Carta al Editor
Revisión de cavernomatosis múltiple: a propósito de una familia
Multiple cavernomatosis: A review and presentation of a familial case
M. Lafuente-Hidalgoa,
, M. García Besteirob, Y. Acedo Alonsob, M.A. López Arízteguic, A. Navajas Gutierrezd
Autor para correspondencia
a Unidad de Neuropediatría, Servicio de Pediatría, BioCruces Health Research Institute, Hospital Universitario de Cruces, Baracaldo, Vizcaya, España
b Servicio de Pediatría, BioCruces Health Research Institute, Hospital Universitario de Cruces, Baracaldo, Vizcaya, España
c Servicio de Genética, BioCruces Health Research Institute, Hospital Universitario de Cruces, Baracaldo, Vizcaya, España
d Unidad de Hemato-Oncología Pediátricas, Servicio de Pediatría, BioCruces Health Research Institute, Hospital Universitario de Cruces, Baracaldo, Vizcaya, España
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Tienen naturaleza dinámica, siendo la hemorragia el factor fundamental para su crecimiento. Su riesgo funcional y/o vital depende de su localización y evolución<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1,2</span></a>. Localizados el 75-80% supratentoriales y el 18-35% en troncoencéfalo.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se clasifican según el número de lesiones (únicos/múltiples) y su patrón hereditario (esporádicos/familiares)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>. Afectan al 0,4-0,8% de la población<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>, y representan el 10-20% de las lesiones vasculares cerebrales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La cavernomatosis múltiple (CM) (OMIM#116860) se caracteriza por la presencia de múltiples cavernomas localizados en el sistema nervioso central (SNC). La forma familiar presenta herencia autosómica dominante, con penetrancia y expresividad clínico-radiológica variables. Hasta la fecha hay 3 genes descritos en su génesis: CCM1/KRIT1 (7q21-22), CCM2/malcaverina (7p13) y CCM3/PDCD10 (3q26.1) con penetrancias del 88, 100 y 63%, respectivamente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El número de cavernomas incrementa con la edad y en los casos familiares<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>, especialmente en mutaciones en CCM1. Los casos familiares por CCM3 presentan menos individuos afectos, pero mayor riesgo de sangrado y comienzo más precoz<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>.</p><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0005">Clínica</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Generalmente son asintomáticos (15-20%). Los casos familiares son asintomáticos hasta el 40%. Suelen manifestarse entre la 2.ª y 5.ª décadas de la vida. Sin diferencia entre sexos, con presentación hemorrágica en niños y silentes en ancianos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen 3 patrones de presentación:<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">–</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Crisis epilépticas</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">–</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Déficit neurológico focal: déficit de pares (69%), alteraciones de la sensibilidad (39%), déficit motor (38%) o ataxia (30%)</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">–</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cefalea</p></li></ul></p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los factores de riesgo asociados a comportamiento más agresivo son: gestación, sexo femenino, casos múltiples o familiares, cavernomas de tronco, exéresis parciales y tras radioterapia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>.</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Su comportamiento suele ser benigno. Lo que debe hacer plantear una actitud conservadora, especialmente si son múltiples<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>.</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Diagnóstico</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El 50% es hallazgo casual por neuroimagen<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>. Siendo la RM la técnica de elección.</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ante pacientes con malformaciones vasculares en SNC o retina, debe plantearse la posibilidad de una CM. Incluso evaluando a familiares de primer grado, si el índice presentase múltiples malformaciones o hubiera historia familiar sugestiva (epilepsia, malformaciones vasculares cutáneas, sangrados intracraneales o muertes súbitas inexplicadas). Un diagnóstico presintomático permitiría un seguimiento más estrecho, y plantear un tratamiento lo más precoz posible si fuera necesario<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>.</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Tratamiento</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Quirúrgico: indicado de forma individualizada. Considerándolo en cavernomas sintomáticos, siempre que sean accesibles y puedan extirparse completamente. Exéresis parciales presentan riesgo superior de resangrado y peores resultados que el tratamiento no quirúrgico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2,8</span></a>.</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">Caso clínico</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Niño de 10 años, sin antecedentes y normal desarrollo psicomotor. Presenta empeoramiento del estreñimiento habitual, dolor abdominal e imposibilidad para la micción en las últimas 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h; con anestesia del pie derecho, aparición progresiva de parestesias en extremidad inferior derecha (EID) y dificultad progresiva para la deambulación. Exploración: debilidad y disminución del tono en EID. Hemograma y bioquímica sanguíneas con LDH, las radiografías abdominal y de columna lumbar, y la TAC abdómino-pélvica fueron normales. Con sospecha de mielopatía compresiva, y ante progresión de la debilidad en EID, con imposibilidad para la deambulación, se realiza RM medular, donde se aprecia lesión tumoral en T7 (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>). Se inicia tratamiento con dexametasona intravenosa a dosis altas, progresando la debilidad a la otra extremidad, y se decide realizar cirugía descompresiva medular; previo a esta, la RM cráneo-medular muestra múltiples lesiones compatibles con cavernomas (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2</a>).</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La lesión medular es resecada completamente, y su análisis confirma un cavernoma. Reanamnesiando, se nos refiere que en una TAC realizada a la madre 22 años antes, se le dijo que presentaba múltiples lesiones, sin poder precisar su naturaleza, permaneciendo asintomática.</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La evolución fue satisfactoria, con recuperación progresiva de la función vesical, fuerza en EID y la deambulación autónoma. La RM cerebral materna confirmó la CM. El estudio genético en nuestro paciente, demostró una mutación en CCM1/KRIT1, en heterocigosis, c.418 <span class="elsevierStyleSmallCaps">C</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>T, que produce un cambio en la pauta de lectura que da lugar a la aparición de un codón STOP (p.Arg140*). No descrito previamente.</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Conclusiones</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La compresión medular es una urgencia neurológica que obliga a la realización inmediata de estudios, y a la toma de decisiones terapéuticas que pueden marcar el pronóstico neurológico.</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La CM es un diagnóstico infrecuente en la edad pediátrica, puede permanecer asintomático o producir clínica según localización de las lesiones. Los antecedentes familiares son importantes para la sospecha clínica y el diagnóstico.</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un correcto diagnóstico permite ofrecer un adecuado consejo genético. Un diagnóstico presintomático permitiría un seguimiento más estrecho y plantear un tratamiento lo más precoz posible si fuera necesario<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>.</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En su tratamiento, la actitud conservadora mediante observación clínica y neuroimagen periódicas es la más importante en los pacientes asintomáticos. Reservando la cirugía ante lesiones sintomáticas, accesibles y que puedan ser resecadas completamente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2,8</span></a>.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:6 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Clínica" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Diagnóstico" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Tratamiento" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Caso clínico" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Conclusiones" ] 5 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "NotaPie" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "☆" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0005">Caso clínico presentado como comunicación tipo póster en el 62° Congreso Nacional de la AEP, Sevilla, 6-8 junio de 2013.</p>" ] ] "multimedia" => array:2 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1328 "Ancho" => 750 "Tamanyo" => 76303 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">RM medular, corte sagital, secuencia T1: lesión hiperintensa ligeramente expansiva en cordón medular dorsal a la altura de D7, de unos 14<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>×<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm con pequeños flóculos, sugerente de ependimoma.</p>" ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "fig0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 1067 "Ancho" => 900 "Tamanyo" => 98849 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">RM cerebral, corte axial secuencia T2 potenciada BOLD: múltiples lesiones supratentoriales compatibles con cavernomas.</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0005" "bibliografiaReferencia" => array:8 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0005" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Cerebral cavernomas. 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| año/Mes | Html | Total | |
|---|---|---|---|
| 2024 Noviembre | 41 | 9 | 50 |
| 2024 Octubre | 677 | 53 | 730 |
| 2024 Septiembre | 373 | 62 | 435 |
| 2024 Agosto | 381 | 81 | 462 |
| 2024 Julio | 345 | 64 | 409 |
| 2024 Junio | 354 | 61 | 415 |
| 2024 Mayo | 439 | 55 | 494 |
| 2024 Abril | 313 | 59 | 372 |
| 2024 Marzo | 347 | 68 | 415 |
| 2024 Febrero | 524 | 94 | 618 |
| 2024 Enero | 380 | 63 | 443 |
| 2023 Diciembre | 355 | 45 | 400 |
| 2023 Noviembre | 373 | 92 | 465 |
| 2023 Octubre | 284 | 66 | 350 |
| 2023 Septiembre | 246 | 36 | 282 |
| 2023 Agosto | 203 | 50 | 253 |
| 2023 Julio | 184 | 62 | 246 |
| 2023 Junio | 167 | 46 | 213 |
| 2023 Mayo | 285 | 56 | 341 |
| 2023 Abril | 162 | 31 | 193 |
| 2023 Marzo | 183 | 62 | 245 |
| 2023 Febrero | 162 | 44 | 206 |
| 2023 Enero | 153 | 45 | 198 |
| 2022 Diciembre | 119 | 47 | 166 |
| 2022 Noviembre | 321 | 65 | 386 |
| 2022 Octubre | 143 | 72 | 215 |
| 2022 Septiembre | 140 | 52 | 192 |
| 2022 Agosto | 140 | 74 | 214 |
| 2022 Julio | 107 | 53 | 160 |
| 2022 Junio | 122 | 46 | 168 |
| 2022 Mayo | 172 | 70 | 242 |
| 2022 Abril | 231 | 70 | 301 |
| 2022 Marzo | 240 | 80 | 320 |
| 2022 Febrero | 213 | 57 | 270 |
| 2022 Enero | 291 | 67 | 358 |
| 2021 Diciembre | 188 | 71 | 259 |
| 2021 Noviembre | 242 | 68 | 310 |
| 2021 Octubre | 330 | 85 | 415 |
| 2021 Septiembre | 177 | 62 | 239 |
| 2021 Agosto | 173 | 59 | 232 |
| 2021 Julio | 499 | 55 | 554 |
| 2021 Junio | 263 | 49 | 312 |
| 2021 Mayo | 213 | 70 | 283 |
| 2021 Abril | 498 | 159 | 657 |
| 2021 Marzo | 403 | 71 | 474 |
| 2021 Febrero | 356 | 55 | 411 |
| 2021 Enero | 294 | 51 | 345 |
| 2020 Diciembre | 855 | 28 | 883 |
| 2020 Noviembre | 428 | 43 | 471 |
| 2020 Octubre | 248 | 29 | 277 |
| 2020 Septiembre | 254 | 18 | 272 |
| 2020 Agosto | 229 | 34 | 263 |
| 2020 Julio | 264 | 41 | 305 |
| 2020 Junio | 258 | 30 | 288 |
| 2020 Mayo | 250 | 49 | 299 |
| 2020 Abril | 149 | 19 | 168 |
| 2020 Marzo | 216 | 38 | 254 |
| 2020 Febrero | 408 | 21 | 429 |
| 2020 Enero | 402 | 41 | 443 |
| 2019 Diciembre | 323 | 33 | 356 |
| 2019 Noviembre | 302 | 26 | 328 |
| 2019 Octubre | 334 | 52 | 386 |
| 2019 Septiembre | 372 | 47 | 419 |
| 2019 Agosto | 304 | 34 | 338 |
| 2019 Julio | 311 | 44 | 355 |
| 2019 Junio | 317 | 32 | 349 |
| 2019 Mayo | 476 | 67 | 543 |
| 2019 Abril | 327 | 47 | 374 |
| 2019 Marzo | 302 | 37 | 339 |
| 2019 Febrero | 269 | 24 | 293 |
| 2019 Enero | 178 | 36 | 214 |
| 2018 Diciembre | 203 | 32 | 235 |
| 2018 Noviembre | 295 | 29 | 324 |
| 2018 Octubre | 260 | 31 | 291 |
| 2018 Septiembre | 149 | 19 | 168 |
| 2018 Agosto | 3 | 0 | 3 |
| 2018 Julio | 1 | 0 | 1 |
| 2018 Junio | 7 | 0 | 7 |
| 2018 Mayo | 29 | 0 | 29 |
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| 2018 Marzo | 165 | 0 | 165 |
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| 2017 Julio | 167 | 1 | 168 |
| 2017 Junio | 175 | 12 | 187 |
| 2017 Mayo | 200 | 9 | 209 |
| 2017 Abril | 195 | 15 | 210 |
| 2017 Marzo | 301 | 13 | 314 |
| 2017 Febrero | 543 | 7 | 550 |
| 2017 Enero | 288 | 6 | 294 |
| 2016 Diciembre | 195 | 4 | 199 |
| 2016 Noviembre | 281 | 8 | 289 |
| 2016 Octubre | 301 | 17 | 318 |
| 2016 Septiembre | 324 | 11 | 335 |
| 2016 Agosto | 265 | 15 | 280 |
| 2016 Julio | 70 | 10 | 80 |
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