Original Breve
Neuropatía sensitiva autonómica hereditaria tipo IIA: manifestaciones neurológicas y esqueléticas tempranas
Hereditary sensory and autonomic neuropathy type II A: Early neurological and skeletal findings
C. Esmera, S. Díaz Zambranob, M.A. Santos Díaza, L.M. González Huertac, S.A. Cuevas Covarrubiasc, A. Bravo Orod,
Autor para correspondencia
a Departamento de Genética, Hospital Central Dr. Ignacio Morones Prieto, Zona Universitaria, San Luis Potosí, México
b Departamento de Neurología y Neurofisiología Pediátrica, Centro de Rehabilitación y Educación Especial, San Luis Potosí, México
c Departamento de Genética, Hospital General de México, México D.F., México
d Departamento de Neurología Pediátrica. Hospital Central Dr. Ignacio Morones Prieto, Zona Universitaria, San Luis Potosí, México
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Se conocen 6 variantes clínicas con 11 genes causales que varían en la edad de inicio, la presencia de disautonomías y el patrón de herencia que, con excepción del tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span> que es autosómica dominante, el resto se heredan en forma recesiva (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2,3</span></a><span class="elsevierStyleInf">.</span></p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La NSAH tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span> se caracteriza por disminución progresiva de la sensibilidad al tacto, dolor, temperatura y propiocepción; inicia desde el nacimiento o entre la primera y la segunda décadas con la aparición de úlceras, mutilaciones y amputaciones acrales. En ocasiones, hay fracturas, artropatía neuropática con arreflexia y osteomielitis. Las manifestaciones autonómicas no son muy marcadas, predominando la hiperhidrosis, la incontinencia urinaria y la respuesta pupilar lenta<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>. La NSAH tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span> es una afección rara, con prevalencia mundial desconocida, y casi el 50% de los casos reportados provienen del este de Canadá<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el presente artículo se describen los hallazgos neurológicos, neurofisiológicos y esqueléticos en 3 miembros de una familia con NSAH II.</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Pacientes y métodos</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El caso índice acudió a los 16 años de edad, con antecedente de padres consanguíneos en segundo grado y neurodesarrollo normal. A los 8 años inició con pérdida gradual de la sensibilidad de la rodilla hasta los dedos de los pies, sin disautonomías; posteriormente desarrolló úlceras en las plantas de ambos pies, nula sensibilidad al traumatismo en los ortejos, con celulitis, necrosis y amputaciones espontáneas indoloras de varios dedos de los pies. El propósito tiene 2 hermanos afectados de 12 y 10 años.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El examen físico con funciones cognitivas íntegras, pares craneales normales, fuerza 5/5 en las extremidades superiores, ausencia de la falange distal del tercer dedo de la mano derecha, en las extremidades inferiores fuerza 5/5 proximal, distal no valorable por presencia de celulitis y úlceras plantares, amputación de primeros ortejos y del quinto dedo izquierdo, pérdida de falanges en el resto de los dedos (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>). Reflejos de estiramiento muscular en los miembros superiores, normales, rotulianos disminuidos y ausencia de aquíleo bilateral. Sensibilidad al dolor, la temperatura, el tacto y la propiocepción normal en las extremidades superiores y el tronco. De la rodilla a los dedos del pie, pérdida de sensibilidad y propiocepción normal. Velocidad de conducción nerviosa con potenciales motores normales y ausencia de potenciales sensitivos. En las úlceras se cultivó Proteus spp.; en la tomografía computarizada (TC) (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2</a>) se observó la ausencia de falanges distales, con datos de osteomielitis, y se inició tratamiento con ciprofloxacino.</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los hermanos también mostraron pérdida de la sensibilidad distal de rodillas a pies, ulceraciones cicatrizadas, sin datos de infección y pérdida de algunas falanges.</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realizó una secuenciación de ADN para descartar NSAH II, reportándose una mutación sin sentido en estado homocigoto c.868C>T en el gen <span class="elsevierStyleItalic">WNK1</span> que cambia una arginina por un codón de paro en la posición 290 de la proteína p.R290X.</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Discusión</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El diagnóstico de NSAH II se fundamenta en la ausencia congénita de sensibilidad al dolor, el tacto y la temperatura, de predominio distal, que se hace evidente en la primera o segunda décadas de la vida. En el inicio se desarrolla una «piel neuropática» seca y gruesa, que favorece el desarrollo de ulceraciones e infecciones. Las fracturas secundarias a la osteomielitis se presentan con la notoria característica de la ausencia de dolor; pueden pasar meses antes de que se considere anormal el carácter recurrente de las lesiones, ocasionando un diagnóstico tardío, con incremento de la morbilidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>.</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El desarrollo de úlceras en las manos y los pies, y las amputaciones espontáneas marcan el momento en que se busca atención médica. A la pérdida de sensibilidad la acompaña la pérdida progresiva de los reflejos de estiramiento muscular. A diferencia de otras NSAH, las manifestaciones autonómicas son pocas y el desarrollo cognitivo es normal, lo que la diferencia de las tipos <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> y <span class="elsevierStyleSmallCaps">iv</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>.</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los estudios de neuroconducción y la biopsia de nervio muestran ausencia o disminución de los potenciales sensitivos y motores normales o discretamente reducidos. La biopsia muestra pérdida importante de fibras pequeñas mielinizadas y disminución de las no mielinizadas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7,8</span></a>. Estos procedimientos invasivos pueden ser sustituidos por los estudios moleculares.</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La NSAH tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span> ocurre por mutaciones en 3 genes, <span class="elsevierStyleItalic">WNK1</span>, <span class="elsevierStyleItalic">FAM134B o KIF1A</span>, lo que da lugar a las formas A, B y C de la enfermedad. Los afectados con la forma B tienen disautonomías, mientras que en la forma C muestran anormalidad motora distal. En particular, la forma IIA (OMIM # 201300) se asocia a mutaciones en el gen de la proteína cinasa de treonina/serina (<span class="elsevierStyleItalic">WNK1</span>), localizado en 12q13<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>. La correlación del gen afectado con las manifestaciones clínicas no es contundente, por lo que habitualmente se realizan paneles con varios genes.</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El análisis molecular de las NSAH es complejo, aun cuando se estudien varios genes simultáneamente. El estudio sistemático de los genes <span class="elsevierStyleItalic">SPTLC1</span>, <span class="elsevierStyleItalic">RAB7</span>, <span class="elsevierStyleItalic">WNK1/HSN2</span>, <span class="elsevierStyleItalic">FAM134B</span>, <span class="elsevierStyleItalic">NTRK1</span> y <span class="elsevierStyleItalic">NGFB</span> llevará a identificar la anormalidad genética en el 15 al 20% de los casos. <span class="elsevierStyleItalic">WNK1/HSN2</span>, <span class="elsevierStyleItalic">FAM134B</span>, <span class="elsevierStyleItalic">NTRK1</span> y <span class="elsevierStyleItalic">NGFB</span> causan las formas recesivas y cuando se toma en cuenta el patrón de herencia la posibilidad de encontrar la mutación responsable se incrementa al 40%, siendo más frecuente en <span class="elsevierStyleItalic">WNK1/HSN2</span> debido a mutaciones sin sentido o por corrimientos del marco de lectura en el exón 10.</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La descripción original de esta afección se realizó en una familia árabe, pero la mayor frecuencia de casos está descrita a inicios del siglo <span class="elsevierStyleSmallCaps">xix</span> en comunidades canadienses de Nueva Escocia, Québec y Terranova<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5,10,11</span></a>. Las mutaciones más frecuentes en estos individuos se listan en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>. Se piensa que son resultado de un efecto fundador por ancestros comunes en Inglaterra. En la actualidad, los casos se distribuyen en todo el mundo.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En un reporte previo de 2 familias mexicanas afectadas de NSAH IIA, se identificó una eliminación nueva de 8 nucleótidos c.1219_1226 delTCTCAGCA, que ocasiona una proteína anormal. Los afectados presentaban ausencia de sensibilidad y amputaciones en las porciones distales de manos y pies, sin debilidad muscular ni manifestaciones autonómicas, potenciales sensitivos ausentes con edad de inicio entre la primera y la segunda décadas de la vida (9-20 años)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>. Nuestros casos mostraron un cuadro prácticamente idéntico, con una mutación previamente descrita en un individuo canadiense con ancestros libaneses<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>.</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El origen padecimientote la afección en Latinoamérica se desconoce, pudiendo ser resultado de mutaciones nuevas, como la descrita previamente en México o heredada a través de ancestros comunes. Este caso señala la posibilidad de migración a México de individuos con ancestros libaneses-canadienses o la existencia de un sitio con tasa de mutación superior a la esperada en la secuencia de <span class="elsevierStyleItalic">WNK1</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2,14</span></a>.</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La fisiopatología padecimientote la enfermedad se ha comenzado a conocer; <span class="elsevierStyleItalic">WNK1</span> codifica isoformas de la proteína WNK1 que participan en el control de la presión arterial y la sensibilidad mediante la regulación de la actividad de canales de sodio y potasio. El flujo de iones en la periferia de las neuronas modula el crecimiento y la maduración de las extensiones neurales de las células de Schwann y el tracto de Lissauer<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15,16</span></a>. Por su parte, <span class="elsevierStyleItalic">FAM134B</span> en el locus 5p15.1 (OMIM #613115) produce una proteína estructural del complejo Golgi de las neuronas de ganglios sensoriales; sus formas mutantes producen disfunción en procesos celulares encargados de la supervivencia axonal<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17,18</span></a>, mientras que <span class="elsevierStyleItalic">KIF1A</span> en el locus 2q37 (OMIM #614213) produce una proteína de la familia de las kinesinas, involucrada en el transporte axonal anterógrado de <span class="elsevierStyleItalic">WNK1</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19,20</span></a>.</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El conocimiento de la fisiopatología aporta datos valiosos para el futuro desarrollo de tratamientos que eviten el proceso de desmielinización o que protejan la mielina de los axones sensitivos. El tratamiento es sintomático y, sobre todo, preventivo, por lo que es necesaria la participación de un equipo multidisciplinario. El entrenamiento a pacientes y familiares es importante, enseñándoles la autoexploración del pie para la búsqueda de signos de traumatismo. Una de las medidas más importantes es el uso de calzado adecuado y la hidratación de la piel para evitar osteomielitis y amputaciones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>.</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Conflicto de intereses</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:9 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "xres325846" "titulo" => "Resumen" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec307409" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "xres325847" "titulo" => "Abstract" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec307410" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Pacientes y métodos" ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Discusión" ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 8 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2013-01-24" "fechaAceptado" => "2013-05-18" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec307409" "palabras" => array:4 [ 0 => "Neuropatías sensitivas autonómicas hereditarias" 1 => "Neuropatías periféricas" 2 => "Gen WNK1" 3 => "Pérdida sensorial" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec307410" "palabras" => array:4 [ 0 => "Autonomic sensory neuropathy hereditary" 1 => "Peripheral neuropathies" 2 => "WNK1 gene" 3 => "Sensory loss" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:2 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Las neuropatías sensitivas autonómicas son parte de las neuropatías periféricas y se deben a disfunción de genes involucrados en el funcionamiento de las neuronas sensoriales y autonómicas. Se conocen 6 variantes clínicas con subtipos determinados por anormalidad en 11 genes, los diferentes fenotipos varían en la edad de inicio, presencia de disautonomías y patrón de herencia, que con excepción del tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span> son autosómicas recesivas. La neuropatía sensitiva autonómica tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span> se caracteriza por déficit de la sensibilidad al dolor, temperatura y propiocepción. Puede manifestarse al nacer o iniciar entre los 10 y 20 años de edad con úlceras, mutilaciones y amputaciones acrales. En el presente estudio se describe a 3 miembros de una familia con mutación en el gen <span class="elsevierStyleItalic">WNK1</span> causante de la forma IIA de esta neuropatía hereditaria.</p>" ] "en" => array:2 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "<p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">The hereditary sensory and autonomic neuropathies are genetic disorders characterized by the loss of sensation including pain, tactile and temperature. Its clinical and molecular features vary widely; the symptoms may begin from birth or be noticed in the first or second decade, with different types of complications of trauma to the extremities such as ulcers, mutilations and acral amputations. They are classified into six groups from <span class="elsevierStyleSmallCaps">I</span> to <span class="elsevierStyleSmallCaps">VI</span>, determined by the abnormality in eleven genes leading to phenotypic variations in the age of onset and the presence or absence of dysautonomia signs. With the exception of type <span class="elsevierStyleSmallCaps">I</span>, all are autosomal recessive. The type <span class="elsevierStyleSmallCaps">II</span> of these neuropathies is characterized by insensitivity to pain, heat and proprioception. We describe three members of a Mexican family with <span class="elsevierStyleItalic">WNK1</span> gene mutation that caused hereditary neuropathy IIA.</p>" ] ] "multimedia" => array:4 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 960 "Ancho" => 2333 "Tamanyo" => 171660 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Manos y pies del caso índice. Se observa la afección a las porciones distales de los dedos, con uñas distróficas e hipoplásicas.</p>" ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "fig0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 1130 "Ancho" => 2333 "Tamanyo" => 203898 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Tomografía con reconstrucción 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>D de los pies: muestra la amputación y la destrucción de los componentes óseos de las porciones distales de los ortejos; zonas hipodensas generalizadas indicando osteomielitis en varios puntos del pie.</p>" ] ] 2 => array:7 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Enfermedad NSAH \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Gen \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Locus \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Herencia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Edad inicio \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Manifestaciones clínicas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">IA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">SPTLC1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">9q22 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">AD \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">> 20 años \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Pérdida sensorialMutilaciones acrales \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">IB \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3p24 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">AD \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">20-40 años \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Pérdida sensorialReflujo gastroesofágico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">IC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">SPTLC2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">14q24 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">AD \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">> 20 años \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Pérdida sensorialMutilaciones acrales \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">ID \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">ATL1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">14q11 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">AD \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">AdultoJoven \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Pérdida sensorialMutilaciones acrales \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">IE \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">DNMT1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">19p13 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">AD \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">16-35 años \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Pérdida sensorial, sordera y demencia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">IIA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">WNK1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">12p13 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">AR \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">CongénitaInfancia temprana \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Pérdida sensorialMutilaciones acrales \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">IIB \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">FAM134B \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">5p15 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">AR \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Infancia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Pérdida sensorialMutilaciones acrales \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">IIC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">KIF1A(ATSV) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2q37 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">AR \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6-15 años \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Pérdida sensorialMutilaciones acrales \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">III \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">IKBIKAP \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">9q31 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">AR \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Congénita \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Síndrome de Riley-Day \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">IV \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">NTRK1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1q21 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">AR \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">CongénitaInfancia temprana \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Neuropatía sensorialAnhidrosis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">V \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">NGF-β \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1p13 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">AR \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Infancia tempranaAdulto \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ausencia de sensibilidad al dolor \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">VI \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">DST \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6p12 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">AR \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Congénita \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No lagrimeo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab474953.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Clasificación de las neuropatías sensitivas. Se describen los 6 tipos, muestra los patrones de herencia, las subclasificaciones definidas por la anormalidad en genes diferentes y características clínicas que ayudan a la distinción clínica entre las diferentes variedades de insensibilidad hereditaria al dolor</p>" ] ] 3 => array:7 [ "identificador" => "tbl0010" "etiqueta" => "Tabla 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">ADN \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Proteína \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">c.2697delA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">p.Glu899AspfsX10 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">c.3021dupA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">p.Ser1008llefsX13 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">c.3046C>T \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">p.Gin1016X \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab474952.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Mutaciones más frecuentes en el gen <span class="elsevierStyleItalic">WNK1</span></p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0005" "bibliografiaReferencia" => array:20 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0005" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Recent advances in hereditary sensory and autonomic neuropathies" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "K. 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| año/Mes | Html | Total | |
|---|---|---|---|
| 2024 Noviembre | 26 | 16 | 42 |
| 2024 Octubre | 147 | 58 | 205 |
| 2024 Septiembre | 163 | 48 | 211 |
| 2024 Agosto | 202 | 62 | 264 |
| 2024 Julio | 211 | 50 | 261 |
| 2024 Junio | 374 | 66 | 440 |
| 2024 Mayo | 352 | 72 | 424 |
| 2024 Abril | 279 | 53 | 332 |
| 2024 Marzo | 215 | 44 | 259 |
| 2024 Febrero | 258 | 47 | 305 |
| 2024 Enero | 187 | 35 | 222 |
| 2023 Diciembre | 181 | 24 | 205 |
| 2023 Noviembre | 268 | 45 | 313 |
| 2023 Octubre | 170 | 33 | 203 |
| 2023 Septiembre | 165 | 39 | 204 |
| 2023 Agosto | 177 | 27 | 204 |
| 2023 Julio | 178 | 24 | 202 |
| 2023 Junio | 173 | 42 | 215 |
| 2023 Mayo | 202 | 44 | 246 |
| 2023 Abril | 157 | 21 | 178 |
| 2023 Marzo | 225 | 28 | 253 |
| 2023 Febrero | 125 | 35 | 160 |
| 2023 Enero | 133 | 30 | 163 |
| 2022 Diciembre | 164 | 36 | 200 |
| 2022 Noviembre | 263 | 49 | 312 |
| 2022 Octubre | 229 | 69 | 298 |
| 2022 Septiembre | 177 | 57 | 234 |
| 2022 Agosto | 146 | 67 | 213 |
| 2022 Julio | 99 | 56 | 155 |
| 2022 Junio | 111 | 60 | 171 |
| 2022 Mayo | 145 | 51 | 196 |
| 2022 Abril | 169 | 64 | 233 |
| 2022 Marzo | 126 | 62 | 188 |
| 2022 Febrero | 120 | 28 | 148 |
| 2022 Enero | 134 | 64 | 198 |
| 2021 Diciembre | 104 | 59 | 163 |
| 2021 Noviembre | 142 | 56 | 198 |
| 2021 Octubre | 162 | 75 | 237 |
| 2021 Septiembre | 142 | 55 | 197 |
| 2021 Agosto | 123 | 69 | 192 |
| 2021 Julio | 146 | 59 | 205 |
| 2021 Junio | 185 | 56 | 241 |
| 2021 Mayo | 173 | 60 | 233 |
| 2021 Abril | 354 | 128 | 482 |
| 2021 Marzo | 658 | 47 | 705 |
| 2021 Febrero | 217 | 58 | 275 |
| 2021 Enero | 189 | 63 | 252 |
| 2020 Diciembre | 186 | 38 | 224 |
| 2020 Noviembre | 169 | 31 | 200 |
| 2020 Octubre | 181 | 40 | 221 |
| 2020 Septiembre | 299 | 19 | 318 |
| 2020 Agosto | 301 | 16 | 317 |
| 2020 Julio | 293 | 20 | 313 |
| 2020 Junio | 190 | 20 | 210 |
| 2020 Mayo | 163 | 14 | 177 |
| 2020 Abril | 149 | 16 | 165 |
| 2020 Marzo | 175 | 17 | 192 |
| 2020 Febrero | 138 | 17 | 155 |
| 2020 Enero | 196 | 15 | 211 |
| 2019 Diciembre | 167 | 25 | 192 |
| 2019 Noviembre | 198 | 14 | 212 |
| 2019 Octubre | 222 | 21 | 243 |
| 2019 Septiembre | 215 | 18 | 233 |
| 2019 Agosto | 173 | 32 | 205 |
| 2019 Julio | 168 | 36 | 204 |
| 2019 Junio | 174 | 20 | 194 |
| 2019 Mayo | 305 | 22 | 327 |
| 2019 Abril | 317 | 30 | 347 |
| 2019 Marzo | 206 | 27 | 233 |
| 2019 Febrero | 142 | 16 | 158 |
| 2019 Enero | 109 | 27 | 136 |
| 2018 Diciembre | 118 | 48 | 166 |
| 2018 Noviembre | 177 | 50 | 227 |
| 2018 Octubre | 275 | 33 | 308 |
| 2018 Septiembre | 137 | 20 | 157 |
| 2018 Agosto | 4 | 0 | 4 |
| 2018 Julio | 9 | 0 | 9 |
| 2018 Junio | 9 | 0 | 9 |
| 2018 Mayo | 31 | 0 | 31 |
| 2018 Abril | 60 | 0 | 60 |
| 2018 Marzo | 74 | 0 | 74 |
| 2018 Febrero | 63 | 0 | 63 |
| 2018 Enero | 52 | 1 | 53 |
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| 2017 Noviembre | 53 | 0 | 53 |
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| 2017 Agosto | 40 | 0 | 40 |
| 2017 Julio | 51 | 5 | 56 |
| 2017 Junio | 48 | 13 | 61 |
| 2017 Mayo | 66 | 10 | 76 |
| 2017 Abril | 62 | 19 | 81 |
| 2017 Marzo | 37 | 16 | 53 |
| 2017 Febrero | 57 | 10 | 67 |
| 2017 Enero | 36 | 4 | 40 |
| 2016 Diciembre | 51 | 6 | 57 |
| 2016 Noviembre | 63 | 9 | 72 |
| 2016 Octubre | 88 | 14 | 102 |
| 2016 Septiembre | 145 | 12 | 157 |
| 2016 Agosto | 53 | 6 | 59 |
| 2016 Julio | 36 | 8 | 44 |
| 2016 Febrero | 1 | 0 | 1 |
| 2015 Diciembre | 2 | 0 | 2 |
| 2015 Octubre | 1 | 7 | 8 |
| 2015 Septiembre | 1 | 0 | 1 |
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| 2015 Julio | 1 | 21 | 22 |
| 2015 Abril | 1 | 9 | 10 |
| 2015 Marzo | 0 | 6 | 6 |
| 2015 Febrero | 2 | 10 | 12 |
| 2015 Enero | 2 | 2 | 4 |
| 2014 Diciembre | 5 | 4 | 9 |
| 2014 Noviembre | 3 | 4 | 7 |
| 2014 Octubre | 5 | 3 | 8 |
| 2014 Septiembre | 5 | 5 | 10 |
| 2014 Agosto | 11 | 6 | 17 |
| 2014 Julio | 21 | 3 | 24 |
| 2014 Junio | 29 | 6 | 35 |
| 2014 Mayo | 36 | 20 | 56 |
| 2014 Abril | 110 | 63 | 173 |
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