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El concepto de variabilidad gluc&#233;mica engloba la variabilidad intrad&#237;a &#40;fluctuaciones de glucosa dentro de un mismo d&#237;a&#41; e interd&#237;a &#40;fluctuaciones de glucosa entre un d&#237;a y el siguiente&#41;&#46; La variabilidad intrad&#237;a puede ser estimada mediante la desviaci&#243;n est&#225;ndar &#40;DE&#41; alrededor de la media de los valores de glucosa en un d&#237;a y mediante la amplitud media de las excursiones gluc&#233;micas &#40;mean amplitude of glycemic excursions&#41; &#40;MAGE&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; La media de las diferencias diarias &#40;mean of daily differences &#91;MODD&#93;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> es un marcador de la variabilidad interd&#237;a&#46; Otros par&#225;metros que eval&#250;an el riesgo de presentar valores gluc&#233;micos extremos son el &#237;ndice de glucemia baja &#40;low blood glucose index &#91;LBGI&#93;&#41; que es una medida del riesgo de hipoglucemia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#44; y el &#237;ndice de glucemia elevada &#40;high blood glucose index &#91;HBGI&#93;&#41;&#44; que es una medida del riesgo de hiperglucemia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Recientemente&#44; se ha asociado la variabilidad gluc&#233;mica con el incremento en la producci&#243;n de radicales libres y el estr&#233;s oxidativo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; Los isoprostanos se consideran buenos indicadores del estr&#233;s oxidativo&#44; ya que son productos estables derivados del proceso de oxidaci&#243;n del &#225;cido araquid&#243;nico por radicales libres de ox&#237;geno y han demostrado que se elevan con el da&#241;o oxidativo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12&#44;13</span></a>&#46; Los isoprostanos pueden estimarse a trav&#233;s de la medida de la excreci&#243;n en orina de 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h de 8-iso-prostaglandina F2 alfa &#40;8-iso-PGF2&#945;&#41;&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los objetivos de este estudio son evaluar la variabilidad gluc&#233;mica y el estr&#233;s oxidativo estimado por la tasa de excreci&#243;n urinaria de 8-iso-PGF2&#945; en un grupo de ni&#241;os y adolescentes con DM1 que asistieron a un campamento de verano&#44; y analizar la relaci&#243;n entre ambos&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Pacientes y m&#233;todos</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Pacientes y dise&#241;o del estudio</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudio transversal en el que se incluy&#243; a 54 ni&#241;os y adolescentes con DM1 con edades comprendidas entre los 7 y los 16 a&#241;os&#44; que asistieron a un campamento de verano de 7 d&#237;as de duraci&#243;n en M&#225;laga durante julio del 2009&#46; El campamento de verano estaba organizado por una asociaci&#243;n de diabetes local&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todos los ni&#241;os dieron consentimiento verbal para participar en el estudio y sus padres firmaron un consentimiento informado&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Medidas</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se recogieron datos sociodemogr&#225;ficos y cl&#237;nicos que inclu&#237;an informaci&#243;n acerca del tiempo de evoluci&#243;n de la diabetes&#44; el tratamiento para la diabetes y la presencia de complicaciones cr&#243;nicas relacionadas con la diabetes&#46; Se consider&#243; que hab&#237;a retinopat&#237;a diab&#233;tica si exist&#237;an antecedentes de haber recibido coagulaci&#243;n con l&#225;ser&#59; se consider&#243; que hab&#237;a nefropat&#237;a diab&#233;tica si exist&#237;a microalbuminuria positiva que precisaba tratamiento con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina o antagonistas del receptor de angiotensina <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span>&#44; y se consider&#243; neuropat&#237;a diab&#233;tica si exist&#237;a una alteraci&#243;n o disminuci&#243;n de la sensibilidad de las manos y&#47;o pies&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Durante el campamento se recogieron 7 mediciones diarias de glucemia capilar &#40;una medici&#243;n antes de cada comida &#8212;desayuno&#44; almuerzo y cena&#8212;&#44; una medici&#243;n 2 h despu&#233;s de cada comida &#8212;desayuno&#44; almuerzo y cena&#8212; y una medici&#243;n a las 3 de la madrugada&#41; de todos los participantes utilizando el gluc&#243;metro Accu-Chek Aviva Nano<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> &#40;Roche Diagnostic&#41;&#46; Los datos de glucemia almacenados en los gluc&#243;metros se transfirieron a un ordenador utilizando el dispositivo Accu-Chek Smart Pix<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> &#40;Roche Diagnostic&#41;&#46; El software Accu-Chek Smart Pix<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> Data Management System &#40;Roche Diagnostic&#41; calcul&#243; autom&#225;ticamente para cada participante el porcentaje de tiempo en hipoglucemia &#40;glucemia<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>70<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl &#91;3&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmol&#47;l&#93;&#41;&#44; normoglucemia &#40;glucemia 70-180<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl &#91;3&#44;9-10&#44;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmol&#47;l&#93;&#41; e hiperglucemia &#40;glucemia &#8805; 180<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl &#91;10&#44;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmol&#47;l&#93;&#41;&#59; glucemia media&#44; DE&#44; LBGI y HBGI&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se recogieron datos sobre la dosis diaria de insulina&#44; el n&#250;mero de episodios de hipoglucemia &#40;glucemia<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>70<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl &#91;3&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmol&#47;l&#93; con o sin s&#237;ntomas de hipoglucemia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#41;&#44; n&#250;mero de episodios de hipoglucemia severa &#40;hipoglucemia en la que se requiere asistencia de otras personas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#41;&#44; n&#250;mero de episodios de cetosis &#40;cetonuria medida con las tiras urinarias Ketostik<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> Bayer en los ni&#241;os en tratamiento con m&#250;ltiples inyecciones al d&#237;a de insulina &#91;MIDI&#93; y cetonemia determinada por MediSense Optium Xceed Meter<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> Abbott en ni&#241;os con sistemas de subcut&#225;neos de infusi&#243;n continua de insulina &#91;ISCI&#93;&#41; y n&#250;mero de episodios de cetoacidosis que ocurrieron durante el campamento&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se midieron el peso y la talla el primer d&#237;a del campamento seg&#250;n m&#233;todos estandarizados&#46; El &#237;ndice de masa corporal &#40;IMC&#41; se calcul&#243; como el peso &#40;medido en kilogramos&#41; dividido entre la talla al cuadrado &#40;medida en metros&#41;&#46; Se ha calculado el Z-score para el peso y el IMC utilizando tablas de crecimiento espa&#241;olas recientemente publicadas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al inicio del campamento se midi&#243; la HbA1c en una muestra de sangre capilar utilizando un DCA 2000 Analyzer<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> &#40;Bayer Corporation&#44; Elkhart&#44; EE&#46; UU&#46;&#41;&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La muestra de orina de 24 h fue recogida en casa por cada participante una vez finalizado el campamento&#46; Aunque se solicit&#243; a todos los participantes que recogiesen una muestra de orina&#44; solo 14 ni&#241;os la entregaron&#46; Se pidi&#243; a los participantes que mantuviesen las muestras de orina refrigeradas a 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C durante el proceso de recogida y que se llevaran al hospital en un periodo inferior a 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h tras finalizar la recogida de la misma&#46; En el hospital&#44; las muestras fueron inmediatamente guardadas a &#8211;80<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C tras a&#241;adir 0&#44;005&#37; BHT&#44; ya que el almacenaje a &#8211;20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C era insuficiente para prevenir la formaci&#243;n de 8-isoprostanos&#46; La medida de 8-iso-PGF2&#945; se realiz&#243; utilizando m&#233;todo de inmunoan&#225;lisis enzim&#225;tico &#40;Cayman Chemical Company&#44; Ann Arbor&#44; EE&#46; UU&#46;&#41;&#46; Los coeficientes de variaci&#243;n intra e interensayo fueron 15&#44;2 y 18&#44;5&#44; respectivamente&#46; El nivel de creatinina urinaria fue determinado usando el m&#233;todo de espectrofotometr&#237;a enzim&#225;tica basado en picrato alcalino&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Evaluaci&#243;n de la variabilidad gluc&#233;mica</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La DE&#44; el LBGI y el HBGI fueron calculados para cada participante autom&#225;ticamente por el programa Accu-Chek Smart Pix Data Management System<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#44; utilizando los valores de glucemia capilar realizados durante el campamento con el gluc&#243;metro Accu-Chek Aviva Nano<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#46; Las f&#243;rmulas para calcular el LBGI y el HBGI est&#225;n publicadas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;10</span></a>&#46; Las categor&#237;as de riesgo son&#58; LBGI&#58; m&#237;nimo &#40;LBGI &#8804; 1&#44;1&#41;&#44; bajo &#40;1&#44;1 &#60; LBGI &#8804; 2&#44;5&#41;&#44; moderado &#40;2&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>LBGI &#8804; 5&#44;0&#41; y alto &#40;LBGI &#62; 5&#44;0&#41;&#44; y HBGI&#58; bajo &#40;HBGI &#8804; 4&#44;5&#41;&#44; moderado &#40;4&#44;5 &#60; HBGI &#8804; 9&#44;0&#41; y alto &#40;HBGI &#62; 9&#44;0&#41;&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El MAGE es la media de las diferencias absolutas entre el pico y el valle de los valores de glucosa en 24 h&#44; en el que los picos se definen como los valores de glucosa que preceden a un incremento y luego se siguen de un decremento que excede en m&#225;s de 1 DE la media de la glucemia&#44; y el valle como los valores de glucosa que preceden a un decremento y luego contin&#250;an con un ascenso que excede en m&#225;s de 1 DE la media de la glucemia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; Un valor de MAGE superior a 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl se consider&#243; elevada variabilidad intrad&#237;a&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El &#237;ndice MODD fue estimado como la media absoluta de las diferencias diarias en la glucemia utilizando los valores de glucemia pareados entre d&#237;as sucesivos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; La media &#177; DE del MODD fue calculada para cada paciente utilizando las glucemias de 5 d&#237;as consecutivos&#46; Un valor de MODD superior a 36<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl se consider&#243; elevada variabilidad interd&#237;a<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">An&#225;lisis estad&#237;stico</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las variables continuas se presentan como media &#177; desviaci&#243;n est&#225;ndar o media y rango intercuart&#237;lico&#44; y las variables categ&#243;ricas como porcentajes&#46; La distribuci&#243;n normal de las variables continuas se ha determinado mediante el test de Shapiro-Wilks&#46; Las comparaciones entre 2 grupos para las variables continuas se han realizado mediante la prueba de la t de Student&#44; o mediante la prueba no param&#233;trica de Mann-Whitney en los casos necesarios&#46; Para evaluar las correlaciones entre las variables de estudio se calcularon coeficientes de correlaci&#243;n de Spearman&#46; Se ha establecido un nivel de confianza del 95&#37; para las pruebas de contraste de hip&#243;tesis de 2 colas&#46;</p></span></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Resultados</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a> se muestran las caracter&#237;sticas sociodemogr&#225;ficas y cl&#237;nicas de los participantes&#46; Respecto al tratamiento&#44; destacamos que 3 ni&#241;os eran portadores de ISCI&#44; todos ellos con un an&#225;logo de insulina r&#225;pida&#44; mientras que en el resto el tratamiento era MIDI&#46; De estos &#250;ltimos&#44; 45 ten&#237;an una combinaci&#243;n de an&#225;logos de insulina de acci&#243;n prolongada &#40;glargina o detemir&#41; con an&#225;logos de acci&#243;n r&#225;pida &#40;lispro&#44; aspart o glulisina&#41; y 6 una combinaci&#243;n de insulina neutra protamina de Hagedorn &#40;NPH&#41; con an&#225;logos de insulina de acci&#243;n r&#225;pida &#40;lispro&#44; aspart o glulisina&#41;&#46; Ninguno de los participantes presentaba complicaciones microvasculares&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se objetiv&#243; un descenso significativo de las necesidades de insulina durante el campamento &#40;0&#44;85<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;26 UI&#47;kg al inicio del campamento vs&#46; 0&#44;69<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;24 UI&#47;kg al final&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;0001&#41;&#46; Los par&#225;metros de control gluc&#233;mico&#44; los marcadores de variabilidad gluc&#233;mica y los episodios de complicaciones agudas relacionadas con la diabetes se muestran en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#46; La media de episodios de hipoglucemia leve por sujeto durante todo el campamento fue de 5&#44;1 &#40;rango 0-17&#41;&#46; Un ni&#241;o present&#243; un episodio de hipoglucemia severa que requiri&#243; la administraci&#243;n de glucag&#243;n intramuscular para su resoluci&#243;n&#46; Se detectaron 5 episodios de cetosis&#44; que fueron tratados en el campamento&#44; y ning&#250;n caso evolucion&#243; a cetoacidosis&#46; El 54&#37; de los ni&#241;os presentaron un valor de HbA1c &#8804; 7&#44;5&#37; &#40;58<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmol&#47;mol&#41;&#46; La mediana de la DE y los &#237;ndices MAGE y MODD se encontraron en un rango alto&#44; la media de LBGI dentro de la categor&#237;a de riesgo moderado y la media de HBGI dentro de la categor&#237;a de riesgo bajo&#46; El 74&#37; de los ni&#241;os present&#243; un valor de MODD por encima de 36<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl&#46; El 26&#37; de los participantes presentaron un valor de LBGI de alto riesgo de hipoglucemia y el 39&#37; de moderado riesgo de hipoglucemia&#46; Solo un 2&#37; present&#243; un valor de HBGI de alto riesgo de hiperglucemia y el 9&#37; de moderado riesgo de hiperglucemia&#46; La mediana de la excreci&#243;n urinaria de 8-iso-PGF2&#945; medida en 14 ni&#241;os al final del campamento fue 864&#44;39<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;mg creatinina&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No se han encontrado diferencias estad&#237;sticamente significativas entre los marcadores de variabilidad gluc&#233;mica &#40;DE&#44; MAGE&#44; MODD y HBGI&#41;&#44; la HbA1c&#44; el tiempo de duraci&#243;n de la diabetes &#40;4&#44;79<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#44;28 a&#241;os vs&#46; 4&#44;75<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#44;18 a&#241;os&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;98&#41;&#44; la edad &#40;11&#44;86<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;91 a&#241;os vs&#46; 11&#44;25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;46 a&#241;os&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;33&#41; y el sexo &#40;50&#37; varones vs&#46; 42&#44;5&#37; varones&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;63&#41; entre los ni&#241;os que entregaron la muestra de orina de 24 h y los que no lo hicieron &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46; El LBGI y el tiempo en hipoglucemia fueron significativamente inferiores en el grupo de ni&#241;os que no entregaron la muestra de orina &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a> se muestran las correlaciones positivas y estad&#237;sticamente significativas que se han objetivado entre el tiempo de evoluci&#243;n de la diabetes&#44; la HbA1c&#44; la glucemia media&#44; la DE y los &#237;ndices HBGI&#44; MAGE y MODD&#46; El LBGI se correlacion&#243; positivamente con MAGE y negativamente con la glucemia media&#46; Sin embargo&#44; ni la edad ni el excreci&#243;n urinaria de 8-iso-PGF2&#945; se correlacionaron con los marcadores de variabilidad gluc&#233;mica &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Discusi&#243;n</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este estudio muestra que existe una gran variabilidad gluc&#233;mica en ni&#241;os y adolescentes con DM1 que asisten a un campamento de verano&#46; Sin embargo&#44; no se han encontrado correlaciones entre la elevada variabilidad gluc&#233;mica y el estr&#233;s oxidativo medido a trav&#233;s de la tasa de excreci&#243;n urinaria de 8-iso-PGF2&#945;&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entre los objetivos del estudio se encontraban&#44; por un lado&#44; evaluar la variabilidad gluc&#233;mica en ni&#241;os con DM1&#44; y concretamente durante un campamento de verano&#46; Es conocido que los ni&#241;os y adolescentes con DM1 son muy susceptibles de presentar valores gluc&#233;micos extremos&#44; debido principalmente a las variaciones en la sensibilidad a la insulina&#44; el nivel de actividad f&#237;sica y la ingesta de alimentos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;17</span></a>&#46; Los campamentos especializados para ni&#241;os y j&#243;venes con DM1 nos ofrecen una oportunidad para estudiar las excursiones gluc&#233;micas fuera del ambiente hospitalario<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46; As&#237;&#44; Choelau et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a> evaluaron la variabilidad gluc&#233;mica interd&#237;a&#44; estimada por el &#237;ndice MODD&#44; que fue calculado con las determinaciones de glucemia capilar&#44; en un grupo de 100 ni&#241;os con DM1 en tratamiento con MIDI asistentes a un campamento de verano&#44; describiendo la mediana del &#237;ndice MODD en 77<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl y que un 99&#37; de los participantes el valor de MODD se encontraba por encima de 36<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl&#46; En otro estudio reciente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#44; en el que se incluy&#243; a 48 ni&#241;os y adolescentes con DM1 que realizaron una MCG ambulatoria durante 3 d&#237;as&#44; se objetiv&#243; tambi&#233;n una alta variabilidad gluc&#233;mica interd&#237;a &#40;MODD 63<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl en el grupo de ni&#241;os con MIDI y MODD 61<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl en el grupo de ISCI&#41; e intrad&#237;a&#44; fundamentalmente en el grupo de ni&#241;os tratados con MIDI &#40;MAGE 117<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl en el grupo de ni&#241;os con MIDI y MAGE 88<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl en el grupo de ISCI&#41;&#46; Nuestros resultados en cuanto a variabilidad gluc&#233;mica son concordantes con los datos mostrados previamente&#44; e incluso son superiores a los encontrados en trabajos que eval&#250;an a ni&#241;os en su d&#237;a a d&#237;a&#44; poniendo de manifiesto la situaci&#243;n peculiar que representan los campamentos de verano incluso estando bajo la vigilancia de un equipo m&#233;dico especializado&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otro lado&#44; hemos querido estudiar el estr&#233;s oxidativo y su relaci&#243;n con la variabilidad gluc&#233;mica&#46; Cerriello e Ihnat pusieron de manifiesto que la variabilidad gluc&#233;mica pod&#237;a contribuir a la formaci&#243;n acelerada de radicales libres<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a> y&#44; adem&#225;s&#44; Giacco et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a> mostraron que el estr&#233;s oxidativo pod&#237;a desempe&#241;ar un papel fundamental en el desarrollo de las complicaciones microvasculares y macrovasculares relacionadas con la diabetes&#44; de modo que estas evidencias apuntaban a que la variabilidad gluc&#233;mica podr&#237;a tener un mayor efecto delet&#233;reo en el desarrollo de complicaciones que la hiperglucemia mantenida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46; Sin embargo&#44; el debate alrededor del significado de la variabilidad gluc&#233;mica como un resultado cl&#237;nico en diabetes todav&#237;a contin&#250;a&#46; De hecho&#44; en un trabajo reciente realizado en ni&#241;os con DM1 no se encontr&#243; relaci&#243;n entre la variabilidad gluc&#233;mica evaluada con MCG y la disfunci&#243;n vascular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46; Monnier et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a> mostraron una relaci&#243;n estrecha entre la variabilidad gluc&#233;mica y el estr&#233;s oxidativo medido a trav&#233;s de la excreci&#243;n urinaria de 8-iso-PGF2&#945; en 21 sujetos con diabetes tipo 2 &#40;DM2&#41;&#46; Sin embargo&#44; existen dificultades para replicar estos resultados&#46; As&#237;&#44; el grupo de DeVries no ha sido capaz de demostrar dicha asociaci&#243;n en un grupo de pacientes adultos con DM1<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#44; ni tampoco en otro grupo de pacientes con DM2 tratados con antidiab&#233;ticos orales &#40;ADO&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46; Una posible explicaci&#243;n para estos resultados discordantes es que la metodolog&#237;a utilizada para medir la excreci&#243;n urinaria de 8-iso-PGF2&#945; difiere entre los 2 grupos&#44; de modo que de DeVries<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">26&#44;27</span></a> utiliz&#243; la espectrometr&#237;a en t&#225;ndem masa&#44; que es menos susceptible de presentar interferencias que la t&#233;cnica de inmunoan&#225;lisis enzim&#225;tico que utiliz&#243; Monnier<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; Otro factor que podr&#237;a influir es el potencial efecto de la insulina sobre el estr&#233;s oxidativo&#46; En un estudio reciente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a> que eval&#250;a a sujetos con DM1 y DM2 tratados con diferentes reg&#237;menes hipoglucemiantes &#40;ADO solamente&#44; ADO e insulina y solo insulina&#41;&#44; se ha encontrado que los pacientes que reciben tratamiento con insulina&#44; sola o en combinaci&#243;n con ADO&#44; presentan una excreci&#243;n urinaria de 8-iso-PGF2&#945; m&#225;s reducida que los pacientes tratados solo con ADO&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestros resultados de excreci&#243;n urinaria de 8-iso-PGF2&#945; difieren de aquellos publicados por otros autores y que se han comentado anteriormente&#44; ya que describen valores inferiores de 8-iso-PGF2&#945; urinario en poblaci&#243;n adulta con DM1 o DM2<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">25-28</span></a>&#46; Sin embargo&#44; en poblaci&#243;n infantil existen menos estudios que eval&#250;en el estr&#233;s oxidativo y su relaci&#243;n con la DM1&#46; Glesiner et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#44; en un grupo de ni&#241;os con DM1 de menos de 5 a&#241;os de evoluci&#243;n&#44; describieron una tasa de excreci&#243;n urinaria de 8-iso-PGF2&#945; de 1&#46;672<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#46;706<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;mg creatinina&#44; medida mediante inmunoan&#225;lisis enzim&#225;tico&#46; Sin embargo&#44; no encontraron diferencias estad&#237;sticamente significativas entre la tasa de excreci&#243;n urinaria de 8-iso-PGF2&#945; en estos ni&#241;os con DM1 y 13 controles sanos pareados por edad y sexo&#46; Schreiver et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#44; en su estudio con 48 ni&#241;os y adolescentes con DM1&#44; encontraron una tasa de excreci&#243;n urinaria de 8-iso-PGF2&#945; de 2&#46;530<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>240<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;mg&#44; creatinina medida mediante espectrometr&#237;a en t&#225;ndem masa&#44; y no pudieron demostrar ninguna correlaci&#243;n entre par&#225;metros de variabilidad gluc&#233;mica y la excreci&#243;n urinaria de 8-iso-PGF2&#945;&#46; Los datos de 8-iso-PGF2&#945; urinario que describimos en nuestro trabajo tambi&#233;n son inferiores a los encontrados en estos 2 estudios en poblaci&#243;n pedi&#225;trica&#46; En este caso&#44; aunque todos los sujetos de estudio tienen DM1 y est&#225;n en tratamiento exclusivamente con insulina&#44; la metodolog&#237;a utilizada para medir 8-iso-PGF2&#945; urinario tambi&#233;n difiere &#40;inmunoan&#225;lisis enzim&#225;tico en el presente trabajo y en el de Gleisner vs&#46; espectrometr&#237;a en t&#225;ndem masa en el de Schreiver&#41;&#44; y otros factores&#44; como el tiempo de evoluci&#243;n de la diabetes y el tipo de tratamiento &#40;MIDI vs&#46; ISCI&#41;&#44; tambi&#233;n son distintos en este estudio y en los trabajos arriba comentados&#44; y podr&#237;an influir en los resultados&#46; En cualquier caso&#44; ser&#237;an necesarios estudios que eval&#250;en&#44; por un lado&#44; los valores de 8-iso-PGF2&#945; urinario en poblaci&#243;n pedi&#225;trica sana para contar con valores de referencia y&#44; por otro&#44; en grupos homog&#233;neos y con mayor n&#250;mero de ni&#241;os con DM1&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entre las limitaciones de nuestro estudio&#44; se encuentran su dise&#241;o transversal y el alto porcentaje de participantes que no recogieron la muestra de orina&#44; de modo que la relaci&#243;n entre la variabilidad gluc&#233;mica y el estr&#233;s oxidativo no puede evaluarse correctamente&#46; Los par&#225;metros de variabilidad gluc&#233;mica fueron estimados a partir de los datos de determinaciones de glucemia capilar y no de un sistema de MCG&#59; sin embargo&#44; un estudio reciente demostr&#243; que el &#237;ndice MODD calculado a partir de 4 medidas de glucemia capilar en un grupo de ni&#241;os con DM1 ten&#237;a una buena correlaci&#243;n &#40;r<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;87&#41; con el &#237;ndice MODD calculado a partir de la informaci&#243;n recogida por un sistema de MCG&#44; y conclu&#237;a que las determinaciones de glucemia capilar tambi&#233;n pod&#237;an ser utilizadas para calcular el &#237;ndice MODD<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En resumen&#44; existe una elevada variabilidad gluc&#233;mica intra e interd&#237;a y cifras de 8-iso-PGF2&#945; urinaria moderadamente elevadas en ni&#241;os y adolescentes con DM1 que asisten a un campamento de verano&#46; Sin embargo&#44; no hemos encontrado correlaciones entre los marcadores de variabilidad gluc&#233;mica y el estr&#233;s oxidativo medido por la tasa de excreci&#243;n urinaria de 8-iso-PGF2&#945;&#46; Son necesarios m&#225;s estudios que eval&#250;en el estr&#233;s oxidativo y su relaci&#243;n con la variabilidad gluc&#233;mica en ni&#241;os con DM1&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Conflicto de intereses</span><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Participantes &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>54&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Sexo</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Var&#243;n &#40;n &#91;&#37;&#93;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">25 &#40;35&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Mujer &#40;n &#91;&#37;&#93;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">29 &#40;64&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Tiempo de evoluci&#243;n de diabetes &#40;a&#241;os&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&#44;76<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Tratamiento para diabetes</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>MIDI con insulina NPH &#40;n &#91;&#37;&#93;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6 &#40;11&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>MIDI con an&#225;logos insulina acci&#243;n prolongada &#40;n &#91;&#37;&#93;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">45 &#40;83&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ISCI &#40;n &#91;&#37;&#93;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 &#40;5&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Peso &#40;kg&#41; &#40;Z-score&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">44&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>11&#44;8 &#40;0&#44;18<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;71&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">IMC &#40;kg&#47;m</span><span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleItalic">2</span></span><span class="elsevierStyleItalic">&#41; &#40;Z-score&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">19&#44;23<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;66 &#40;&#8211;0&#44;69<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;66&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Dosis diaria de insulina &#40;UI&#47;kg&#47;d&#237;a&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;85<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;26&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Variables&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Todos los participantes &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>54&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Participantes con muestra de orina &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>14&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Participantes sin muestra de orina &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>40&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">p<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">7&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">7&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">7&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;59&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Glucemia media &#40;mg&#47;dl&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">131 &#40;110-146&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">121 &#40;106-146&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">133 &#40;113-146&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;38&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">DE glucemia &#40;mg&#47;dl&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">61 &#40;50-72&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">59 &#40;40-74&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">61 &#40;52-70&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;97&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">HBGI</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&#44;5 &#40;2&#44;2-6&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">3&#44;7 &#40;1&#44;2-7&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&#44;8 &#40;2&#44;9-6&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;75&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">LBGI</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#44;3 &#40;2&#44;3-5&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#44;9 &#40;3&#44;3-6&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;7 &#40;1&#44;9-4&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;03&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="5" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="5" align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Tiempo en</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Hiperglucemia &#40;&#37;&#41; &#40;media<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DE&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">21&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>14&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">18&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>14&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">22&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>14&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;49&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Normoglucemia &#40;&#37;&#41; &#40;media<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DE&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">61&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>17&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">59&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>16&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">62&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>14&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;98&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Hipoglucemia &#40;&#37;&#41; &#40;media<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DE&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">17&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">22&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;01&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Episodios de hipoglucemia por participante</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t">5&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">6&#44;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">4&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;13&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Episodios de hipoglucemia severa</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;55&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Episodios de cetosis</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Episodios de cetoacidosis</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">MAGE &#40;mg&#47;dl&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">131 &#40;85-159&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">131 &#40;94-153&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">MODD &#40;mg&#47;dl&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">56 &#40;41-67&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Edad &#40;a&#241;os&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Duraci&#243;n diabetes &#40;a&#241;os&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">HbA1c &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">GM &#40;mg&#47;dl&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">DE &#40;mg&#47;dl&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">HBGI&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">LBGI&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">MAGE &#40;mg&#47;dl&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">MODD &#40;mg&#47;dl&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">18-iso-PGF2&#945; &#40;pg&#47;mg creatinina&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Edad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Duraci&#243;n diabetes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;26&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">HbA1c&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;21&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;48<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">&#42;&#42;&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">GM&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8211;0&#44;15&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;47<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">&#42;&#42;&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;53<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">&#42;&#42;&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">DE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;54<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">&#42;&#42;&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;52<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">&#42;&#42;&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;83<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">&#42;&#42;&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">HGBI&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&#8211;0&#44;17&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;55<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">&#42;&#42;&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;57<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">&#42;&#42;&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;95<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">&#42;&#42;&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;94<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">&#42;&#42;&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">LBGI&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8211;0&#44;86&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;24&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&#8211;0&#44;47&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;0&#44;34<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&#8211;0&#44;11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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