CARTA AL EDITOR
Defecto diafragmático, cardiopatía congénita, agonadismo: un nuevo caso de síndrome de PAGOD
Diaphragmatic defect, congenital heart disease, agonadism: a new case of PAGOD syndrome
L. Gila,
, J. Sánchez-de-Toledoe, J.C. Ferreresb, T. Vendrellc, C.W. Ruiz-Campillod, J. Balcellsa
Autor para correspondencia
a Servicio de Cuidados Intensivos Pediátricos, Hospital Universitari Vall D’Hebron, Universitat Autònoma de Barcelona, Barcelona, España
b Servicio de Anatomía Patológica, Hospital Universitari Vall D’Hebron, Universitat Autònoma de Barcelona, Barcelona, España
c Servicio de Genética Clínica, Hospital Universitari Vall D’Hebron, Universitat Autònoma de Barcelona, Barcelona, España
d Servicio de Cuidados Intensivos Neonatales, Hospital Universitari Vall D’Hebron, Universitat Autònoma de Barcelona, Barcelona, España
e Sección de Cuidados Intensivos Cardíacos, Hospital Universitari Vall d’Hebron, Universitat Autònoma de Barcelona, Barcelona, España
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Entre las alteraciones cardíacas más frecuentes, destacan la hipoplasia o atresia de la arteria pulmonar, hipoplasia de arco aórtico, hipoplasia de cavidades izquierdas, comunicación interventricular y comunicación auricular. La ambigüedad de genitales externos es frecuente. Todos los pacientes presentan hipoplasia o agenesia gonadal y alteraciones en el desarrollo de los conductos de Wolff y Muller<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>. Desde su descripción por Kennerknecht et al., en 1991, tan solo han sido publicados 11 casos. Su diagnóstico debe sospecharse ante la presencia de hernia diafragmática y otras malformaciones asociadas.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Presentamos el caso de un neonato de 9 días de vida, que ingresa en la Unidad de Cuidados Intensivos Pediátricos para asistencia con circulación con membrana extracorpórea veno-arterial (ECMO-VA) después de cirugía correctora de eventración diafragmática y reparación de hipoplasia de arco aórtico.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La paciente era fruto de una segunda gestación bien controlada, a término. No tenía antecedentes familiares de interés, consanguinidad ni exposición a tóxicos durante el embarazo. En la ecografía del tercer trimestre se sospechó defecto diafragmático, realizándose una resonancia magnética fetal que confirmó la existencia de eventración diafragmática (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>), sin objetivarse otras anomalías. Se decidió inducción del parto, realizándose cesárea urgente por alteración del registro cardiotocográfico. Nació una niña sin esfuerzo respiratorio (Apgar 2/6) y se intubó en sala de partos.</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ante el diagnóstico de eventración diafragmática, se realizaron exploraciones complementarias para descartar malformaciones asociadas. La ecocardiografía mostró comunicación interauricular de 15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm, comunicación interventricular pequeña e hipoplasia de arco aórtico con válvula aórtica bivalva. El electrocardiograma fue compatible con síndrome de Wolf-Parkinson-White. No se objetivaron testes ni otra estructura gonadal en la ecografía abdominogenital, no se detectó ninguna anomalía en el hígado, el bazo o los riñones. Cariotipo 46XY.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La paciente presentó insuficiencia respiratoria aguda hipoxémica grave de forma progresiva. Se estabilizó y a los 9 días de vida se realizó cirugía de la eventración diafragmática (mediante toracotomía lateral) y corrección de la hipoplasia de arco (a través de esternotomía media con circulación extracorpórea). Presentó múltiples arritmias y disfunción severa del ventrículo derecho, siendo necesario soporte con ECMO-VA.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Posteriormente, presentó mala evolución a nivel respiratorio a pesar del soporte con ECMO-VA, tratamiento con óxido nítrico, epoprostenol, surfactante y ventilación de alta frecuencia oscilatoria. A nivel hemodinámico, presentó múltiples episodios de taquicardia ventricular y fibrilación ventricular (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2</a>), realizándose estudio electrofisiológico en 2 ocasiones, en los que se ablacionaron 2 vías de reentrada auriculoventricular antidrómica. La paciente persistió con arritmia intratable, disfunción biventricular severa y fallo multiorgánico progresivo. Dadas las lesiones asociadas y la mala evolución, se decidió retirar los tratamientos de soporte vital de acuerdo con la familia, se limitó el esfuerzo terapéutico. La paciente falleció a los 36 días de vida. Se realizó el estudio autópsico para documentar las malformaciones e intentar esclarecer el diagnóstico.</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio anatomopatológico y el análisis de anomalías asociadas (eventración diafragmática, hipoplasia pulmonar, cardiopatía congénita con anomalías de los grandes vasos y arritmias, síndrome de regresión testicular con agonadismo) fueron compatibles con síndrome de PAGOD.</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La etiología del síndrome de PAGOD no está establecida, sugiriéndose un error en el desarrollo temprano de la embriogénesis. La mayor parte de los casos descritos son esporádicos, excepto los primeros casos reportados por Kennerknecht et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>, en los que se indicaba una herencia autosómica recesiva. Algunos estudios en animales se indican el déficit de vitamina A o ácido retinoico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2,6</span></a>. Gavrilova et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> describieron un paciente con síndrome de PAGOD y niveles bajos de vitamina A en plasma al tercer día de vida, con niveles de vitamina A maternos normales posparto. En el caso de nuestra paciente, no se determinaron niveles de vitamina A en plasma.</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El diagnóstico es de exclusión, siendo necesario descartar anomalías cromosómicas tipo tetrasomía 12p, trisomía 18, trisomía 22, deleción 8 p23.1, trisomía 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>q, monosomía 9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>p, monosomía 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>p y otros mediante la realización de un cariotipo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>, así como otras microanomalías cromosómicas detectadas con cariotipo molecular.</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El pronóstico de estos pacientes es malo, con una esperanza de vida limitada y elevada mortalidad durante la infancia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>, principalmente por las anomalías cardíacas, las arritmias (hasta en un 25% asocian síndrome de Wolf-Parkinson-White<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4,6</span></a>) y la hipoplasia pulmonar.</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es importante el conocimiento de este síndrome por parte de pediatras, neonatólogos, cardiólogos y genetistas porque, a pesar de su baja incidencia, implica una elevada morbimortalidad en el primer año de vida.</p></span>" "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "multimedia" => array:2 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 954 "Ancho" => 950 "Tamanyo" => 108205 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Radiografía de tórax: eventración diafragmática.</p>" ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "fig0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 225 "Ancho" => 950 "Tamanyo" => 41474 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Taquicardia monomorfa QRS ancho.</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0005" "bibliografiaReferencia" => array:7 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0005" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Familial ocurrence of agonadism and multiple internal malformations in phenotypically normal girls with 46XY and 46XX karyotypes respectively: A new autosomal recessive syndrome" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "I. 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|---|---|---|---|
| 2024 Noviembre | 8 | 9 | 17 |
| 2024 Octubre | 67 | 40 | 107 |
| 2024 Septiembre | 82 | 54 | 136 |
| 2024 Agosto | 84 | 64 | 148 |
| 2024 Julio | 107 | 36 | 143 |
| 2024 Junio | 102 | 39 | 141 |
| 2024 Mayo | 116 | 43 | 159 |
| 2024 Abril | 86 | 35 | 121 |
| 2024 Marzo | 79 | 34 | 113 |
| 2024 Febrero | 76 | 41 | 117 |
| 2024 Enero | 92 | 36 | 128 |
| 2023 Diciembre | 118 | 45 | 163 |
| 2023 Noviembre | 98 | 45 | 143 |
| 2023 Octubre | 91 | 49 | 140 |
| 2023 Septiembre | 84 | 36 | 120 |
| 2023 Agosto | 66 | 24 | 90 |
| 2023 Julio | 85 | 29 | 114 |
| 2023 Junio | 77 | 38 | 115 |
| 2023 Mayo | 108 | 45 | 153 |
| 2023 Abril | 68 | 12 | 80 |
| 2023 Marzo | 81 | 22 | 103 |
| 2023 Febrero | 88 | 35 | 123 |
| 2023 Enero | 84 | 34 | 118 |
| 2022 Diciembre | 80 | 44 | 124 |
| 2022 Noviembre | 110 | 56 | 166 |
| 2022 Octubre | 161 | 67 | 228 |
| 2022 Septiembre | 80 | 37 | 117 |
| 2022 Agosto | 99 | 58 | 157 |
| 2022 Julio | 60 | 47 | 107 |
| 2022 Junio | 68 | 37 | 105 |
| 2022 Mayo | 74 | 46 | 120 |
| 2022 Abril | 85 | 49 | 134 |
| 2022 Marzo | 83 | 58 | 141 |
| 2022 Febrero | 83 | 34 | 117 |
| 2022 Enero | 82 | 45 | 127 |
| 2021 Diciembre | 67 | 36 | 103 |
| 2021 Noviembre | 113 | 48 | 161 |
| 2021 Octubre | 89 | 66 | 155 |
| 2021 Septiembre | 105 | 45 | 150 |
| 2021 Agosto | 56 | 51 | 107 |
| 2021 Julio | 75 | 38 | 113 |
| 2021 Junio | 70 | 35 | 105 |
| 2021 Mayo | 67 | 31 | 98 |
| 2021 Abril | 99 | 91 | 190 |
| 2021 Marzo | 128 | 35 | 163 |
| 2021 Febrero | 95 | 30 | 125 |
| 2021 Enero | 86 | 24 | 110 |
| 2020 Diciembre | 83 | 40 | 123 |
| 2020 Noviembre | 69 | 23 | 92 |
| 2020 Octubre | 86 | 25 | 111 |
| 2020 Septiembre | 87 | 19 | 106 |
| 2020 Agosto | 65 | 27 | 92 |
| 2020 Julio | 84 | 21 | 105 |
| 2020 Junio | 81 | 18 | 99 |
| 2020 Mayo | 85 | 39 | 124 |
| 2020 Abril | 151 | 16 | 167 |
| 2020 Marzo | 143 | 30 | 173 |
| 2020 Febrero | 126 | 10 | 136 |
| 2020 Enero | 119 | 33 | 152 |
| 2019 Diciembre | 128 | 36 | 164 |
| 2019 Noviembre | 108 | 68 | 176 |
| 2019 Octubre | 68 | 30 | 98 |
| 2019 Septiembre | 98 | 35 | 133 |
| 2019 Agosto | 90 | 30 | 120 |
| 2019 Julio | 103 | 35 | 138 |
| 2019 Junio | 81 | 37 | 118 |
| 2019 Mayo | 147 | 66 | 213 |
| 2019 Abril | 133 | 71 | 204 |
| 2019 Marzo | 103 | 30 | 133 |
| 2019 Febrero | 86 | 26 | 112 |
| 2019 Enero | 61 | 25 | 86 |
| 2018 Diciembre | 68 | 39 | 107 |
| 2018 Noviembre | 107 | 34 | 141 |
| 2018 Octubre | 144 | 32 | 176 |
| 2018 Septiembre | 54 | 20 | 74 |
| 2018 Agosto | 5 | 0 | 5 |
| 2018 Julio | 4 | 0 | 4 |
| 2018 Junio | 3 | 0 | 3 |
| 2018 Mayo | 15 | 0 | 15 |
| 2018 Abril | 37 | 0 | 37 |
| 2018 Marzo | 34 | 0 | 34 |
| 2018 Febrero | 29 | 0 | 29 |
| 2018 Enero | 25 | 1 | 26 |
| 2017 Diciembre | 27 | 0 | 27 |
| 2017 Noviembre | 30 | 0 | 30 |
| 2017 Octubre | 22 | 0 | 22 |
| 2017 Septiembre | 36 | 0 | 36 |
| 2017 Agosto | 40 | 0 | 40 |
| 2017 Julio | 29 | 0 | 29 |
| 2017 Junio | 40 | 7 | 47 |
| 2017 Mayo | 49 | 8 | 57 |
| 2017 Abril | 37 | 15 | 52 |
| 2017 Marzo | 29 | 11 | 40 |
| 2017 Febrero | 58 | 6 | 64 |
| 2017 Enero | 30 | 4 | 34 |
| 2016 Diciembre | 35 | 5 | 40 |
| 2016 Noviembre | 58 | 8 | 66 |
| 2016 Octubre | 92 | 18 | 110 |
| 2016 Septiembre | 92 | 9 | 101 |
| 2016 Agosto | 65 | 2 | 67 |
| 2016 Julio | 31 | 10 | 41 |
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