Carta al editor
Déficit de GH tipo ii: de la clínica al diagnóstico genético
GH deficiency type ii: From the clinical to the genetic diagnosis
E. Heras Sánchez
, C. Bezanilla López
Autor para correspondencia
Hospital Universitario Fundación Alcorcón, Alcorcón, Madrid, España
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Antropometría al nacimiento: peso: 4.050 g (p > 99, 2,76 DE), longitud: 51<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm (p 90, 1,32 DE), perímetro cefálico: 36<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm (p 91, 1,4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DE). No antecedentes familiares de talla baja (madre: 165<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm, padre: 182 cm). En la exploración física con 13 meses, presenta fenotipo femenino normal, peso: 8.900 g (p 15, –1,06 DE), longitud: 66<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm (p < 1, – 3,96 DE), alejada 3,47 DE de la talla diana (167 ± 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm, p 68, 0,49 DE). Por los datos clínicos, se realizan pruebas complementarias que confirman un déficit de GH (IGFI: 13 ng/ml, IGFBP3: 0,25μg/ml, pico de GH tras estimulación con clonidina y test de hipoglucemia indetectable). La RM no mostró alteraciones anatómicas ni tumorales en la misma.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se inicia tratamiento con GH recombinante a la edad de 1 año y 4 meses.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Desde el inicio del tratamiento, excelente respuesta con mejora de la VC hasta normalización acorde con su talla genética. No aparición de otros déficits asociados.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Menarquia a los 11 años y 4 meses, manteniéndose tratamiento hasta los 12 años y 2 meses, al presentar en ese momento una edad ósea de 14 años, buena talla (164<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm, 1,69 DE) y una VC < 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm/año. Primer control un mes después del cese del tratamiento: IGFI: 282 ng/ml, IGF1BP3: 4,89 μg/ml.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tres meses tras la retirada del tratamiento, presenta astenia, decaimiento, presíncopes y aumento del IMC, por lo que se realiza un estudio hormonal completo, objetivándose una IGFI < 20 ng/ml e IGFBP3: 1,22 μg/ml. Ante estos resultados, se reintroduce terapia con GH a los 7 meses tras su retirada, quedando la paciente asintomática.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A los 3 meses de reiniciarse el tratamiento, se objetiva normalización de los niveles de ambas proteínas.</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se solicita al Comité Asesor para la Hormona del Crecimiento del Ministerio de Sanidad y Consumo la continuación del tratamiento, pero tras ser denegado se retira el mismo a los14 años y 11 meses. Tras ello, no existe reaparición de clínica pero los niveles de IGFI e IGFBP3 caen de nuevo significativamente (IGFI: < 25 ng/ml, IGFIBP3: 1,86 μg/ml).</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se procede entonces a la petición de estudio genético y a la comprobación nuevamente de déficit de GH mediante test de hipoglucemia, con valores de GH indetectables en todo momento a pesar de caída de la glucemia a 23<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl.</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con esos hallazgos, se solicita al Comité Asesor para la Hormona del Crecimiento del Ministerio de Sanidad y Consumo la reintroducción del tratamiento, siendo aceptado. Tras su reintroducción, normalización de IGFI e IGFBP3, del IMC y mejora del estado general.</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Posteriormente, se obtuvieron los resultados del estudio genético, que confirmaron la presencia de la mutación g.5823G>A, c.291+1G>A (rs 71640277) en el intrón 3 de GH1 en heterocigosis.</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El déficit de GH tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1,2</span></a> debido a mutaciones con una transición +1G A en el intrón 3 causa modificaciones en el proceso de splicing del mARN, provocando la omisión del exón 3 de GH1. Todo ello se traduce en un aumento de la apoptosis de las células hipofisarias, como consecuencia del efecto negativo dominante que la isoforma de 17,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kDa producida en este tipo de déficit ejerce sobre la secreción de la proteína (normal) de 22 kDa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>.</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El déficit de GH tiene una incidencia de 1:10.000 RN vivos. La manifestación clínica más común es el fracaso del crecimiento. Su diagnóstico se confirma mediante determinación de los niveles de IGFI e IGFBP3 basales y de GH tras la realización de test de estimulación. Previo a plantear el tratamiento con GH<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>, hay que evaluar el resto de la función hipofisaria, la glucemia y el perfil lipídico, y solicitar una RM hipofisiaria para descartar un proceso tumoral. En la edad pediátrica, una vez iniciado el tratamiento, este es mantenido hasta el fracaso del mismo o el cierre epifisiario en la pubertad. Desde su instauración, es preciso un seguimiento al menos cada 6 meses debido a sus posibles efectos adversos, entre los cuales se incluyen la retención hídrica, alteraciones del metabolismo hidrocarbonado, eventos cardiovasculares o aumento en la incidencia de tumores intracraneales, siendo este el más preocupante aunque infrecuente.</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el adulto<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>, el déficit de GH se caracteriza por una clínica que comprende alteraciones de la composición corporal, alteraciones del perfil lipídico, disminución de la energía o baja autoestima. Los pacientes con déficit de GH diagnosticado y tratado en la infancia, al retirar el tratamiento cuando alcanzan la talla adulta, pueden presentar esta sintomatología. En los pacientes con déficit de GH de origen genético, se recomienda la disminución paulatina de la dosis de GH recombinante sin llegar a su retirada, en especial en aquellos sujetos con déficit grave.</p></span>" "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0005" "bibliografiaReferencia" => array:5 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0005" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "A recurring dominant mutation causes autosomal dominant growth hormone deficiency —A clinical research center study" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "J.D. Cogan" 1 => "B. Ramel" 2 => "M. Lehto" 3 => "J. Phillips" 4 => "M. Prince" 5 => "R. 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| 2018 Noviembre | 88 | 27 | 115 |
| 2018 Octubre | 102 | 14 | 116 |
| 2018 Septiembre | 50 | 9 | 59 |
| 2018 Agosto | 4 | 0 | 4 |
| 2018 Julio | 4 | 0 | 4 |
| 2018 Junio | 4 | 0 | 4 |
| 2018 Mayo | 7 | 0 | 7 |
| 2018 Abril | 33 | 0 | 33 |
| 2018 Marzo | 29 | 0 | 29 |
| 2018 Febrero | 18 | 0 | 18 |
| 2018 Enero | 18 | 0 | 18 |
| 2017 Diciembre | 26 | 0 | 26 |
| 2017 Noviembre | 28 | 0 | 28 |
| 2017 Octubre | 8 | 0 | 8 |
| 2017 Septiembre | 16 | 0 | 16 |
| 2017 Agosto | 28 | 0 | 28 |
| 2017 Julio | 24 | 0 | 24 |
| 2017 Junio | 32 | 8 | 40 |
| 2017 Mayo | 33 | 10 | 43 |
| 2017 Abril | 25 | 9 | 34 |
| 2017 Marzo | 24 | 7 | 31 |
| 2017 Febrero | 30 | 5 | 35 |
| 2017 Enero | 23 | 5 | 28 |
| 2016 Diciembre | 34 | 6 | 40 |
| 2016 Noviembre | 38 | 12 | 50 |
| 2016 Octubre | 52 | 15 | 67 |
| 2016 Septiembre | 45 | 8 | 53 |
| 2016 Agosto | 31 | 5 | 36 |
| 2016 Julio | 20 | 8 | 28 |
| 2016 Febrero | 2 | 11 | 13 |
| 2016 Enero | 0 | 9 | 9 |
| 2015 Diciembre | 3 | 11 | 14 |
| 2015 Noviembre | 1 | 10 | 11 |
| 2015 Octubre | 8 | 9 | 17 |
| 2015 Septiembre | 1 | 0 | 1 |
| 2015 Agosto | 7 | 14 | 21 |
| 2015 Julio | 5 | 6 | 11 |
| 2015 Junio | 4 | 4 | 8 |
| 2015 Mayo | 29 | 3 | 32 |
| 2015 Abril | 4 | 10 | 14 |
| 2015 Marzo | 6 | 8 | 14 |
| 2015 Febrero | 8 | 13 | 21 |
| 2015 Enero | 1 | 2 | 3 |
| 2014 Diciembre | 1 | 0 | 1 |
| 2014 Noviembre | 3 | 1 | 4 |
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