Carta al Editor
Síndrome de CHARGE: una nueva mutación en el gen CHD7
CHARGE syndrome: A new mutation in the CHD7 gene
A. Cabrejas Lalmolda, R. Conchello Monleon, P. Roncalés Samanes
, D. Royo Pérez, S. Rite Gracia
Autor para correspondencia
Unidad de Neonatología, Servicio de Pediatría, Hospital Universitario Miguel Servet, Zaragoza, España
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La incidencia estimada es de 1/10.000 nacidos vivos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>. Verloes clasifica este síndrome en típico, incompleto o atípico, de acuerdo con el número de criterios mayores (coloboma, atresia de coanas, hipoplasia del canal semicircular) o menores (disfunción del rombencéfalo, disfunción hipotálamo-hipofisaria, anomalías en el oído medio o externo, malformaciones en órganos mediastínicos como corazón o esófago y retraso mental)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1,3</span></a>. Se define síndrome de CHARGE<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> típico, por 3 criterios mayores o 2 mayores y 2 menores; parcial o incompleto, por 2 mayores y uno menor; atípico, por 2 mayores o 1 mayor y 3 menores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>. El 60-70% de los pacientes clínicamente diagnosticados de síndrome de CHARGE presentan mutaciones a nivel del gen <span class="elsevierStyleItalic">chromodomain helicase DNA-binding protein 7</span> (CHD7)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1,6,7</span></a> localizado en la región cromosómica 8q12.2 con herencia autosómica dominante<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se presenta el caso de una paciente identificada clínicamente en la que el estudio genético reveló una mutación en el gen CHD7. Se trata de una recién nacida mujer, hija de padres sanos no consanguíneos, tras cesárea urgente por preeclampsia materna leve, a las 36 semanas de edad gestacional, Apgar 6/8 y peso de recién nacida 3.060<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g. Nace hipotónica con escaso esfuerzo respiratorio precisando ventilación con presión positiva intermitente y aspiración de secreciones, objetivándose la no permeabilidad de ambas coanas. Tras rinoscopia, que confirma atresia bilateral de coanas, es trasladada a nuestro centro con 8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h de vida. En la exploración física se objetiva coloboma de iris bilateral, retromicrognatia, soplo sistólico I-II/VI en mesocardio, estridor inspiratorio y espiratorio sin otras malformaciones externas aparentes. Se realiza TAC de senos que confirma atresia de coanas mixta osteomembranosa. Durante el ingreso presenta respiración oral efectiva hasta el 5.° día de vida precisando intubación y ventilación asistida previo a intervención quirúrgica. Se realiza apertura de ambas coanas y colocación de sondas binasales que se mantienen hasta los 3 meses. Otras malformaciones detectadas tras ampliarse el estudio fueron: coloboma irido-retiniano en ambos ojos con afectación del nervio óptico y mácula, CIA amplia con repercusión hemodinámica en tratamiento diurético y severa alteración en la neuroconducción de estímulos en las vías auditivas. En su evolución se constata retraso psicomotor con ausencia de contacto visual/fijación de la mirada, reflejo cocleopalpebral negativo y dificultad para la alimentación por succión. La secuenciación del gen CHD7 reveló una deleción c,1424delT en el exón 2 en heterocigosis que supone un cambio en la pauta de lectura <span class="elsevierStyleItalic">(frameshift)</span> que provoca la aparición inmediata de un codón de terminación prematuro, dando lugar a una proteína truncada que posee 494 aminoácidos frente a los 2.997 de la proteína normal. Esta deleción no ha sido descrita previamente como una mutación asociada al desarrollo del síndrome CHARGE.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ante todo paciente con atresia de coanas bilateral y/o coloboma se debe sospechar de síndrome de CHARGE buscando otras malformaciones asociadas, ya que debido a la existencia de formas incompletas se cree que está infradiagnosticado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>. El retraso psicomotor es frecuente, y la afectación visual viene determinada por el grado de afectación a nivel de la retina. El estudio genético permite el diagnóstico de confirmación, así como ofrecer consejo genético a los progenitores, por lo que habría que realizarlo ante la sospecha clínica del síndrome<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>. El interés de nuestro caso radica en la detección en el estudio molecular de una deleción no documentada hasta la fecha del gen CHD7 y que se asocia a una forma con grave afectación global.</p></span>" "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0005" "bibliografiaReferencia" => array:8 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0005" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "CHARGE syndrome" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "K.D. Blake" 1 => "C. 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| 2024 Octubre | 3693 | 112 | 3805 |
| 2024 Septiembre | 3470 | 125 | 3595 |
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| 2024 Julio | 2303 | 79 | 2382 |
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| 2024 Marzo | 1343 | 95 | 1438 |
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| 2022 Junio | 686 | 79 | 765 |
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| 2022 Marzo | 910 | 159 | 1069 |
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| 2020 Septiembre | 1028 | 67 | 1095 |
| 2020 Agosto | 838 | 62 | 900 |
| 2020 Julio | 807 | 63 | 870 |
| 2020 Junio | 986 | 87 | 1073 |
| 2020 Mayo | 1400 | 119 | 1519 |
| 2020 Abril | 1113 | 72 | 1185 |
| 2020 Marzo | 1047 | 63 | 1110 |
| 2020 Febrero | 1327 | 53 | 1380 |
| 2020 Enero | 2290 | 72 | 2362 |
| 2019 Diciembre | 4815 | 98 | 4913 |
| 2019 Noviembre | 1631 | 66 | 1697 |
| 2019 Octubre | 1876 | 78 | 1954 |
| 2019 Septiembre | 1662 | 137 | 1799 |
| 2019 Agosto | 1192 | 49 | 1241 |
| 2019 Julio | 1094 | 96 | 1190 |
| 2019 Junio | 1143 | 67 | 1210 |
| 2019 Mayo | 1509 | 123 | 1632 |
| 2019 Abril | 1369 | 134 | 1503 |
| 2019 Marzo | 1252 | 76 | 1328 |
| 2019 Febrero | 1558 | 69 | 1627 |
| 2019 Enero | 1558 | 72 | 1630 |
| 2018 Diciembre | 1053 | 61 | 1114 |
| 2018 Noviembre | 1290 | 77 | 1367 |
| 2018 Octubre | 1458 | 49 | 1507 |
| 2018 Septiembre | 847 | 23 | 870 |
| 2018 Agosto | 4 | 0 | 4 |
| 2018 Julio | 7 | 0 | 7 |
| 2018 Junio | 6 | 0 | 6 |
| 2018 Mayo | 121 | 0 | 121 |
| 2018 Abril | 706 | 1 | 707 |
| 2018 Marzo | 592 | 0 | 592 |
| 2018 Febrero | 419 | 0 | 419 |
| 2018 Enero | 347 | 1 | 348 |
| 2017 Diciembre | 253 | 0 | 253 |
| 2017 Noviembre | 294 | 0 | 294 |
| 2017 Octubre | 276 | 0 | 276 |
| 2017 Septiembre | 332 | 0 | 332 |
| 2017 Agosto | 205 | 0 | 205 |
| 2017 Julio | 247 | 0 | 247 |
| 2017 Junio | 270 | 11 | 281 |
| 2017 Mayo | 220 | 15 | 235 |
| 2017 Abril | 219 | 17 | 236 |
| 2017 Marzo | 263 | 4 | 267 |
| 2017 Febrero | 402 | 4 | 406 |
| 2017 Enero | 166 | 9 | 175 |
| 2016 Diciembre | 178 | 12 | 190 |
| 2016 Noviembre | 254 | 16 | 270 |
| 2016 Octubre | 265 | 27 | 292 |
| 2016 Septiembre | 324 | 18 | 342 |
| 2016 Agosto | 225 | 17 | 242 |
| 2016 Julio | 99 | 29 | 128 |
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