Carta al editor
Metahemoglobinemia inducida por rasburicasa en un paciente con recidiva de leucemia
Rasburicase-induced methemoglobinemia in a patient with leukemia recurrence
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Su empleo está contraindicado en el déficit de glucosa 6 fosfato deshidrogenasa (G6PD), ya que en este caso puede producir metahemoglobinemia y anemia hemolítica como resultado del estrés oxidativo que se genera con su administración.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Presentamos a un paciente varón procedente de Guinea Ecuatorial, diagnosticado a los 12 años de leucemia linfoblástica aguda preB. Recibió tratamiento quimioterápico según protocolo de la Sociedad Española de Hemato-Oncología Pediátrica (SHOP 2005), encontrándose en remisión completa desde el fin de la inducción. En la médula ósea de control de fin de tratamiento, a la edad de 14 años, se detecta una recidiva precoz con importante leucocitosis en sangre periférica. El paciente ingresa iniciándose profilaxis de lisis tumoral con rasburicasa y tratamiento quimioterápico según protocolo de recaída precoz de la citada sociedad (REC 2008). A las 24 h, en pulxiosimetría rutinaria, se objetiva una saturación del 70%, sin cianosis evidente ni dificultad respiratoria, que no responde a la administración de oxígeno. La radiografía de tórax fue normal. Ante este hallazgo ingresa en la UCIP para vigilancia estrecha. En la gasometría arterial presenta una PO2 de 95<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg, por lo que queda en este momento descartada la hipoxemia, a pesar de que mantiene saturación de oxígeno con valores del 50-60%. En las horas siguientes, presenta deterioro clínico significativo, disminución del nivel de consciencia y datos de hemólisis. Se realiza una TC cerebral, con resultado normal. En las gasometrías de control presenta una metahemoglobinemia progresiva hasta valores máximos del 20%. Ante este resultado, se inicia tratamiento con azul de metileno, sin respuesta, realizándose entonces exanguinotransfusión parcial, con disminución progresiva de los niveles de metahemoglobina y resolución del cuadro clínico.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El síndrome de lisis tumoral es una urgencia oncológica caracterizada por hipercaliemia, hiperfosforemia, hiperuricemia e hipocalcemia, debido a la rápida destrucción celular, tanto espontánea como derivada del tratamiento. La hiperuricemia puede ser causa de fracaso renal por la precipitación intratubular e intersticial de cristales de urato monosódico. La rasburicasa actúa convirtiendo el ácido úrico en alantoína, un compuesto más hidrosoluble y de eliminación renal. En comparación con el alopurinol, esta ha demostrado un mayor y más rápido descenso de los niveles de ácido úrico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>, por lo que es el tratamiento de elección de la hiperuricemia en el síndrome de lisis tumoral de alto riesgo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La metahemoglobinemia y la anemia hemolítica han sido descritas como efectos secundarios graves al uso de rasburicasa en los pacientes con déficit de G6PD, resultado del estrés oxidativo causado por el peróxido de hidrógeno que se genera en la degradación de ácido úrico a alantoína<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3,4</span></a>. La metahemoglobina se forma al oxidarse el hierro de la molécula de hemoglobina a su forma férrica. Su capacidad de proporcionar oxígeno a los tejidos está disminuida, por lo que niveles altos producen hipoxia. Los niveles de metahemoglobina se encuentran fisiológicamente por debajo del 2% del total de la hemoglobina gracias a la acción de un sistema reductasa que se encuentra comprometido en el déficit de G6PD. Estos pacientes tienen una tolerancia disminuida al estrés oxidativo y, por tanto, un riesgo aumentado de hemólisis y metahemoglobinemia, por lo que el uso de rasburicasa en esta circunstancia está contraindicado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>. En el caso de que aparezca esta complicación, no debe administrarse azul de metileno, ya que puede potenciar la hemólisis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>, siendo el recambio de la metahemoglobina por exanguinotransfusión el único tratamiento eficaz<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al igual que en nuestro caso, es frecuente que la metahemoglobinemia se manifieste inicialmente como una disminución asintomática de la saturación de oxígeno<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8,9</span></a>. La cianosis es un punto clave en la exploración física, si bien es más difícil de valorar en los pacientes de raza negra. En nuestro caso, no existía sospecha previa de déficit de G6PD, ya que no se había empleado rasburicasa al comienzo de la enfermedad ni presentaba antecedentes de anemia hemolítica. Hasta el momento, el diagnóstico es clínico al no haber podido determinar los niveles de G6PD de nuestro paciente por la necesidad de transfusiones múltiples durante el tratamiento.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque sería recomendable descartar este déficit enzimático previo a la administración de rasburicasa, con frecuencia no es posible en la práctica habitual dada la rápida progresión del síndrome de lisis tumoral. Por ello, resulta fundamental investigar los antecedentes de anemia hemolítica y realizar el estudio siempre que exista sospecha, así como monitorizar la aparición de signos y síntomas de alarma que nos permitan realizar un diagnóstico y tratamiento precoz de las complicaciones a las que se asocia su uso.</p></span>" "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0005" "bibliografiaReferencia" => array:9 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0005" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "A randomized comparison between rasburicase and allopurinol in children with lymphoma or leukemia at high risk for tumor lysis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "S.C. Goldman" 1 => "J.S. Holcenberg" 2 => "J.Z. Finklestein" 3 => "R. Hutchinson" 4 => "S. 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| 2024 Enero | 122 | 59 | 181 |
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| 2023 Noviembre | 102 | 88 | 190 |
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| 2023 Septiembre | 75 | 58 | 133 |
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| 2023 Junio | 80 | 41 | 121 |
| 2023 Mayo | 111 | 49 | 160 |
| 2023 Abril | 37 | 34 | 71 |
| 2023 Marzo | 76 | 33 | 109 |
| 2023 Febrero | 79 | 44 | 123 |
| 2023 Enero | 102 | 57 | 159 |
| 2022 Diciembre | 86 | 50 | 136 |
| 2022 Noviembre | 103 | 65 | 168 |
| 2022 Octubre | 85 | 83 | 168 |
| 2022 Septiembre | 148 | 60 | 208 |
| 2022 Agosto | 65 | 80 | 145 |
| 2022 Julio | 69 | 68 | 137 |
| 2022 Junio | 81 | 55 | 136 |
| 2022 Mayo | 60 | 59 | 119 |
| 2022 Abril | 71 | 63 | 134 |
| 2022 Marzo | 96 | 81 | 177 |
| 2022 Febrero | 75 | 70 | 145 |
| 2022 Enero | 74 | 102 | 176 |
| 2021 Diciembre | 55 | 66 | 121 |
| 2021 Noviembre | 65 | 74 | 139 |
| 2021 Octubre | 60 | 69 | 129 |
| 2021 Septiembre | 66 | 52 | 118 |
| 2021 Agosto | 55 | 81 | 136 |
| 2021 Julio | 64 | 53 | 117 |
| 2021 Junio | 56 | 64 | 120 |
| 2021 Mayo | 106 | 55 | 161 |
| 2021 Abril | 200 | 125 | 325 |
| 2021 Marzo | 103 | 74 | 177 |
| 2021 Febrero | 92 | 45 | 137 |
| 2021 Enero | 93 | 49 | 142 |
| 2020 Diciembre | 86 | 47 | 133 |
| 2020 Noviembre | 78 | 26 | 104 |
| 2020 Octubre | 95 | 28 | 123 |
| 2020 Septiembre | 68 | 26 | 94 |
| 2020 Agosto | 166 | 28 | 194 |
| 2020 Julio | 85 | 24 | 109 |
| 2020 Junio | 79 | 40 | 119 |
| 2020 Mayo | 82 | 32 | 114 |
| 2020 Abril | 73 | 39 | 112 |
| 2020 Marzo | 52 | 32 | 84 |
| 2020 Febrero | 57 | 24 | 81 |
| 2020 Enero | 33 | 23 | 56 |
| 2019 Diciembre | 56 | 29 | 85 |
| 2019 Noviembre | 56 | 22 | 78 |
| 2019 Octubre | 52 | 25 | 77 |
| 2019 Septiembre | 55 | 31 | 86 |
| 2019 Agosto | 51 | 27 | 78 |
| 2019 Julio | 40 | 26 | 66 |
| 2019 Junio | 72 | 27 | 99 |
| 2019 Mayo | 123 | 88 | 211 |
| 2019 Abril | 71 | 53 | 124 |
| 2019 Marzo | 54 | 18 | 72 |
| 2019 Febrero | 48 | 20 | 68 |
| 2019 Enero | 57 | 29 | 86 |
| 2018 Diciembre | 56 | 43 | 99 |
| 2018 Noviembre | 65 | 38 | 103 |
| 2018 Octubre | 70 | 21 | 91 |
| 2018 Septiembre | 43 | 14 | 57 |
| 2018 Agosto | 2 | 0 | 2 |
| 2018 Julio | 16 | 0 | 16 |
| 2018 Junio | 7 | 0 | 7 |
| 2018 Mayo | 7 | 0 | 7 |
| 2018 Abril | 63 | 0 | 63 |
| 2018 Marzo | 47 | 0 | 47 |
| 2018 Febrero | 30 | 0 | 30 |
| 2018 Enero | 42 | 1 | 43 |
| 2017 Diciembre | 26 | 0 | 26 |
| 2017 Noviembre | 32 | 0 | 32 |
| 2017 Octubre | 32 | 0 | 32 |
| 2017 Septiembre | 30 | 0 | 30 |
| 2017 Agosto | 25 | 0 | 25 |
| 2017 Julio | 40 | 1 | 41 |
| 2017 Junio | 41 | 8 | 49 |
| 2017 Mayo | 44 | 13 | 57 |
| 2017 Abril | 61 | 20 | 81 |
| 2017 Marzo | 34 | 2 | 36 |
| 2017 Febrero | 57 | 11 | 68 |
| 2017 Enero | 44 | 7 | 51 |
| 2016 Diciembre | 57 | 8 | 65 |
| 2016 Noviembre | 84 | 6 | 90 |
| 2016 Octubre | 83 | 14 | 97 |
| 2016 Septiembre | 79 | 10 | 89 |
| 2016 Agosto | 49 | 3 | 52 |
| 2016 Julio | 36 | 7 | 43 |
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