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Con la realizaci&#243;n de la colectom&#237;a desaparece un grave problema&#44; evitando los efectos perjudiciales de los diversos f&#225;rmacos empleados en casos de CU grave&#44; pero aparecen con frecuencia diversas situaciones que deben considerarse&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El objetivo principal de nuestro estudio es la descripci&#243;n de los casos de colectom&#237;a urgente o electiva como consecuencia del fallo del tratamiento m&#233;dico&#46; Definimos colectom&#237;a urgente si el fracaso del tratamiento m&#233;dico y la realizaci&#243;n de colectom&#237;a ocurren durante el mismo ingreso&#46; Si las indicaciones para la cirug&#237;a se basan en la mala respuesta al tratamiento m&#233;dico&#44; y la dependencia de corticoides con efectos secundarios significativos&#44; nos referimos a colectom&#237;a electiva&#46;</p><a name="sec0010" class="elsevierStyleCrossRefs"></a><span class="elsevierStyleSectionTitle">Pacientes y m&#233;todos</span><p class="elsevierStylePara">Se realiz&#243; un estudio retrospectivo practicando una revisi&#243;n documental de las historias cl&#237;nicas correspondientes a los pacientes diagnosticados de CU y tratados quir&#250;rgicamente y atendidos en nuestro hospital desde 1984 hasta 2009&#46; Se efect&#250;a el diagn&#243;stico de CU de forma preoperatoria por caracter&#237;sticas cl&#237;nicas&#44; radiol&#243;gicas&#44; endosc&#243;picas e histol&#243;gicas&#44; y confirmado por examen anatomopatol&#243;gico tras la resecci&#243;n de colon&#46; Se obtienen los datos de sexo&#44; edad al diagn&#243;stico&#44; indicaci&#243;n de colectom&#237;a &#40;urgente o electiva&#41;&#44; tratamiento m&#233;dico empleado antes de la intervenci&#243;n&#44; tipo de intervenci&#243;n y n&#250;mero de actuaciones quir&#250;rgicas&#44; complicaciones precoces &#40;en los primeros 30 d&#237;as poscirug&#237;a&#41; y complicaciones tard&#237;as&#44; incluidos episodios de reservoritis o pouchitis&#46; Se aplica el &#237;ndice de actividad PUCAI&#44; recientemente validado como medida no invasiva de la actividad de CU<a href="&#35;bib0025" class="elsevierStyleCrossRefs"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46;</p><a name="sec0015" class="elsevierStyleCrossRefs"></a><span class="elsevierStyleSectionTitle">Resultados</span><p class="elsevierStylePara">Cincuenta y dos pacientes pedi&#225;tricos diagnosticados de CU en el per&#237;odo 1984-2009&#44; de los cuales 14 fueron sometidos a colectom&#237;a&#46; Predominio de sexo femenino &#40;9&#47;14&#41;&#46; Todos pertenecen a la raza cauc&#225;sica&#46; La edad al diagn&#243;stico &#40;media 7&#44;8&#177;4 a&#241;os&#41; oscila entre 2&#44;4 a&#241;os y 13&#44;2 a&#241;os&#44; y es inferior a 10 a&#241;os en 8 pacientes &#40;57&#44;1&#37;&#41;&#44; y por debajo de 5 a&#241;os comenzaron 5 pacientes&#46; La edad en el momento de la colectom&#237;a es 9&#44;4&#177;3&#44;9 a&#241;os&#46; Todos los casos que se diagnosticaron con menos de 5 a&#241;os fueron colectomizados antes del sexto mes tras el diagn&#243;stico&#46; El tiempo medio de seguimiento posquir&#250;rgico controlado en nuestra unidad es 3&#44;5&#177;2&#44;1 a&#241;os&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El tipo de cirug&#237;a en cuanto a indicaci&#243;n se divide en electiva &#40;5&#47;14&#41; y urgente &#40;9&#47;14&#41;&#46; En relaci&#243;n con los 9 pacientes que precisaron colectom&#237;a urgente&#44; en 7 se realiz&#243; colectom&#237;a total&#58; ileostom&#237;a y creaci&#243;n de reservorio ileal en 3 de ellos y en 2 casos colectom&#237;a total con anastomosis &#237;leo-rectal&#46; De los 5 pacientes intervenidos con indicaci&#243;n de cirug&#237;a electiva&#44; en 3 casos se realiz&#243; colectom&#237;a total con ileostom&#237;a y creaci&#243;n de reservorio ileal&#44; en 1 caso colectom&#237;a total y anastomosis &#237;leo-rectal y colectom&#237;a parcial en otro caso&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La anastomosis &#237;leo-anal se realiz&#243; con posterioridad en 6 pacientes&#46; El n&#250;mero de intervenciones quir&#250;rgicas es variable en funci&#243;n de las complicaciones surgidas&#58; un solo procedimiento quir&#250;rgico en 4 casos&#44; 2 procedimientos quir&#250;rgicos en 6 pacientes&#44; 3 procedimientos quir&#250;rgicos en 3 casos y 5 intervenciones en un paciente&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Las complicaciones precoces&#44; ocurridas en los primeros 30 d&#237;as tras la colectom&#237;a&#44; fueron&#58; sangrado rectal&#44; obstrucci&#243;n intestinal&#44; absceso&#44; f&#237;stula y sepsis p&#233;lvica &#40;<a href="&#35;t0005" class="elsevierStyleCrossRefs">Tabla 1</a>&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Tabla 1&#46; Complicaciones tras colectom&#237;a&#46;</p><a name="t0005" class="elsevierStyleCrossRefs"></a><p class="elsevierStylePara"></p><table><tr align="left"><td>Sangrado rectal</td><td>Obstrucci&#243;n intestinal</td><td>Absceso</td><td>F&#237;stula</td><td>Sepsis p&#233;lvica</td></tr><tr align="left"><td colspan="5"><span class="elsevierStyleItalic">Precoces &#40;en los primeros 30 d&#237;as&#41;</span></td></tr><tr align="left"><td>4</td><td>3</td><td>3</td><td>2</td><td>1</td></tr><tr align="left"><td>28&#44;5&#37;</td><td>21&#44;4&#37;</td><td>21&#44;4&#37;</td><td>14&#44;2&#37;</td><td>7&#44;1&#37;</td></tr></table><a name="t0005" class="elsevierStyleCrossRefs"></a><p class="elsevierStylePara"></p><table><tr align="left"><td>Reservoritis</td><td>Estenosis</td><td>Absceso</td><td>F&#237;stula</td></tr><tr align="left"><td colspan="4"><span class="elsevierStyleItalic">Tard&#237;as &#40;despu&#233;s de los primeros 30 d&#237;as&#41;</span></td></tr><tr align="left"><td>3</td><td>2</td><td>1</td><td>1</td></tr><tr align="left"><td>7&#44;1&#37;</td><td>21&#44;4&#37;</td><td>7&#44;1&#37;</td><td>14&#44;2&#37;</td></tr></table><p class="elsevierStylePara">Las complicaciones tard&#237;as&#44; ocurridas a partir de los 30 d&#237;as fueron&#58; reservoritis &#40;pouchitis&#41;&#44; estenosis&#44; f&#237;stula y absceso &#40;<a href="&#35;t0005" class="elsevierStyleCrossRefs">Tabla 1</a>&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El tratamiento farmacol&#243;gico se bas&#243; en corticoides en todos los casos&#59; en 5 pacientes se administr&#243; tacrolimus y en 3 ciclosporina&#59; infliximab se emple&#243; en 3 casos &#40;n&#250;mero de dosis por caso&#58; 1&#44; 3&#44; 1&#41; y adalimumab en un paciente &#40;6 dosis&#41;&#46; Los derivados de tioguaninas se emplearon en 4 pacientes &#40;2 azatioprina y 2 mercaptopurina&#41;&#46; Se administr&#243; mesalazina en todos&#44; aunque en 2 casos se suspendi&#243; por intolerancia digestiva&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El tratamiento farmacol&#243;gico empleado durante el brote agudo que condujo a la colectom&#237;a &#40;<a href="&#35;t0010" class="elsevierStyleCrossRefs">Tabla 2</a>&#41; se agrup&#243; en metilprednisolona por v&#237;a intravenosa &#40;100&#37;&#41;&#44; tacrolimus por v&#237;a oral &#40;55&#44;5&#37;&#41;&#44; ciclosporina &#40;33&#44;3&#37;&#41; por v&#237;a oral en 2 casos y por v&#237;a intravenosa en 1 paciente&#44; e infliximab en 3 casos &#40;33&#44;3&#37;&#41; recibiendo una sola infusi&#243;n por v&#237;a intravenosa en 2 pacientes y 3 dosis en otro paciente&#46; De los 5 casos pertenecientes al grupo de colectom&#237;a electiva&#44; solo uno recib&#237;a tratamiento inmunomodulador como terapia de mantenimiento&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Tabla 2&#46; F&#225;rmacos administrados en brote grave de enfermedad con realizaci&#243;n de colectom&#237;a urgente por fallo m&#233;dico&#46;</p><a name="t0010" class="elsevierStyleCrossRefs"></a><p class="elsevierStylePara"></p><table><tr align="left"><td>F&#225;rmaco</td><td>Metilprednisolona</td><td>Tacrolimus</td><td>Ciclosporina</td><td>Infliximab</td></tr><tr align="left"><td>Dosis</td><td>1-2 mg&#47;kg&#47;d&#237;a</td><td>0&#44;12 mg&#47;kg&#47;d&#237;a</td><td>3 mg&#47;kg&#47;d&#237;a</td><td>5 mg&#47;kg</td></tr><tr align="left"><td>Rango de d&#237;as&#44; v&#237;a &#40;oral&#44; intravenosa&#58; iv&#41;</td><td>8-22 d&#237;as</td><td>3-19 d&#237;as</td><td>4-7 d&#237;as oral &#40;2 casos&#41;</td><td>1 dosis iv &#40;2 casos&#41;</td></tr><tr align="left"><td>&#160;</td><td>iv</td><td>oral</td><td>7 d&#237;as iv &#40;1 caso&#41;</td><td>3 dosis iv &#40;1 caso&#41;</td></tr><tr align="left"><td>Pacientes</td><td>9&#47;9 &#40;100&#37;&#41;</td><td>5&#47;9 &#40;55&#44;5&#37;&#41;</td><td>3&#47;9 &#40;33&#44;3&#37;&#41;</td><td>3&#47;9 &#40;33&#44;3&#37;&#41;</td></tr></table><p class="elsevierStylePara">Los pacientes intervenidos antes de 1998 &#40;2 colectom&#237;as urgentes y 5 colectom&#237;as electivas&#41; corresponden a casos por fallo del tratamiento m&#233;dico&#46; Todos los sometidos a colectom&#237;a electiva pertenecen al per&#237;odo comprendido entre 1985 y 1998&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Entre 1999 y 2009&#44; se realiz&#243; 7 procedimientos de colectom&#237;a&#44; todos ellos como indicaci&#243;n urgente por la gravedad del brote sin respuesta al tratamiento m&#233;dico&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La aplicaci&#243;n retrospectiva del &#237;ndice PUCAI en el momento de la colectom&#237;a urgente identifica un &#237;ndice superior a 60 en todos los casos&#46;</p><a name="sec0020" class="elsevierStyleCrossRefs"></a><span class="elsevierStyleSectionTitle">Discusi&#243;n</span><p class="elsevierStylePara">El porcentaje de pacientes pedi&#225;tricos diagnosticados de CU colectomizados es muy variable en funci&#243;n del tiempo de enfermedad transcurrido&#59; oscila entre el 6&#37; en el primer a&#241;o del diagn&#243;stico y el 29&#37; a los 20 a&#241;os del diagn&#243;stico<a href="&#35;bib0030" class="elsevierStyleCrossRefs"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; Nuestra serie de 14 casos equivale al 26&#44;9&#37; de los pacientes diagnosticados de CU en etapa pedi&#225;trica desde 1984 hasta 2009&#46; Estos casos apoyan el concepto de agresividad inherente a la CU de comienzo infantil<a href="&#35;bib0035" class="elsevierStyleCrossRefs"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#59; no sorprende&#44; por tanto&#44; la edad al diagn&#243;stico inferior a 10 a&#241;os en el 57&#44;1&#37; de los pacientes e inferior a 5 a&#241;os en el 35&#44;7&#37;&#46; Los diagnosticados con menos de 5 a&#241;os de edad fueron colectomizados en los siguientes 6 meses del diagn&#243;stico&#44; de acuerdo con la gravedad descrita en los casos precoces<a href="&#35;bib0035" class="elsevierStyleCrossRefs"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; Cuatro de estos 5 casos&#44; al no mejorar con corticoides por v&#237;a intravenosa&#44; recibieron tratamiento intensivo sin resultado&#58; tacrolimus por v&#237;a oral &#40;3 pacientes&#41; e infliximab &#40;1 paciente&#41;&#44; por tanto&#44; no se puede atribuir un tratamiento insuficientemente potente para frenar el brote grave de CU&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Todos los pacientes sometidos a colectom&#237;a electiva pertenecen al per&#237;odo comprendido entre 1985 y 1998&#46; En ese per&#237;odo&#44; la terap&#233;utica con f&#225;rmacos de segunda l&#237;nea&#44; como son los inmunomoduladores derivados de tiopurina&#44; era infrecuente&#44; por ellos esos pacientes fueran tratados s&#243;lo con mesalazina y frecuentes cursos de corticoides&#44; con lo que la remisi&#243;n era excepcional&#46; A partir de 1999 no se ha efectuado colectom&#237;a electiva en ning&#250;n caso&#44; de acuerdo con el modelo de tratamiento empleado con azatioprina o mercaptopurina&#44; medida eficaz como se ha notificado en otras revisiones<a href="&#35;bib0050" class="elsevierStyleCrossRefs"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44; </span><a href="&#35;bib0055" class="elsevierStyleCrossRefs"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; Sin embargo&#44; entre 1999 y 2009 se realizaron 7 procedimientos de colectom&#237;a&#44; todos como indicaci&#243;n urgente por la gravedad del brote&#44; sin respuesta al tratamiento m&#233;dico&#46; En comparaci&#243;n con los adultos&#44; la extensi&#243;n a pancolitis es mucho m&#225;s frecuente en los casos pedi&#225;tricos&#44; y se a&#241;ade un factor adicional de gravedad<a href="&#35;bib0055" class="elsevierStyleCrossRefs"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; Son escasos los estudios que eval&#250;an las exacerbaciones de CU en edad pedi&#225;trica y se estima entre el 28 y el 40&#37; la incidencia de al menos un episodio grave que requiere ingreso<a href="&#35;bib0060" class="elsevierStyleCrossRefs"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44; </span><a href="&#35;bib0065" class="elsevierStyleCrossRefs"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; La edad media al diagn&#243;stico en nuestros pacientes es inferior a la descrita por otros autores<a href="&#35;bib0045" class="elsevierStyleCrossRefs"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44; </span><a href="&#35;bib0055" class="elsevierStyleCrossRefs"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44; </span><a href="&#35;bib0070" class="elsevierStyleCrossRefs"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#44; factor que puede justificar la gravedad del episodio que condujo a colectom&#237;a al no responder al tratamiento m&#233;dico&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El tratamiento con corticoides por v&#237;a intravenosa constituye el tratamiento de primera l&#237;nea para el episodio agudo grave de CU&#44; tanto en ni&#241;os como en adultos&#46; En un amplio estudio prospectivo que engloba a 291 pacientes pedi&#225;tricos<a href="&#35;bib0115" class="elsevierStyleCrossRefs"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a> se constata falta de respuesta al tratamiento con corticoides por v&#237;a intravenosa en el 34&#37; de los casos&#44; algo m&#225;s elevado que en los adultos<a href="&#35;bib0080" class="elsevierStyleCrossRefs"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; Las gu&#237;as cl&#237;nicas recomiendan terapia de segunda l&#237;nea si no existe respuesta al tratamiento por v&#237;a intravenoso con corticoides en 3-10 d&#237;as de iniciar el tratamiento<a href="&#35;bib0085" class="elsevierStyleCrossRefs"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46; En los pacientes pedi&#225;tricos se ha incorporado recientemente el &#237;ndice PUCAI para iniciar tratamiento de segunda l&#237;nea en el brote grave de CU<a href="&#35;bib0060" class="elsevierStyleCrossRefs"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; La puntuaci&#243;n superior a 45 al tercer d&#237;a de tratamiento por v&#237;a intravenosa con corticoides predice la falta de respuesta y si al quinto d&#237;a la puntuaci&#243;n es superior a 70 es indicaci&#243;n firme para introducir terapias de segunda l&#237;nea<a href="&#35;bib0070" class="elsevierStyleCrossRefs"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; En nuestros pacientes sometidos a colectom&#237;a urgente no aplicamos en su momento el &#237;ndice PUCAI&#44; salvo en los dos &#250;ltimos casos &#40;65 y 75&#41;&#44; pero aplicado de forma retrospectiva en los otros 7 pacientes intervenidos de urgencia la puntuaci&#243;n oscil&#243; entre 60 y 70&#46; La necesidad de recurrir a otras terapias ante el fallo del tratamiento con corticoides por v&#237;a intravenoso para evitar la colectom&#237;a se basa en la administraci&#243;n de inhibidores de calcineurina&#44; ciclosporina o tacrolimus o con terapia biol&#243;gica con infliximab&#46; En la reciente revisi&#243;n de Turner y Griffiths<a href="&#35;bib0025" class="elsevierStyleCrossRefs"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> se notifica una tasa de colectom&#237;a a corto plazo en el 19&#37; de los que fueron tratados con ciclosporina&#44; el 22&#37; con tacrolimus y el 25&#37; con infliximab&#59; sin embargo&#44; la tasa de colectom&#237;a a largo plazo aumenta al 61&#37; con ciclosporina&#44; el 91&#37; con tacrolimus y solo el 36&#37; con infliximab&#46; La terapia con inhibidores de calcineurina no puede utilizarse como tratamiento de mantenimiento y solo est&#225; indicada para la inducci&#243;n de la remisi&#243;n y como medicaci&#243;n puente para los inmunomoduladores derivados de tioguanina<a href="&#35;bib0090" class="elsevierStyleCrossRefs"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46; La pauta de mantenimiento con infliximab a&#241;ade un considerable factor favorable para evitar la colectom&#237;a&#44; al prolongar su efecto en el tiempo&#44; a diferencia de los inhibidores de calcineurina&#44; describi&#233;ndose recientemente un 61&#37; de pacientes que evitan la colectom&#237;a a los 2 a&#241;os<a href="&#35;bib0095" class="elsevierStyleCrossRefs"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La tasa de complicaciones tras proctocolectom&#237;a y anastomosis ileoanal es elevada en la mayor&#237;a de las series publicadas<a href="&#35;bib0040" class="elsevierStyleCrossRefs"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44; </span><a href="&#35;bib0045" class="elsevierStyleCrossRefs"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Las complicaciones precoces&#44; ocurridas en los primeros 30 d&#237;as tras la colectom&#237;a&#44; son similares a las descritas en otras series<a href="&#35;bib0100" class="elsevierStyleCrossRefs"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#44; especialmente si ocurre una segunda o tercera intervenci&#243;n quir&#250;rgica&#46; Probablemente&#44; la medicaci&#243;n preoperatoria&#44; especialmente dosis elevadas de corticoides&#44; puede incrementar el riesgo de complicaciones&#44; principalmente infecciosas<a href="&#35;bib0105" class="elsevierStyleCrossRefs"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46; El tama&#241;o de nuestra serie impide obtener conclusiones en este aspecto&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Las complicaciones tard&#237;as&#44; ocurridas a partir de los 30 d&#237;as&#44; son comparables con las de otros estudios<a href="&#35;bib0100" class="elsevierStyleCrossRefs"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44; </span><a href="&#35;bib0110" class="elsevierStyleCrossRefs"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La principal limitaci&#243;n de 3este estudio procede del tama&#241;o muestral tan peque&#241;o&#44; que impide valoraci&#243;n estad&#237;stica&#46; Adem&#225;s&#44; el per&#237;odo de revisi&#243;n de 25 a&#241;os a&#241;ade variables derivadas de una larga evoluci&#243;n&#46; Aunque la estrategia farmacol&#243;gica pudo ser m&#225;s eficaz en algunos de nuestros pacientes&#44; creemos que no debe asumirse la idea de mantener el colon a toda costa&#46;</p><a name="sec0025" class="elsevierStyleCrossRefs"></a><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conflicto de intereses</span><p class="elsevierStylePara">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Recibido 28 Septiembre 2010 <br></br>Aceptado 15 Noviembre 2010 </p><p class="elsevierStylePara">Autor para correspondencia&#46; javierblascoalonso&#64;yahoo&#46;es</p>"
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Colectomía en pacientes pediátricos con colitis ulcerosa
Colectomy in paediatric patients with ulcerative colitis
C.. Sierra Salinasa, J.. Blasco Alonsoa,
Autor para correspondencia
javierblascoalonso@yahoo.es

Autor para correspondencia. javierblascoalonso@yahoo.es
, V.M.. Navas Lópeza, J.. Serrano Nietoa, A.. Unda Freireb, M.D.. Argos Rodríguezb
a Unidad de Gastroenterología, Hepatología y Nutrición Infantil, Hospital Materno-Infantil, Málaga, España
b Servicio de Cirugía Pediátrica, Hospital Materno-Infantil, Málaga, España
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Con la realizaci&#243;n de la colectom&#237;a desaparece un grave problema&#44; evitando los efectos perjudiciales de los diversos f&#225;rmacos empleados en casos de CU grave&#44; pero aparecen con frecuencia diversas situaciones que deben considerarse&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El objetivo principal de nuestro estudio es la descripci&#243;n de los casos de colectom&#237;a urgente o electiva como consecuencia del fallo del tratamiento m&#233;dico&#46; Definimos colectom&#237;a urgente si el fracaso del tratamiento m&#233;dico y la realizaci&#243;n de colectom&#237;a ocurren durante el mismo ingreso&#46; Si las indicaciones para la cirug&#237;a se basan en la mala respuesta al tratamiento m&#233;dico&#44; y la dependencia de corticoides con efectos secundarios significativos&#44; nos referimos a colectom&#237;a electiva&#46;</p><a name="sec0010" class="elsevierStyleCrossRefs"></a><span class="elsevierStyleSectionTitle">Pacientes y m&#233;todos</span><p class="elsevierStylePara">Se realiz&#243; un estudio retrospectivo practicando una revisi&#243;n documental de las historias cl&#237;nicas correspondientes a los pacientes diagnosticados de CU y tratados quir&#250;rgicamente y atendidos en nuestro hospital desde 1984 hasta 2009&#46; Se efect&#250;a el diagn&#243;stico de CU de forma preoperatoria por caracter&#237;sticas cl&#237;nicas&#44; radiol&#243;gicas&#44; endosc&#243;picas e histol&#243;gicas&#44; y confirmado por examen anatomopatol&#243;gico tras la resecci&#243;n de colon&#46; Se obtienen los datos de sexo&#44; edad al diagn&#243;stico&#44; indicaci&#243;n de colectom&#237;a &#40;urgente o electiva&#41;&#44; tratamiento m&#233;dico empleado antes de la intervenci&#243;n&#44; tipo de intervenci&#243;n y n&#250;mero de actuaciones quir&#250;rgicas&#44; complicaciones precoces &#40;en los primeros 30 d&#237;as poscirug&#237;a&#41; y complicaciones tard&#237;as&#44; incluidos episodios de reservoritis o pouchitis&#46; Se aplica el &#237;ndice de actividad PUCAI&#44; recientemente validado como medida no invasiva de la actividad de CU<a href="&#35;bib0025" class="elsevierStyleCrossRefs"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46;</p><a name="sec0015" class="elsevierStyleCrossRefs"></a><span class="elsevierStyleSectionTitle">Resultados</span><p class="elsevierStylePara">Cincuenta y dos pacientes pedi&#225;tricos diagnosticados de CU en el per&#237;odo 1984-2009&#44; de los cuales 14 fueron sometidos a colectom&#237;a&#46; Predominio de sexo femenino &#40;9&#47;14&#41;&#46; Todos pertenecen a la raza cauc&#225;sica&#46; La edad al diagn&#243;stico &#40;media 7&#44;8&#177;4 a&#241;os&#41; oscila entre 2&#44;4 a&#241;os y 13&#44;2 a&#241;os&#44; y es inferior a 10 a&#241;os en 8 pacientes &#40;57&#44;1&#37;&#41;&#44; y por debajo de 5 a&#241;os comenzaron 5 pacientes&#46; La edad en el momento de la colectom&#237;a es 9&#44;4&#177;3&#44;9 a&#241;os&#46; Todos los casos que se diagnosticaron con menos de 5 a&#241;os fueron colectomizados antes del sexto mes tras el diagn&#243;stico&#46; El tiempo medio de seguimiento posquir&#250;rgico controlado en nuestra unidad es 3&#44;5&#177;2&#44;1 a&#241;os&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El tipo de cirug&#237;a en cuanto a indicaci&#243;n se divide en electiva &#40;5&#47;14&#41; y urgente &#40;9&#47;14&#41;&#46; En relaci&#243;n con los 9 pacientes que precisaron colectom&#237;a urgente&#44; en 7 se realiz&#243; colectom&#237;a total&#58; ileostom&#237;a y creaci&#243;n de reservorio ileal en 3 de ellos y en 2 casos colectom&#237;a total con anastomosis &#237;leo-rectal&#46; De los 5 pacientes intervenidos con indicaci&#243;n de cirug&#237;a electiva&#44; en 3 casos se realiz&#243; colectom&#237;a total con ileostom&#237;a y creaci&#243;n de reservorio ileal&#44; en 1 caso colectom&#237;a total y anastomosis &#237;leo-rectal y colectom&#237;a parcial en otro caso&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La anastomosis &#237;leo-anal se realiz&#243; con posterioridad en 6 pacientes&#46; El n&#250;mero de intervenciones quir&#250;rgicas es variable en funci&#243;n de las complicaciones surgidas&#58; un solo procedimiento quir&#250;rgico en 4 casos&#44; 2 procedimientos quir&#250;rgicos en 6 pacientes&#44; 3 procedimientos quir&#250;rgicos en 3 casos y 5 intervenciones en un paciente&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Las complicaciones precoces&#44; ocurridas en los primeros 30 d&#237;as tras la colectom&#237;a&#44; fueron&#58; sangrado rectal&#44; obstrucci&#243;n intestinal&#44; absceso&#44; f&#237;stula y sepsis p&#233;lvica &#40;<a href="&#35;t0005" class="elsevierStyleCrossRefs">Tabla 1</a>&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Tabla 1&#46; Complicaciones tras colectom&#237;a&#46;</p><a name="t0005" class="elsevierStyleCrossRefs"></a><p class="elsevierStylePara"></p><table><tr align="left"><td>Sangrado rectal</td><td>Obstrucci&#243;n intestinal</td><td>Absceso</td><td>F&#237;stula</td><td>Sepsis p&#233;lvica</td></tr><tr align="left"><td colspan="5"><span class="elsevierStyleItalic">Precoces &#40;en los primeros 30 d&#237;as&#41;</span></td></tr><tr align="left"><td>4</td><td>3</td><td>3</td><td>2</td><td>1</td></tr><tr align="left"><td>28&#44;5&#37;</td><td>21&#44;4&#37;</td><td>21&#44;4&#37;</td><td>14&#44;2&#37;</td><td>7&#44;1&#37;</td></tr></table><a name="t0005" class="elsevierStyleCrossRefs"></a><p class="elsevierStylePara"></p><table><tr align="left"><td>Reservoritis</td><td>Estenosis</td><td>Absceso</td><td>F&#237;stula</td></tr><tr align="left"><td colspan="4"><span class="elsevierStyleItalic">Tard&#237;as &#40;despu&#233;s de los primeros 30 d&#237;as&#41;</span></td></tr><tr align="left"><td>3</td><td>2</td><td>1</td><td>1</td></tr><tr align="left"><td>7&#44;1&#37;</td><td>21&#44;4&#37;</td><td>7&#44;1&#37;</td><td>14&#44;2&#37;</td></tr></table><p class="elsevierStylePara">Las complicaciones tard&#237;as&#44; ocurridas a partir de los 30 d&#237;as fueron&#58; reservoritis &#40;pouchitis&#41;&#44; estenosis&#44; f&#237;stula y absceso &#40;<a href="&#35;t0005" class="elsevierStyleCrossRefs">Tabla 1</a>&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El tratamiento farmacol&#243;gico se bas&#243; en corticoides en todos los casos&#59; en 5 pacientes se administr&#243; tacrolimus y en 3 ciclosporina&#59; infliximab se emple&#243; en 3 casos &#40;n&#250;mero de dosis por caso&#58; 1&#44; 3&#44; 1&#41; y adalimumab en un paciente &#40;6 dosis&#41;&#46; Los derivados de tioguaninas se emplearon en 4 pacientes &#40;2 azatioprina y 2 mercaptopurina&#41;&#46; Se administr&#243; mesalazina en todos&#44; aunque en 2 casos se suspendi&#243; por intolerancia digestiva&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El tratamiento farmacol&#243;gico empleado durante el brote agudo que condujo a la colectom&#237;a &#40;<a href="&#35;t0010" class="elsevierStyleCrossRefs">Tabla 2</a>&#41; se agrup&#243; en metilprednisolona por v&#237;a intravenosa &#40;100&#37;&#41;&#44; tacrolimus por v&#237;a oral &#40;55&#44;5&#37;&#41;&#44; ciclosporina &#40;33&#44;3&#37;&#41; por v&#237;a oral en 2 casos y por v&#237;a intravenosa en 1 paciente&#44; e infliximab en 3 casos &#40;33&#44;3&#37;&#41; recibiendo una sola infusi&#243;n por v&#237;a intravenosa en 2 pacientes y 3 dosis en otro paciente&#46; De los 5 casos pertenecientes al grupo de colectom&#237;a electiva&#44; solo uno recib&#237;a tratamiento inmunomodulador como terapia de mantenimiento&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Tabla 2&#46; F&#225;rmacos administrados en brote grave de enfermedad con realizaci&#243;n de colectom&#237;a urgente por fallo m&#233;dico&#46;</p><a name="t0010" class="elsevierStyleCrossRefs"></a><p class="elsevierStylePara"></p><table><tr align="left"><td>F&#225;rmaco</td><td>Metilprednisolona</td><td>Tacrolimus</td><td>Ciclosporina</td><td>Infliximab</td></tr><tr align="left"><td>Dosis</td><td>1-2 mg&#47;kg&#47;d&#237;a</td><td>0&#44;12 mg&#47;kg&#47;d&#237;a</td><td>3 mg&#47;kg&#47;d&#237;a</td><td>5 mg&#47;kg</td></tr><tr align="left"><td>Rango de d&#237;as&#44; v&#237;a &#40;oral&#44; intravenosa&#58; iv&#41;</td><td>8-22 d&#237;as</td><td>3-19 d&#237;as</td><td>4-7 d&#237;as oral &#40;2 casos&#41;</td><td>1 dosis iv &#40;2 casos&#41;</td></tr><tr align="left"><td>&#160;</td><td>iv</td><td>oral</td><td>7 d&#237;as iv &#40;1 caso&#41;</td><td>3 dosis iv &#40;1 caso&#41;</td></tr><tr align="left"><td>Pacientes</td><td>9&#47;9 &#40;100&#37;&#41;</td><td>5&#47;9 &#40;55&#44;5&#37;&#41;</td><td>3&#47;9 &#40;33&#44;3&#37;&#41;</td><td>3&#47;9 &#40;33&#44;3&#37;&#41;</td></tr></table><p class="elsevierStylePara">Los pacientes intervenidos antes de 1998 &#40;2 colectom&#237;as urgentes y 5 colectom&#237;as electivas&#41; corresponden a casos por fallo del tratamiento m&#233;dico&#46; Todos los sometidos a colectom&#237;a electiva pertenecen al per&#237;odo comprendido entre 1985 y 1998&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Entre 1999 y 2009&#44; se realiz&#243; 7 procedimientos de colectom&#237;a&#44; todos ellos como indicaci&#243;n urgente por la gravedad del brote sin respuesta al tratamiento m&#233;dico&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La aplicaci&#243;n retrospectiva del &#237;ndice PUCAI en el momento de la colectom&#237;a urgente identifica un &#237;ndice superior a 60 en todos los casos&#46;</p><a name="sec0020" class="elsevierStyleCrossRefs"></a><span class="elsevierStyleSectionTitle">Discusi&#243;n</span><p class="elsevierStylePara">El porcentaje de pacientes pedi&#225;tricos diagnosticados de CU colectomizados es muy variable en funci&#243;n del tiempo de enfermedad transcurrido&#59; oscila entre el 6&#37; en el primer a&#241;o del diagn&#243;stico y el 29&#37; a los 20 a&#241;os del diagn&#243;stico<a href="&#35;bib0030" class="elsevierStyleCrossRefs"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; Nuestra serie de 14 casos equivale al 26&#44;9&#37; de los pacientes diagnosticados de CU en etapa pedi&#225;trica desde 1984 hasta 2009&#46; Estos casos apoyan el concepto de agresividad inherente a la CU de comienzo infantil<a href="&#35;bib0035" class="elsevierStyleCrossRefs"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#59; no sorprende&#44; por tanto&#44; la edad al diagn&#243;stico inferior a 10 a&#241;os en el 57&#44;1&#37; de los pacientes e inferior a 5 a&#241;os en el 35&#44;7&#37;&#46; Los diagnosticados con menos de 5 a&#241;os de edad fueron colectomizados en los siguientes 6 meses del diagn&#243;stico&#44; de acuerdo con la gravedad descrita en los casos precoces<a href="&#35;bib0035" class="elsevierStyleCrossRefs"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; Cuatro de estos 5 casos&#44; al no mejorar con corticoides por v&#237;a intravenosa&#44; recibieron tratamiento intensivo sin resultado&#58; tacrolimus por v&#237;a oral &#40;3 pacientes&#41; e infliximab &#40;1 paciente&#41;&#44; por tanto&#44; no se puede atribuir un tratamiento insuficientemente potente para frenar el brote grave de CU&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Todos los pacientes sometidos a colectom&#237;a electiva pertenecen al per&#237;odo comprendido entre 1985 y 1998&#46; En ese per&#237;odo&#44; la terap&#233;utica con f&#225;rmacos de segunda l&#237;nea&#44; como son los inmunomoduladores derivados de tiopurina&#44; era infrecuente&#44; por ellos esos pacientes fueran tratados s&#243;lo con mesalazina y frecuentes cursos de corticoides&#44; con lo que la remisi&#243;n era excepcional&#46; A partir de 1999 no se ha efectuado colectom&#237;a electiva en ning&#250;n caso&#44; de acuerdo con el modelo de tratamiento empleado con azatioprina o mercaptopurina&#44; medida eficaz como se ha notificado en otras revisiones<a href="&#35;bib0050" class="elsevierStyleCrossRefs"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44; </span><a href="&#35;bib0055" class="elsevierStyleCrossRefs"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; Sin embargo&#44; entre 1999 y 2009 se realizaron 7 procedimientos de colectom&#237;a&#44; todos como indicaci&#243;n urgente por la gravedad del brote&#44; sin respuesta al tratamiento m&#233;dico&#46; En comparaci&#243;n con los adultos&#44; la extensi&#243;n a pancolitis es mucho m&#225;s frecuente en los casos pedi&#225;tricos&#44; y se a&#241;ade un factor adicional de gravedad<a href="&#35;bib0055" class="elsevierStyleCrossRefs"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; Son escasos los estudios que eval&#250;an las exacerbaciones de CU en edad pedi&#225;trica y se estima entre el 28 y el 40&#37; la incidencia de al menos un episodio grave que requiere ingreso<a href="&#35;bib0060" class="elsevierStyleCrossRefs"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44; </span><a href="&#35;bib0065" class="elsevierStyleCrossRefs"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; La edad media al diagn&#243;stico en nuestros pacientes es inferior a la descrita por otros autores<a href="&#35;bib0045" class="elsevierStyleCrossRefs"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44; </span><a href="&#35;bib0055" class="elsevierStyleCrossRefs"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44; </span><a href="&#35;bib0070" class="elsevierStyleCrossRefs"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#44; factor que puede justificar la gravedad del episodio que condujo a colectom&#237;a al no responder al tratamiento m&#233;dico&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El tratamiento con corticoides por v&#237;a intravenosa constituye el tratamiento de primera l&#237;nea para el episodio agudo grave de CU&#44; tanto en ni&#241;os como en adultos&#46; En un amplio estudio prospectivo que engloba a 291 pacientes pedi&#225;tricos<a href="&#35;bib0115" class="elsevierStyleCrossRefs"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a> se constata falta de respuesta al tratamiento con corticoides por v&#237;a intravenosa en el 34&#37; de los casos&#44; algo m&#225;s elevado que en los adultos<a href="&#35;bib0080" class="elsevierStyleCrossRefs"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; Las gu&#237;as cl&#237;nicas recomiendan terapia de segunda l&#237;nea si no existe respuesta al tratamiento por v&#237;a intravenoso con corticoides en 3-10 d&#237;as de iniciar el tratamiento<a href="&#35;bib0085" class="elsevierStyleCrossRefs"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46; En los pacientes pedi&#225;tricos se ha incorporado recientemente el &#237;ndice PUCAI para iniciar tratamiento de segunda l&#237;nea en el brote grave de CU<a href="&#35;bib0060" class="elsevierStyleCrossRefs"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; La puntuaci&#243;n superior a 45 al tercer d&#237;a de tratamiento por v&#237;a intravenosa con corticoides predice la falta de respuesta y si al quinto d&#237;a la puntuaci&#243;n es superior a 70 es indicaci&#243;n firme para introducir terapias de segunda l&#237;nea<a href="&#35;bib0070" class="elsevierStyleCrossRefs"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; En nuestros pacientes sometidos a colectom&#237;a urgente no aplicamos en su momento el &#237;ndice PUCAI&#44; salvo en los dos &#250;ltimos casos &#40;65 y 75&#41;&#44; pero aplicado de forma retrospectiva en los otros 7 pacientes intervenidos de urgencia la puntuaci&#243;n oscil&#243; entre 60 y 70&#46; La necesidad de recurrir a otras terapias ante el fallo del tratamiento con corticoides por v&#237;a intravenoso para evitar la colectom&#237;a se basa en la administraci&#243;n de inhibidores de calcineurina&#44; ciclosporina o tacrolimus o con terapia biol&#243;gica con infliximab&#46; En la reciente revisi&#243;n de Turner y Griffiths<a href="&#35;bib0025" class="elsevierStyleCrossRefs"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> se notifica una tasa de colectom&#237;a a corto plazo en el 19&#37; de los que fueron tratados con ciclosporina&#44; el 22&#37; con tacrolimus y el 25&#37; con infliximab&#59; sin embargo&#44; la tasa de colectom&#237;a a largo plazo aumenta al 61&#37; con ciclosporina&#44; el 91&#37; con tacrolimus y solo el 36&#37; con infliximab&#46; La terapia con inhibidores de calcineurina no puede utilizarse como tratamiento de mantenimiento y solo est&#225; indicada para la inducci&#243;n de la remisi&#243;n y como medicaci&#243;n puente para los inmunomoduladores derivados de tioguanina<a href="&#35;bib0090" class="elsevierStyleCrossRefs"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46; La pauta de mantenimiento con infliximab a&#241;ade un considerable factor favorable para evitar la colectom&#237;a&#44; al prolongar su efecto en el tiempo&#44; a diferencia de los inhibidores de calcineurina&#44; describi&#233;ndose recientemente un 61&#37; de pacientes que evitan la colectom&#237;a a los 2 a&#241;os<a href="&#35;bib0095" class="elsevierStyleCrossRefs"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La tasa de complicaciones tras proctocolectom&#237;a y anastomosis ileoanal es elevada en la mayor&#237;a de las series publicadas<a href="&#35;bib0040" class="elsevierStyleCrossRefs"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44; </span><a href="&#35;bib0045" class="elsevierStyleCrossRefs"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Las complicaciones precoces&#44; ocurridas en los primeros 30 d&#237;as tras la colectom&#237;a&#44; son similares a las descritas en otras series<a href="&#35;bib0100" class="elsevierStyleCrossRefs"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#44; especialmente si ocurre una segunda o tercera intervenci&#243;n quir&#250;rgica&#46; Probablemente&#44; la medicaci&#243;n preoperatoria&#44; especialmente dosis elevadas de corticoides&#44; puede incrementar el riesgo de complicaciones&#44; principalmente infecciosas<a href="&#35;bib0105" class="elsevierStyleCrossRefs"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46; El tama&#241;o de nuestra serie impide obtener conclusiones en este aspecto&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Las complicaciones tard&#237;as&#44; ocurridas a partir de los 30 d&#237;as&#44; son comparables con las de otros estudios<a href="&#35;bib0100" class="elsevierStyleCrossRefs"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44; </span><a href="&#35;bib0110" class="elsevierStyleCrossRefs"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La principal limitaci&#243;n de 3este estudio procede del tama&#241;o muestral tan peque&#241;o&#44; que impide valoraci&#243;n estad&#237;stica&#46; Adem&#225;s&#44; el per&#237;odo de revisi&#243;n de 25 a&#241;os a&#241;ade variables derivadas de una larga evoluci&#243;n&#46; Aunque la estrategia farmacol&#243;gica pudo ser m&#225;s eficaz en algunos de nuestros pacientes&#44; creemos que no debe asumirse la idea de mantener el colon a toda costa&#46;</p><a name="sec0025" class="elsevierStyleCrossRefs"></a><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conflicto de intereses</span><p class="elsevierStylePara">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Recibido 28 Septiembre 2010 <br></br>Aceptado 15 Noviembre 2010 </p><p class="elsevierStylePara">Autor para correspondencia&#46; javierblascoalonso&#64;yahoo&#46;es</p>"
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        "resumen" => "<span class="elsevierStyleSectionTitle">Introducci&#243;n</span><br/><p class="elsevierStylePara">No son frecuentes los estudios descritos sobre fallo del tratamiento m&#233;dico en colitis ulcerosa &#40;CU&#41; que conduce a la realizaci&#243;n de colectom&#237;a&#46;</p><span class="elsevierStyleSectionTitle">Material y m&#233;todos</span><br/><p class="elsevierStylePara">Estudio retrospectivo desde 1984 hasta 2009 de pacientes diagnosticados de CU&#44; menores de 14 a&#241;os&#44; sometidos a colectom&#237;a por falta de respuesta al tratamiento&#46; Se clasifica en funci&#243;n de la cirug&#237;a en colectom&#237;a urgente y en electiva&#46;</p><span class="elsevierStyleSectionTitle">Resultados</span><br/><p class="elsevierStylePara">Colectom&#237;a efectuada en 14 pacientes pedi&#225;tricos&#44; el 26&#44;9&#37; del total de pacientes diagnosticados de CU&#46; Edad al diagn&#243;stico 7&#44;8&#177;4&#44;0 a&#241;os&#44; inferior a 10 a&#241;os en 8 casos y por debajo de 5 a&#241;os en 5 pacientes&#46; Todos los casos diagnosticados con menos de 5 a&#241;os fueron colectomizados antes del sexto mes tras el diagn&#243;stico&#46; Se realiza una colectom&#237;a electiva en 5&#47;14 y urgente en 9&#47;14&#46; Las complicaciones surgidas se dividen en precoces&#44; por debajo de los 30 d&#237;as tras colectom&#237;a&#44; y tard&#237;as&#44; pasado el primer mes&#46; El tratamiento farmacol&#243;gico en los casos de colectom&#237;a urgente abarca metilprednisolona por v&#237;a intravenosa &#40;100&#37;&#41;&#44; tacrolimus por v&#237;a oral &#40;55&#44;5&#37;&#41;&#44; ciclosporina por v&#237;a oral&#47;intravenoso &#40;33&#44;3&#37;&#41; e infliximab &#40;33&#44;3&#37;&#41;&#46; Los casos correspondientes a colectom&#237;a electiva corresponden al periodo 1985-1998&#46;</p><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conclusiones</span><br/><p class="elsevierStylePara">La influencia de la edad es determinante en el pron&#243;stico&#46; Todos los menores de 5 a&#241;os diagnosticados de CU terminaron colectomizados&#46; La indicaci&#243;n de colectom&#237;a urgente fue realizada tras falta de respuesta al tratamiento con corticoide por v&#237;a intravenosa en combinaci&#243;n con potente agente inmunomodulador &#40;tacrolimus&#44; ciclosporina&#44; infliximab&#41;&#46; Los casos correspondientes a colectom&#237;a electiva sucedieron en el per&#237;odo anterior a 1999&#44; cuando la terap&#233;utica con f&#225;rmacos de segunda l&#237;nea era muy infrecuente&#44; con lo que la remisi&#243;n era excepcional&#46;</p>"
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Información del artículo
ISSN: 16954033
Idioma original: Español
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Are you a health professional able to prescribe or dispense drugs?