Carta al Editor
Síndrome de progeria de Hutchinson-Gilford como causa de talla baja
Hutchinson-Gilford-progeria syndrome as a cause of short stature
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En 1904, Hastings Gilford<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib3"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> acuñó el término progeria, derivado del griego pro=temprano y geras=viejo.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la mayoría de los casos, las manifestaciones clínicas son evidentes después del primer año, con una edad promedio al momento del diagnóstico de 2,9 años<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib4"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>. La apariencia al nacer es normal; la disminución importante del crecimiento ocurre durante el primer año. Presentan dismorfismo craniofacial con ojos prominentes, nariz ganchuda, labios delgados, dentición anormal, micrognatia, orejas prominentes con ausencia de lóbulos auriculares, alopecia, venas cranianas prominentes, pérdida de grasa subcutánea, rigidez articular, cambios óseos y cambios cutáneos, que son aparentes durante el segundo al tercer año de vida. La muerte suele ocurrir en la adolescencia, secundaria a complicaciones cardiovasculares. En 2003, Ericksson et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib5"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> identificaron mutaciones en el gen <span class="elsevierStyleItalic">lamina A</span> en 20 de 23 pacientes con HGPS. De Sandre-Giovannoli et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib6"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> identificaron mutaciones en el mismo gen en 2 pacientes.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se presenta un paciente masculino de 2 años de edad, de raza mestiza y procedencia urbana, enviado a endocrinología pediátrica por talla baja, alopecia y piel seca.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Producto de un segundo embarazo complicado por amenaza de aborto en el primer trimestre y polihidramnios sin alteraciones morfológicas fetales en el segundo trimestre. El parto fue por cesárea a las 39 semanas de edad gestacional. El peso y la talla al nacer eran de 3.400<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g y 52<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm, respectivamente. La puntuación en el test de Apgar fue de 7/7 y el examen físico resultó normal.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">A los pocos dias de nacido se observó piel acartonada, seca, con lesiones en el tronco y las extremidades y, a partir de los 2 meses, retraso de crecimiento (peso y talla) e hipotonía leve.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el examen físico a los 2 años se observaron las siguientes características: peso de 8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg (<3%), talla de 77<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm (<3%) y un índice de masa corporal inferior al 3%. Las características craniofaciales eran cabeza desproporcionada, micrognatia, venas del cuero cabelludo prominentes, alopecia generalizada, ojos prominentes, pestañas y cejas escasas, punta de nariz picuda y esculpida, labios finos, orejas prominentes, ausencia de lóbulos auriculares, voz aguda, retraso en la dentición. El tórax era piriforme; la exploración mostró ruidos cardíacos rítmicos sin soplos y buena entrada de aire en ambos campos pulmonares. La piel era delgada, tirante, seca, arrugada, con lesiones hiperpigmentadas y tenía pérdida de grasa subcutánea. Las extremidades eran delgadas con postura de montar a caballo y rigidez articular (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig1">fig. 1</a>). El examen neurológico y de desarrollo psicomotor resultaron normales. La progresión del fenotipo es evidente en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig2">figura 2</a>. En los estudios de laboratorio, se realizó una biopsia de piel con evidencia de esclerodermia. El resto de los estudios fueron normales (biopsia del duodeno, endoscopia digestiva, perfil tiroideo, electrolitos séricos, pruebas de función renal, cariotipo, ecocardiograma, ecografía abdominal, radiografía de tórax, glucemia y carpograma). Se llegó al diagnóstico clínico de progeria de Hutchinson-Gilford. Se realizó confirmación molecular al hallar una mutación definida como c.1824 C>T (p. Gly608Gly) en el exón 11 del gen <span class="elsevierStyleItalic">LMNA</span>.</p><elsevierMultimedia ident="fig1"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig2"></elsevierMultimedia><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El HGPS pertenece a un grupo de trastornos asociados a mutaciones en el gen <span class="elsevierStyleItalic">LMNA</span> o «laminopatías», entre los que se incluyen distrofia muscular de Emery-Dreyfuss, miocardiopatía dilatada, enfermedad de Charcot-Marie-Tooth tipo 2B, distrofia muscular de cintura tipo 1B y lipodistrofia familiar parcial tipo Dunnigan.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">De acuerdo con nuestro conocimiento, éste es el primer colombiano reportado en la literatura médica con HGPS. Los estudios moleculares detectaron la mutación encontrada con más frecuencia en los pacientes con HGPS, un cambio de C>T en el nucleótido 1824 (p. Gly608Gly) en el exón 11 del gen <span class="elsevierStyleItalic">LMNA</span>, que activa un sitio de empalme críptico, lo que se traduce en la producción de una proteína que suprime 50 aminoácidos cerca del carboxi-terminal (progerina). Esta proteína anormal es farnesilada y permanece unida a la membrana nuclear interna, distorsionándola e interrumpiendo su función. El descubrimiento del mecanismo molecular ha permitido el uso experimental de drogas que inhiben la enzima farnesiltransferasa en el tratamiento del HGPS con resultados prometedores en modelos animales. Nuestro paciente será incluido en un ensayo clínico con utilización de inhibidores de la farnesiltransferasa.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha demostrado que la progerina se acumula en células humanas al envejecer<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib7"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>. Las preguntas que nos hacemos ahora son: ¿cuánto nos enseñará la genética de la progeria de Hutchinson-Gilford acerca del mecanismo del envejecimiento normal? ¿Son los inhibidores de la farnesiltransferasa la fuente de la eterna juventud?</p></span>" "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "multimedia" => array:2 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig1" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1702 "Ancho" => 2167 "Tamanyo" => 441203 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Fenotipo a los 2 años de edad. A) Talla baja a los 24 meses de edad. B, C y D) Alopecia y vasculatura craniana prominentes, ausencia de lóbulos auriculares. E) Piel esclerótica. F) Dedos en palillo de tambor. 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| 2024 Octubre | 510 | 84 | 594 |
| 2024 Septiembre | 441 | 65 | 506 |
| 2024 Agosto | 343 | 113 | 456 |
| 2024 Julio | 354 | 98 | 452 |
| 2024 Junio | 349 | 106 | 455 |
| 2024 Mayo | 467 | 112 | 579 |
| 2024 Abril | 553 | 76 | 629 |
| 2024 Marzo | 538 | 84 | 622 |
| 2024 Febrero | 464 | 94 | 558 |
| 2024 Enero | 457 | 96 | 553 |
| 2023 Diciembre | 372 | 97 | 469 |
| 2023 Noviembre | 611 | 107 | 718 |
| 2023 Octubre | 618 | 89 | 707 |
| 2023 Septiembre | 369 | 71 | 440 |
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| 2023 Julio | 257 | 61 | 318 |
| 2023 Junio | 329 | 77 | 406 |
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| 2023 Abril | 409 | 49 | 458 |
| 2023 Marzo | 405 | 108 | 513 |
| 2023 Febrero | 375 | 103 | 478 |
| 2023 Enero | 355 | 78 | 433 |
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| 2022 Noviembre | 626 | 111 | 737 |
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| 2022 Septiembre | 439 | 129 | 568 |
| 2022 Agosto | 322 | 148 | 470 |
| 2022 Julio | 252 | 66 | 318 |
| 2022 Junio | 321 | 92 | 413 |
| 2022 Mayo | 506 | 171 | 677 |
| 2022 Abril | 514 | 119 | 633 |
| 2022 Marzo | 659 | 192 | 851 |
| 2022 Febrero | 408 | 177 | 585 |
| 2022 Enero | 1013 | 132 | 1145 |
| 2021 Diciembre | 478 | 161 | 639 |
| 2021 Noviembre | 529 | 215 | 744 |
| 2021 Octubre | 618 | 208 | 826 |
| 2021 Septiembre | 585 | 182 | 767 |
| 2021 Agosto | 535 | 253 | 788 |
| 2021 Julio | 850 | 176 | 1026 |
| 2021 Junio | 1140 | 231 | 1371 |
| 2021 Mayo | 1343 | 225 | 1568 |
| 2021 Abril | 2406 | 514 | 2920 |
| 2021 Marzo | 866 | 227 | 1093 |
| 2021 Febrero | 488 | 101 | 589 |
| 2021 Enero | 462 | 100 | 562 |
| 2020 Diciembre | 412 | 73 | 485 |
| 2020 Noviembre | 551 | 115 | 666 |
| 2020 Octubre | 361 | 82 | 443 |
| 2020 Septiembre | 366 | 115 | 481 |
| 2020 Agosto | 418 | 96 | 514 |
| 2020 Julio | 329 | 90 | 419 |
| 2020 Junio | 430 | 85 | 515 |
| 2020 Mayo | 512 | 141 | 653 |
| 2020 Abril | 439 | 99 | 538 |
| 2020 Marzo | 412 | 96 | 508 |
| 2020 Febrero | 495 | 100 | 595 |
| 2020 Enero | 453 | 101 | 554 |
| 2019 Diciembre | 498 | 99 | 597 |
| 2019 Noviembre | 680 | 83 | 763 |
| 2019 Octubre | 567 | 130 | 697 |
| 2019 Septiembre | 494 | 143 | 637 |
| 2019 Agosto | 341 | 113 | 454 |
| 2019 Julio | 397 | 91 | 488 |
| 2019 Junio | 492 | 176 | 668 |
| 2019 Mayo | 846 | 260 | 1106 |
| 2019 Abril | 643 | 201 | 844 |
| 2019 Marzo | 509 | 140 | 649 |
| 2019 Febrero | 508 | 52 | 560 |
| 2019 Enero | 225 | 47 | 272 |
| 2018 Diciembre | 249 | 58 | 307 |
| 2018 Noviembre | 327 | 85 | 412 |
| 2018 Octubre | 290 | 51 | 341 |
| 2018 Septiembre | 205 | 41 | 246 |
| 2018 Agosto | 8 | 0 | 8 |
| 2018 Julio | 7 | 0 | 7 |
| 2018 Junio | 4 | 0 | 4 |
| 2018 Mayo | 22 | 0 | 22 |
| 2018 Abril | 105 | 0 | 105 |
| 2018 Marzo | 126 | 0 | 126 |
| 2018 Febrero | 91 | 0 | 91 |
| 2018 Enero | 58 | 0 | 58 |
| 2017 Diciembre | 63 | 0 | 63 |
| 2017 Noviembre | 79 | 0 | 79 |
| 2017 Octubre | 88 | 0 | 88 |
| 2017 Septiembre | 68 | 0 | 68 |
| 2017 Agosto | 57 | 0 | 57 |
| 2017 Julio | 68 | 0 | 68 |
| 2017 Junio | 75 | 21 | 96 |
| 2017 Mayo | 107 | 7 | 114 |
| 2017 Abril | 174 | 4 | 178 |
| 2017 Marzo | 217 | 2 | 219 |
| 2017 Febrero | 416 | 3 | 419 |
| 2017 Enero | 123 | 3 | 126 |
| 2016 Diciembre | 132 | 2 | 134 |
| 2016 Noviembre | 270 | 5 | 275 |
| 2016 Octubre | 302 | 9 | 311 |
| 2016 Septiembre | 301 | 14 | 315 |
| 2016 Agosto | 216 | 8 | 224 |
| 2016 Julio | 56 | 8 | 64 |
| 2016 Junio | 1 | 0 | 1 |
| 2016 Mayo | 2 | 0 | 2 |
| 2016 Marzo | 2 | 0 | 2 |
| 2016 Febrero | 1 | 0 | 1 |
| 2016 Enero | 1 | 0 | 1 |
| 2015 Diciembre | 3 | 0 | 3 |
| 2015 Octubre | 1 | 0 | 1 |
| 2015 Julio | 10 | 13 | 23 |
| 2015 Junio | 9 | 3 | 12 |
| 2015 Mayo | 14 | 0 | 14 |
| 2015 Abril | 12 | 0 | 12 |
| 2015 Marzo | 17 | 3 | 20 |
| 2015 Febrero | 8 | 9 | 17 |
| 2015 Enero | 12 | 1 | 13 |
| 2014 Diciembre | 32 | 1 | 33 |
| 2014 Noviembre | 13 | 1 | 14 |
| 2014 Octubre | 12 | 0 | 12 |
| 2014 Septiembre | 9 | 3 | 12 |
| 2014 Agosto | 10 | 2 | 12 |
| 2014 Julio | 21 | 1 | 22 |
| 2014 Junio | 41 | 1 | 42 |
| 2014 Mayo | 55 | 5 | 60 |
| 2014 Abril | 42 | 1 | 43 |
| 2014 Marzo | 56 | 9 | 65 |
| 2014 Febrero | 49 | 8 | 57 |
| 2014 Enero | 57 | 3 | 60 |
| 2013 Diciembre | 72 | 8 | 80 |
| 2013 Noviembre | 78 | 11 | 89 |
| 2013 Octubre | 40 | 9 | 49 |
| 2013 Septiembre | 39 | 11 | 50 |
| 2013 Agosto | 37 | 20 | 57 |
| 2013 Julio | 43 | 9 | 52 |
| 2013 Junio | 4 | 2 | 6 |
| 2013 Mayo | 2 | 2 | 4 |
| 2013 Abril | 1 | 1 | 2 |
| 2013 Marzo | 3 | 2 | 5 |
| 2013 Febrero | 11 | 2 | 13 |
| 2013 Enero | 4 | 0 | 4 |
| 2012 Diciembre | 4 | 1 | 5 |
| 2012 Noviembre | 2 | 1 | 3 |
| 2012 Octubre | 2 | 1 | 3 |
| 2012 Septiembre | 4 | 0 | 4 |
| 2012 Agosto | 1 | 1 | 2 |
| 2009 Septiembre | 1409 | 0 | 1409 |
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