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con un fenotipo compatible con s&#237;ndrome de genes contiguos-GCPS&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Caso cl&#237;nico</span><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Reci&#233;n nacida pret&#233;rmino de 36 semanas&#44; peque&#241;a para edad gestacional&#44; que ingresa desde su nacimiento en la unidad de neonatolog&#237;a por bajo peso&#46; Presenta polidactilia bilateral del primer dedo de los pies&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Antecedentes familiares&#58; madre de 31 a&#241;os&#44; fumadora de unos 20 cigarrillos al d&#237;a durante el embarazo&#46; Padre con polidactilia del primer dedo de ambos pies &#40;intervenido quir&#250;rgicamente en la infancia&#41;&#44; frente amplia y pulgares grandes &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; En la entrevista refiere dificultades en el aprendizaje escolar&#44; apreci&#225;ndose en &#233;l ligeras alteraciones en el lenguaje&#46; Hermana de 4 a&#241;os sana&#44; seg&#250;n refieren los padres&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Antecedentes obst&#233;tricos&#58; segunda gestaci&#243;n&#46; Embarazo controlado&#46; Restricci&#243;n del crecimiento intrauterino detectado en el tercer trimestre&#46; Con Doppler normal&#46; Amenaza de parto pret&#233;rmino en la semana 34&#46; Parto espont&#225;neo&#44; eut&#243;cico&#46; Placenta peque&#241;a &#40;300<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#41;&#46; Apgar 9&#47;10&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Exploraci&#243;n f&#237;sica y pruebas complementarias&#58; peso&#44; talla y per&#237;metro craneal&#58; &#60; P5&#46; La ni&#241;a presenta polidactilia preaxial de ambos pies &#40;6 dedos completos en ambos pies&#44; a expensas de duplicaci&#243;n del primer dedo&#41;&#44; sindactilia del 3&#46;&#176;-4&#46;&#176; de ambos pies&#44; pulgares grandes y de implantaci&#243;n alta&#44; frente amplia e hipertelorismo con ra&#237;z nasal ancha &#40;distancias interpupilar e intercantal interna &#62; 3 DS&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46; Hemograma y bioqu&#237;mica&#44; normales&#46; Ecograf&#237;a cerebral y abdominal&#44; normales&#46; Estudio cardiol&#243;gico&#44; normal&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Evoluci&#243;n&#58; durante su ingreso&#44; present&#243; ictericia asociada a la prematuridad&#46; Ante la presencia de rasgos f&#237;sicos compatibles&#44; en ella y en su padre&#44; junto con los antecedentes familiares de polidactilia&#44; se valora la posibilidad diagn&#243;stica de GCPS&#44; solicit&#225;ndose estudio gen&#233;tico a la reci&#233;n nacida y a sus progenitores&#46; Se remite a consulta de traumatolog&#237;a infantil para valoraci&#243;n y tratamiento de la polidactilia y se ofrece seguimiento madurativo en consulta externa de neonatolog&#237;a&#44; tras su alta hospitalaria a los 14 d&#237;as de vida&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudios gen&#233;ticos&#58; se realiz&#243; un estudio cromos&#243;mico convencional en sangre perif&#233;rica que&#44; con un nivel de bandeo GTG de 550&#44; no detect&#243; anomal&#237;as num&#233;ricas y&#47;o estructurales&#46; Simult&#225;neamente&#44; se realiz&#243; un <span class="elsevierStyleItalic">microarray</span> CGH Cytoarray &#40;44K&#41; &#40;Agilent Technologies&#44; Santa Clara&#44; CA&#44; EE&#46; UU&#46;&#41;&#44; detect&#225;ndose una microdeleci&#243;n en la citobanda 7p14&#46;1 de 1&#44;5 Mb &#40;chr7&#58; 41410480-42923255&#41; &#40;NCBI Build 36&#46;1&#46; Sonda inicio&#58; 0240&#95;44224c7&#95;1&#95;1207&#95;s&#95;PSO-60-0076&#46; Sonda fin&#58; 0240&#95;45807c7&#95;1&#95;1099&#95;s&#95;PSO-60-0716&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>&#41;&#46; Esta deleci&#243;n&#44; situada por debajo del poder de resoluci&#243;n de la citogen&#233;tica convencional&#44; afecta a 3 genes&#58; <span class="elsevierStyleItalic">INHBA</span> &#40;codifica la prote&#237;na inhibina A&#41;&#44; <span class="elsevierStyleItalic">PSMA2</span> &#40;codifica la subunidad 2 del proteosoma&#41; y <span class="elsevierStyleItalic">GLI3</span> &#40;codifica un factor de transcripci&#243;n que act&#250;a tanto como activador como represor de genes de la ruta metab&#243;lica <span class="elsevierStyleItalic">sonic hedgehog</span> durante el desarrollo embrionario&#41;&#46; Adem&#225;s&#44; la deleci&#243;n incluye un seudog&#233;n &#40;AC073852&#46;4&#41; y un marco abierto de lectura &#40;C7orf25&#41;&#46; La misma deleci&#243;n est&#225; presente en el padre de la paciente&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Discusi&#243;n</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las manifestaciones cl&#237;nicas de la GCPS son poco espec&#237;ficas&#46; La polidactilia&#44; por ejemplo&#44; puede aparecer en m&#225;s de 100 patolog&#237;as distintas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; las manifestaciones cl&#237;nicas se solapan con las que aparecen en la polidactilia preaxial tipo 4 &#40;OMIM 174700&#41; y los s&#237;ndromes de Pallister-Hall &#40;OMIM 146510&#41;&#44; acrocalloso &#40;OMIM 200990&#41;&#44; Carpenter &#40;OMIM 201000&#41;&#44; Gorlin &#40;OMIM 109400&#41; y Teebi &#40;OMIM 145420&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46; Por otra parte&#44; aproximadamente en el 20&#37; de los casos de GCPS se detecta una deleci&#243;n de tama&#241;o variable en la citobanda 7p14&#46;1&#46; Si esta deleci&#243;n es superior a 1 Mb<span class="elsevierStyleSup">1</span>&#44; el fenotipo es m&#225;s severo&#44; y es m&#225;s frecuente la patolog&#237;a neurol&#243;gica &#40;retraso mental&#44; convulsiones&#41;&#46; Adem&#225;s&#44; es frecuente encontrar normo o microcefalia<span class="elsevierStyleSup">1</span>&#44; en vez de macrocefalia&#46; Estos casos deben encuadrarse en la denominaci&#243;n GCPS-CGS&#46; En el caso que describimos&#44; la deleci&#243;n &#40;1&#44;5 Mb&#41; afecta a 3 genes&#46; Uno de ellos es <span class="elsevierStyleItalic">INHBA</span>&#44; que codifica una prote&#237;na &#40;inhibina A&#41; que dimeriza formando activina A&#46; Este d&#237;mero tiene un efecto mitog&#233;nico sobre las c&#233;lulas osteobl&#225;sticas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#59; esta actividad est&#225; regulada por la producci&#243;n de folistatina por parte de los osteoblastos&#46; Adem&#225;s&#44; ratones activina A deficientes se desarrollan a t&#233;rmino pero mueren en el periodo perinatal y presentan alteraciones dentarias y paladar hendido&#44; lo que demuestra que la activina A puede tener un papel durante el desarrollo craneofacial<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; Como hip&#243;tesis para explicar la microcefalia de nuestra paciente&#44; pensamos que la haploinsuficiencia de <span class="elsevierStyleItalic">INHBA</span> &#40;y&#44; por tanto&#44; la producci&#243;n disminuida de activina A&#41; podr&#237;a conducir a una reducci&#243;n de la actividad mitog&#233;nica osteobl&#225;stica durante el desarrollo embrionario craneofacial&#46; No obstante&#44; factores ambientales como el tabaquismo materno podr&#237;an tener un efecto aditivo sobre el fenotipo&#46; En estos casos&#44; con una sospecha diagn&#243;stica de GCPS pero con un fenotipo m&#225;s severo&#44; debe indicarse la realizaci&#243;n de un <span class="elsevierStyleItalic">microarray</span>-CGH para detectar posibles deleciones&#44; antes que realizar un estudio mutacional por secuenciaci&#243;n de <span class="elsevierStyleItalic">GLI3</span>&#46; En este sentido&#44; se han dise&#241;ado <span class="elsevierStyleItalic">arrays</span> espec&#237;ficos para el s&#237;ndrome con una mayor densidad de sondas en la regi&#243;n de <span class="elsevierStyleItalic">GLI3</span>&#44; con un espaciado medio entre las sondas de 730<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>bp &#40;<span class="elsevierStyleItalic">zoom-in</span> CGH&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como estrategia diagn&#243;stica gen&#233;tica&#44; ante una sospecha cl&#237;nica de GCPS debe indicarse como primera prueba un cariotipo convencional &#40;bandeo GTG&#44; nivel 550&#41; que puede identificar anomal&#237;as estructurales aparentemente balanceadas&#44; as&#237; como grandes deleciones &#40;&#62; 3 Mb&#41;&#46; En segundo lugar&#44; si el estudio citogen&#233;tico no detecta anomal&#237;as y el cuadro cl&#237;nico sugiere un s&#237;ndrome de genes contiguos&#44; debe indicarse un <span class="elsevierStyleItalic">array</span>-CGH&#46; En el resto de las situaciones debe valorarse la secuenciaci&#243;n de <span class="elsevierStyleItalic">GLI3</span>&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conflicto de intereses</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">PSD tipo 4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">GPS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">GPS-CGS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">PHS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">ACLS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Carpenter&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Gorlin&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Teebi&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Agenesia de cuerpo calloso&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226;&#8226;&#8226;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Polisindactilia preaxial&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226;&#8226;&#8226;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226;&#8226;&#8226;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226;&#8226;&#8226;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226;&#8226;&#8226;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226;&#8226;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Macrocefalia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226;&#8226;&#8226;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226;&#8226;&#8226;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226;&#8226;&#8226;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hipertelorismo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226;&#8226;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226;&#8226;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226;&#8226;&#8226;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8226;&#8226;&#8226;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Retraso mental&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&#8226;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&#8226;&#8226;&#8226;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&#8226;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&#8226;&#8226;&#8226;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&#8226;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Convulsiones&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8226;&#8226;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&#8226;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&#8226;&#8226;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Polidactilia post-axial&#47;central&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226;&#8226;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226;&#8226;&#8226;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&#8226;&#8226;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&#8226;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hamartoma hipotal&#225;mico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#218;vula b&#237;fida&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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ORIGINAL BREVE
Microdeleción 7p14.1 y cefalopolisindactilia de Greig
7p14.1 microdeletion and Greig cephalopolysyndactyly syndrome
D. Montoro Cremadesa, I. Manchón Trivesb, V. Botella Lópeza, L. Alcaraz Másc, M.R. García Martíneza, F. Galán Sánchezb,
Autor para correspondencia
fgalan@centrodegeneticahumana.com

Autor para correspondencia.
a Unidad de Neonatología, Hospital General Universitario, Alicante, España
b Centro de Genética Humana, Alicante, España
c Bioarray, Crevillente, Alicante, España
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146510&#41; causado por mutaciones en <span class="elsevierStyleItalic">GLI3</span> que dan lugar a una prote&#237;na truncada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; Aproximadamente&#44; en el 20&#37; de los casos descritos se detecta una deleci&#243;n&#44; de tama&#241;o variable&#44; que afecta a <span class="elsevierStyleItalic">GLI3</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;5</span></a>&#46; Cuando la deleci&#243;n es mayor de 1 Mb e incluye otros genes&#44; el cuadro cl&#237;nico es m&#225;s severo&#44; acept&#225;ndose el t&#233;rmino <span class="elsevierStyleItalic">cefalopolisindactilia de Greig-s&#237;ndrome de genes contiguos</span> &#40;GCPS-CGS&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;6&#44;7</span></a>&#46;Presentamos el caso de una reci&#233;n nacida con una deleci&#243;n de 1&#44;5 Mb de origen paterno que afecta a <span class="elsevierStyleItalic">GLI3</span> y otros genes&#44; con un fenotipo compatible con s&#237;ndrome de genes contiguos-GCPS&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Caso cl&#237;nico</span><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Reci&#233;n nacida pret&#233;rmino de 36 semanas&#44; peque&#241;a para edad gestacional&#44; que ingresa desde su nacimiento en la unidad de neonatolog&#237;a por bajo peso&#46; Presenta polidactilia bilateral del primer dedo de los pies&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Antecedentes familiares&#58; madre de 31 a&#241;os&#44; fumadora de unos 20 cigarrillos al d&#237;a durante el embarazo&#46; Padre con polidactilia del primer dedo de ambos pies &#40;intervenido quir&#250;rgicamente en la infancia&#41;&#44; frente amplia y pulgares grandes &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; En la entrevista refiere dificultades en el aprendizaje escolar&#44; apreci&#225;ndose en &#233;l ligeras alteraciones en el lenguaje&#46; Hermana de 4 a&#241;os sana&#44; seg&#250;n refieren los padres&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Antecedentes obst&#233;tricos&#58; segunda gestaci&#243;n&#46; Embarazo controlado&#46; Restricci&#243;n del crecimiento intrauterino detectado en el tercer trimestre&#46; Con Doppler normal&#46; Amenaza de parto pret&#233;rmino en la semana 34&#46; Parto espont&#225;neo&#44; eut&#243;cico&#46; Placenta peque&#241;a &#40;300<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#41;&#46; Apgar 9&#47;10&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Exploraci&#243;n f&#237;sica y pruebas complementarias&#58; peso&#44; talla y per&#237;metro craneal&#58; &#60; P5&#46; La ni&#241;a presenta polidactilia preaxial de ambos pies &#40;6 dedos completos en ambos pies&#44; a expensas de duplicaci&#243;n del primer dedo&#41;&#44; sindactilia del 3&#46;&#176;-4&#46;&#176; de ambos pies&#44; pulgares grandes y de implantaci&#243;n alta&#44; frente amplia e hipertelorismo con ra&#237;z nasal ancha &#40;distancias interpupilar e intercantal interna &#62; 3 DS&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46; Hemograma y bioqu&#237;mica&#44; normales&#46; Ecograf&#237;a cerebral y abdominal&#44; normales&#46; Estudio cardiol&#243;gico&#44; normal&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Evoluci&#243;n&#58; durante su ingreso&#44; present&#243; ictericia asociada a la prematuridad&#46; Ante la presencia de rasgos f&#237;sicos compatibles&#44; en ella y en su padre&#44; junto con los antecedentes familiares de polidactilia&#44; se valora la posibilidad diagn&#243;stica de GCPS&#44; solicit&#225;ndose estudio gen&#233;tico a la reci&#233;n nacida y a sus progenitores&#46; Se remite a consulta de traumatolog&#237;a infantil para valoraci&#243;n y tratamiento de la polidactilia y se ofrece seguimiento madurativo en consulta externa de neonatolog&#237;a&#44; tras su alta hospitalaria a los 14 d&#237;as de vida&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudios gen&#233;ticos&#58; se realiz&#243; un estudio cromos&#243;mico convencional en sangre perif&#233;rica que&#44; con un nivel de bandeo GTG de 550&#44; no detect&#243; anomal&#237;as num&#233;ricas y&#47;o estructurales&#46; Simult&#225;neamente&#44; se realiz&#243; un <span class="elsevierStyleItalic">microarray</span> CGH Cytoarray &#40;44K&#41; &#40;Agilent Technologies&#44; Santa Clara&#44; CA&#44; EE&#46; UU&#46;&#41;&#44; detect&#225;ndose una microdeleci&#243;n en la citobanda 7p14&#46;1 de 1&#44;5 Mb &#40;chr7&#58; 41410480-42923255&#41; &#40;NCBI Build 36&#46;1&#46; Sonda inicio&#58; 0240&#95;44224c7&#95;1&#95;1207&#95;s&#95;PSO-60-0076&#46; Sonda fin&#58; 0240&#95;45807c7&#95;1&#95;1099&#95;s&#95;PSO-60-0716&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>&#41;&#46; Esta deleci&#243;n&#44; situada por debajo del poder de resoluci&#243;n de la citogen&#233;tica convencional&#44; afecta a 3 genes&#58; <span class="elsevierStyleItalic">INHBA</span> &#40;codifica la prote&#237;na inhibina A&#41;&#44; <span class="elsevierStyleItalic">PSMA2</span> &#40;codifica la subunidad 2 del proteosoma&#41; y <span class="elsevierStyleItalic">GLI3</span> &#40;codifica un factor de transcripci&#243;n que act&#250;a tanto como activador como represor de genes de la ruta metab&#243;lica <span class="elsevierStyleItalic">sonic hedgehog</span> durante el desarrollo embrionario&#41;&#46; Adem&#225;s&#44; la deleci&#243;n incluye un seudog&#233;n &#40;AC073852&#46;4&#41; y un marco abierto de lectura &#40;C7orf25&#41;&#46; La misma deleci&#243;n est&#225; presente en el padre de la paciente&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Discusi&#243;n</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las manifestaciones cl&#237;nicas de la GCPS son poco espec&#237;ficas&#46; La polidactilia&#44; por ejemplo&#44; puede aparecer en m&#225;s de 100 patolog&#237;as distintas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; las manifestaciones cl&#237;nicas se solapan con las que aparecen en la polidactilia preaxial tipo 4 &#40;OMIM 174700&#41; y los s&#237;ndromes de Pallister-Hall &#40;OMIM 146510&#41;&#44; acrocalloso &#40;OMIM 200990&#41;&#44; Carpenter &#40;OMIM 201000&#41;&#44; Gorlin &#40;OMIM 109400&#41; y Teebi &#40;OMIM 145420&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46; Por otra parte&#44; aproximadamente en el 20&#37; de los casos de GCPS se detecta una deleci&#243;n de tama&#241;o variable en la citobanda 7p14&#46;1&#46; Si esta deleci&#243;n es superior a 1 Mb<span class="elsevierStyleSup">1</span>&#44; el fenotipo es m&#225;s severo&#44; y es m&#225;s frecuente la patolog&#237;a neurol&#243;gica &#40;retraso mental&#44; convulsiones&#41;&#46; Adem&#225;s&#44; es frecuente encontrar normo o microcefalia<span class="elsevierStyleSup">1</span>&#44; en vez de macrocefalia&#46; Estos casos deben encuadrarse en la denominaci&#243;n GCPS-CGS&#46; En el caso que describimos&#44; la deleci&#243;n &#40;1&#44;5 Mb&#41; afecta a 3 genes&#46; Uno de ellos es <span class="elsevierStyleItalic">INHBA</span>&#44; que codifica una prote&#237;na &#40;inhibina A&#41; que dimeriza formando activina A&#46; Este d&#237;mero tiene un efecto mitog&#233;nico sobre las c&#233;lulas osteobl&#225;sticas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#59; esta actividad est&#225; regulada por la producci&#243;n de folistatina por parte de los osteoblastos&#46; Adem&#225;s&#44; ratones activina A deficientes se desarrollan a t&#233;rmino pero mueren en el periodo perinatal y presentan alteraciones dentarias y paladar hendido&#44; lo que demuestra que la activina A puede tener un papel durante el desarrollo craneofacial<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; Como hip&#243;tesis para explicar la microcefalia de nuestra paciente&#44; pensamos que la haploinsuficiencia de <span class="elsevierStyleItalic">INHBA</span> &#40;y&#44; por tanto&#44; la producci&#243;n disminuida de activina A&#41; podr&#237;a conducir a una reducci&#243;n de la actividad mitog&#233;nica osteobl&#225;stica durante el desarrollo embrionario craneofacial&#46; No obstante&#44; factores ambientales como el tabaquismo materno podr&#237;an tener un efecto aditivo sobre el fenotipo&#46; En estos casos&#44; con una sospecha diagn&#243;stica de GCPS pero con un fenotipo m&#225;s severo&#44; debe indicarse la realizaci&#243;n de un <span class="elsevierStyleItalic">microarray</span>-CGH para detectar posibles deleciones&#44; antes que realizar un estudio mutacional por secuenciaci&#243;n de <span class="elsevierStyleItalic">GLI3</span>&#46; En este sentido&#44; se han dise&#241;ado <span class="elsevierStyleItalic">arrays</span> espec&#237;ficos para el s&#237;ndrome con una mayor densidad de sondas en la regi&#243;n de <span class="elsevierStyleItalic">GLI3</span>&#44; con un espaciado medio entre las sondas de 730<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>bp &#40;<span class="elsevierStyleItalic">zoom-in</span> CGH&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como estrategia diagn&#243;stica gen&#233;tica&#44; ante una sospecha cl&#237;nica de GCPS debe indicarse como primera prueba un cariotipo convencional &#40;bandeo GTG&#44; nivel 550&#41; que puede identificar anomal&#237;as estructurales aparentemente balanceadas&#44; as&#237; como grandes deleciones &#40;&#62; 3 Mb&#41;&#46; En segundo lugar&#44; si el estudio citogen&#233;tico no detecta anomal&#237;as y el cuadro cl&#237;nico sugiere un s&#237;ndrome de genes contiguos&#44; debe indicarse un <span class="elsevierStyleItalic">array</span>-CGH&#46; En el resto de las situaciones debe valorarse la secuenciaci&#243;n de <span class="elsevierStyleItalic">GLI3</span>&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conflicto de intereses</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Teebi&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Agenesia de cuerpo calloso&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Polisindactilia preaxial&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Macrocefalia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226;&#8226;&#8226;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8226;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8226;&#8226;&#8226;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226;&#8226;&#8226;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hipertelorismo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&#8226;&#8226;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8226;&#8226;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&#8226;&#8226;&#8226;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226;&#8226;&#8226;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Retraso mental&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226;&#8226;&#8226;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226;&#8226;&#8226;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Convulsiones&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226;&#8226;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226;&#8226;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Polidactilia post-axial&#47;central&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226;&#8226;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226;&#8226;&#8226;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226;&#8226;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hamartoma hipotal&#225;mico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226;&#8226;&#8226;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#218;vula b&#237;fida&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226;&#8226;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Displasia frontonasal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226;&#8226;&#8226;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tumores de c&#233;lulas basales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226;&#8226;&#8226;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Acrocefalia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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Información del artículo
ISSN: 16954033
Idioma original: Español
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