Carta al Editor
Lipodistrofia congénita generalizada versus síndrome de Berardinelli-Seip
Congenital generalized lipodystrophy versus Berardinelli-Seip syndrome
D. Araújo-Vilar
UETeM, Departamento de Medicina, Facultad de Medicina, Universidad de Santiago de Compostela, Santiago de Compostela, España
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De la lectura de este estudio y la observación de las fotografías de los pacientes debo decir que no concuerdo con la consideración de síndrome de Berardinelli-Seip que hacen los autores, especialmente en lo que se refiere al segundo caso. Según mi opinión y la de otros<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2,3</span></a>, esta denominación debe reservarse a pacientes con lipodistrofia congénita generalizada debida a mutaciones en los genes <span class="elsevierStyleItalic">BSCL2</span>, <span class="elsevierStyleItalic">AGPAT2</span>, <span class="elsevierStyleItalic">CAV1</span> o <span class="elsevierStyleItalic">PTRF</span>, tal como está indicado en OMIM. Estos trastornos comparten características clínicas (aspecto hercúleo y rasgos acromegaloides) que los diferencian de otros cuadros congénitos de lipodistrofia generalizada, así como mecanismos patogenéticos responsables de la ausencia de tejido adiposo (básicamente, una alteración en la formación de liposomas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>) diferentes de los descritos en las lipodistrofias familiares debidas a mutaciones en <span class="elsevierStyleItalic">LMNA</span> (alteración de los factores de transcripción que regulan la adipogénesis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>). En el caso del primer paciente se echa en falta una descripción de la facies, y además, según se puede observar en la iconografía, no presenta hipertrofia muscular. Además, entiendo que se debió completar el estudio genético secuenciando los genes <span class="elsevierStyleItalic">CAV1</span> y <span class="elsevierStyleItalic">PTRF</span>.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el caso de la segunda paciente, en la que se identificó una mutación en <span class="elsevierStyleItalic">LMNA</span>, por otra parte ya descrita como indican los autores, hubiera sido deseable una descripción clínica más exhaustiva. De los cuatro casos ya descritos en la literatura con esta mutación<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6–8</span></a>, tres de ellos presentaron anomalías cardíacas. Creo que hubiera sido importante realizar un ecocardiograma en esta paciente. Hay que tener en cuenta que la asociación de mutaciones en <span class="elsevierStyleItalic">LMNA</span>, lipodistrofia y enfermedad valvular está bien documentada en la literatura<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9,10</span></a>. La fotografía de esta segunda paciente no evidencia la presencia de hipertrofia muscular y, además, sugiere retrognatia (un rasgo de cuadros progeroides como la displasia mandíbulo-acral). Una descripción clínica más completa habría podido perfilar mejor el cuadro clínico.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes, por tanto, portadores de este tipo de mutación en <span class="elsevierStyleItalic">LMNA</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a> no presentan un síndrome de Berardinelli-Seip, sino un síndrome progeroide atípico, aunque es cierto que en la primera descripción Csoka et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> lo denominan síndrome de Seip.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">He observado que la mutación encontrada en el gen <span class="elsevierStyleItalic">LMNA</span> está erróneamente descrita. Se trata de c.29 C>T, Thr 10 Iso<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6–8</span></a>, no, como se indica en el artículo, I10T. Tampoco se trata de una mutación sin sentido (como se señala en el trabajo), sino una mutación de sentido erróneo <span class="elsevierStyleItalic">(missense)</span>, que, por supuesto, no da lugar a una proteína truncada sino a una sustitución del aminoácido treonina por el aminoácido isoleucina. No entiendo la razón de la afirmación de los autores de que esta mutación «afecta a los dominios N-terminal y C-terminal de las lamininas A y C». Una mutación en el exón 1 afectará al extremo amino terminal de la proteína. El dominio carboxi-terminal de la lamina A se sitúa en el exón 12 y en la lamina C en el exón 10 (debido al <span class="elsevierStyleItalic">splicing</span> alternativo que sufre esta proteína).</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las mutaciones en <span class="elsevierStyleItalic">LMNA</span> pueden dar lugar a distintas formas de lipodistrofias, unas parciales (enfermedad de Dunnigan, displasia mandíbulo-acral) y otras generalizadas (cuadros progeroides, progeria de Hutchinson-Gilford, aunque en este síndrome se conserva la grasa visceral y los ya referidos en las referencias 7, 8 y 10), pero son clínica y patogenéticamente distintas del síndrome de Berardinelli-Seip. Otras mutaciones en el dominio «rod» de la lamina A/C también producen lipodistrofia generalizada con afectación sistémica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>. Por tanto, se debe reservar el epónimo Berardinelli-Seip a las lipodistrofias generalizadas debidas a mutaciones en los genes indicados, o, de no encontrar mutación en estos genes, a aquellos pacientes que presenten ausencia generalizada de grasa corporal e hipermuscularidad extrema desde el nacimiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>, como criterios diagnósticos esenciales.</p></span>" "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0005" "bibliografiaReferencia" => array:10 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0005" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:1 [ "referenciaCompleta" => "Cardona-Hernández R, Suárez-Ortega L, Torres M. Diabetes mellitus de difícil manejo asociada síndrome de lipodistrofia congénita generalizada. 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| año/Mes | Html | Total | |
|---|---|---|---|
| 2024 Noviembre | 15 | 16 | 31 |
| 2024 Octubre | 99 | 52 | 151 |
| 2024 Septiembre | 65 | 31 | 96 |
| 2024 Agosto | 71 | 63 | 134 |
| 2024 Julio | 56 | 34 | 90 |
| 2024 Junio | 81 | 31 | 112 |
| 2024 Mayo | 69 | 48 | 117 |
| 2024 Abril | 56 | 46 | 102 |
| 2024 Marzo | 77 | 34 | 111 |
| 2024 Febrero | 49 | 34 | 83 |
| 2024 Enero | 61 | 28 | 89 |
| 2023 Diciembre | 51 | 22 | 73 |
| 2023 Noviembre | 51 | 26 | 77 |
| 2023 Octubre | 49 | 33 | 82 |
| 2023 Septiembre | 34 | 24 | 58 |
| 2023 Agosto | 25 | 19 | 44 |
| 2023 Julio | 59 | 26 | 85 |
| 2023 Junio | 51 | 31 | 82 |
| 2023 Mayo | 36 | 14 | 50 |
| 2023 Abril | 35 | 18 | 53 |
| 2023 Marzo | 63 | 29 | 92 |
| 2023 Febrero | 40 | 25 | 65 |
| 2023 Enero | 38 | 30 | 68 |
| 2022 Diciembre | 65 | 26 | 91 |
| 2022 Noviembre | 73 | 34 | 107 |
| 2022 Octubre | 97 | 41 | 138 |
| 2022 Septiembre | 65 | 32 | 97 |
| 2022 Agosto | 102 | 95 | 197 |
| 2022 Julio | 75 | 80 | 155 |
| 2022 Junio | 44 | 40 | 84 |
| 2022 Mayo | 70 | 42 | 112 |
| 2022 Abril | 41 | 44 | 85 |
| 2022 Marzo | 70 | 42 | 112 |
| 2022 Febrero | 64 | 27 | 91 |
| 2022 Enero | 82 | 32 | 114 |
| 2021 Diciembre | 63 | 38 | 101 |
| 2021 Noviembre | 60 | 40 | 100 |
| 2021 Octubre | 73 | 56 | 129 |
| 2021 Septiembre | 68 | 51 | 119 |
| 2021 Agosto | 44 | 38 | 82 |
| 2021 Julio | 41 | 37 | 78 |
| 2021 Junio | 54 | 45 | 99 |
| 2021 Mayo | 41 | 47 | 88 |
| 2021 Abril | 100 | 94 | 194 |
| 2021 Marzo | 77 | 21 | 98 |
| 2021 Febrero | 57 | 26 | 83 |
| 2021 Enero | 58 | 31 | 89 |
| 2020 Diciembre | 90 | 31 | 121 |
| 2020 Noviembre | 47 | 13 | 60 |
| 2020 Octubre | 63 | 22 | 85 |
| 2020 Septiembre | 48 | 16 | 64 |
| 2020 Agosto | 69 | 20 | 89 |
| 2020 Julio | 54 | 21 | 75 |
| 2020 Junio | 58 | 15 | 73 |
| 2020 Mayo | 57 | 14 | 71 |
| 2020 Abril | 48 | 15 | 63 |
| 2020 Marzo | 49 | 25 | 74 |
| 2020 Febrero | 55 | 17 | 72 |
| 2020 Enero | 61 | 17 | 78 |
| 2019 Diciembre | 75 | 16 | 91 |
| 2019 Noviembre | 64 | 17 | 81 |
| 2019 Octubre | 54 | 9 | 63 |
| 2019 Septiembre | 56 | 18 | 74 |
| 2019 Agosto | 95 | 20 | 115 |
| 2019 Julio | 87 | 17 | 104 |
| 2019 Junio | 55 | 20 | 75 |
| 2019 Mayo | 142 | 29 | 171 |
| 2019 Abril | 116 | 34 | 150 |
| 2019 Marzo | 88 | 11 | 99 |
| 2019 Febrero | 78 | 16 | 94 |
| 2019 Enero | 70 | 16 | 86 |
| 2018 Diciembre | 90 | 20 | 110 |
| 2018 Noviembre | 115 | 19 | 134 |
| 2018 Octubre | 191 | 34 | 225 |
| 2018 Septiembre | 91 | 21 | 112 |
| 2018 Agosto | 12 | 0 | 12 |
| 2018 Julio | 12 | 0 | 12 |
| 2018 Junio | 8 | 0 | 8 |
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| 2018 Abril | 48 | 0 | 48 |
| 2018 Marzo | 40 | 0 | 40 |
| 2018 Febrero | 24 | 0 | 24 |
| 2018 Enero | 36 | 1 | 37 |
| 2017 Diciembre | 36 | 0 | 36 |
| 2017 Noviembre | 47 | 0 | 47 |
| 2017 Octubre | 39 | 0 | 39 |
| 2017 Septiembre | 45 | 0 | 45 |
| 2017 Agosto | 28 | 0 | 28 |
| 2017 Julio | 41 | 2 | 43 |
| 2017 Junio | 75 | 33 | 108 |
| 2017 Mayo | 49 | 33 | 82 |
| 2017 Abril | 47 | 17 | 64 |
| 2017 Marzo | 58 | 13 | 71 |
| 2017 Febrero | 153 | 16 | 169 |
| 2017 Enero | 44 | 4 | 48 |
| 2016 Diciembre | 72 | 15 | 87 |
| 2016 Noviembre | 103 | 21 | 124 |
| 2016 Octubre | 110 | 15 | 125 |
| 2016 Septiembre | 152 | 27 | 179 |
| 2016 Agosto | 143 | 15 | 158 |
| 2016 Julio | 60 | 16 | 76 |
| 2016 Junio | 2 | 0 | 2 |
| 2016 Mayo | 2 | 0 | 2 |
| 2016 Abril | 1 | 0 | 1 |
| 2016 Marzo | 3 | 56 | 59 |
| 2016 Febrero | 1 | 0 | 1 |
| 2016 Enero | 1 | 0 | 1 |
| 2015 Diciembre | 3 | 0 | 3 |
| 2015 Noviembre | 1 | 0 | 1 |
| 2015 Octubre | 2 | 0 | 2 |
| 2015 Septiembre | 1 | 0 | 1 |
| 2015 Agosto | 3 | 0 | 3 |
| 2015 Julio | 18 | 31 | 49 |
| 2015 Junio | 6 | 0 | 6 |
| 2015 Mayo | 6 | 16 | 22 |
| 2015 Abril | 10 | 0 | 10 |
| 2015 Marzo | 4 | 19 | 23 |
| 2015 Febrero | 7 | 35 | 42 |
| 2015 Enero | 11 | 9 | 20 |
| 2014 Diciembre | 32 | 1 | 33 |
| 2014 Noviembre | 20 | 1 | 21 |
| 2014 Octubre | 18 | 1 | 19 |
| 2014 Septiembre | 25 | 4 | 29 |
| 2014 Agosto | 23 | 2 | 25 |
| 2014 Julio | 26 | 1 | 27 |
| 2014 Junio | 61 | 2 | 63 |
| 2014 Mayo | 62 | 2 | 64 |
| 2014 Abril | 66 | 8 | 74 |
| 2014 Marzo | 62 | 17 | 79 |
| 2014 Febrero | 57 | 19 | 76 |
| 2014 Enero | 61 | 17 | 78 |
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| 2013 Noviembre | 69 | 7 | 76 |
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| 2013 Junio | 2 | 3 | 5 |
| 2012 Agosto | 1 | 0 | 1 |
| 2011 Mayo | 1572 | 0 | 1572 |
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