Carta al editor
El fenotipo síndrome de Nijmegen: una entidad a tener en cuenta en el diagnóstico de la microcefalia
Nijmegen breakage syndrome phenotype: a disorder to consider in the diagnosis of microcephaly
Leído
23895
Vecesse ha leído el artículo
4289
Total PDF
19606
Total HTML
Compartir estadísticas
array:23 [ "pii" => "S1695403310004698" "issn" => "16954033" "doi" => "10.1016/j.anpedi.2010.09.006" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2011-01-01" "aid" => "600" "copyright" => "Asociación Española de Pediatría" "copyrightAnyo" => "2010" "documento" => "simple-article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "cor" "cita" => "An Pediatr (Barc). 2011;74:58-60" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 9575 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 95 "HTML" => 8368 "PDF" => 1112 ] ] "itemSiguiente" => array:18 [ "pii" => "S1695403310004716" "issn" => "16954033" "doi" => "10.1016/j.anpedi.2010.09.008" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2011-01-01" "aid" => "602" "copyright" => "Asociación Española de Pediatría" "documento" => "simple-article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "cor" "cita" => "An Pediatr (Barc). 2011;74:60-2" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 8630 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 136 "HTML" => 7493 "PDF" => 1001 ] ] "es" => array:11 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Carta al editor</span>" "titulo" => "Claves diagnósticas de la tricotilomanía" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "60" "paginaFinal" => "62" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Diagnostic clues in trichotillomania" ] ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1438 "Ancho" => 1667 "Tamanyo" => 571898 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Área de alopecia con bordes irregulares y pelos sanos cortados a distintas longitudes en su interior (caso 1).</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "F. Messeguer, A. Agustí-Mejias, C. Requena, A. Pérez-Ferriols, C. Guillén-Barona" "autores" => array:5 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "F." "apellidos" => "Messeguer" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "A." "apellidos" => "Agustí-Mejias" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "C." "apellidos" => "Requena" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "A." "apellidos" => "Pérez-Ferriols" ] 4 => array:2 [ "nombre" => "C." "apellidos" => "Guillén-Barona" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1695403310004716?idApp=UINPBA00005H" "url" => "/16954033/0000007400000001/v1_201304301929/S1695403310004716/v1_201304301929/es/main.assets" ] "itemAnterior" => array:18 [ "pii" => "S1695403310003152" "issn" => "16954033" "doi" => "10.1016/j.anpedi.2010.06.013" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2011-01-01" "aid" => "521" "copyright" => "Asociación Española de Pediatría" "documento" => "simple-article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "cor" "cita" => "An Pediatr (Barc). 2011;74:56-8" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 6061 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 100 "HTML" => 5371 "PDF" => 590 ] ] "es" => array:11 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Carta al Editor</span>" "titulo" => "Intoxicación aguda por flecainida" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "56" "paginaFinal" => "58" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Acute flecainide overdose" ] ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "f0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 839 "Ancho" => 975 "Tamanyo" => 183481 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="sp0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Evolución electrocardiográfica del paciente. Nótese el estrechamiento progresivo del QRS según el transcurso horario, con ritmo inicial de la unión hasta la restauración final del ritmo sinusal 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h después de iniciado el tratamiento. Mediciones finales PR 160<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ms, QRS 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ms, QTc 485<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ms.</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "M. Cabrera Ortega, J. Gell Aboy, E. Díaz Berto, V. Monagas Docasal" "autores" => array:4 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "M." "apellidos" => "Cabrera Ortega" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "J." "apellidos" => "Gell Aboy" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "E." "apellidos" => "Díaz Berto" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "V." "apellidos" => "Monagas Docasal" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1695403310003152?idApp=UINPBA00005H" "url" => "/16954033/0000007400000001/v1_201304301929/S1695403310003152/v1_201304301929/es/main.assets" ] "es" => array:14 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Carta al editor</span>" "titulo" => "El fenotipo síndrome de Nijmegen: una entidad a tener en cuenta en el diagnóstico de la microcefalia" "tieneTextoCompleto" => true "saludo" => "<span class="elsevierStyleItalic">Sr. Editor:</span>" "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "58" "paginaFinal" => "60" ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:4 [ "autoresLista" => "M. Tomás Vila, J. Pérez Verdú, M. Roselló Piera, C. Orellana Alonso" "autores" => array:4 [ 0 => array:4 [ "nombre" => "M." "apellidos" => "Tomás Vila" "email" => array:1 [ 0 => "tomas_mig@gva.es" ] "referencia" => array:2 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "aff0005" ] 1 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">¿</span>" "identificador" => "cor0005" ] ] ] 1 => array:3 [ "nombre" => "J. Pérez" "apellidos" => "Verdú" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>" "identificador" => "aff0010" ] ] ] 2 => array:3 [ "nombre" => "M. Roselló" "apellidos" => "Piera" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">c</span>" "identificador" => "aff0015" ] ] ] 3 => array:3 [ "nombre" => "C. Orellana" "apellidos" => "Alonso" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">c</span>" "identificador" => "aff0015" ] ] ] ] "afiliaciones" => array:3 [ 0 => array:3 [ "entidad" => "Neuropediatría, Hospital Francesc de Borja, Gandia, Valencia, España" "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "aff0005" ] 1 => array:3 [ "entidad" => "Servicio de Pediatría, Hospital Francesc de Borja, Gandia, Valencia, España" "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>" "identificador" => "aff0010" ] 2 => array:3 [ "entidad" => "Departamento de Genética, Hospital Universitario La F, Valencia, España" "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">c</span>" "identificador" => "aff0015" ] ] "correspondencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "cor0005" "etiqueta" => "⁎" "correspondencia" => "Autor para correspondencia." ] ] ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Nijmegen breakage syndrome phenotype: a disorder to consider in the diagnosis of microcephaly" ] ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1875 "Ancho" => 2500 "Tamanyo" => 603655 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Características faciales del paciente típicas del síndrome de Nijmegen. Se observan efélides.</p>" ] ] ] "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El síndrome de Nijmegen, conocido en la literatura anglosajona como <span class="elsevierStyleItalic">Nijmengen breakage syndrome</span> (NBS), es un cuadro con herencia autosómica recesiva, de baja frecuencia entre la población que además de microcefalia grave asocia inmunodeficiencia, retraso en el desarrollo y alta susceptibilidad a la aparición de cáncer del tipo principalmente linforreticular<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1,2</span></a>.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El NBS pertenece a los denominados síndromes de inestabilidad cromosómica, entre los que se incluyen la ataxia-telangiectasia, el síndrome ATDL (<span class="elsevierStyleItalic">A-T like disorder</span>), el síndrome de Bloom, la anemia de Fanconi y la xeroderma pigmentosa. Estos síndromes, genéticamente heterogéneos, comparten entre s’i trastornos en la reparación del daño cromosómico endógeno e inducido y una alta predisposición al desarrollo de cáncer.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudios genéticos en familias de afectados de NBS han permitido identificar el gen <span class="elsevierStyleItalic">NBS1</span>, que codifica la proteína nibrina, implicada en la vía de respuesta a roturas de doble cadena del ADN<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3,4</span></a>. La mayoría de los pacientes afectados presentan la misma mutación, siendo homocigotos para la mutación 657del5<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se presenta el caso de un niño producto de una gestación sin complicaciones. No existía consanguinidad y ambos padres son de origen español. El parto fue eutócico. Al nacimiento el peso fue de 2.110<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g (<3), la talla 43<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm (<3) y el perímetro cefálico 28<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm (<3). Fenotípicamente, además de la microcefalia y el retraso de crecimiento, llamaba la atención unas orejas de implantación baja, el paladar ojival y una criptorquidia bilateral.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El desarrollo psicomotor fue normal y a la edad de 6 años el cociente intelectual en la escala WISC fue de 90, con un cociente intelectual verbal de 86 y manipulativo de 92. A los 11 años de edad, y debido a la presencia de infecciones respiratorias de repetición, se solicita estudio inmunológico con los siguientes resultados IgG: 231,0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl; IgG2: 50,8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl; IgG3: 82,0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl; IgG4: 0,3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl; IgA: 194<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl; IgM: 34<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl; IgE: <2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl; CD3: 68%; CD4: 32%; CD8: 29%. Con los resultados del estudio inmunológico, compatible con déficit de subclases de IgG, se plantea, dentro del diagnóstico diferencial la posibilidad de un de síndrome de Nijmegen.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A esta edad el paciente prestaba un retraso pondoestatural con un peso de 17,4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg (- 2 DE), talla de 113<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm (- 5DE) y una microcefalia importante con un perímetro cefálico de 38<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm (- 5 DE). El aspecto facial era el característico del NBS<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> con nariz prominente, orejas grandes y frente huidiza (<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#fig0005">figs. 1 y 2</a>). Presenta efélides en cara pero no lesiones fotosensibles. A excepción de la microcefalia, la exploración neurológica ha sido normal en todo momento y no se han vuelto a repetir estudios de neuroimagen.</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realizó un estudio de fragilidad cromosómica inducido por radiación, en cultivos de linfocitos de sangre periférica estimulados con fitohemaglutinina. Los resultados obtenidos en los cultivos celulares del paciente fueron muy similares a los publicados en pacientes con síndrome de Nijmegen<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>, siendo el número de roturas cromosómicas de 3-6 veces superior al control. El estudió de la mutación 657del5 en el gen <span class="elsevierStyleItalic">NBS,</span> fue negativo.</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El diagnóstico de NBS es clínico y los criterios diagnósticos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> incluyen microcefalia grave, aspecto facial típico, inmunodeficiencia acompañada por infecciones recurrentes, inestabilidad cromosómica, radiosensibilidad y una alta susceptibilidad al desarrollo de cáncer linforreticular. El hecho de que no se encontrara la mutación 657del5 en el gen <span class="elsevierStyleItalic">NBS1</span> no invalida el diagnóstico en absoluto. Dicha mutación se encuentra en el 90% de los casos de NBS que son en su mayoría de origen eslavo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> y se han descrito hasta la fecha otras 7 mutaciones diferentes en el gen <span class="elsevierStyleItalic">NBS1</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a> e incluso alteraciones teloméricas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>. Algunos autores proponen el término fenotipo síndrome de Nijmegen para aquellos casos en los que no se ha identificado la mutación 657del5 en el gen <span class="elsevierStyleItalic">NBS1.</span></p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es importante conocer el síndrome, ya que su identificación puede conducir a una detección precoz de los tumores linforreticulares que suelen acompañar al síndrome y a un mejor manejo de la inmunodeficiencia asociada para evitar la parición de infecciones recurrentes. Por otra parte, el diagnóstico diferencial de la microcefalia es un diagnóstico complejo en el que con frecuencia no se llega a un diagnóstico etiológico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>, por ello consideramos que tiene interés el conocimiento del perfil fenotípico del NBS.</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nosotros sugerimos que ante todo paciente con microcefalia no filiada se realice estudio inmunológico y que si se detecta inmunodeficiencia se realice estudio de la mutación. Si dicho estudio resulta negativo, se debería llevar a cabo estudio de radiosensibilidad.</p></span>" "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "multimedia" => array:2 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1875 "Ancho" => 2500 "Tamanyo" => 603655 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Características faciales del paciente típicas del síndrome de Nijmegen. Se observan efélides.</p>" ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "fig0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 1875 "Ancho" => 2500 "Tamanyo" => 664031 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Características faciales del paciente típicas del síndrome de Nijmegen. Se observan efélides.</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0005" "bibliografiaReferencia" => array:9 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0005" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "A new chromosomal instability disorder: the Nijmegen breakage síndrome" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "C.M. Weemaes" 1 => "T.W. Hustinx" 2 => "J.M. Scheres" 3 => "P.J. van Munster" 4 => "J.A. Bakkeren" 5 => "R.D. Taalman" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Acta Paediatr Scand" "fecha" => "1981" "volumen" => "70" "paginaInicial" => "557" "paginaFinal" => "564" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7315300" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "bib0010" "etiqueta" => "2" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Nijmgen breakage syndrome" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "colaboracion" => "The International Nijmegen Breakage Syndrome" "etal" => false ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Arch Dis Child" "fecha" => "2000" "volumen" => "82" "paginaInicial" => "4000" "paginaFinal" => "4006" ] ] ] ] ] ] 2 => array:3 [ "identificador" => "bib0015" "etiqueta" => "3" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The gen for the ataxia-telengiectasia variant" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "K. Saar" 1 => "K. Chrzanowska" 2 => "M. Stumm" 3 => "M. Jung" 4 => "G. Nurnbeeg" 5 => "T. Wienker" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Nijmegen breakage syndrome, maps to a 1-cM interval ob chromosome 8q21. Am J Hum Genet" "fecha" => "1997" "volumen" => "60" "paginaInicial" => "605" "paginaFinal" => "610" ] ] ] ] ] ] 3 => array:3 [ "identificador" => "bib0020" "etiqueta" => "4" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Positional cloning of the gene for Nijmegen breakage syndrome" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "S. Matsura" 1 => "H. Tauchi" 2 => "A. Nakamura" 3 => "N. Kondo" 4 => "S. Sakamoto" 5 => "S. Endo" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/549" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Nat Genet" "fecha" => "1998" "volumen" => "19" "paginaInicial" => "179" "paginaFinal" => "181" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9620777" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 4 => array:3 [ "identificador" => "bib0025" "etiqueta" => "5" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Clinical ascertainment of Nijmegen breakage syndrome (NBS) and prevalence of the major mutation, 657del5, in theree slav popultions" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "P. Varon" 1 => "E. Seemanova" 2 => "K. Chrzanowska" 3 => "O. Hnateyko" 4 => "D. Piekutowska-Abramczuk" 5 => "M. Krajcwska-Walesek" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Er J Hum Genet." "fecha" => "2000" "volumen" => "8" "paginaInicial" => "900" "paginaFinal" => "902" ] ] ] ] ] ] 5 => array:3 [ "identificador" => "bib0030" "etiqueta" => "6" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Radiation-induced DNA damage and repair in peripheral blood mononuclear cells from Nigmejen breakage syndrome patients and carriers assessed by the Comet assay" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "S. Bürger" 1 => "D. Schindler" 2 => "N. Fehn" 3 => "B. Mühl" 4 => "H. Mahrhofer" 5 => "M. Flentje" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1002/em.20202" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Environ Mol Mutagen." "fecha" => "2006" "volumen" => "47" "paginaInicial" => "260" "paginaFinal" => "270" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16470524" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 6 => array:3 [ "identificador" => "bib0035" "etiqueta" => "7" "referencia" => array:1 [ 0 => array:1 [ "referenciaCompleta" => "Fritz E, Digweed M. Nijmegen breakage syndrome. En: Hisama FM, Weissman SM, Martin GM, editors. Chromosomal instability and aging. USA Marcel Dekker, Inc; 2003.p.311–43." ] ] ] 7 => array:3 [ "identificador" => "bib0040" "etiqueta" => "8" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "A case report of a patient with microcephaly, facial dysmorphism, chromosomal radiosensitivity and telomere length alterations closely resembling “Nijmegen breakage syndrome” phenotype" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "F. Berardinelli" 1 => "A. di Masi" 2 => "M. Salvatore" 3 => "S. Banerjee" 4 => "K. Myung" 5 => "J.P. De Villartay" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.ejmg.2007.01.006" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Eur J Med Genet." "fecha" => "2007" "volumen" => "50" "paginaInicial" => "176" "paginaFinal" => "187" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17395558" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 8 => array:3 [ "identificador" => "bib0045" "etiqueta" => "9" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Microcefalia como motivo de consulta en un Servicio de Neuropediatría de referencia regional" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "Laguna Mallada p" 1 => "B. Alonso del Val" 2 => "S. Abió Albero" 3 => "J.L. Peña Segura" 4 => "V. Rabage" 5 => "J. Lopez Pison" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Rev neurol." "fecha" => "2004" "volumen" => "39" "paginaInicial" => "498" "paginaFinal" => "499" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15378471" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "url" => "/16954033/0000007400000001/v1_201304301929/S1695403310004698/v1_201304301929/es/main.assets" "Apartado" => array:4 [ "identificador" => "14287" "tipo" => "SECCION" "es" => array:2 [ "titulo" => "Cartas al editor" "idiomaDefecto" => true ] "idiomaDefecto" => "es" ] "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/16954033/0000007400000001/v1_201304301929/S1695403310004698/v1_201304301929/es/main.pdf?idApp=UINPBA00005H&text.app=https://analesdepediatria.org/" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1695403310004698?idApp=UINPBA00005H" ]
| año/Mes | Html | Total | |
|---|---|---|---|
| 2024 Noviembre | 38 | 18 | 56 |
| 2024 Octubre | 271 | 67 | 338 |
| 2024 Septiembre | 194 | 53 | 247 |
| 2024 Agosto | 236 | 80 | 316 |
| 2024 Julio | 226 | 68 | 294 |
| 2024 Junio | 218 | 70 | 288 |
| 2024 Mayo | 308 | 72 | 380 |
| 2024 Abril | 327 | 92 | 419 |
| 2024 Marzo | 268 | 57 | 325 |
| 2024 Febrero | 280 | 49 | 329 |
| 2024 Enero | 293 | 54 | 347 |
| 2023 Diciembre | 253 | 52 | 305 |
| 2023 Noviembre | 245 | 52 | 297 |
| 2023 Octubre | 218 | 39 | 257 |
| 2023 Septiembre | 208 | 52 | 260 |
| 2023 Agosto | 151 | 69 | 220 |
| 2023 Julio | 188 | 56 | 244 |
| 2023 Junio | 195 | 57 | 252 |
| 2023 Mayo | 132 | 39 | 171 |
| 2023 Abril | 219 | 49 | 268 |
| 2023 Marzo | 227 | 38 | 265 |
| 2023 Febrero | 250 | 30 | 280 |
| 2023 Enero | 182 | 39 | 221 |
| 2022 Diciembre | 181 | 35 | 216 |
| 2022 Noviembre | 249 | 51 | 300 |
| 2022 Octubre | 228 | 85 | 313 |
| 2022 Septiembre | 242 | 50 | 292 |
| 2022 Agosto | 249 | 65 | 314 |
| 2022 Julio | 172 | 38 | 210 |
| 2022 Junio | 132 | 55 | 187 |
| 2022 Mayo | 129 | 58 | 187 |
| 2022 Abril | 165 | 42 | 207 |
| 2022 Marzo | 203 | 72 | 275 |
| 2022 Febrero | 176 | 40 | 216 |
| 2022 Enero | 201 | 44 | 245 |
| 2021 Diciembre | 125 | 65 | 190 |
| 2021 Noviembre | 171 | 72 | 243 |
| 2021 Octubre | 191 | 79 | 270 |
| 2021 Septiembre | 166 | 70 | 236 |
| 2021 Agosto | 156 | 43 | 199 |
| 2021 Julio | 163 | 43 | 206 |
| 2021 Junio | 133 | 59 | 192 |
| 2021 Mayo | 179 | 69 | 248 |
| 2021 Abril | 424 | 138 | 562 |
| 2021 Marzo | 296 | 69 | 365 |
| 2021 Febrero | 197 | 56 | 253 |
| 2021 Enero | 161 | 59 | 220 |
| 2020 Diciembre | 185 | 60 | 245 |
| 2020 Noviembre | 181 | 64 | 245 |
| 2020 Octubre | 170 | 40 | 210 |
| 2020 Septiembre | 199 | 53 | 252 |
| 2020 Agosto | 96 | 35 | 131 |
| 2020 Julio | 94 | 42 | 136 |
| 2020 Junio | 118 | 43 | 161 |
| 2020 Mayo | 161 | 49 | 210 |
| 2020 Abril | 96 | 45 | 141 |
| 2020 Marzo | 91 | 26 | 117 |
| 2020 Febrero | 114 | 30 | 144 |
| 2020 Enero | 112 | 28 | 140 |
| 2019 Diciembre | 94 | 19 | 113 |
| 2019 Noviembre | 82 | 24 | 106 |
| 2019 Octubre | 101 | 36 | 137 |
| 2019 Septiembre | 84 | 28 | 112 |
| 2019 Agosto | 125 | 36 | 161 |
| 2019 Julio | 92 | 24 | 116 |
| 2019 Junio | 99 | 44 | 143 |
| 2019 Mayo | 175 | 82 | 257 |
| 2019 Abril | 196 | 68 | 264 |
| 2019 Marzo | 166 | 47 | 213 |
| 2019 Febrero | 128 | 34 | 162 |
| 2019 Enero | 83 | 27 | 110 |
| 2018 Diciembre | 82 | 30 | 112 |
| 2018 Noviembre | 152 | 42 | 194 |
| 2018 Octubre | 169 | 40 | 209 |
| 2018 Septiembre | 121 | 15 | 136 |
| 2018 Agosto | 10 | 0 | 10 |
| 2018 Julio | 16 | 0 | 16 |
| 2018 Junio | 15 | 0 | 15 |
| 2018 Mayo | 19 | 0 | 19 |
| 2018 Abril | 141 | 0 | 141 |
| 2018 Marzo | 70 | 0 | 70 |
| 2018 Febrero | 39 | 0 | 39 |
| 2018 Enero | 36 | 1 | 37 |
| 2017 Diciembre | 43 | 0 | 43 |
| 2017 Noviembre | 62 | 0 | 62 |
| 2017 Octubre | 62 | 0 | 62 |
| 2017 Septiembre | 78 | 0 | 78 |
| 2017 Agosto | 48 | 0 | 48 |
| 2017 Julio | 38 | 2 | 40 |
| 2017 Junio | 81 | 21 | 102 |
| 2017 Mayo | 106 | 14 | 120 |
| 2017 Abril | 81 | 8 | 89 |
| 2017 Marzo | 123 | 45 | 168 |
| 2017 Febrero | 240 | 11 | 251 |
| 2017 Enero | 96 | 9 | 105 |
| 2016 Diciembre | 96 | 21 | 117 |
| 2016 Noviembre | 149 | 17 | 166 |
| 2016 Octubre | 172 | 23 | 195 |
| 2016 Septiembre | 261 | 15 | 276 |
| 2016 Agosto | 149 | 9 | 158 |
| 2016 Julio | 48 | 7 | 55 |
| 2016 Abril | 2 | 0 | 2 |
| 2016 Marzo | 4 | 7 | 11 |
| 2016 Febrero | 2 | 0 | 2 |
| 2015 Diciembre | 6 | 0 | 6 |
| 2015 Noviembre | 8 | 0 | 8 |
| 2015 Octubre | 5 | 0 | 5 |
| 2015 Septiembre | 7 | 0 | 7 |
| 2015 Agosto | 2 | 10 | 12 |
| 2015 Julio | 10 | 0 | 10 |
| 2015 Junio | 11 | 0 | 11 |
| 2015 Mayo | 18 | 12 | 30 |
| 2015 Abril | 11 | 6 | 17 |
| 2015 Marzo | 16 | 4 | 20 |
| 2015 Febrero | 8 | 8 | 16 |
| 2015 Enero | 18 | 1 | 19 |
| 2014 Diciembre | 28 | 5 | 33 |
| 2014 Noviembre | 25 | 2 | 27 |
| 2014 Octubre | 19 | 5 | 24 |
| 2014 Septiembre | 28 | 2 | 30 |
| 2014 Agosto | 29 | 2 | 31 |
| 2014 Julio | 37 | 2 | 39 |
| 2014 Junio | 53 | 2 | 55 |
| 2014 Mayo | 75 | 5 | 80 |
| 2014 Abril | 85 | 5 | 90 |
| 2014 Marzo | 95 | 11 | 106 |
| 2014 Febrero | 76 | 7 | 83 |
| 2014 Enero | 73 | 13 | 86 |
| 2013 Diciembre | 81 | 8 | 89 |
| 2013 Noviembre | 85 | 14 | 99 |
| 2013 Octubre | 92 | 14 | 106 |
| 2013 Septiembre | 93 | 26 | 119 |
| 2013 Agosto | 65 | 30 | 95 |
| 2013 Julio | 45 | 15 | 60 |
| 2013 Junio | 1 | 9 | 10 |
| 2013 Mayo | 2 | 15 | 17 |
| 2013 Abril | 1 | 11 | 12 |
| 2013 Marzo | 4 | 7 | 11 |
| 2013 Febrero | 21 | 5 | 26 |
| 2013 Enero | 5 | 2 | 7 |
| 2012 Agosto | 1 | 1 | 2 |
| 2011 Enero | 2698 | 0 | 2698 |
Mostrar todo
