Carta al editor
Hemocromatosis neonatal: un nuevo y esperanzador horizonte
Neonatal haemochromatosis: a new and promising horizon
J. Blasco Alonsoa,
, J.M. González Gómezb, M. Blasco Alonsoc, R. Gil Gómezb, V.M. Navas Lópeza, C. Sierra Salinasa, E. González Escañuelac, J. Herrera Peralc
Autor para correspondencia
a Unidad de Gastroenterología, Hepatología y Nutrición Infantil, Hospital Universitario Materno-Infantil Carlos Haya, Málaga, España
b Servicio de Cuidados Críticos y Urgencias Pediátricos, Hospital Universitario Materno-Infantil Carlos Haya, Málaga, España
c Servicio de Ginecología y Obstetricia, Hospital Universitario Materno-Infantil Carlos Haya, Málaga, España
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Se inicia in útero y está asociada a siderosis intrahepática y extrahepática, respetándose el sistema reticuloendotelial. Con una tasa de recurrencia del 80%<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2,3</span></a>, cada caso tiene sólo 10-20% de opciones de recuperación sin trasplante hepático<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>. La hipótesis aloinmune plantea que la exposición materna a un antígeno soluble hepático fetal genera anticuerpos maternos, que son transportados activamente a través de la placenta desde la semana 18, disregulando la función de la ferroprotina placentaria. Basándose en esta teoría inmune, se estableció el tratamiento empírico con inmunogobulinas intravenosas de la embarazada<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2,5</span></a>. Queremos comunicar el segundo caso publicado en España<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> de prevención en gestante con antecedentes de hija fallecida por HN en el periodo neonatal.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El caso índice es recién nacido mujer de 16 días de vida que es traída a urgencias por presentar cuadro clínico de 6 horas de deterioro neurológico sin fiebre, apnea y bradicardia extrema. Desarrolló fallo multiorgánico y destacaban hipoglucemia, acidosis metabólica grave con l<span class="elsevierStyleItalic">á</span>ctico elevado (15 mmol/l), hipertransaminasemia (AST 400 U/l, ALT 80U/l), anemia grave (Hb 8,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g/dl), hiperbilirrubinemia de 9,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl, elevación de enzimas cardíacas (CPK-MB 31,4 ng/ml, troponina I 2,1 ng/ml), coagulopatía grave refractaria a vitamina K y transfusiones de plasma; así como hiperamonemia grave (hasta 429<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μmol/l) pese a tratamiento y que precisó hemodiafiltración. Falleció tras 36<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h del ingreso solicitándose necropsia, con datos de fibrosis hepática extensa y hallazgos típicos de hemocromatosis neonatal (acúmulo específicos de hierro en diversos órganos (hígado, corazón, páncreas, glándulas exocrinas y glándulas endocrinas), a excepción de sistema reticuloendotelial).</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la siguiente gestación se decidió iniciar inmunoglobulina inespecífica 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g/kg/semana a la madre, desde la semana 16 de gestación. La tolerancia fue buena (fiebre y cefaleas primeras 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h). Controles ecocardiográficos intrauterinos evidenciaron crecimiento acorde con percentiles habituales, sin datos indirectos de hepatopatía, con resonancia magnética fetal normal. Finalmente, a las 39 semanas de edad gestacional la madre dio a luz una niña sana, con un peso de 3.230 gramos, sin alteraciones clínicas. Se realizaron varias analíticas las primeras 72<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h, únicamente destacando tiempo de protrombina de 16 segundos (54%), TPTA de 47,7 segundos (ratio de 1,6 veces el control) y ascenso de ferritina hasta 700 ng/ml sin afectación significativa del resto de parámetros del metabolismo férrico, con cifras de alfafetoproteína (AFP) de 60.500 ng/ml. Las analíticas se fueron normalizando durante los primeros meses de vida y actualmente tiene un año y medio de vida y se encuentra sana, con adecuado desarrollo físico y psicomotor y analíticas de función hepática y metabolismo férrico normales.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el caso de la primera recién nacida, la escasa alteración de transaminasas puede correlacionarse con una cirrosis y escasa masa hepatocitaria. La no elevación de transaminasas en la segunda recién nacida, junto con AFP dentro de rango habitual (61.600<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>44.800 ng/ml)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a> – normalmente en la HN la AFP se eleva de manera constante aunque poco específica entre 100.000 y 600.000 ng/ml<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> - van a favor de la normalidad tisular hepática. En la primera niña hay datos globales analíticos sobre los que se diagnostica la hepatopatía grave. En la segunda niña hay normalidad de ALT con una coagulación que implica una mínima afectación de la síntesis hepática y una ferritina discretamente elevada (valores normales neonatales entre 10 y 300 ng/ml). Por ello y por la ausencia de otros datos de fallo hepático se decidió no iniciar tratamiento quelante específico y se hizo seguimiento clínico-analítico durante el primer mes de vida, observándose una progresiva normalización de sus valores, llo que indica una resolución de la mínima afectación hepática que pudiera haber.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un paciente con hepatopatía grave debida a HN que no necesite trasplante hepático puede recuperarse hasta la completa normalidad funcional e histológica hepática, proceso que lleva 2-4 años<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9,10</span></a>. En nuestra segunda recién nacida no se realizó biopsia hepática ni otros tratamientos, aunque se preparó un “cóctel terapéutico” antioxidantes-quelantes (selenio, prostaglandina-E1, desferoxamina, vitamina-E y alfa-tocoferol-polietilenglicol-succinato).</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La literatura actual demuestra el éxito de la terapia con inmunoglobulinas, obteniendo excelentes resultados perinatales en comparación con los de terapias convencionales con antioxidantes o quelantes del hierro. Aún así, nuestro caso es uno aislado y no podemos asegurar que la enfermedad hubiera recidivado en la segunda recién nacida, al no haber hecho biopsia.</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En aquellos pacientes con fallo hepático neonatal y aumento de ferritina sérica debería comenzarse en forma precoz el estudio y tratamiento de hemocromatosis neonatal, hasta confirmar el diagnóstico, y si no hay respuesta en 72<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h debería platearse trasplante hepático. De momento, la terapia materna con inmunoglobulinas ha demostrado ser la más eficaz para evitar la HN en gestantes con antecedentes de hijos afectos.</p></span>" "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0005" "bibliografiaReferencia" => array:10 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0005" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "P.F. Whitington" 1 => "P. Malladi" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Neonatal hemochromatosis: is it an alloimmune disease? J Pediatr Gastroenterol Nutr." 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| 2024 Octubre | 110 | 33 | 143 |
| 2024 Septiembre | 116 | 26 | 142 |
| 2024 Agosto | 124 | 51 | 175 |
| 2024 Julio | 130 | 31 | 161 |
| 2024 Junio | 225 | 50 | 275 |
| 2024 Mayo | 139 | 66 | 205 |
| 2024 Abril | 104 | 41 | 145 |
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| 2024 Febrero | 121 | 34 | 155 |
| 2024 Enero | 172 | 22 | 194 |
| 2023 Diciembre | 141 | 14 | 155 |
| 2023 Noviembre | 116 | 25 | 141 |
| 2023 Octubre | 118 | 29 | 147 |
| 2023 Septiembre | 94 | 31 | 125 |
| 2023 Agosto | 65 | 21 | 86 |
| 2023 Julio | 110 | 23 | 133 |
| 2023 Junio | 83 | 26 | 109 |
| 2023 Mayo | 55 | 16 | 71 |
| 2023 Abril | 75 | 12 | 87 |
| 2023 Marzo | 78 | 16 | 94 |
| 2023 Febrero | 63 | 18 | 81 |
| 2023 Enero | 61 | 29 | 90 |
| 2022 Diciembre | 61 | 19 | 80 |
| 2022 Noviembre | 110 | 32 | 142 |
| 2022 Octubre | 80 | 47 | 127 |
| 2022 Septiembre | 78 | 23 | 101 |
| 2022 Agosto | 100 | 54 | 154 |
| 2022 Julio | 77 | 35 | 112 |
| 2022 Junio | 56 | 43 | 99 |
| 2022 Mayo | 61 | 21 | 82 |
| 2022 Abril | 58 | 45 | 103 |
| 2022 Marzo | 95 | 46 | 141 |
| 2022 Febrero | 66 | 30 | 96 |
| 2022 Enero | 117 | 38 | 155 |
| 2021 Diciembre | 91 | 49 | 140 |
| 2021 Noviembre | 94 | 39 | 133 |
| 2021 Octubre | 96 | 60 | 156 |
| 2021 Septiembre | 67 | 43 | 110 |
| 2021 Agosto | 51 | 26 | 77 |
| 2021 Julio | 113 | 38 | 151 |
| 2021 Junio | 76 | 32 | 108 |
| 2021 Mayo | 86 | 19 | 105 |
| 2021 Abril | 182 | 93 | 275 |
| 2021 Marzo | 138 | 23 | 161 |
| 2021 Febrero | 196 | 30 | 226 |
| 2021 Enero | 133 | 31 | 164 |
| 2020 Diciembre | 89 | 22 | 111 |
| 2020 Noviembre | 97 | 23 | 120 |
| 2020 Octubre | 170 | 22 | 192 |
| 2020 Septiembre | 913 | 19 | 932 |
| 2020 Agosto | 84 | 11 | 95 |
| 2020 Julio | 161 | 29 | 190 |
| 2020 Junio | 127 | 21 | 148 |
| 2020 Mayo | 112 | 16 | 128 |
| 2020 Abril | 97 | 17 | 114 |
| 2020 Marzo | 82 | 25 | 107 |
| 2020 Febrero | 70 | 13 | 83 |
| 2020 Enero | 67 | 19 | 86 |
| 2019 Diciembre | 103 | 41 | 144 |
| 2019 Noviembre | 97 | 20 | 117 |
| 2019 Octubre | 93 | 26 | 119 |
| 2019 Septiembre | 242 | 23 | 265 |
| 2019 Agosto | 88 | 31 | 119 |
| 2019 Julio | 87 | 17 | 104 |
| 2019 Junio | 83 | 16 | 99 |
| 2019 Mayo | 137 | 34 | 171 |
| 2019 Abril | 182 | 26 | 208 |
| 2019 Marzo | 99 | 14 | 113 |
| 2019 Febrero | 83 | 12 | 95 |
| 2019 Enero | 77 | 25 | 102 |
| 2018 Diciembre | 86 | 31 | 117 |
| 2018 Noviembre | 105 | 23 | 128 |
| 2018 Octubre | 182 | 22 | 204 |
| 2018 Septiembre | 124 | 17 | 141 |
| 2018 Agosto | 5 | 0 | 5 |
| 2018 Julio | 5 | 0 | 5 |
| 2018 Junio | 5 | 0 | 5 |
| 2018 Mayo | 21 | 0 | 21 |
| 2018 Abril | 113 | 0 | 113 |
| 2018 Marzo | 130 | 0 | 130 |
| 2018 Febrero | 82 | 0 | 82 |
| 2018 Enero | 60 | 1 | 61 |
| 2017 Diciembre | 73 | 0 | 73 |
| 2017 Noviembre | 88 | 0 | 88 |
| 2017 Octubre | 117 | 0 | 117 |
| 2017 Septiembre | 175 | 0 | 175 |
| 2017 Agosto | 86 | 0 | 86 |
| 2017 Julio | 112 | 0 | 112 |
| 2017 Junio | 71 | 7 | 78 |
| 2017 Mayo | 113 | 8 | 121 |
| 2017 Abril | 139 | 7 | 146 |
| 2017 Marzo | 224 | 4 | 228 |
| 2017 Febrero | 395 | 5 | 400 |
| 2017 Enero | 165 | 3 | 168 |
| 2016 Diciembre | 142 | 6 | 148 |
| 2016 Noviembre | 209 | 6 | 215 |
| 2016 Octubre | 269 | 8 | 277 |
| 2016 Septiembre | 253 | 20 | 273 |
| 2016 Agosto | 212 | 17 | 229 |
| 2016 Julio | 73 | 6 | 79 |
| 2016 Junio | 1 | 0 | 1 |
| 2016 Mayo | 1 | 0 | 1 |
| 2016 Abril | 1 | 0 | 1 |
| 2016 Marzo | 1 | 0 | 1 |
| 2016 Febrero | 4 | 0 | 4 |
| 2016 Enero | 2 | 0 | 2 |
| 2015 Diciembre | 4 | 0 | 4 |
| 2015 Octubre | 1 | 0 | 1 |
| 2015 Septiembre | 2 | 0 | 2 |
| 2015 Agosto | 2 | 0 | 2 |
| 2015 Julio | 16 | 9 | 25 |
| 2015 Junio | 12 | 0 | 12 |
| 2015 Mayo | 17 | 39 | 56 |
| 2015 Abril | 13 | 0 | 13 |
| 2015 Marzo | 6 | 5 | 11 |
| 2015 Febrero | 6 | 0 | 6 |
| 2015 Enero | 10 | 0 | 10 |
| 2014 Diciembre | 19 | 0 | 19 |
| 2014 Noviembre | 21 | 2 | 23 |
| 2014 Octubre | 25 | 1 | 26 |
| 2014 Septiembre | 27 | 3 | 30 |
| 2014 Agosto | 34 | 2 | 36 |
| 2014 Julio | 37 | 2 | 39 |
| 2014 Junio | 82 | 4 | 86 |
| 2014 Mayo | 136 | 6 | 142 |
| 2014 Abril | 97 | 4 | 101 |
| 2014 Marzo | 138 | 19 | 157 |
| 2014 Febrero | 120 | 9 | 129 |
| 2014 Enero | 103 | 16 | 119 |
| 2013 Diciembre | 107 | 16 | 123 |
| 2013 Noviembre | 137 | 13 | 150 |
| 2013 Octubre | 131 | 14 | 145 |
| 2013 Septiembre | 120 | 16 | 136 |
| 2013 Agosto | 111 | 23 | 134 |
| 2013 Julio | 124 | 12 | 136 |
| 2013 Junio | 2 | 1 | 3 |
| 2013 Mayo | 2 | 4 | 6 |
| 2013 Abril | 2 | 3 | 5 |
| 2013 Marzo | 2 | 2 | 4 |
| 2013 Febrero | 11 | 3 | 14 |
| 2012 Agosto | 1 | 2 | 3 |
| 2011 Febrero | 2672 | 0 | 2672 |
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