Original breve
Displasia ectodérmica anhidrótica asociada a déficit de lectina de unión a manosa
Anhydrotic ectodermal dysplasia associated to mannose-binding lectin deficiency
I. Delgado Pecellína,
, Y. Castillo Reguerab, C. Delgado Pecellínc, M.A. Bueno Delgadod, J.P. González Valenciaa, I. Obando Santaellab, O. Nethb
Autor para correspondencia
a Unidad de Neumología y Alergia, Hospital Infantil Virgen del Rocío, Sevilla, España
b Servicio de Medicina Interna, Hospital Infantil Virgen del Rocío, Sevilla, España
c Unidad de Metabolopatía, Hospital Virgen del Rocío, Sevilla, España
d Unidad de Metabolopatías, Hospital Infantil Virgen del Rocío, Sevilla, España
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Su fenotipo es complejo, asociando disfunción de glándulas sudoríparas, defectos en dientes, pelos y uñas, lesiones cutáneas y dismorfias craneofaciales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6,8</span></a>. Es una enfermedad rara, con una incidencia de 1/10.000 o 1/100.000 recién nacidos vivos, siendo más frecuente en varones<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5,8</span></a>. A nivel molecular se produce mutaciones en el gen de la ectodisplasina (EDA), del receptor de la EDA (EDAR) o del receptor de la EDA asociado al dominio de muerte (EDARADD)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3,6,9</span></a>. El gen EDA está mutado en las displasias ectodérmicas anhidróticas (DEA) ligadas al cromosoma X (<span class="elsevierStyleItalic">EDA</span>; MIM 305100), constituyendo la variante más común<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3,6,7,9</span></a>. EDAR y EDARADD son los genes mutados tanto en las formas autosómicas dominantes (MIM129490) como en las recesivas (MIM 224900)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3,6,7,9</span></a>. Los casos ligados al cromosoma X pueden asociarse a inmunodeficiencias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>, por lo que es frecuente que asocien además infecciones recurrentes presentes en solo un tercio de los pacientes con DEA con herencia autosómica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>. Presentamos un caso de DEA asociado a un déficit severo de MBL y a un trastorno de la β-oxidación.</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Caso clínico</span><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Varón de 3 meses y medio de vida seguido en consultas de nutrición y neumología de nuestro centro por trastorno de la β-oxidación de ácidos grasos de cadena media, diagnosticado presintomáticamente mediante cribado neonatal ampliado, junto a fallo de medro, desnutrición y múltiples ingresos hospitalarios por neumonías de probable etiología vírica (hemograma con linfocitosis y PCR baja) y bronquitis recurrentes con mala evolución pese al tratamiento preventivo con budesonida (200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h) y, una vez alcanzados los 6 meses de edad, con montelukast (4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h). Como antecedentes familiares de interés destacan etnia gitana y trastornos en la dentición materna desde la infancia. Padres no consanguíneos. Exploración física: longitud de 71<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm (p25-50), peso de 6,1 kg (<<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>p3). Ligera palidez mucocutánea, fontanela anterior amplia (2,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>×<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm) y normotensa, pelo ralo, débil, pajizo y raíz nasal ancha, escaso panículo adiposo y llanto disfónico. Frecuencia cardíaca: 110<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>lpm. Frecuencia respiratoria: 45<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>rpm. Saturación de oxígeno del 96%, sin oxigenoterapia suplementaria. Tiraje subcostal e intercostal. A la auscultación cardiopulmonar hallamos crepitantes diseminados en ambos campos pulmonares y espiración alargada, sin soplos cardíacos. El resto de la exploración, sin hallazgos patológicos. Ante estos datos clínicos se realizan diversas pruebas complementarias, con los siguientes resultados: hemograma: leucocitos 18,17<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>×<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10<span class="elsevierStyleSup">9</span>/l (58,1%<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>N, 27%<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>L, 12,9%<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>M), Hb 86<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g/l, VCM 72,8 <span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>fL, HCM 24,4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg, Hcto. 0,257 l/l, plaquetas 636<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>×<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10<span class="elsevierStyleSup">9</span>/l; alfa-1-antitripsina: 179<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl; Mantoux: 0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm; varios tests del sudor imposibles de realizar por ausencia de sudoración; complemento, inmunoglobulinas y subpoblaciones linfocitarias, normales para su edad. Los niveles de MBL cuantificada mediante técnica ELISA, (BIOPORTO, Gentofte, Dinamarca) son de 93,27<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng/ml; test yodo-almidón: ausencia total de sudoración. TACAR pulmonar (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>): imagen de condensación en la base pulmonar derecha. Tras los hallazgos clínicos, radiológicos y analíticos descritos, se establece el diagnóstico de DEA. Presenta evolución posterior favorable, tras realizar tratamiento con salmeterol/fluticasona 25/50 (2 puf/12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h) y azitromicina (10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg/24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h, 3 días cada 15 días), encontrándose 2 años más tarde asintomático desde el punto de vista respiratorio, sin tratamiento preventivo, con buena ganancia ponderal y con aparición de incisivos cónicos (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2</a>). Tras intentar nuevamente sin éxito el test del sudor, se ha realizado un estudio genético de fibrosis quística que ha resultado negativo. La secuenciación del gen NEMO (NF-κB essential modulator, asociado con un defecto de los receptores toll-like) no mostró alteraciones del sistema inmunitario innato.</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Discusión</span><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La MBL es una proteína sérica perteneciente a la familia de las colectinas, con una estructura similar al C1q<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>. Ambas, tanto MBL como C1q, son proteínas del sistema immunitario innato que pueden activar el complemento a través de las proteasas asociadas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12-14</span></a>. El C1q activa el complemento por la vía clásica y la MBL inicia la vía de las lectinas del complemento después de su unión a los azúcares de la estructura de múltiples microorganismo, incluidos patógenos respiratorios tales como virus influenza A, <span class="elsevierStyleItalic">Haemophilus influenzae</span>, <span class="elsevierStyleItalic">Mycoplasma pneumoniae</span>, complejo <span class="elsevierStyleItalic">Mycobacterium avium</span>, <span class="elsevierStyleItalic">Legionella pneumophila</span>, <span class="elsevierStyleItalic">Nocardia farcinica</span> o coronavirus, <span class="elsevierStyleItalic">Pseudomonas aeruginosa</span>, <span class="elsevierStyleItalic">Burkholderia cepacia</span> y <span class="elsevierStyleItalic">Pneumococcus</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12,13,15</span></a><span class="elsevierStyleItalic">.</span></p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El déficit de MBL se asocia a una amplia gama de fenotipos infecciosos, incluyendo enfermedad neumocócica invasiva, sepsis grave, sepsis meningocócica, infecciones graves tras quimioterapia y trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas, duración prolongada de fiebre neutropénica en pacientes oncológicos e infecciones del tracto respiratorio<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12,13,16</span></a>.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hay 2 genes humanos de MBL: MBL1, que es un seudogén, y gen MBL2, que codifica para la proteína MBL<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>. Existe una significativa variación en los niveles séricos de MBL de una persona a otra, como resultado del polimorfismo del gen MBL2<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13,14,16</span></a> existiendo 3 polimorfismos estructurales y 3 del promotor<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12-14,16</span></a>. El polimorfismo estructural consiste en polimorfismos de los codones 52 (CGT3TGT), 54 (GGC3GAC) y 57 (GGA3GAA)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12,14,16</span></a>. A los alelos mutantes de dichos codones se les denomina D, B y C, respectivamente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12,14,16</span></a>. Una región de codificación que contenga cualquiera de las mutaciones D, B o C se conoce como O y el alelo de tipo salvaje en cada lugar se conoce como A<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14–16</span></a>. Las mutaciones estructurales impiden la formación de la triple hélice en la cola de la MBL colágeno, lo que lleva a la degradación y la deficiencia funcional de la MBL<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>. Las concentraciones séricas de MBL son un 10–20% de lo esperado en los heterocigotos (A/O) para los polimorfismos estructurales y prácticamente indetectables en los homocigotos funcionales (O/O, los individuos que son homocigotos o heterocigotos compuestos para dos mutaciones diferentes de codificación)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15–16</span></a>. Los polimorfismos en la región promotora del gen MBL2 también ejercen efectos funcionales en la transcripción de MBL<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La MBL humana recombinante que tiene la misma función en la activación del complemento ha sido obtenida derivada del plasma y utilizada en ensayos clínicos en fases iniciales en la quimioterapia y ajustes postrasplante del trasplante de hígado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>. Si cada vez son más numerosos los datos de la función de MBL en la patogénesis de la infecciones, sería razonable considerar esto como una condición de objetivo atractivo para el reemplazo de MBL, dada su alta prevalencia y mortalidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>. La evidencia de una disminución en la supervivencia de los pacientes con FQ con genotipos MBL2 variante sugiere que estos pacientes podrían beneficiarse de la suplementación intermitente con MBL<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>. In vitro se ha descrito que la administración de la MBL derivada del plasma (1.000-5.000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng/ml) en pacientes con déficit de MBL produce una restauración de la función de opsonización<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>. Por lo tanto, los pacientes con déficit de MBL podrían beneficiarse de la terapia de sustitución con MBL<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>. Existe un ensayo en fase I donde la administración de MBL parece segura y los niveles séricos aumentan hasta niveles normales, pero su vida media presentó variabilidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>. Algunos pacientes con infecciones recurrentes muestran mejoría clínica después de la terapia de remplazo de MBL<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>. El manejo de estos pacientes debe incluir además un tratamiento intensivo de las infecciones intercurrentes, una correcta vacunación antigripal, anti-<span class="elsevierStyleItalic">Haemophilus</span> y antineumocócica, e incluso pueden beneficiarse también del uso de antibioterapia profiláctica, tal y como hicimos en nuestro paciente.</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Varios estudios sugieren que el déficit de MBL, como parte del sistema inmunitario innato, desempeña un papel más importante en los primeros meses de vida, especialmente entre 6-17 meses de edad, cuando se está desarrollando su sistema inmunitario adaptativo («ventana de vulnerabilidad»)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17,18</span></a>. Esto podría justificar una posible mejoría clínica espontánea en nuestro paciente, atribuible a una mayor edad del paciente y a un mayor desarrollo del sistema inmunitario adquirido. No hemos encontrado asociación específica entre defectos de β-oxidación e inmunodeficiencias. En las metabolopatías pueden producirse inmunodeficiencias secundarias por efecto tóxico y daño mitocondrial. Existen síndromes específicos que asocian inmunodeficiencia y DEA debido a mutaciones en genes que afectan a los factores de transcripción nuclear implicados en la señalización intracelular de TLRS: DEA con síndrome hiper-IgM (X-linked) secundaria a mutaciones en el gen NEMO y que produce disfunción de células T y B<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a> y DEA con inmunodeficiencias de células T (autosómica dominante y ligada al cromosoma X) por mutaciones en NFKBIA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>.</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como conclusión, es necesario afirmar que debemos descartar inmunodeficiencias, incluido el déficit de MBL en pacientes con DEA, especialmente si asocia infecciones respiratorias de repetición. La terapia sustitutiva con MBL se plantea como una posible futura arma terapéutica en los pacientes con déficit de MBL. La asociación del déficit de MBL podría potenciar la gravedad de las manifestaciones clínicas en los pacientes con DEA, tal y como ocurre en otras inmunodeficiencias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>. Considerando que el déficit severo de MBL tiene una incidencia del 10% en la población general, la asociación entre déficit de MBL y DEA en nuestro paciente podría deberse al azar, por lo que son necesarios más estudios que evalúen esta observación.</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conflicto de intereses</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:9 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "xres106532" "titulo" => "Resumen" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec93921" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "xres106533" "titulo" => "Abstract" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec93922" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Caso clínico" ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Discusión" ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 8 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2011-10-14" "fechaAceptado" => "2012-02-16" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec93921" "palabras" => array:4 [ 0 => "Lectina de unión a manosa" 1 => "Displasia ectodérmica anhidrótica" 2 => "Infecciones recurrentes" 3 => "Inmunodeficiencia" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec93922" "palabras" => array:4 [ 0 => "Mannose-binding lectin" 1 => "Anhidrotic ectodermal dysplasia" 2 => "Recurrent infections" 3 => "Immunodeficiency" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:2 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La lectina de unión a la manosa (mannose-binding lectin [MBL]) es una proteína sérica perteneciente al sistema inmunitario innato. Se une a los azúcares de las membranas de múltiples microorganismos, favoreciendo su opsonización y eliminación. El déficit de MBL resulta del polimorfismo del gen MBL2 y se asocia a una amplia variedad de infecciones recurrentes, incluidas las infecciones del tracto respiratorio. Presentamos un caso de displasia ectodérmica anhidrótica asociada a un déficit de MBL, inmunodeficiencia nunca descrita en pacientes afectados de displasia ectodérmica anhidrótica.</p>" ] "en" => array:2 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "<p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Mannose-binding lectin (MBL) is a serum protein of the innate immune system. MBL enhances opsonophagocytosis by binding to carbohydrates expressed by multiple pathogens. MBL deficiency is due to polymorphisms in the structural and promoter sequences of the <span class="elsevierStyleItalic">MBL2</span> gene and is associated with variety of recurrent infections, including respiratory tract infections. 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| año/Mes | Html | Total | |
|---|---|---|---|
| 2024 Noviembre | 9 | 6 | 15 |
| 2024 Octubre | 171 | 41 | 212 |
| 2024 Septiembre | 208 | 51 | 259 |
| 2024 Agosto | 208 | 66 | 274 |
| 2024 Julio | 219 | 43 | 262 |
| 2024 Junio | 173 | 32 | 205 |
| 2024 Mayo | 212 | 32 | 244 |
| 2024 Abril | 202 | 38 | 240 |
| 2024 Marzo | 225 | 34 | 259 |
| 2024 Febrero | 315 | 34 | 349 |
| 2024 Enero | 186 | 17 | 203 |
| 2023 Diciembre | 263 | 23 | 286 |
| 2023 Noviembre | 362 | 27 | 389 |
| 2023 Octubre | 270 | 35 | 305 |
| 2023 Septiembre | 232 | 39 | 271 |
| 2023 Agosto | 149 | 26 | 175 |
| 2023 Julio | 143 | 29 | 172 |
| 2023 Junio | 161 | 34 | 195 |
| 2023 Mayo | 200 | 23 | 223 |
| 2023 Abril | 192 | 22 | 214 |
| 2023 Marzo | 327 | 37 | 364 |
| 2023 Febrero | 254 | 19 | 273 |
| 2023 Enero | 155 | 20 | 175 |
| 2022 Diciembre | 176 | 25 | 201 |
| 2022 Noviembre | 260 | 34 | 294 |
| 2022 Octubre | 237 | 55 | 292 |
| 2022 Septiembre | 193 | 45 | 238 |
| 2022 Agosto | 202 | 64 | 266 |
| 2022 Julio | 170 | 45 | 215 |
| 2022 Junio | 155 | 44 | 199 |
| 2022 Mayo | 238 | 55 | 293 |
| 2022 Abril | 282 | 57 | 339 |
| 2022 Marzo | 288 | 66 | 354 |
| 2022 Febrero | 361 | 35 | 396 |
| 2022 Enero | 277 | 46 | 323 |
| 2021 Diciembre | 148 | 41 | 189 |
| 2021 Noviembre | 183 | 46 | 229 |
| 2021 Octubre | 162 | 65 | 227 |
| 2021 Septiembre | 132 | 53 | 185 |
| 2021 Agosto | 134 | 51 | 185 |
| 2021 Julio | 123 | 80 | 203 |
| 2021 Junio | 157 | 45 | 202 |
| 2021 Mayo | 164 | 34 | 198 |
| 2021 Abril | 285 | 96 | 381 |
| 2021 Marzo | 180 | 48 | 228 |
| 2021 Febrero | 128 | 31 | 159 |
| 2021 Enero | 142 | 37 | 179 |
| 2020 Diciembre | 147 | 24 | 171 |
| 2020 Noviembre | 125 | 25 | 150 |
| 2020 Octubre | 152 | 24 | 176 |
| 2020 Septiembre | 148 | 18 | 166 |
| 2020 Agosto | 122 | 17 | 139 |
| 2020 Julio | 121 | 28 | 149 |
| 2020 Junio | 188 | 31 | 219 |
| 2020 Mayo | 146 | 21 | 167 |
| 2020 Abril | 84 | 15 | 99 |
| 2020 Marzo | 110 | 18 | 128 |
| 2020 Febrero | 80 | 11 | 91 |
| 2020 Enero | 70 | 12 | 82 |
| 2019 Diciembre | 98 | 26 | 124 |
| 2019 Noviembre | 91 | 19 | 110 |
| 2019 Octubre | 93 | 6 | 99 |
| 2019 Septiembre | 96 | 16 | 112 |
| 2019 Agosto | 77 | 15 | 92 |
| 2019 Julio | 87 | 19 | 106 |
| 2019 Junio | 92 | 25 | 117 |
| 2019 Mayo | 164 | 58 | 222 |
| 2019 Abril | 201 | 60 | 261 |
| 2019 Marzo | 100 | 27 | 127 |
| 2019 Febrero | 59 | 22 | 81 |
| 2019 Enero | 68 | 23 | 91 |
| 2018 Diciembre | 49 | 21 | 70 |
| 2018 Noviembre | 133 | 31 | 164 |
| 2018 Octubre | 182 | 28 | 210 |
| 2018 Septiembre | 47 | 11 | 58 |
| 2018 Agosto | 11 | 0 | 11 |
| 2018 Julio | 10 | 0 | 10 |
| 2018 Junio | 6 | 0 | 6 |
| 2018 Mayo | 10 | 0 | 10 |
| 2018 Abril | 36 | 0 | 36 |
| 2018 Marzo | 45 | 0 | 45 |
| 2018 Febrero | 33 | 0 | 33 |
| 2018 Enero | 43 | 1 | 44 |
| 2017 Diciembre | 44 | 0 | 44 |
| 2017 Noviembre | 51 | 0 | 51 |
| 2017 Octubre | 29 | 0 | 29 |
| 2017 Septiembre | 34 | 0 | 34 |
| 2017 Agosto | 21 | 0 | 21 |
| 2017 Julio | 32 | 4 | 36 |
| 2017 Junio | 32 | 26 | 58 |
| 2017 Mayo | 54 | 27 | 81 |
| 2017 Abril | 32 | 23 | 55 |
| 2017 Marzo | 21 | 17 | 38 |
| 2017 Febrero | 31 | 29 | 60 |
| 2017 Enero | 25 | 16 | 41 |
| 2016 Diciembre | 45 | 14 | 59 |
| 2016 Noviembre | 76 | 25 | 101 |
| 2016 Octubre | 79 | 13 | 92 |
| 2016 Septiembre | 85 | 16 | 101 |
| 2016 Agosto | 52 | 8 | 60 |
| 2016 Julio | 48 | 16 | 64 |
| 2015 Diciembre | 2 | 0 | 2 |
| 2015 Octubre | 0 | 10 | 10 |
| 2015 Agosto | 0 | 14 | 14 |
| 2015 Julio | 10 | 6 | 16 |
| 2015 Junio | 9 | 0 | 9 |
| 2015 Mayo | 11 | 8 | 19 |
| 2015 Abril | 5 | 0 | 5 |
| 2015 Marzo | 11 | 3 | 14 |
| 2015 Febrero | 14 | 4 | 18 |
| 2015 Enero | 13 | 1 | 14 |
| 2014 Diciembre | 13 | 2 | 15 |
| 2014 Noviembre | 14 | 2 | 16 |
| 2014 Octubre | 19 | 2 | 21 |
| 2014 Septiembre | 20 | 2 | 22 |
| 2014 Agosto | 30 | 2 | 32 |
| 2014 Julio | 30 | 3 | 33 |
| 2014 Junio | 43 | 3 | 46 |
| 2014 Mayo | 49 | 10 | 59 |
| 2014 Abril | 33 | 2 | 35 |
| 2014 Marzo | 38 | 2 | 40 |
| 2014 Febrero | 31 | 2 | 33 |
| 2014 Enero | 30 | 5 | 35 |
| 2013 Diciembre | 32 | 6 | 38 |
| 2013 Noviembre | 26 | 13 | 39 |
| 2013 Octubre | 29 | 13 | 42 |
| 2013 Septiembre | 19 | 11 | 30 |
| 2013 Agosto | 17 | 17 | 34 |
| 2013 Julio | 15 | 6 | 21 |
| 2012 Agosto | 2 | 1 | 3 |
| 2012 Junio | 209 | 0 | 209 |
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