Síndrome de Rabson-Mendenhall
Rabson-Mendenhall syndrome
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Clínicamente, se manifiesta con la presencia de hiperinsulinismo asociado a otras alteraciones como malformaciones dentarias, hiperandrogenismo, retraso de edad ósea o hiperplasia de glándula pineal, entre otros. Para llegar al diagnóstico definitivo es necesario la realización de estudio genético. En la actualidad, no existe un tratamiento curativo. No obstante, la introducción de hipoglucemiantes orales ha supuesto una disminución de las complicaciones metabólicas asociadas al síndrome.</p><p class="elsevierStylePara">Presentamos el caso de un paciente de 7 años que consultó por lesiones cutáneas de acantosis nigricans y retraso en la edad ósea, siendo diagnosticado tras estudio genético de SRM.</p><p class="elsevierStylePara">Niño de 7 años de raza caucásica que consulta por lesiones cutáneas de acantosis nigricans desde el nacimiento y retraso en la edad ósea de 3 años. En los meses previos había consultado al odontólogo por prognatismo mandibular. Entre los antecedentes personales destacaban embarazo y parto normales; PRN: 2.600g y, seguimiento en neurología por tartamudez, con desarrollo psicomotor normal. Talla baja en ambas ramas familiares (madre talla 151cm, padre talla 160cm), sin datos de otras enfermedades metabólicas ni endocrinológicas. No antecedentes de consanguinidad, aunque los padres son de los municipios colindantes.</p><p class="elsevierStylePara">A la exploración presentaba talla 124,3cm (p75-90), peso 23,3kg (p50-75), IMC 15,1% (DS). Prognatismo mandibular. Lesiones de acantosis nigricans en axilas y región cervical posterior. Escaso tejido adiposo. No lipoatrofias. No alteraciones en dientes ni en uñas. Proptosis ocular. No bocio. Genitales masculinos de tamaño normal, con testes de 2ml de Prader, Tanner I.</p><p class="elsevierStylePara">En los estudios analíticos iniciales presentaba péptido C de 6,7 ng/ml (valores normales 0,78-1,89 ng/ml), resultando el resto de estudio hormonal (HbA<span class="elsevierStyleInf">1C</span>, insulinemia, ACTH, cortisol, hormona tirotropa, IGF-1), hemograma y bioquímica normales.</p><p class="elsevierStylePara">Se realizaron controles bioquímicos mensuales que no presentaron cambios con respecto al inicial. Posteriormente, se objetivó una elevación de la insulinemia basal y valores persistentemente altos de péptido C, por lo que se solicitó estudio de sobrecarga oral de glucosa: glucemia basal 91mg/dl, insulemia basal 468μU/ml y péptido C 5,62 ng/ml. A las 120min, glucemia 78mg/dl, insulemia 950μU/ml y péptido C 68 ng/ml.</p><p class="elsevierStylePara">Con estos resultados, se completó estudio con RM cerebral, que objetivó aumento del tamaño de la glándula pineal (8mm) y TC abdominal que resultó normal.</p><p class="elsevierStylePara">Ante la clínica del paciente (acantosis nigricans, prognatismo, retraso en edad ósea) y los datos obtenidos en los exámenes complementarios (normoglucemia con hiperinsulinismo, elevación de péptido C, hiperplasia pineal), se planteó el diagnóstico de síndrome de resistencia insulínica, probablemente síndrome de Rabson-Mendenhall. Se solicitó un estudio genético y se inició tratamiento con metformina.</p><p class="elsevierStylePara">El análisis genético del gen del receptor de insulina reveló la presencia de una mutación en homocigosis consistente en la sustitución de glutamina por lisina en posición 42 (Q42K), lo que confirmó el diagnóstico de síndrome de Rabson- Mendenhall.</p><p class="elsevierStylePara">Tras 7 años de evolución, el paciente se mantiene con normoglucemias sin complicaciones metabólicas asociadas al síndrome. Su velocidad de crecimiento ha sido normal con una talla 169cm (P75) a los 14 años de edad (talla diana 169cm), IMC 14,7%(–2,8 DS). Inicialmente, presentó un desarrollo puberal normal, apareciendo posteriormente macrogenitalismo en el último año. La edad ósea en el momento actual coincide con la edad cronológica. Se mantiene el tratamiento con metformina 1.700mg/día con incumplimiento frecuente de la medicación, debido a mala tolerancia gastrointestinal.</p><p class="elsevierStylePara">Los síndromes de resistencia a la insulina se producen por la existencia de anticuerpos circulantes contra el receptor insulínico (síndrome tipo B) o por defectos genéticos en dicho receptor (síndrome tipo A clásico, leprechaunismo y SRM)<a href="#bib0005" class="elsevierStyleCrossRefs"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>. En este último caso, se han descrito diversas mutaciones en el gen del receptor de insulina localizado en el brazo largo del cromosoma 19 (19p13.2) y que se transmiten de forma autosómica recesiva.</p><p class="elsevierStylePara">El SRM clásicamente se considera como una forma clínica intermedia entre el síndrome tipo A (más leve) y el leprechaunismo (más grave)<a href="#bib0010" class="elsevierStyleCrossRefs"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a><span class="elsevierStyleSup">, </span><a href="#bib0015" class="elsevierStyleCrossRefs"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>. Con ellos comparte datos clínicos como acantosis nigricans, retraso en el crecimiento, hiperandrogenismo y pubertad precoz. Sin embargo, posee rasgos diferenciales específicos: hiperplasia pineal, alteraciones dentarias, prognatismo o uñas displásicas y gruesas.</p><p class="elsevierStylePara">En estadios iniciales, las determinaciones hormonales y bioquímicas demuestran hiperinsulinemia con normo e hipoglucemias preprandiales. En fases más avanzadas, se desarrolla hipoinsulinismo con hiperglucemias posprandiales y cetoacidosis diabética. Esta complicación es la que determina la mayor morbilidad en el SRM.</p><p class="elsevierStylePara">La sospecha diagnóstica del SRM se basa en la clínica y los datos bioquímicos del paciente. El hallazgo en la RM cerebral de hiperplasia pineal apoya el diagnóstico.</p><p class="elsevierStylePara">Para llegar a la confirmación del síndrome es necesaria la realización de estudios genéticos que objetiven la mutación del receptor de insulina. La mutación que presenta nuestro paciente ya previamente descrita, aparece en homocigosis, si bien no hay antecedentes de consanguinidad, aunque los padres son de pueblos vecinos. No se ha demostrado correlación entre el genotipo y el fenotipo encontrado aunque, se sabe que aquellas mutaciones que no anulan por completo la actividad de la insulina se relacionan con mejor pronóstico, lo que podría ocurrir en el paciente descrito aunque no se ha podido determinar dicha actividad<a href="#bib0020" class="elsevierStyleCrossRefs"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a><span class="elsevierStyleSup">, </span><a href="#bib0025" class="elsevierStyleCrossRefs"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a><span class="elsevierStyleSup">, </span><a href="#bib0030" class="elsevierStyleCrossRefs"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a><span class="elsevierStyleSup">, </span><a href="#bib0035" class="elsevierStyleCrossRefs"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>.</p><p class="elsevierStylePara">En la actualidad, el tratamiento del SRM no es curativo y presenta numerosas controversias. Se basa en la administración de insulina a altas dosis e hipoglucemiantes orales que actúan como sensibilizantes de la insulina, entre ellas la metformina o las tiazolidinedionas.</p><p class="elsevierStylePara">La metformina disminuye los niveles de insulina, favorece la captación de glucosa en tejido periférico y disminuye la síntesis hepática de ésta. Además, mejora el perfil lipídico con reducción del peso. Las tiazolidinedionas disminuyen los niveles de glucosa, insulina y triglicéridos. La asociación de estos sensibilizantes ha demostrado ser efectiva en algún paciente.</p><p class="elsevierStylePara">Por otro lado, Cochran et al publicaron un estudio de dos pacientes de 13 y 11 años diagnosticados de SRM que recibieron, además de insulina, metformina y tiazolidinedionas, tratamiento con leptina (a dosis de 0,03mg/kg/día) durante 10 meses, presentando una disminución de los niveles de insulina, glucosa pospandrial y valores de hemoglobina glucosilada, así como una disminución en el porcentaje de masa grasa corporal de los pacientes y del apetito. El mecanismo por el que la leptina mejora la sensibilidad a la insulina no está claro: podría explicarse por una activación de la 5’AMP cinasa o porque la leptina actúe directamente sobre algún sustrato<a href="#bib0040" class="elsevierStyleCrossRefs"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a><span class="elsevierStyleSup">, </span><a href="#bib0045" class="elsevierStyleCrossRefs"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a><span class="elsevierStyleSup">, </span><a href="#bib0050" class="elsevierStyleCrossRefs"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>.</p><p class="elsevierStylePara">Otro tratamiento disponible es la administración de IGF-1 para mejorar el metabolismo de estos pacientes al preservar la función da las células beta del páncreas. Otros tratamientos como la hormona de crecimiento en pacientes con SRM y talla baja, no han demostrado resultados alentadores<a href="#bib0055" class="elsevierStyleCrossRefs"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>.</p><p class="elsevierStylePara">El pronóstico de los pacientes con SDR se sitúa en torno a los 5-15 años de vida, edad en la que se encuentra el paciente que presentamos, aunque se han descrito casos con supervivencia más prolongada, presumiblemente en aquellos cuyas mutaciones no anulan por completo la actividad de la insulina, como se ha referido anteriormente<a href="#bib0045" class="elsevierStyleCrossRefs"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a><span class="elsevierStyleSup">, </span><a href="#bib0060" class="elsevierStyleCrossRefs"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>.</p><a name="sec0010" class="elsevierStyleCrossRefs"></a><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conflicto de intereses</span><p class="elsevierStylePara">Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.</p><p class="elsevierStylePara">Autor para correspondencia. bgarciac.hsvo@salud.madrid.org</p>" "pdfFichero" => "37v74n05a90003603pdf001.pdf" "tienePdf" => true "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "bibliografiaReferencia" => array:12 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0005" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Syndromes of severe insulin resistance." 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| año/Mes | Html | Total | |
|---|---|---|---|
| 2024 Noviembre | 34 | 17 | 51 |
| 2024 Octubre | 389 | 88 | 477 |
| 2024 Septiembre | 329 | 62 | 391 |
| 2024 Agosto | 332 | 70 | 402 |
| 2024 Julio | 237 | 71 | 308 |
| 2024 Junio | 216 | 66 | 282 |
| 2024 Mayo | 217 | 71 | 288 |
| 2024 Abril | 251 | 67 | 318 |
| 2024 Marzo | 222 | 98 | 320 |
| 2024 Febrero | 260 | 90 | 350 |
| 2024 Enero | 251 | 69 | 320 |
| 2023 Diciembre | 265 | 80 | 345 |
| 2023 Noviembre | 317 | 64 | 381 |
| 2023 Octubre | 331 | 86 | 417 |
| 2023 Septiembre | 220 | 66 | 286 |
| 2023 Agosto | 260 | 53 | 313 |
| 2023 Julio | 288 | 79 | 367 |
| 2023 Junio | 250 | 65 | 315 |
| 2023 Mayo | 255 | 71 | 326 |
| 2023 Abril | 184 | 84 | 268 |
| 2023 Marzo | 248 | 131 | 379 |
| 2023 Febrero | 244 | 111 | 355 |
| 2023 Enero | 211 | 86 | 297 |
| 2022 Diciembre | 199 | 61 | 260 |
| 2022 Noviembre | 297 | 100 | 397 |
| 2022 Octubre | 274 | 99 | 373 |
| 2022 Septiembre | 281 | 93 | 374 |
| 2022 Agosto | 296 | 114 | 410 |
| 2022 Julio | 161 | 36 | 197 |
| 2022 Junio | 173 | 57 | 230 |
| 2022 Mayo | 225 | 64 | 289 |
| 2022 Abril | 207 | 67 | 274 |
| 2022 Marzo | 175 | 59 | 234 |
| 2022 Febrero | 264 | 68 | 332 |
| 2022 Enero | 247 | 94 | 341 |
| 2021 Diciembre | 167 | 64 | 231 |
| 2021 Noviembre | 232 | 111 | 343 |
| 2021 Octubre | 210 | 110 | 320 |
| 2021 Septiembre | 139 | 107 | 246 |
| 2021 Agosto | 147 | 83 | 230 |
| 2021 Julio | 135 | 83 | 218 |
| 2021 Junio | 172 | 91 | 263 |
| 2021 Mayo | 199 | 92 | 291 |
| 2021 Abril | 412 | 213 | 625 |
| 2021 Marzo | 326 | 180 | 506 |
| 2021 Febrero | 262 | 130 | 392 |
| 2021 Enero | 217 | 106 | 323 |
| 2020 Diciembre | 217 | 135 | 352 |
| 2020 Noviembre | 265 | 155 | 420 |
| 2020 Octubre | 237 | 121 | 358 |
| 2020 Septiembre | 198 | 91 | 289 |
| 2020 Agosto | 167 | 97 | 264 |
| 2020 Julio | 252 | 90 | 342 |
| 2020 Junio | 231 | 95 | 326 |
| 2020 Mayo | 217 | 97 | 314 |
| 2020 Abril | 206 | 48 | 254 |
| 2020 Marzo | 192 | 55 | 247 |
| 2020 Febrero | 218 | 38 | 256 |
| 2020 Enero | 239 | 86 | 325 |
| 2019 Diciembre | 252 | 92 | 344 |
| 2019 Noviembre | 146 | 60 | 206 |
| 2019 Octubre | 265 | 68 | 333 |
| 2019 Septiembre | 394 | 84 | 478 |
| 2019 Agosto | 254 | 77 | 331 |
| 2019 Julio | 336 | 69 | 405 |
| 2019 Junio | 318 | 103 | 421 |
| 2019 Mayo | 383 | 98 | 481 |
| 2019 Abril | 331 | 133 | 464 |
| 2019 Marzo | 280 | 82 | 362 |
| 2019 Febrero | 311 | 80 | 391 |
| 2019 Enero | 379 | 95 | 474 |
| 2018 Diciembre | 193 | 41 | 234 |
| 2018 Noviembre | 340 | 29 | 369 |
| 2018 Octubre | 279 | 33 | 312 |
| 2018 Septiembre | 268 | 22 | 290 |
| 2018 Agosto | 10 | 0 | 10 |
| 2018 Julio | 4 | 0 | 4 |
| 2018 Junio | 7 | 0 | 7 |
| 2018 Mayo | 34 | 0 | 34 |
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| 2018 Marzo | 196 | 0 | 196 |
| 2018 Febrero | 227 | 0 | 227 |
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| 2017 Noviembre | 232 | 0 | 232 |
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| 2017 Julio | 147 | 0 | 147 |
| 2017 Junio | 135 | 36 | 171 |
| 2017 Mayo | 138 | 24 | 162 |
| 2017 Abril | 173 | 21 | 194 |
| 2017 Marzo | 237 | 20 | 257 |
| 2017 Febrero | 420 | 14 | 434 |
| 2017 Enero | 177 | 3 | 180 |
| 2016 Diciembre | 133 | 9 | 142 |
| 2016 Noviembre | 215 | 17 | 232 |
| 2016 Octubre | 228 | 21 | 249 |
| 2016 Septiembre | 276 | 27 | 303 |
| 2016 Agosto | 206 | 31 | 237 |
| 2016 Julio | 86 | 22 | 108 |
| 2016 Mayo | 3 | 0 | 3 |
| 2016 Marzo | 1 | 0 | 1 |
| 2016 Febrero | 1 | 0 | 1 |
| 2016 Enero | 2 | 0 | 2 |
| 2015 Diciembre | 3 | 0 | 3 |
| 2015 Octubre | 3 | 0 | 3 |
| 2015 Septiembre | 2 | 0 | 2 |
| 2015 Agosto | 6 | 19 | 25 |
| 2015 Julio | 10 | 0 | 10 |
| 2015 Junio | 13 | 0 | 13 |
| 2015 Mayo | 12 | 11 | 23 |
| 2015 Abril | 11 | 14 | 25 |
| 2015 Marzo | 12 | 0 | 12 |
| 2015 Febrero | 11 | 17 | 28 |
| 2015 Enero | 11 | 1 | 12 |
| 2014 Diciembre | 18 | 3 | 21 |
| 2014 Noviembre | 21 | 1 | 22 |
| 2014 Octubre | 24 | 2 | 26 |
| 2014 Septiembre | 19 | 2 | 21 |
| 2014 Agosto | 29 | 2 | 31 |
| 2014 Julio | 33 | 1 | 34 |
| 2014 Junio | 87 | 4 | 91 |
| 2014 Mayo | 244 | 3 | 247 |
| 2014 Abril | 256 | 7 | 263 |
| 2014 Marzo | 306 | 23 | 329 |
| 2014 Febrero | 284 | 17 | 301 |
| 2014 Enero | 213 | 15 | 228 |
| 2013 Diciembre | 154 | 17 | 171 |
| 2013 Noviembre | 248 | 11 | 259 |
| 2013 Octubre | 254 | 11 | 265 |
| 2013 Septiembre | 245 | 16 | 261 |
| 2013 Agosto | 237 | 12 | 249 |
| 2013 Julio | 161 | 9 | 170 |
| 2013 Junio | 5 | 6 | 11 |
| 2013 Mayo | 1 | 1 | 2 |
| 2012 Agosto | 2 | 1 | 3 |
| 2011 Abril | 4156 | 0 | 4156 |
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