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    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Introducci&#243;n</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La incidencia anual de trombosis venosa en poblaci&#243;n pedi&#225;trica se estima en uno por 100&#46;000 ni&#241;os&#46; El factor adquirido m&#225;s importante es el uso de un cat&#233;ter venoso central &#40;CVC&#41;&#44; si bien se utiliza en patolog&#237;as que por s&#237; solas predisponen a la trombosis<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1&#8211;4</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46; El riesgo de trombosis se incrementa en ni&#241;os con leucemia linfobl&#225;stica aguda &#40;LLA&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;5</span></a>&#44; y los mecanismos que contribuyen son la administraci&#243;n de L-asparraginasa junto con prednisona<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5&#8211;7</span></a> y la concurrencia de trombofilia primaria<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;8</span></a> o alteraciones adquiridas&#44; 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vincristina&#44; prednisona&#44; ciclofosfamida&#44; L-asparraginasa y triple intratecal &#40;citarabina&#44; metotrexato e hidrocortisona&#41;&#44; seg&#250;n protocolo LAL&#47;SHOP-2005&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el d&#237;a &#43;9&#44; coincidiendo con neutropenia grave&#44; inicia proceso febril de 4 d&#237;as de evoluci&#243;n&#44; evidenci&#225;ndose condensaci&#243;n neum&#243;nica y aislamiento en los hemocultivos de <span class="elsevierStyleItalic">Streptococcus pneumoniae</span> y <span class="elsevierStyleItalic">Staphilococcus aureus</span>&#46; Tratamiento con antibioterapia parenteral de larga duraci&#243;n&#46; En el d&#237;a &#43;14 se apreci&#243; un 13&#37; de blastos en m&#233;dula &#243;sea&#44; determinando el cambio hacia paciente de alto riesgo&#46; En el d&#237;a &#43;22&#44; tras la administraci&#243;n de la quinta dosis de L-asparraginasa&#44; inicia cefalea intensa y un d&#237;a despu&#233;s se objetivan somnolencia y hemiplej&#237;a braquiocrural izquierda que motivan la realizaci&#243;n de TAC y RMN cerebral&#44; encontr&#225;ndose trombosis venosa del seno longitudinal superior&#44; transverso y sigmoideo derecho que llega hasta la vena yugular interna y el cat&#233;ter central&#44; y hemorragia intracraneal parietal derecha&#44; adem&#225;s de ocupaci&#243;n de senos maxilares y mastoiditis derecha &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; La paciente fue trasladada a la Unidad de Cuidados Intensivos&#46; Se instaur&#243; tratamiento con heparina s&#243;dica intravenosa&#44; presentando a las 48<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h nuevo sangrado parenquimatoso con signos de herniaci&#243;n&#44; por lo que se realiz&#243; craniectom&#237;a descompresiva&#44; a pesar de lo cual posteriormente present&#243; resangrado y persistencia de la trombosis masiva &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46; Se suspendi&#243; la administraci&#243;n de asparraginasa manteniendo el resto de quimioterapia&#44; presentando en el d&#237;a &#43;30 una enfermedad m&#237;nima residual del 2&#44;3&#37;&#46; Despu&#233;s del diagn&#243;stico de trombosis se evidenci&#243; disminuci&#243;n de las tasas de antitrombina <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> &#40;33&#37;&#41; y de fibrin&#243;geno &#40;&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;l&#41;&#44; y el estudio de trombofilia mostr&#243; mutaci&#243;n de la protrombina G20210A en heterocigosis y anticoagulante l&#250;pico positivo&#46; Ante la progresi&#243;n de la leucemia y la intensa afectaci&#243;n neurol&#243;gica se decidi&#243; evolutivamente realizar tratamiento paliativo&#44; falleciendo la paciente a los 2 meses del ingreso&#46; En el estudio familiar la madre present&#243; mutaci&#243;n de la protrombina&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Discusi&#243;n</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La incidencia de trombosis en ni&#241;os con LLA presenta variabilidad seg&#250;n las series<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Un metaan&#225;lisis que incluy&#243; 1&#46;752 ni&#241;os establece una incidencia global del 5&#44;2&#37;&#44; y del 2&#44;9&#37; para la trombosis del sistema nervioso central &#40;SNC&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; Se produce principalmente durante la fase de inducci&#243;n del tratamiento y puede ser potencialmente fatal en el 50&#37; de los casos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; En la patogenia se incluyen una combinaci&#243;n de elementos que se relacionan con la propia enfermedad&#44; su tratamiento y factores individuales del paciente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;10</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un importante factor trombog&#233;nico en los ni&#241;os con LLA son los agentes quimioter&#225;picos&#46; La L-asparraginasa produce un descenso de la s&#237;ntesis hep&#225;tica de prote&#237;nas dependientes de la L-asparragina&#44; causando inhibici&#243;n de factores anticoagulantes como la antitrombina <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> &#40;que predispone a la trombosis&#41; y fibrin&#243;geno &#40;que predispone a la hemorragia&#41;&#44; estableciendo un equilibrio m&#225;s inestable&#46; Muchos estudios encuentran relaci&#243;n directa entre su administraci&#243;n y trombosis<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;9&#8211;11</span></a>&#44; y la asociaci&#243;n de trombosis del SNC se reporta con una frecuencia de entre el 1 y el 3&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; Adem&#225;s se ha establecido un mayor potencial efecto trombog&#233;nico de la L-asparraginasa al asociarse con corticoides&#44; encontr&#225;ndose mayor incidencia cuando se asocia prednisona &#40;10&#44;4&#37;&#41; que dexametasona &#40;1&#44;8&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; Tambi&#233;n aumenta la incidencia en pacientes de alto riesgo&#44; por el uso de dosis m&#225;s altas de esteroides y L-asparraginasa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#44; y en pacientes por encima de los 10 a&#241;os&#44; pero este efecto puede reflejar la influencia de la edad en la estratificaci&#243;n del riesgo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; Adem&#225;s se han reportado algunas diferencias en la incidencia de trombosis entre diferentes dosis&#44; duraci&#243;n y tipo de procedencia de L-asparraginasa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a otros posibles factores adquiridos estudiados en ni&#241;os con LLA y trombosis&#44; se ha encontrado mayor tasa de infecci&#243;n y de anticuerpos antifosfol&#237;pidos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; Para la trombosis de senos venosos del SNC son factores de riesgo adquiridos la presencia de infiltraci&#243;n leuc&#233;mica en el SNC&#44; la administraci&#243;n de terapia intratecal y la infecci&#243;n de senos o mastoides<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En ni&#241;os con LLA se ha documentado la misma frecuencia de trombofilia cong&#233;nita que en la poblaci&#243;n general&#44; siendo esta concurrencia un importante factor de variabilidad en cuanto al riesgo de trombosis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; Algunos autores no encuentran aumento de riesgo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;14&#44;15</span></a> y otros s&#237;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;17</span></a>&#59; un metaan&#225;lisis establece que la presencia de al menos un factor de trombofilia primaria aumenta 8 veces el riesgo de trombosis en ni&#241;os con LLA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Previamente al diagn&#243;stico de la trombosis nuestra paciente present&#243; 6 de los 11 factores de riesgo tromb&#243;tico establecidos&#44; revisados con anterioridad &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46; Analizando los factores de riesgo presentes antes del diagn&#243;stico&#44; es posible que muchos de los ni&#241;os con LLA presenten el mismo n&#250;mero&#46; Sin embargo&#44; cuando se ampli&#243; el estudio despu&#233;s del diagn&#243;stico de trombosis&#44; se encontraron 2 nuevos factores adquiridos &#40;anticuerpos antifosfol&#237;pidos y mastoiditis&#41; y un factor cong&#233;nito protromb&#243;tico &#40;mutaci&#243;n de la protrombina&#41; y&#44; como resultado&#44; la presencia de 9 de los factores &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Algunas iniciativas de tromboprofilaxis se han realizado para intentar disminuir la frecuencia y gravedad de la trombosis en ni&#241;os con LLA&#46; El uso de anticoagulantes no se ha extendido porque estos pacientes presentan alto riesgo de hemorragia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; Se ha utilizado la administraci&#243;n de antitrombina <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#44; plasma fresco<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a> o heparina de bajo peso molecular <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#44; sin resultados concluyentes&#46; Sin embargo&#44; numerosos autores concluyen que la profilaxis podr&#237;a ser eficaz si se administrara a grupos de pacientes con especial riesgo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;14&#44;18&#44;19</span></a>&#46; Se han buscado marcadores de riesgo de trombosis durante el tratamiento de la LLA&#44; pero no se ha encontrado valor predictivo para niveles de antitrombina <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span>&#44; d&#237;mero D y otros par&#225;metros<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusi&#243;n&#44; parece relevante recomendar estudio de trombofilia primaria a todos los casos de LLA en ni&#241;os previamente a iniciar el tratamiento&#44; y realizar monitorizaci&#243;n de factores adquiridos variables como la presencia de anticuerpos antifosfol&#237;pidos asociados o no a infecci&#243;n&#46; La presencia de trombofilia primaria y&#47;o factores de riesgo variables asociados puede requerir el uso individualizado de tromboprofilaxis&#46; Analizadas las posibles alternativas&#44; la m&#225;s eficaz podr&#237;a ser la administraci&#243;n de plasma fresco congelado junto con cada dosis de asparraginasa&#44; ya que aporta tanto factores procoagulantes como anticoagulantes y podr&#237;a restablecer el equilibrio hemost&#225;tico&#44; y a la vez es segura al controlar el desequilibrio hacia la hemorragia&#46; Si bien esta estrategia no ha demostrado eficacia cuando no se selecciona a los pacientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#44; podr&#237;a serlo en ni&#241;os en los que se acumulen factores de riesgo tromb&#243;tico como trombofilia primaria o factores variables adquiridos sumativos&#46; Son necesarios estudios prospectivos que puedan validar la eficacia y seguridad de estrategias preventivas de trombosis en ni&#241;os con LLA&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conflicto de intereses</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Hereditarios</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>D&#233;ficit de prote&#237;na C&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>D&#233;ficit de prote&#237;na S&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>D&#233;ficit de antitrombina <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Resistencia a la prote&#237;na C activada&#47;Factor V Leiden&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Mutaci&#243;n de la protrombina G20210A&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Hiperhomocisteinemia&#58; polimorfismo MTHFR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Elevaci&#243;n de lipoprote&#237;na a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Disfibrinogenemia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Hipoplasminogenemia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Elevaci&#243;n de F VIII C &#40;adquirido con contribuci&#243;n gen&#233;tica variable&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Deficiencia de ADAMTS 13&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Drepanocitosis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Adquiridos</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Cat&#233;ter intravascular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Infecci&#243;n&#47;sepsis&#47;varicela&#46; Mastoiditis &#40;SNC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Inmovilizaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C&#225;ncer &#40;leucemia&#44; tratamiento con L-asparraginasa&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Cirug&#237;a&#58; ortop&#233;dica&#44; cardiovascular &#40;Fontan&#44; f&#237;stulas&#44; pr&#243;tesis valvulares&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Cardiopat&#237;a cong&#233;nita o adquirida &#40;miocardiopat&#237;a dilatada&#44; fibrilaci&#243;n auricular&#44; pr&#243;tesis valvulares&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Traumatismo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Punciones lumbares y administraci&#243;n de quimioterapia intratecal &#40;SNC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Nutrici&#243;n parenteral total&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Enfermedad renal&#46; S&#237;ndrome nefr&#243;tico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Tratamiento hormonal &#40;corticoides&#44; estr&#243;genos&#44; anticonceptivos&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>S&#237;ndrome antifosfolip&#237;dico &#40;anticuerpos anticardiolipina&#44; anti-&#946;2GPI&#44; AL&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Aumento de F VIII&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Asfixia perinatal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Enfermedad vascular&#58; vasculitis&#44; displasias&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Enfermedad inflamatoria intestinal cr&#243;nica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Enfermedad reum&#225;tica&#46; Lupus eritematoso sist&#233;mico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Diabetes mellitus&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Trombocitopenia inducida por heparina de tipo 2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Trasplante de m&#233;dula &#243;sea&#44; hep&#225;tico&#44; renal&#44; cardiaco&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Fallo hep&#225;tico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Shock&#44; hipovolemia&#44; deshidrataci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Obesidad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Hiperlipidemia familar&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>P&#250;rpura trombocitop&#233;nica tromb&#243;tica&#47;s&#237;ndrome hemol&#237;tico-ur&#233;mico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Factores de riesgo tromb&#243;tico demostrados en ni&#241;os con LLA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Factores de riesgo tromb&#243;tico presentes en la paciente previamente al diagn&#243;stico de trombosis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Factores de riesgo tromb&#243;tico encontrados en la paciente posteriormente al diagn&#243;stico de trombosis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Factores adquiridos presentes de forma muy constante por el diagn&#243;stico y tratamiento</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#46; Enfermedad maligna&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#46; Cat&#233;ter intravascular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#46; Tratamiento con L-asparraginasa concomitante a prednisona&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Disminuci&#243;n de antitrombina <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> y fibrin&#243;geno&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#46; Infecci&#243;n secundaria a inmunodeficiencia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#46; Punciones lumbares y administraci&#243;n de quimioterapia intratecal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Factores adquiridos variables</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&#46; Estratificaci&#243;n de la LLA en alto riesgo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7&#46; Edad mayor de 10 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8&#46; Anticuerpos antifosfol&#237;pidos adquiridos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>9&#46; Afectaci&#243;n leuc&#233;mica del SNC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Original breve
Trombosis de senos venosos cerebrales en una niña con leucemia linfoblástica, portadora de la variante de la protrombina G20210A
Cerebral sinovenous thrombosis in a girl with acute lymphoblastic leukaemia carrying the prothrombin G20210A variant
H. González Garcíaa,
Autor para correspondencia
hermeneg@gmail.com

Autor para correspondencia.
, G. Sacoto Erazoa, E. Moreno Gómeza, A. Blanco Quirósa, M.C. Fernández Abrilb, F.J. Álvarez Guisasolaa
a Unidad de Hemato-Oncología Infantil, Hospital Clínico Universitario de Valladolid, Valladolid, España
b Unidad de Cuidados Intensivos Pediátricos, Hospital Clínico Universitario de Valladolid, Valladolid, España
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vincristina&#44; prednisona&#44; ciclofosfamida&#44; L-asparraginasa y triple intratecal &#40;citarabina&#44; metotrexato e hidrocortisona&#41;&#44; seg&#250;n protocolo LAL&#47;SHOP-2005&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el d&#237;a &#43;9&#44; coincidiendo con neutropenia grave&#44; inicia proceso febril de 4 d&#237;as de evoluci&#243;n&#44; evidenci&#225;ndose condensaci&#243;n neum&#243;nica y aislamiento en los hemocultivos de <span class="elsevierStyleItalic">Streptococcus pneumoniae</span> y <span class="elsevierStyleItalic">Staphilococcus aureus</span>&#46; Tratamiento con antibioterapia parenteral de larga duraci&#243;n&#46; En el d&#237;a &#43;14 se apreci&#243; un 13&#37; de blastos en m&#233;dula &#243;sea&#44; determinando el cambio hacia paciente de alto riesgo&#46; En el d&#237;a &#43;22&#44; tras la administraci&#243;n de la quinta dosis de L-asparraginasa&#44; inicia cefalea intensa y un d&#237;a despu&#233;s se objetivan somnolencia y hemiplej&#237;a braquiocrural izquierda que motivan la realizaci&#243;n de TAC y RMN cerebral&#44; encontr&#225;ndose trombosis venosa del seno longitudinal superior&#44; transverso y sigmoideo derecho que llega hasta la vena yugular interna y el cat&#233;ter central&#44; y hemorragia intracraneal parietal derecha&#44; adem&#225;s de ocupaci&#243;n de senos maxilares y mastoiditis derecha &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; La paciente fue trasladada a la Unidad de Cuidados Intensivos&#46; Se instaur&#243; tratamiento con heparina s&#243;dica intravenosa&#44; presentando a las 48<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h nuevo sangrado parenquimatoso con signos de herniaci&#243;n&#44; por lo que se realiz&#243; craniectom&#237;a descompresiva&#44; a pesar de lo cual posteriormente present&#243; resangrado y persistencia de la trombosis masiva &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46; Se suspendi&#243; la administraci&#243;n de asparraginasa manteniendo el resto de quimioterapia&#44; presentando en el d&#237;a &#43;30 una enfermedad m&#237;nima residual del 2&#44;3&#37;&#46; Despu&#233;s del diagn&#243;stico de trombosis se evidenci&#243; disminuci&#243;n de las tasas de antitrombina <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> &#40;33&#37;&#41; y de fibrin&#243;geno &#40;&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;l&#41;&#44; y el estudio de trombofilia mostr&#243; mutaci&#243;n de la protrombina G20210A en heterocigosis y anticoagulante l&#250;pico positivo&#46; Ante la progresi&#243;n de la leucemia y la intensa afectaci&#243;n neurol&#243;gica se decidi&#243; evolutivamente realizar tratamiento paliativo&#44; falleciendo la paciente a los 2 meses del ingreso&#46; En el estudio familiar la madre present&#243; mutaci&#243;n de la protrombina&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Discusi&#243;n</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La incidencia de trombosis en ni&#241;os con LLA presenta variabilidad seg&#250;n las series<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Un metaan&#225;lisis que incluy&#243; 1&#46;752 ni&#241;os establece una incidencia global del 5&#44;2&#37;&#44; y del 2&#44;9&#37; para la trombosis del sistema nervioso central &#40;SNC&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; Se produce principalmente durante la fase de inducci&#243;n del tratamiento y puede ser potencialmente fatal en el 50&#37; de los casos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; En la patogenia se incluyen una combinaci&#243;n de elementos que se relacionan con la propia enfermedad&#44; su tratamiento y factores individuales del paciente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;10</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un importante factor trombog&#233;nico en los ni&#241;os con LLA son los agentes quimioter&#225;picos&#46; La L-asparraginasa produce un descenso de la s&#237;ntesis hep&#225;tica de prote&#237;nas dependientes de la L-asparragina&#44; causando inhibici&#243;n de factores anticoagulantes como la antitrombina <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> &#40;que predispone a la trombosis&#41; y fibrin&#243;geno &#40;que predispone a la hemorragia&#41;&#44; estableciendo un equilibrio m&#225;s inestable&#46; Muchos estudios encuentran relaci&#243;n directa entre su administraci&#243;n y trombosis<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;9&#8211;11</span></a>&#44; y la asociaci&#243;n de trombosis del SNC se reporta con una frecuencia de entre el 1 y el 3&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; Adem&#225;s se ha establecido un mayor potencial efecto trombog&#233;nico de la L-asparraginasa al asociarse con corticoides&#44; encontr&#225;ndose mayor incidencia cuando se asocia prednisona &#40;10&#44;4&#37;&#41; que dexametasona &#40;1&#44;8&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; Tambi&#233;n aumenta la incidencia en pacientes de alto riesgo&#44; por el uso de dosis m&#225;s altas de esteroides y L-asparraginasa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#44; y en pacientes por encima de los 10 a&#241;os&#44; pero este efecto puede reflejar la influencia de la edad en la estratificaci&#243;n del riesgo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; Adem&#225;s se han reportado algunas diferencias en la incidencia de trombosis entre diferentes dosis&#44; duraci&#243;n y tipo de procedencia de L-asparraginasa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a otros posibles factores adquiridos estudiados en ni&#241;os con LLA y trombosis&#44; se ha encontrado mayor tasa de infecci&#243;n y de anticuerpos antifosfol&#237;pidos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; Para la trombosis de senos venosos del SNC son factores de riesgo adquiridos la presencia de infiltraci&#243;n leuc&#233;mica en el SNC&#44; la administraci&#243;n de terapia intratecal y la infecci&#243;n de senos o mastoides<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En ni&#241;os con LLA se ha documentado la misma frecuencia de trombofilia cong&#233;nita que en la poblaci&#243;n general&#44; siendo esta concurrencia un importante factor de variabilidad en cuanto al riesgo de trombosis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; Algunos autores no encuentran aumento de riesgo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;14&#44;15</span></a> y otros s&#237;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;17</span></a>&#59; un metaan&#225;lisis establece que la presencia de al menos un factor de trombofilia primaria aumenta 8 veces el riesgo de trombosis en ni&#241;os con LLA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Previamente al diagn&#243;stico de la trombosis nuestra paciente present&#243; 6 de los 11 factores de riesgo tromb&#243;tico establecidos&#44; revisados con anterioridad &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46; Analizando los factores de riesgo presentes antes del diagn&#243;stico&#44; es posible que muchos de los ni&#241;os con LLA presenten el mismo n&#250;mero&#46; Sin embargo&#44; cuando se ampli&#243; el estudio despu&#233;s del diagn&#243;stico de trombosis&#44; se encontraron 2 nuevos factores adquiridos &#40;anticuerpos antifosfol&#237;pidos y mastoiditis&#41; y un factor cong&#233;nito protromb&#243;tico &#40;mutaci&#243;n de la protrombina&#41; y&#44; como resultado&#44; la presencia de 9 de los factores &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Algunas iniciativas de tromboprofilaxis se han realizado para intentar disminuir la frecuencia y gravedad de la trombosis en ni&#241;os con LLA&#46; El uso de anticoagulantes no se ha extendido porque estos pacientes presentan alto riesgo de hemorragia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; Se ha utilizado la administraci&#243;n de antitrombina <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#44; plasma fresco<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a> o heparina de bajo peso molecular <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#44; sin resultados concluyentes&#46; Sin embargo&#44; numerosos autores concluyen que la profilaxis podr&#237;a ser eficaz si se administrara a grupos de pacientes con especial riesgo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;14&#44;18&#44;19</span></a>&#46; Se han buscado marcadores de riesgo de trombosis durante el tratamiento de la LLA&#44; pero no se ha encontrado valor predictivo para niveles de antitrombina <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span>&#44; d&#237;mero D y otros par&#225;metros<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusi&#243;n&#44; parece relevante recomendar estudio de trombofilia primaria a todos los casos de LLA en ni&#241;os previamente a iniciar el tratamiento&#44; y realizar monitorizaci&#243;n de factores adquiridos variables como la presencia de anticuerpos antifosfol&#237;pidos asociados o no a infecci&#243;n&#46; La presencia de trombofilia primaria y&#47;o factores de riesgo variables asociados puede requerir el uso individualizado de tromboprofilaxis&#46; Analizadas las posibles alternativas&#44; la m&#225;s eficaz podr&#237;a ser la administraci&#243;n de plasma fresco congelado junto con cada dosis de asparraginasa&#44; ya que aporta tanto factores procoagulantes como anticoagulantes y podr&#237;a restablecer el equilibrio hemost&#225;tico&#44; y a la vez es segura al controlar el desequilibrio hacia la hemorragia&#46; Si bien esta estrategia no ha demostrado eficacia cuando no se selecciona a los pacientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#44; podr&#237;a serlo en ni&#241;os en los que se acumulen factores de riesgo tromb&#243;tico como trombofilia primaria o factores variables adquiridos sumativos&#46; Son necesarios estudios prospectivos que puedan validar la eficacia y seguridad de estrategias preventivas de trombosis en ni&#241;os con LLA&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conflicto de intereses</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Hipoplasminogenemia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Elevaci&#243;n de F VIII C &#40;adquirido con contribuci&#243;n gen&#233;tica variable&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Deficiencia de ADAMTS 13&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Drepanocitosis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Adquiridos</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Cat&#233;ter intravascular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Infecci&#243;n&#47;sepsis&#47;varicela&#46; Mastoiditis &#40;SNC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Inmovilizaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C&#225;ncer &#40;leucemia&#44; tratamiento con L-asparraginasa&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Cirug&#237;a&#58; ortop&#233;dica&#44; cardiovascular &#40;Fontan&#44; f&#237;stulas&#44; pr&#243;tesis valvulares&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Cardiopat&#237;a cong&#233;nita o adquirida &#40;miocardiopat&#237;a dilatada&#44; fibrilaci&#243;n auricular&#44; pr&#243;tesis valvulares&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Traumatismo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Punciones lumbares y administraci&#243;n de quimioterapia intratecal &#40;SNC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Nutrici&#243;n parenteral total&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Enfermedad renal&#46; S&#237;ndrome nefr&#243;tico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Tratamiento hormonal &#40;corticoides&#44; estr&#243;genos&#44; anticonceptivos&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>S&#237;ndrome antifosfolip&#237;dico &#40;anticuerpos anticardiolipina&#44; anti-&#946;2GPI&#44; AL&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Aumento de F VIII&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Asfixia perinatal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Enfermedad vascular&#58; vasculitis&#44; displasias&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Enfermedad inflamatoria intestinal cr&#243;nica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Enfermedad reum&#225;tica&#46; Lupus eritematoso sist&#233;mico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Diabetes mellitus&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Trombocitopenia inducida por heparina de tipo 2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Trasplante de m&#233;dula &#243;sea&#44; hep&#225;tico&#44; renal&#44; cardiaco&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Fallo hep&#225;tico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Shock&#44; hipovolemia&#44; deshidrataci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Obesidad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Hiperlipidemia familar&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>P&#250;rpura trombocitop&#233;nica tromb&#243;tica&#47;s&#237;ndrome hemol&#237;tico-ur&#233;mico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Factores de riesgo tromb&#243;tico demostrados en ni&#241;os con LLA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Factores de riesgo tromb&#243;tico presentes en la paciente previamente al diagn&#243;stico de trombosis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Factores de riesgo tromb&#243;tico encontrados en la paciente posteriormente al diagn&#243;stico de trombosis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="3" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Factores adquiridos presentes de forma muy constante por el diagn&#243;stico y tratamiento</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#46; Enfermedad maligna&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#46; Cat&#233;ter intravascular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#46; Tratamiento con L-asparraginasa concomitante a prednisona&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Disminuci&#243;n de antitrombina <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> y fibrin&#243;geno&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#46; Infecci&#243;n secundaria a inmunodeficiencia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#46; Punciones lumbares y administraci&#243;n de quimioterapia intratecal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="3" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="3" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Factores adquiridos variables</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&#46; Estratificaci&#243;n de la LLA en alto riesgo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7&#46; Edad mayor de 10 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8&#46; Anticuerpos antifosfol&#237;pidos adquiridos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>9&#46; Afectaci&#243;n leuc&#233;mica del SNC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10&#46; Mastoiditis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="3" align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="3" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Factores hereditarios</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>11&#46; Concomitancia con alg&#250;n defecto cong&#233;nito protromb&#243;tico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;&#58; mutaci&#243;n de la protrombina G20210A&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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Información del artículo
ISSN: 16954033
Idioma original: Español
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2024 Agosto 79 60 139
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