Carta al Editor
Hipofosfatasia infantil
Infantile hypophosphatasia
F.J. Caballero Moraa, G.Á. Martos Morenoa,b,c, E. García Esparzad, J. Argentea,b,c,
Autor para correspondencia
a Servicios de Pediatría y Endocrinología, Hospital Infantil Universitario Niño Jesús, Madrid, España
b Departamento de Pediatría, Universidad Autónoma de Madrid, Madrid, España
c CIBER Fisiopatología de la obesidad y nutrición, Instituto de Salud Carlos III, Madrid, España
d Servicio de Radiodiagnóstico, Hospital Infantil Universitario Niño Jesús, Madrid, España
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Reacción perióstica lineal en el radio izquierdo.</p>" ] ] ] "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La hipofosfatasia (HF), descrita en 1948 por Rathbun<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>, es una enfermedad congénita, caracterizada por un defecto en la mineralización ósea y dentaria, secundario a una deficiencia en la biosíntesis de la isoenzima tisular inespecífica de la fosfatasa alcalina ósea, hepática y renal (TNSALP)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2,3</span></a>.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Su incidencia en población europea se estima en 1/300.000 recién nacidos para las formas graves y en 1/6.370 en las moderadas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Su expresión clínica es muy variable, desde casos de muerte intraútero por alteración severa de la mineralización ósea, a casos con caída precoz de la dentición en la edad adulta exclusivamente. Dependiendo de la edad de aparición de los síntomas, se diferencian 6 formas clínicas, con severidad y pronósticos muy diferentes, y que pueden solaparse entre sí: perinatal letal, perinatal benigna, infantil, juvenil, adulta y odontohipofosfatasia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2,5</span></a>.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se presenta el caso clínico de un varón, en estudio desde los 11 meses de edad por retraso del desarrollo psicomotor (ausencia de gateo y bipedestación estable). Carecía de antecedentes familiares de relevancia en relación con alteraciones óseas y dentición, sin consanguinidad. Su gestación se produjo mediante fecundación <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> (implantación de embriones con semen paterno). Se detectó acortamiento femoral en ecografía prenatal a las 20 semanas de edad gestacional. Su cariotipo (amniocentesis) fue 46 XY. El parto, a término (semana 38<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5), fue cesárea por oligoamnios, con un peso al nacimiento de 2.270<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g (-2,5 DE) y una longitud de 45<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm (-2,6 DE para su edad gestacional). Recibió suplementos orales de vitamina D3 (400 UI/día) desde el nacimiento. Presentó un cierre precoz de la sutura coronal izquierda, en cuyo estudio se detectó una malformación de Arnold Chiari tipo 1. No había tenido fracturas óseas, pero sí un retraso de la dentición (presencia exclusiva de incisivos inferiores y superior derecho a los 15 meses).</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A la edad de 17 meses, mostraba: longitud: 73,9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm (-2,65 DE), peso: 8,4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg (-2,43 DE) y perímetro cefálico: 49<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm (+2 DE para edad-talla), con dolicocefalia, frente prominente, fontanela anterior de 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>×<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm, raíz nasal aplanada, hipertelorismo, <span class="elsevierStyleItalic">filtrum</span> alargado y paladar ojival, tórax campaniforme con <span class="elsevierStyleItalic">pectus excavatum</span> y ensanchamiento del extremo distal de ambos antebrazos.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La serie ósea radiológica mostró malformaciones metafisarias de huesos largos (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>) y ensanchamiento de costillas. El estudio bioquímico confirmó la existencia de niveles disminuidos de fosfatasa alcalina sérica, junto con un notable incremento de los niveles sus sustratos: piridoxina y fosfoetanolamina (formas inorgánicas de fósforo), con niveles normales de 25-OH-vitamina D y del resto de parámetros del metabolismo fosfocálcico estudiados (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>). La secuenciación del gen codificante de la fosfatasa alcalina (<span class="elsevierStyleItalic">ALPL</span>), detectó la presencia en heterocigosis compuesta de las mutaciones conocidas c.542C<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>T (p.S181L) y c.644T<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C (p.I215<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>T), confirmándose el diagnóstico de hipofosfatasia.</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes con HF infantil pueden desarrollar sus manifestaciones durante los primeros 6 meses, tras haber nacido asintomáticos, como en este caso, con un pronóstico vital favorable. Las complicaciones respiratorias secundarias a malformaciones torácicas y el aumento de la presión intracraneal por craneosinostosis precoz, determinan una tasa de mortalidad del 50% en los primeros meses<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2,5,6</span></a>.</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los estudios radiológicos ponen de manifiesto una disminución generalizada de la densidad ósea y alteraciones metafisarias en los huesos largos similares a las que aparecen en formas graves de raquitismo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2,5,6</span></a>. Diferencialmente con este último, los niveles de fosfatasa alcalina sérica están disminuidos en la HF, acompañados de una elevación de las concentraciones de sus sustratos fosforados no degradados: fosfoetanolamina (PEA), piridoxal-5′-fosfato (PLP) y pirofosfatos inorgánicos (PPi)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2,5,6</span></a>. En general, puede afirmarse que «cuanto más severa es la enfermedad, menores son los niveles de fosfatasa alcalina<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2,6</span></a>». En los casos más graves, se puede hallar hiperfosfatemia e hipercalciuria con o sin hipercalcemia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>.</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La enfermedad es debida a mutaciones del gen <span class="elsevierStyleItalic">ALPL</span>, que codifica la isoenzima tisular no-específica de fosfatasa alcalina (TNSALP)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2,7</span></a>. El diagnóstico definitivo lo permitirá la secuenciación del gen (1p36.1-p34) formado por 12 exones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>. Presenta gran heterogenicidad alélica y se han descrito más de 190 mutaciones, lo que explica los distintos grados en la actividad de la enzima, condicionando la gran variabilidad en la expresión clínica de la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2,9</span></a>. La variabilidad en la herencia, con patrones autosómicos recesivos y dominantes, con penetrancia variable, hace complicado el consejo genético<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>.</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aún carecemos de tratamiento curativo para la hipofosfatasia, empleándose tratamientos sintomáticos y medidas ortopédicas para intentar minimizar las manifestaciones de la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>. No obstante, el desarrollo de un tratamiento enzimático sustitutivo, en fase de ensayo actualmente, ha mostrado resultados esperanzadores.</p></span>" "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "multimedia" => array:2 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1116 "Ancho" => 1400 "Tamanyo" => 99566 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Marcada alteración en metáfisis de huesos largos (proximales de ambos húmeros, distales de ambos radios y cúbitos y proximales de ambos fémures, tibias y peronés), que se encuentran ensanchadas, con pérdida de densidad ósea, trabéculas groseras y proyecciones radiolucentes que se extienden desde la fisis hacia la metáfisis. 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\t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Fosfoetanolamina (orina) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1.395<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μmol/g creatinina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">(1-362) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Calcio total \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">9,6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">(8,8-10,8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Fósforo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">(2,7-5,3) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">25-OH-vitamina D \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">32,3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng/ml \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">(20-100) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1-25 dihidroxi vitamina D \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">69,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg/ml \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">(18-78) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">PTH intacta \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">22,3<span class="elsevierStyleHsp" 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| 2024 Octubre | 160 | 46 | 206 |
| 2024 Septiembre | 177 | 35 | 212 |
| 2024 Agosto | 158 | 57 | 215 |
| 2024 Julio | 311 | 48 | 359 |
| 2024 Junio | 243 | 61 | 304 |
| 2024 Mayo | 312 | 91 | 403 |
| 2024 Abril | 347 | 46 | 393 |
| 2024 Marzo | 374 | 32 | 406 |
| 2024 Febrero | 280 | 56 | 336 |
| 2024 Enero | 384 | 24 | 408 |
| 2023 Diciembre | 352 | 29 | 381 |
| 2023 Noviembre | 509 | 39 | 548 |
| 2023 Octubre | 502 | 55 | 557 |
| 2023 Septiembre | 275 | 29 | 304 |
| 2023 Agosto | 270 | 24 | 294 |
| 2023 Julio | 294 | 55 | 349 |
| 2023 Junio | 320 | 36 | 356 |
| 2023 Mayo | 253 | 12 | 265 |
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| 2023 Marzo | 262 | 26 | 288 |
| 2023 Febrero | 200 | 21 | 221 |
| 2023 Enero | 319 | 33 | 352 |
| 2022 Diciembre | 178 | 27 | 205 |
| 2022 Noviembre | 256 | 42 | 298 |
| 2022 Octubre | 300 | 50 | 350 |
| 2022 Septiembre | 238 | 33 | 271 |
| 2022 Agosto | 211 | 78 | 289 |
| 2022 Julio | 204 | 40 | 244 |
| 2022 Junio | 210 | 28 | 238 |
| 2022 Mayo | 186 | 36 | 222 |
| 2022 Abril | 130 | 34 | 164 |
| 2022 Marzo | 152 | 47 | 199 |
| 2022 Febrero | 122 | 31 | 153 |
| 2022 Enero | 164 | 33 | 197 |
| 2021 Diciembre | 121 | 29 | 150 |
| 2021 Noviembre | 126 | 42 | 168 |
| 2021 Octubre | 127 | 59 | 186 |
| 2021 Septiembre | 154 | 54 | 208 |
| 2021 Agosto | 152 | 48 | 200 |
| 2021 Julio | 156 | 57 | 213 |
| 2021 Junio | 166 | 49 | 215 |
| 2021 Mayo | 147 | 37 | 184 |
| 2021 Abril | 283 | 146 | 429 |
| 2021 Marzo | 185 | 37 | 222 |
| 2021 Febrero | 146 | 26 | 172 |
| 2021 Enero | 113 | 22 | 135 |
| 2020 Diciembre | 157 | 22 | 179 |
| 2020 Noviembre | 123 | 23 | 146 |
| 2020 Octubre | 121 | 26 | 147 |
| 2020 Septiembre | 117 | 14 | 131 |
| 2020 Agosto | 123 | 20 | 143 |
| 2020 Julio | 146 | 18 | 164 |
| 2020 Junio | 149 | 30 | 179 |
| 2020 Mayo | 126 | 34 | 160 |
| 2020 Abril | 104 | 28 | 132 |
| 2020 Marzo | 144 | 30 | 174 |
| 2020 Febrero | 128 | 32 | 160 |
| 2020 Enero | 113 | 14 | 127 |
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| 2019 Noviembre | 120 | 17 | 137 |
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| 2019 Julio | 207 | 28 | 235 |
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| 2015 Septiembre | 1 | 19 | 20 |
| 2015 Agosto | 4 | 17 | 21 |
| 2015 Julio | 8 | 0 | 8 |
| 2015 Junio | 13 | 6 | 19 |
| 2015 Mayo | 21 | 0 | 21 |
| 2015 Abril | 9 | 10 | 19 |
| 2015 Marzo | 9 | 30 | 39 |
| 2015 Febrero | 21 | 16 | 37 |
| 2015 Enero | 15 | 2 | 17 |
| 2014 Diciembre | 15 | 3 | 18 |
| 2014 Noviembre | 14 | 0 | 14 |
| 2014 Octubre | 18 | 2 | 20 |
| 2014 Septiembre | 28 | 2 | 30 |
| 2014 Agosto | 33 | 2 | 35 |
| 2014 Julio | 37 | 2 | 39 |
| 2014 Junio | 62 | 3 | 65 |
| 2014 Mayo | 67 | 6 | 73 |
| 2014 Abril | 49 | 2 | 51 |
| 2014 Marzo | 56 | 2 | 58 |
| 2014 Febrero | 77 | 5 | 82 |
| 2014 Enero | 51 | 4 | 55 |
| 2013 Diciembre | 56 | 2 | 58 |
| 2013 Noviembre | 68 | 11 | 79 |
| 2013 Octubre | 62 | 5 | 67 |
| 2013 Septiembre | 38 | 5 | 43 |
| 2013 Agosto | 42 | 12 | 54 |
| 2013 Julio | 39 | 6 | 45 |
| 2012 Mayo | 703 | 0 | 703 |
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