Carta al Editor
Afectación neurológica precoz en pacientes con incontinencia pigmenti
Early neurological symptoms in patients with incontinentia pigmenti
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Afecta principalmente a la piel aunque puede asociar afectación de otros órganos. Las lesiones cutáneas son generalmente benignas y evolucionan en 4 estadios: vesicular, verrugoso, hiperpigmentario y atrófico. Las alteraciones neurológicas afectan al 10–30% de los pacientes e incluyen convulsiones (13%), parálisis espástica (11%), retraso psicomotor (7,5%) y microcefalia (5%)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib2"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Caso 1</span>. Recién nacida, primera hija de padres sanos no consanguíneos, cuya madre tenía 2 hijas anteriores de otro padre, sanas. Parto eutócico a las 38 semanas. Al nacimiento presenta pequeñas vesículas localizadas en tronco y extremidades (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig1">fig. 1</a>). En la analítica presentó leucocitosis con eosinofilia, proteína C reactiva negativa, serología TORCH (toxoplasma, herpes, citomegalovirus y rubéola) negativa y cultivos de las lesiones negativos. Al tercer día de vida presenta una convulsión generalizada que responde a fenobarbital. La punción lumbar, el EEG y la ecografía cerebral fueron normales. Se realizó biopsia de las lesiones y se detectó una marcada espongiosis eosinofílica y exocitosis, hallazgos compatibles con IP2. El estudio genético de la niña muestra una deleción de los exones 4 al 10 del gen <span class="elsevierStyleItalic">NEMO</span> que en el caso de la madre no se detecta. En la RM cerebral realizada al mes de vida no se observó ninguna alteración. El desarrollo psicomotor es normal y no ha presentado nuevas crisis convulsivas, por lo que se retiró el tratamiento anticomicial a los 2 meses.</p><elsevierMultimedia ident="fig1"></elsevierMultimedia><p class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Caso 2</span>. Recién nacida de raza asiática, segunda hija de 4 embarazos (2 abortos previos). Parto eutócico a las 40 semanas. Al nacimiento presentó lesiones vesiculosas filiadas como exantema toxoalérgico. Su madre y su hermana habían presentado lesiones dérmicas durante la infancia, similares a las de la paciente. Al mes y medio de vida ingresó por síndrome febril. En la exploración física se observan lesiones pigmentadas generalizadas y lesiones verrugosas aisladas. Durante su ingreso presenta 4 crisis parciales afebriles, controladas con benzodiacepinas y con fenobarbital. La ecografía cerebral, la punción lumbar y el EEG no demostraron alteraciones. La RM cerebral mostró lesiones de isquemia crónicas en sustancia blanca de distribución bilateral. En la biopsia de las lesiones cutáneas se describieron queratinocitos disqueratósicos, espongiosis y gran cantidad de pigmento melánico en dermis, hallazgos compatibles con IP2 en fase verrugosa (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig2">fig. 2</a>). A los 4 meses no ha presentado nuevas convulsiones. El estudio genético de la madre, la hermana y la paciente demostró en todos los casos la deleción de los exones 4 al 10 del gen <span class="elsevierStyleItalic">NEMO</span>.</p><elsevierMultimedia ident="fig2"></elsevierMultimedia><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La IP2 es un trastorno neuroectodérmico que se debe tener en consideración ante la presencia de lesiones vesiculoampollosas en los recién nacidos. Algunos hallazgos distintivos de la IP son la disposición lineal de las ampollas y la presencia de lesiones verrugosas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib2"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>. En la IP2 se pueden ver afectados, además de la piel, otros órganos: ojos, SNC, huesos, dientes, etc. La afectación de la piel es la más precoz y característica, y algunos autores la consideran como criterio mayor para el diagnóstico de IP2<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>. Las complicaciones neurológicas u oftalmológicas son las responsables de ensombrecer el pronóstico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib3"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los trastornos neurológicos que más frecuentemente se presentan en IP2 son déficits motores, seguidos de crisis convulsivas y retraso mental. Las crisis comiciales en el período neonatal se han descrito con poca frecuencia. El origen de estas convulsiones no está claro. Los casos de crisis convulsivas precoces se relacionan con hallazgos de necrosis hemorrágica, edema cerebral, disgenesias focales perisilvianas, atrofia cortical, ventriculomegalia y generalmente con una evolución mortal y fallecimiento tras crisis refractarias<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib4"><span class="elsevierStyleSup">4–6</span></a>. Sin embargo, en nuestros casos la evolución parece favorable y sólo en 1 de los casos se ha encontrado alteración en los estudios de neuroimagen. Las complicaciones a nivel oftalmológico en la IP2 frecuentemente se asocian a las del SNC y aparecen generalmente en pacientes con afectación neurológica más grave<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib7"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La IP2 es una enfermedad genética de transmisión dominante ligada a X, letal en varones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib8"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>. La mutación más común en IP2 es una deleción de los exones 4 al 10 del gen <span class="elsevierStyleItalic">NEMO</span>. Este gen, también conocido como <span class="elsevierStyleItalic">IKKγ</span> (<span class="elsevierStyleItalic">γsubunit of the inhibitor kB kinase</span>), es el punto de convergencia de numerosos caminos de activación del NF-kB (<span class="elsevierStyleItalic">nuclear factor kB</span>). Esta deleción aparece en el 80% de los pacientes con IP2<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib9"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>. Por lo tanto, ante la sospecha de esta enfermedad, se debe realizar el estudio genético para poder realizar el consejo genético. Esta mutación se ha descrito más comúnmente en la raza caucásica aunque ya existe algún caso en mujer asiática publicado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib10"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>. La expresividad de esta deleción es variable, incluso dentro de la misma familia.</p></span>" "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "multimedia" => array:2 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig1" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 514 "Ancho" => 1390 "Tamanyo" => 96396 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Lesiones vesiculosas sobre base eritematosa de distribución lineal en extremidades.</p>" ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "fig2" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 503 "Ancho" => 1390 "Tamanyo" => 76502 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Lesiones verrugosas en el tercer y cuarto dedo de la mano derecha y lesiones hiperpigmentadas en extremidad inferior.</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "bibliografiaReferencia" => array:10 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib1" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Incontinentia pigmenti (IP2): Familiar case report with affected men. 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| año/Mes | Html | Total | |
|---|---|---|---|
| 2024 Noviembre | 6 | 8 | 14 |
| 2024 Octubre | 75 | 32 | 107 |
| 2024 Septiembre | 75 | 32 | 107 |
| 2024 Agosto | 67 | 56 | 123 |
| 2024 Julio | 67 | 43 | 110 |
| 2024 Junio | 78 | 32 | 110 |
| 2024 Mayo | 86 | 49 | 135 |
| 2024 Abril | 87 | 47 | 134 |
| 2024 Marzo | 85 | 42 | 127 |
| 2024 Febrero | 57 | 37 | 94 |
| 2024 Enero | 71 | 22 | 93 |
| 2023 Diciembre | 84 | 23 | 107 |
| 2023 Noviembre | 73 | 24 | 97 |
| 2023 Octubre | 63 | 25 | 88 |
| 2023 Septiembre | 56 | 28 | 84 |
| 2023 Agosto | 82 | 29 | 111 |
| 2023 Julio | 73 | 26 | 99 |
| 2023 Junio | 63 | 29 | 92 |
| 2023 Mayo | 84 | 32 | 116 |
| 2023 Abril | 53 | 15 | 68 |
| 2023 Marzo | 93 | 19 | 112 |
| 2023 Febrero | 87 | 23 | 110 |
| 2023 Enero | 78 | 28 | 106 |
| 2022 Diciembre | 77 | 22 | 99 |
| 2022 Noviembre | 81 | 35 | 116 |
| 2022 Octubre | 82 | 48 | 130 |
| 2022 Septiembre | 55 | 37 | 92 |
| 2022 Agosto | 74 | 62 | 136 |
| 2022 Julio | 58 | 64 | 122 |
| 2022 Junio | 66 | 38 | 104 |
| 2022 Mayo | 63 | 32 | 95 |
| 2022 Abril | 105 | 40 | 145 |
| 2022 Marzo | 107 | 47 | 154 |
| 2022 Febrero | 104 | 35 | 139 |
| 2022 Enero | 91 | 63 | 154 |
| 2021 Diciembre | 61 | 54 | 115 |
| 2021 Noviembre | 66 | 55 | 121 |
| 2021 Octubre | 62 | 62 | 124 |
| 2021 Septiembre | 45 | 43 | 88 |
| 2021 Agosto | 55 | 42 | 97 |
| 2021 Julio | 55 | 66 | 121 |
| 2021 Junio | 45 | 55 | 100 |
| 2021 Mayo | 59 | 40 | 99 |
| 2021 Abril | 87 | 147 | 234 |
| 2021 Marzo | 90 | 61 | 151 |
| 2021 Febrero | 83 | 35 | 118 |
| 2021 Enero | 55 | 33 | 88 |
| 2020 Diciembre | 54 | 23 | 77 |
| 2020 Noviembre | 58 | 21 | 79 |
| 2020 Octubre | 31 | 7 | 38 |
| 2020 Septiembre | 53 | 11 | 64 |
| 2020 Agosto | 55 | 19 | 74 |
| 2020 Julio | 60 | 35 | 95 |
| 2020 Junio | 45 | 28 | 73 |
| 2020 Mayo | 35 | 14 | 49 |
| 2020 Abril | 40 | 12 | 52 |
| 2020 Marzo | 51 | 11 | 62 |
| 2020 Febrero | 23 | 10 | 33 |
| 2020 Enero | 40 | 9 | 49 |
| 2019 Diciembre | 57 | 13 | 70 |
| 2019 Noviembre | 28 | 11 | 39 |
| 2019 Octubre | 27 | 8 | 35 |
| 2019 Septiembre | 35 | 7 | 42 |
| 2019 Agosto | 41 | 16 | 57 |
| 2019 Julio | 35 | 8 | 43 |
| 2019 Junio | 61 | 11 | 72 |
| 2019 Mayo | 168 | 10 | 178 |
| 2019 Abril | 124 | 27 | 151 |
| 2019 Marzo | 46 | 12 | 58 |
| 2019 Febrero | 59 | 20 | 79 |
| 2019 Enero | 52 | 15 | 67 |
| 2018 Diciembre | 36 | 20 | 56 |
| 2018 Noviembre | 95 | 23 | 118 |
| 2018 Octubre | 117 | 16 | 133 |
| 2018 Septiembre | 52 | 17 | 69 |
| 2018 Agosto | 10 | 0 | 10 |
| 2018 Julio | 5 | 0 | 5 |
| 2018 Junio | 4 | 0 | 4 |
| 2018 Mayo | 8 | 0 | 8 |
| 2018 Abril | 49 | 0 | 49 |
| 2018 Marzo | 34 | 0 | 34 |
| 2018 Febrero | 22 | 0 | 22 |
| 2018 Enero | 18 | 0 | 18 |
| 2017 Diciembre | 25 | 0 | 25 |
| 2017 Noviembre | 15 | 0 | 15 |
| 2017 Octubre | 24 | 0 | 24 |
| 2017 Septiembre | 21 | 0 | 21 |
| 2017 Agosto | 26 | 0 | 26 |
| 2017 Julio | 17 | 1 | 18 |
| 2017 Junio | 26 | 7 | 33 |
| 2017 Mayo | 39 | 9 | 48 |
| 2017 Abril | 12 | 5 | 17 |
| 2017 Marzo | 23 | 2 | 25 |
| 2017 Febrero | 48 | 1 | 49 |
| 2017 Enero | 17 | 3 | 20 |
| 2016 Diciembre | 36 | 12 | 48 |
| 2016 Noviembre | 62 | 9 | 71 |
| 2016 Octubre | 66 | 16 | 82 |
| 2016 Septiembre | 129 | 12 | 141 |
| 2016 Agosto | 50 | 6 | 56 |
| 2016 Julio | 24 | 13 | 37 |
| 2016 Febrero | 2 | 0 | 2 |
| 2015 Diciembre | 2 | 0 | 2 |
| 2015 Octubre | 0 | 12 | 12 |
| 2015 Septiembre | 2 | 5 | 7 |
| 2015 Agosto | 10 | 7 | 17 |
| 2015 Julio | 28 | 0 | 28 |
| 2015 Junio | 24 | 1 | 25 |
| 2015 Mayo | 24 | 0 | 24 |
| 2015 Abril | 16 | 0 | 16 |
| 2015 Marzo | 16 | 1 | 17 |
| 2015 Febrero | 14 | 12 | 26 |
| 2015 Enero | 18 | 1 | 19 |
| 2014 Diciembre | 27 | 3 | 30 |
| 2014 Noviembre | 24 | 2 | 26 |
| 2014 Octubre | 26 | 2 | 28 |
| 2014 Septiembre | 25 | 4 | 29 |
| 2014 Agosto | 42 | 2 | 44 |
| 2014 Julio | 32 | 3 | 35 |
| 2014 Junio | 65 | 1 | 66 |
| 2014 Mayo | 56 | 4 | 60 |
| 2014 Abril | 59 | 3 | 62 |
| 2014 Marzo | 56 | 7 | 63 |
| 2014 Febrero | 52 | 6 | 58 |
| 2014 Enero | 48 | 2 | 50 |
| 2013 Diciembre | 54 | 8 | 62 |
| 2013 Noviembre | 38 | 7 | 45 |
| 2013 Octubre | 35 | 10 | 45 |
| 2013 Septiembre | 38 | 8 | 46 |
| 2013 Agosto | 45 | 6 | 51 |
| 2013 Julio | 42 | 2 | 44 |
| 2013 Junio | 6 | 3 | 9 |
| 2013 Mayo | 10 | 3 | 13 |
| 2013 Abril | 8 | 0 | 8 |
| 2013 Marzo | 12 | 1 | 13 |
| 2013 Febrero | 27 | 2 | 29 |
| 2013 Enero | 34 | 1 | 35 |
| 2012 Diciembre | 27 | 1 | 28 |
| 2012 Noviembre | 24 | 2 | 26 |
| 2012 Octubre | 37 | 1 | 38 |
| 2012 Septiembre | 19 | 0 | 19 |
| 2012 Agosto | 8 | 1 | 9 |
| 2009 Diciembre | 1227 | 0 | 1227 |
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