Carta al Editor
Síndrome de Ehlers-Danlos tipo I: importancia del diagnóstico genético
Ehlers-Danlos syndrome type I: importance of genetic diagnosis
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Ptosis mecánica. TC orbitario (ventana hueso) que muestra una lesión en fosa temporal superior que es homogénea, osteolítica y extraconal, desplazando el globo sin infiltrarlo.</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "C. Sevillano, V.M. Lázaro, J.M. Couselo, J. Freire" "autores" => array:4 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "C." "apellidos" => "Sevillano" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "V.M." "apellidos" => "Lázaro" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "J.M." "apellidos" => "Couselo" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "J." 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Por ello, es importante la configuración por el profesional médico de una base de datos, que salvaguardando la intimidad y cumpliendo la legislación vigente, permita la búsqueda de antiguos pacientes a los que ofrecer las posibilidades del diagnóstico genético molecular cuando el momento de ser diagnosticados clínicamente no había sido descubierta aún su base genética. El estudio molecular no solo permite la confirmación diagnóstica sino también el adecuado consejo genético, establecer el pronóstico e incluso realizar un eventual diagnóstico prenatal. A propósito de ello, referimos el caso ya publicado en 1990<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a> de una paciente con síndrome de Ehlers-Danlos tipo I en la que se halla la mutación responsable 19 años después.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el momento de la primera consulta, la paciente de 13 años presentaba cicatrices distróficas con aspecto de «papel de fumar» en frente, codos, rodillas y piernas (en relación con traumatismos banales típicos de la infancia), hiperextensibilidad cutánea e hipermovilidad articular (<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#fig1">figs. 1 y 2</a>), manifestadas desde la etapa de lactante. Sus padres, no consanguíneos, eran sanos al igual que su hermano menor. No se evidenciaron alteraciones oculares, dentales ni cardiológicas. En los estudios complementarios básicos se encontró como único hallazgo osteoporosis en tibias y peronés con metabolismo calcio/fósforo y vitamina D normales. La biopsia cutánea no mostró alteraciones relevantes.</p><elsevierMultimedia ident="fig1"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig2"></elsevierMultimedia><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ante la posibilidad de realizar estudios moleculares para el Síndrome de Ehlers-Danlos se contacta nuevamente con la paciente para ofrecerle el diagnóstico genético molecular y una eventual corrección de las lesiones dérmicas. En la actualidad (32 años) no presenta alteraciones funcionales sino las meramente estéticas derivadas de las cicatrices en codos y piernas. El estudio genético molecular detecta en heterocigosis la mutación «de novo» IVS19-1G>A en el gen <span class="elsevierStyleItalic">COL5A1</span> que confirma el diagnóstico clínicamente establecido de síndrome de Ehlers-Danlos tipo clásico.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Esta colagenopatía comprende un grupo de alteraciones del tejido conectivo con distinta expresividad clínica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib2"><span class="elsevierStyleSup">2,3</span></a>. Anteriormente se describían 8 subtipos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib4"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>, pero en la actualidad se distinguen 6 tipos claramente definidos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib5"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>: clásico (I y II), hipermóvil (III), vascular (IV), cifoescoliosis (VI), artrocalasia (VII) y dermatosparaxis (VII). Sus principales características son: hiperextensibilidad y fragilidad cutáneas, laxitud articular y facilidad para las equimosis. Cada subtipo presenta características fenotípicas específicas puesto que se relacionan con distintos genes que condicionan una alteración en diversas proteínas relacionadas con la estructura del colágeno (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl1">tabla 1</a>)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib2"><span class="elsevierStyleSup">2,3,6,7</span></a>.</p><elsevierMultimedia ident="tbl1"></elsevierMultimedia><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tipo I o gravis es la forma clásica severa de la enfermedad y se hereda con patrón autosómico dominante encontrándose el defecto genético en los genes que codifican para las cadenas pro-alpha-1 (V) y pro-alpha-2 (V) del colágeno tipo V (loci <span class="elsevierStyleItalic">COL5A1</span> y <span class="elsevierStyleItalic">COL5A2</span>)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib8"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>.</p></span>" "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "multimedia" => array:3 [ 0 => array:7 [ 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<table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Tipo (Villefranche) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Antigua clasificación \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Criterios diagnósticos mayores \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Herencia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Alteración bioquímica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Gen y loci \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="3" align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Clásico</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">I (Gravis) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="3" align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><ul class="elsevierStyleList"><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hiperextensibilidad cutánea</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cicatrices atróficas y amplias</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hiperlaxitud articular</p></li></ul></td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="3" align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">AD</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Cadenas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">COL5A1</span>(9q34) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">II (Mitis) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">pro-α-1 y \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="2" align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">COL5A2</span>(2q14)</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">pro-α-2 de colágeno tipo V \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="3" align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Hipermovilidad</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="3" align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">III (Hipermovilidad benigna)</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="3" align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><ul class="elsevierStyleList"><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hiperlaxitud articular generalizada con luxaciones y dolor crónico</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Piel hiperextensible y suave</p></li></ul></td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="3" align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">AD</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Cadena \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">COL3A1</span>(2q31) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">pro-α-1 de colágeno tipo III \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="2" align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">TNXB(6p21)</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Tenascina XB \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="2" align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Vascular</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="2" align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">IV (Arterial-equimótico)</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="2" align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><ul class="elsevierStyleList"><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Fragilidad y/o roturas arteriales/intestinales/uterinas</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Equimosis extensas</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Piel transparente y fina</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Apariencia facial característica (lipodistrofia cutánea</p></li></ul></td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="2" align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">AD</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Cadena \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="2" align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">COL3A1</span>(2q31)</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">pro-α-1 de colágeno tipo III \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Cifoescoliosis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">VI (Ocular-escoliosis) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><ul class="elsevierStyleList"><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Escoliosis progresiva e hipotonía neonatal</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hiperlaxitud articular</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Fragilidad esclerótica y rotura del globo ocular</p></li></ul> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">AR \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Lisilhidroxilasa \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">PLOD1(1p36) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="2" align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Artrocalasia</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="2" align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">VIIA y VIIB (Artrocalasia congénita múltiple)</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="2" align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><ul class="elsevierStyleList"><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Severa hiperlaxitud articular con luxaciones recurrentes</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Luxación congénita bilateral de caderas</p></li></ul></td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="2" align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">AD</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Cadenas pro-α-1 y pro-α-2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">COL1A1</span>(17q21) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">de colágeno tipo I \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">COL1A2</span>(7q21) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="4" align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Dermatosparaxis</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">VIIC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="4" align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><ul class="elsevierStyleList"><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Fragilidad severa del la piel</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Piel excesiva y redundante</p></li></ul></td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="2" align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">AD</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="4" align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Peptidasa de procolágeno Lisiloxidasa</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">ADAMTS2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">(Dermatosparaxis humana) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="3" align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">(5q23)</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">V \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="2" align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">XR</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">(Ligada a X) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="3" align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Otras formas</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">VIII \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="3" align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"></td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">? \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">(Periodontal) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">AD \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">? \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">(12p13) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">X (Déficit en fibronectina) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">? \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab190644.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Síndrome de Ehlers-Danlos: clasificación, clínica, herencia, defecto bioquímico y genética</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "bibliografiaReferencia" => array:8 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib1" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Síndrome de Ehlers-Danlos: a propósito de tres casos" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "M.J. 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| año/Mes | Html | Total | |
|---|---|---|---|
| 2024 Noviembre | 15 | 10 | 25 |
| 2024 Octubre | 339 | 57 | 396 |
| 2024 Septiembre | 429 | 53 | 482 |
| 2024 Agosto | 332 | 92 | 424 |
| 2024 Julio | 338 | 50 | 388 |
| 2024 Junio | 292 | 58 | 350 |
| 2024 Mayo | 462 | 88 | 550 |
| 2024 Abril | 399 | 52 | 451 |
| 2024 Marzo | 475 | 78 | 553 |
| 2024 Febrero | 570 | 53 | 623 |
| 2024 Enero | 423 | 48 | 471 |
| 2023 Diciembre | 353 | 35 | 388 |
| 2023 Noviembre | 621 | 82 | 703 |
| 2023 Octubre | 634 | 50 | 684 |
| 2023 Septiembre | 454 | 47 | 501 |
| 2023 Agosto | 312 | 45 | 357 |
| 2023 Julio | 332 | 66 | 398 |
| 2023 Junio | 421 | 58 | 479 |
| 2023 Mayo | 432 | 29 | 461 |
| 2023 Abril | 376 | 43 | 419 |
| 2023 Marzo | 510 | 59 | 569 |
| 2023 Febrero | 383 | 63 | 446 |
| 2023 Enero | 304 | 67 | 371 |
| 2022 Diciembre | 313 | 57 | 370 |
| 2022 Noviembre | 551 | 103 | 654 |
| 2022 Octubre | 405 | 95 | 500 |
| 2022 Septiembre | 427 | 69 | 496 |
| 2022 Agosto | 362 | 90 | 452 |
| 2022 Julio | 334 | 76 | 410 |
| 2022 Junio | 364 | 93 | 457 |
| 2022 Mayo | 581 | 130 | 711 |
| 2022 Abril | 459 | 99 | 558 |
| 2022 Marzo | 433 | 128 | 561 |
| 2022 Febrero | 494 | 58 | 552 |
| 2022 Enero | 475 | 67 | 542 |
| 2021 Diciembre | 314 | 120 | 434 |
| 2021 Noviembre | 454 | 134 | 588 |
| 2021 Octubre | 556 | 128 | 684 |
| 2021 Septiembre | 446 | 165 | 611 |
| 2021 Agosto | 351 | 117 | 468 |
| 2021 Julio | 511 | 97 | 608 |
| 2021 Junio | 497 | 118 | 615 |
| 2021 Mayo | 667 | 132 | 799 |
| 2021 Abril | 1414 | 227 | 1641 |
| 2021 Marzo | 781 | 88 | 869 |
| 2021 Febrero | 642 | 73 | 715 |
| 2021 Enero | 442 | 82 | 524 |
| 2020 Diciembre | 451 | 81 | 532 |
| 2020 Noviembre | 408 | 64 | 472 |
| 2020 Octubre | 434 | 45 | 479 |
| 2020 Septiembre | 451 | 86 | 537 |
| 2020 Agosto | 370 | 61 | 431 |
| 2020 Julio | 359 | 50 | 409 |
| 2020 Junio | 385 | 55 | 440 |
| 2020 Mayo | 402 | 56 | 458 |
| 2020 Abril | 324 | 35 | 359 |
| 2020 Marzo | 398 | 25 | 423 |
| 2020 Febrero | 483 | 31 | 514 |
| 2020 Enero | 416 | 24 | 440 |
| 2019 Diciembre | 463 | 54 | 517 |
| 2019 Noviembre | 614 | 54 | 668 |
| 2019 Octubre | 572 | 42 | 614 |
| 2019 Septiembre | 459 | 49 | 508 |
| 2019 Agosto | 460 | 38 | 498 |
| 2019 Julio | 445 | 29 | 474 |
| 2019 Junio | 456 | 35 | 491 |
| 2019 Mayo | 783 | 37 | 820 |
| 2019 Abril | 589 | 37 | 626 |
| 2019 Marzo | 494 | 42 | 536 |
| 2019 Febrero | 400 | 26 | 426 |
| 2019 Enero | 332 | 36 | 368 |
| 2018 Diciembre | 270 | 50 | 320 |
| 2018 Noviembre | 411 | 47 | 458 |
| 2018 Octubre | 308 | 22 | 330 |
| 2018 Septiembre | 172 | 16 | 188 |
| 2018 Agosto | 8 | 0 | 8 |
| 2018 Julio | 10 | 0 | 10 |
| 2018 Junio | 6 | 0 | 6 |
| 2018 Mayo | 42 | 0 | 42 |
| 2018 Abril | 109 | 0 | 109 |
| 2018 Marzo | 101 | 0 | 101 |
| 2018 Febrero | 79 | 0 | 79 |
| 2018 Enero | 76 | 0 | 76 |
| 2017 Diciembre | 62 | 0 | 62 |
| 2017 Noviembre | 82 | 1 | 83 |
| 2017 Octubre | 79 | 0 | 79 |
| 2017 Septiembre | 72 | 0 | 72 |
| 2017 Agosto | 83 | 0 | 83 |
| 2017 Julio | 67 | 3 | 70 |
| 2017 Junio | 87 | 18 | 105 |
| 2017 Mayo | 103 | 13 | 116 |
| 2017 Abril | 71 | 12 | 83 |
| 2017 Marzo | 84 | 3 | 87 |
| 2017 Febrero | 253 | 11 | 264 |
| 2017 Enero | 97 | 3 | 100 |
| 2016 Diciembre | 83 | 8 | 91 |
| 2016 Noviembre | 165 | 17 | 182 |
| 2016 Octubre | 155 | 16 | 171 |
| 2016 Septiembre | 267 | 20 | 287 |
| 2016 Agosto | 164 | 16 | 180 |
| 2016 Julio | 63 | 20 | 83 |
| 2016 Junio | 9 | 0 | 9 |
| 2016 Mayo | 10 | 0 | 10 |
| 2016 Abril | 5 | 0 | 5 |
| 2016 Marzo | 9 | 0 | 9 |
| 2016 Febrero | 14 | 0 | 14 |
| 2016 Enero | 16 | 0 | 16 |
| 2015 Diciembre | 9 | 0 | 9 |
| 2015 Noviembre | 12 | 0 | 12 |
| 2015 Octubre | 12 | 10 | 22 |
| 2015 Septiembre | 12 | 0 | 12 |
| 2015 Agosto | 14 | 0 | 14 |
| 2015 Julio | 26 | 14 | 40 |
| 2015 Junio | 15 | 0 | 15 |
| 2015 Mayo | 21 | 0 | 21 |
| 2015 Abril | 20 | 6 | 26 |
| 2015 Marzo | 8 | 0 | 8 |
| 2015 Febrero | 16 | 4 | 20 |
| 2015 Enero | 32 | 0 | 32 |
| 2014 Diciembre | 28 | 2 | 30 |
| 2014 Noviembre | 21 | 1 | 22 |
| 2014 Octubre | 25 | 1 | 26 |
| 2014 Septiembre | 27 | 3 | 30 |
| 2014 Agosto | 36 | 2 | 38 |
| 2014 Julio | 32 | 1 | 33 |
| 2014 Junio | 64 | 1 | 65 |
| 2014 Mayo | 126 | 5 | 131 |
| 2014 Abril | 144 | 3 | 147 |
| 2014 Marzo | 159 | 13 | 172 |
| 2014 Febrero | 144 | 7 | 151 |
| 2014 Enero | 117 | 10 | 127 |
| 2013 Diciembre | 140 | 13 | 153 |
| 2013 Noviembre | 261 | 5 | 266 |
| 2013 Octubre | 404 | 15 | 419 |
| 2013 Septiembre | 165 | 13 | 178 |
| 2013 Agosto | 146 | 22 | 168 |
| 2013 Julio | 95 | 7 | 102 |
| 2013 Junio | 3 | 2 | 5 |
| 2013 Mayo | 10 | 3 | 13 |
| 2013 Abril | 14 | 3 | 17 |
| 2013 Marzo | 5 | 2 | 7 |
| 2013 Febrero | 23 | 2 | 25 |
| 2013 Enero | 6 | 2 | 8 |
| 2012 Diciembre | 8 | 3 | 11 |
| 2012 Noviembre | 8 | 2 | 10 |
| 2012 Octubre | 5 | 4 | 9 |
| 2012 Septiembre | 4 | 0 | 4 |
| 2012 Agosto | 2 | 1 | 3 |
| 2010 Febrero | 3626 | 0 | 3626 |
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