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TSC1 &#40;cromosoma 9q34&#41; y TSC2 &#40;cromosoma 16p13&#46;3&#41;&#46; Solo el 7-37&#37; tienen antecedentes familiares positivos&#44; siendo que la mayor&#237;a &#40;65-75&#37;&#41; corresponden a mutaciones &#171;de novo&#187;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; Presentan una gran variabilidad de expresi&#243;n fenot&#237;pica&#44; edad de aparici&#243;n&#44; signos&#44; s&#237;ntomas y gravedad&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el 60-89&#37; de los enfermos que cumplen los criterios de diagn&#243;stico para ET se identifica una mutaci&#243;n causante de la enfermedad&#44; siendo que se estima que alrededor del 50&#37; corresponden a mutaciones en TSC2 y el 17&#37; a mutaciones en TSC1<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4&#8211;6</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La ET se caracteriza por la aparici&#243;n de tumores benignos en m&#250;ltiples &#243;rganos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; hay un aumento del riesgo de malignidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El diagn&#243;stico se define &#250;nicamente por criterios cl&#237;nicos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla I</a>&#41;&#46; Se clasifica como <span class="elsevierStyleItalic">ET definitiva</span> si est&#225;n presentes 2 criterios mayores o uno mayor y 2 menores&#59; <span class="elsevierStyleItalic">ET probable</span> si se registran uno mayor y uno menor&#44; y <span class="elsevierStyleItalic">ET posible</span> cuando se observa uno mayor o 2 o m&#225;s menores&#44; sin criterios mayores&#46; La evaluaci&#243;n gen&#233;tica es &#250;til para estudios de la familia o de confirmaci&#243;n de posibles o probables casos de ET&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los s&#237;ntomas neurol&#243;gicos&#44; presentes en el 85&#37; de los casos&#44; son la principal causa de morbimortalidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; La epilepsia y el retraso cognitivo est&#225;n com&#250;nmente asociados a lesiones cerebrales&#44; incluyendo hamartomas glioneuronales &#40;tambi&#233;n llamados tuberomas&#41;&#44; lesiones de la sustancia blanca y astrocitomas de c&#233;lulas gigantes subependimarios<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La epilepsia aparece generalmente en el primer a&#241;o de vida y una forma de presentaci&#243;n frecuente son los espasmos epil&#233;pticos &#40;36-96&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; El n&#250;mero y&#44; en particular&#44; el volumen total ocupado por hamartomas glioneuronales est&#225;n relacionados con la presencia de disfunci&#243;n cerebral grave &#40;epilepsia refractaria y&#47;o deterioro cognitivo moderado a grave&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;11</span></a>&#46; Tambi&#233;n se ha demostrado la asociaci&#243;n entre el grado de gravedad de la epilepsia y la presencia de tuberomas corticales con aspecto qu&#237;stico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se estima que el 50&#37; de los enfermos tienen afectaci&#243;n cognitiva y su gravedad se asocia a los antecedentes de espasmos epil&#233;pticos o epilepsia refractaria y al n&#250;mero y el volumen ocupado por los hamartomas glioneuronales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los problemas de conducta est&#225;n presentes en un 40-90&#37; de los pacientes con ET&#46; Aunque los cambios comportamentales puedan ocurrir independientemente del nivel cognitivo&#44; se verifica que la discapacidad intelectual y la elevada frecuencia de crisis epil&#233;pticas son factores de riesgo para la existencia de trastornos de conducta<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las manifestaciones dermatol&#243;gicas pueden ocurrir en el 81-95&#37; de los casos de ET&#44; siendo las m&#225;s comunes&#58; manchas hipopigmentadas&#44; angiofibromas&#44; fibromas ungueales&#44; placas de Shagreen&#44; placas fibrosas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;15</span></a>&#46; No existe un riesgo significativo de transformaci&#243;n maligna de lesiones cut&#225;neas&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entre el 50-60&#37; de los enfermos con ET tienen afectaci&#243;n cardiaca&#44; siendo el rabdomioma la m&#225;s com&#250;n&#46; Se trata de un tumor benigno&#44; a menudo multifocal&#44; normalmente asintom&#225;tico y en general con regresi&#243;n espont&#225;nea&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La afectaci&#243;n renal&#44; presente en el 60-80&#37; de los enfermos con ET&#44; tiene como forma m&#225;s com&#250;n de presentaci&#243;n el angiomiolipoma&#46; Las lesiones generalmente son benignas&#44; con un riesgo de hemorragia asociado al tama&#241;o de la lesi&#243;n&#46; Presentan&#44; adem&#225;s&#44; un alto riesgo para desarrollar hipertensi&#243;n dependiente de renina y enfermedad renal cr&#243;nica&#44; debido a la compresi&#243;n y la sustituci&#243;n del par&#233;nquima renal&#46; El carcinoma de c&#233;lulas renales surge en aproximadamente el 1-2&#37; de los adultos&#44; por lo que se recomienda un control regular por ecograf&#237;a&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La afectaci&#243;n oftalmol&#243;gica est&#225; presente en el 87&#37; de los enfermos con ET&#46; A pesar de &#250;tiles en el diagn&#243;stico&#44; rara vez afectan a la agudeza visual y no requieren tratamiento espec&#237;fico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con la identificaci&#243;n de los 2 genes asociados a ET&#44; se viene estableciendo una correlaci&#243;n entre el genotipo y el fenotipo de la enfermedad&#46; Varios estudios consideran que mutaciones del gen TSC1 est&#225;n asociadas a un fenotipo menos grave que las del TSC2&#44; pero esta relaci&#243;n no es consensual<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15-17</span></a>&#46; Aunque las mutaciones en TSC2 tienden a asociarse con fenotipos m&#225;s graves &#40;con una mayor incidencia de epilepsia refractaria&#44; deterioro cognitivo y cambios de comportamiento&#41;&#44; tambi&#233;n se han descrito fenotipos leves de mutaci&#243;n en TSC2<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Objetivos</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Caracterizar cl&#237;nicamente a los enfermos con ET seguidos en consulta de Neurolog&#237;a Pedi&#225;trica del Centro Hospitalario del Porto &#40;CHP&#41; en los &#250;ltimos 10 a&#241;os y correlacionar el genotipo con la severidad de las manifestaciones neurol&#243;gicas y de los hallazgos de imagen&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Pacientes y m&#233;todos</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">An&#225;lisis descriptivo retrospectivo de los enfermos con diagn&#243;stico definitivo de ET &#40;de acuerdo con los criterios cl&#237;nicos de la enfermedad&#41;&#44; seguidos en consulta de especialidad de Neurolog&#237;a Pedi&#225;trica en un centro terciario&#44; el CHP&#44; Porto&#44; Portugal&#46; Los datos se obtuvieron mediante la consulta de los registros electr&#243;nicos de salud y de los procesos cl&#237;nicos en papel&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El programa estad&#237;stico utilizado ha sido el Microsoft Office Excel 2007 para las estad&#237;sticas descriptivas&#46; Las variables analizadas han sido la edad&#44; el sexo&#44; la edad en el momento del diagn&#243;stico&#44; la historia familiar&#44; la epilepsia y su caracterizaci&#243;n&#44; el desarrollo psicomotor&#44; los cambios de comportamiento&#44; cut&#225;neos&#44; cardiacos&#44; renales y oftalmol&#243;gicos&#44; y el estudio gen&#233;tico&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las resonancias magn&#233;ticas &#40;RM&#41; cerebrales evaluadas han sido revisadas de forma independiente por el mismo examinador de la especialidad de Neurorradiolog&#237;a y se estudiaron las siguientes variables&#58; n&#250;mero de tuberomas&#44; localizaci&#243;n supra o infratentorial&#44; el n&#250;mero de l&#243;bulos cerebrales con lesiones&#44; el n&#250;mero y la lateralizaci&#243;n de tuberomas con quistes&#44; las l&#237;neas de migraci&#243;n radial de la sustancia blanca&#44; los n&#243;dulos subependimarios y los astrocitomas de c&#233;lulas gigantes&#46; Los pacientes efectuaron los estudios de RM en equipos GE Signa 1&#46;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>T y en RM Philips Achieva 3&#46;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>T TX &#40;3 pacientes&#41;&#44; en el Departamento de Neurorradiolog&#237;a del CHP&#46; Despu&#233;s de obtenida la imagen localizadora en el plano sagital&#44; para identificar las comisuras anterior y posterior&#44; se han adquirido im&#225;genes en paralelo al plano intercomisural&#58; FLAIR&#44; T2 SE&#44; T2 &#42;&#44; T1 SE y T1 SE tras contraste&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para la identificaci&#243;n de tuberomas y l&#237;neas de migraci&#243;n radial han sido utilizadas im&#225;genes FLAIR<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a> y para la identificaci&#243;n de los n&#243;dulos subependimarios&#44; im&#225;genes FLAIR y ponderadas en T2&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se defini&#243; tuberoma como una lesi&#243;n hiperintensa corticosubcortical en FLAIR y l&#237;neas de migraci&#243;n radiales como hiperintensidades lineales en FLAIR&#44; que se extiende desde la superficie ventricular hasta el tuberoma cortical&#46; Los n&#243;dulos subependimarios han sido investigados en cualquier ventr&#237;culo&#44; con origen en la pared ventricular y con proyecci&#243;n hacia el interior de los mismos&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se consideraron tuberomas con quistes subcorticales las lesiones con una se&#241;al similar al del l&#237;quido cefalorraqu&#237;deo en todas las ponderaciones y con un anillo hiperintenso alrededor en T2&#46; Los tuberomas o n&#243;dulos subependimarios calcificados han presentado una hipose&#241;al en T2 y T2&#42;&#46; Una vez que la cantidad o el n&#250;mero de tuberomas en el par&#233;nquima encef&#225;lico son indicados como el mejor marcador de gravedad de epilepsia y de la funci&#243;n cognitiva<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#44; se efectu&#243; una evaluaci&#243;n cualitativa por medio la frecuencia de tuberomas&#46; En cada l&#243;bulo cerebral&#44; la densidad de tuberomas se relaciona con la carga de lesi&#243;n cerebral obtenida por la evaluaci&#243;n del n&#250;mero total de tuberomas y de la afectaci&#243;n de cada l&#243;bulo por los tuberomas&#46; Se consider&#243; como elevada carga de lesi&#243;n la afectaci&#243;n de todos los l&#243;bulos por tuberomas&#44; en pacientes con n&#250;mero total de tuberomas m&#225;s de 15&#46; No han sido evaluados la densidad o el volumen de tuberomas por t&#233;cnica cuantitativa de segmentaci&#243;n autom&#225;tica de tuberomas por inaccesibilidad a software apropiado&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La evaluaci&#243;n cognitiva formal se realiz&#243; seg&#250;n el grupo de edad a trav&#233;s de la Escala de desarrollo mental de Ruth Griffiths y&#47;o Escala de Wechsler &#8212;WISC-R o WISC-III en la consulta de Psicolog&#237;a del CHP&#46; El d&#233;ficit cognitivo se defini&#243; como coeficiente intelectual &#40;CI&#41;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>70&#44; con los siguientes niveles de gravedad&#58; ligero&#44; con un CI entre 50 a 55-70&#59; moderado 35 a 40-50 a 55&#59; severo 20 a 25-35 a 40&#44; y profundo &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20 a 25&#46; Se clasific&#243; como d&#233;ficit cognitivo &#171;no especificado&#187; cuando este no ha sido examinado pero que se presume bajo &#40;o sea&#44; &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>70&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los ex&#225;menes gen&#233;ticos se realizaron en 2 laboratorios especializados&#58; en el Centro de Gen&#233;tica M&#233;dica&#44; Porto&#44; a trav&#233;s del Programa de Erasmus MC University Medical Center Rotterdam&#44; por an&#225;lisis de secuenciaci&#243;n directa y del test Multiplex Ligation-dependent Probe Analysis y en el Centro de Gen&#233;tica Cl&#237;nica&#44; Porto&#44; por PCR y secuenciaci&#243;n directa de toda la regi&#243;n codificante&#44; incluso las regiones intr&#243;nicas adyacentes&#44; de los genes TSC1 y TSC2&#59; se realiz&#243;&#44; adem&#225;s&#44; PCR cuantitativa para estudio de deleciones en el gen TSC2&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Epilepsia refractaria se defini&#243; como epilepsia no controlada con 2 o m&#225;s f&#225;rmacos antiepil&#233;pticos en dosis apropiada y adecuada al tipo de crisis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Resultados</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se analizaron 35 casos con diagn&#243;stico definitivo de ET&#44; caracterizados en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla II</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Veinticuatro ni&#241;os realizaron estudio gen&#233;tico y se identific&#243; mutaci&#243;n en el 79&#44;2&#37; &#40;19&#41; de los casos&#44; siendo la mutaci&#243;n en el gen TSC2 la m&#225;s frecuente &#40;58&#44;3&#37;&#41;&#44; en relaci&#243;n con la del gen TSC1 &#40;20&#44;8&#37;&#41;&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La historia familiar ha sido positiva en 25&#44;7&#37; &#40;9&#41;&#58; 3 con un &#250;nico familiar de primer grado afectado&#44; 2 con 2 familiares afectados y 4 con el diagn&#243;stico a posteriori en familiares de primer grado &#40;padres o hermanos&#41;&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el grupo en que ha sido identificada la mutaci&#243;n&#44; el 36&#44;8&#37; presentaba historia familiar positiva&#59; en los casos con mutaci&#243;n en TSC1&#44; el 40&#44;0&#37; &#40;2&#47;5&#41; y en los casos con mutaci&#243;n en TSC2&#44; el 35&#44;7&#37; &#40;5&#47;14&#41;&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los motivos de derivaci&#243;n para la consulta de Neurolog&#237;a Pedi&#225;trica fueron&#58; epilepsia en el 77&#44;1&#37; &#40;27&#41; de los casos&#44; bien como uno por retraso en el desarrollo psicomotor asociado a alteraciones en la RM y 7 para rastreo de afectaci&#243;n neurol&#243;gica en ni&#241;os con sospecha de ET &#40;6 casos de hamartomas cardiacos&#44; 2 de los cuales asociados a alteraciones cut&#225;neas y uno con historia familiar y alteraciones cut&#225;neas&#41;&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el 91&#44;4&#37; &#40;32&#41; de los enfermos han sido registradas crisis epil&#233;pticas&#46; Como forma de presentaci&#243;n&#44; predominaron los espasmos epil&#233;pticos en el 53&#44;1&#37; &#40;17&#41;&#46; En el 71&#44;9&#37; &#40;23&#41; de los casos las crisis epil&#233;pticas han empezado en el primer a&#241;o de vida&#44; con un 34&#44;4&#37; &#40;11&#41; de enfermos con epilepsia refractaria&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los enfermos con epilepsia controlada&#44; actualmente 11 toman un f&#225;rmaco antiepil&#233;ptico&#44; 2 toman 2 f&#225;rmacos y 7 no siguen medicaci&#243;n&#46; Solamente un caso ha sido sometido a cirug&#237;a&#44; con una buena respuesta&#46; En el tratamiento de los espasmos epil&#233;pticos&#44; la vigabatrina ha sido el f&#225;rmaco de elecci&#243;n &#40;88&#44;2&#37;&#41;&#44; en monoterapia o en asociaci&#243;n&#46;</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El d&#233;ficit cognitivo ha sido documentado en el 57&#44;1&#37; &#40;20&#41; de los ni&#241;os y los trastornos de conducta descritas en 48&#44;6&#37; &#40;17&#41;&#46;</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El 42&#44;9&#37; &#40;15&#41; present&#243; afectaci&#243;n cardiaca&#44; el 42&#44;9&#37; &#40;15&#41; manifestaciones renales y el 20&#44;0&#37; &#40;7&#41; alteraciones oftalmol&#243;gicas&#46;</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las manifestaciones dermatol&#243;gicas se identificaron en el 74&#44;3&#37; &#40;26&#41; y no se observ&#243; ning&#250;n caso de transformaci&#243;n maligna&#46;</p><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Correlacionando genotipo y cl&#237;nica &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla III</a>&#41;&#44; se asociaron 6 de los 11 casos de epilepsia refractaria a la mutaci&#243;n en TSC2 y solo un caso a la mutaci&#243;n en TSC1&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los restantes casos con mutaci&#243;n en TSC1&#44; hubo un caso sin epilepsia y 3 con epilepsia controlada&#46; En los otros casos con mutaci&#243;n en TSC2&#44; se encontr&#243; a 8 pacientes con epilepsia controlada &#40;6 con un f&#225;rmaco y 2 sin f&#225;rmacos&#41;&#46;</p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De los casos 8 con d&#233;ficit cognitivo moderado y grave &#40;8&#41;&#44; 6 realizaron estudio gen&#233;tico&#44; siendo identificadas mutaciones en el gen TSC2 en 5 enfermos&#44; sin encontrar casos asociados a mutaci&#243;n en TSC1&#46; Adem&#225;s&#44; de los 11 casos con trastornos del conducta que realizaron estudio gen&#233;tico&#44; 9 presentaron mutaci&#243;n en TSC2&#44; no existiendo ning&#250;n caso con mutaci&#243;n en TSC1&#46;</p><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De los 8 casos de retraso en el desarrollo cognitivo moderado y grave&#44; 5 presentaron epilepsia con inicio antes del 12 meses de vida&#46; Los 3 casos de retraso grave presentaban epilepsia refractaria y perturbaciones de comportamiento&#46; Sin embargo&#44; 3 de los 16 casos con epilepsia de inicio precoz y espasmos epil&#233;pticos presentaron un desarrollo psicomotor normal &#40;evaluaci&#243;n cognitiva formal realizada a los 3&#44; 7 y 11 a&#241;os de edad&#41;&#46;</p><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El 74&#44;3&#37; &#40;26&#41; de las RM disponibles han sido revisadas en todos los l&#243;bulos cerebrales en el 76&#44;9&#37; &#40;20&#41; de los pacientes&#44; en los cuales se identificaron m&#225;s de 15 tuberomas&#44; es decir&#44; una elevada carga de lesi&#243;n&#46; En el 96&#44;2&#37; &#40;25&#41; de los enfermos se observaron l&#237;neas de migraci&#243;n radial &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; Estaban presentes n&#243;dulos subependimarios en el 84&#44;6&#37; &#40;22&#41;&#44; la mayor&#237;a de los cuales con calcificaci&#243;n y&#44; en 3 casos&#44; con captaci&#243;n de contraste &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46; En el 23&#44;1&#37; &#40;6&#41; de los enfermos se encontraron tuberomas infratentoriales&#46; Siete casos presentaban tuberomas con aspecto qu&#237;stico &#40;26&#44;9&#37;&#41;&#44; 6 de los cuales en localizaci&#243;n yuxtacortical y uno infratentorial &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>&#41;&#46; Es de referir un caso con probable astrocitoma de c&#233;lulas gigantes&#44; bajo control dimensional&#44; en la regi&#243;n del agujero de Monro&#44; sin signos de hidrocefalia &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig&#46; 4</a>&#41;&#46; Ninguno de los enfermos presentaba atrofia focal&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De los enfermos con mutaci&#243;n en TCS2 identificada&#44; solamente en uno la RM no ha sido revisada&#44; presentando todos los restantes una elevada carga de lesi&#243;n&#46; Uno de 5 pacientes con mutaci&#243;n TSC1 present&#243; elevada carga de lesi&#243;n&#46; De los 5 casos asociados a epilepsia refractaria&#44; 2 presentaron tuberomas con alteraciones qu&#237;sticas&#46;</p><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El 87&#44;5&#37; de los enfermos con retraso cognitivo y el 78&#37; con epilepsia de inicio anterior a los 12 meses presentaron elevada carga de lesi&#243;n&#46; En este grupo con epilepsia de inicio precoz&#44; el 89&#37; ha revelado&#44; tambi&#233;n&#44; l&#237;neas de migraci&#243;n radial&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Discusi&#243;n</span><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La ET es una enfermedad multisist&#233;mica con expresi&#243;n fenot&#237;pica variable y manifestaciones cl&#237;nicas a veces sutiles&#44; poco espec&#237;ficas y de aparici&#243;n en diferentes edades&#44; por lo que frecuentemente se retrasa el diagn&#243;stico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46; En esta serie&#44; el diagn&#243;stico ha sido precoz&#44; probablemente porque el principal motivo de referencia para la consulta era espasmos epil&#233;pticos&#44; que han sido el principal motivo de referencia para la consulta&#59; esto ha facilitado su diagn&#243;stico&#44; de forma asociada a la sensibilizaci&#243;n para esta afecci&#243;n&#44; por parte de los profesionales de salud&#46;</p><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el grupo de ni&#241;os que han realizado estudio gen&#233;tico&#44; se identificaron mutaciones en el 79&#44;2&#37;&#44; con mayor prevalencia de mutaciones en el gen TSC2&#44; dato que est&#225; de acuerdo con otros estudios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4-6</span></a>&#46;</p><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El n&#250;mero de casos con historia familiar positiva es bajo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#44; pero superior en el grupo de enfermos con mutaci&#243;n identificada&#46; En 4 casos&#44; la historia familiar solo se identific&#243; posteriormente al diagn&#243;stico en familiares de primer grado &#40;padres o hermanos&#41;&#44; lo que refuerza la importancia de evaluar los criterios cl&#237;nicos de ET en los padres o hermanos de ni&#241;os con diagn&#243;stico de ET sin historia familiar positiva<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46;</p><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como ya ha sido descrito&#44; la epilepsia ha sido el principal motivo de referencia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#44; manifest&#225;ndose&#44; en la mayor&#237;a de los casos&#44; en el primer a&#241;o de vida y con espasmos epil&#233;pticos&#46;</p><p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se correlacion&#243; positivamente la gravedad y la refractariedad de la epilepsia con la edad precoz del inicio de las crisis&#58; todos los casos de epilepsia refractaria iniciaron crisis antes de los 12 meses de edad&#46;</p><p id="par0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La vigabratina ha sido el f&#225;rmaco m&#225;s utilizado &#40;88&#44;2&#37;&#41; en el tratamiento de los espasmos en nuestros enfermos con ET&#44; lo que est&#225; de acuerdo con el hecho de ser la opci&#243;n m&#225;s eficaz en esta situaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#44; referida por investigadores del National Institute of Health Tuberous Sclerosis Complex Consensus Conference &#40;2000&#41;&#46;</p><p id="par0240" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ha sido documentada la presencia de d&#233;ficit cognitivo en un porcentaje elevado de casos&#44; con gravedad muy variable&#44; dato en conformidad con lo descrito &#40;44-65&#37;&#41; y que demuestra la importancia de la realizaci&#243;n de una evaluaci&#243;n cognitiva formal inicial en todos los casos de ET&#44; para la implementaci&#243;n de programas de intervenci&#243;n precoz adecuados en ni&#241;os afectados&#44; de forma a programar la intervenci&#243;n y estimulaci&#243;n cognitivas&#44; buscando mejorar el pron&#243;stico&#46;</p><p id="par0245" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestros resultados confirman la existencia de una correlaci&#243;n positiva entre el retraso en el desarrollo psicomotor &#40;RDPM&#41; y la epilepsia&#44; present&#225;ndose una epilepsia con inicio en el primer a&#241;o y evoluci&#243;n para epilepsia refractaria en todos casos de retraso cognitivo grave<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; Por otro lado&#44; en nuestra muestra se han encontrado casos de espasmos epil&#233;pticos precoces y epilepsia refractaria sin RDPM&#46; Los trastornos de conducta han sido muy frecuentes y se asociaron a retraso cognitivo y epilepsia refractaria&#46;</p><p id="par0250" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestra serie&#44; se confirm&#243; que la principal caracter&#237;stica cardiaca de ET es el rabdomioma &#40;14&#47;15&#41;&#44; con un predominio multifocal &#40;8&#47;14&#41;&#46; El porcentaje de envolvimiento renal y oftalmol&#243;gico ha sido inferior al descrito&#44; y sin registro de complicaciones significativas &#40;solo un caso de hipertensi&#243;n arterial&#41;&#44; probablemente por tratarse de una muestra en edad pedi&#225;trica&#46; Se registr&#243; envolvimiento dermatol&#243;gico en un porcentaje inferior al descrito habitualmente&#44; hecho que relacionamos con la pobre descripci&#243;n de estas alteraciones en los registros cl&#237;nicos&#46;</p><p id="par0255" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se verific&#243; un peor pron&#243;stico neurol&#243;gico de las mutaciones en TSC2&#44; con mayor porcentaje de epilepsia farmacorresistente&#44; retraso cognitivo m&#225;s grave&#44; mayor frecuencia de perturbaciones de comportamiento y mayor carga de lesi&#243;n en la RM&#46;</p><p id="par0260" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El 87&#44;5&#37; de los enfermos con retraso cognitivo y el 78&#37; con epilepsia en edad temprana presentaron una elevada carga lesional&#44; corroborando la asociaci&#243;n demostrada en varios estudios entre la epilepsia&#44; la funci&#243;n cognitiva y la carga lesional<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46;</p><p id="par0265" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el grupo de enfermos estudiados con RM&#44; las l&#237;neas de migraci&#243;n radial han sido la alteraci&#243;n radiol&#243;gica m&#225;s frecuente &#40;96&#44;2&#37;&#41;&#44; lo que est&#225; pr&#243;ximo del resultado de 100&#37; descrito por Van Eeghen et al&#46; en literatura reciente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46; Este grupo describe&#44; adem&#225;s&#44; una asociaci&#243;n entre las l&#237;neas de migraci&#243;n radial y la precocidad de la edad de inicio de las crisis epil&#233;pticas&#44; hecho tambi&#233;n confirmado en nuestra muestra&#46;</p><p id="par0270" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Esta serie es de una muestra pedi&#225;trica&#44; sensibilizando para las principales comorbilidades y manifestaciones de la enfermedad&#44; para la evoluci&#243;n y nivel de gravedad de los enfermos con ET en este grupo de edad&#44; y ayudando a optimizar la pr&#225;ctica cl&#237;nica&#46;</p><p id="par0275" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como limitaciones del trabajo&#44; se realza el hecho de tratarse de un estudio retrospectivo&#44; dependiente de registros cl&#237;nicos&#44; y de ser realizado en un centro terciario&#44; seleccionando los casos m&#225;s graves&#59; aun m&#225;s&#44; es de destacar la falta de uniformidad en relaci&#243;n con la evaluaci&#243;n cl&#237;nica inicial y el seguimiento entre los diferentes especialistas&#44; bien como el tama&#241;o y la heterogeneidad de la muestras&#44; que interfiere en la significaci&#243;n estad&#237;stica de las conclusiones&#46;</p><p id="par0280" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La realizaci&#243;n de estudios multic&#233;ntricos en el futuro permitir&#225; uniformizar su seguimiento&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Conflicto de intereses</span><p id="par0285" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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        "resumen" => "<span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Introducci&#243;n</span><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La esclerosis tuberosa &#40;ET&#41; es una enfermedad de afectaci&#243;n multisist&#233;mica y gran variabilidad fenot&#237;pica&#46; Est&#225;n identificados 2 genes involved en la g&#233;nesis de la enfermedad&#58; TSC1 y TSC2&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Objetivos</span><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Caracterizar cl&#237;nicamente a los pacientes con ET seguidos en Neurolog&#237;a Pedi&#225;trica de un hospital de tercer nivel durante los &#250;ltimos 10 a&#241;os y correlacionar el genotipo con la gravedad de la cl&#237;nica neurol&#243;gica y los estudios de imagen&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">Pacientes y m&#233;todos</span><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Estudio retrospectivo descriptivo&#44; mediante consulta de la historia cl&#237;nica y evaluaci&#243;n de las resonancias magn&#233;ticas &#40;RM&#41; de pacientes con ET&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Resultados</span><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Se estudiaron 35 casos&#44; con una mediana de edad&#44; al diagn&#243;stico&#44; de 10 meses&#46; En el 91&#44;4&#37; se registraron crisis epil&#233;pticas&#44; con un predominio de espasmos epil&#233;pticos a la presentaci&#243;n&#46;</p><p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">M&#225;s del 50&#37; ten&#237;a deterioro cognitivo y el 49&#37; trastornos de conducta&#46;</p><p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Se sometieron a estudio gen&#233;tico 24 ni&#241;os con predominio de mutaciones TSC2 &#40;58&#44;3&#37;&#41;&#46; De los 11 casos de epilepsia refractaria&#44; 6 ten&#237;an mutaci&#243;n del gen TSC2&#46; De los 8 pacientes con d&#233;ficit cognitivo moderado a grave&#44; se identificaron 5 mutaciones TSC2&#46;</p><p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Se revisaron 26 RM y en el 76&#44;9&#37; se observ&#243; una afectaci&#243;n completa de los l&#243;bulos cerebrales&#44; lo que refleja una gran cantidad de lesiones&#46; De los enfermos con mutaciones TSC2 y RM realizada&#44; todos ten&#237;an alta carga de lesi&#243;n y 5 epilepsia refractaria&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Discusi&#243;n</span><p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">En nuestra muestra&#44; nos encontramos con un alto porcentaje de mutaciones en el gen TSC2&#46; Esta mutaci&#243;n est&#225; asociada a un peor pron&#243;stico neurol&#243;gico&#44; con crisis m&#225;s farmacorresistentes y un atraso cognitivo m&#225;s severo&#46;</p>"
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        "resumen" => "<span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Introduction</span><p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Tuberous sclerosis &#40;TS&#41; is an inherited disorder with multisystemic involvement and a high phenotypic variability&#46; There are two genes that cause this condition&#58; TSC1 and TSC2&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Objectives</span><p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Our goal was to clinically characterize patients with TS followed up in the Pediatric Neurology Clinic of a tertiary hospital during the last 10 years&#44; and correlate the genotype with the severity of neurological manifestations and imaging studies&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Patients and methods</span><p id="spar0055" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Retrospective analysis of patients with TS&#44; including review of medical records and available MRI imaging&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Results</span><p id="spar0060" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">We studied 35 cases with a median age at diagnosis of ten months&#46; Seizures were the first manifestation in 91&#46;4&#37; of cases&#44; with a predominance of epileptic spasms&#46; Over 50&#37; had cognitive impairment and 49&#37; behavioral disorders&#46;</p><p id="spar0065" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">A genetic study was performed on 24 children&#44; and TSC2 mutations identified in 58&#46;3&#37; of them&#46; Of the 11 cases of refractory epilepsy&#44; six had the TSC2 gene mutation&#46; In the group of eight patients with moderate&#47;severe cognitive deficits&#44; five had TSC2 mutations&#46;</p><p id="spar0070" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">We reviewed 26 MRI scans&#44; in which it was observed that 76&#46;9&#37; had diffuse involvement of cerebral lobes&#44; which reflects a greater burden of injury&#46; Of the patients who had an MRI scan performed and had TSC2 mutations&#44; all had a high tuber load&#44; and5 of them had refractory epilepsy&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Discussion</span><p id="spar0075" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">In our sample we observe a high percentage of mutations in the TSC2 gene&#46; This mutation carries a worse neurological prognosis&#44; with drug-resistant epilepsy and a more severe cognitive impairment&#46;</p>"
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Criterios mayores&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Criterios menores&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Angiofibromas faciales&#47;placa fibrosa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Lesiones cut&#225;neas en &#171;confetti&#187;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Placas de Shagreen&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Fibromas gingivales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8805; 3 manchas hipopigmentadas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Lesiones del esmalte dentario&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Fibromas periungueales o ungueales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">P&#243;lipos rectales hamartomatosos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Linfangiomiomatosis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Quistes renales m&#250;ltiples&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Angiomiolipoma renal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Hamartomas no renales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Rabdomioma cardiaco&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Quistes &#243;seos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Hamartomas nodulares m&#250;ltiples retinianos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Hamartoma retiniano&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Tuberomas corticales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">L&#237;neas de migraci&#243;n radiales de la sustancia blanca&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">N&#243;dulos subependimarios&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Astrocitomas de c&#233;lulas gigantes subependimarios&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&#37; &#40;N&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Informaci&#243;n adicional&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">G&#233;nero masculino&#47;femenino&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">60&#44;0 &#40;21&#41;&#47;40&#44;0 &#40;14&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Grupo de edad actual m&#237;n&#47;m&#225;x&#47;mediana&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">8 meses&#47;28 a&#241;os&#47;12 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Edad de diagn&#243;stico m&#237;n&#47;m&#225;x&#47;mediana&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Prenatal&#47;7 a&#241;os&#47;15 meses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Diagn&#243;stico en 1&#46;<span class="elsevierStyleSup">er</span> a&#241;o de vida&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">65&#44;7 &#40;23&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">82&#44;9&#37; &#40;29&#41; en los 2 primeros a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Estudio gen&#233;tico positivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">79&#44;2 &#40;19&#41;&#47;24&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">TSC2&#47;TSC1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">58&#44;3 &#40;14&#41;&#47;20&#44;8 &#40;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Historia familiar positiva&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">25&#44;7 &#40;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">36&#44;8&#37; &#40;7&#41; en el grupo de mutaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Principal motivo de referencia-epilepsia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">77&#44;1 &#40;27&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">20&#44;0&#37; &#40;7&#41; rastreo neurol&#243;gico ante la sospecha de ET&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Epilepsia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">91&#44;4 &#40;32&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Espasmos epil&#233;pticos&#44; 53&#44;1&#37; &#40;17&#41;Crisis focales&#44; 34&#44;4&#37; &#40;11&#41;Crisis generalizadas&#44; 6&#44;3&#37; &#40;2&#41;71&#44;9&#37; &#40;23&#41; crisis en el 1&#46;<span class="elsevierStyleSup">er</span> a&#241;o de vida34&#44;4&#37; &#40;11&#41; epilepsia refractaria&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Nivel cognitivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">57&#44;1 &#40;20&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ligero 50&#44;0&#37; &#40;10&#41;Moderado 25&#44;0&#37; &#40;5&#41;Grave 15&#44;0&#37; &#40;3&#41;No especificado pero aparentemente con CI<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>70-10&#44;0&#37; &#40;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Trastornos de conducta&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">48&#44;6 &#40;17&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Conducta oposicionista 5Hiperactividad e&#47;o inatenci&#243;n 5Agresividad 4Estereotipias y&#47;o manerismos 3Trastorno del espectro autismo 1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Cardiaco&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">42&#44;9 &#40;15&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Rabdomiomas 93&#44;3&#37; &#40;14&#41;Multifocales 8&#47;14Arritmia 2 &#40;uno con rabdomioma multifocal&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Renal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Angiomiolipomas 80&#44;0&#37; &#40;12&#41;Quistes benignos 53&#44;3&#37; &#40;8&#41;&#44; 5 asociados a angiomiolipomasHTA 1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Oftalmol&#243;gico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">20&#44;0 &#40;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hamartomas retinianos 4Lesiones no retinianas 2Despigmentaci&#243;n coriorretiniana 1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">Dermatol&#243;gico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">74&#44;3 &#40;26&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Manchas hipopigmentadas 80&#44;8&#37; &#40;21&#41;&#44; 11 asociados a angiofibroma y uno con placas fibrosasAngiofibroma aisladamente 5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">TSC1 &#40;N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">TSC2 &#40;N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>14&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Epilepsia refractaria &#40;N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>11&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Epilepsia controlada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">3 &#40;uno sin epilepsia&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">D&#233;ficit cognitivo moderado y grave con estudio gen&#233;tico &#40;N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&#47;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Alteraciones de comportamiento con estudio gen&#233;tico &#40;11&#47;17&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Elevada carga lesional en la RM&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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ORIGINAL
Esclerosis tuberosa: caracterización clínica e intento de correlación fenotipo/genotipo
Tuberous sclerosis: Clinical characteristics and their relationship to genotype/phenotype
T. Monteiro, C. Garrido, S. Pina, R. Chorão, I. Carrilho, S. Figueiroa, M. Santos, T. Temudo
Autor para correspondencia
teresatemudo@hotmail.com

Autor para correspondencia.
Centro Materno-Infantil do Norte, Porto, Portugal
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    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Introducci&#243;n</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La esclerosis tuberosa &#40;ET&#41; es un s&#237;ndrome neurocut&#225;neo multisist&#233;mico&#46; Las alteraciones observadas resultan de una disfunci&#243;n de la diferenciaci&#243;n&#44; proliferaci&#243;n y migraci&#243;n celulares en las primeras etapas del desarrollo fetal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La ET tiene una herencia autos&#243;mica dominante&#44; con una incidencia de aproximadamente uno por cada 5&#46;000 a 10&#46;000 nacimientos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Actualmente&#44; se han identificado mutaciones en 2 genes implicados en la g&#233;nesis de la enfermedad&#58; TSC1 &#40;cromosoma 9q34&#41; y TSC2 &#40;cromosoma 16p13&#46;3&#41;&#46; Solo el 7-37&#37; tienen antecedentes familiares positivos&#44; siendo que la mayor&#237;a &#40;65-75&#37;&#41; corresponden a mutaciones &#171;de novo&#187;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; Presentan una gran variabilidad de expresi&#243;n fenot&#237;pica&#44; edad de aparici&#243;n&#44; signos&#44; s&#237;ntomas y gravedad&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el 60-89&#37; de los enfermos que cumplen los criterios de diagn&#243;stico para ET se identifica una mutaci&#243;n causante de la enfermedad&#44; siendo que se estima que alrededor del 50&#37; corresponden a mutaciones en TSC2 y el 17&#37; a mutaciones en TSC1<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4&#8211;6</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La ET se caracteriza por la aparici&#243;n de tumores benignos en m&#250;ltiples &#243;rganos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; hay un aumento del riesgo de malignidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El diagn&#243;stico se define &#250;nicamente por criterios cl&#237;nicos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla I</a>&#41;&#46; Se clasifica como <span class="elsevierStyleItalic">ET definitiva</span> si est&#225;n presentes 2 criterios mayores o uno mayor y 2 menores&#59; <span class="elsevierStyleItalic">ET probable</span> si se registran uno mayor y uno menor&#44; y <span class="elsevierStyleItalic">ET posible</span> cuando se observa uno mayor o 2 o m&#225;s menores&#44; sin criterios mayores&#46; La evaluaci&#243;n gen&#233;tica es &#250;til para estudios de la familia o de confirmaci&#243;n de posibles o probables casos de ET&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los s&#237;ntomas neurol&#243;gicos&#44; presentes en el 85&#37; de los casos&#44; son la principal causa de morbimortalidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; La epilepsia y el retraso cognitivo est&#225;n com&#250;nmente asociados a lesiones cerebrales&#44; incluyendo hamartomas glioneuronales &#40;tambi&#233;n llamados tuberomas&#41;&#44; lesiones de la sustancia blanca y astrocitomas de c&#233;lulas gigantes subependimarios<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La epilepsia aparece generalmente en el primer a&#241;o de vida y una forma de presentaci&#243;n frecuente son los espasmos epil&#233;pticos &#40;36-96&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; El n&#250;mero y&#44; en particular&#44; el volumen total ocupado por hamartomas glioneuronales est&#225;n relacionados con la presencia de disfunci&#243;n cerebral grave &#40;epilepsia refractaria y&#47;o deterioro cognitivo moderado a grave&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;11</span></a>&#46; Tambi&#233;n se ha demostrado la asociaci&#243;n entre el grado de gravedad de la epilepsia y la presencia de tuberomas corticales con aspecto qu&#237;stico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se estima que el 50&#37; de los enfermos tienen afectaci&#243;n cognitiva y su gravedad se asocia a los antecedentes de espasmos epil&#233;pticos o epilepsia refractaria y al n&#250;mero y el volumen ocupado por los hamartomas glioneuronales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los problemas de conducta est&#225;n presentes en un 40-90&#37; de los pacientes con ET&#46; Aunque los cambios comportamentales puedan ocurrir independientemente del nivel cognitivo&#44; se verifica que la discapacidad intelectual y la elevada frecuencia de crisis epil&#233;pticas son factores de riesgo para la existencia de trastornos de conducta<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las manifestaciones dermatol&#243;gicas pueden ocurrir en el 81-95&#37; de los casos de ET&#44; siendo las m&#225;s comunes&#58; manchas hipopigmentadas&#44; angiofibromas&#44; fibromas ungueales&#44; placas de Shagreen&#44; placas fibrosas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;15</span></a>&#46; No existe un riesgo significativo de transformaci&#243;n maligna de lesiones cut&#225;neas&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entre el 50-60&#37; de los enfermos con ET tienen afectaci&#243;n cardiaca&#44; siendo el rabdomioma la m&#225;s com&#250;n&#46; Se trata de un tumor benigno&#44; a menudo multifocal&#44; normalmente asintom&#225;tico y en general con regresi&#243;n espont&#225;nea&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La afectaci&#243;n renal&#44; presente en el 60-80&#37; de los enfermos con ET&#44; tiene como forma m&#225;s com&#250;n de presentaci&#243;n el angiomiolipoma&#46; Las lesiones generalmente son benignas&#44; con un riesgo de hemorragia asociado al tama&#241;o de la lesi&#243;n&#46; Presentan&#44; adem&#225;s&#44; un alto riesgo para desarrollar hipertensi&#243;n dependiente de renina y enfermedad renal cr&#243;nica&#44; debido a la compresi&#243;n y la sustituci&#243;n del par&#233;nquima renal&#46; El carcinoma de c&#233;lulas renales surge en aproximadamente el 1-2&#37; de los adultos&#44; por lo que se recomienda un control regular por ecograf&#237;a&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La afectaci&#243;n oftalmol&#243;gica est&#225; presente en el 87&#37; de los enfermos con ET&#46; A pesar de &#250;tiles en el diagn&#243;stico&#44; rara vez afectan a la agudeza visual y no requieren tratamiento espec&#237;fico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con la identificaci&#243;n de los 2 genes asociados a ET&#44; se viene estableciendo una correlaci&#243;n entre el genotipo y el fenotipo de la enfermedad&#46; Varios estudios consideran que mutaciones del gen TSC1 est&#225;n asociadas a un fenotipo menos grave que las del TSC2&#44; pero esta relaci&#243;n no es consensual<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15-17</span></a>&#46; Aunque las mutaciones en TSC2 tienden a asociarse con fenotipos m&#225;s graves &#40;con una mayor incidencia de epilepsia refractaria&#44; deterioro cognitivo y cambios de comportamiento&#41;&#44; tambi&#233;n se han descrito fenotipos leves de mutaci&#243;n en TSC2<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Objetivos</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Caracterizar cl&#237;nicamente a los enfermos con ET seguidos en consulta de Neurolog&#237;a Pedi&#225;trica del Centro Hospitalario del Porto &#40;CHP&#41; en los &#250;ltimos 10 a&#241;os y correlacionar el genotipo con la severidad de las manifestaciones neurol&#243;gicas y de los hallazgos de imagen&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Pacientes y m&#233;todos</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">An&#225;lisis descriptivo retrospectivo de los enfermos con diagn&#243;stico definitivo de ET &#40;de acuerdo con los criterios cl&#237;nicos de la enfermedad&#41;&#44; seguidos en consulta de especialidad de Neurolog&#237;a Pedi&#225;trica en un centro terciario&#44; el CHP&#44; Porto&#44; Portugal&#46; Los datos se obtuvieron mediante la consulta de los registros electr&#243;nicos de salud y de los procesos cl&#237;nicos en papel&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El programa estad&#237;stico utilizado ha sido el Microsoft Office Excel 2007 para las estad&#237;sticas descriptivas&#46; Las variables analizadas han sido la edad&#44; el sexo&#44; la edad en el momento del diagn&#243;stico&#44; la historia familiar&#44; la epilepsia y su caracterizaci&#243;n&#44; el desarrollo psicomotor&#44; los cambios de comportamiento&#44; cut&#225;neos&#44; cardiacos&#44; renales y oftalmol&#243;gicos&#44; y el estudio gen&#233;tico&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las resonancias magn&#233;ticas &#40;RM&#41; cerebrales evaluadas han sido revisadas de forma independiente por el mismo examinador de la especialidad de Neurorradiolog&#237;a y se estudiaron las siguientes variables&#58; n&#250;mero de tuberomas&#44; localizaci&#243;n supra o infratentorial&#44; el n&#250;mero de l&#243;bulos cerebrales con lesiones&#44; el n&#250;mero y la lateralizaci&#243;n de tuberomas con quistes&#44; las l&#237;neas de migraci&#243;n radial de la sustancia blanca&#44; los n&#243;dulos subependimarios y los astrocitomas de c&#233;lulas gigantes&#46; Los pacientes efectuaron los estudios de RM en equipos GE Signa 1&#46;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>T y en RM Philips Achieva 3&#46;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>T TX &#40;3 pacientes&#41;&#44; en el Departamento de Neurorradiolog&#237;a del CHP&#46; Despu&#233;s de obtenida la imagen localizadora en el plano sagital&#44; para identificar las comisuras anterior y posterior&#44; se han adquirido im&#225;genes en paralelo al plano intercomisural&#58; FLAIR&#44; T2 SE&#44; T2 &#42;&#44; T1 SE y T1 SE tras contraste&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para la identificaci&#243;n de tuberomas y l&#237;neas de migraci&#243;n radial han sido utilizadas im&#225;genes FLAIR<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a> y para la identificaci&#243;n de los n&#243;dulos subependimarios&#44; im&#225;genes FLAIR y ponderadas en T2&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se defini&#243; tuberoma como una lesi&#243;n hiperintensa corticosubcortical en FLAIR y l&#237;neas de migraci&#243;n radiales como hiperintensidades lineales en FLAIR&#44; que se extiende desde la superficie ventricular hasta el tuberoma cortical&#46; Los n&#243;dulos subependimarios han sido investigados en cualquier ventr&#237;culo&#44; con origen en la pared ventricular y con proyecci&#243;n hacia el interior de los mismos&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se consideraron tuberomas con quistes subcorticales las lesiones con una se&#241;al similar al del l&#237;quido cefalorraqu&#237;deo en todas las ponderaciones y con un anillo hiperintenso alrededor en T2&#46; Los tuberomas o n&#243;dulos subependimarios calcificados han presentado una hipose&#241;al en T2 y T2&#42;&#46; Una vez que la cantidad o el n&#250;mero de tuberomas en el par&#233;nquima encef&#225;lico son indicados como el mejor marcador de gravedad de epilepsia y de la funci&#243;n cognitiva<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#44; se efectu&#243; una evaluaci&#243;n cualitativa por medio la frecuencia de tuberomas&#46; En cada l&#243;bulo cerebral&#44; la densidad de tuberomas se relaciona con la carga de lesi&#243;n cerebral obtenida por la evaluaci&#243;n del n&#250;mero total de tuberomas y de la afectaci&#243;n de cada l&#243;bulo por los tuberomas&#46; Se consider&#243; como elevada carga de lesi&#243;n la afectaci&#243;n de todos los l&#243;bulos por tuberomas&#44; en pacientes con n&#250;mero total de tuberomas m&#225;s de 15&#46; No han sido evaluados la densidad o el volumen de tuberomas por t&#233;cnica cuantitativa de segmentaci&#243;n autom&#225;tica de tuberomas por inaccesibilidad a software apropiado&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La evaluaci&#243;n cognitiva formal se realiz&#243; seg&#250;n el grupo de edad a trav&#233;s de la Escala de desarrollo mental de Ruth Griffiths y&#47;o Escala de Wechsler &#8212;WISC-R o WISC-III en la consulta de Psicolog&#237;a del CHP&#46; El d&#233;ficit cognitivo se defini&#243; como coeficiente intelectual &#40;CI&#41;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>70&#44; con los siguientes niveles de gravedad&#58; ligero&#44; con un CI entre 50 a 55-70&#59; moderado 35 a 40-50 a 55&#59; severo 20 a 25-35 a 40&#44; y profundo &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20 a 25&#46; Se clasific&#243; como d&#233;ficit cognitivo &#171;no especificado&#187; cuando este no ha sido examinado pero que se presume bajo &#40;o sea&#44; &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>70&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los ex&#225;menes gen&#233;ticos se realizaron en 2 laboratorios especializados&#58; en el Centro de Gen&#233;tica M&#233;dica&#44; Porto&#44; a trav&#233;s del Programa de Erasmus MC University Medical Center Rotterdam&#44; por an&#225;lisis de secuenciaci&#243;n directa y del test Multiplex Ligation-dependent Probe Analysis y en el Centro de Gen&#233;tica Cl&#237;nica&#44; Porto&#44; por PCR y secuenciaci&#243;n directa de toda la regi&#243;n codificante&#44; incluso las regiones intr&#243;nicas adyacentes&#44; de los genes TSC1 y TSC2&#59; se realiz&#243;&#44; adem&#225;s&#44; PCR cuantitativa para estudio de deleciones en el gen TSC2&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Epilepsia refractaria se defini&#243; como epilepsia no controlada con 2 o m&#225;s f&#225;rmacos antiepil&#233;pticos en dosis apropiada y adecuada al tipo de crisis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Resultados</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se analizaron 35 casos con diagn&#243;stico definitivo de ET&#44; caracterizados en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla II</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Veinticuatro ni&#241;os realizaron estudio gen&#233;tico y se identific&#243; mutaci&#243;n en el 79&#44;2&#37; &#40;19&#41; de los casos&#44; siendo la mutaci&#243;n en el gen TSC2 la m&#225;s frecuente &#40;58&#44;3&#37;&#41;&#44; en relaci&#243;n con la del gen TSC1 &#40;20&#44;8&#37;&#41;&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La historia familiar ha sido positiva en 25&#44;7&#37; &#40;9&#41;&#58; 3 con un &#250;nico familiar de primer grado afectado&#44; 2 con 2 familiares afectados y 4 con el diagn&#243;stico a posteriori en familiares de primer grado &#40;padres o hermanos&#41;&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el grupo en que ha sido identificada la mutaci&#243;n&#44; el 36&#44;8&#37; presentaba historia familiar positiva&#59; en los casos con mutaci&#243;n en TSC1&#44; el 40&#44;0&#37; &#40;2&#47;5&#41; y en los casos con mutaci&#243;n en TSC2&#44; el 35&#44;7&#37; &#40;5&#47;14&#41;&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los motivos de derivaci&#243;n para la consulta de Neurolog&#237;a Pedi&#225;trica fueron&#58; epilepsia en el 77&#44;1&#37; &#40;27&#41; de los casos&#44; bien como uno por retraso en el desarrollo psicomotor asociado a alteraciones en la RM y 7 para rastreo de afectaci&#243;n neurol&#243;gica en ni&#241;os con sospecha de ET &#40;6 casos de hamartomas cardiacos&#44; 2 de los cuales asociados a alteraciones cut&#225;neas y uno con historia familiar y alteraciones cut&#225;neas&#41;&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el 91&#44;4&#37; &#40;32&#41; de los enfermos han sido registradas crisis epil&#233;pticas&#46; Como forma de presentaci&#243;n&#44; predominaron los espasmos epil&#233;pticos en el 53&#44;1&#37; &#40;17&#41;&#46; En el 71&#44;9&#37; &#40;23&#41; de los casos las crisis epil&#233;pticas han empezado en el primer a&#241;o de vida&#44; con un 34&#44;4&#37; &#40;11&#41; de enfermos con epilepsia refractaria&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los enfermos con epilepsia controlada&#44; actualmente 11 toman un f&#225;rmaco antiepil&#233;ptico&#44; 2 toman 2 f&#225;rmacos y 7 no siguen medicaci&#243;n&#46; Solamente un caso ha sido sometido a cirug&#237;a&#44; con una buena respuesta&#46; En el tratamiento de los espasmos epil&#233;pticos&#44; la vigabatrina ha sido el f&#225;rmaco de elecci&#243;n &#40;88&#44;2&#37;&#41;&#44; en monoterapia o en asociaci&#243;n&#46;</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El d&#233;ficit cognitivo ha sido documentado en el 57&#44;1&#37; &#40;20&#41; de los ni&#241;os y los trastornos de conducta descritas en 48&#44;6&#37; &#40;17&#41;&#46;</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El 42&#44;9&#37; &#40;15&#41; present&#243; afectaci&#243;n cardiaca&#44; el 42&#44;9&#37; &#40;15&#41; manifestaciones renales y el 20&#44;0&#37; &#40;7&#41; alteraciones oftalmol&#243;gicas&#46;</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las manifestaciones dermatol&#243;gicas se identificaron en el 74&#44;3&#37; &#40;26&#41; y no se observ&#243; ning&#250;n caso de transformaci&#243;n maligna&#46;</p><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Correlacionando genotipo y cl&#237;nica &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla III</a>&#41;&#44; se asociaron 6 de los 11 casos de epilepsia refractaria a la mutaci&#243;n en TSC2 y solo un caso a la mutaci&#243;n en TSC1&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los restantes casos con mutaci&#243;n en TSC1&#44; hubo un caso sin epilepsia y 3 con epilepsia controlada&#46; En los otros casos con mutaci&#243;n en TSC2&#44; se encontr&#243; a 8 pacientes con epilepsia controlada &#40;6 con un f&#225;rmaco y 2 sin f&#225;rmacos&#41;&#46;</p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De los casos 8 con d&#233;ficit cognitivo moderado y grave &#40;8&#41;&#44; 6 realizaron estudio gen&#233;tico&#44; siendo identificadas mutaciones en el gen TSC2 en 5 enfermos&#44; sin encontrar casos asociados a mutaci&#243;n en TSC1&#46; Adem&#225;s&#44; de los 11 casos con trastornos del conducta que realizaron estudio gen&#233;tico&#44; 9 presentaron mutaci&#243;n en TSC2&#44; no existiendo ning&#250;n caso con mutaci&#243;n en TSC1&#46;</p><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De los 8 casos de retraso en el desarrollo cognitivo moderado y grave&#44; 5 presentaron epilepsia con inicio antes del 12 meses de vida&#46; Los 3 casos de retraso grave presentaban epilepsia refractaria y perturbaciones de comportamiento&#46; Sin embargo&#44; 3 de los 16 casos con epilepsia de inicio precoz y espasmos epil&#233;pticos presentaron un desarrollo psicomotor normal &#40;evaluaci&#243;n cognitiva formal realizada a los 3&#44; 7 y 11 a&#241;os de edad&#41;&#46;</p><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El 74&#44;3&#37; &#40;26&#41; de las RM disponibles han sido revisadas en todos los l&#243;bulos cerebrales en el 76&#44;9&#37; &#40;20&#41; de los pacientes&#44; en los cuales se identificaron m&#225;s de 15 tuberomas&#44; es decir&#44; una elevada carga de lesi&#243;n&#46; En el 96&#44;2&#37; &#40;25&#41; de los enfermos se observaron l&#237;neas de migraci&#243;n radial &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; Estaban presentes n&#243;dulos subependimarios en el 84&#44;6&#37; &#40;22&#41;&#44; la mayor&#237;a de los cuales con calcificaci&#243;n y&#44; en 3 casos&#44; con captaci&#243;n de contraste &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46; En el 23&#44;1&#37; &#40;6&#41; de los enfermos se encontraron tuberomas infratentoriales&#46; Siete casos presentaban tuberomas con aspecto qu&#237;stico &#40;26&#44;9&#37;&#41;&#44; 6 de los cuales en localizaci&#243;n yuxtacortical y uno infratentorial &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>&#41;&#46; Es de referir un caso con probable astrocitoma de c&#233;lulas gigantes&#44; bajo control dimensional&#44; en la regi&#243;n del agujero de Monro&#44; sin signos de hidrocefalia &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig&#46; 4</a>&#41;&#46; Ninguno de los enfermos presentaba atrofia focal&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De los enfermos con mutaci&#243;n en TCS2 identificada&#44; solamente en uno la RM no ha sido revisada&#44; presentando todos los restantes una elevada carga de lesi&#243;n&#46; Uno de 5 pacientes con mutaci&#243;n TSC1 present&#243; elevada carga de lesi&#243;n&#46; De los 5 casos asociados a epilepsia refractaria&#44; 2 presentaron tuberomas con alteraciones qu&#237;sticas&#46;</p><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El 87&#44;5&#37; de los enfermos con retraso cognitivo y el 78&#37; con epilepsia de inicio anterior a los 12 meses presentaron elevada carga de lesi&#243;n&#46; En este grupo con epilepsia de inicio precoz&#44; el 89&#37; ha revelado&#44; tambi&#233;n&#44; l&#237;neas de migraci&#243;n radial&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Discusi&#243;n</span><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La ET es una enfermedad multisist&#233;mica con expresi&#243;n fenot&#237;pica variable y manifestaciones cl&#237;nicas a veces sutiles&#44; poco espec&#237;ficas y de aparici&#243;n en diferentes edades&#44; por lo que frecuentemente se retrasa el diagn&#243;stico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46; En esta serie&#44; el diagn&#243;stico ha sido precoz&#44; probablemente porque el principal motivo de referencia para la consulta era espasmos epil&#233;pticos&#44; que han sido el principal motivo de referencia para la consulta&#59; esto ha facilitado su diagn&#243;stico&#44; de forma asociada a la sensibilizaci&#243;n para esta afecci&#243;n&#44; por parte de los profesionales de salud&#46;</p><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el grupo de ni&#241;os que han realizado estudio gen&#233;tico&#44; se identificaron mutaciones en el 79&#44;2&#37;&#44; con mayor prevalencia de mutaciones en el gen TSC2&#44; dato que est&#225; de acuerdo con otros estudios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4-6</span></a>&#46;</p><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El n&#250;mero de casos con historia familiar positiva es bajo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#44; pero superior en el grupo de enfermos con mutaci&#243;n identificada&#46; En 4 casos&#44; la historia familiar solo se identific&#243; posteriormente al diagn&#243;stico en familiares de primer grado &#40;padres o hermanos&#41;&#44; lo que refuerza la importancia de evaluar los criterios cl&#237;nicos de ET en los padres o hermanos de ni&#241;os con diagn&#243;stico de ET sin historia familiar positiva<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46;</p><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como ya ha sido descrito&#44; la epilepsia ha sido el principal motivo de referencia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#44; manifest&#225;ndose&#44; en la mayor&#237;a de los casos&#44; en el primer a&#241;o de vida y con espasmos epil&#233;pticos&#46;</p><p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se correlacion&#243; positivamente la gravedad y la refractariedad de la epilepsia con la edad precoz del inicio de las crisis&#58; todos los casos de epilepsia refractaria iniciaron crisis antes de los 12 meses de edad&#46;</p><p id="par0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La vigabratina ha sido el f&#225;rmaco m&#225;s utilizado &#40;88&#44;2&#37;&#41; en el tratamiento de los espasmos en nuestros enfermos con ET&#44; lo que est&#225; de acuerdo con el hecho de ser la opci&#243;n m&#225;s eficaz en esta situaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#44; referida por investigadores del National Institute of Health Tuberous Sclerosis Complex Consensus Conference &#40;2000&#41;&#46;</p><p id="par0240" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ha sido documentada la presencia de d&#233;ficit cognitivo en un porcentaje elevado de casos&#44; con gravedad muy variable&#44; dato en conformidad con lo descrito &#40;44-65&#37;&#41; y que demuestra la importancia de la realizaci&#243;n de una evaluaci&#243;n cognitiva formal inicial en todos los casos de ET&#44; para la implementaci&#243;n de programas de intervenci&#243;n precoz adecuados en ni&#241;os afectados&#44; de forma a programar la intervenci&#243;n y estimulaci&#243;n cognitivas&#44; buscando mejorar el pron&#243;stico&#46;</p><p id="par0245" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestros resultados confirman la existencia de una correlaci&#243;n positiva entre el retraso en el desarrollo psicomotor &#40;RDPM&#41; y la epilepsia&#44; present&#225;ndose una epilepsia con inicio en el primer a&#241;o y evoluci&#243;n para epilepsia refractaria en todos casos de retraso cognitivo grave<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; Por otro lado&#44; en nuestra muestra se han encontrado casos de espasmos epil&#233;pticos precoces y epilepsia refractaria sin RDPM&#46; Los trastornos de conducta han sido muy frecuentes y se asociaron a retraso cognitivo y epilepsia refractaria&#46;</p><p id="par0250" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestra serie&#44; se confirm&#243; que la principal caracter&#237;stica cardiaca de ET es el rabdomioma &#40;14&#47;15&#41;&#44; con un predominio multifocal &#40;8&#47;14&#41;&#46; El porcentaje de envolvimiento renal y oftalmol&#243;gico ha sido inferior al descrito&#44; y sin registro de complicaciones significativas &#40;solo un caso de hipertensi&#243;n arterial&#41;&#44; probablemente por tratarse de una muestra en edad pedi&#225;trica&#46; Se registr&#243; envolvimiento dermatol&#243;gico en un porcentaje inferior al descrito habitualmente&#44; hecho que relacionamos con la pobre descripci&#243;n de estas alteraciones en los registros cl&#237;nicos&#46;</p><p id="par0255" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se verific&#243; un peor pron&#243;stico neurol&#243;gico de las mutaciones en TSC2&#44; con mayor porcentaje de epilepsia farmacorresistente&#44; retraso cognitivo m&#225;s grave&#44; mayor frecuencia de perturbaciones de comportamiento y mayor carga de lesi&#243;n en la RM&#46;</p><p id="par0260" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El 87&#44;5&#37; de los enfermos con retraso cognitivo y el 78&#37; con epilepsia en edad temprana presentaron una elevada carga lesional&#44; corroborando la asociaci&#243;n demostrada en varios estudios entre la epilepsia&#44; la funci&#243;n cognitiva y la carga lesional<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46;</p><p id="par0265" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el grupo de enfermos estudiados con RM&#44; las l&#237;neas de migraci&#243;n radial han sido la alteraci&#243;n radiol&#243;gica m&#225;s frecuente &#40;96&#44;2&#37;&#41;&#44; lo que est&#225; pr&#243;ximo del resultado de 100&#37; descrito por Van Eeghen et al&#46; en literatura reciente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46; Este grupo describe&#44; adem&#225;s&#44; una asociaci&#243;n entre las l&#237;neas de migraci&#243;n radial y la precocidad de la edad de inicio de las crisis epil&#233;pticas&#44; hecho tambi&#233;n confirmado en nuestra muestra&#46;</p><p id="par0270" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Esta serie es de una muestra pedi&#225;trica&#44; sensibilizando para las principales comorbilidades y manifestaciones de la enfermedad&#44; para la evoluci&#243;n y nivel de gravedad de los enfermos con ET en este grupo de edad&#44; y ayudando a optimizar la pr&#225;ctica cl&#237;nica&#46;</p><p id="par0275" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como limitaciones del trabajo&#44; se realza el hecho de tratarse de un estudio retrospectivo&#44; dependiente de registros cl&#237;nicos&#44; y de ser realizado en un centro terciario&#44; seleccionando los casos m&#225;s graves&#59; aun m&#225;s&#44; es de destacar la falta de uniformidad en relaci&#243;n con la evaluaci&#243;n cl&#237;nica inicial y el seguimiento entre los diferentes especialistas&#44; bien como el tama&#241;o y la heterogeneidad de la muestras&#44; que interfiere en la significaci&#243;n estad&#237;stica de las conclusiones&#46;</p><p id="par0280" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La realizaci&#243;n de estudios multic&#233;ntricos en el futuro permitir&#225; uniformizar su seguimiento&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Conflicto de intereses</span><p id="par0285" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Criterios mayores&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Criterios menores&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Angiofibromas faciales&#47;placa fibrosa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Lesiones cut&#225;neas en &#171;confetti&#187;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Placas de Shagreen&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Fibromas gingivales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8805; 3 manchas hipopigmentadas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Lesiones del esmalte dentario&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Fibromas periungueales o ungueales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">P&#243;lipos rectales hamartomatosos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Linfangiomiomatosis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Quistes renales m&#250;ltiples&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Angiomiolipoma renal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Hamartomas no renales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Rabdomioma cardiaco&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Quistes &#243;seos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hamartomas nodulares m&#250;ltiples retinianos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hamartoma retiniano&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tuberomas corticales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">L&#237;neas de migraci&#243;n radiales de la sustancia blanca&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">N&#243;dulos subependimarios&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Astrocitomas de c&#233;lulas gigantes subependimarios&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&#37; &#40;N&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Informaci&#243;n adicional&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">G&#233;nero masculino&#47;femenino&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">60&#44;0 &#40;21&#41;&#47;40&#44;0 &#40;14&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Grupo de edad actual m&#237;n&#47;m&#225;x&#47;mediana&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8 meses&#47;28 a&#241;os&#47;12 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Edad de diagn&#243;stico m&#237;n&#47;m&#225;x&#47;mediana&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Prenatal&#47;7 a&#241;os&#47;15 meses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Diagn&#243;stico en 1&#46;<span class="elsevierStyleSup">er</span> a&#241;o de vida&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">65&#44;7 &#40;23&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">82&#44;9&#37; &#40;29&#41; en los 2 primeros a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Estudio gen&#233;tico positivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">79&#44;2 &#40;19&#41;&#47;24&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">TSC2&#47;TSC1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">58&#44;3 &#40;14&#41;&#47;20&#44;8 &#40;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Historia familiar positiva&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">25&#44;7 &#40;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">36&#44;8&#37; &#40;7&#41; en el grupo de mutaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Principal motivo de referencia-epilepsia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">77&#44;1 &#40;27&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">20&#44;0&#37; &#40;7&#41; rastreo neurol&#243;gico ante la sospecha de ET&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Epilepsia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">91&#44;4 &#40;32&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Espasmos epil&#233;pticos&#44; 53&#44;1&#37; &#40;17&#41;Crisis focales&#44; 34&#44;4&#37; &#40;11&#41;Crisis generalizadas&#44; 6&#44;3&#37; &#40;2&#41;71&#44;9&#37; &#40;23&#41; crisis en el 1&#46;<span class="elsevierStyleSup">er</span> a&#241;o de vida34&#44;4&#37; &#40;11&#41; epilepsia refractaria&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Nivel cognitivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">57&#44;1 &#40;20&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ligero 50&#44;0&#37; &#40;10&#41;Moderado 25&#44;0&#37; &#40;5&#41;Grave 15&#44;0&#37; &#40;3&#41;No especificado pero aparentemente con CI<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>70-10&#44;0&#37; &#40;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Trastornos de conducta&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">48&#44;6 &#40;17&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Conducta oposicionista 5Hiperactividad e&#47;o inatenci&#243;n 5Agresividad 4Estereotipias y&#47;o manerismos 3Trastorno del espectro autismo 1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Cardiaco&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">42&#44;9 &#40;15&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Rabdomiomas 93&#44;3&#37; &#40;14&#41;Multifocales 8&#47;14Arritmia 2 &#40;uno con rabdomioma multifocal&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Renal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">42&#44;9 &#40;15&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Angiomiolipomas 80&#44;0&#37; &#40;12&#41;Quistes benignos 53&#44;3&#37; &#40;8&#41;&#44; 5 asociados a angiomiolipomasHTA 1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Oftalmol&#243;gico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">20&#44;0 &#40;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hamartomas retinianos 4Lesiones no retinianas 2Despigmentaci&#243;n coriorretiniana 1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Dermatol&#243;gico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">74&#44;3 &#40;26&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Manchas hipopigmentadas 80&#44;8&#37; &#40;21&#41;&#44; 11 asociados a angiofibroma y uno con placas fibrosasAngiofibroma aisladamente 5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">TSC2 &#40;N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>14&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Epilepsia refractaria &#40;N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>11&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Epilepsia controlada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">D&#233;ficit cognitivo moderado y grave con estudio gen&#233;tico &#40;N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&#47;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Alteraciones de comportamiento con estudio gen&#233;tico &#40;11&#47;17&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Elevada carga lesional en la RM&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Información del artículo
ISSN: 16954033
Idioma original: Español
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2024 Noviembre 61 19 80
2024 Octubre 872 108 980
2024 Septiembre 868 123 991
2024 Agosto 768 103 871
2024 Julio 813 102 915
2024 Junio 631 114 745
2024 Mayo 776 103 879
2024 Abril 738 113 851
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