Original
Diagnóstico de hemoglobinopatías a partir de sangre del talón de recién nacidos en diferentes centros hospitalarios de Venezuela
Diagnosis of hemoglobinopathies in newborns in Venezuela hospitals
O. García Giméneza,b, M. Chacín Torrealbaa,b, M. Bravo Urquiolaa,b, G. Gómez Ortiza,b, S. Montilla Fonsecaa,b, R. Merzónc, M. de Donatod, O. Castilloe, A. Arends de Péreza,b,
Autor para correspondencia
a Laboratorio de Investigación de Hemoglobinas Anormales (LIHA), Hospital Universitario de Caracas, Caracas, Venezuela
b Instituto Anatómico José Izquierdo, Universidad Central de Venezuela, Caracas, Venezuela
c Unidad de Estudios de Errores Innatos del Metabolismo, IDEA, Caracas, Venezuela
d Laboratorio de Genética Molecular, Instituto de Investigaciones en Biomedicina y Ciencias Aplicadas, Universidad de Oriente
e Laboratorio de Diagnóstico de Hemoglobinas Anormales Dr. Tulio Arends, Hospital Civil de Maracay, Facultad de Ciencias de la Salud, Universidad de Carabobo, Valencia, Venezuela
Leído
55213
Vecesse ha leído el artículo
4017
Total PDF
51196
Total HTML
Compartir estadísticas
array:23 [ "pii" => "S1695403309004330" "issn" => "16954033" "doi" => "10.1016/j.anpedi.2009.07.005" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2009-10-01" "aid" => "250" "copyright" => "Asociación Española de Pediatría" "copyrightAnyo" => "2009" "documento" => "article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "fla" "cita" => "An Pediatr (Barc). 2009;71:314-8" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 16227 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 110 "HTML" => 15261 "PDF" => 856 ] ] "itemSiguiente" => array:18 [ "pii" => "S1695403309004597" "issn" => "16954033" "doi" => "10.1016/j.anpedi.2009.07.021" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2009-10-01" "aid" => "276" "copyright" => "Asociación Española de Pediatría" "documento" => "article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "fla" "cita" => "An Pediatr (Barc). 2009;71:319-26" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 10388 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 108 "HTML" => 9406 "PDF" => 874 ] ] "es" => array:13 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Original</span>" "titulo" => "Incidencia y prevalencia de la encefalopatía hipoxico-isquémica en la primera década del siglo <span class="elsevierStyleSmallCaps">xxi</span>" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "tieneResumen" => array:2 [ 0 => "es" 1 => "en" ] "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "319" "paginaFinal" => "326" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy: Incidence and prevalence in the first decade of the 21st century" ] ] "contieneResumen" => array:2 [ "es" => true "en" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig2" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 1084 "Ancho" => 1554 "Tamanyo" => 90768 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Gráfica que muestra la tendencia decreciente en la incidencia de EHI a lo largo de los nueve años de estudio. Cada uno de los puntos aislados representa la incidencia anual.</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "A. García-Alix, M. Martínez-Biarge, J. Diez, F. Gayá, J. Quero" "autores" => array:5 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "A." "apellidos" => "García-Alix" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "M." "apellidos" => "Martínez-Biarge" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "J." "apellidos" => "Diez" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "F." "apellidos" => "Gayá" ] 4 => array:2 [ "nombre" => "J." "apellidos" => "Quero" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1695403309004597?idApp=UINPBA00005H" "url" => "/16954033/0000007100000004/v1_201304301831/S1695403309004597/v1_201304301831/es/main.assets" ] "itemAnterior" => array:18 [ "pii" => "S1695403309004305" "issn" => "16954033" "doi" => "10.1016/j.anpedi.2009.06.023" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2009-10-01" "aid" => "247" "copyright" => "Asociación Española de Pediatría" "documento" => "article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "fla" "cita" => "An Pediatr (Barc). 2009;71:310-3" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 10970 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 118 "HTML" => 7742 "PDF" => 3110 ] ] "es" => array:12 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Original</span>" "titulo" => "Efecto analgésico de la lactancia materna en la toma sanguínea del talón en el recién nacido" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "tieneResumen" => array:2 [ 0 => "es" 1 => "en" ] "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "310" "paginaFinal" => "313" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Analgesic effect of breastfeeding when taking blood by heel-prick in newborns" ] ] "contieneResumen" => array:2 [ "es" => true "en" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "G. Saitua Iturriaga, A. Aguirre Unceta-Barrenechea, K. Suárez Zárate, I. Zabala Olaechea, A. Rodríguez Núñez, M.M. Romera Rivero" "autores" => array:6 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "G." "apellidos" => "Saitua Iturriaga" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "A." "apellidos" => "Aguirre Unceta-Barrenechea" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "K." "apellidos" => "Suárez Zárate" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "I." "apellidos" => "Zabala Olaechea" ] 4 => array:2 [ "nombre" => "A." "apellidos" => "Rodríguez Núñez" ] 5 => array:2 [ "nombre" => "M.M." "apellidos" => "Romera Rivero" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1695403309004305?idApp=UINPBA00005H" "url" => "/16954033/0000007100000004/v1_201304301831/S1695403309004305/v1_201304301831/es/main.assets" ] "es" => array:19 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Original</span>" "titulo" => "Diagnóstico de hemoglobinopatías a partir de sangre del talón de recién nacidos en diferentes centros hospitalarios de Venezuela" "tieneTextoCompleto" => true "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "314" "paginaFinal" => "318" ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:4 [ "autoresLista" => "O. García Giménez, M. Chacín Torrealba, M. Bravo Urquiola, G. Gómez Ortiz, S. Montilla Fonseca, R. Merzón, M. de Donato, O. Castillo, A. Arends de Pérez" "autores" => array:9 [ 0 => array:3 [ "nombre" => "O." "apellidos" => "García Giménez" "referencia" => array:2 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "aff1" ] 1 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>" "identificador" => "aff2" ] ] ] 1 => array:3 [ "nombre" => "M." "apellidos" => "Chacín Torrealba" "referencia" => array:2 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "aff1" ] 1 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>" "identificador" => "aff2" ] ] ] 2 => array:3 [ "nombre" => "M." "apellidos" => "Bravo Urquiola" "referencia" => array:2 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "aff1" ] 1 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>" "identificador" => "aff2" ] ] ] 3 => array:3 [ "nombre" => "G." "apellidos" => "Gómez Ortiz" "referencia" => array:2 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "aff1" ] 1 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>" "identificador" => "aff2" ] ] ] 4 => array:3 [ "nombre" => "S." "apellidos" => "Montilla Fonseca" "referencia" => array:2 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "aff1" ] 1 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>" "identificador" => "aff2" ] ] ] 5 => array:3 [ "nombre" => "R." "apellidos" => "Merzón" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">c</span>" "identificador" => "aff3" ] ] ] 6 => array:3 [ "nombre" => "M." "apellidos" => "de Donato" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">d</span>" "identificador" => "aff4" ] ] ] 7 => array:3 [ "nombre" => "O." "apellidos" => "Castillo" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">e</span>" "identificador" => "aff5" ] ] ] 8 => array:4 [ "nombre" => "A." "apellidos" => "Arends de Pérez" "email" => array:1 [ 0 => "aarends@cantv.net" ] "referencia" => array:3 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "aff1" ] 1 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>" "identificador" => "aff2" ] 2 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">¿</span>" "identificador" => "cor1" ] ] ] ] "afiliaciones" => array:5 [ 0 => array:3 [ "entidad" => "Laboratorio de Investigación de Hemoglobinas Anormales (LIHA), Hospital Universitario de Caracas, Caracas, Venezuela" "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "aff1" ] 1 => array:3 [ "entidad" => "Instituto Anatómico José Izquierdo, Universidad Central de Venezuela, Caracas, Venezuela" "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>" "identificador" => "aff2" ] 2 => array:3 [ "entidad" => "Unidad de Estudios de Errores Innatos del Metabolismo, IDEA, Caracas, Venezuela" "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">c</span>" "identificador" => "aff3" ] 3 => array:3 [ "entidad" => "Laboratorio de Genética Molecular, Instituto de Investigaciones en Biomedicina y Ciencias Aplicadas, Universidad de Oriente" "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">d</span>" "identificador" => "aff4" ] 4 => array:3 [ "entidad" => "Laboratorio de Diagnóstico de Hemoglobinas Anormales Dr. Tulio Arends, Hospital Civil de Maracay, Facultad de Ciencias de la Salud, Universidad de Carabobo, Valencia, Venezuela" "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">e</span>" "identificador" => "aff5" ] ] "correspondencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "cor1" "etiqueta" => "⁎" "correspondencia" => "Autor para correspondencia." ] ] ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Diagnosis of hemoglobinopathies in newborns in Venezuela hospitals" ] ] "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Introducción</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las hemoglobinopatías resultan de mutaciones en los genes que codifican las cadenas globínicas α y β de la molécula de hemoglobina (Hb), y son los desórdenes hereditarios más comunes en los seres humanos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>: afectan aproximadamente al 7% de la población mundial<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib2"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> y están caracterizados por la síntesis reducida o la ausencia de las cadenas globina (talasemias), o por la síntesis de cadenas estructuralmente anormales de la molécula de Hb (variantes estructurales).</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Actualmente, se han descrito más de 1.200 mutaciones en los genes que codifican las cadenas globinas. No obstante, las más frecuentes en Venezuela y clínicamente significativas son las variantes estructurales S, C y la betatalasemia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib3"><span class="elsevierStyleSup">3,4</span></a>.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La Hb S es la variante estructural más común y resulta de la sustitución del ácido glutámico por valina en la posición 6 de la cadena betaglobina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib5"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>. Su herencia en forma homocigota produce un cuadro clínico denominado drepanocitosis o anemia falciforme. Pertenece al grupo de las hemoglobinopatías estructurales, que son una enfermedad genética autosómica recesiva, que puede expresarse bajo 4 formas diferentes: primero, la forma heterocigota, conocida también como rasgo falciforme, rasgo drepanocítico o portador de Hb AS; segundo, la forma homocigota o anemia de células falciforme; tercera, el doble heterocigoto HbS-betatalasemia y, por último, el doble heterocigoto con otras variantes estructurales, tales como Hb C y Hb D<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib6"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El gen falciforme generalmente sólo produce manifestaciones clínicas en el estado homocigoto o en los dobles heterocigotos; los individuos con el rasgo falciforme, por lo general, son asintomáticos y no presentan anemia.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La Hb C es una variante de la Hb que se forma por la sustitución del ácido glutámico por lisina; es una mutación puntual en la posición 6 de la cadena betaglobina y representa la segunda en frecuencia mundial. La Hb C induce la deshidratación del eritrocito y la formación intracelular de cristales. Los individuos homocigotos (CC) presentan sintomatología caracterizada por anemia hemolítica de intensidad de leve a moderada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib7"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>. El doble heterocigoto Hb SC frecuente en nuestra población conduce a un desorden falciforme grave; sin embargo, es menos grave comparado con el que produce la anemia drepanocítica.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En Venezuela, desde hace varias décadas, se han estudiado la frecuencia y la distribución de las diferentes hemoglobinopatías, teniendo siempre como meta la búsqueda y la implementación de diferentes metodologías para identificar los pacientes antes de que aparezcan síntomas clínicos irreversibles<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib8"><span class="elsevierStyleSup">8–16</span></a>.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La anemia falciforme o anemia drepanocítica cumple con todas las características que se exigen para incluirla en los estudios de diagnóstico precoz<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib17"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>, por lo que su estudio sistemático se hace inminente.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha establecido que el diagnóstico neonatal de la anemia falciforme puede disminuir sustancialmente la morbimortalidad durante los 5 primeros años de vida de los infantes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib18"><span class="elsevierStyleSup">18,19</span></a>. De allí la necesidad de incorporar en Venezuela, donde la drepanocitosis representa un problema de salud pública, una red de cribado neonatal. En Venezuela, el programa de diagnóstico neonatal de hemoglobinopatías se inició en el año 2006, y se unió a la red de cribado neonatal de fenilcetonuria e hipotiroidismo de la Unidad de Errores Innatos del Metabolismo del Instituto de Estudios Avanzados (IDEA).</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En algunos países de Europa<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib20"><span class="elsevierStyleSup">20–22</span></a> y Norteamérica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1"><span class="elsevierStyleSup">1,23</span></a>, la detección de hemoglobinopatías estructurales como parte de sus programas de cribado neonatal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib23"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a> es de carácter obligatorio, lo que ha aportado importantes datos sobre la distribución y la prevalencia de estas variantes en la población infantil.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otro lado, esta información proporciona a los trabajadores de la salud una oportunidad para realizar supervisión médica precozmente a los neonatos, incorporarlos al tratamiento profiláctico, y darles asesoramiento genético y orientación a sus familiares<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib20"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>.</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Materiales y métodos</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este estudio se llevó a cabo en el Laboratorio de Investigación de Hemoglobinas Anormales (LIHA), ubicado en el Hospital Universitario de Caracas, y en el Instituto Anatómico José Izquierdo de la Facultad de Medicina de la Universidad Central de Venezuela, en cooperación con el IDEA. El Comité de Bioética del Hospital Universitario de Caracas aprobó este estudio siguiendo las directrices de la declaración de Helsinki y del Código de Bioética y Bioseguridad del FONACIT.</p><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Muestras</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se analizaron 101.301 neonatos provenientes de diferentes centros hospitalarios del país. Previa exposición de los beneficios del programa y obtenido el consentimiento informado de los padres, se tomaron muestras de sangre del talón de infantes entre los 2 y los 5 días de vida, y se impregnaron en papel de filtro siguiendo el método de Guthrie. Las muestras se remitieron al IDEA, donde se codificaron y se cortaron en discos de 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm de diámetro. Luego se colocaron en placas de ELISA y se trasladaron al LIHA, donde se catalogaron, se eluyeron y se procesaron.</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Elusión de las muestras</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las muestras se colocaron en tubos eppendorf de 1,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml, se eluyeron del papel de filtro con 500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μl de KCN 0,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mM, y se incubaron 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h a 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>°C.</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Análisis de las muestras</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para realizar el diagnóstico de las muestras, se empleó la técnica de cromatografía líquida de alta resolución de intercambio catiónico (HPLC-CE), usando el equipo automatizado Variant I Hemoglobin Testing System<span class="elsevierStyleSup">®</span> y el programa Sickle Cell Short (Bio-Rad, Cal, EE. UU.).</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El Variant Hemoglobin Testing System<span class="elsevierStyleSup">®</span> es un equipo de HPLC automatizado que usa una minicolumna que contiene en su interior una resina o material polimérico de intercambio catiónico. El sistema usa 2 soluciones amortiguadoras de fosfato para la elución, con diferentes concentraciones, que se introducen dentro del flujo analítico a una tasa controlada de 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml/min. El analizador muestra los cromatogramas e imprime los resultados a los 3 min de la inyección. El número máximo de muestras en cada proceso analítico fue de 97, con un tiempo total de 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h. Se usaron controles de Hb fetal AES y Hb fetal ADC de concentraciones conocidas, aproximadas a las esperadas en las muestras de los neonatos.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una vez que se determinó la presencia de alguna de las variantes estructurales de la Hb (casos positivos), los resultados se enviaron a los diferentes centros hospitalarios de procedencia.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todos aquellos casos positivos se estudiaron nuevamente junto con su grupo familiar pasados los 3 meses de edad, y así se confirmó la presencia de esas enfermedades.</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Confirmación de casos positivos</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para realizar la confirmación de los casos positivos, se empleó la misma técnica del HPLC pero con el programa Beta-Thalassemia Short (Bio-Rad), que es un método diseñado para cuantificar las Hb A<span class="elsevierStyleInf">2</span> y F. Este programa se demora 6,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min en analizar cada muestra. Este método también permite cuantificar otras Hb, incluyendo la A, la S, la C, la D y la E, en muestras de sangre periférica.</p></span></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Resultados</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Luego del análisis de las 101.301 muestras de sangre de talón de neonatos provenientes de diferentes centros hospitalarios de Venezuela, se encontró que 1.989 (1,96%) recién nacidos presentaron alguna variante estructural conocida. Los fenotipos más frecuentes fueron Hb fetal AS y Hb fetal AC, seguidos de Hb fetal AD, Hb fetal SC y Hb fetal SD (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl1">tabla 1</a>), lo que confirmó, una vez más, que la Hb S es la variante estructural más frecuente en Venezuela, seguida por las variantes C y D.</p><elsevierMultimedia ident="tbl1"></elsevierMultimedia><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">De los neonatos que resultaron positivos para alguna de las variantes estructurales, se les realizó estudios de confirmación a 163 de ellos (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl2">tabla 2</a>). En todos los casos estudiados no se encontró ningún caso falso positivo.</p><elsevierMultimedia ident="tbl2"></elsevierMultimedia><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el estudio confirmatorio, la variante S siguió siendo la más frecuente. De los 163 neonatos reestudiados, 120 presentaron la Hb S en cualquiera de sus combinaciones (73,62%); de éstos, 101 fueron portadores (Hb AS) y 6 fueron homocigotos para la Hb S (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl2">tabla 2</a>). Sólo se encontró un infante con Hb SA<span class="elsevierStyleInf">2,</span> al que se catalogó inicialmente como Hb AS en la prueba de primera intención. El diagnóstico se complementó con el estudio de todo el grupo familiar.</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Discusión</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este estudio confirmó que la Hb S es la de mayor prevalencia entre las variantes estructurales encontradas en los neonatos estudiados. Estos resultados están en concordancia con los obtenidos en diferentes estudios de tamizaje neonatal llevados a cabo en varias regiones de Brasil y Colombia, donde la Hb S también fue la de mayor prevalencia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib24"><span class="elsevierStyleSup">24–27</span></a>, lo que indica que la alta incidencia de esta variante posiblemente se deba a la mezcla racial, con un alto componente africano proveniente de diferentes regiones de África e introducido durante la colonia con la llegada de los esclavos a América<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib5"><span class="elsevierStyleSup">5,26–27</span></a>.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los beneficios del diagnóstico y la intervención precoz en esta enfermedad tienen una amplia difusión en todo el mundo con sistemas para la detención temprana de estas afecciones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib28"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>. Por medio de los programas de cribado neonatal de hemoglobinopatías se logra reducir las tasas de morbimortalidad en los primeros 5 años de vida. Además, el uso profiláctico de penicilina, la administración de vacunas antineumococo y otros cuidados especializados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib29"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a> aumentan significativamente la sobrevida y la calidad de vida de los niños con anemia drepanocítica, y disminuyen las secuelas y las complicaciones clínicas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib30"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>; éste es el fundamento principal del cribado neonatal de hemoglobinopatías<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib31"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La cromatografía líquida de alta resolución con el programa Sickle Cell Short está específicamente diseñada para proporcionar un resultado cualitativo de las Hb A, F, S, C, D y E. Para los propósitos del cribado o el tamizaje neonatal, un resultado cualitativo es todo lo que se requiere inicialmente. Esta técnica es ampliamente usada para el cribado y la confirmación de hemoglobinopatías en recién nacidos, con una alta especificidad y sensibilidad. Con ella se pueden detectar las variantes estructurales más ampliamente extendidas por todo el mundo en un tiempo muy corto (3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min/muestra), lo que es necesario debido al gran número de muestras que deben procesarse. Otra de las bondades que presenta esta metodología es que permite trabajar con concentraciones de muestras muy pequeñas, lo que facilita el trabajo en conjunto con otros programas de cribado, como es nuestro caso, pues debe recordarse que por la corta edad de los neonatos existe la dificultad de tomar grandes cantidades de sangre. Recientemente, se han reportado las ventajas de la utilización de la técnica de HPLC-CE en el estudio de las hemoglobinopatías en Venezuela<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib16"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>, que ha demostrado ser sensible y precisa en el estudio de grandes volúmenes de muestras, así como tener alto poder de resolución y reproducibilidad de los resultados.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otro objetivo importante de los programas de cribado neonatal de hemoglobinopatías es el estudio del grupo familiar, lo que permite diagnosticar a uno o a ambos padres y a otros hijos, si los hubiera, con la finalidad de informarles su riesgo y, al mismo tiempo, proporcionarles consejo genético y sobre las opciones para evitar nuevos embarazos, debido a que en varios de los casos estudiados se encontró a hermanos también portadores e incluso de otras variantes hemoglobínicas.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las técnicas de detección utilizadas hasta ahora han demostrado ser de gran sensibilidad y especificidad; el 100% de las familias a las que se les realizó la reconfirmación (estudio de segunda intención, <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl2">tabla 2</a>) fueron positivas para una o 2 alteraciones. Actualmente se está optimizando el canal de comunicación entre el laboratorio de diagnóstico, los diferentes centros hospitalarios y los familiares, con el fin de que cada vez sean más los grupos familiares estudiados. En este sentido, se está coordinando un grupo multidisciplinario que permita orientar al paciente no sólo desde el punto de vista clínico, sino también psicológico y social, lo que permitirá una atención integral y su incorporación total a la sociedad.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La alta incidencia de variantes estructurales en Venezuela<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib5"><span class="elsevierStyleSup">5,16</span></a> se ha convertido en un problema de salud pública y, aunado a la alta distribución de la Hb S entre los neonatos estudiados, evidencia la necesidad de establecer de manera permanente el cribado universal de hemoglobinopatías en la población venezolana.</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Financiación</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este trabajo fue financiado por el FONACIT S1-200200539, G-2005000373, MC 2007001066. ECOS- NORD PI2007001066 y CODECIH-UC 2005-011.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:10 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "xres105084" "titulo" => array:5 [ 0 => "Resumen" 1 => "Objetivos" 2 => "Materiales y métodos" 3 => "Resultados" 4 => "Conclusiones" ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec92471" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "xres105085" "titulo" => array:5 [ 0 => "Abstract" 1 => "Objectives" 2 => "Materials and methods" 3 => "Results" 4 => "Conclusions" ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec92472" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:1 [ "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:2 [ "titulo" => "Materiales y métodos" "secciones" => array:4 [ 0 => array:1 [ "titulo" => "Muestras" ] 1 => array:1 [ "titulo" => "Elusión de las muestras" ] 2 => array:1 [ "titulo" => "Análisis de las muestras" ] 3 => array:1 [ "titulo" => "Confirmación de casos positivos" ] ] ] 6 => array:1 [ "titulo" => "Resultados" ] 7 => array:1 [ "titulo" => "Discusión" ] 8 => array:1 [ "titulo" => "Financiación" ] 9 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2009-03-11" "fechaAceptado" => "2009-07-13" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec92471" "palabras" => array:3 [ 0 => "Cribado neonatal" 1 => "Hemoglobinopatías" 2 => "Anemia drepanocítica" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec92472" "palabras" => array:3 [ 0 => "Neonatal screening" 1 => "Hemoglobinopathies" 2 => "Sickle cell anemia" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:2 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "<span class="elsevierStyleSectionTitle">Objetivos</span><p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Las hemoglobinopatías constituyen uno de los desórdenes hereditarios más comunes en humanos, y en Venezuela representan un problema de salud pública. En esta investigación se evaluó la prevalencia de las hemoglobinopatías en neonatos de diferentes áreas de Venezuela, en cooperación con el sistema de cribado neonatal de la Unidad de Estudios de Errores Innatos del Metabolismo del Instituto de Estudios Avanzados.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Materiales y métodos</span><p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Las muestras de sangre del talón de 101.301 neonatos se estudiaron por medio de la técnica de cromatografía líquida de alta resolución de intercambio catiónico (HPLC-CE), utilizando el equipo Variant<span class="elsevierStyleSup">®</span> Bio-Rad y los programas Sickle Cell Short para el análisis en papel de filtro y Beta Thal Short para el estudio confirmatorio y familiar.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Resultados</span><p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Se encontró una alta prevalencia de neonatos heterocigotos para las hemoglobinas (Hb) S y C (Hb S y Hb C). Se observó que el 1,96% (1.989) de los neonatos fueron portadores de alguna variante, y el fenotipo más frecuente fue Hb fetal AS (67,92%), seguido de Hb fetal AC (23,18%), Hb fetal AD (7,49%), Hb fetal SC (0,96%) y Hb fetal SD (0,20%). A todos los niños estudiados (positivos en el cribado), luego de los 3 meses de edad se les confirmó la presencia de alguna variante estructural mediante una segunda prueba confirmatoria.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Conclusiones</span><p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Las frecuencias de las variantes encontradas en este estudio confirman que las hemoglobinopatías representan un problema de salud pública en Venezuela, y debe enfatizarse la importancia de instaurar en este país un programa de detección sistemática de hemoglobinopatías que comprenda no sólo un tratamiento precoz, sino también un programa de educación y consejo genético para el grupo familiar.</p>" ] "en" => array:2 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "<span class="elsevierStyleSectionTitle">Objectives</span><p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Hemoglobinopathies are the most common hereditary disorders in humans representing a public health problem in Venezuela. In this study the prevalence of hemoglobinopathies was evaluated in newborns from different areas of Venezuela, in cooperation with the neonatal screening system of the Study Unit of Inborn Errors of Metabolism (IDEA).</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Materials and methods</span><p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">The heel blood samples of 101,301 newborns were analysed by high performance liquid chromatography (HPLC-CE) technique using Variant* Bio Rad System with the Sickle Cell Short program for the filter paper samples in and the Beta Tal Short program for the family studies.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Results</span><p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">We found a high prevalence of newborns heterozygous for hemoglobin S and C (Hb S and Hb C). It was observed that 1.96% (1989) of the newborns were carriers, with Hb FAS (67.92) being the most frequent phenotype, followed by Hb FAC (23.18%), Hb FAD (7.49%), Hb FSC (0.96%),) and Hb FSD (0.20%). All the neonatal positives cases were confirmed at 3 months of age.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Conclusions</span><p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">The frequencies of the variants found in this study confirms that the hemoglobin disorders are a public health problem in Venezuela, emphasizing the importance of instituting a national program of screening for hemoglobinopathies throughout the country, comprising not only an early treatment, but also an educational program and genetic counseling for the family group.</p>" ] ] "multimedia" => array:2 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "tbl1" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Hb FAC: hemoglobina fetal AC; Hb FAD: hemoglobina fetal AD; Hb FAS: hemoglobina fetal AS; Hb FSC: hemoglobina fetal SC; Hb FSD: hemoglobina fetal SD.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">Variantes hemoglobínicas</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">N.<span class="elsevierStyleSup">o</span> de neonatos</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">Frecuencia (%)</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">Prevalencia</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Hb FAS \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1.351 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">67,92 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1:75 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Hb FAC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">461 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">23,18 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1:220 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Hb FAD \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">149 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">7,49 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1:680 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Hb FSC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">19 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,96 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1:5.331 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Hb FSD \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,45 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1:11.256 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Total \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1.989 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">100 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab190084.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Prevalencia de las variantes hemoglobínicas diagnosticadas en recién nacidos provenientes de diferentes centros hospitalarios de Venezuela</p>" ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "tbl2" "etiqueta" => "Tabla 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Hb AC: hemoglobina AC; Hb AD: hemoglobina AD; Hb AS: hemoglobina AS; Hb CC: hemoglobina CC; Hb SA<span class="elsevierStyleInf">2</span>: hemoglobina SA<span class="elsevierStyleInf">2</span>; Hb SC: hemoglobina SC; Hb SS: hemoglobina SS.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">Diagnóstico</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">N.<span class="elsevierStyleSup">o</span> de neonatos</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">Frecuencia (%)</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Hb AS \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">101 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">61,96 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Hb AC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">40 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">24,54 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Hb SC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">12 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">7,36 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Hb SS \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3,68 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Hb CC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,23 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Hb AD \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,61 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Hb SA<span class="elsevierStyleInf">2</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,61 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Total \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">163 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">100 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab190083.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Frecuencia de las variantes hemoglobínicas confirmadas en recién nacidos de diferentes centros hospitalarios de Venezuela</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "bibliografiaReferencia" => array:31 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib1" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Screening for sickle cell disease and thalassaemia: A systematic review with supplementary research" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "S.C. Davies" 1 => "E. Cronin" 2 => "M. Gill" 3 => "P. Grengross" 4 => "M. Hickman" 5 => "C. Normand" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Health Technol Assess" "fecha" => "2000" "volumen" => "4" "paginaInicial" => "1" "paginaFinal" => "99" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11207450" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "bib2" "etiqueta" => "2" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Improvements in the HbVar database of human hemoglobin variants and thalassemia mutations for populations and sequence variation studies" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "G.P. Patrinos" 1 => "B. Giardine" 2 => "C. Reimer" 3 => "W. Miller" 4 => "D.H.K. Chui" 5 => "N.P. Anagnou" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Nuclei Acids Res" "fecha" => "2004" "volumen" => "32" "paginaInicial" => "537" "paginaFinal" => "541" ] ] ] ] ] ] 2 => array:3 [ "identificador" => "bib3" "etiqueta" => "3" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Hemoglobinopatías en Venezuela" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "A. Arends" 1 => "M. Chacín" 2 => "M. Bravo" 3 => "S. Montilla" 4 => "J.M. Guevara" 5 => "D. Velásquez" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Interciencia" "fecha" => "2007" "volumen" => "32" "paginaInicial" => "516" "paginaFinal" => "521" ] ] ] ] ] ] 3 => array:3 [ "identificador" => "bib4" "etiqueta" => "4" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Neonatal screening for haemoglobinopathies: the results of a 10-year programme in a English Health Region" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "A.M. Almeida" 1 => "J.S. Henthor" 2 => "S.C. Davies" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Br J Haematol" "fecha" => "2001" "volumen" => "112" "paginaInicial" => "32" "paginaFinal" => "35" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11167779" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 4 => array:3 [ "identificador" => "bib5" "etiqueta" => "5" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Red Cell I: Inherited anaemias" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "D.J. Weatherall" 1 => "A.B. Provan" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Lancet" "fecha" => "2000" "volumen" => "355" "paginaInicial" => "1169" "paginaFinal" => "1175" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10791394" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 5 => array:3 [ "identificador" => "bib6" "etiqueta" => "6" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Drepanocitosis: experiencia de un centro" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "M. Gómez-Chiarim" 1 => "J. Tussell" 2 => "J. Ortega" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "An Pediatr (Barc)" "fecha" => "2003" "volumen" => "58" "paginaInicial" => "95" "paginaFinal" => "99" ] ] ] ] ] ] 6 => array:3 [ "identificador" => "bib7" "etiqueta" => "7" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The paradox of hemoglobin SC disease" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "R.L. Nagel" 1 => "M.E. Fabry" 2 => "M.H. Steinberg" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Blood Rev" "fecha" => "2003" "volumen" => "17" "paginaInicial" => "167" "paginaFinal" => "178" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12818227" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 7 => array:3 [ "identificador" => "bib8" "etiqueta" => "8" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Estado actual del estudio de las hemoglobinas anormales en Venezuela" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "T. Arends" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Sangre" "fecha" => "1963" "volumen" => "8" "paginaInicial" => "1" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14013693" "web" => "Medline" ] ] "itemHostRev" => array:3 [ "pii" => "S0140673606679324" "estado" => "S300" "issn" => "01406736" ] ] ] ] ] ] ] 8 => array:3 [ "identificador" => "bib9" "etiqueta" => "9" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Hemoglobin variants in Venezuela" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "T. Arends" 1 => "G. Garlin" 2 => "O. Pérez-Bandes" 3 => "M. Anchustegui" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Hemoglobin" "fecha" => "1982" "volumen" => "6" "paginaInicial" => "243" "paginaFinal" => "246" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7129933" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 9 => array:3 [ "identificador" => "bib10" "etiqueta" => "10" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Variantes hemoglobínicas y tipos de talasemia de origen español en la población venezolana" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "T. Arends" 1 => "G. Garlin" 2 => "M. Anchustegui" 3 => "T. Arends" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Sangre" "fecha" => "1983" "volumen" => "28" "paginaInicial" => "542" "paginaFinal" => "550" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6665691" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 10 => array:3 [ "identificador" => "bib11" "etiqueta" => "11" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Epidemiología de las variantes hemoglobínicas en Venezuela" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "T. Arends" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Gac Med de Caracas" "fecha" => "1984" "volumen" => "92" "paginaInicial" => "189" "paginaFinal" => "224" ] ] ] ] ] ] 11 => array:3 [ "identificador" => "bib12" "etiqueta" => "12" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Hemoglobin variant in the northeastern region of Venezuela" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "T. Arends" 1 => "R. Salazar" 2 => "M. Anchustegui" 3 => "G. Garlin" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Interciencia" "fecha" => "1990" "volumen" => "15" "paginaInicial" => "36" "paginaFinal" => "41" ] ] ] ] ] ] 12 => array:3 [ "identificador" => "bib13" "etiqueta" => "13" "referencia" => array:1 [ 0 => array:1 [ "referenciaCompleta" => "Arends T. Estructura Genética de la Población Indígena de Venezuela. Universidad de las Naciones Unidas. Caracas. 1992." ] ] ] 13 => array:3 [ "identificador" => "bib14" "etiqueta" => "14" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Determination of beta-globin gene cluster haplotypes and prevalence of alfa-thalassemia in sickle cell anemia patients in Venezuela" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "A. Arends" 1 => "M. Álvarez" 2 => "D. Velásquez" 3 => "M. Bravo" 4 => "R. Salazar" 5 => "J.M. Guevara" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Am J Haematol" "fecha" => "2000" "volumen" => "64" "paginaInicial" => "87" "paginaFinal" => "90" "itemHostRev" => array:3 [ "pii" => "S014067360669418X" "estado" => "S300" "issn" => "01406736" ] ] ] ] ] ] ] 14 => array:3 [ "identificador" => "bib15" "etiqueta" => "15" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Detección de β Talasemia mediante la técnica de amplificación refractaria de sistemas de mutaciones" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "M. Bravo" 1 => "R. Salazar" 2 => "A. Arends" 3 => "M. Álvarez" 4 => "D. Velásquez" 5 => "J.M. Guevara" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Invest Clin" "fecha" => "1999" "volumen" => "40" "paginaInicial" => "203" "paginaFinal" => "213" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10531753" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 15 => array:3 [ "identificador" => "bib16" "etiqueta" => "16" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Ventajas de la técnica de cromatografía líquida de alta presión (HPLC-CE) en el estudio de las hemoglobinopatías en Venezuela" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "M. Bravo-Urquiola" 1 => "A. Arends" 2 => "S. Montilla" 3 => "D. Velásquez" 4 => "G. García" 5 => "M. Álvarez" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Invest Clin" "fecha" => "2004" "volumen" => "45" "paginaInicial" => "309" "paginaFinal" => "315" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15602897" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 16 => array:3 [ "identificador" => "bib17" "etiqueta" => "17" "referencia" => array:1 [ 0 => array:1 [ "referenciaCompleta" => "Wilson JMG, Junger G. Principles and practices of screening for disease. World Health Organization. Public Health Paper N.<span class="elsevierStyleSup">o</span> 34. Genève. 1968." ] ] ] 17 => array:3 [ "identificador" => "bib18" "etiqueta" => "18" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Identification of hemoglobin variants by HPLC" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "J.D. Hoyer" 1 => "R.M. Scheidt" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1373/clinchem.2005.049577" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Clin Chem" "fecha" => "2005" "volumen" => "51" "paginaInicial" => "1303" "paginaFinal" => "1304" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15976122" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 18 => array:3 [ "identificador" => "bib19" "etiqueta" => "19" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Identification of hemoglobin variants by HPLC – Reply" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "A. Joutovsky" 1 => "J. Hadzi-Nesic" 2 => "M.A. Nardi" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1373/clinchem.2005.049643" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Clin Chem" "fecha" => "2005" "volumen" => "51" "paginaInicial" => "1305" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15976123" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 19 => array:3 [ "identificador" => "bib20" "etiqueta" => "20" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Neonatal screening for sickle cell anemia: Evaluation of a five year experience in an area of northern Paris" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "R. Ducrocq" 1 => "M. Benkerrou" 2 => "L. Brahimi" 3 => "M. Belloy" 4 => "M.L. Briard" 5 => "E. Vilmer" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Arch Pediatr" "fecha" => "2001" "volumen" => "8" "paginaInicial" => "474" "paginaFinal" => "480" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11396106" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 20 => array:3 [ "identificador" => "bib21" "etiqueta" => "21" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Detección precoz neonatal anemia falciforme y otras hemoglobinopatías en la comunidad autónoma de Madrid: estudio piloto" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "E. Dulín" 1 => "M.A. Cantalejo López" 2 => "M.A. Cela de Julián" 3 => "P. Galarón" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "An Pediatr (Barc)" "fecha" => "2003" "volumen" => "58" "paginaInicial" => "146" "paginaFinal" => "155" ] ] ] ] ] ] 21 => array:3 [ "identificador" => "bib22" "etiqueta" => "22" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Evaluación del tercer año de implantación del cribado neonatal universal de anemia falciforme en la Comunidad de Madrid" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "E. Cela de Julián" 1 => "E. Dulín" 2 => "M. Guerrero" 3 => "M. Arranz" 4 => "P. Galarón" 5 => "C. Meléndez" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "An Pediatr (Barc)" "fecha" => "2007" "volumen" => "66" "paginaInicial" => "382" "paginaFinal" => "386" ] ] ] ] ] ] 22 => array:3 [ "identificador" => "bib23" "etiqueta" => "23" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Newborn screening for sickle cell anemia disease: 4 years of experience from California's newborn screening program" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "F.E. Shafer" 1 => "F. Lorey" 2 => "G.C. Cunningham" 3 => "C.M.S. Klumpp" 4 => "E. Vichinsky" 5 => "E.B. Lubin" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Pediatr Hematol Oncol" "fecha" => "1996" "volumen" => "18" "paginaInicial" => "36" "paginaFinal" => "41" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8556368" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 23 => array:3 [ "identificador" => "bib24" "etiqueta" => "24" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Triagem neonatal para hemoglobinopatias: um estudo piloto em Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasil" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "L.E. Daudt" 1 => "D. Zechmaister" 2 => "L. Portal" 3 => "E. Camargo Neto" 4 => "L.M.R. Silla" 5 => "R. Giugliani" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Cad Saúde Pública" "fecha" => "2002" "volumen" => "18" "paginaInicial" => "833" "paginaFinal" => "841" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12048609" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 24 => array:3 [ "identificador" => "bib25" "etiqueta" => "25" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Hemoglobinophaties in newborns from Salvador, Bahia, Northeast Brazil" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "E.V. Adorno" 1 => "F.D. Cuoto" 2 => "J. Pereira de Moura Neto" 3 => "J. Figueiredo Menezes" 4 => "M. Rego" 5 => "M. Galvao do Reis" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "/S0102-311X2005000100032" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Cad Saúde Pública" "fecha" => "2005" "volumen" => "21" "paginaInicial" => "292" "paginaFinal" => "298" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15692663" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 25 => array:3 [ "identificador" => "bib26" "etiqueta" => "26" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Triagen neonatal para hemoglobinopatias: experiencia de um ano na rede de saúde pública do Rio Grande do Sul, Brasil" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "C.K. Sommer" 1 => "A.S. Goldbeck" 2 => "S.C. Wagner" 3 => "S.M. Castro" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "/S0102-311X2006000800019" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Cad Saúde Pública" "fecha" => "2006" "volumen" => "22" "paginaInicial" => "1709" "paginaFinal" => "1714" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16832542" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 26 => array:3 [ "identificador" => "bib27" "etiqueta" => "27" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Hemoglobinopatías en niños" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "F.D. Pereira" 1 => "I. Sáenz" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Colombia Médica" "fecha" => "1996" "volumen" => "27" "paginaInicial" => "146" "paginaFinal" => "149" ] ] ] ] ] ] 27 => array:3 [ "identificador" => "bib28" "etiqueta" => "28" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Newborn screening for sickle cell disease in Brazil: The Campinas experience" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "S. Brandelise" 1 => "V. Pinheiro" 2 => "C.S. Gabetta" 3 => "I. Hambleton" 4 => "B. Serjeant" 5 => "G. Serjeant" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Clin Lab Haematol" "fecha" => "2004" "volumen" => "26" "paginaInicial" => "15" "paginaFinal" => "19" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14738432" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 28 => array:3 [ "identificador" => "bib29" "etiqueta" => "29" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Neonatal screening for sickle cell disorders" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "J.S. Henthorn" 1 => "A.M. Almeida" 2 => "S.C. Davies" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Br J Haematol" "fecha" => "2004" "volumen" => "124" "paginaInicial" => "259" "paginaFinal" => "263" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14717772" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 29 => array:3 [ "identificador" => "bib30" "etiqueta" => "30" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "A Portaria no 822/01 do Ministério da Saúde e as peculiaridades das hemoglobinopatias em saúde pública no Brasil" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "A.S. Ramalho" 1 => "L.A. Magna" 2 => "R.B. Paiva-e-Silva" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Cad Saúde Pública" "fecha" => "2003" "volumen" => "19" "paginaInicial" => "1195" "paginaFinal" => "1199" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12973583" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 30 => array:3 [ "identificador" => "bib31" "etiqueta" => "31" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Cribado neonatal selectivo de anemia de células falciformes" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "P. González" 1 => "M. Ruiz-Álvarez" 2 => "I. Arribas" 3 => "M.C. Vecilla" 4 => "F.J. Aracil" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "An Pediatr (Barc)" "fecha" => "2008" "volumen" => "68" "paginaInicial" => "407" "paginaFinal" => "408" ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] "agradecimientos" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Agradecimientos" "texto" => "<p class="elsevierStylePara elsevierViewall">A los padres de los recién nacidos por haber permitido realizar este estudio. Al IDEA por la codificación y el traslado de las muestras. Al personal de toma de muestra por su valioso trabajo.</p>" ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "url" => "/16954033/0000007100000004/v1_201304301831/S1695403309004330/v1_201304301831/es/main.assets" "Apartado" => array:4 [ "identificador" => "14282" "tipo" => "SECCION" "es" => array:2 [ "titulo" => "Originales" "idiomaDefecto" => true ] "idiomaDefecto" => "es" ] "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/16954033/0000007100000004/v1_201304301831/S1695403309004330/v1_201304301831/es/main.pdf?idApp=UINPBA00005H&text.app=https://analesdepediatria.org/" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1695403309004330?idApp=UINPBA00005H" ]
| año/Mes | Html | Total | |
|---|---|---|---|
| 2024 Noviembre | 109 | 21 | 130 |
| 2024 Octubre | 1018 | 77 | 1095 |
| 2024 Septiembre | 1080 | 59 | 1139 |
| 2024 Agosto | 1031 | 74 | 1105 |
| 2024 Julio | 1325 | 77 | 1402 |
| 2024 Junio | 1236 | 55 | 1291 |
| 2024 Mayo | 1216 | 76 | 1292 |
| 2024 Abril | 1215 | 67 | 1282 |
| 2024 Marzo | 1091 | 57 | 1148 |
| 2024 Febrero | 1125 | 40 | 1165 |
| 2024 Enero | 948 | 49 | 997 |
| 2023 Diciembre | 739 | 35 | 774 |
| 2023 Noviembre | 770 | 62 | 832 |
| 2023 Octubre | 729 | 60 | 789 |
| 2023 Septiembre | 645 | 41 | 686 |
| 2023 Agosto | 591 | 38 | 629 |
| 2023 Julio | 660 | 35 | 695 |
| 2023 Junio | 559 | 44 | 603 |
| 2023 Mayo | 464 | 29 | 493 |
| 2023 Abril | 388 | 34 | 422 |
| 2023 Marzo | 540 | 37 | 577 |
| 2023 Febrero | 525 | 33 | 558 |
| 2023 Enero | 463 | 49 | 512 |
| 2022 Diciembre | 377 | 50 | 427 |
| 2022 Noviembre | 658 | 53 | 711 |
| 2022 Octubre | 663 | 74 | 737 |
| 2022 Septiembre | 674 | 65 | 739 |
| 2022 Agosto | 522 | 82 | 604 |
| 2022 Julio | 464 | 55 | 519 |
| 2022 Junio | 454 | 62 | 516 |
| 2022 Mayo | 470 | 82 | 552 |
| 2022 Abril | 377 | 52 | 429 |
| 2022 Marzo | 457 | 78 | 535 |
| 2022 Febrero | 418 | 68 | 486 |
| 2022 Enero | 516 | 67 | 583 |
| 2021 Diciembre | 414 | 64 | 478 |
| 2021 Noviembre | 375 | 96 | 471 |
| 2021 Octubre | 453 | 83 | 536 |
| 2021 Septiembre | 438 | 90 | 528 |
| 2021 Agosto | 468 | 111 | 579 |
| 2021 Julio | 474 | 56 | 530 |
| 2021 Junio | 528 | 96 | 624 |
| 2021 Mayo | 520 | 62 | 582 |
| 2021 Abril | 934 | 149 | 1083 |
| 2021 Marzo | 766 | 47 | 813 |
| 2021 Febrero | 545 | 22 | 567 |
| 2021 Enero | 444 | 27 | 471 |
| 2020 Diciembre | 410 | 39 | 449 |
| 2020 Noviembre | 453 | 36 | 489 |
| 2020 Octubre | 459 | 41 | 500 |
| 2020 Septiembre | 534 | 32 | 566 |
| 2020 Agosto | 532 | 26 | 558 |
| 2020 Julio | 460 | 29 | 489 |
| 2020 Junio | 512 | 26 | 538 |
| 2020 Mayo | 528 | 37 | 565 |
| 2020 Abril | 486 | 20 | 506 |
| 2020 Marzo | 475 | 27 | 502 |
| 2020 Febrero | 459 | 19 | 478 |
| 2020 Enero | 415 | 20 | 435 |
| 2019 Diciembre | 418 | 34 | 452 |
| 2019 Noviembre | 516 | 29 | 545 |
| 2019 Octubre | 694 | 27 | 721 |
| 2019 Septiembre | 560 | 14 | 574 |
| 2019 Agosto | 412 | 26 | 438 |
| 2019 Julio | 500 | 25 | 525 |
| 2019 Junio | 524 | 21 | 545 |
| 2019 Mayo | 580 | 45 | 625 |
| 2019 Abril | 536 | 31 | 567 |
| 2019 Marzo | 413 | 28 | 441 |
| 2019 Febrero | 410 | 27 | 437 |
| 2019 Enero | 254 | 30 | 284 |
| 2018 Diciembre | 212 | 37 | 249 |
| 2018 Noviembre | 331 | 37 | 368 |
| 2018 Octubre | 328 | 25 | 353 |
| 2018 Septiembre | 155 | 10 | 165 |
| 2018 Agosto | 1 | 0 | 1 |
| 2018 Julio | 10 | 0 | 10 |
| 2018 Junio | 1 | 0 | 1 |
| 2018 Mayo | 30 | 0 | 30 |
| 2018 Abril | 169 | 0 | 169 |
| 2018 Marzo | 165 | 0 | 165 |
| 2018 Febrero | 110 | 1 | 111 |
| 2018 Enero | 128 | 0 | 128 |
| 2017 Diciembre | 110 | 0 | 110 |
| 2017 Noviembre | 147 | 0 | 147 |
| 2017 Octubre | 134 | 0 | 134 |
| 2017 Septiembre | 157 | 0 | 157 |
| 2017 Agosto | 119 | 0 | 119 |
| 2017 Julio | 137 | 1 | 138 |
| 2017 Junio | 155 | 24 | 179 |
| 2017 Mayo | 210 | 27 | 237 |
| 2017 Abril | 238 | 19 | 257 |
| 2017 Marzo | 257 | 16 | 273 |
| 2017 Febrero | 424 | 5 | 429 |
| 2017 Enero | 165 | 8 | 173 |
| 2016 Diciembre | 169 | 12 | 181 |
| 2016 Noviembre | 236 | 18 | 254 |
| 2016 Octubre | 253 | 28 | 281 |
| 2016 Septiembre | 306 | 15 | 321 |
| 2016 Agosto | 252 | 16 | 268 |
| 2016 Julio | 129 | 17 | 146 |
| 2015 Diciembre | 1 | 0 | 1 |
| 2015 Noviembre | 2 | 0 | 2 |
| 2015 Octubre | 2 | 0 | 2 |
| 2015 Septiembre | 10 | 0 | 10 |
| 2015 Agosto | 1 | 0 | 1 |
| 2015 Julio | 19 | 10 | 29 |
| 2015 Junio | 10 | 4 | 14 |
| 2015 Mayo | 12 | 0 | 12 |
| 2015 Abril | 16 | 9 | 25 |
| 2015 Marzo | 15 | 11 | 26 |
| 2015 Febrero | 15 | 0 | 15 |
| 2015 Enero | 14 | 1 | 15 |
| 2014 Diciembre | 26 | 4 | 30 |
| 2014 Noviembre | 17 | 0 | 17 |
| 2014 Octubre | 24 | 1 | 25 |
| 2014 Septiembre | 26 | 2 | 28 |
| 2014 Agosto | 42 | 1 | 43 |
| 2014 Julio | 54 | 1 | 55 |
| 2014 Junio | 85 | 2 | 87 |
| 2014 Mayo | 100 | 3 | 103 |
| 2014 Abril | 90 | 5 | 95 |
| 2014 Marzo | 69 | 7 | 76 |
| 2014 Febrero | 69 | 16 | 85 |
| 2014 Enero | 64 | 9 | 73 |
| 2013 Diciembre | 78 | 12 | 90 |
| 2013 Noviembre | 94 | 6 | 100 |
| 2013 Octubre | 64 | 11 | 75 |
| 2013 Septiembre | 44 | 19 | 63 |
| 2013 Agosto | 67 | 14 | 81 |
| 2013 Julio | 49 | 6 | 55 |
| 2013 Junio | 5 | 2 | 7 |
| 2013 Mayo | 8 | 2 | 10 |
| 2013 Abril | 7 | 1 | 8 |
| 2013 Marzo | 13 | 3 | 16 |
| 2013 Febrero | 11 | 2 | 13 |
| 2013 Enero | 17 | 1 | 18 |
| 2012 Diciembre | 5 | 2 | 7 |
| 2012 Noviembre | 3 | 2 | 5 |
| 2012 Octubre | 2 | 1 | 3 |
| 2012 Septiembre | 2 | 1 | 3 |
| 2012 Agosto | 0 | 1 | 1 |
| 2009 Septiembre | 2290 | 0 | 2290 |
Mostrar todo
