Washington, DC" ] ] ] ] ] ] 18 => array:3 [ "identificador" => "bib0095" "etiqueta" => "19" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Evaluation, treatment and prevention of vitamin D deficiency: an Endocrine Society Clinical Practice Guideline" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "M.F. Holick" 1 => "N.C. Binkley" 2 => "H.A. Bischoff-Ferrari" 3 => "C.M. Gordon" 4 => "D.A. Hanley" 5 => "R.P. Heaney" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "J Clinic Endocrinol Metab" "fecha" => "2011" "volumen" => "96" "paginaInicial" => "1911" "paginaFinal" => "1930" ] ] ] ] ] ] 19 => array:3 [ "identificador" => "bib0100" "etiqueta" => "20" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Effect of calcium supplements on risk of myocardial infarction and cardiovascular events: Meta-analysis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "M.J. Bolland" 1 => "A. Avenell" 2 => "J.A. Baron" 3 => "A. Grey" 4 => "G.S. Maclennan" 5 => "G.D. Gamble" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "BMJ" "fecha" => "2010" "volumen" => "341" "paginaInicial" => "c3691" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20671013" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 20 => array:3 [ "identificador" => "bib0105" "etiqueta" => "21" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Effects of vitamin D supplementation on bone density in healthy children: Systematic review and meta-analysis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "T. Winzenberg" 1 => "S. Powell" 2 => "K.A. Shaw" 3 => "G. Jones" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "BMJ" "fecha" => "2011" "volumen" => "342" "paginaInicial" => "c7254" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21266418" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 21 => array:3 [ "identificador" => "bib0110" "etiqueta" => "22" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "D supplementation for improving bone mineral density in children (Review)" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "T. Winzenberg" 1 => "S. Powell" 2 => "K.A. Shaw" 3 => "Jones G. Vitamin" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "The Cochrane Library" "fecha" => "2010" "volumen" => "10" "paginaInicial" => "1" "paginaFinal" => "89" ] ] ] ] ] ] 22 => array:3 [ "identificador" => "bib0115" "etiqueta" => "23" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Cyclic administration of pamidronate in children with severe osteogenesis imperfect" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "F.H. Glorieux" 1 => "N.J. Bishop" 2 => "H. Plotkin" 3 => "G. Chabot" 4 => "G. Lanoue" 5 => "R. Travers" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "N Eng J Med" "fecha" => "1998" "volumen" => "339" "paginaInicial" => "947" "paginaFinal" => "952" ] ] ] ] ] ] 23 => array:3 [ "identificador" => "bib0120" "etiqueta" => "24" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Bisphosphonate therapy in children with secondary osteoporosis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "S.E. Papapoulos" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1159/000330148" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Horm Res Paediatr" "fecha" => "2011" "volumen" => "76" "paginaInicial" => "24" "paginaFinal" => "27" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21912155" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 24 => array:3 [ "identificador" => "bib0125" "etiqueta" => "25" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Bisphosphonate therapy for children and adolescents with secondary osteoporosis (Review)" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "L. Ward" 1 => "A. Tricco" 2 => "P.N. Phuong" 3 => "A. Cranney" 4 => "N. Barrowman" 5 => "I. Gaboury" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "The Cochrane Library" "fecha" => "2010" "volumen" => "7" "paginaInicial" => "1" "paginaFinal" => "42" ] ] ] ] ] ] 25 => array:3 [ "identificador" => "bib0130" "etiqueta" => "26" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Clinical review: Bisphosphonate use in childhood osteoporosis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "L.K. Bachrach" 1 => "L.M. Ward" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1210/jc.2008-1531" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Clin Endocrinol Metab" "fecha" => "2009" "volumen" => "94" "paginaInicial" => "400" "paginaFinal" => "409" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19033370" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 26 => array:3 [ "identificador" => "bib0135" "etiqueta" => "27" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Bisphosphonates use in children" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "J.F. Sebestyen" 1 => "T. Srivastava" 2 => "U.S. Alon" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Clin Pediatr" "fecha" => "2012" "volumen" => "51" "paginaInicial" => "1011" "paginaFinal" => "1024" ] ] ] ] ] ] 27 => array:3 [ "identificador" => "bib0140" "etiqueta" => "28" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Decreased fracture incidence after 1 year of pamidronate treatment in children with spastic quadriplegic cerebral palsy" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "S.J. Bachrach" 1 => "H.H. Kecskemethy" 2 => "H.T. Harcke" 3 => "J. Hossain" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/j.1469-8749.2010.03676.x" "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "Dev Med Child Neurol" "fecha" => "2010" "volumen" => "52" "paginaInicial" => "837" "paginaFinal" => "842" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20573180" "web" => "Medline" ] ] "itemHostRev" => array:3 [ "pii" => "S0022510X13000142" "estado" => "S300" "issn" => "0022510X" ] ] ] ] ] ] ] 28 => array:3 [ "identificador" => "bib0145" "etiqueta" => "29" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Treatment of symptomatic osteoporosis in children: A comparison of two pamidronate dosis regimens" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "T. Martínez-Soto" 1 => "D. Pacaud" 2 => "D. Stephure" 3 => "R. Trussel" 4 => "C. Huang" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "J Pediatr Endocr Met" "fecha" => "2011" "volumen" => "24" "paginaInicial" => "271" "paginaFinal" => "274" ] ] ] ] ] ] 29 => array:3 [ "identificador" => "bib0150" "etiqueta" => "30" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "J Clin Endocrinol Metab" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "F. Rauch" 1 => "C. Munns" 2 => "C. Land" 3 => "F.H. Glorieux" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:4 [ "fecha" => "2006" "volumen" => "91" "paginaInicial" => "1268" "paginaFinal" => "1274" ] ] ] ] ] ] 30 => array:3 [ "identificador" => "bib0155" "etiqueta" => "31" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Biphosphonate-associated necrosis of the jaw: Does it occur in children?" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "J.J. Brown" 1 => "L. Ramalingam" 2 => "M.R. Zacharin" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Clin Endocrinol" "fecha" => "2008" "volumen" => "68" "paginaInicial" => "863" "paginaFinal" => "867" ] ] ] ] ] ] 31 => array:3 [ "identificador" => "bib0160" "etiqueta" => "32" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Bisphosphonates, osteonecrosis, osteogenesis imperfecta and dental extractions: A case series" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "S. Schwartz" 1 => "C. Joseph" 2 => "D. Lera" 3 => "D.D. Vu" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Can Dent Assoc" "fecha" => "2008" "volumen" => "74" "paginaInicial" => "537" "paginaFinal" => "542" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18644240" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 32 => array:3 [ "identificador" => "bib0165" "etiqueta" => "33" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Delayed osteotomy but not fracture healing in pediatric osteogenesis imperfect patients receiving pamidronate" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "C.F. Munns" 1 => "F. Rauch" 2 => "L. Zeitlin" 3 => "F. Fassier" 4 => "F.H. Glorieux" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1359/JBMR.040814" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Bone Miner Res" "fecha" => "2004" "volumen" => "19" "paginaInicial" => "1779" "paginaFinal" => "1786" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15476577" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 33 => array:3 [ "identificador" => "bib0170" "etiqueta" => "34" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Nephrocalcinosis: A potential complication of bisphosphonate therapy in children" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "D.E. Jensen" 1 => "J. McGill" 2 => "J. Batch" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "J Paed Child Health" "fecha" => "2011" "volumen" => "47" "paginaInicial" => "927" "paginaFinal" => "930" ] ] ] ] ] ] 34 => array:3 [ "identificador" => "bib0175" "etiqueta" => "35" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Transplacental effects of bisphosphonates on fetal skeletal ossification and mineralization in rats" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "N. Patlas" 1 => "G. Golomb" 2 => "P. Yaffe" 3 => "T. Pinto" 4 => "E. Breuer" 5 => "A. Ornoy" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1002/(SICI)1096-9926(199908)60:2<68::AID-TERA10>3.0.CO;2-H" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Teratology" "fecha" => "1999" "volumen" => "60" "paginaInicial" => "68" "paginaFinal" => "73" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10440778" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 35 => array:3 [ "identificador" => "bib0180" "etiqueta" => "36" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Does treatment with bisphosphonates endanger the human pregnancy" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "N. Djokanovic" 1 => "C. Klieger-Grossmann" 2 => "G. Koren" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Obstet Gynaecol Can" "fecha" => "2008" "volumen" => "30" "paginaInicial" => "1146" "paginaFinal" => "1148" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19175968" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 36 => array:3 [ "identificador" => "bib0185" "etiqueta" => "37" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "First use of the RANKL antibody denosumab in osteogenesis imperfecta type vi" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "O. Semler" 1 => "C. Netzer" 2 => "H. Hoyer-Kuhn" 3 => "J. Becker" 4 => "P. Eysel" 5 => "E. Schoenau" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Musculoskelet Neuronal Interact" "fecha" => "2012" "volumen" => "12" "paginaInicial" => "183" "paginaFinal" => "188" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22947550" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "url" => "/16954033/0000008100000006/v1_201412040021/S1695403314002872/v1_201412040021/es/main.assets" "Apartado" => array:4 [ "identificador" => "14365" "tipo" => "SECCION" "es" => array:2 [ "titulo" => "Artículos especiales" "idiomaDefecto" => true ] "idiomaDefecto" => "es" ] "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/16954033/0000008100000006/v1_201412040021/S1695403314002872/v1_201412040021/es/main.pdf?idApp=UINPBA00005H&text.app=https://analesdepediatria.org/" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1695403314002872?idApp=UINPBA00005H"]

Estadísticas

Artículo especial

Avances en el tratamiento de la osteoporosis secundaria

Advances in the treatment of secondary osteoporosis

R. Galindo Zavala

Autor para correspondencia

rociogalin@hotmail.com

Autor para correspondencia.

, E. Núñez Cuadros, G. Díaz Cordovés-Rego, A.L. Urda Cardona

Sección de Reumatología Infantil, Unidad de Gestión Clínica de Pediatría, Hospital Regional Universitario de Málaga, Málaga, España

Leído

14422

Veces
se ha leído el artículo

3642

Total PDF

10780

Total HTML

Compartir estadísticas

 array:22 [
  "pii" => "S1695403314002872"
  "issn" => "16954033"
  "doi" => "10.1016/j.anpedi.2014.05.003"
  "estado" => "S300"
  "fechaPublicacion" => "2014-12-01"
  "aid" => "1635"
  "copyright" => "Asociaci&#243;n Espa&#241;ola de Pediatr&#237;a"
  "copyrightAnyo" => "2014"
  "documento" => "article"
  "subdocumento" => "fla"
  "cita" => "An Pediatr &#40;Barc&#41;. 2014;81:399&#46;e1-7"
  "abierto" => array:3 [
    "ES" => false
    "ES2" => false
    "LATM" => false
  ]
  "gratuito" => false
  "lecturas" => array:2 [
    "total" => 4747
    "formatos" => array:3 [
      "EPUB" => 158
      "HTML" => 3673
      "PDF" => 916
    ]
  ]
  "itemSiguiente" => array:17 [
    "pii" => "S1695403314001763"
    "issn" => "16954033"
    "doi" => "10.1016/j.anpedi.2014.03.023"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2014-12-01"
    "aid" => "1601"
    "copyright" => "Asociaci&#243;n Espa&#241;ola de Pediatr&#237;a"
    "documento" => "article"
    "subdocumento" => "fla"
    "cita" => "An Pediatr &#40;Barc&#41;. 2014;81:400&#46;e1-6"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => false
      "ES2" => false
      "LATM" => false
    ]
    "gratuito" => false
    "lecturas" => array:2 [
      "total" => 11436
      "formatos" => array:3 [
        "EPUB" => 142
        "HTML" => 10179
        "PDF" => 1115
      ]
    ]
    "es" => array:12 [
      "idiomaDefecto" => true
      "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">ART&#205;CULO ESPECIAL</span>"
      "titulo" => "Uso benzodiacepinas en crisis prolongadas y estado epil&#233;ptico en la comunidad"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "tieneResumen" => array:2 [
        0 => "es"
        1 => "en"
      ]
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "400&#46;e1"
          "paginaFinal" => "400&#46;e6"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "Use of benzodiazepines in prolonged seizures and status epilepticus in the community"
        ]
      ]
      "contieneResumen" => array:2 [
        "es" => true
        "en" => true
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "R&#46; S&#225;nchez-Carpintero, R&#46; Camino, P&#46; Smeyers, M&#46; Raspall-Chaure, A&#46; Mart&#237;nez-Bermejo, M&#46;L&#46; Ruiz-Falc&#243;, A&#46; Verd&#250;, F&#46;X&#46; Sanmarti, O&#46; Blanco, J&#46; Santos Borbujo, G&#46; Pic&#243;, M&#46;A&#46; Cebollero"
          "autores" => array:12 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "R&#46;"
              "apellidos" => "S&#225;nchez-Carpintero"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "R&#46;"
              "apellidos" => "Camino"
            ]
            2 => array:2 [
              "nombre" => "P&#46;"
              "apellidos" => "Smeyers"
            ]
            3 => array:2 [
              "nombre" => "M&#46;"
              "apellidos" => "Raspall-Chaure"
            ]
            4 => array:2 [
              "nombre" => "A&#46;"
              "apellidos" => "Mart&#237;nez-Bermejo"
            ]
            5 => array:2 [
              "nombre" => "M&#46;L&#46;"
              "apellidos" => "Ruiz-Falc&#243;"
            ]
            6 => array:2 [
              "nombre" => "A&#46;"
              "apellidos" => "Verd&#250;"
            ]
            7 => array:2 [
              "nombre" => "F&#46;X&#46;"
              "apellidos" => "Sanmarti"
            ]
            8 => array:2 [
              "nombre" => "O&#46;"
              "apellidos" => "Blanco"
            ]
            9 => array:2 [
              "nombre" => "J&#46;"
              "apellidos" => "Santos Borbujo"
            ]
            10 => array:2 [
              "nombre" => "G&#46;"
              "apellidos" => "Pic&#243;"
            ]
            11 => array:2 [
              "nombre" => "M&#46;A&#46;"
              "apellidos" => "Cebollero"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1695403314001763?idApp=UINPBA00005H"
    "url" => "/16954033/0000008100000006/v1_201412040021/S1695403314001763/v1_201412040021/es/main.assets"
  ]
  "itemAnterior" => array:17 [
    "pii" => "S1695403314003154"
    "issn" => "16954033"
    "doi" => "10.1016/j.anpedi.2014.05.022"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2014-12-01"
    "aid" => "1658"
    "copyright" => "Asociaci&#243;n Espa&#241;ola de Pediatr&#237;a"
    "documento" => "article"
    "subdocumento" => "fla"
    "cita" => "An Pediatr &#40;Barc&#41;. 2014;81:398&#46;e1-5"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => false
      "ES2" => false
      "LATM" => false
    ]
    "gratuito" => false
    "lecturas" => array:2 [
      "total" => 10101
      "formatos" => array:3 [
        "EPUB" => 139
        "HTML" => 8418
        "PDF" => 1544
      ]
    ]
    "es" => array:12 [
      "idiomaDefecto" => true
      "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">ART&#205;CULO ESPECIAL</span>"
      "titulo" => "Sintomatolog&#237;a del trastorno por d&#233;ficit de atenci&#243;n con hiperactividad y su relaci&#243;n con el maltrato infantil&#58; predictor y consecuencia"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "tieneResumen" => array:2 [
        0 => "es"
        1 => "en"
      ]
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "398&#46;e1"
          "paginaFinal" => "398&#46;e5"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "Attention-deficit hyperactivity disorder symptoms and their relationship with child abuse&#58; Predictor and consequence"
        ]
      ]
      "contieneResumen" => array:2 [
        "es" => true
        "en" => true
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "J&#46; Cornell&#224; Canals, J&#46;R&#46; Ju&#225;rez L&#243;pez"
          "autores" => array:2 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "J&#46;"
              "apellidos" => "Cornell&#224; Canals"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "J&#46;R&#46;"
              "apellidos" => "Ju&#225;rez L&#243;pez"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1695403314003154?idApp=UINPBA00005H"
    "url" => "/16954033/0000008100000006/v1_201412040021/S1695403314003154/v1_201412040021/es/main.assets"
  ]
  "es" => array:19 [
    "idiomaDefecto" => true
    "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Art&#237;culo especial</span>"
    "titulo" => "Avances en el tratamiento de la osteoporosis secundaria"
    "tieneTextoCompleto" => true
    "paginas" => array:1 [
      0 => array:2 [
        "paginaInicial" => "399&#46;e1"
        "paginaFinal" => "399&#46;e7"
      ]
    ]
    "autores" => array:1 [
      0 => array:4 [
        "autoresLista" => "R&#46; Galindo Zavala, E&#46; N&#250;&#241;ez Cuadros, G&#46; D&#237;az Cordov&#233;s-Rego, A&#46;L&#46; Urda Cardona"
        "autores" => array:4 [
          0 => array:4 [
            "nombre" => "R&#46;"
            "apellidos" => "Galindo Zavala"
            "email" => array:1 [
              0 => "rociogalin&#64;hotmail&#46;com"
            ]
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">&#42;</span>"
                "identificador" => "cor0005"
              ]
            ]
          ]
          1 => array:2 [
            "nombre" => "E&#46;"
            "apellidos" => "N&#250;&#241;ez Cuadros"
          ]
          2 => array:2 [
            "nombre" => "G&#46;"
            "apellidos" => "D&#237;az Cordov&#233;s-Rego"
          ]
          3 => array:2 [
            "nombre" => "A&#46;L&#46;"
            "apellidos" => "Urda Cardona"
          ]
        ]
        "afiliaciones" => array:1 [
          0 => array:2 [
            "entidad" => "Secci&#243;n de Reumatolog&#237;a Infantil&#44; Unidad de Gesti&#243;n Cl&#237;nica de Pediatr&#237;a&#44; Hospital Regional Universitario de M&#225;laga&#44; M&#225;laga&#44; Espa&#241;a"
            "identificador" => "aff0005"
          ]
        ]
        "correspondencia" => array:1 [
          0 => array:3 [
            "identificador" => "cor0005"
            "etiqueta" => "&#8270;"
            "correspondencia" => "Autor para correspondencia&#46;"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "titulosAlternativos" => array:1 [
      "en" => array:1 [
        "titulo" => "Advances in the treatment of secondary osteoporosis"
      ]
    ]
    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Introducci&#243;n</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La osteoporosis&#44; que se consideraba una enfermedad exclusiva del adulto hace unos a&#241;os&#44; se est&#225; convirtiendo en una enfermedad cada vez m&#225;s prevalente en el ni&#241;o debido al aumento de la esperanza de vida de los enfermos cr&#243;nicos pedi&#225;tricos y al uso de medicaciones osteot&#243;xicas&#44; entre otros factores&#46; Es por esto por lo que en los &#250;ltimos a&#241;os han surgido diversos estudios que exploran las distintas alternativas de tratamiento de esta afecci&#243;n en la edad pedi&#225;trica&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Diferencias entre la osteoporosis del adulto y la del ni&#241;o&#58; Conceptos b&#225;sicos</span><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La osteoporosis es una enfermedad caracterizada por una disminuci&#243;n de la masa &#243;sea y alteraciones de la microarquitectura del hueso&#44; que conducen a un incremento de la fragilidad &#243;sea y&#44; consecuentemente&#44; a un riesgo elevado de presentar fracturas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; En el adulto&#44; la osteoporosis se diagnostica basados en la desviaci&#243;n est&#225;ndar &#40;DE&#41; de densidad mineral &#243;sea &#40;DMO&#41; con respecto a la media de pico de masa &#243;sea en adultos j&#243;venes sanos de su mismo sexo&#44; es decir&#44; al m&#225;ximo valor de masa &#243;sea alcanzado en el var&#243;n o la mujer joven&#46; Esta DE se denomina T-score y el riesgo de fractura para cada T-score en el adulto es perfectamente conocido&#46; Hablamos de osteopenia cuando T-score se sit&#250;a entre &#8722;1 y &#8722;2&#44;5&#44; y de osteoporosis cuando est&#225; por debajo de &#8722;2&#44;5<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La infancia y la adolescencia son los periodos donde tiene lugar la adquisici&#243;n de la masa &#243;sea&#44; por lo que no tendr&#237;a sentido en estas etapas diagnosticar la osteoporosis comparando la masa &#243;sea del paciente con el m&#225;ximo pico de masa &#243;sea alcanzado por el adulto joven&#46; En los ni&#241;os es necesario definir un nuevo concepto para este fin&#58; Z-score&#46; Z-score es el n&#250;mero de DE que se aleja la DMO o el contenido mineral &#243;seo &#40;CMO&#41; del paciente con respecto a la media de DMO o CMO de los controles sanos de su edad y sexo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; Sin embargo&#44; son muchos los factores que influyen en el riesgo de fractura en el ni&#241;o&#44; y Z-score es solo uno de ellos&#44; de forma que&#44; en la actualidad&#44; no hay estudios en ni&#241;os que hayan conseguido correlacionar un determinado valor Z-score con un riesgo exacto de fractura&#44; al contrario de lo que ocurre en el adulto<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As&#237;&#44; la osteoporosis en el ni&#241;o se define como la existencia de un Z-score de DMO o CMO inferior a &#8722;2 asociado a una o m&#225;s fracturas cl&#237;nicamente significativas&#44; consider&#225;ndose como tal&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una fractura de huesos largos de extremidades inferiores&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una fractura por compresi&#243;n vertebral</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dos fracturas de huesos largos de extremidades superiores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46;</p></li></ul></p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De esta forma&#44; un ni&#241;o que tenga Z-score inferior a &#8722;2 pero que no haya presentado ninguna fractura cl&#237;nicamente significativa&#44; no tiene osteoporosis&#44; &#250;nicamente podremos decir que tiene una baja DMO para la edad cronol&#243;gica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La clave de las diferencias entre la osteoporosis del ni&#241;o y la del adulto se encuentra en un proceso exclusivo de la edad pedi&#225;trica&#58; el modelado &#243;seo&#46; Mientras que en el adulto &#250;nicamente existe el remodelado &#243;seo&#44; proceso en que la formaci&#243;n de hueso est&#225; inexorablemente unida a la destrucci&#243;n del mismo&#44; el ni&#241;o cuenta con la capacidad de formar hueso sin haber destruido previamente&#44; en eso consiste el modelado&#44; responsable de la adquisici&#243;n de masa &#243;sea en las etapas m&#225;s tempranas de la vida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; Este proceso de modelado ocurre principalmente en las fisis&#44; a nivel del cart&#237;lago de crecimiento y est&#225; influido por m&#250;ltiples factores hormonales&#44; mec&#225;nicos&#44; nutricionales&#44; inflamatorios&#44; etc&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Tratamiento de osteoporosis infantil secundaria</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen m&#250;ltiples medidas no farmacol&#243;gicas que han demostrado mejorar la salud &#243;sea de la poblaci&#243;n pedi&#225;trica como son el control de la enfermedad de base&#44; minimizar tratamientos osteot&#243;xicos&#44; aumentar la exposici&#243;n solar y el ejercicio que soporta peso&#44; as&#237; como una adecuada nutrici&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; La suplementaci&#243;n con vitamina D y calcio ha sido propuesta como medida favorecedora del hueso&#44; aunque sus efectos e indicaciones no est&#225;n absolutamente claros<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; En la actualidad&#44; como &#250;nica medida farmacol&#243;gica que podr&#237;a tener una indicaci&#243;n pedi&#225;trica&#44; se encuentran los bifosfonatos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; Por &#250;ltimo&#44; como posibilidad futura de tratamiento&#44; existe el denosumab&#44; un anticuerpo monoclonal antagonista del ligando del receptor activador nuclear kappa B &#40;RANKL&#41;&#44; que est&#225; indicado actualmente en la osteoporosis del adulto<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Medidas no farmacol&#243;gicas&#58;</span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Control de la enfermedad de base</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El control de la enfermedad de base es un punto fundamental para una adecuada salud &#243;sea&#44; ya que las citocinas proinflamatorias&#44; como el factor de necrosis tumoral &#40;TNF&#41; alfa y las IL-1&#44; IL-6 e IL-17&#44; presentes en las artritis inflamatorias&#44; pueden causar un exceso de osteoclastog&#233;nesis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; El osteoclasto se diferencia y se activa cuando el RANKL&#44; presente en su membrana&#44; se une al receptor activador nuclear kappa B &#40;RANK&#41;&#44; presente en la membrana del osteoblasto&#46; El RANKL puede unirse tambi&#233;n a la osteoprotegerina &#40;OPG&#41;&#44; su receptor soluble&#44; producido por los osteoblastos&#46; Cuando el RANKL se une a la OPG&#44; el osteoclasto no se activa&#44; adem&#225;s la OPG evita que RANKL se una al RANK<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; Las IL-1 y 6 y el TNF alfa&#44; as&#237; como los linfocitos T activados&#44; a trav&#233;s de la IL-17 que producen&#44; estimulan la expresi&#243;n de RANK y RANKL e inhiben la s&#237;ntesis de OPG&#44; favoreciendo as&#237; la resorci&#243;n &#243;sea<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; De hecho&#44; la producci&#243;n incrementada de RANKL en el l&#237;quido sinovial y en suero ha sido hallada en pacientes con artritis reumatoide&#44; y el aumento del ratio RANKL&#47;OPG ha sido encontrado en pacientes con dermatomiositis juvenil y con artritis idiop&#225;tica juvenil<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; diversos art&#237;culos apoyan el aumento del ratio RANKL&#47;OPG en diversos subtipos de artritis idiop&#225;tica juvenil<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">F&#225;rmacos osteot&#243;xicos</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los corticoides sist&#233;micos en particular&#44; y los f&#225;rmacos osteot&#243;xicos en general&#44; tambi&#233;n afectan al metabolismo &#243;seo a trav&#233;s de la estimulaci&#243;n la expresi&#243;n de RANK y RANKL<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la actualidad no est&#225; claro cu&#225;l es el factor m&#225;s influyente sobre el metabolismo &#243;seo&#44; si la actividad inflamatoria o el tratamiento corticoideo&#44; y los estudios realizados hasta ahora tienen resultados contradictorios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;9</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Ejercicio f&#237;sico</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto al efecto del ejercicio sobre la DMO&#44; diversos estudios se&#241;alan que es el ejercicio que soporta peso el que m&#225;s favorece la formaci&#243;n &#243;sea&#46; Recientemente se ha llevado a cabo un metaan&#225;lisis sobre los efectos de la actividad f&#237;sica que soporta peso sobre el CMO y la DMO en ni&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; Este estudio se&#241;ala que los programas de ejercicio de carga estructurados son capaces de mejorar el CMO y la DMO durante el crecimiento&#44; aunque este incremento es peque&#241;o&#46; Se&#241;ala&#44; adem&#225;s&#44; que los efectos de la actividad f&#237;sica que soporta peso sobre el hueso est&#225;n influidos por diversas variables como son la intensidad del ejercicio&#44; el aporte de calcio y vitamina D y el estadio puberal&#59; de forma que el aporte de calcio diario result&#243; ser el mejor predictor del incremento de contenido mineral &#243;seo con el ejercicio&#46; De esta forma&#44; este mismo estudio recomienda un aporte diario m&#237;nimo de calcio de 850<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg en los ni&#241;os en los que queramos incrementar la masa &#243;sea a partir de programas de ejercicio&#44; y se&#241;ala que el resultado es a&#250;n mejor en aquellos pacientes en los que el aporte de calcio fue de 1&#46;300<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg al d&#237;a&#46; Por otra parte&#44; se&#241;ala que los incrementos significativos en el CMO en la infancia se observan&#44; fundamentalmente&#44; en estadios prepuberales y&#44; finalmente&#44; concluye que la actividad f&#237;sica de carga en combinaci&#243;n con alto aporte de calcio diario deber&#237;a recomendarse en ni&#241;os prepuberales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Nutrici&#243;n</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una alimentaci&#243;n equilibrada es tambi&#233;n crucial para un crecimiento y una pubertad normales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#44; como demuestran los estudios realizados en pacientes con anorexia nerviosa&#44; en los que el peso ha resultado ser uno de los determinantes m&#225;s importantes de la DMO<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; En dichos estudios&#44; incrementos de peso&#44; incluso a corto plazo&#44; dan como resultado una estabilizaci&#243;n de la DMO<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#59; y en la actualidad sabemos que la mejor estrategia para maximizar la salud &#243;sea en anorexia nerviosa es la recuperaci&#243;n del peso perdido<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Suplementos nutricionales</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En lo referente a los suplementos nutricionales&#44; m&#250;ltiples estudios han se&#241;alado la importancia de un aporte adecuado de calcio para una correcta mineralizaci&#243;n &#243;sea<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12&#8211;15</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#46;</span> Sin embargo&#44; en una revisi&#243;n reciente acerca de los efectos de la suplementaci&#243;n con calcio sobre la DMO en ni&#241;os sanos se ha observado que estos son escasos&#44; especialmente en los individuos que tienen un adecuado aporte de calcio a trav&#233;s de la dieta&#44; de forma que el efecto de la suplementaci&#243;n con calcio sobre la DMO parece ser mayor si el aporte de calcio en la dieta es bajo de forma basal&#44; y los resultados de esta revisi&#243;n no respaldan la suplementaci&#243;n sistem&#225;tica con calcio a ni&#241;os sanos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; Tampoco en pacientes pedi&#225;tricos con osteoporosis existe una buena evidencia de que la suplementaci&#243;n con calcio y vitamina D tenga un efecto positivo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> y &#250;nicamente existen datos suficientes para recomendarla en aquellos pacientes con aporte diet&#233;tico de calcio insuficiente o con hipovitaminosis D<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hoy en d&#237;a&#44; la cantidad diaria de calcio recomendada en ni&#241;os sanos es de 700<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg de 1 a 3 a&#241;os&#44; 1&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg de 4 a 8 a&#241;os y 1&#46;300<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg de 9 a 18 a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46; Aunque en ni&#241;os con malabsorci&#243;n o tratados con medicaciones osteot&#243;xicas deber&#237;an ser necesarias cantidades mayores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46; En general&#44; es preferible optimizar el aporte de calcio a trav&#233;s de la dieta debido a la posibilidad de efectos adversos cardiovasculares y extraesquel&#233;ticos de la suplementaci&#243;n farmacol&#243;gica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a los niveles adecuados de vitamina D3 en la infancia&#44; parecen situarse entre los 20 y los 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml &#40;75-50 nmol&#47;l&#41;&#46; Aunque los &#250;ltimos estudios los se&#241;alan por encima de los 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml &#40;75 nmol&#47;l&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#59; en una reciente revisi&#243;n de la Cochrane sobre el tema&#44; se observ&#243; que la suplementaci&#243;n con vitamina D3 a j&#243;venes sanos con niveles por encima de los 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml &#40;50&#160;nmol&#47;l&#41; no ten&#237;a un efecto estad&#237;sticamente significativo sobre la DMO<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46; La cantidad diaria recomendada de vitamina D<span class="elsevierStyleInf">3</span> en el ni&#241;o sano es de 400 UI y de 400 a 1&#46;000 UI en el ni&#241;o en riesgo de osteoporosis sin hipovitaminosis D<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46; En pacientes con hipovitaminosis D&#44; las dosis de tratamiento son de 2&#46;000 UI de vitamina D3 al di¿a durante 6 semanas&#44; aumentando de 4&#46;000 a 6&#46;000&#160;UI al d&#237;a durante 6 semanas si asocian malabsorci&#243;n&#44; obesidad o tratamiento con f&#225;rmacos que aceleren el catabolismo de la vitamina D &#40;antiepil&#233;pticos&#44; corticoides&#8230;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia></span></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Medidas farmacol&#243;gicas</span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Bifosfonatos</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todas las medidas referidas anteriormente son &#250;tiles en la prevenci&#243;n de la osteoporosis en el ni&#241;o y pueden resultar efectivas en el tratamiento de casos leves&#44; sin embargo&#44; con frecuencia resultan insuficientes&#46; Es por esto&#44; y ante los alentadores resultados obtenidos en osteoporosis primaria&#44; fundamentalmente en osteog&#233;nesis imperfecta<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#44; por lo que en los &#250;ltimos a&#241;os&#44; el uso de los bifosfonatos se ha empezado a hacer extensivo a la osteoporosis secundaria en el ni&#241;o<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24&#8211;27</span></a>&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los bifosfonatos son an&#225;logos sint&#233;ticos del pirofosfato&#44; que se unen al hueso a trav&#233;s de una de sus cadenas y al osteoclasto a trav&#233;s de la otra&#44; inhibiendo la resorci&#243;n &#243;sea<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46; Se concentran selectivamente en el esqueleto&#44; fundamentalmente en lugares con alta tasa de remodelado y&#44; a esos niveles&#44; reducen la resorci&#243;n &#243;sea&#44; aumentan la DMO&#44; manteniendo e incluso mejorando las propiedades estructurales y materiales del hueso&#44; pudiendo incluso prolongar la vida media de los osteocitos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46; Estos efectos reducen el riesgo de fracturas en todos los lugares relevantes&#46; En ni&#241;os&#44; el patr&#243;n de absorci&#243;n del bifosfonato al hueso es caracter&#237;stico debido a los procesos de crecimiento&#44; de forma que se concentra fundamentalmente en zonas de crecimiento activo&#44; como las met&#225;fisis de huesos largos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46;</p><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">&#191;Son realmente &#250;tiles&#63;</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen en la actualidad m&#250;ltiples estudios sobre el uso de los bifosfonatos en osteoporosis secundaria en la edad pedi&#225;trica&#44; sin embargo son escasos los ensayos controlados&#44; y los estudios existentes son muy heterog&#233;neos&#44; por lo que es dif&#237;cil extraer conclusiones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46; Aunque en general los efectos preliminares parecen positivos y hay un buen perfil de seguridad a corto plazo&#44; no es suficiente y en una revisi&#243;n sistem&#225;tica realizada en el a&#241;o 2007 se concluye que&#44; a la luz de los estudios realizados hasta la fecha&#44; su uso &#250;nicamente est&#225; justificado en el contexto de ensayos cl&#237;nicos pedi&#225;tricos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46; Aun as&#237;&#44; esta revisi&#243;n sistem&#225;tica y otros art&#237;culos de revisi&#243;n de la literatura m&#225;s recientes dejan la puerta abierta a usarlos como tratamiento compasivo en casos graves con pruebas cl&#237;nicas de fragilidad &#243;sea que repercuta significativamente en la calidad de vida del paciente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24&#8211;27</span></a>&#46; A la heterogeneidad de los estudios en cuanto a las caracter&#237;sticas de los pacientes&#44; el tipo de bifosfonato utilizado&#44; la dosis administrada y las variables resultado analizadas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a> se suma otra dificultad m&#225;s&#58; la nueva definici&#243;n de osteoporosis en el ni&#241;o fue redactada muy recientemente&#44; en el a&#241;o 2008&#44; por lo que algunos art&#237;culos&#44; como la revisi&#243;n sistem&#225;tica comentada&#44; incluyen pacientes que no en todos los casos cumplen los criterios de osteoporosis infantil tal y como hoy los conocemos&#46; Aun as&#237;&#44; s&#237; que podemos extraer alguna conclusi&#243;n de estos estudios&#58; los bifosfonatos aumentan la DMO en columna lumbar &#40;aunque el efecto de esto sobre el riesgo de fracturas no est&#225; claro&#41; y tienen un buen perfil de seguridad a corto plazo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Lo ideal ser&#237;a conocer si el bifosfonato&#44; utilizado en ni&#241;os con osteoporosis secundaria&#44; disminuye el riesgo de fracturas y durante cu&#225;nto tiempo&#44; sin embargo los estudios que eval&#250;an el riesgo de fracturas y los que lo hacen a largo plazo en este tipo de pacientes son escas&#237;simos&#46; Entre los que lo han hecho&#44; Bachrach<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#44; en un estudio del a&#241;o 2010&#44; valor&#243; retrospectivamente la tasa de fracturas en ni&#241;os con par&#225;lisis cerebral infantil antes y despu&#233;s de un a&#241;o de tratamiento con pamidronato&#44; para ello seleccion&#243; a 25 pacientes&#46; El seguimiento medio fue de 4 a&#241;os &#40;rango 1-10&#44;5 a&#241;os&#41;&#46; Al final del seguimiento&#44; encontr&#243; una diferencia estad&#237;sticamente significativa en la tasa de fracturas antes y despu&#233;s del tratamiento&#44; con una duraci&#243;n del efecto de 4 a&#241;os o m&#225;s&#46; A pesar de todo&#44; el tama&#241;o de muestra es escaso y son necesarios m&#225;s estudios para corroborar estos resultados&#46;</p></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">&#191;Qu&#233; bifosfonato utilizar&#63;</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hasta la fecha no existen estudios que comparen la eficacia de los diferentes bifosfonatos en ni&#241;os con osteoporosis secundaria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#44; por lo que la elecci&#243;n de uno u otro deber&#225; individualizarse en cada paciente atendiendo a las caracter&#237;sticas farmacocin&#233;ticas y farmacodin&#225;micas y al perfil de seguridad que se adapten mejor en cada caso&#46; Los m&#225;s usados en ni&#241;os son pamidronato y zolendronato&#44; dentro de los de administraci&#243;n intravenosa&#59; y alendronato y risendronato&#44; de administraci&#243;n oral&#46; De todos ellos el pamidronato es m&#225;s ampliamente utilizado&#44; con un buen perfil de seguridad&#46; Su administraci&#243;n es intravenosa y existen diversas pautas&#46; Tiene eliminaci&#243;n renal y sus efectos secundarios m&#225;s frecuentes son s&#237;ndrome pseudogripal&#44; hipocalcemia&#44; hipofosforemia y esclerosis diafisaria&#46; El otro bifosfonato intravenoso&#44; cada vez m&#225;s utilizado en ni&#241;os&#44; es el zolendronato&#44; el bifosfonato m&#225;s potente hasta la fecha&#44; aunque tambi&#233;n el que presenta mayores efectos secundarios&#58; adem&#225;s de los referidos con el pamidronato puede provocar pancitopenia e insuficiencia renal&#46; Tiene como ventaja una posolog&#237;a m&#225;s c&#243;moda que permite administrarlo en una &#250;nica infusi&#243;n cada 6 meses&#44; sin embargo los estudios en ni&#241;os con osteoporosis secundaria a&#250;n son pocos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46; Entre los bifosfonatos de administraci&#243;n oral destacan 2&#58; el alendronato&#44; con un gran n&#250;mero de estudios en ni&#241;os&#44; de administraci&#243;n diaria o semanal&#44; y el risendronato&#44; m&#225;s potente que el anterior&#44; y tambi&#233;n de administraci&#243;n semanal&#46; Ambos necesitan unas precauciones b&#225;sicas para evitar uno de sus efectos adversos m&#225;s temidos&#58; la esofagitis&#46; Deben tomarse en ayunas&#44; tragando el comprimido sin masticar junto con un vaso de agua&#44; no tomar nada en los 30&#160;min posteriores a su ingesta y mantener&#44; durante ese tiempo&#44; una posici&#243;n erguida&#46; Adem&#225;s no deben administrarse en ni&#241;os que no sean capaces de tragar el comprimido sin masticarlo&#44; que no puedan mantener una posici&#243;n erecta durante 30&#160;min o con factores de riesgo para la esofagitis&#44; como son el reflujo gastroesof&#225;gico o la hernia de hiato<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Posolog&#237;a</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La posolog&#237;a a seguir con estos f&#225;rmacos en el ni&#241;o es otro punto que no est&#225; completamente aclarado&#46; Como hemos comentado anteriormente&#44; el bifosfonato se concentra en las zonas de crecimiento &#243;seo activo y esto tiene implicaciones pr&#225;cticas y te&#243;ricas que no est&#225;n en el adulto&#46; La uni&#243;n del bifosfonato a las met&#225;fisis en ni&#241;os lleva a una r&#225;pida disminuci&#243;n en la resorci&#243;n &#243;sea y a un aumento del dep&#243;sito de calcio en dichas &#225;reas que se ven en la radiolog&#237;a simple como l&#237;neas escler&#243;ticas&#46; Estas l&#237;neas corresponden a zonas donde se mezcla el cart&#237;lago calcificado y el tejido &#243;seo&#44; y que gradualmente se remodelan a hueso secundario&#46; Cuando los bifosfonatos se administran de forma intermitente&#44; como se suele hacer con el pamidronato o con el zolendronato&#44; se observa una sucesi&#243;n de l&#237;neas escler&#243;ticas&#46; Estas l&#237;neas corresponden a la administraci&#243;n del bifosfonato&#44; mientras que las &#225;reas entre ellas corresponden al intervalo libre de f&#225;rmaco&#44; durante el cual el hueso crece con normalidad&#46; El hueso metafisario formado durante el crecimiento longitudinal tras el cese del tratamiento tiene una menor densidad que el tejido &#243;seo formado durante el tratamiento y podr&#237;a ser que esto diera lugar a zonas localizadas de fragilidad &#243;sea<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46; Es por esta raz&#243;n por la que se plantea que el intervalo entre dosis debe ser menor que en el adulto<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Son muy escasos los estudios que comparan la eficacia de dosis diferentes de bifosfonato en el ni&#241;o con osteoporosis secundaria&#44; y estos adem&#225;s son retrospectivos y con escaso n&#250;mero de pacientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#44; por lo que en la actualidad no se puede recomendar una posolog&#237;a determinada para cada bifosfonato en esta indicaci&#243;n&#46; Las pautas m&#225;s frecuentemente utilizadas en los diferentes estudios se encuentran reflejadas en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Duraci&#243;n del tratamiento</span><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La duraci&#243;n &#243;ptima del tratamiento tambi&#233;n es desconocida&#44; puesto que los estudios que eval&#250;an los efectos a largo plazo tras la suspensi&#243;n del bifosfonato son poqu&#237;simos&#44; y la mayor&#237;a de ellos se han realizado en osteog&#233;nesis imperfecta&#44; no en osteoporosis secundaria&#46; En este sentido&#44; los estudios realizados en osteog&#233;nesis imperfecta parecen indicar que lo m&#225;s conveniente es mantener el tratamiento hasta que se complete el crecimiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#44; sin embargo esto podr&#237;a no ser aplicable a la osteoporosis secundaria&#44; ya que en la osteog&#233;nesis imperfecta la formaci&#243;n &#243;sea es inadecuada y esto est&#225; determinado gen&#233;ticamente&#44; sin embargo en osteoporosis secundaria&#44; las noxas que la favorecen no tienen por qu&#233; estar presentes durante todo el periodo de crecimiento del individuo&#46; Bachrach<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#44; en el mismo estudio comentado antes&#44; no solo evalu&#243; la tasa de fracturas antes y despu&#233;s del tratamiento con pamidronato en ni&#241;os con par&#225;lisis cerebral infantil&#44; sino que tambi&#233;n evalu&#243; la duraci&#243;n de dicho efecto&#46; La mayor&#237;a de los participantes en el estudio mantuvo el efecto del pamidronato durante 4 a&#241;os o m&#225;s&#44; sin embargo un subgrupo de ni&#241;os sufrieron fracturas de forma inmediata a la suspensi&#243;n del tratamiento&#59; el autor plantea que probablemente esos pacientes se habr&#237;an beneficiado de un tratamiento m&#225;s prolongado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#44; aunque no analiza las caracter&#237;sticas que hac&#237;an diferentes a esos pacientes&#46; Sin duda&#44; son necesarios m&#225;s estudios para aclarar este punto&#46;</p></span><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Efectos secundarios</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por &#250;ltimo&#44; nos queda analizar los efectos adversos de los bifosfonatos&#44; para poder valorar convenientemente la indicaci&#243;n de los mismos en cada paciente&#44; de forma individualizada&#46; Aunque en general son bien tolerados en ni&#241;os&#44; no es infrecuente la aparici&#243;n de un s&#237;ndrome pseudogripal con fiebre&#44; malestar&#44; na&#250;seas&#44; diarrea y mialgias generalizadas al inicio del tratamiento&#46; Estos s&#237;ntomas suelen aparecer entre el primer y el tercer d&#237;a de tratamiento&#44; duran &#250;nicamente unos d&#237;as y raramente recurren en dosis sucesivas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46; La hipocalcemia es otro efecto adverso relativamente frecuente&#59; habitualmente es asintom&#225;tica&#44; pero en algunos casos se han descrito arritmias&#44; laringoespasmo y tetania en relaci&#243;n con la misma en ni&#241;os tratados con bifosfonatos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46; Hipofosforemia e hipomagnesemia asintom&#225;ticas tambi&#233;n han sido observadas&#44; aunque con menor frecuencia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46; Para reducir el riesgo de estos d&#233;ficits&#44; debemos asegurar unos niveles adecuados de vitamina D y un adecuado aporte de calcio antes de iniciar el tratamiento&#59; tambi&#233;n puede ser de ayuda iniciar el tratamiento con menos dosis en el caso de los bifosfonatos m&#225;s potentes&#44; como es el zolendronato<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Uno de los riesgos potenciales de los bifosfonatos en ni&#241;os es la esofagitis&#44; fundamentalmente&#44; en los compuestos orales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46; Este riesgo puede ser minimizado tomando las precauciones comentadas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los efectos adversos m&#225;s serios observados en adultos como uve&#237;tis&#44; trombocitopenia o &#250;lceras orales o esof&#225;gicas son raros en pediatr&#237;a&#46; Tampoco hay descrito en la literatura ning&#250;n caso de osteonecrosis de mand&#237;bula en ni&#241;os ni en adolescentes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">30&#44;31</span></a>&#59; aun as&#237; es prudente realizar una revisi&#243;n odontol&#243;gica antes y durante la terapia con bifosfonatos en ni&#241;os con una pobre salud dental<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otra parte&#44; se han comunicado casos de osteopetrosis y fracturas at&#237;picas en ni&#241;os&#44; pero siempre en relaci&#243;n con exposici&#243;n a dosis muy superiores a las recomendadas de forma continuada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&#46; Tambi&#233;n hay casos en la literatura de retraso en la formaci&#243;n del callo de fractura tras osteotom&#237;as&#44; aunque no en fracturas no quir&#250;rgicas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>&#46; Es por esto por lo que parece prudente&#44; aunque su beneficio no est&#233; cient&#237;ficamente probado&#44; suspender el tratamiento con bifosfonatos de 3 a 4 meses antes de cualquier osteotom&#237;a electiva y reiniciarlo &#250;nicamente cuando el callo est&#233; formado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>&#46; Tambi&#233;n hay publicados casos de nefrocalcinosis en pacientes en tratamiento con bifosfonatos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>&#46; Este problema parece en relaci&#243;n con la suplementaci&#243;n sistem&#225;tica con vitamina D<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>&#44; y plantea la duda de si esta suplementaci&#243;n debe realizarse en todos los pacientes en tratamiento con bifosfonatos&#44; o si debemos suplementar &#250;nicamente a los pacientes con hipovitaminosis&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El miedo a los efectos de los bifosfonatos sobre el feto es otro de los problemas para su prescripci&#243;n en la infancia&#44; especialmente en ni&#241;as&#46; A pesar de los efectos esquel&#233;ticos y en la homeostasis del calcio demostrados en fetos de rata expuestos a altas dosis de bifosfonatos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>&#44; hasta la fecha no hay datos que apoyen que esto ocurra en humanos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>&#46; De los 51 casos de mujeres expuestas a bifosfonatos antes o durante la gestaci&#243;n&#44; ninguno present&#243; malformaciones esquel&#233;ticas ni otro tipo de malformaciones cong&#233;nitas&#59; &#250;nicamente se observ&#243; un incremento de la incidencia de hipocalcemia asintom&#225;tica en los primeros d&#237;as de vida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>&#46; De esta forma&#44; los primeros d&#237;as de vida se debe monitorizar la calcemia de los reci&#233;n nacidos de madre tratada con bifosfonatos antes o durante el embarazo&#44; y es recomendable suspender los bifosfonatos en mujeres embarazadas o que est&#225;n intentando concebir hasta que contemos con m&#225;s estudios que apoyen la inexistencia de efectos adversos importantes de los bifosfonatos sobre el feto<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0085" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Perspectivas futuras de tratamiento</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existe en la actualidad un anticuerpo monoclonal humano antagonista del RANKL&#44; el denosumab<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; A d&#237;a de hoy&#44; solo est&#225; indicado en determinados casos de osteoporosis del adulto y como profilaxis de p&#233;rdida &#243;sea en pacientes con d&#233;ficit hormonal por diferentes causas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; Es un f&#225;rmaco efectivo y seguro&#44; m&#225;s potente que el alendronato<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> y&#44; aunque este medicamento no est&#225; aprobado en ni&#241;os&#44; ha sido utilizado en casos de osteog&#233;nesis imperfecta tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">IV</span> y en otras enfermedades en la edad pedi&#225;trica con bastantes buenos resultados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; su vida media es mucho m&#225;s corta que la de los bifosfonatos&#44; siendo eliminado por completo del organismo en unos 3-4 meses&#46; Por todo esto podr&#237;a constituir una alternativa de tratamiento de la osteoporosis infantil secundaria en el futuro<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>&#46;</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusi&#243;n&#44; el tratamiento de la osteoporosis infantil secundaria debe ser multidisciplinar&#44; implicando a rehabilitadores&#44; nutricionistas&#44; reumat&#243;logos y endocrin&#243;logos&#44; entre otros&#46; Como en otras muchas enfermedades&#44; la clave est&#225; en la prevenci&#243;n&#44; de forma que es fundamental el control de la enfermedad de base en el caso de los enfermos cr&#243;nicos&#44; fomentar el ejercicio y mantener un adecuado estado nutritivo&#44; utilizando suplementos si fuera preciso&#46; Los bifosfonatos son la &#250;nica alternativa farmacol&#243;gica existente hoy en d&#237;a para la osteoporosis infantil secundaria&#44; sin embargo son necesarios m&#225;s estudios para definir adecuadamente sus indicaciones dentro de esta afecci&#243;n&#44; su posolog&#237;a y la duraci&#243;n de su tratamiento&#46; Igualmente son necesarios m&#225;s estudios para evaluar la seguridad de los bifosfonatos a largo plazo&#46; El denosumab podr&#237;a ser una alternativa en el futuro&#46;</p></span></span><span id="sec0090" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Conflicto de intereses</span><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
    "textoCompletoSecciones" => array:1 [
      "secciones" => array:11 [
        0 => array:2 [
          "identificador" => "xres387582"
          "titulo" => "Resumen"
        ]
        1 => array:2 [
          "identificador" => "xpalclavsec366265"
          "titulo" => "Palabras clave"
        ]
        2 => array:2 [
          "identificador" => "xres387581"
          "titulo" => "Abstract"
        ]
        3 => array:2 [
          "identificador" => "xpalclavsec366264"
          "titulo" => "Keywords"
        ]
        4 => array:2 [
          "identificador" => "sec0005"
          "titulo" => "Introducci&#243;n"
        ]
        5 => array:2 [
          "identificador" => "sec0010"
          "titulo" => "Diferencias entre la osteoporosis del adulto y la del ni&#241;o&#58; Conceptos b&#225;sicos"
        ]
        6 => array:2 [
          "identificador" => "sec0015"
          "titulo" => "Tratamiento de osteoporosis infantil secundaria"
        ]
        7 => array:3 [
          "identificador" => "sec0020"
          "titulo" => "Medidas no farmacol&#243;gicas&#58;"
          "secciones" => array:5 [
            0 => array:2 [
              "identificador" => "sec0025"
              "titulo" => "Control de la enfermedad de base"
            ]
            1 => array:2 [
              "identificador" => "sec0030"
              "titulo" => "F&#225;rmacos osteot&#243;xicos"
            ]
            2 => array:2 [
              "identificador" => "sec0035"
              "titulo" => "Ejercicio f&#237;sico"
            ]
            3 => array:2 [
              "identificador" => "sec0040"
              "titulo" => "Nutrici&#243;n"
            ]
            4 => array:2 [
              "identificador" => "sec0045"
              "titulo" => "Suplementos nutricionales"
            ]
          ]
        ]
        8 => array:3 [
          "identificador" => "sec0050"
          "titulo" => "Medidas farmacol&#243;gicas"
          "secciones" => array:2 [
            0 => array:3 [
              "identificador" => "sec0055"
              "titulo" => "Bifosfonatos"
              "secciones" => array:5 [
                0 => array:2 [
                  "identificador" => "sec0060"
                  "titulo" => "&#191;Son realmente &#250;tiles&#63;"
                ]
                1 => array:2 [
                  "identificador" => "sec0065"
                  "titulo" => "&#191;Qu&#233; bifosfonato utilizar&#63;"
                ]
                2 => array:2 [
                  "identificador" => "sec0070"
                  "titulo" => "Posolog&#237;a"
                ]
                3 => array:2 [
                  "identificador" => "sec0075"
                  "titulo" => "Duraci&#243;n del tratamiento"
                ]
                4 => array:2 [
                  "identificador" => "sec0080"
                  "titulo" => "Efectos secundarios"
                ]
              ]
            ]
            1 => array:2 [
              "identificador" => "sec0085"
              "titulo" => "Perspectivas futuras de tratamiento"
            ]
          ]
        ]
        9 => array:2 [
          "identificador" => "sec0090"
          "titulo" => "Conflicto de intereses"
        ]
        10 => array:1 [
          "titulo" => "Bibliograf&#237;a"
        ]
      ]
    ]
    "pdfFichero" => "main.pdf"
    "tienePdf" => true
    "fechaRecibido" => "2014-01-16"
    "fechaAceptado" => "2014-05-05"
    "PalabrasClave" => array:2 [
      "es" => array:1 [
        0 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Palabras clave"
          "identificador" => "xpalclavsec366265"
          "palabras" => array:5 [
            0 => "Osteoporosis"
            1 => "Ni&#241;os"
            2 => "Bifosfonatos"
            3 => "Calcio"
            4 => "Vitamina D"
          ]
        ]
      ]
      "en" => array:1 [
        0 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Keywords"
          "identificador" => "xpalclavsec366264"
          "palabras" => array:5 [
            0 => "Osteoporosis"
            1 => "Children"
            2 => "Bisphosphonates"
            3 => "Calcium"
            4 => "Vitamin D"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "tieneResumen" => true
    "resumen" => array:2 [
      "es" => array:2 [
        "titulo" => "Resumen"
        "resumen" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La osteoporosis es una enfermedad cada vez m&#225;s prevalente en el ni&#241;o debido al aumento de la esperanza de vida de los enfermos cr&#243;nicos pedi&#225;tricos&#44; entre otros factores&#46;</p><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Existen m&#250;ltiples medidas no farmacol&#243;gicas que han demostrado mejorar la salud &#243;sea en los ni&#241;os con enfermedad cr&#243;nica&#44; como son el control de la enfermedad de base&#44; minimizar tratamientos osteot&#243;xicos&#44; aumentar la exposici&#243;n solar y el ejercicio que soporta peso&#44; as&#237; como una adecuada nutrici&#243;n&#46;</p><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La suplementaci&#243;n con vitamina D y calcio ha sido propuesta como medida favorecedora de la formaci&#243;n &#243;sea&#44; aunque sus efectos e indicaciones no est&#225;n completamente aclarados&#46;</p><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Adem&#225;s&#44; el tratamiento con bifosfonatos es la &#250;nica alternativa farmacol&#243;gica que existe en la actualidad para los pacientes con osteoporosis infantil secundaria&#46; Sin embargo&#44; a&#250;n se necesitan m&#225;s estudios para aclarar sus indicaciones&#44; posolog&#237;a y efectos secundarios a largo plazo&#46;</p><p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">El objetivo de este art&#237;culo es analizar la evidencia cient&#237;fica existente hasta la fecha de la efectividad de las alternativas terap&#233;uticas comentadas&#44; as&#237; como la seguridad de las mismas en ni&#241;os&#44; en especial de los bifosfonatos&#46;</p>"
      ]
      "en" => array:2 [
        "titulo" => "Abstract"
        "resumen" => "<p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Osteoporosis is being increasingly recognised in paediatric practice as a consequence of the increasing life expectancy of children who suffer from chronic diseases and other factors&#46;</p><p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">There are many non-pharmacological measures that can improve children&#8217; bone health&#44; for example&#44; avoiding inflammatory activity and osteotoxic treatments&#59; increasing sun exposure and weight-bearing exercise&#44; and maintaining an adequate nutritional status&#46;</p><p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Vitamin D and calcium supplements have been proposed as a measure to increase bone mass&#44; but their effect and therapeutic indications are not completely clear&#46;</p><p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">On the other hand&#44; bisphosphonates are currently the only pharmacological alternative for the patients with infantile secondary osteoporosis&#46; However&#44; more studies are required on the therapeutic indications&#44; posology&#44; and long term secondary effects of biphosphonates&#46;</p><p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">The aim of this article is to analyze the scientific evidence of the effectiveness of the therapeutic alternatives for childhood secondary osteoporosis and their safety in children&#46;</p>"
      ]
    ]
    "NotaPie" => array:1 [
      0 => array:2 [
        "etiqueta" => "&#9734;"
        "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0005">Este trabajo fue expuesto en el Congreso de la Sociedad Espa&#241;ola de Reumatolog&#237;a Pedi&#225;trica celebrado en Granada en noviembre del a&#241;o 2013&#44; como ponencia&#46;</p>"
      ]
    ]
    "multimedia" => array:3 [
      0 => array:7 [
        "identificador" => "tbl0005"
        "etiqueta" => "Tabla 1"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "tabla" => array:1 [
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:2 [
              "tabla" => array:1 [
                0 => """
                  <table border="0" frame="\n
                  \t\t\t\t\tvoid\n
                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Edad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">CDR de calcio &#40;mg&#47;d&#237;a&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1-3 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">700&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4-8 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#46;000&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9-18 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#46;300&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
                  """
              ]
              "imagenFichero" => array:1 [
                0 => "xTab595726.png"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0055" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Cantidad diaria recomendada de calcio en ni&#241;os sanos</p>"
        ]
      ]
      1 => array:7 [
        "identificador" => "tbl0010"
        "etiqueta" => "Tabla 2"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "tabla" => array:1 [
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:2 [
              "tabla" => array:1 [
                0 => """
                  <table border="0" frame="\n
                  \t\t\t\t\tvoid\n
                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Paciente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">CDR vitamina D3 &#40;UI&#47;d&#237;a&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ni&#241;o sano&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">400&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ni&#241;o en riesgo de osteoporosis sin hipovitaminosis D&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">400-1&#46;000&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hipovitaminosis D&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#46;000&#44; durante 6 semanas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hipovitaminosis D<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>malabsorci&#243;n&#47;obesidad&#47;f&#225;rmacos aceleradores del catabolismo de vit&#46; D&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&#46;000-6&#46;000&#44; durante 6 semanas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
                  """
              ]
              "imagenFichero" => array:1 [
                0 => "xTab595727.png"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0060" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Cantidad diaria recomendada de vitamina D3</p>"
        ]
      ]
      2 => array:7 [
        "identificador" => "tbl0015"
        "etiqueta" => "Tabla 3"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "tabla" => array:1 [
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:2 [
              "tabla" => array:1 [
                0 => """
                  <table border="0" frame="\n
                  \t\t\t\t\tvoid\n
                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">F&#225;rmaco&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">V&#237;a de administraci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Posolog&#237;as&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Pamidronato&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Intravenosa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;5 a 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;d&#237;a 3 d&#237;as cada 3-4 meses1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;dosis cada 1-3 meses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Alendronato&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Oral&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1-2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;d&#237;a&#60;&#160;40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg&#58; 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&#59;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg&#58; 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&#60; 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg&#58; 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&#59;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg&#58; 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&#60; 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg&#58; 35<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;sem&#59;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg&#58; 70<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;sem&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Zolendronato&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Intravenosa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;025<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg cada 3 meses0&#44;05<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg cada 4 meses0&#44;05<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg cada 6 meses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Risendronato&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Oral&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;05<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;d&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
                  """
              ]
              "imagenFichero" => array:1 [
                0 => "xTab595725.png"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0065" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Posolog&#237;a de los bifosfonatos m&#225;s utilizados</p>"
        ]
      ]
    ]
    "bibliografia" => array:2 [
      "titulo" => "Bibliograf&#237;a"
      "seccion" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "identificador" => "bibs0005"
          "bibliografiaReferencia" => array:37 [
            0 => array:3 [
              "identificador" => "bib0005"
              "etiqueta" => "1"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "titulo" => "Consensus Development Conference Diagnosis&#44; prophylaxis and treatment of osteoporosis"
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Am J Med"
                        "fecha" => "1993"
                        "volumen" => "94"
                        "paginaInicial" => "646"
                        "paginaFinal" => "650"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8506892"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            1 => array:3 [
              "identificador" => "bib0010"
              "etiqueta" => "2"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "The diagnosis of osteoporosis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "J&#46;A&#46; Kanis"
                            1 => "L&#46;J&#46; Melton"
                            2 => "C&#46; Christiansen"
                            3 => "C&#46; Johnston"
                            4 => "N&#46; Khaltaev"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "J Bone Min Research"
                        "fecha" => "1994"
                        "volumen" => "9"
                        "paginaInicial" => "1137"
                        "paginaFinal" => "1141"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            2 => array:3 [
              "identificador" => "bib0015"
              "etiqueta" => "3"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Official positions of the International Society for Clinical Densitometry and executive summary of the 2007 ISCD Pediatric Position Development Conference"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "S&#46; Baim"
                            1 => "M&#46;B&#46; Leonard"
                            2 => "M&#46;L&#46; Bianchi"
                            3 => "D&#46;B&#46; Hans"
                            4 => "H&#46;J&#46; Kalkawarf"
                            5 => "C&#46;B&#46; Langman"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "J Clin Densitom"
                        "fecha" => "2008"
                        "volumen" => "11"
                        "paginaInicial" => "6"
                        "paginaFinal" => "21"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            3 => array:3 [
              "identificador" => "bib0020"
              "etiqueta" => "4"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Update on pediatric bone health"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "M&#46;J&#46; Henwood"
                            1 => "L&#46; Binkovitz"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "JAOA"
                        "fecha" => "2009"
                        "volumen" => "109"
                        "paginaInicial" => "5"
                        "paginaFinal" => "12"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19193819"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            4 => array:3 [
              "identificador" => "bib0025"
              "etiqueta" => "5"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Pediatric osteoporosis&#46; Where are we now&#63;"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "N&#46;S&#46; Ma"
                            1 => "C&#46;M&#46; Gordon"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.jpeds.2012.07.057"
                      "Revista" => array:7 [
                        "tituloSerie" => "J Pediatr"
                        "fecha" => "2012"
                        "volumen" => "161"
                        "paginaInicial" => "983"
                        "paginaFinal" => "990"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22974578"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                        "itemHostRev" => array:3 [
                          "pii" => "S0022510X13001007"
                          "estado" => "S300"
                          "issn" => "0022510X"
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            5 => array:3 [
              "identificador" => "bib0030"
              "etiqueta" => "6"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Denosumab in osteoporosis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "D&#46;L&#46; Diab"
                            1 => "N&#46;B&#46; Watts"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1517/14740338.2014.860133"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Expert Opin Drug Saf"
                        "fecha" => "2014"
                        "volumen" => "13"
                        "paginaInicial" => "247"
                        "paginaFinal" => "253"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24289327"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            6 => array:3 [
              "identificador" => "bib0035"
              "etiqueta" => "7"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Secondary osteoporosis in children with juvenile idiopathic arthritis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "K&#46; Brabnikova Maresova"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "J Osteoporos"
                        "fecha" => "2011"
                        "volumen" => "2011"
                        "paginaInicial" => "1"
                        "paginaFinal" => "7"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            7 => array:3 [
              "identificador" => "bib0040"
              "etiqueta" => "8"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Inflammation is the main determinant of low bone mineral density in pediatric inflammatory bowel disease"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "M&#46; Paganelli"
                            1 => "C&#46; Albanese"
                            2 => "O&#46; Borrelli"
                            3 => "F&#46; Civitelli"
                            4 => "N&#46; Canitano"
                            5 => "F&#46; Viola"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1002/ibd.20039"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Inflamm Bowel Dis"
                        "fecha" => "2007"
                        "volumen" => "13"
                        "paginaInicial" => "416"
                        "paginaFinal" => "423"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17206686"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            8 => array:3 [
              "identificador" => "bib0045"
              "etiqueta" => "9"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Bone mineral content in young adults with active or inactive juvenile idiopathic arthritis and in controls"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "H&#46; Hamalainen"
                            1 => "M&#46; Arkela-Kautiainen"
                            2 => "H&#46; Kautiainen"
                            3 => "J&#46; Haapasaari"
                            4 => "M&#46; Leirsalo-Repo"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.3109/03009740903337885"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Scand J Rheumatol"
                        "fecha" => "2010"
                        "volumen" => "39"
                        "paginaInicial" => "219"
                        "paginaFinal" => "222"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20059447"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            9 => array:3 [
              "identificador" => "bib0050"
              "etiqueta" => "10"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:1 [
                  "referenciaCompleta" => "Behringer M&#44; Gruetzner S&#44; McCourt M&#44; Mester J&#46; Effects of weight-bearing activities on bone mineral content and density in children and adolescents&#58; A meta-analysis&#46; J Bone Mineral Res&#46; 2014&#59;29&#58;467-78&#46;"
                ]
              ]
            ]
            10 => array:3 [
              "identificador" => "bib0055"
              "etiqueta" => "11"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Weight gain and restoration of menses as predictors of bone mineral density change in adolescent girls with anorexia nervosa"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "M&#46; Misra"
                            1 => "R&#46; Prabhakaran"
                            2 => "K&#46;K&#46; Miller"
                            3 => "M&#46;A&#46; Goldstein"
                            4 => "D&#46; Mickley"
                            5 => "L&#46; Clauss"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1210/jc.2007-1434"
                      "Revista" => array:7 [
                        "tituloSerie" => "J Clin Endocrinol Metab"
                        "fecha" => "2008"
                        "volumen" => "93"
                        "paginaInicial" => "1231"
                        "paginaFinal" => "1237"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18089702"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                        "itemHostRev" => array:3 [
                          "pii" => "S0022510X11004576"
                          "estado" => "S300"
                          "issn" => "0022510X"
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            11 => array:3 [
              "identificador" => "bib0060"
              "etiqueta" => "12"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Double-bind&#44; controlled calcium supplementation and bone mineral accretion in children accustomed to a low-calcium diet"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "W&#46;T&#46; Lee"
                            1 => "S&#46;S&#46; Leung"
                            2 => "S&#46;H&#46; Wang"
                            3 => "Y&#46;C&#46; Xu"
                            4 => "W&#46;P&#46; Zeng"
                            5 => "J&#46; Lau"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Am J Clin Nutr"
                        "fecha" => "1994"
                        "volumen" => "60"
                        "paginaInicial" => "744"
                        "paginaFinal" => "750"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7619105"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            12 => array:3 [
              "identificador" => "bib0065"
              "etiqueta" => "13"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Effect of calcium supplementation on bone mineral accretion in Gambian children accostumed to a low-calcium diet"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "B&#46; Dibba"
                            1 => "A&#46; Prentice"
                            2 => "M&#46; Ceesay"
                            3 => "D&#46;M&#46; Stirling"
                            4 => "T&#46;J&#46; Cole"
                            5 => "E&#46;M&#46; Poskitt"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Am J Clin Nutr"
                        "fecha" => "2000"
                        "volumen" => "71"
                        "paginaInicial" => "544"
                        "paginaFinal" => "549"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10648270"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            13 => array:3 [
              "identificador" => "bib0070"
              "etiqueta" => "14"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Calcium and vitamin-D supplementation on bone structural properties in peripubertal female identical twins&#58; A randomized controlled trial"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "D&#46;A&#46; Greene"
                            1 => "G&#46;A&#46; Naughton"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Osteopor Int"
                        "fecha" => "2011"
                        "volumen" => "22"
                        "paginaInicial" => "489"
                        "paginaFinal" => "498"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            14 => array:3 [
              "identificador" => "bib0075"
              "etiqueta" => "15"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Nutritional factors that influence change in bone density and stress fracture risk among young female cross-country runners"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "J&#46;W&#46; Nieves"
                            1 => "K&#46; Melsop"
                            2 => "M&#46; Curtis"
                            3 => "J&#46;L&#46; Kelsey"
                            4 => "L&#46;K&#46; Bachrach"
                            5 => "G&#46; Greendale"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "PMR"
                        "fecha" => "2010"
                        "volumen" => "2"
                        "paginaInicial" => "740"
                        "paginaFinal" => "750"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            15 => array:3 [
              "identificador" => "bib0080"
              "etiqueta" => "16"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Calcium supplementation for improving bone mineral density in children &#40;Review&#41;"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "T&#46;M&#46; Winzenberg"
                            1 => "K&#46;A&#46; Shaw"
                            2 => "J&#46; Fryer"
                            3 => "G&#46; Jones"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "The Cochrane Library"
                        "fecha" => "2010"
                        "volumen" => "4"
                        "paginaInicial" => "1"
                        "paginaFinal" => "154"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            16 => array:3 [
              "identificador" => "bib0085"
              "etiqueta" => "17"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Management of osteoporosis in children"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "N&#46;J&#46; Shaw"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Eur J Endocr"
                        "fecha" => "2008"
                        "volumen" => "159"
                        "paginaInicial" => "S33"
                        "paginaFinal" => "S39"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            17 => array:3 [
              "identificador" => "bib0090"
              "etiqueta" => "18"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Dietary reference intakes for calcium and vitamin D"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "colaboracion" => "Institute of Medicine &#40;IOM&#41;"
                          "etal" => false
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Libro" => array:3 [
                        "fecha" => "2011"
                        "editorial" => "The National Academies Press"
                        "editorialLocalizacion" => "Washington&#44; DC"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            18 => array:3 [
              "identificador" => "bib0095"
              "etiqueta" => "19"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Evaluation&#44; treatment and prevention of vitamin D deficiency&#58; an Endocrine Society Clinical Practice Guideline"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "M&#46;F&#46; Holick"
                            1 => "N&#46;C&#46; Binkley"
                            2 => "H&#46;A&#46; Bischoff-Ferrari"
                            3 => "C&#46;M&#46; Gordon"
                            4 => "D&#46;A&#46; Hanley"
                            5 => "R&#46;P&#46; Heaney"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "J Clinic Endocrinol Metab"
                        "fecha" => "2011"
                        "volumen" => "96"
                        "paginaInicial" => "1911"
                        "paginaFinal" => "1930"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            19 => array:3 [
              "identificador" => "bib0100"
              "etiqueta" => "20"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Effect of calcium supplements on risk of myocardial infarction and cardiovascular events&#58; Meta-analysis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "M&#46;J&#46; Bolland"
                            1 => "A&#46; Avenell"
                            2 => "J&#46;A&#46; Baron"
                            3 => "A&#46; Grey"
                            4 => "G&#46;S&#46; Maclennan"
                            5 => "G&#46;D&#46; Gamble"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "BMJ"
                        "fecha" => "2010"
                        "volumen" => "341"
                        "paginaInicial" => "c3691"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20671013"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            20 => array:3 [
              "identificador" => "bib0105"
              "etiqueta" => "21"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Effects of vitamin D supplementation on bone density in healthy children&#58; Systematic review and meta-analysis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "T&#46; Winzenberg"
                            1 => "S&#46; Powell"
                            2 => "K&#46;A&#46; Shaw"
                            3 => "G&#46; Jones"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "BMJ"
                        "fecha" => "2011"
                        "volumen" => "342"
                        "paginaInicial" => "c7254"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21266418"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            21 => array:3 [
              "identificador" => "bib0110"
              "etiqueta" => "22"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "D supplementation for improving bone mineral density in children &#40;Review&#41;"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "T&#46; Winzenberg"
                            1 => "S&#46; Powell"
                            2 => "K&#46;A&#46; Shaw"
                            3 => "Jones G&#46; Vitamin"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "The Cochrane Library"
                        "fecha" => "2010"
                        "volumen" => "10"
                        "paginaInicial" => "1"
                        "paginaFinal" => "89"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            22 => array:3 [
              "identificador" => "bib0115"
              "etiqueta" => "23"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Cyclic administration of pamidronate in children with severe osteogenesis imperfect"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "F&#46;H&#46; Glorieux"
                            1 => "N&#46;J&#46; Bishop"
                            2 => "H&#46; Plotkin"
                            3 => "G&#46; Chabot"
                            4 => "G&#46; Lanoue"
                            5 => "R&#46; Travers"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "N Eng J Med"
                        "fecha" => "1998"
                        "volumen" => "339"
                        "paginaInicial" => "947"
                        "paginaFinal" => "952"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            23 => array:3 [
              "identificador" => "bib0120"
              "etiqueta" => "24"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Bisphosphonate therapy in children with secondary osteoporosis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "S&#46;E&#46; Papapoulos"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1159/000330148"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Horm Res Paediatr"
                        "fecha" => "2011"
                        "volumen" => "76"
                        "paginaInicial" => "24"
                        "paginaFinal" => "27"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21912155"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            24 => array:3 [
              "identificador" => "bib0125"
              "etiqueta" => "25"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Bisphosphonate therapy for children and adolescents with secondary osteoporosis &#40;Review&#41;"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "L&#46; Ward"
                            1 => "A&#46; Tricco"
                            2 => "P&#46;N&#46; Phuong"
                            3 => "A&#46; Cranney"
                            4 => "N&#46; Barrowman"
                            5 => "I&#46; Gaboury"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "The Cochrane Library"
                        "fecha" => "2010"
                        "volumen" => "7"
                        "paginaInicial" => "1"
                        "paginaFinal" => "42"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            25 => array:3 [
              "identificador" => "bib0130"
              "etiqueta" => "26"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Clinical review&#58; Bisphosphonate use in childhood osteoporosis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "L&#46;K&#46; Bachrach"
                            1 => "L&#46;M&#46; Ward"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1210/jc.2008-1531"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Clin Endocrinol Metab"
                        "fecha" => "2009"
                        "volumen" => "94"
                        "paginaInicial" => "400"
                        "paginaFinal" => "409"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19033370"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            26 => array:3 [
              "identificador" => "bib0135"
              "etiqueta" => "27"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Bisphosphonates use in children"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "J&#46;F&#46; Sebestyen"
                            1 => "T&#46; Srivastava"
                            2 => "U&#46;S&#46; Alon"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Clin Pediatr"
                        "fecha" => "2012"
                        "volumen" => "51"
                        "paginaInicial" => "1011"
                        "paginaFinal" => "1024"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            27 => array:3 [
              "identificador" => "bib0140"
              "etiqueta" => "28"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Decreased fracture incidence after 1 year of pamidronate treatment in children with spastic quadriplegic cerebral palsy"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "S&#46;J&#46; Bachrach"
                            1 => "H&#46;H&#46; Kecskemethy"
                            2 => "H&#46;T&#46; Harcke"
                            3 => "J&#46; Hossain"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1111/j.1469-8749.2010.03676.x"
                      "Revista" => array:7 [
                        "tituloSerie" => "Dev Med Child Neurol"
                        "fecha" => "2010"
                        "volumen" => "52"
                        "paginaInicial" => "837"
                        "paginaFinal" => "842"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20573180"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                        "itemHostRev" => array:3 [
                          "pii" => "S0022510X13000142"
                          "estado" => "S300"
                          "issn" => "0022510X"
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            28 => array:3 [
              "identificador" => "bib0145"
              "etiqueta" => "29"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Treatment of symptomatic osteoporosis in children&#58; A comparison of two pamidronate dosis regimens"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "T&#46; Mart&#237;nez-Soto"
                            1 => "D&#46; Pacaud"
                            2 => "D&#46; Stephure"
                            3 => "R&#46; Trussel"
                            4 => "C&#46; Huang"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "J Pediatr Endocr Met"
                        "fecha" => "2011"
                        "volumen" => "24"
                        "paginaInicial" => "271"
                        "paginaFinal" => "274"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            29 => array:3 [
              "identificador" => "bib0150"
              "etiqueta" => "30"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "J Clin Endocrinol Metab"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "F&#46; Rauch"
                            1 => "C&#46; Munns"
                            2 => "C&#46; Land"
                            3 => "F&#46;H&#46; Glorieux"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:4 [
                        "fecha" => "2006"
                        "volumen" => "91"
                        "paginaInicial" => "1268"
                        "paginaFinal" => "1274"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            30 => array:3 [
              "identificador" => "bib0155"
              "etiqueta" => "31"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Biphosphonate-associated necrosis of the jaw&#58; Does it occur in children&#63;"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "J&#46;J&#46; Brown"
                            1 => "L&#46; Ramalingam"
                            2 => "M&#46;R&#46; Zacharin"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Clin Endocrinol"
                        "fecha" => "2008"
                        "volumen" => "68"
                        "paginaInicial" => "863"
                        "paginaFinal" => "867"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            31 => array:3 [
              "identificador" => "bib0160"
              "etiqueta" => "32"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Bisphosphonates&#44; osteonecrosis&#44; osteogenesis imperfecta and dental extractions&#58; A case series"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "S&#46; Schwartz"
                            1 => "C&#46; Joseph"
                            2 => "D&#46; Lera"
                            3 => "D&#46;D&#46; Vu"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Can Dent Assoc"
                        "fecha" => "2008"
                        "volumen" => "74"
                        "paginaInicial" => "537"
                        "paginaFinal" => "542"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18644240"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            32 => array:3 [
              "identificador" => "bib0165"
              "etiqueta" => "33"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Delayed osteotomy but not fracture healing in pediatric osteogenesis imperfect patients receiving pamidronate"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "C&#46;F&#46; Munns"
                            1 => "F&#46; Rauch"
                            2 => "L&#46; Zeitlin"
                            3 => "F&#46; Fassier"
                            4 => "F&#46;H&#46; Glorieux"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1359/JBMR.040814"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Bone Miner Res"
                        "fecha" => "2004"
                        "volumen" => "19"
                        "paginaInicial" => "1779"
                        "paginaFinal" => "1786"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15476577"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            33 => array:3 [
              "identificador" => "bib0170"
              "etiqueta" => "34"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Nephrocalcinosis&#58; A potential complication of bisphosphonate therapy in children"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "D&#46;E&#46; Jensen"
                            1 => "J&#46; McGill"
                            2 => "J&#46; Batch"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "J Paed Child Health"
                        "fecha" => "2011"
                        "volumen" => "47"
                        "paginaInicial" => "927"
                        "paginaFinal" => "930"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            34 => array:3 [
              "identificador" => "bib0175"
              "etiqueta" => "35"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Transplacental effects of bisphosphonates on fetal skeletal ossification and mineralization in rats"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "N&#46; Patlas"
                            1 => "G&#46; Golomb"
                            2 => "P&#46; Yaffe"
                            3 => "T&#46; Pinto"
                            4 => "E&#46; Breuer"
                            5 => "A&#46; Ornoy"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1002/(SICI)1096-9926(199908)60:2<68::AID-TERA10>3.0.CO;2-H"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Teratology"
                        "fecha" => "1999"
                        "volumen" => "60"
                        "paginaInicial" => "68"
                        "paginaFinal" => "73"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10440778"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            35 => array:3 [
              "identificador" => "bib0180"
              "etiqueta" => "36"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Does treatment with bisphosphonates endanger the human pregnancy"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "N&#46; Djokanovic"
                            1 => "C&#46; Klieger-Grossmann"
                            2 => "G&#46; Koren"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Obstet Gynaecol Can"
                        "fecha" => "2008"
                        "volumen" => "30"
                        "paginaInicial" => "1146"
                        "paginaFinal" => "1148"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19175968"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            36 => array:3 [
              "identificador" => "bib0185"
              "etiqueta" => "37"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "First use of the RANKL antibody denosumab in osteogenesis imperfecta type <span class="elsevierStyleSmallCaps">vi</span>"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "O&#46; Semler"
                            1 => "C&#46; Netzer"
                            2 => "H&#46; Hoyer-Kuhn"
                            3 => "J&#46; Becker"
                            4 => "P&#46; Eysel"
                            5 => "E&#46; Schoenau"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Musculoskelet Neuronal Interact"
                        "fecha" => "2012"
                        "volumen" => "12"
                        "paginaInicial" => "183"
                        "paginaFinal" => "188"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22947550"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
  ]
  "idiomaDefecto" => "es"
  "url" => "/16954033/0000008100000006/v1_201412040021/S1695403314002872/v1_201412040021/es/main.assets"
  "Apartado" => array:4 [
    "identificador" => "14365"
    "tipo" => "SECCION"
    "es" => array:2 [
      "titulo" => "Art&#237;culos especiales"
      "idiomaDefecto" => true
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
  ]
  "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/16954033/0000008100000006/v1_201412040021/S1695403314002872/v1_201412040021/es/main.pdf?idApp=UINPBA00005H&text.app=https://analesdepediatria.org/"
  "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1695403314002872?idApp=UINPBA00005H"
]

Información del artículo

ISSN: 16954033
Idioma original: Español

DOI:10.1016/j.anpedi.2014.05.003

Datos actualizados diariamente

año/Mes	Html	Pdf	Total

2024 Noviembre	16	11	27
2024 Octubre	93	41	134
2024 Septiembre	124	48	172
2024 Agosto	113	75	188
2024 Julio	109	48	157
2024 Junio	138	52	190
2024 Mayo	92	34	126
2024 Abril	406	38	444
2024 Marzo	104	51	155
2024 Febrero	150	50	200
2024 Enero	90	32	122
2023 Diciembre	75	31	106
2023 Noviembre	107	39	146
2023 Octubre	112	39	151
2023 Septiembre	88	52	140
2023 Agosto	68	22	90
2023 Julio	99	40	139
2023 Junio	105	41	146
2023 Mayo	93	40	133
2023 Abril	69	28	97
2023 Marzo	104	25	129
2023 Febrero	87	28	115
2023 Enero	76	30	106
2022 Diciembre	101	43	144
2022 Noviembre	120	55	175
2022 Octubre	102	67	169
2022 Septiembre	151	35	186
2022 Agosto	105	61	166
2022 Julio	94	60	154
2022 Junio	119	95	214
2022 Mayo	125	55	180
2022 Abril	160	62	222
2022 Marzo	192	84	276
2022 Febrero	219	40	259
2022 Enero	178	53	231
2021 Diciembre	100	49	149
2021 Noviembre	143	52	195
2021 Octubre	106	64	170
2021 Septiembre	112	58	170
2021 Agosto	136	66	202
2021 Julio	153	62	215
2021 Junio	123	69	192
2021 Mayo	140	63	203
2021 Abril	229	140	369
2021 Marzo	156	72	228
2021 Febrero	153	36	189
2021 Enero	142	46	188
2020 Diciembre	119	37	156
2020 Noviembre	138	24	162
2020 Octubre	115	28	143
2020 Septiembre	107	30	137
2020 Agosto	138	30	168
2020 Julio	115	33	148
2020 Junio	112	36	148
2020 Mayo	119	42	161
2020 Abril	90	19	109
2020 Marzo	137	54	191
2020 Febrero	94	31	125
2020 Enero	94	39	133
2019 Diciembre	87	44	131
2019 Noviembre	120	23	143
2019 Octubre	96	27	123
2019 Septiembre	96	45	141
2019 Agosto	91	32	123
2019 Julio	87	36	123
2019 Junio	99	32	131
2019 Mayo	171	68	239
2019 Abril	114	47	161
2019 Marzo	84	40	124
2019 Febrero	95	38	133
2019 Enero	75	27	102
2018 Diciembre	83	41	124
2018 Noviembre	149	56	205
2018 Octubre	255	35	290
2018 Septiembre	116	20	136
2018 Agosto	4	0	4
2018 Julio	8	0	8
2018 Junio	8	0	8
2018 Mayo	16	0	16
2018 Abril	62	0	62
2018 Marzo	86	0	86
2018 Febrero	66	0	66
2018 Enero	46	1	47
2017 Diciembre	58	0	58
2017 Noviembre	56	0	56
2017 Octubre	63	0	63
2017 Septiembre	71	0	71
2017 Agosto	70	0	70
2017 Julio	39	0	39
2017 Junio	62	22	84
2017 Mayo	73	16	89
2017 Abril	57	15	72
2017 Marzo	47	16	63
2017 Febrero	208	30	238
2017 Enero	70	11	81
2016 Diciembre	72	16	88
2016 Noviembre	103	14	117
2016 Octubre	114	35	149
2016 Septiembre	118	31	149
2016 Agosto	78	25	103
2016 Julio	52	14	66

Mostrar todo

Indexada en:

Síguenos:

Suscribirse:

Estadísticas

Indexada en:

Síguenos:

Suscribirse:

Estadísticas

Suscríbase a la newsletter