Carta al Editor
Hiperlipidemia transitoria secundaria al tratamiento con asparraginasa y prednisona
Transient hyperlipidemia secondary to treatment with asparaginase and prednisone
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La dependencia de L-asparagina exógena de las células tumorales, al carecer de asparagina sintetasa, convierte a la asparraginasa en agente quimioterapéutico. Los efectos secundarios de la asparraginasa se deben tanto al efecto dependiente de la dosis como a reacciones de hipersensibilidad. El tratamiento con asparraginasa, fundamentalmente combinada con corticoides, se ha descrito como agente causante de hiperlipidemia grave en pacientes con leucemias linfoblásticas agudas. Aportamos un caso de hiperlipidemia secundaria a la asociación de asparraginasa y prednisona en un niño diagnosticado de linfoma linfoblástico.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Niño de 9 años, sin antecedentes previos de interés, diagnosticado de linfoma linfoblástico pre-T mediastínico estadio <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> tras cuadro de síndrome de vena cava superior, en tratamiento quimioterapéutico según protocolo EURO-LB 02. Durante la fase de inducción recibe tratamiento con prednisona, vincristina, daunorrubicina, asparraginasa <span class="elsevierStyleItalic">Escherichia coli</span> y metotrexato intratecal. El día 36, con perfil lipídico, hormonas tiroideas y ecografía abdominal al inicio del tratamiento dentro de la normalidad, presenta ligero dolor abdominal intermitente de 48<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h de evolución asociado a hiperlipidemia grave, con valores máximos de triglicéridos de 1.586<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl, colesterolemia de 512<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl, colesterol LDL de 283<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl y mínimo de colesterol HDL de 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl, aminotransferasas ligeramente elevadas (aspartato aminotransferasa de 66<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mU/ml, alanina aminotransferasa de 155<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mU/ml), junto con aumento de g-glutamiltransferasa de 442<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mU/ml. Controles seriados de amilasa y lipasa normales. En ecografía abdominal se visualiza esteatosis hepática. Se realiza perfil lipídico a los familiares de primer grado con resultado normal. Recibe tratamiento de la hiperlipidemia con dieta baja en grasas y presenta durantes las semanas siguientes normalización progresiva del perfil lipídico, sin precisar modificación del protocolo de tratamiento.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los corticoides y la asparraginasa son tratamientos habituales en neoplasias hematológicas. Se han descrito alteraciones en el metabolismo lipídico en relación con el tratamiento con asparraginasa, sola o asociada a corticoides, con una incidencia según series de hasta un 67% en leucemias linfoblásticas agudas; en un 19% de los casos los niveles de triglicéridos eran mayores de 1.000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La hiperlipidemia secundaria al tratamiento con asparraginasa se ha relacionado con la disminución de la actividad de la lipoproteinlipasa (LPL), enzima reguladora del metabolismo de quilomicrones y lipoproteínas de muy baja densidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>; esta disminución se plantea mediada por el aumento de la apoproteína Apo-CIII (inhibidora de LPL) así como de la disminución de Apo-CII (activadora de LPL)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib9"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>. Otros mecanismos etiopatogénicos propuestos son el incremento de la síntesis endógena de lipoproteínas de muy baja densidad, así como de apoproteína Apo-B100 secundarios al tratamiento con asparraginasa<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib2"><span class="elsevierStyleSup">2,5</span></a>. Por otra parte, un efecto adverso conocido del tratamiento corticoideo es la dislipoproteinemia, mediada por un aumento en la síntesis hepática de lípidos, así como de su movilización de tejidos periféricos. La asociación de corticoides, con la dislipoproteinemia que conlleva, y de asparaginasa, con la subsiguiente disminución de la actividad de la LPL, aumenta el riesgo de hiperlipidemia grave. El riesgo de presentar hiperlipidemia se ha relacionado con la presencia de alteraciones previas del metabolismo lipídico, como la hiperlipidemia combinada familiar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib2"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>, hallazgo que no encontramos en nuestro caso.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La evolución de la hiperlipidemia es transitoria, así como en el caso presentado, y no presenta recurrencias o lo hace en menor grado al reintroducir la asparraginasa en el mismo paciente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib2"><span class="elsevierStyleSup">2,3,5</span></a>.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cabe destacar uno de los efectos adversos conocidos del tratamiento con asparraginasa, la pancreatitis aguda, cuya relación con la hiperlipidemia secundaria es actualmente controvertida<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1"><span class="elsevierStyleSup">1,8</span></a>; en todo caso, se recomienda vigilancia de la clínica de dolor abdominal así como controles seriados de amilasa y lipasa, teniendo en cuenta que valores normales de amilasa y lipasa pueden presentar falsos negativos en el contexto de hipercolesterolemia plasmática. En casos de pancreatitis leve se recomienda la interrupción temporal de la asparraginasa con reintroducción de ésta una vez normalizado el cuadro clínico; en casos de pancreatitis grave se recomienda la suspensión de la asparraginasa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib4"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como complicación a la hiperlipidemia se ha descrito, a su vez, el síndrome de hiperviscosidad secundario<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib6"><span class="elsevierStyleSup">6,7</span></a>.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tratamiento de la hiperlipoproteinemia consiste en una dieta baja en grasas y la plasmaféresis, que se reserva para los casos más graves<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib4"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>. Dado que las anomalías lipídicas son habitualmente transitorias, no se recomienda la suspensión del tratamiento antineoplásico.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En resumen, el tratamiento con asparraginasa con o sin corticoides puede dar lugar a hiperlipidemia e hipercolesterolemia graves, por lo que se ha de vigilar este efecto adverso ante la posibilidad de complicaciones potencialmente graves, como el síndrome de hiperviscosidad y la pancreatitis.</p></span>" "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "bibliografiaReferencia" => array:9 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib1" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "S.K. Parson" 1 => "S.X. Shaper" 2 => "E.J. Neufeld" 3 => "C. Kuhlman" 4 => "M.L. Young" 5 => "M . 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| 2024 Febrero | 145 | 44 | 189 |
| 2024 Enero | 168 | 26 | 194 |
| 2023 Diciembre | 217 | 26 | 243 |
| 2023 Noviembre | 220 | 34 | 254 |
| 2023 Octubre | 201 | 35 | 236 |
| 2023 Septiembre | 138 | 34 | 172 |
| 2023 Agosto | 164 | 22 | 186 |
| 2023 Julio | 175 | 36 | 211 |
| 2023 Junio | 380 | 34 | 414 |
| 2023 Mayo | 177 | 24 | 201 |
| 2023 Abril | 163 | 25 | 188 |
| 2023 Marzo | 296 | 34 | 330 |
| 2023 Febrero | 260 | 31 | 291 |
| 2023 Enero | 179 | 45 | 224 |
| 2022 Diciembre | 143 | 44 | 187 |
| 2022 Noviembre | 329 | 51 | 380 |
| 2022 Octubre | 279 | 63 | 342 |
| 2022 Septiembre | 252 | 53 | 305 |
| 2022 Agosto | 187 | 60 | 247 |
| 2022 Julio | 198 | 44 | 242 |
| 2022 Junio | 168 | 37 | 205 |
| 2022 Mayo | 244 | 38 | 282 |
| 2022 Abril | 194 | 41 | 235 |
| 2022 Marzo | 288 | 43 | 331 |
| 2022 Febrero | 227 | 34 | 261 |
| 2022 Enero | 254 | 43 | 297 |
| 2021 Diciembre | 188 | 46 | 234 |
| 2021 Noviembre | 194 | 55 | 249 |
| 2021 Octubre | 266 | 58 | 324 |
| 2021 Septiembre | 229 | 57 | 286 |
| 2021 Agosto | 214 | 54 | 268 |
| 2021 Julio | 250 | 57 | 307 |
| 2021 Junio | 263 | 60 | 323 |
| 2021 Mayo | 293 | 62 | 355 |
| 2021 Abril | 515 | 131 | 646 |
| 2021 Marzo | 325 | 51 | 376 |
| 2021 Febrero | 235 | 31 | 266 |
| 2021 Enero | 313 | 44 | 357 |
| 2020 Diciembre | 264 | 34 | 298 |
| 2020 Noviembre | 328 | 27 | 355 |
| 2020 Octubre | 233 | 36 | 269 |
| 2020 Septiembre | 280 | 15 | 295 |
| 2020 Agosto | 181 | 40 | 221 |
| 2020 Julio | 167 | 40 | 207 |
| 2020 Junio | 161 | 17 | 178 |
| 2020 Mayo | 106 | 31 | 137 |
| 2020 Abril | 51 | 14 | 65 |
| 2020 Marzo | 76 | 16 | 92 |
| 2020 Febrero | 63 | 19 | 82 |
| 2020 Enero | 52 | 18 | 70 |
| 2019 Diciembre | 70 | 19 | 89 |
| 2019 Noviembre | 58 | 6 | 64 |
| 2019 Octubre | 66 | 17 | 83 |
| 2019 Septiembre | 52 | 8 | 60 |
| 2019 Agosto | 85 | 19 | 104 |
| 2019 Julio | 36 | 16 | 52 |
| 2019 Junio | 57 | 41 | 98 |
| 2019 Mayo | 117 | 36 | 153 |
| 2019 Abril | 73 | 29 | 102 |
| 2019 Marzo | 48 | 21 | 69 |
| 2019 Febrero | 41 | 19 | 60 |
| 2019 Enero | 33 | 19 | 52 |
| 2018 Diciembre | 31 | 25 | 56 |
| 2018 Noviembre | 51 | 27 | 78 |
| 2018 Octubre | 54 | 22 | 76 |
| 2018 Septiembre | 26 | 10 | 36 |
| 2018 Agosto | 3 | 0 | 3 |
| 2018 Julio | 8 | 0 | 8 |
| 2018 Mayo | 6 | 0 | 6 |
| 2018 Abril | 32 | 0 | 32 |
| 2018 Marzo | 28 | 0 | 28 |
| 2018 Febrero | 19 | 0 | 19 |
| 2018 Enero | 22 | 0 | 22 |
| 2017 Diciembre | 24 | 0 | 24 |
| 2017 Noviembre | 34 | 0 | 34 |
| 2017 Octubre | 23 | 0 | 23 |
| 2017 Septiembre | 26 | 0 | 26 |
| 2017 Agosto | 17 | 0 | 17 |
| 2017 Julio | 31 | 0 | 31 |
| 2017 Junio | 27 | 15 | 42 |
| 2017 Mayo | 45 | 8 | 53 |
| 2017 Abril | 14 | 17 | 31 |
| 2017 Marzo | 31 | 2 | 33 |
| 2017 Febrero | 24 | 1 | 25 |
| 2017 Enero | 18 | 2 | 20 |
| 2016 Diciembre | 51 | 6 | 57 |
| 2016 Noviembre | 75 | 5 | 80 |
| 2016 Octubre | 74 | 13 | 87 |
| 2016 Septiembre | 65 | 8 | 73 |
| 2016 Agosto | 40 | 7 | 47 |
| 2016 Julio | 21 | 5 | 26 |
| 2016 Mayo | 1 | 0 | 1 |
| 2016 Marzo | 1 | 0 | 1 |
| 2016 Febrero | 1 | 0 | 1 |
| 2015 Diciembre | 2 | 0 | 2 |
| 2015 Octubre | 1 | 0 | 1 |
| 2015 Agosto | 1 | 0 | 1 |
| 2015 Julio | 16 | 0 | 16 |
| 2015 Junio | 15 | 0 | 15 |
| 2015 Mayo | 10 | 4 | 14 |
| 2015 Abril | 12 | 0 | 12 |
| 2015 Marzo | 13 | 0 | 13 |
| 2015 Febrero | 8 | 0 | 8 |
| 2015 Enero | 22 | 0 | 22 |
| 2014 Diciembre | 30 | 1 | 31 |
| 2014 Noviembre | 28 | 2 | 30 |
| 2014 Octubre | 26 | 0 | 26 |
| 2014 Septiembre | 27 | 3 | 30 |
| 2014 Agosto | 38 | 1 | 39 |
| 2014 Julio | 40 | 2 | 42 |
| 2014 Junio | 58 | 2 | 60 |
| 2014 Mayo | 60 | 7 | 67 |
| 2014 Abril | 60 | 1 | 61 |
| 2014 Marzo | 57 | 13 | 70 |
| 2014 Febrero | 46 | 10 | 56 |
| 2014 Enero | 53 | 4 | 57 |
| 2013 Diciembre | 59 | 7 | 66 |
| 2013 Noviembre | 57 | 7 | 64 |
| 2013 Octubre | 62 | 5 | 67 |
| 2013 Septiembre | 27 | 11 | 38 |
| 2013 Agosto | 69 | 13 | 82 |
| 2013 Julio | 41 | 4 | 45 |
| 2013 Junio | 5 | 2 | 7 |
| 2013 Mayo | 8 | 1 | 9 |
| 2013 Abril | 7 | 2 | 9 |
| 2013 Marzo | 9 | 0 | 9 |
| 2013 Febrero | 29 | 3 | 32 |
| 2013 Enero | 26 | 1 | 27 |
| 2012 Diciembre | 8 | 2 | 10 |
| 2012 Noviembre | 12 | 4 | 16 |
| 2012 Octubre | 1 | 1 | 2 |
| 2012 Agosto | 2 | 1 | 3 |
| 2010 Enero | 1190 | 0 | 1190 |
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