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se ha clasificado la osteopetrosis en OPTA tipo 1 y 2&#44; y OPTB con varios subtipos&#44; seg&#250;n la alteraci&#243;n gen&#233;tica que presentan&#46; En funci&#243;n del subtipo de OPTB&#44; la osteopetrosis puede resultar fatal en la primera infancia o ser lentamente progresiva con buen pron&#243;stico&#46; Por tanto&#44; la OP presenta una gran variabilidad cl&#237;nica&#58; desde hallazgos casuales radiogr&#225;ficos en cr&#225;neo&#44; v&#233;rtebras o parrilla costal en pacientes asintom&#225;ticos&#44; hasta fracturas espont&#225;neas y complicaciones neurol&#243;gicas derivadas de la compresi&#243;n nerviosa por crecimiento &#243;seo excesivo&#46; Puede asociar alteraciones dentales como caries y osteomielitis&#44; y acidosis tubular renal<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1&#8211;3</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El diagn&#243;stico es principalmente cl&#237;nico y radiogr&#225;fico&#44; confirm&#225;ndose con estudio gen&#233;tico de la enfermedad&#46; El tratamiento es sintom&#225;tico&#44; aunque recientemente se describe la realizaci&#243;n de trasplantes medulares en los casos m&#225;s severos&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Casos cl&#237;nicos</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El caso 1 es un var&#243;n con gestaci&#243;n sin incidencias&#44; parto a t&#233;rmino con un peso de 2&#46;890<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#44; periodo neonatal&#44; desarrollo ponderoestatural y psicomotor adecuados normales&#46; Controlado en otorrinolaringolog&#237;a desde los 3 a&#241;os por hipoacusia bilateral de transmisi&#243;n con OMA de repetici&#243;n&#46; A los 5<span class="elsevierStyleSup">11&#47;12</span> a&#241;os&#44; acude al servicio de urgencias por proptosis ocular bilateral aguda tras episodio de v&#243;mitos de repetici&#243;n y fiebre en contexto de cefalea de 2-3 semanas de evoluci&#243;n&#46; En la exploraci&#243;n f&#237;sica y neurol&#243;gica destaca exoftalmos bilateral y edema de papila bilateral&#46; Se realizan radiograf&#237;a y tomograf&#237;a computarizada &#40;TC&#41; craneales&#44; con aumento de densidad &#243;sea generalizada&#44; protrusi&#243;n ocular izquierda con efecto masa intraorbitario dependiente del techo orbitario y elongaci&#243;n de ambos nervios &#243;pticos&#46; En la resonancia magn&#233;tica &#40;RM&#41;&#44; se observan masas redondeadas intra y extraconales bilaterales de predominio izquierdo con efecto masa sobre m&#250;sculo recto superior&#44; diagnostic&#225;ndose de encefalocele frontoorbitario izquierdo &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>A y B&#41;&#46; Como antecedentes familiares destaca el fenotipo materno&#58; exoftalmos&#44; prognatismo mandibular con ensanchamiento e hipoplasia malar&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realiza densitometr&#237;a &#243;sea &#40;DMO&#41; por ultrasonidos a madre e hijo&#44; siendo el Z-score de &#43;3&#44;51 y &#43;2&#44;89&#44; respectivamente&#44; confirm&#225;ndose as&#237; la sospecha de osteopetrosis&#46; A los 15 d&#237;as reingresa por tort&#237;colis&#44; cefalea y envaramiento dorsal compatible con cuadro de hipertensi&#243;n intracraneal&#44; siendo remitido al hospital de referencia&#44; donde es intervenido extirpando el encefalocele de manera exitosa&#46; El estudio gen&#233;tico result&#243; negativo para el gen CLCN7&#44; hall&#225;ndose una mutaci&#243;n heterocigota en el ex&#243;n 2 del gen LRP5 de la mutaci&#243;n c&#46;335G&#62;T&#59;pGly112Val&#44; compatible con osteopetrosis dominante&#46; Su evoluci&#243;n ha sido satisfactoria&#44; sin presentar cl&#237;nica ni complicaciones&#46; Actualmente&#44; el paciente tiene 16 a&#241;os&#44; est&#225; asintom&#225;tico y presenta una DMO &#43;7&#44;5&#44; control&#225;ndose anualmente con RM&#44; DMO y marcadores de recambio &#243;seo&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El caso 2 es una ni&#241;a de 5<span class="elsevierStyleSup">9&#47;12</span> a&#241;os&#44; de origen b&#250;lgaro&#44; padres sanos no consangu&#237;neos&#44; embarazo controlado normal&#44; parto eut&#243;cico a t&#233;rmino con un peso de 3&#46;030<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g y una longitud de 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm&#44; periodo neonatal&#44; desarrollo psicomotor y ponderoestatural adecuados&#46; Intervenida a los 4 a&#241;os por mielog&#233;nesis imperfecta y policaries&#44; precisando de varios implantes dentales&#46; Controlada en oftalmolog&#237;a por ep&#237;fora&#46; A los 5 a&#241;os&#44; durante un episodio febril se objetiva en radiograf&#237;a de t&#243;rax un aumento de densidad &#243;sea generalizada mayor en estern&#243;n y columna vertebral&#46; A la exploraci&#243;n f&#237;sica y neurol&#243;gica destaca malposici&#243;n dentaria con m&#250;ltiples caries&#44; siendo el resto normal&#46; En la radiograf&#237;a de cr&#225;neo aparece aumento de densidad &#243;sea en calota&#44; huesos de la base y cuerpos vertebrales cervicales&#44; compatible con osteopetrosis &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46; Ante la sospecha de alteraci&#243;n en el metabolismo &#243;seo&#44; se realiza bioqu&#237;mica completa con marcadores de recambio &#243;seos destacando un aumento de fosfatasa alcalina &#243;sea &#40;92&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>U&#47;l&#41; y prop&#233;ptido C-terminal de col&#225;geno tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">I</span> &#40;231&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml&#41;&#44; resto normal&#46; En la DMO se aprecia un Z-score de &#43;7&#44;4&#44; siendo normal en ambos padres&#46; Estudio otorrinolaringol&#243;gico y oftalmol&#243;gico normales&#46; Actualmente est&#225; pendiente de estudio gen&#233;tico&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El caso 3 se trata de un paciente de 14<span class="elsevierStyleSup">6&#47;12</span> a&#241;os&#44; cuya madre y hermano presentan escoliosis leve&#46; Embarazo y parto sin incidencias&#44; con un peso de 3&#46;570<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g y una longitud de 49<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm&#44; periodo neonatal sin alteraciones&#46; Buen desarrollo ponderoestatural y psicomotor&#46; En radiograf&#237;a de columna &#40;realizada para descartar escoliosis&#41;&#44; presenta un aumento generalizado de la densidad mineral &#243;sea en v&#233;rtebras &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>&#41;&#44; costillas y huesos il&#237;acos&#46; La exploraci&#243;n f&#237;sica normal&#44; sin antecedentes de fracturas&#46; Se realiza una DMO con Z-score &#43;3&#44;1&#46; Entre los marcadores &#243;seos realizados destaca fosfatasa alcalina &#243;sea de 137&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>U&#47;l&#44; osteocalcina de 113&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml&#44; siendo el resto de anal&#237;tica&#44; orina y electroneurograma normales&#46; Las densitometr&#237;as &#243;seas por ultrasonidos realizadas a padres y hermano resultaron normales&#46; Actualmente&#44; el paciente est&#225; asintom&#225;tico&#44; con una DMO con Z-score de &#43;2&#44;7 y pendiente del estudio gen&#233;tico&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Discusi&#243;n</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La osteopetrosis se produce por una alteraci&#243;n funcional en los osteoclastos&#44; incapacit&#225;ndolos para la reabsorci&#243;n &#243;sea normal&#46; Existe una expresividad variable del proceso&#58; diferentes formas cl&#237;nicas y diferente severidad en la evoluci&#243;n de la enfermedad entre los familiares<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;2</span></a>&#46; En la &#250;ltima d&#233;cada&#44; son m&#250;ltiples los estudios que investigan los diferentes genes implicados en el desarrollo de la OP&#46; A su vez&#44; el cromosoma 11q12-13 &#40;que codifica varios genes relacionados con enfermedades &#243;seas&#41; ha sido una regi&#243;n prioritaria para analizar&#46; En 2010&#44; el Grupo de Nosolog&#237;a y Clasificaci&#243;n de las enfermedades esquel&#233;ticas gen&#233;ticas&#44; divide la OP AR en varios subtipos seg&#250;n su gen&#233;tica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;4</span></a>&#58; OPTB1-2-3-4-5-6-7&#59; y la OP AD en 2 subtipos gen&#233;ticos<span class="elsevierStyleBold">&#58;</span> OPTA1-2&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cl&#237;nicamente&#44; la OPTA se caracteriza por esclerosis de la b&#243;veda craneal en el tipo 1 o de la base craneal en el tipo 2&#44; v&#233;rtebras en &#171;jersey de rugby&#187; o &#171;en s&#225;ndwich&#187;&#44; y alteraciones en la dentici&#243;n &#40;retraso en la erupci&#243;n&#44; malposici&#243;n dentaria&#44; caries&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;5</span></a>&#46; Como complicaciones&#44; presentan alteraciones neurol&#243;gicas por compresi&#243;n nerviosa&#44; disminuci&#243;n de la agudeza visual y de la audici&#243;n&#44; osteomielitis &#40;mandibular la m&#225;s t&#237;pica&#41;&#44; dolores osteoarticulares y fracturas patol&#243;gicas &#40;t&#237;picas en OPTA2&#41;&#46; Es frecuente el diagn&#243;stico casual en OPTA&#44; o bien tras producirse fracturas patol&#243;gicas o esclerosis en base del cr&#225;neo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;2</span></a>&#46; El paciente del caso 1&#44; presenta una OPTA tipo 1&#46; Los casos 2 y 3 presentados&#44; quedan pendientes de su confirmaci&#243;n gen&#233;tica&#44; siendo muy posible su diagn&#243;stico de OPTA1 por su cl&#237;nica asintom&#225;tica y evoluci&#243;n lenta&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La cl&#237;nica en la OPTB&#44; adem&#225;s de los signos-s&#237;ntomas t&#237;picos&#44; viene definida por la gen&#233;tica&#58; los genes TCIRG1 y CLCN7 &#40;OPTB1 y 4&#44; respectivamente&#41; se asocian a la OP recesiva maligna&#44; que junto con el RANKL &#40;OPTB2&#41;&#44; RANK &#40;OPTB7&#41; y OSTM1 &#40;OPTB5&#41;&#44; causan hasta el 70&#37; de las OP AR malignas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;4&#44;6&#44;7</span></a>&#46; El gen que codifica la enzima anhidrasa carb&#243;nica <span class="elsevierStyleSmallCaps">II</span>&#44; se ha asociado a la OP recesiva con acidosis tubular renal o OPTB3<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;7&#44;8</span></a>&#46; En el 2001&#44; varios estudios empiezan a relacionar la OP AD autos&#243;mica dominante o OPTA2 con una mutaci&#243;n en el gen CLCN7 del cromosoma 16p13&#46;3<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;9&#44;10</span></a>&#46; Tambi&#233;n se empez&#243; a asociar el gen <span class="elsevierStyleItalic">low-density lipoprotein receptor-related protein</span> &#40;LRP5&#41; como posible causante de la enfermedad en su forma dominante<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;8</span></a>&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El gen LRP5 se localiza en el cromosoma 11q12-13 y codifica una prote&#237;na expresada en los osteoblastos&#44; cuyas mutaciones alteran la funci&#243;n de los mismos&#44; disminuyendo o aumentando la densidad &#243;sea &#40;principalmente en cr&#225;neo y columna&#41;&#44; asoci&#225;ndose respectivamente con el s&#237;ndrome de osteoporosis-seudoglioma y s&#237;ndromes con aumento de masa &#243;sea&#44; como es nuestro caso<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11&#8211;13</span></a>&#46; En 2002 Little et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> describen una mutaci&#243;n G171V en heterocigosis que produce un aumento de la masa &#243;sea en los individuos portadores&#46; Existen descritos 13 polimorfismos diferentes codificados en la regi&#243;n del gen y 6 mutaciones diferentes en los exones 2&#44; 3 y 4 del gen LRP5&#44; causantes de la OP AD &#40;OPTA&#41; en diversas familias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; Recientemente&#44; se ha descrito la primera deleci&#243;n monoal&#233;lica en el ex&#243;n 3 del gen LRP5&#44; con aumento de su funci&#243;n&#44; causante de OP<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; En el caso 1&#44; se encontr&#243; una mutaci&#243;n en heterocigosis &#40;c&#46;335 G&#62;T&#59; pGly122Val&#41; en el ex&#243;n 2 del gen LRP5&#44; no descrita en la literatura&#44; y asociada al desarrollo de la OP AD&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El caso que se describe presenta una forma de presentaci&#243;n inusual y una nueva mutaci&#243;n no descrita hasta el momento&#44; demostrando as&#237; la gran heterogeneidad del gen LRP5 en relaci&#243;n con enfermedades &#243;seas al alterar su homeostasis&#44; bien sea por aumento o por disminuci&#243;n de su funci&#243;n&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Conflicto de intereses</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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Original breve
Osteopetrosis autosómica dominante: a propósito de 3 casos y una mutación
Autosomal dominant osteopetrosis: A presentation of 3 cases and a new gene mutation
E. Janer Subíasa,
Autor para correspondencia
e.janers@gmail.com

Autor para correspondencia.
, A. de Arriba Muñoza, J.P. García Iñiguezb, M. Ferrer Lozanoa, J. Sanchez del Pozoc, J.I. Labarta Aizpuna
a Unidad de Endocrinología, Hospital Materno-Infantil Miguel Servet, Zaragoza, España
b Unidad de Cuidados Intensivos, Hospital Materno-Infantil Miguel Servet, Zaragoza, España
c Sección de Endocrinología Infantil, Hospital 12 de Octubre, Madrid, España
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se ha clasificado la osteopetrosis en OPTA tipo 1 y 2&#44; y OPTB con varios subtipos&#44; seg&#250;n la alteraci&#243;n gen&#233;tica que presentan&#46; En funci&#243;n del subtipo de OPTB&#44; la osteopetrosis puede resultar fatal en la primera infancia o ser lentamente progresiva con buen pron&#243;stico&#46; Por tanto&#44; la OP presenta una gran variabilidad cl&#237;nica&#58; desde hallazgos casuales radiogr&#225;ficos en cr&#225;neo&#44; v&#233;rtebras o parrilla costal en pacientes asintom&#225;ticos&#44; hasta fracturas espont&#225;neas y complicaciones neurol&#243;gicas derivadas de la compresi&#243;n nerviosa por crecimiento &#243;seo excesivo&#46; Puede asociar alteraciones dentales como caries y osteomielitis&#44; y acidosis tubular renal<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1&#8211;3</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El diagn&#243;stico es principalmente cl&#237;nico y radiogr&#225;fico&#44; confirm&#225;ndose con estudio gen&#233;tico de la enfermedad&#46; El tratamiento es sintom&#225;tico&#44; aunque recientemente se describe la realizaci&#243;n de trasplantes medulares en los casos m&#225;s severos&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Casos cl&#237;nicos</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El caso 1 es un var&#243;n con gestaci&#243;n sin incidencias&#44; parto a t&#233;rmino con un peso de 2&#46;890<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#44; periodo neonatal&#44; desarrollo ponderoestatural y psicomotor adecuados normales&#46; Controlado en otorrinolaringolog&#237;a desde los 3 a&#241;os por hipoacusia bilateral de transmisi&#243;n con OMA de repetici&#243;n&#46; A los 5<span class="elsevierStyleSup">11&#47;12</span> a&#241;os&#44; acude al servicio de urgencias por proptosis ocular bilateral aguda tras episodio de v&#243;mitos de repetici&#243;n y fiebre en contexto de cefalea de 2-3 semanas de evoluci&#243;n&#46; En la exploraci&#243;n f&#237;sica y neurol&#243;gica destaca exoftalmos bilateral y edema de papila bilateral&#46; Se realizan radiograf&#237;a y tomograf&#237;a computarizada &#40;TC&#41; craneales&#44; con aumento de densidad &#243;sea generalizada&#44; protrusi&#243;n ocular izquierda con efecto masa intraorbitario dependiente del techo orbitario y elongaci&#243;n de ambos nervios &#243;pticos&#46; En la resonancia magn&#233;tica &#40;RM&#41;&#44; se observan masas redondeadas intra y extraconales bilaterales de predominio izquierdo con efecto masa sobre m&#250;sculo recto superior&#44; diagnostic&#225;ndose de encefalocele frontoorbitario izquierdo &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>A y B&#41;&#46; Como antecedentes familiares destaca el fenotipo materno&#58; exoftalmos&#44; prognatismo mandibular con ensanchamiento e hipoplasia malar&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realiza densitometr&#237;a &#243;sea &#40;DMO&#41; por ultrasonidos a madre e hijo&#44; siendo el Z-score de &#43;3&#44;51 y &#43;2&#44;89&#44; respectivamente&#44; confirm&#225;ndose as&#237; la sospecha de osteopetrosis&#46; A los 15 d&#237;as reingresa por tort&#237;colis&#44; cefalea y envaramiento dorsal compatible con cuadro de hipertensi&#243;n intracraneal&#44; siendo remitido al hospital de referencia&#44; donde es intervenido extirpando el encefalocele de manera exitosa&#46; El estudio gen&#233;tico result&#243; negativo para el gen CLCN7&#44; hall&#225;ndose una mutaci&#243;n heterocigota en el ex&#243;n 2 del gen LRP5 de la mutaci&#243;n c&#46;335G&#62;T&#59;pGly112Val&#44; compatible con osteopetrosis dominante&#46; Su evoluci&#243;n ha sido satisfactoria&#44; sin presentar cl&#237;nica ni complicaciones&#46; Actualmente&#44; el paciente tiene 16 a&#241;os&#44; est&#225; asintom&#225;tico y presenta una DMO &#43;7&#44;5&#44; control&#225;ndose anualmente con RM&#44; DMO y marcadores de recambio &#243;seo&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El caso 2 es una ni&#241;a de 5<span class="elsevierStyleSup">9&#47;12</span> a&#241;os&#44; de origen b&#250;lgaro&#44; padres sanos no consangu&#237;neos&#44; embarazo controlado normal&#44; parto eut&#243;cico a t&#233;rmino con un peso de 3&#46;030<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g y una longitud de 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm&#44; periodo neonatal&#44; desarrollo psicomotor y ponderoestatural adecuados&#46; Intervenida a los 4 a&#241;os por mielog&#233;nesis imperfecta y policaries&#44; precisando de varios implantes dentales&#46; Controlada en oftalmolog&#237;a por ep&#237;fora&#46; A los 5 a&#241;os&#44; durante un episodio febril se objetiva en radiograf&#237;a de t&#243;rax un aumento de densidad &#243;sea generalizada mayor en estern&#243;n y columna vertebral&#46; A la exploraci&#243;n f&#237;sica y neurol&#243;gica destaca malposici&#243;n dentaria con m&#250;ltiples caries&#44; siendo el resto normal&#46; En la radiograf&#237;a de cr&#225;neo aparece aumento de densidad &#243;sea en calota&#44; huesos de la base y cuerpos vertebrales cervicales&#44; 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cuya madre y hermano presentan escoliosis leve&#46; Embarazo y parto sin incidencias&#44; con un peso de 3&#46;570<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g y una longitud de 49<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm&#44; periodo neonatal sin alteraciones&#46; Buen desarrollo ponderoestatural y psicomotor&#46; En radiograf&#237;a de columna &#40;realizada para descartar escoliosis&#41;&#44; presenta un aumento generalizado de la densidad mineral &#243;sea en v&#233;rtebras &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>&#41;&#44; costillas y huesos il&#237;acos&#46; La exploraci&#243;n f&#237;sica normal&#44; sin antecedentes de fracturas&#46; Se realiza una DMO con Z-score &#43;3&#44;1&#46; Entre los marcadores &#243;seos realizados destaca fosfatasa alcalina &#243;sea de 137&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>U&#47;l&#44; osteocalcina de 113&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml&#44; siendo el resto de anal&#237;tica&#44; orina y electroneurograma normales&#46; Las densitometr&#237;as &#243;seas por ultrasonidos realizadas a padres y hermano resultaron normales&#46; Actualmente&#44; el paciente est&#225; asintom&#225;tico&#44; con una DMO con Z-score de &#43;2&#44;7 y pendiente del estudio gen&#233;tico&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Discusi&#243;n</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La osteopetrosis se produce por una alteraci&#243;n funcional en los osteoclastos&#44; incapacit&#225;ndolos para la reabsorci&#243;n &#243;sea normal&#46; Existe una expresividad variable del proceso&#58; diferentes formas cl&#237;nicas y diferente severidad en la evoluci&#243;n de la enfermedad entre los familiares<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;2</span></a>&#46; En la &#250;ltima d&#233;cada&#44; son m&#250;ltiples los estudios que investigan los diferentes genes implicados en el desarrollo de la OP&#46; A su vez&#44; el cromosoma 11q12-13 &#40;que codifica varios genes relacionados con enfermedades &#243;seas&#41; ha sido una regi&#243;n prioritaria para analizar&#46; En 2010&#44; el Grupo de Nosolog&#237;a y Clasificaci&#243;n de las enfermedades esquel&#233;ticas gen&#233;ticas&#44; divide la OP AR en varios subtipos seg&#250;n su gen&#233;tica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;4</span></a>&#58; OPTB1-2-3-4-5-6-7&#59; y la OP AD en 2 subtipos gen&#233;ticos<span class="elsevierStyleBold">&#58;</span> OPTA1-2&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cl&#237;nicamente&#44; la OPTA se caracteriza por esclerosis de la b&#243;veda craneal en el tipo 1 o de la base craneal en el tipo 2&#44; v&#233;rtebras en &#171;jersey de rugby&#187; o &#171;en s&#225;ndwich&#187;&#44; y alteraciones en la dentici&#243;n &#40;retraso en la erupci&#243;n&#44; malposici&#243;n dentaria&#44; caries&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;5</span></a>&#46; Como complicaciones&#44; presentan alteraciones neurol&#243;gicas por compresi&#243;n nerviosa&#44; disminuci&#243;n de la agudeza visual y de la audici&#243;n&#44; osteomielitis &#40;mandibular la m&#225;s t&#237;pica&#41;&#44; dolores osteoarticulares y fracturas patol&#243;gicas &#40;t&#237;picas en OPTA2&#41;&#46; Es frecuente el diagn&#243;stico casual en OPTA&#44; o bien tras producirse fracturas patol&#243;gicas o esclerosis en base del cr&#225;neo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;2</span></a>&#46; El paciente del caso 1&#44; presenta una OPTA tipo 1&#46; Los casos 2 y 3 presentados&#44; quedan pendientes de su confirmaci&#243;n gen&#233;tica&#44; siendo muy posible su diagn&#243;stico de OPTA1 por su cl&#237;nica asintom&#225;tica y evoluci&#243;n lenta&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La cl&#237;nica en la OPTB&#44; adem&#225;s de los signos-s&#237;ntomas t&#237;picos&#44; viene definida por la gen&#233;tica&#58; los genes TCIRG1 y CLCN7 &#40;OPTB1 y 4&#44; respectivamente&#41; se asocian a la OP recesiva maligna&#44; que junto con el RANKL &#40;OPTB2&#41;&#44; RANK &#40;OPTB7&#41; y OSTM1 &#40;OPTB5&#41;&#44; causan hasta el 70&#37; de las OP AR malignas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;4&#44;6&#44;7</span></a>&#46; El gen que codifica la enzima anhidrasa carb&#243;nica <span class="elsevierStyleSmallCaps">II</span>&#44; se ha asociado a la OP recesiva con acidosis tubular renal o OPTB3<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;7&#44;8</span></a>&#46; En el 2001&#44; varios estudios empiezan a relacionar la OP AD autos&#243;mica dominante o OPTA2 con una mutaci&#243;n en el gen CLCN7 del cromosoma 16p13&#46;3<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;9&#44;10</span></a>&#46; Tambi&#233;n se empez&#243; a asociar el gen <span class="elsevierStyleItalic">low-density lipoprotein receptor-related protein</span> &#40;LRP5&#41; como posible causante de la enfermedad en su forma dominante<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;8</span></a>&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El gen LRP5 se localiza en el cromosoma 11q12-13 y codifica una prote&#237;na expresada en los osteoblastos&#44; cuyas mutaciones alteran la funci&#243;n de los mismos&#44; disminuyendo o aumentando la densidad &#243;sea &#40;principalmente en cr&#225;neo y columna&#41;&#44; asoci&#225;ndose respectivamente con el s&#237;ndrome de osteoporosis-seudoglioma y s&#237;ndromes con aumento de masa &#243;sea&#44; como es nuestro caso<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11&#8211;13</span></a>&#46; En 2002 Little et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> describen una mutaci&#243;n G171V en heterocigosis que produce un aumento de la masa &#243;sea en los individuos portadores&#46; Existen descritos 13 polimorfismos diferentes codificados en la regi&#243;n del gen y 6 mutaciones diferentes en los exones 2&#44; 3 y 4 del gen LRP5&#44; causantes de la OP AD &#40;OPTA&#41; en diversas familias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; Recientemente&#44; se ha descrito la primera deleci&#243;n monoal&#233;lica en el ex&#243;n 3 del gen LRP5&#44; con aumento de su funci&#243;n&#44; causante de OP<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; En el caso 1&#44; se encontr&#243; una mutaci&#243;n en heterocigosis &#40;c&#46;335 G&#62;T&#59; pGly122Val&#41; en el ex&#243;n 2 del gen LRP5&#44; no descrita en la literatura&#44; y asociada al desarrollo de la OP AD&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El caso que se describe presenta una forma de presentaci&#243;n inusual y una nueva mutaci&#243;n no descrita hasta el momento&#44; demostrando as&#237; la gran heterogeneidad del gen LRP5 en relaci&#243;n con enfermedades &#243;seas al alterar su homeostasis&#44; bien sea por aumento o por disminuci&#243;n de su funci&#243;n&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Conflicto de intereses</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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Información del artículo
ISSN: 16954033
Idioma original: Español
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2024 Octubre 214 47 261
2024 Septiembre 264 53 317
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