Carta al Editor
Encefalopatía epiléptica por déficit parcial de biotinidasa
Epileptic encephalopathy due to partial biotinidase deficiency
M. Lafuente-Hidalgoa,b, R. Ranz Anguloa, J. López Pisóna,b,
, R. Pérez Delgadoa,b, L. Monge Galindoa,b, J.L. Peña Seguraa,b, I. García Jiménezb,c, A. Baldellou Vázquezb,c
Autor para correspondencia
a Unidad de Neuropediatría, Servicio de Pediatría, Hospital Materno Infantil Miguel Servet, Zaragoza, España
b Grupo de Investigación Neurometabólico, Instituto aragonés de ciencias de la salud, Zaragoza, España
c Unidad de Enfermedades Metabólicas, Servicio de pediatría, Hospital Materno Infantil Miguel Servet, Zaragoza, España
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Los pacientes con presentación tardía pueden presentar paraparesia espástica, alteraciones visuales y debilidad en las extremidades<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib4"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>. Bioquímicamente se caracteriza por la presencia de acidosis láctica, acidemia orgánica, hiperamoniemia y una típica excreción de ácidos orgánicos en orina (elevación de 3 hidroxipropiónico, 3 hidroxivalérico, 3 metilcrotonilglicina y metilcítrico). El tratamiento con biotina a dosis entre 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>–<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg diarias resuelve todos los síntomas, salvo el retraso psicomotor y la hipoacusia establecidos, pero impide su aparición si se inicia el tratamiento en fase presintomática.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se presenta un lactante varón, hijo de padres sanos consanguíneos (primos hermanos), sin antecedentes de interés. Embarazo obtenido por inyección intracitoplasmática de espermatozoide. Las ecografías prenatales mostraron una displasia renal izquierda. Parto a las 39 semanas sin complicaciones. Cribado neonatal para fenilcetonuria, hipotiroidismo congénito, fibrosis quística e hiperplasia suprarrenal congénita por déficit de 21 hidroxilasa normal.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">A la edad de 2 meses presenta hasta 6 episodios diarios de crisis de salvas de espasmos tónicos en flexión de extremidades superiores de hasta 10 segundos de duración, al despertar, concluyendo con llanto, y somnolencia posterior. La exploración mostraba un fenotipo facial tosco, sin contacto ni seguimiento visual y escasa respuesta a estímulos auditivos. Hipertonía e hiperreflexia, principalmente en extremidades inferiores.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Vídeo-EEG en vigilia y sueño mostraba signos sugestivos de encefalopatía epiléptica, actividad de fondo desorganizada, de elevada amplitud y pobre diferenciación topográfica, con abundantes brotes de aplanamiento. En la transición vigilia-sueño se recogieron episodios de sacudidas de extremidades, en relación con dichos brotes de aplanamiento.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se inició tratamiento con valproato (hasta 60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg/día), con respuesta parcial de las crisis, reduciéndose a 1–2 episodios al día. Se completó estudio neurometabólico; en sangre: hemograma, bioquímica, transaminasas, hormonas tiroideas, cobre, ceruroplasmina, LDH, CPK, homocisteina, amonio, láctico, cuerpos cetónicos, ácidos grasos libres, cromatografía de ácidos grasos de cadena muy larga y aminoácidos normales. En orina: aminoácidos y mucopolisacáridos normales. Serologías de toxoplasma, CMV, rubéola, herpes virus y herpes VI negativas. Cariotipo 46 XY. TC craneal normal. RM cerebral discreta dilatación triventricular, marcada falta de mielina supra e infratentorial y aumento de los espacios pericerebrales frontoparietales (<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#fig1">figs. 1 y 2</a>).</p><elsevierMultimedia ident="fig1"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig2"></elsevierMultimedia><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudio oftalmológico normal, estudio cardiológico foramen oval permeable. Ecografía abdominal mostró displasia renal izquierda y bazo supernumerario.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">A las tres semanas del inicio de la epilepsia, tras 2 semanas de tratamiento con valproato, presentó un exantema máculo-papular eritematoso, en tronco y extremidades, con múltiples lesiones redondeadas de unos 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al mes y medio del inicio del cuadro, se reciben los resultados de los ácidos orgánicos en orina que mostraron elevación de los ácidos 3-hidroxipropiónico, 3-hidroxiisovalérico, 3-metilcrotonilglicina y metilcítrico, perfil compatible con un déficit de biotinidasa, al igual que el perfil de acilcarnitinas (aumento de propionilcarnitina C<span class="elsevierStyleInf">3</span>: 3,68 μM [0,12–1,01]). La actividad enzimática de biotinidasa en sangre fue 4,00 nmol/min.mil (7,80–13,50), compatible con un defecto parcial de biotinidasa. Pendientes del estudio molecular. Se inició tratamiento con biotina a dosis de 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día desapareciendo las crisis en 48<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h y normalizándose totalmente los EEG, procediéndose a la retirada gradual del valproato.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los potenciales evocados auditivos troncoencefálicos realizados posteriormente al inicio del tratamiento con biotina mostraron disfunción de la transmisión del impulso nervioso en la vía auditiva, de forma bilateral, sin aparecer respuestas por debajo de 60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>dB.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la actualidad, con 23 meses de edad, solo precisa tratamiento con biotina a 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día, no ha sufrido nuevas crisis. Presenta importante hipoacusia neurosensorial, hipertonía e hiperreflexia en las extremidades inferiores, y retraso psicomotor moderado (fija mirada, se gira a su nombre, capaz de coger objetos y realizar sedestación autónoma, pero carece de lenguaje propositivo, y bipedestación autónoma).</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El déficit de biotinidasa debe ser contemplado en encefalopatías precoces (sobre todo con clínica cutánea o convulsiones) ante leucoencefalopatías (la afectación de sustancia blanca puede ser reversible con el tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib4"><span class="elsevierStyleSup">4–6</span></a>), en hipoacusias neurosensiorales no filiadas (el tratamiento presintomático evita la afectación auditiva<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib7"><span class="elsevierStyleSup">7–9</span></a>) y en afectaciones cutáneas (rash inespecíficos y/o alopecia) que se presenten con clínica neurológica. En el protocolo diagnóstico terapéutico de convulsiones en época neonatal y en primeros meses de vida de causa no aclarada tras una primera línea de investigación, y tras recoger muestras biológicas adecuadas, se debe iniciar tratamiento con cóctel vitamínico (biotina, piridoxina y ácido folínico), dado que el pronóstico depende en gran parte del inicio precoz del tratamiento en los cuadros dependientes de dichas vitaminas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib10"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>.</p></span>" "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "multimedia" => array:2 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig1" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1219 "Ancho" => 1625 "Tamanyo" => 189170 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">RM cerebral corte axial, secuencia T2.</p>" ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "fig2" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 1220 "Ancho" => 1625 "Tamanyo" => 156163 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">RM cerebral corte coronal, secuencia T2. 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|---|---|---|---|
| 2024 Noviembre | 5 | 5 | 10 |
| 2024 Octubre | 99 | 38 | 137 |
| 2024 Septiembre | 78 | 39 | 117 |
| 2024 Agosto | 107 | 58 | 165 |
| 2024 Julio | 80 | 27 | 107 |
| 2024 Junio | 119 | 28 | 147 |
| 2024 Mayo | 129 | 33 | 162 |
| 2024 Abril | 116 | 23 | 139 |
| 2024 Marzo | 88 | 26 | 114 |
| 2024 Febrero | 108 | 53 | 161 |
| 2024 Enero | 110 | 20 | 130 |
| 2023 Diciembre | 98 | 17 | 115 |
| 2023 Noviembre | 110 | 19 | 129 |
| 2023 Octubre | 100 | 28 | 128 |
| 2023 Septiembre | 106 | 24 | 130 |
| 2023 Agosto | 100 | 27 | 127 |
| 2023 Julio | 104 | 27 | 131 |
| 2023 Junio | 112 | 27 | 139 |
| 2023 Mayo | 87 | 12 | 99 |
| 2023 Abril | 76 | 10 | 86 |
| 2023 Marzo | 98 | 27 | 125 |
| 2023 Febrero | 89 | 23 | 112 |
| 2023 Enero | 80 | 15 | 95 |
| 2022 Diciembre | 85 | 21 | 106 |
| 2022 Noviembre | 136 | 37 | 173 |
| 2022 Octubre | 96 | 39 | 135 |
| 2022 Septiembre | 130 | 52 | 182 |
| 2022 Agosto | 82 | 44 | 126 |
| 2022 Julio | 70 | 46 | 116 |
| 2022 Junio | 74 | 39 | 113 |
| 2022 Mayo | 75 | 33 | 108 |
| 2022 Abril | 80 | 28 | 108 |
| 2022 Marzo | 100 | 52 | 152 |
| 2022 Febrero | 77 | 26 | 103 |
| 2022 Enero | 91 | 42 | 133 |
| 2021 Diciembre | 78 | 35 | 113 |
| 2021 Noviembre | 92 | 33 | 125 |
| 2021 Octubre | 130 | 44 | 174 |
| 2021 Septiembre | 72 | 39 | 111 |
| 2021 Agosto | 64 | 36 | 100 |
| 2021 Julio | 78 | 24 | 102 |
| 2021 Junio | 72 | 39 | 111 |
| 2021 Mayo | 65 | 38 | 103 |
| 2021 Abril | 149 | 87 | 236 |
| 2021 Marzo | 138 | 51 | 189 |
| 2021 Febrero | 64 | 24 | 88 |
| 2021 Enero | 70 | 22 | 92 |
| 2020 Diciembre | 81 | 14 | 95 |
| 2020 Noviembre | 69 | 19 | 88 |
| 2020 Octubre | 83 | 20 | 103 |
| 2020 Septiembre | 61 | 20 | 81 |
| 2020 Agosto | 54 | 33 | 87 |
| 2020 Julio | 64 | 22 | 86 |
| 2020 Junio | 61 | 26 | 87 |
| 2020 Mayo | 65 | 14 | 79 |
| 2020 Abril | 40 | 12 | 52 |
| 2020 Marzo | 61 | 14 | 75 |
| 2020 Febrero | 66 | 8 | 74 |
| 2020 Enero | 47 | 15 | 62 |
| 2019 Diciembre | 115 | 18 | 133 |
| 2019 Noviembre | 41 | 4 | 45 |
| 2019 Octubre | 53 | 9 | 62 |
| 2019 Septiembre | 52 | 14 | 66 |
| 2019 Agosto | 48 | 10 | 58 |
| 2019 Julio | 49 | 14 | 63 |
| 2019 Junio | 46 | 6 | 52 |
| 2019 Mayo | 113 | 16 | 129 |
| 2019 Abril | 109 | 25 | 134 |
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| 2018 Noviembre | 66 | 19 | 85 |
| 2018 Octubre | 54 | 18 | 72 |
| 2018 Septiembre | 38 | 8 | 46 |
| 2018 Agosto | 3 | 0 | 3 |
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| 2017 Diciembre | 30 | 1 | 31 |
| 2017 Noviembre | 26 | 0 | 26 |
| 2017 Octubre | 26 | 0 | 26 |
| 2017 Septiembre | 26 | 0 | 26 |
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| 2017 Junio | 28 | 13 | 41 |
| 2017 Mayo | 28 | 7 | 35 |
| 2017 Abril | 19 | 5 | 24 |
| 2017 Marzo | 15 | 26 | 41 |
| 2017 Febrero | 27 | 2 | 29 |
| 2017 Enero | 14 | 0 | 14 |
| 2016 Diciembre | 39 | 5 | 44 |
| 2016 Noviembre | 60 | 3 | 63 |
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| 2016 Septiembre | 86 | 6 | 92 |
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| 2015 Diciembre | 6 | 0 | 6 |
| 2015 Noviembre | 2 | 0 | 2 |
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| 2015 Septiembre | 3 | 0 | 3 |
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| 2015 Julio | 17 | 0 | 17 |
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| 2014 Noviembre | 11 | 0 | 11 |
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| 2014 Septiembre | 18 | 2 | 20 |
| 2014 Agosto | 18 | 1 | 19 |
| 2014 Julio | 19 | 4 | 23 |
| 2014 Junio | 42 | 0 | 42 |
| 2014 Mayo | 53 | 5 | 58 |
| 2014 Abril | 58 | 3 | 61 |
| 2014 Marzo | 48 | 3 | 51 |
| 2014 Febrero | 53 | 9 | 62 |
| 2014 Enero | 63 | 6 | 69 |
| 2013 Diciembre | 59 | 10 | 69 |
| 2013 Noviembre | 53 | 6 | 59 |
| 2013 Octubre | 62 | 9 | 71 |
| 2013 Septiembre | 36 | 14 | 50 |
| 2013 Agosto | 45 | 8 | 53 |
| 2013 Julio | 23 | 4 | 27 |
| 2013 Junio | 6 | 2 | 8 |
| 2013 Mayo | 10 | 3 | 13 |
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| 2013 Marzo | 10 | 4 | 14 |
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| 2013 Enero | 44 | 2 | 46 |
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