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Se administra por v&#237;a oral y est&#225; indicado para la profilaxis estacional&#44; profilaxis postexposici&#243;n y el tratamiento de la gripe en ni&#241;os mayores de un a&#241;o<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib3"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; El Ministerio de anidad y Pol&#237;tica Social &#40;MSPS&#41;&#44; al igual que otros pa&#237;ses&#44; ha aceptado el uso de emergencia de O para la profilaxis y el tratamiento de la gripe pand&#233;mica en ni&#241;os menores de un a&#241;o<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib4"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;5</span></a> ya que se considera que su beneficio puede superar los riesgos&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">b&#41;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Z &#40;Relenza&#174;&#41;&#46; Se administra por v&#237;a inhalada mediante dispositivo Diskhaler&#44; como polvo seco&#46; Est&#225; indicado para la profilaxis estacional&#44; profilaxis postexposici&#243;n y el tratamiento de la gripe en ni&#241;os mayores de cinco a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib7"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl1">tabla 1</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl1"></elsevierMultimedia></li></ul></p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Utilizaci&#243;n de antivirales para la prevenci&#243;n &#40;&#41;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se pueden utilizar tras estar en contacto &#40;quimioprofilaxis postexposici&#243;n&#41; 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antes de 48<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h del inicio de los s&#237;ntomas&#46; Se puede usar O en todas las edades o Z en mayores de cinco a&#241;os&#44; durante cinco d&#237;as&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los efectos adversos del O aparecen en 5&#8211;10&#37; de pacientes y consisten en general en nauseas&#44; v&#243;mitos y cefaleas&#46; Tambi&#233;n se han descrito comportamientos extra&#241;os en ni&#241;os que lo recib&#237;an &#40;alucinaciones&#44; delirio&#44; comportamiento anormal&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib8"><span class="elsevierStyleSup">8&#8211;10</span></a>&#46; Con Z son poco frecuentes y consisten en broncoespasmo y s&#237;ntomas al&#233;rgicos&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La presentaci&#243;n y posolog&#237;a se describen en las <a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#tbl1">tablas 1 y 2</a><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib11"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;12</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a la utilizaci&#243;n en el embarazo y lactancia&#44; no parece asociarse con efectos secundarios en el feto<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib13"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; La utilizaci&#243;n en las embarazadas se debe individualizar ya que son un grupo de riesgo al igual que en la gripe estacional&#46; En caso de utilizarlos&#44; la Agencia Europea del Medicamento &#40;EMEA&#41; recomienda Z durante el embarazo&#44; ya que al ser una medicaci&#243;n inhalada alcanza menores concentraciones en sangre&#46; Para las madres lactantes se recomienda O&#44; aunque si est&#225; tomando Z&#44; no es preciso cambiarlo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib5"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">&#191;Previenen los antivirales la enfermedad si se administran de forma profil&#225;ctica&#63;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En agosto de 2009<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib14"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> se public&#243; una revisi&#243;n sistem&#225;tica &#40;RS&#41;&#44; que actualiza otra realizada por la Colaboraci&#243;n Cochrane en 2007<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib15"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a> con informaci&#243;n de calidad sobre la profilaxis y el tratamiento de la gripe estacional en ni&#241;os&#46; En cuanto a la profilaxis&#44; la RS incluye tres ensayos cl&#237;nicos aleatorios &#40;ECA&#41; sobre profilaxis postexposici&#243;n en ni&#241;os convivientes con un caso &#237;ndice&#46; En un estudio se excluyeron los ni&#241;os con inmunodeficiencias&#44; en otro los asm&#225;ticos y en el tercero los ni&#241;os con inmunodeficiencias y los que ten&#237;an enfermedades renales&#44; hep&#225;ticas y card&#237;acas con repercusi&#243;n cl&#237;nica&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tratamiento profil&#225;ctico de 10 d&#237;as de duraci&#243;n con Z u O se asoci&#243; con una disminuci&#243;n del 8&#37; del riesgo de desarrollar una gripe confirmada en los convivientes de un caso &#237;ndice que presentaba s&#237;ndrome gripal &#40;no confirmado&#41;&#46; Es decir&#44; para prevenir un caso de gripe en un ni&#241;o conviviente es necesario tratar a 13 ni&#241;os &#40;NNT&#58; 13&#59; intervalo de confianza del 95&#37; &#91;IC 95&#37;&#93;&#58; 9&#8211;20&#41;&#46; Esta eficacia podr&#237;a mejorar en el caso de la gripe pand&#233;mica en la que&#44; en teor&#237;a&#44; la tasa de ataque entre los convivientes ser&#237;a mayor<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib16"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En un informe de Nacional Institute for Clinical Excellence &#40;NICE&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib17"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> acerca de la prevenci&#243;n&#44; la utilizaci&#243;n de IN en ambas situaciones&#44; pre y postexposici&#243;n&#44; tiene una evidencia limitada&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">&#191;Acortan los antivirales la duraci&#243;n de la enfermedad&#63;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La RS<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib14"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> incluye cuatro ECA sobre tratamiento de la gripe estacional en ni&#241;os&#58; dos con O y dos con Z&#46; Tres ensayos se realizaron con ni&#241;os sanos y uno con ni&#241;os asm&#225;ticos&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tres de los cuatro estudios utilizaron criterios cl&#237;nicos para la selecci&#243;n de pacientes&#44; las pruebas de confirmaci&#243;n se realizaron con posterioridad y se efectu&#243; un an&#225;lisis <span class="elsevierStyleItalic">post hoc</span>&#46; El cuarto utiliz&#243; una prueba de detecci&#243;n r&#225;pida para la selecci&#243;n de pacientes&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tratamiento se inici&#243; antes de las 48<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h del comienzo de los s&#237;ntomas &#40;fiebre &#62;37&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C&#44; coriza&#44; tos&#41; en tres de ellos y antes de 36<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h en el cuarto&#46; Edad de los pacientes&#58; un estudio de O de 1 a 12 a&#241;os&#46; Un estudio de O y dos de Z de 5&#8211;12 a&#241;os&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los efectos del tratamiento considerados son&#58;<ul class="elsevierStyleList"><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sobre el tiempo de resoluci&#243;n de los s&#237;ntomas&#44; de la enfermedad y vuelta a la actividad normal&#44; el tratamiento con O y Z disminuy&#243; la mediana de la duraci&#243;n de los s&#237;ntomas entre 0&#44;5&#8211;1&#44;5 d&#237;as&#46; Dos de los estudios informaron sobre la evoluci&#243;n natural sin tratamiento de la enfermedad&#46; La resoluci&#243;n de la enfermedad se produc&#237;a en el 75&#37; de los ni&#241;os a los 8&#44;7 d&#237;as &#40;90&#37; a los 14&#44;2 d&#237;as&#41; mientras que la mejor&#237;a de todos los s&#237;ntomas se produc&#237;a en el 75&#37; de los pacientes a los 7&#44;3 d&#237;as &#40;90&#37; a los 13 d&#237;as&#41;&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sobre la disminuci&#243;n de la tos y la fiebre&#58; dos estudios valoraban la duraci&#243;n de la fiebre&#59; un estudio de O mostr&#243; una reducci&#243;n de un d&#237;a y un estudio de Z mostr&#243; una reducci&#243;n de medio d&#237;a en la mediana de duraci&#243;n de la fiebre&#46;</p></li></ul></p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">&#191;Disminuyen los antivirales las complicaciones&#63;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall"><ul class="elsevierStyleList"><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sobre la gravedad del asma&#58; un estudio de O se realiz&#243; con ni&#241;os asm&#225;ticos&#46; El tratamiento con O no redujo el n&#250;mero de crisis asm&#225;ticas en ni&#241;os con gripe confirmada&#44; aunque identific&#243; una peque&#241;a mejor&#237;a en el FEV1 entre el primero y sexto d&#237;a&#44; en comparaci&#243;n con el grupo control&#46; Un estudio de Z en ni&#241;os con patolog&#237;a pulmonar cr&#243;nica no redujo el n&#250;mero de crisis asm&#225;ticas&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sobre el uso de antibi&#243;ticos&#58; un estudio con O demostr&#243; una disminuci&#243;n del 10&#37; en ni&#241;os con gripe confirmada&#44; mientras que un estudio con Z no lo disminuy&#243;&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sobre la otitis media&#58; dos estudios&#44; uno con O y otro con Z no demostraron diferencias en la incidencia de otitis media &#40;ni&#241;os de 5 a12 a&#241;os&#41;&#46; Un tercer estudio sobre ni&#241;os de 1 a12 a&#241;os no encontr&#243; diferencia en los ni&#241;os de 6 o m&#225;s a&#241;os&#44; pero si una disminuci&#243;n del 31&#37; al 15&#37; en los ni&#241;os&#60;6 a&#241;os&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sobre la necesidad de hospitalizaci&#243;n&#58; no existe informaci&#243;n suficiente&#44; ni en ni&#241;os ni en adultos&#44; obtenida a partir de ECA sobre pacientes sanos o de riesgo&#44; para poder responder a esta pregunta&#46; El informe de la OMS<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib23"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a> cita varios estudios observacionales en relaci&#243;n a las complicaciones que quedan sin respuesta a partir de las RS&#46; Debemos recordar que estos estudios no est&#225;n recogidos en las RS porque se consideran de poco valor en relaci&#243;n con los ECA para responder a preguntas sobre tratamiento&#44; por su mayor probabilidad de incurrir en sesgos&#46;</p></li></ul></p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En una RS reciente la utilizaci&#243;n de IN en adultos tanto sanos como de riesgo redujo la duraci&#243;n de los s&#237;ntomas&#44; sin embargo es escasa la informaci&#243;n disponible acerca del efecto del tratamiento en la incidencia de complicaciones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib18"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">&#191;Disminuyen los antivirales la mortalidad&#63;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existe informaci&#243;n insuficiente&#44; tanto en ni&#241;os como en adultos&#44; a partir de ECA sobre pacientes sanos o de riesgo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib14"><span class="elsevierStyleSup">14&#44;18</span></a>&#46; El informe de la OMS<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib23"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a> cita un estudio observacional en el que se estudi&#243; la evoluci&#243;n de 512 pacientes con gripe&#46; De los 185 ni&#241;os &#40;&#60;15 a&#241;os&#41; estudiados&#44; ninguno recibi&#243; antivirales y ninguno falleci&#243;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib19"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">&#191;Cu&#225;l es la incidencia de resistencias a estos f&#225;rmacos&#63;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las primeras resistencias se han descrito en Dinamarca&#44; Jap&#243;n &#40;en personas que estaban tomado el medicamento como profilaxis&#41; y Hong Kong&#46; &#201;ste &#250;ltimo caso en una mujer que no hab&#237;a tomado el medicamento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib20"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El 6 de agosto los CDC han detectado dos cepas resistentes a O en dos pacientes inmunocomprometidos de Seattle &#40;Washington&#41; que estaban tomando la medicaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib21"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">&#191;Se han de administrar antivirales a todos los pacientes o s&#243;lo a los incluidos en grupos de riesgo&#63;</span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">a&#41; Recomendaciones de la Organizaci&#243;n Mundial de la Salud</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En un informe con fecha del 21 de mayo de 2009<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib22"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#44; la OMS recomend&#243; tratamiento con IN en la gripe pand&#233;mica&#44; para prevenir la evoluci&#243;n a enfermedad grave y muerte en los pacientes con enfermedades cr&#243;nicas&#44; embarazadas y en pacientes con infecciones respiratorias de v&#237;as bajas o neumon&#237;as&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">A primeros de agosto se publican dos RS que revisan las evidencias acerca de la utilidad de los IN tanto en ni&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib14"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> como en adulto<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib18"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#44; en los que concluyen que los IN acortan la duraci&#243;n de la enfermedad &#40;algo m&#225;s en los grupos de riesgo&#41; sin que exista evidencia de que prevenga las complicaciones&#44; ni disminuya la mortalidad&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El 20 de agosto&#44; la OMS publica las nuevas directrices<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib23"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a> para el tratamiento farmacol&#243;gico de la gripe pand&#233;mica y por otros virus gripales&#46; En cuanto a la utilizaci&#243;n de antiv&#237;ricos en los ni&#241;os declara que la publicaci&#243;n de las RS descritas ha suscitado algunas dudas&#46; A pesar de ello&#44; en los grupos de elevado riesgo de complicaciones&#44; incluyendo los ni&#241;os menores de cinco a&#241;os y los neonatos&#44; la OMS recomienda el tratamiento con IN desde el inicio de los s&#237;ntomas gripales y como profilaxis postexposici&#243;n&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">b&#41; Recomendaciones para la profilaxis y el tratamiento del Ministerio de Sanidad y Pol&#237;tica Social</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El subcomit&#233; de vigilancia en su Plan Nacional de Preparaci&#243;n y Respuesta ante una pandemia de gripe del 28 de julio de 2009&#44; en el documento&#58; &#8220;Actuaciones ante la detecci&#243;n de casos de infecci&#243;n por nuevo virus de la gripe A &#40;H1N1&#41;&#8221;&#44; hace las siguientes recomendaciones respecto a la profilaxis y tratamiento con antivirales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib2"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#58;<ul class="elsevierStyleList"><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">&#8221;Aunque al comienzo de la pandemia se recomend&#243; el uso de antivirales profil&#225;cticos como medida de contenci&#243;n&#44; en la situaci&#243;n actual &#8220;debe limitarse la profilaxis con antivirales y reservar estos f&#225;rmacos para el tratamiento de los pacientes&#8221;&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">&#8221;En general&#44; &#250;nicamente se administrar&#225; tratamiento con antivirales a los casos que requieran hospitalizaci&#243;n o a los que tengan un riesgo m&#225;s elevado de sufrir complicaciones por gripe&#8221;&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">&#8221;En cualquier caso&#44; la administraci&#243;n de antivirales es un acto terap&#233;utico individual que debe ir asociado al correspondiente juicio cl&#237;nico y valoraci&#243;n del riesgo&#8221;&#46;</p></li></ul></p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la Comisi&#243;n de Salud P&#250;blica el 6 de agosto de 2009<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib2"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> se definieron los grupos de riesgo de complicaciones por gripe&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto a los ni&#241;os&#44; la definici&#243;n de grupo de riesgo no es igual para todos los organismos con gu&#237;as de actuaci&#243;n frente a la pandemia &#40;OMS&#44; CDC&#44; ECDC&#44;&#8230;&#41; lo que demuestra la gran incertidumbre que existe al respecto de la gravedad&#44; pron&#243;stico&#44; factores de riesgo&#44; y necesidad y eficacia del tratamiento con IN&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conclusione</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall"><ul class="elsevierStyleList"><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los IN est&#225;n autorizados en el tratamiento y prevenci&#243;n de las infecciones por virus de la gripe&#46; En la actual pandemia gripal&#44; el virus de la gripe A &#40;H1N1&#41; es sensible a los IN&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los IN en ni&#241;os y adolescentes acortan la duraci&#243;n de la enfermedad entre 0&#44;5 y 1&#44;5 d&#237;as&#46; No hay evidencia en el momento actual de que prevenga las complicaciones&#44; la hospitalizaci&#243;n o muerte&#44; tanto en la gripe estacional como pand&#233;mica&#46; La profilaxis postexposici&#243;n reduce el riesgo de infecci&#243;n en un 8&#37; &#40;NNT&#58; 13&#41;&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Durante el oto&#241;o&#44; tras el comienzo de la escolarizaci&#243;n&#44; los ni&#241;os peque&#241;os experimentan numerosos procesos febriles que cursan con s&#237;ntomas respiratorios de forma similar a la gripe&#46; A diferencia de un adulto o un ni&#241;o mayor en los que la cl&#237;nica puede ser m&#225;s definida&#44; no se podr&#225; diferenciar en base a la cl&#237;nica si se trata de una infecci&#243;n por gripe pand&#233;mica o por otros virus&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En estudios realizados de aislamientos en ni&#241;os con s&#237;ntomas gripales&#44; tan solo en el 30&#8211;39&#37; se aisl&#243; el virus de la gripe<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib24"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46; Recientemente en Argentina&#44; el 80&#37; de los virus aislados en menores de cinco a&#241;os correspond&#237;an al VRS&#46; En los mayores de esta edad esta situaci&#243;n cambiaba&#44; detectando un mayor aislamiento de virus gripales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib25"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un problema que se plantea especialmente en los ni&#241;os peque&#241;os con episodios febriles de repetici&#243;n es que&#44; al tratarse de un diagn&#243;stico cl&#237;nico &#40;sobre todo a nivel ambulatorio&#41; podr&#237;a conllevar a que&#44; en la pr&#225;ctica&#44; se administrasen antivirales ante un proceso no gripal&#44; y en cambio&#44; en otro proceso que s&#237; fuera gripe no se administrasen&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con los conocimientos actuales la utilizaci&#243;n de antivirales debe restringirse a los casos graves y a los pacientes de los grupos de riesgo del MSPS y siempre haciendo una valoraci&#243;n individual de a qui&#233;nes y cu&#225;ndo&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Considerando las dudas sobre la relaci&#243;n coste-beneficio &#40;o la relevancia cl&#237;nica de su efecto&#41; del tratamiento con IN&#44; su prescripci&#243;n generalizada en poblaci&#243;n de riesgo puede aumentar de forma importante su uso&#44; a diferencia de una indicaci&#243;n restringida a casos graves&#46; Por ello debe valorarse de forma individualizada en cada caso la verosimilitud del diagn&#243;stico &#40;a ser posible en casos confirmados&#41;&#44; el nivel de riesgo de la enfermedad de base y el grado de afectaci&#243;n del paciente&#46;</p></li></ul></p></span></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Cuadro resumen</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Evidencias</span> &#40;en la gripe estacional&#41;&#58;<ul class="elsevierStyleList"><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En ni&#241;os con gripe estacional&#44; la administraci&#243;n de IN al comienzo de la enfermedad acorta la duraci&#243;n de los s&#237;ntomas entre 0&#44;5 y 1&#44;5 d&#237;as &#40;nivel de evidencia 1a&#41;</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En ni&#241;os asm&#225;ticos con gripe estacional la utilizaci&#243;n de O no fue eficaz en la prevenci&#243;n de las crisis asm&#225;ticas &#40;nivel de evidencia 1a&#41;&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En ni&#241;os con gripe estacional&#44; la administraci&#243;n de IN podr&#237;a tener alg&#250;n efecto en la disminuci&#243;n de la prescripci&#243;n de antibi&#243;ticos &#40;nivel de evidencia 1b-&#41;&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En ni&#241;os con gripe estacional&#44; no hay informaci&#243;n suficiente acerca de que la administraci&#243;n de IN reduzca el riesgo de hospitalizaci&#243;n &#40;nivel de evidencia 4&#41;</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En ni&#241;os con gripe estacional&#44; no hay informaci&#243;n suficiente acerca de que la administraci&#243;n de IN reduzca la mortalidad</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La profilaxis postexposici&#243;n con IN tiene una eficacia limitada en la prevenci&#243;n de la gripe estacional en ni&#241;os &#40;NNT&#61;13&#41; &#40;nivel de evidencia 1a&#41;</p></li></ul></p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Recomendaciones</span> &#40;en la gripe pand&#233;mica&#41;&#58;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">No se recomienda el uso general de IN en pacientes con gripe pand&#233;mica&#46; &#40;Grado de recomendaci&#243;n D&#59; nivel de evidencia 5&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En ni&#241;os pertenecientes a grupos de riesgo de complicaciones de la gripe&#44; de forma individualizada&#44; podr&#237;an recomendarse los IN para la profilaxis postexposici&#243;n comenzando en las primeras 48<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h tras el contacto &#40;Grado de recomendaci&#243;n D&#59; nivel de evidencia 5&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En ni&#241;os pertenecientes a grupos de riesgo de complicaciones de la gripe&#44; podr&#237;an utilizarse los IN para el tratamiento&#44; valorando individualmente en cada caso la verosimilitud del diagn&#243;stico &#40;a ser posible casos confirmados&#41;&#44; la enfermedad de base y el grado de afectaci&#243;n del paciente&#44; comenzando el tratamiento en las primeras 48<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h del inicio de la sintomatolog&#237;a &#40;Grado de recomendaci&#243;n D&#59; nivel de evidencia 5&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los menores de un a&#241;o se puede utilizar el O para el tratamiento y profilaxis postexposici&#243;n de la gripe pand&#233;mica &#40;Grado de recomendaci&#243;n C&#59; nivel de evidencia 4&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Durante el embarazo y la lactancia se pueden utilizar los IN para el tratamiento y prevenci&#243;n de la gripe pand&#233;mica &#40;Grado de recomendaci&#243;n C&#59; nivel de evidencia 4&#41;&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Por favor&#44; referencie en el texto las siguientes citas</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall"><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib6"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t">Oseltamivir &#40;Tamiflu&#174;&#41;</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Ni&#241;os &#8805;12 meses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#60;15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg &#40;dosis &#250;nica diaria&#41; durante 10 d&#237;as&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">16&#8211;23<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">45<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg &#40;dosis &#250;nica diaria&#41; durante 10 d&#237;as&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">24&#8211;40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg &#40;dosis &#250;nica diaria&#41; durante 10 d&#237;as&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#62;40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">75<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg &#40;dosis &#250;nica diaria&#41; durante 10 d&#237;as&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Ni&#241;os &#60;3 meses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No recomendado excepto en situaci&#243;n cr&#237;tica por falta de datos</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Ni&#241;os 3&#8211;5 meses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg &#40;dosis &#250;nica diaria&#41; durante 10 d&#237;as</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Ni&#241;os 6&#8211;11 meses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg &#40;dosis &#250;nica diaria&#41; durante 10 d&#237;as</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="3" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Zanamivir &#40;Relenza&#174;&#41;</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Ni&#241;os &#62;5 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 inhalaciones de 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg &#40;10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg en total&#41; una vez al d&#237;a durante 10 d&#237;as</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t">Oseltamivir &#40;Tamiflu&#174;&#41;</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Ni&#241;os &#8805;12 meses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&#60;15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#44; dos dosis al d&#237;a&#44; durante 5 d&#237;as&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">16&#8211;23<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">45<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#44; dos dosis al d&#237;a&#44; durante 5 d&#237;as&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#44; dos dosis al d&#237;a&#44; durante 5 d&#237;as&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">75<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#44; dos dosis al d&#237;a&#44; durante 5 d&#237;as&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Ni&#241;os&#60;3 meses<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn2ast"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#44; dos dosis al d&#237;a&#44; durante 5 d&#237;as</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Ni&#241;os 3&#8211;5 meses<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn2ast"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#44; dos dosis al d&#237;a&#44; durante 5 d&#237;as</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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Asociación Española de Pediatría
Tratamiento con medicamentos antivirales
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Se administra por v&#237;a oral y est&#225; indicado para la profilaxis estacional&#44; profilaxis postexposici&#243;n y el tratamiento de la gripe en ni&#241;os mayores de un a&#241;o<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib3"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; El Ministerio de anidad y Pol&#237;tica Social &#40;MSPS&#41;&#44; al igual que otros pa&#237;ses&#44; ha aceptado el uso de emergencia de O para la profilaxis y el tratamiento de la gripe pand&#233;mica en ni&#241;os menores de un a&#241;o<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib4"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;5</span></a> ya que se considera que su beneficio puede superar los riesgos&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">b&#41;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Z &#40;Relenza&#174;&#41;&#46; Se administra por v&#237;a inhalada mediante dispositivo Diskhaler&#44; como polvo seco&#46; Est&#225; indicado para la profilaxis estacional&#44; profilaxis postexposici&#243;n y el tratamiento de la gripe en ni&#241;os mayores de cinco a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib7"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl1">tabla 1</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl1"></elsevierMultimedia></li></ul></p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Utilizaci&#243;n de antivirales para la prevenci&#243;n &#40;&#41;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se pueden utilizar tras estar en contacto &#40;quimioprofilaxis postexposici&#243;n&#41; 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antes de 48<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h del inicio de los s&#237;ntomas&#46; Se puede usar O en todas las edades o Z en mayores de cinco a&#241;os&#44; durante cinco d&#237;as&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los efectos adversos del O aparecen en 5&#8211;10&#37; de pacientes y consisten en general en nauseas&#44; v&#243;mitos y cefaleas&#46; Tambi&#233;n se han descrito comportamientos extra&#241;os en ni&#241;os que lo recib&#237;an &#40;alucinaciones&#44; delirio&#44; comportamiento anormal&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib8"><span class="elsevierStyleSup">8&#8211;10</span></a>&#46; Con Z son poco frecuentes y consisten en broncoespasmo y s&#237;ntomas al&#233;rgicos&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La presentaci&#243;n y posolog&#237;a se describen en las <a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#tbl1">tablas 1 y 2</a><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib11"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;12</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a la utilizaci&#243;n en el embarazo y lactancia&#44; no parece asociarse con efectos secundarios en el feto<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib13"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; La utilizaci&#243;n en las embarazadas se debe individualizar ya que son un grupo de riesgo al igual que en la gripe estacional&#46; En caso de utilizarlos&#44; la Agencia Europea del Medicamento &#40;EMEA&#41; recomienda Z durante el embarazo&#44; ya que al ser una medicaci&#243;n inhalada alcanza menores concentraciones en sangre&#46; Para las madres lactantes se recomienda O&#44; aunque si est&#225; tomando Z&#44; no es preciso cambiarlo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib5"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">&#191;Previenen los antivirales la enfermedad si se administran de forma profil&#225;ctica&#63;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En agosto de 2009<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib14"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> se public&#243; una revisi&#243;n sistem&#225;tica &#40;RS&#41;&#44; que actualiza otra realizada por la Colaboraci&#243;n Cochrane en 2007<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib15"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a> con informaci&#243;n de calidad sobre la profilaxis y el tratamiento de la gripe estacional en ni&#241;os&#46; En cuanto a la profilaxis&#44; la RS incluye tres ensayos cl&#237;nicos aleatorios &#40;ECA&#41; sobre profilaxis postexposici&#243;n en ni&#241;os convivientes con un caso &#237;ndice&#46; En un estudio se excluyeron los ni&#241;os con inmunodeficiencias&#44; en otro los asm&#225;ticos y en el tercero los ni&#241;os con inmunodeficiencias y los que ten&#237;an enfermedades renales&#44; hep&#225;ticas y card&#237;acas con repercusi&#243;n cl&#237;nica&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tratamiento profil&#225;ctico de 10 d&#237;as de duraci&#243;n con Z u O se asoci&#243; con una disminuci&#243;n del 8&#37; del riesgo de desarrollar una gripe confirmada en los convivientes de un caso &#237;ndice que presentaba s&#237;ndrome gripal &#40;no confirmado&#41;&#46; Es decir&#44; para prevenir un caso de gripe en un ni&#241;o conviviente es necesario tratar a 13 ni&#241;os &#40;NNT&#58; 13&#59; intervalo de confianza del 95&#37; &#91;IC 95&#37;&#93;&#58; 9&#8211;20&#41;&#46; Esta eficacia podr&#237;a mejorar en el caso de la gripe pand&#233;mica en la que&#44; en teor&#237;a&#44; la tasa de ataque entre los convivientes ser&#237;a mayor<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib16"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En un informe de Nacional Institute for Clinical Excellence &#40;NICE&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib17"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> acerca de la prevenci&#243;n&#44; la utilizaci&#243;n de IN en ambas situaciones&#44; pre y postexposici&#243;n&#44; tiene una evidencia limitada&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">&#191;Acortan los antivirales la duraci&#243;n de la enfermedad&#63;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La RS<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib14"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> incluye cuatro ECA sobre tratamiento de la gripe estacional en ni&#241;os&#58; dos con O y dos con Z&#46; Tres ensayos se realizaron con ni&#241;os sanos y uno con ni&#241;os asm&#225;ticos&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tres de los cuatro estudios utilizaron criterios cl&#237;nicos para la selecci&#243;n de pacientes&#44; las pruebas de confirmaci&#243;n se realizaron con posterioridad y se efectu&#243; un an&#225;lisis <span class="elsevierStyleItalic">post hoc</span>&#46; El cuarto utiliz&#243; una prueba de detecci&#243;n r&#225;pida para la selecci&#243;n de pacientes&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tratamiento se inici&#243; antes de las 48<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h del comienzo de los s&#237;ntomas &#40;fiebre &#62;37&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C&#44; coriza&#44; tos&#41; en tres de ellos y antes de 36<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h en el cuarto&#46; Edad de los pacientes&#58; un estudio de O de 1 a 12 a&#241;os&#46; Un estudio de O y dos de Z de 5&#8211;12 a&#241;os&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los efectos del tratamiento considerados son&#58;<ul class="elsevierStyleList"><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sobre el tiempo de resoluci&#243;n de los s&#237;ntomas&#44; de la enfermedad y vuelta a la actividad normal&#44; el tratamiento con O y Z disminuy&#243; la mediana de la duraci&#243;n de los s&#237;ntomas entre 0&#44;5&#8211;1&#44;5 d&#237;as&#46; Dos de los estudios informaron sobre la evoluci&#243;n natural sin tratamiento de la enfermedad&#46; La resoluci&#243;n de la enfermedad se produc&#237;a en el 75&#37; de los ni&#241;os a los 8&#44;7 d&#237;as &#40;90&#37; a los 14&#44;2 d&#237;as&#41; mientras que la mejor&#237;a de todos los s&#237;ntomas se produc&#237;a en el 75&#37; de los pacientes a los 7&#44;3 d&#237;as &#40;90&#37; a los 13 d&#237;as&#41;&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sobre la disminuci&#243;n de la tos y la fiebre&#58; dos estudios valoraban la duraci&#243;n de la fiebre&#59; un estudio de O mostr&#243; una reducci&#243;n de un d&#237;a y un estudio de Z mostr&#243; una reducci&#243;n de medio d&#237;a en la mediana de duraci&#243;n de la fiebre&#46;</p></li></ul></p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">&#191;Disminuyen los antivirales las complicaciones&#63;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall"><ul class="elsevierStyleList"><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sobre la gravedad del asma&#58; un estudio de O se realiz&#243; con ni&#241;os asm&#225;ticos&#46; El tratamiento con O no redujo el n&#250;mero de crisis asm&#225;ticas en ni&#241;os con gripe confirmada&#44; aunque identific&#243; una peque&#241;a mejor&#237;a en el FEV1 entre el primero y sexto d&#237;a&#44; en comparaci&#243;n con el grupo control&#46; Un estudio de Z en ni&#241;os con patolog&#237;a pulmonar cr&#243;nica no redujo el n&#250;mero de crisis asm&#225;ticas&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sobre el uso de antibi&#243;ticos&#58; un estudio con O demostr&#243; una disminuci&#243;n del 10&#37; en ni&#241;os con gripe confirmada&#44; mientras que un estudio con Z no lo disminuy&#243;&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sobre la otitis media&#58; dos estudios&#44; uno con O y otro con Z no demostraron diferencias en la incidencia de otitis media &#40;ni&#241;os de 5 a12 a&#241;os&#41;&#46; Un tercer estudio sobre ni&#241;os de 1 a12 a&#241;os no encontr&#243; diferencia en los ni&#241;os de 6 o m&#225;s a&#241;os&#44; pero si una disminuci&#243;n del 31&#37; al 15&#37; en los ni&#241;os&#60;6 a&#241;os&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sobre la necesidad de hospitalizaci&#243;n&#58; no existe informaci&#243;n suficiente&#44; ni en ni&#241;os ni en adultos&#44; obtenida a partir de ECA sobre pacientes sanos o de riesgo&#44; para poder responder a esta pregunta&#46; El informe de la OMS<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib23"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a> cita varios estudios observacionales en relaci&#243;n a las complicaciones que quedan sin respuesta a partir de las RS&#46; Debemos recordar que estos estudios no est&#225;n recogidos en las RS porque se consideran de poco valor en relaci&#243;n con los ECA para responder a preguntas sobre tratamiento&#44; por su mayor probabilidad de incurrir en sesgos&#46;</p></li></ul></p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En una RS reciente la utilizaci&#243;n de IN en adultos tanto sanos como de riesgo redujo la duraci&#243;n de los s&#237;ntomas&#44; sin embargo es escasa la informaci&#243;n disponible acerca del efecto del tratamiento en la incidencia de complicaciones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib18"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">&#191;Disminuyen los antivirales la mortalidad&#63;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existe informaci&#243;n insuficiente&#44; tanto en ni&#241;os como en adultos&#44; a partir de ECA sobre pacientes sanos o de riesgo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib14"><span class="elsevierStyleSup">14&#44;18</span></a>&#46; El informe de la OMS<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib23"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a> cita un estudio observacional en el que se estudi&#243; la evoluci&#243;n de 512 pacientes con gripe&#46; De los 185 ni&#241;os &#40;&#60;15 a&#241;os&#41; estudiados&#44; ninguno recibi&#243; antivirales y ninguno falleci&#243;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib19"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">&#191;Cu&#225;l es la incidencia de resistencias a estos f&#225;rmacos&#63;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las primeras resistencias se han descrito en Dinamarca&#44; Jap&#243;n &#40;en personas que estaban tomado el medicamento como profilaxis&#41; y Hong Kong&#46; &#201;ste &#250;ltimo caso en una mujer que no hab&#237;a tomado el medicamento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib20"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El 6 de agosto los CDC han detectado dos cepas resistentes a O en dos pacientes inmunocomprometidos de Seattle &#40;Washington&#41; que estaban tomando la medicaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib21"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">&#191;Se han de administrar antivirales a todos los pacientes o s&#243;lo a los incluidos en grupos de riesgo&#63;</span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">a&#41; Recomendaciones de la Organizaci&#243;n Mundial de la Salud</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En un informe con fecha del 21 de mayo de 2009<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib22"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#44; la OMS recomend&#243; tratamiento con IN en la gripe pand&#233;mica&#44; para prevenir la evoluci&#243;n a enfermedad grave y muerte en los pacientes con enfermedades cr&#243;nicas&#44; embarazadas y en pacientes con infecciones respiratorias de v&#237;as bajas o neumon&#237;as&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">A primeros de agosto se publican dos RS que revisan las evidencias acerca de la utilidad de los IN tanto en ni&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib14"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> como en adulto<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib18"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#44; en los que concluyen que los IN acortan la duraci&#243;n de la enfermedad &#40;algo m&#225;s en los grupos de riesgo&#41; sin que exista evidencia de que prevenga las complicaciones&#44; ni disminuya la mortalidad&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El 20 de agosto&#44; la OMS publica las nuevas directrices<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib23"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a> para el tratamiento farmacol&#243;gico de la gripe pand&#233;mica y por otros virus gripales&#46; En cuanto a la utilizaci&#243;n de antiv&#237;ricos en los ni&#241;os declara que la publicaci&#243;n de las RS descritas ha suscitado algunas dudas&#46; A pesar de ello&#44; en los grupos de elevado riesgo de complicaciones&#44; incluyendo los ni&#241;os menores de cinco a&#241;os y los neonatos&#44; la OMS recomienda el tratamiento con IN desde el inicio de los s&#237;ntomas gripales y como profilaxis postexposici&#243;n&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">b&#41; Recomendaciones para la profilaxis y el tratamiento del Ministerio de Sanidad y Pol&#237;tica Social</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El subcomit&#233; de vigilancia en su Plan Nacional de Preparaci&#243;n y Respuesta ante una pandemia de gripe del 28 de julio de 2009&#44; en el documento&#58; &#8220;Actuaciones ante la detecci&#243;n de casos de infecci&#243;n por nuevo virus de la gripe A &#40;H1N1&#41;&#8221;&#44; hace las siguientes recomendaciones respecto a la profilaxis y tratamiento con antivirales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib2"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#58;<ul class="elsevierStyleList"><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">&#8221;Aunque al comienzo de la pandemia se recomend&#243; el uso de antivirales profil&#225;cticos como medida de contenci&#243;n&#44; en la situaci&#243;n actual &#8220;debe limitarse la profilaxis con antivirales y reservar estos f&#225;rmacos para el tratamiento de los pacientes&#8221;&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">&#8221;En general&#44; &#250;nicamente se administrar&#225; tratamiento con antivirales a los casos que requieran hospitalizaci&#243;n o a los que tengan un riesgo m&#225;s elevado de sufrir complicaciones por gripe&#8221;&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">&#8221;En cualquier caso&#44; la administraci&#243;n de antivirales es un acto terap&#233;utico individual que debe ir asociado al correspondiente juicio cl&#237;nico y valoraci&#243;n del riesgo&#8221;&#46;</p></li></ul></p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la Comisi&#243;n de Salud P&#250;blica el 6 de agosto de 2009<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib2"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> se definieron los grupos de riesgo de complicaciones por gripe&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto a los ni&#241;os&#44; la definici&#243;n de grupo de riesgo no es igual para todos los organismos con gu&#237;as de actuaci&#243;n frente a la pandemia &#40;OMS&#44; CDC&#44; ECDC&#44;&#8230;&#41; lo que demuestra la gran incertidumbre que existe al respecto de la gravedad&#44; pron&#243;stico&#44; factores de riesgo&#44; y necesidad y eficacia del tratamiento con IN&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conclusione</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall"><ul class="elsevierStyleList"><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los IN est&#225;n autorizados en el tratamiento y prevenci&#243;n de las infecciones por virus de la gripe&#46; En la actual pandemia gripal&#44; el virus de la gripe A &#40;H1N1&#41; es sensible a los IN&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los IN en ni&#241;os y adolescentes acortan la duraci&#243;n de la enfermedad entre 0&#44;5 y 1&#44;5 d&#237;as&#46; No hay evidencia en el momento actual de que prevenga las complicaciones&#44; la hospitalizaci&#243;n o muerte&#44; tanto en la gripe estacional como pand&#233;mica&#46; La profilaxis postexposici&#243;n reduce el riesgo de infecci&#243;n en un 8&#37; &#40;NNT&#58; 13&#41;&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Durante el oto&#241;o&#44; tras el comienzo de la escolarizaci&#243;n&#44; los ni&#241;os peque&#241;os experimentan numerosos procesos febriles que cursan con s&#237;ntomas respiratorios de forma similar a la gripe&#46; A diferencia de un adulto o un ni&#241;o mayor en los que la cl&#237;nica puede ser m&#225;s definida&#44; no se podr&#225; diferenciar en base a la cl&#237;nica si se trata de una infecci&#243;n por gripe pand&#233;mica o por otros virus&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En estudios realizados de aislamientos en ni&#241;os con s&#237;ntomas gripales&#44; tan solo en el 30&#8211;39&#37; se aisl&#243; el virus de la gripe<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib24"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46; Recientemente en Argentina&#44; el 80&#37; de los virus aislados en menores de cinco a&#241;os correspond&#237;an al VRS&#46; En los mayores de esta edad esta situaci&#243;n cambiaba&#44; detectando un mayor aislamiento de virus gripales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib25"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un problema que se plantea especialmente en los ni&#241;os peque&#241;os con episodios febriles de repetici&#243;n es que&#44; al tratarse de un diagn&#243;stico cl&#237;nico &#40;sobre todo a nivel ambulatorio&#41; podr&#237;a conllevar a que&#44; en la pr&#225;ctica&#44; se administrasen antivirales ante un proceso no gripal&#44; y en cambio&#44; en otro proceso que s&#237; fuera gripe no se administrasen&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con los conocimientos actuales la utilizaci&#243;n de antivirales debe restringirse a los casos graves y a los pacientes de los grupos de riesgo del MSPS y siempre haciendo una valoraci&#243;n individual de a qui&#233;nes y cu&#225;ndo&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Considerando las dudas sobre la relaci&#243;n coste-beneficio &#40;o la relevancia cl&#237;nica de su efecto&#41; del tratamiento con IN&#44; su prescripci&#243;n generalizada en poblaci&#243;n de riesgo puede aumentar de forma importante su uso&#44; a diferencia de una indicaci&#243;n restringida a casos graves&#46; Por ello debe valorarse de forma individualizada en cada caso la verosimilitud del diagn&#243;stico &#40;a ser posible en casos confirmados&#41;&#44; el nivel de riesgo de la enfermedad de base y el grado de afectaci&#243;n del paciente&#46;</p></li></ul></p></span></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Cuadro resumen</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Evidencias</span> &#40;en la gripe estacional&#41;&#58;<ul class="elsevierStyleList"><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En ni&#241;os con gripe estacional&#44; la administraci&#243;n de IN al comienzo de la enfermedad acorta la duraci&#243;n de los s&#237;ntomas entre 0&#44;5 y 1&#44;5 d&#237;as &#40;nivel de evidencia 1a&#41;</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En ni&#241;os asm&#225;ticos con gripe estacional la utilizaci&#243;n de O no fue eficaz en la prevenci&#243;n de las crisis asm&#225;ticas &#40;nivel de evidencia 1a&#41;&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En ni&#241;os con gripe estacional&#44; la administraci&#243;n de IN podr&#237;a tener alg&#250;n efecto en la disminuci&#243;n de la prescripci&#243;n de antibi&#243;ticos &#40;nivel de evidencia 1b-&#41;&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En ni&#241;os con gripe estacional&#44; no hay informaci&#243;n suficiente acerca de que la administraci&#243;n de IN reduzca el riesgo de hospitalizaci&#243;n &#40;nivel de evidencia 4&#41;</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En ni&#241;os con gripe estacional&#44; no hay informaci&#243;n suficiente acerca de que la administraci&#243;n de IN reduzca la mortalidad</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La profilaxis postexposici&#243;n con IN tiene una eficacia limitada en la prevenci&#243;n de la gripe estacional en ni&#241;os &#40;NNT&#61;13&#41; &#40;nivel de evidencia 1a&#41;</p></li></ul></p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Recomendaciones</span> &#40;en la gripe pand&#233;mica&#41;&#58;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">No se recomienda el uso general de IN en pacientes con gripe pand&#233;mica&#46; &#40;Grado de recomendaci&#243;n D&#59; nivel de evidencia 5&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En ni&#241;os pertenecientes a grupos de riesgo de complicaciones de la gripe&#44; de forma individualizada&#44; podr&#237;an recomendarse los IN para la profilaxis postexposici&#243;n comenzando en las primeras 48<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h tras el contacto &#40;Grado de recomendaci&#243;n D&#59; nivel de evidencia 5&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En ni&#241;os pertenecientes a grupos de riesgo de complicaciones de la gripe&#44; podr&#237;an utilizarse los IN para el tratamiento&#44; valorando individualmente en cada caso la verosimilitud del diagn&#243;stico &#40;a ser posible casos confirmados&#41;&#44; la enfermedad de base y el grado de afectaci&#243;n del paciente&#44; comenzando el tratamiento en las primeras 48<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h del inicio de la sintomatolog&#237;a &#40;Grado de recomendaci&#243;n D&#59; nivel de evidencia 5&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los menores de un a&#241;o se puede utilizar el O para el tratamiento y profilaxis postexposici&#243;n de la gripe pand&#233;mica &#40;Grado de recomendaci&#243;n C&#59; nivel de evidencia 4&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Durante el embarazo y la lactancia se pueden utilizar los IN para el tratamiento y prevenci&#243;n de la gripe pand&#233;mica &#40;Grado de recomendaci&#243;n C&#59; nivel de evidencia 4&#41;&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Por favor&#44; referencie en el texto las siguientes citas</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall"><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib6"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t">Oseltamivir &#40;Tamiflu&#174;&#41;</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Ni&#241;os &#8805;12 meses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60;15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg &#40;dosis &#250;nica diaria&#41; durante 10 d&#237;as&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">16&#8211;23<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">45<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg &#40;dosis &#250;nica diaria&#41; durante 10 d&#237;as&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">24&#8211;40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg &#40;dosis &#250;nica diaria&#41; durante 10 d&#237;as&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#62;40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">75<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg &#40;dosis &#250;nica diaria&#41; durante 10 d&#237;as&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Ni&#241;os &#60;3 meses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No recomendado excepto en situaci&#243;n cr&#237;tica por falta de datos</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ni&#241;os 3&#8211;5 meses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg &#40;dosis &#250;nica diaria&#41; durante 10 d&#237;as</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ni&#241;os 6&#8211;11 meses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg &#40;dosis &#250;nica diaria&#41; durante 10 d&#237;as</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="3" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Zanamivir &#40;Relenza&#174;&#41;</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ni&#241;os &#62;5 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 inhalaciones de 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg &#40;10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg en total&#41; una vez al d&#237;a durante 10 d&#237;as</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Oseltamivir &#40;Tamiflu&#174;&#41;</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Ni&#241;os &#8805;12 meses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#60;15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#44; dos dosis al d&#237;a&#44; durante 5 d&#237;as&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">45<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#44; dos dosis al d&#237;a&#44; durante 5 d&#237;as&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2 inhalaciones de 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg &#40;10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg en total&#41;&#44; dos dosis al d&#237;a&#44; durante 5 d&#237;as</td></tr></tbody></table>
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Información del artículo
ISSN: 16954033
Idioma original: Español
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2024 Noviembre 21 7 28
2024 Octubre 642 68 710
2024 Septiembre 427 65 492
2024 Agosto 370 74 444
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2024 Junio 616 68 684
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