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Estas vacunas, disponibles en España desde 2006 y 2007 respectivamente, no fueron incluidas en el calendario de vacunaciones, pero son recomendadas por pediatras y financiadas por los padres. En 2010 se detectó una contaminación viral y ambas fueron retiradas del mercado<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7,8</span></a>. Meses más tarde, tras comprobar que el hallazgo no generaba problemas de seguridad ni de eficacia, se autorizó nuevamente la distribución de RotaTeq<span class="elsevierStyleSup">®</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>, y se espera la liberación de los lotes de Rotarix<span class="elsevierStyleSup">®</span>. Las fichas técnicas de ambas vacunas recomendaron iniciar la pauta vacunal a partir de las 6 semanas de edad y finalizarla antes de la semana 24 (Rotarix<span class="elsevierStyleSup">®</span>) y de la semana 26 (RotaTeq<span class="elsevierStyleSup">®</span>). En 2012 se amplió el límite superior de edad de los vacunados con RotaTeq<span class="elsevierStyleSup">®</span> a 32 semanas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los ensayos clínicos y la vigilancia postautorización no han mostrado evidencia de reacciones adversas graves asociadas a estas vacunas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5,6</span></a>, excepto en el caso de invaginación intestinal, asociación que ha sido cuidadosamente monitorizada. Estudios postautorización mostraron un aumento del riesgo tras la primera dosis en México (Rotarix<span class="elsevierStyleSup">®</span>)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a> y Australia (RotaTeq<span class="elsevierStyleSup">®</span>)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>, y tras la segunda dosis (Rotarix<span class="elsevierStyleSup">®</span>) en Brasil<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>, aunque considerablemente menor que el observado con Rotashield<span class="elsevierStyleSup">®</span>. En Estados Unidos ni con datos disponibles del sistema de vigilancia pasiva VAERS<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>, ni con datos procedentes de estudios observacionales iniciales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14–17</span></a> se había encontrado asociación de RotaTeq<span class="elsevierStyleSup">®</span> con la invaginación. Sin embargo, datos del VAERS con mayor número de dosis distribuidas sugirieron la plausibilidad de esta asociación<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>, que ha sido recientemente confirmada<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19,20</span></a>.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En España la vigilancia postautorización se basa fundamentalmente en la vigilancia pasiva. No obstante, la infranotificación es conocida en estos sistemas. Su grado depende fundamentalmente de la gravedad del evento, su proximidad temporal con la administración, el conocimiento previo de la asociación y de la obligación de notificar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>. Por otra parte, la notificación puede verse aumentada en los primeros años tras la autorización de un nuevo medicamento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>, o ser estimulada cuando el medicamento es objeto de exposición a los medios, bien porque se trata de una asociación conocida o porque las autoridades reguladoras han emitido alguna advertencia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>. Estimar el grado de infranotificación o de exceso de un sistema de vigilancia pasiva permite evaluar su validez para la detección de reacciones adversas, y en consecuencia, su utilidad, pero se requiere disponer de un adecuado estándar de referencia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los objetivos de este estudio fueron describir las notificaciones de sospechas de reacciones adversas relacionadas con las vacunas frente a rotavirus registradas por el Centro de Farmacovigilancia de la Comunidad Valenciana (CFCV) y valorar la sensibilidad en la notificación de este sistema de vigilancia pasiva para un evento grave y raro como la invaginación intestinal.</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Material y métodos</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Diseño</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudio descriptivo retrospectivo realizado a partir de las notificaciones de sospecha de reacciones adversas relacionadas con las vacunas frente a rotavirus registradas en la base de datos del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano (SEFV-H) desde el CFCV entre el 1 de enero de 2007 y el 31 de diciembre de 2011.</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La comparación de la tasa de notificación de casos de invaginación intestinal al CFCV con un estándar de referencia se realizó utilizando los datos de un estudio observacional retrospectivo diseñado para estimar la asociación entre la invaginación intestinal y la administración de las vacunas frente a rotavirus. Este estudio incluyó la confirmación de todos los casos de invaginación intestinal en niños residentes menores de 10 meses de edad ingresados en hospitales públicos de la Comunidad Valenciana en el mismo periodo.</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ambos estudios fueron autorizados por el Comité Ético de Investigación Clínica de la Dirección General de Salud Pública-Centro Superior de Investigación en Salud Pública.</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Fuentes de datos</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La notificación de sospechas de reacciones adversas en España se realiza a través del Programa de Notificación Espontánea de Reacciones Adversas a Medicamentos. Los profesionales sanitarios, los laboratorios farmacéuticos titulares de los medicamentos, y desde enero de 2013 también los ciudadanos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>, comunican estas sospechas al correspondiente centro autonómico de farmacovigilancia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>. El CFCV recibe las notificaciones, las analiza, codifica e integra en la base de datos del Gestor de Reacciones Adversas de Medicamentos del Sistema de Información de Control y Ordenación de Medicamentos y Productos Sanitarios, que de forma telemática las registra en FEDRA, la base de datos del SEFV-H<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>.</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las dosis de vacunas administradas en centros sanitarios públicos y privados de la Comunidad Valenciana son registradas en el Sistema de Información Vacunal (SIV), que permite además a los profesionales sanitarios notificar las sospechas de reacciones adversas a vacunas, que telemáticamente son enviadas al CFCV<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>.</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El conjunto mínimo básico de datos (CMBD) es el registro de altas de los hospitales generales del Sistema Nacional de Salud<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>. Todos los episodios de invaginación intestinal en niños menores de 10 meses de edad hospitalizados durante el periodo de estudio fueron identificados en esta base de datos, a través del código CIE-9-MC específico (560.0) en cualquier posición diagnóstica. Estos casos fueron revisados y confirmados siguiendo la definición estandarizada de caso de invaginación intestinal de la <span class="elsevierStyleItalic">Brighton Collaboration</span> (BC)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a> (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>). Su estado vacunal frente a rotavirus, y en su caso la fecha de vacunación, fueron obtenidos de SIV. En los casos con datos inconsistentes la fecha de vacunación y el número de dosis fueron confirmados por los padres o representantes legales.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Análisis de los datos</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las sospechas de reacciones adversas notificadas fueron descritas en función de su gravedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a> y de acuerdo con la clasificación MedDRA de órganos y sistemas afectados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>. Para cada evento la latencia fue calculada como el intervalo entre la fecha de inicio de síntomas y la fecha de vacunación, y la duración como el intervalo entre la fecha de inicio y la fecha de fin de los síntomas. Se realizó un análisis descriptivo utilizando el paquete estadístico Stata/SE 12 (StataCorp. LP Texas, EE. UU.).</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las frecuencias esperadas de sospechas de reacciones adversas distintas a invaginación intestinal descritas en las fichas técnicas fueron calculadas usando como denominador el número total de dosis de vacunas de rotavirus registradas en el SIV (20 de diciembre de 2012).</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La sensibilidad de la notificación<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a> al CFCV para detectar invaginación intestinal fue calculada dividiendo la tasa de notificación de invaginación intestinal al CFCV por la tasa de invaginaciones confirmadas en niños vacunados frente a rotavirus (nivel 1 o 2 de certeza diagnóstica de la clasificación de la BC) hallada en el estudio observacional.</p></span></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Resultados</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Durante el periodo 2007-2011 fueron administradas en la Comunidad Valenciana al menos 185.654 dosis de las 2 vacunas disponibles frente a rotavirus, y fueron notificadas un total de 37 sospechas de reacciones adversas. La tasa de notificación fue de 20 por 100.000 dosis administradas.</p><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Descripción de las notificaciones</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Fueron realizadas 3 notificaciones de sospecha de reacciones adversas en 2007, 6 en 2008, 18 en 2009, 5 en 2010 y 5 en 2011. Las tasas de notificación fueron, respectivamente, 17, 14. 34. 18 y 11 por 100.000 dosis administradas.</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las 37 notificaciones incluyeron un total de 91 sospechas de reacciones adversas, con una mediana de 2 reacciones por notificación, una media de 2,5 (DE: 2,0) y un rango de entre 1 y 10.</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tres de las notificaciones declararon fallos vacunales, por lo que fueron descritas por separado.</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En las 34 restantes el 65% de los niños eran varones. En las 33 notificaciones de las que se dispone del dato la mediana y media de edad fue de 4 meses (DE: 1,7), con un rango de 2 a 10 meses de edad. En 19 (56%) de las notificaciones la vacuna frente a rotavirus fue administrada concomitantemente con otras vacunas.</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Notificaciones de sospechas de reacciones adversas no graves</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un total de 25 de las 34 notificaciones (74%) fueron clasificadas como no graves e incluyeron 35 sospechas de reacciones adversas. Las sospechas notificadas con más frecuencia fueron fiebre (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>16), diarrea (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8; incluye diarrea y gastroenteritis) y vómitos (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5). El resto correspondieron a hipertermia, irritabilidad, dolor abdominal, heces anormales, eritema generalizado y urticaria.</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mediana del periodo de latencia correspondió al día de la vacunación, apareciendo los síntomas como máximo a los 3 días. En las 23 notificaciones de las que se dispone de esta información la duración de las sospechas de reacciones adversas no se prolongó más de 7 días, siendo la mediana de un día.</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Notificaciones de sospechas de reacciones adversas graves</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nueve de las 34 notificaciones (26%) fueron clasificadas como graves e incluyeron un total de 36 sospechas de reacciones adversas.</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los 2 casos de invaginación intestinal notificados ocurrieron en una niña de 4 meses cuyos síntomas, que incluyeron melenas, hiperhidrosis y trombocitopenia comenzaron 6 días después de la vacunación, y en un niño de 3 meses cuyos síntomas, incluyendo diarrea hemorrágica y llanto, se presentaron 7 días tras la vacunación. Ambos cuadros se resolvieron, aunque no se dispone de información sobre los procedimientos utilizados.</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">También fueron notificados un trastorno gastrointestinal acompañado de diarrea con heces mucosas y sangre que describía empeoramiento de la enfermedad (sin especificar), una pérdida de conciencia acompañada de hipotonía, apnea y boca espumosa, una convulsión febril con disminución de la movilidad, un broncoespasmo acompañado de bronquiolitis, fiebre, vómitos y diarrea, una infección urinaria con fiebre, distensión abdominal, apetito disminuido y aerofagia, y 2 casos de taquicardia, una supraventricular y otra no especificada acompañada de fiebre, irritabilidad, hipotonía, palidez y vómitos.</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En las 7 notificaciones en las que se dispone de esta información la mediana del periodo de latencia fue de un día, apareciendo los síntomas entre el día de la vacunación y los 113 días siguientes. La duración de la enfermedad en las sospechas graves no se prolongó más de 6 días en las 3 notificaciones de las que se dispone de esta información, siendo la mediana de 5 días.</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Frecuencia de sospechas de reacciones adversas notificadas según la clasificación MedDRA de órganos y sistemas afectados</span><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las 34 notificaciones relacionadas con la seguridad de las vacunas frente a rotavirus describieron un total de 71 sospechas de reacciones adversas, de las que 27 (38%) correspondían a trastornos gastrointestinales y 26 (37%) a trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración. El resto de sospechas fueron clasificadas como trastornos del sistema nervioso, de la piel y del tejido subcutáneo, infecciones e infestaciones, trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos, cardiacos, de la sangre y del tejido linfático, del metabolismo y de la nutrición, vasculares y musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>).</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Frecuencias observadas y esperadas por dosis administradas</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La comparación entre las frecuencias observadas de sospecha de reacciones adversas (distintas a la invaginación intestinal) descritas en las fichas técnicas, con las frecuencias esperadas, basadas en datos de los ensayos clínicos y de la vigilancia postautorización, muestra que en todos los casos en los que la comparación fue posible las frecuencias observadas (basadas en las notificaciones) fueron muy inferiores a las esperadas (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>).</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Sensibilidad del Centro de Farmacovigilancia de la Comunidad Valenciana para detectar eventos adversos raros y graves: invaginación intestinal</span><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Fueron notificados al CFCV 2 casos de invaginación diagnosticados hasta 7 días después de la administración de alguna de las dosis de las vacunas frente a rotavirus. Durante el mismo periodo a través del estudio observacional fueron detectados, para la misma ventana de riesgo (1-7 días posvacunación), 4 casos confirmados como nivel 1 o 2 de certeza diagnóstica de la definición de caso estandarizada de invaginación intestinal de la BC. En consecuencia, la tasa de sensibilidad de la notificación al CFCV calculada para esta ventana de riesgo fue del 50%. La sensibilidad para ventanas de riesgo de 1-21, de 1-30 y de 1-42 días fueron del 22, 20 y 17% respectivamente (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a>).</p><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">Notificaciones de fallos vacunales</span><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las 3 notificaciones que describían fallos vacunales fueron clasificadas como graves. Los 3 casos correspondieron a un niño de 6 meses que presentó síntomas de sospecha de infección por rotavirus 75 días después de la vacunación, una niña de 19 meses que los presentó a los 435 días y un niño de edad no conocida que los presentó aproximadamente 3 meses tras la vacunación. Con los datos disponibles no resulta posible conocer si habían completado la pauta de vacunación o si el diagnóstico fue confirmado por laboratorio.</p></span></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0130">Discusión</span><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los datos de vigilancia pasiva procedentes del CFCV, tras más de 185.000 dosis declaradas a SIV durante un periodo de 5 años, sugieren que las vacunas disponibles frente a rotavirus presentan un perfil de seguridad en general adecuado, ya que las sospechas de reacciones adversas más frecuentemente notificadas fueron fiebre, diarrea y vómitos, coincidiendo con los resultados de los ensayos clínicos preautorización; el 74% de las notificaciones fueron clasificadas como no graves y la frecuencia de notificaciones observadas en relación con las esperadas para reacciones adversas distintas a invaginación intestinal fue muy baja.</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La invaginación intestinal, notificada en 2 ocasiones dentro de los 7 días tras la vacunación frente a rotavirus, ha sido asociada con la administración de ambas vacunas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11,19</span></a>. Dado que además, la replicación del virus vacunal en el intestino en los primeros 7 días tras la vacunación<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>, particularmente tras la primera dosis, le confiere plausibilidad biológica, resulta necesario evaluar cuidadosamente este riesgo en la Comunidad Valenciana. Cabe destacar que, en estos primeros 7 días tras la vacunación, el CFCV presenta una sensibilidad para detectar invaginación intestinal del 50%, muy próxima a la estimación realizada para el VAERS durante la comercialización de Rotashield<span class="elsevierStyleSup">®</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>. Esta relativa alta tasa de sensibilidad en la notificación obtenida para la invaginación no es necesariamente aplicable a otros eventos adversos graves, ya que la invaginación intestinal se manifiesta en estrecha proximidad temporal con la vacunación, y la experiencia con Rotashield<span class="elsevierStyleSup">®</span>, sumada a la estrecha vigilancia a la que se ha sometido a las nuevas vacunas, añade conocimiento de la posible asociación<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21,32</span></a>. No obstante, el hecho de que no haya sido notificado ningún caso de enfermedad de Kawasaki tras la administración de al menos 118.996 dosis de RotaTeq<span class="elsevierStyleSup">®</span> (SIV, 20 de diciembre de 2012), que en los ensayos preautorización había sido notificada, aunque sin diferencias significativas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>, resulta tranquilizador. Esta posible asociación tampoco ha sido sugerida por la vigilancia pasiva en el VAERS<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a> ni establecida en un estudio observacional<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>.</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La detección de eventos adversos graves en los sistemas de vigilancia pasiva puede resultar imprecisa, particularmente si las notificaciones no proporcionan suficiente información. Las sospechas de reacciones adversas notificadas no descritas en las fichas técnicas fueron taquicardia, infección urinaria y trombocitopenia. No obstante, estas notificaciones no sugieren que se trata de nuevas señales que requieran investigarse exhaustivamente, ya que además de la baja tasa de notificación, la taquicardia supraventricular suele aparecer en lactantes menores de 1 año por razones no asociadas con la vacunación<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>, la taquicardia no especificada iba acompañada de fiebre, la infección urinaria es una condición no asociada con la vacunación<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a> y la trombocitopenia fue descrita como parte de una notificación de invaginación intestinal en la que no se sugiere que sea un caso de púrpura trombocitopénica inmune (PTI). Además, la PTI, aunque asociada en frecuencia muy baja con la vacuna triple vírica y de forma anecdótica con otras vacunaciones virales, no ha sido asociada con las vacunas frente a rotavirus<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>. De cualquier modo, la relación temporal y la sospecha de la asociación con la vacuna es suficiente razón para notificar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>, y es importante que los profesionales sanitarios recuerden la obligación de notificar las sospechas de reacciones adversas a medicamentos y vacunas, especialmente si se trata de eventos graves.</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a la administración concomitante con otras vacunas, resulta complicado atribuir la sospecha a una vacuna en particular, especialmente si se trata de trastornos descritos en común para más de una vacuna. La administración de Rotarix<span class="elsevierStyleSup">®</span> o RotaTeq<span class="elsevierStyleSup">®</span> con otras vacunas como difteria-tétanos-pertussis acelular, inactivada de polio, conjugada de <span class="elsevierStyleItalic">Haemophilus influenzae</span> B, hepatitis B y vacuna frente a neumococo conjugada han mostrado no interferir de forma significativa ni en la respuesta inmunitaria ni en el perfil de seguridad de las respectivas vacunas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>.</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una importante limitación de nuestro estudio es que al no disponer de la marca, ni del número de dosis de la vacuna en las notificaciones a farmacovigilancia, no resulta posible asociar las sospechas de reacciones adversas o calcular las frecuencias esperadas por marca y dosis de vacuna administrada. Sin embargo, aunque la composición de las 2 vacunas es diferente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5,6</span></a>, el mecanismo de acción es similar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a>, aunque no ocurre así particularmente con respecto a la invaginación intestinal con el número de dosis administrada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>.</p><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A pesar de que SIV está disponible en todos los centros públicos y en algunos de los centros privados en los que se administran vacunas, debido a que las vacunas frente a rotavirus no están incluidas en el calendario de vacunaciones, el número de dosis declaradas al SIV podría ser inferior al número de dosis administradas. Al comparar el número de dosis distribuidas (IMS Health) con el número de dosis registradas en el SIV durante 2008-2010, determinamos que aproximadamente el 83% de las vacunas distribuidas estaban registradas como administradas en el SIV.</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los resultados de este estudio sugieren que las vacunas frente a rotavirus presentan un perfil de seguridad en general adecuado y que el CFCV, comparado con otros sistemas de vigilancia pasiva, dispone de sensibilidad suficiente para detectar señales de posible asociación con invaginación intestinal. Este riesgo requiere ser investigado con estudios epidemiológicos bien diseñados y comparado con los evidentes beneficios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5,6,40</span></a> que estas vacunas proporcionan.</p></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0135">Conflicto de intereses</span><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">JDD, JPB, MSC y SPV trabajan en el Área de Investigación en Vacunas de FISABIO-Salud Pública. Esta institución ha participado y participa en ensayos clínicos y estudios epidemiológicos financiados por GSK, MSD y SP-MSD.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:10 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "xres357238" "titulo" => array:5 [ 0 => "Resumen" 1 => "Introducción" 2 => "Material y métodos" 3 => "Resultados" 4 => "Conclusiones" ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec337204" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "xres357239" "titulo" => array:5 [ 0 => "Abstract" 1 => "Introduction" 2 => "Material and methods" 3 => "Results" 4 => "Conclusions" ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec337205" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:3 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Material y métodos" "secciones" => array:3 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Diseño" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Fuentes de datos" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Análisis de los datos" ] ] ] 6 => array:3 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Resultados" "secciones" => array:7 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0035" "titulo" => "Descripción de las notificaciones" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0040" "titulo" => "Notificaciones de sospechas de reacciones adversas no graves" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0045" "titulo" => "Notificaciones de sospechas de reacciones adversas graves" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "sec0050" "titulo" => "Frecuencia de sospechas de reacciones adversas notificadas según la clasificación MedDRA de órganos y sistemas afectados" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0055" "titulo" => "Frecuencias observadas y esperadas por dosis administradas" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0060" "titulo" => "Sensibilidad del Centro de Farmacovigilancia de la Comunidad Valenciana para detectar eventos adversos raros y graves: invaginación intestinal" ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0065" "titulo" => "Notificaciones de fallos vacunales" ] ] ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0070" "titulo" => "Discusión" ] 8 => array:2 [ "identificador" => "sec0075" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 9 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2013-09-10" "fechaAceptado" => "2013-10-14" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec337204" "palabras" => array:3 [ 0 => "Vacunas frente a rotavirus" 1 => "Farmacovigilancia" 2 => "Invaginación intestinal" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec337205" "palabras" => array:3 [ 0 => "Rotavirus vaccines" 1 => "Pharmacovigilance" 2 => "Intussusception" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:2 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "<span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Introducción</span><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Los objetivos de este estudio fueron describir las notificaciones de sospechas de reacciones adversas relacionadas con las vacunas frente a rotavirus y valorar la sensibilidad de la notificación para invaginación intestinal.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Material y métodos</span><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Estudio descriptivo, a partir de las notificaciones de sospechas de reacciones adversas relacionadas con las vacunas frente a rotavirus, ocurridas en niños menores de diez meses, registradas en el Centro de Farmacovigilancia de la Comunidad Valenciana durante el periodo 2007-2011.</p><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Se comparó la tasa de notificación de invaginaciones con la tasa de invaginaciones en vacunados obtenida utilizando la base de datos de altas hospitalarias (CMBD) y el registro nominal de vacunaciones autonómico.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">Resultados</span><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La tasa de notificación de eventos adversos fue de 20 por 100.000 dosis administradas. El 74% de las notificaciones se clasificaron como no graves, siendo la fiebre, los vómitos y la diarrea las sospechas más frecuentes. Dos casos de invaginación, ocurridos en los siete primeros días tras la vacunación, fueron notificados como asociados temporalmente a la vacunación. La sensibilidad de la notificación de invaginación intestinal para el periodo de riesgo de uno a siete días fue del 50%.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Conclusiones</span><p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Los resultados sugieren que las vacunas frente a rotavirus presentan un perfil de seguridad en general adecuado, y que el Centro de Farmacovigilancia de la Comunidad Valenciana, comparado con otros sistemas de vigilancia pasiva, es igualmente sensible para detectar señales de posible asociación con invaginación intestinal. Este riesgo requiere ser investigado con estudios epidemiológicos bien diseñados y comparado con los evidentes beneficios que estas vacunas proporcionan.</p>" ] "en" => array:2 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "<span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Introduction</span><p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">The aims of this study were to describe the reports of suspected adverse events due to rotavirus vaccines, and assess the reporting sensitivity for intussusception.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Material and methods</span><p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Descriptive study performed using the reports of suspected adverse events following rotavirus vaccination in infants aged less than 10 months, as registered in the Pharmacovigilance Centre of the Valencian Community during 2007-2011.</p><p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">The reporting rate for intussusception was compared to the intussusception rate in vaccinated infants obtained using the hospital discharge database (CMBD), and the regional vaccine registry.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Results</span><p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">The adverse event reporting rate was 20 per 100,000 administered doses, with the majority (74%) of the reports being classified as non-serious. Fever, vomiting, and diarrhea were the adverse events reported more frequently. Two intussusception cases, which occurred within the first seven days post-vaccination, were reported as temporarily associated to vaccination. The reporting sensitivity for intussusception at the Pharmacovigilance Centre in the 1-7 day interval following rotavirus vaccination was 50%.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Conclusions</span><p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Our results suggest that rotavirus vaccines have, in general, a good safety profile. Intussusception reporting to the Pharmacovigilance Centre shows sensitivity similar to other passive surveillance systems. The intussusception risk should be further investigated using well-designed epidemiological studies, and evaluated in comparison with the well-known benefits provided by these vaccines.</p>" ] ] "NotaPie" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "☆" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0015">Presentación previa en reuniones, congresos o simposios: aceptado resumen (contenido parcial del original) en el 7th Vaccine and ISV Congress, 27-29 octubre de 2013, Sitges, España.</p>" ] ] "multimedia" => array:4 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p id="spar0060" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Fuente: Bines et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>.</p><p id="spar0090" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">*Clasificación podría ser por criterios quirúrgicos, radiológicos o basados en la autopsia y el asterisco define cuáles son estos criterios radiológicos.</p><p id="spar0095" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">**Se refiere a los criterios clínicos que aplican en cada caso.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Nivel 1Criterios quirúrgicos y/o criterios radiológicos* y/o criterios basados en la autopsia*Enema de aire o de líquido de contraste o la demostración de una masa intraabdominal a través de ecografía abdominal, signo de diana o donut en la sección transversa o signo de pseudo-riñón o sándwich en la sección longitudinal, y que se demuestra que ha sido reducida por enema hidrostático en la ecografía abdominal posreducción \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Nivel 2Criterios clínicos****Dos criterios mayores (evidencia de obstrucción intestinal, característica de invaginación intestinal o evidencia de compromiso intestinal vascular o congestión venosa) o uno de los criterios mayores y 3 criterios menores (edad menor de un año y sexo masculino, dolor abdominal, vómitos, aletargamiento, palidez, <span class="elsevierStyleItalic">shock</span> hipovolémico, radiografía simple de abdomen que muestra un patrón de gases anormal pero no específico) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Nivel 3Criterios clínicos****Cuatro o más criterios menores (edad menor de un año y sexo masculino, dolor abdominal, vómitos, aletargamiento, palidez, <span class="elsevierStyleItalic">shock</span> hipovolémico, radiografía simple de abdomen que muestra un patrón de gases anormal pero no específico) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Insuficiente evidenciaSi la evidencia disponible para un evento es insuficiente porque no se dispone de suficiente información \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No es un casoSi se detecta un criterio de exclusión o si la investigación revela un hallazgo negativo de un criterio necesario para la clasificación de los niveles 1-3, en este caso el evento debe ser clasificado como «No, no es un caso de invaginación». \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab532463.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0055" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Definición estandarizada de caso de la Brighton Collaboration para el diagnóstico de invaginación intestinal aguda en lactantes y niños pequeños</p>" ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "tbl0010" "etiqueta" => "Tabla 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Órgano-sistema \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Número de reacciones \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Porcentaje (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Trastornos gastrointestinales \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">27 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">38,03 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">26 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">36,62 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Trastornos del sistema nervioso \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">5,63 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4,22 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Infecciones e infestaciones \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4,22 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2,82 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Trastornos cardiacos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2,82 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Trastornos de la sangre y del sistema linfático \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,41 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Trastornos del metabolismo y de la nutrición \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,41 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,41 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Trastornos vasculares \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,41 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab532464.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0065" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Sospechas de reacciones adversas notificadas según la clasificación MedDRA de órganos y sistemas afectados</p>" ] ] 2 => array:7 [ "identificador" => "tbl0015" "etiqueta" => "Tabla 3" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:3 [ "leyenda" => "<p id="spar0075" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">185.654 dosis administradas en el periodo 2007-2011. La frecuencia esperada fue calculada en función de la incidencia mínima y máxima hallada en los ensayos clínicos de ambas vacunas.</p><p id="spar0080" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">IVRS: infección de las vías respiratorias superiores; NC: no conocida.</p><p id="spar0100" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSup">a</span>Se refiere a 185.654 dosis hallada en los ensayos clínicos de ambas vacunas.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Órganos y sistemas (MedDRA) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Reacción adversa \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " colspan="2" align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Incidencia esperada<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5,6</span></a></td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Frecuencia observada<span class="elsevierStyleSup">a</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Frecuencia esperada<span class="elsevierStyleSup">a</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Rotarix<span class="elsevierStyleSup">®</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">RotaTeq<span class="elsevierStyleSup">®</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Trastornos gastrointestinales \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Diarrea<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">≥<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1/100 a<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1/10 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">≥<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1/10 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">12 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">≥<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1857 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Dolor abdominal \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">≥<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1/1.000 a<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1/100 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">≥<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1/1.000a<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1/100 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">186-1857 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Flatulencia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">≥1/1.000a<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1/100 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">≤<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1857 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Hematoquecia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">NC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">≥1/1.000 a<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1/100 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">≤<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1857 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Vómitos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">≥<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1/10 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">≤<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>185654 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Trastornos del sistema inmunológico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Anafilaxis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">NC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">NC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Urticaria \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">≥<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1/10.000 a<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1/1.000 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">≤<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>186 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Angioedema \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">NC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">NC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Dermatitis/erupción \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">≥<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1/1.000 a<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1/100 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">≥<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1/1.000a<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1/100 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">186-1857 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Infecciones e infestaciones \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">IVRS \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">≥<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1/100 a<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1/10 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">≤<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>18565 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Otitis media \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">≥<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1/1.000 a<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1/100 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">≤<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1857 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Nasofaringitis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">≥<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1/1.000 a<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1/100 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">≤<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1857 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Broncoespasmo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">≥<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1/10.000a<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1/1.000 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">≤<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>186 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Pirexia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">≥<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1/100 a<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1/10 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">20 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">≤<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>18565 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Irritabilidad \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">≥<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1/100 a<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1/10 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">NC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">≤<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>18565 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab532461.png" ] ] ] "notaPie" => array:2 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0005" "etiqueta" => "b" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0005">Diarrea incluye diarrea, diarrea hemorrágica, gastroenteritis y trastorno gastrointestinal.</p>" ] 1 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0010" "etiqueta" => "c" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0010">Hematoquecia incluye hematoquecia, diarrea hemorrágica y melenas.</p>" ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0070" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Sospechas de reacciones adversas distintas a invaginación intestinal descritas en las fichas técnicas de las vacunas frente a rotavirus: frecuencias observadas y esperadas por dosis administradas</p>" ] ] 3 => array:7 [ "identificador" => "tbl0020" "etiqueta" => "Tabla 4" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " colspan="4" align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Número de invaginaciones intestinales en el periodo 2007-2011</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Intervalo entre administración e inicio de síntomas (días) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Centro de Farmacovigilancia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Estudio observacional \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Tasa de sensibilidad de la notificación (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1-7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">50 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1-21 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">22 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1-30 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">10 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">20 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1-42 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">12 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">17 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab532462.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0085" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Número de invaginaciones intestinales notificadas al Centro de Farmacovigilancia y número de invaginaciones intestinales observadas a través del estudio observacional: tasa de sensibilidad en la notificación de invaginación intestinal</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0005" "bibliografiaReferencia" => array:40 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0005" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "titulo" => "Withdrawal of rotavirus vaccine, recommendation" ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "MMWR Morb Mortal Wkly, Rep" "fecha" => "1999" "volumen" => "48" 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2024 Octubre | 102 | 42 | 144 |
2024 Septiembre | 66 | 28 | 94 |
2024 Agosto | 94 | 53 | 147 |
2024 Julio | 54 | 30 | 84 |
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2024 Marzo | 55 | 40 | 95 |
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2024 Enero | 52 | 29 | 81 |
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2021 Septiembre | 50 | 44 | 94 |
2021 Agosto | 52 | 47 | 99 |
2021 Julio | 51 | 51 | 102 |
2021 Junio | 51 | 42 | 93 |
2021 Mayo | 45 | 41 | 86 |
2021 Abril | 62 | 69 | 131 |
2021 Marzo | 80 | 27 | 107 |
2021 Febrero | 69 | 29 | 98 |
2021 Enero | 71 | 28 | 99 |
2020 Diciembre | 58 | 37 | 95 |
2020 Noviembre | 41 | 22 | 63 |
2020 Octubre | 45 | 27 | 72 |
2020 Septiembre | 51 | 19 | 70 |
2020 Agosto | 33 | 17 | 50 |
2020 Julio | 54 | 25 | 79 |
2020 Junio | 56 | 34 | 90 |
2020 Mayo | 71 | 13 | 84 |
2020 Abril | 73 | 17 | 90 |
2020 Marzo | 42 | 15 | 57 |
2020 Febrero | 51 | 13 | 64 |
2020 Enero | 51 | 21 | 72 |
2019 Diciembre | 64 | 21 | 85 |
2019 Noviembre | 28 | 15 | 43 |
2019 Octubre | 35 | 16 | 51 |
2019 Septiembre | 49 | 22 | 71 |
2019 Agosto | 63 | 18 | 81 |
2019 Julio | 52 | 26 | 78 |
2019 Junio | 30 | 21 | 51 |
2019 Mayo | 70 | 17 | 87 |
2019 Abril | 61 | 29 | 90 |
2019 Marzo | 32 | 7 | 39 |
2019 Febrero | 40 | 12 | 52 |
2019 Enero | 35 | 19 | 54 |
2018 Diciembre | 64 | 24 | 88 |
2018 Noviembre | 158 | 34 | 192 |
2018 Octubre | 369 | 19 | 388 |
2018 Septiembre | 207 | 13 | 220 |
2018 Agosto | 3 | 0 | 3 |
2018 Julio | 14 | 0 | 14 |
2018 Junio | 3 | 0 | 3 |
2018 Mayo | 6 | 0 | 6 |
2018 Abril | 40 | 0 | 40 |
2018 Marzo | 32 | 0 | 32 |
2018 Febrero | 23 | 0 | 23 |
2018 Enero | 22 | 0 | 22 |
2017 Diciembre | 25 | 0 | 25 |
2017 Noviembre | 34 | 0 | 34 |
2017 Octubre | 17 | 0 | 17 |
2017 Septiembre | 25 | 0 | 25 |
2017 Agosto | 25 | 0 | 25 |
2017 Julio | 14 | 0 | 14 |
2017 Junio | 79 | 8 | 87 |
2017 Mayo | 35 | 16 | 51 |
2017 Abril | 30 | 4 | 34 |
2017 Marzo | 40 | 13 | 53 |
2017 Febrero | 25 | 6 | 31 |
2017 Enero | 23 | 5 | 28 |
2016 Diciembre | 33 | 23 | 56 |
2016 Noviembre | 71 | 12 | 83 |
2016 Octubre | 62 | 18 | 80 |
2016 Septiembre | 58 | 10 | 68 |
2016 Agosto | 41 | 10 | 51 |
2016 Julio | 20 | 5 | 25 |
2016 Febrero | 1 | 0 | 1 |
2015 Diciembre | 2 | 0 | 2 |
2015 Abril | 2 | 0 | 2 |
2015 Marzo | 2 | 0 | 2 |
2015 Febrero | 1 | 0 | 1 |
2015 Enero | 1 | 0 | 1 |
2014 Diciembre | 2 | 0 | 2 |
2014 Noviembre | 1 | 1 | 2 |
2014 Septiembre | 2 | 1 | 3 |
2014 Agosto | 2 | 0 | 2 |