Actualizaciones sobre citomegalovirus
Update on cytomegalovirus
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En Estados Unidos la infección por citomegalovirus es la infección congénita de origen viral más frecuente, pues afecta a un 0,2–2,5% de los recién nacidos vivos. El diagnóstico de la infección por citomegalovirus congénita se realiza mediante la demostración del virus en orina y/o saliva antes de los 21 días de vida. Sin embargo, es importante prestar especial atención a los neonatos que no superen las pruebas auditivas de cribado neonatal, como lo demuestran datos recientes de un estudio que realizaron Stehel et al<span class="elsevierStyleSup">4</span> en nuestro hospital. En ese estudio, se diagnosticó infección congénita por citomegalovirus en un 6% de los neonatos, la mayoría identificados únicamente gracias a las pruebas auditivas anormales. </p><p class="elsevierStylePara">Aunque alrededor de un 11% de los lactantes infectados por citomegalovirus tienen síntomas al nacer<span class="elsevierStyleSup">5</span>, un 8% de los neonatos asintomáticos con infección congénita por citomegalovirus contraen hipoacusia neurosensorial desde meses a años después del nacimiento, lo que aumenta considerablemente la magnitud del problema. Datos recientes de un estudio aleatorizado controlado con placebo en fase II, en el que se aplicó una vacuna recombinante de la glucoproteína B del citomegalovirus o placebo a mujeres embarazadas seronegativas, indican la posibilidad de prevenir tanto la infección materna como la congénita por citomegalovirus<span class="elsevierStyleSup">6</span>. </p><p class="elsevierStylePara">Según el momento de transmisión la infección por citomegalovirus al feto o el neonato, se clasifica en: <span class="elsevierStyleItalic">a)</span> prenatal o congénita (transmisión transplacentaria y rara vez vía ascendente); <span class="elsevierStyleItalic">b)</span> natal (a partir de secreciones infectadas en el canal del parto), o <span class="elsevierStyleItalic">c)</span> posnatal (a través de leche, saliva o transfusiones sanguíneas). Las formas de infección materna son también diversas, desde una primoinfección a reactivación o recurrencia e incluso reinfección con una nueva cepa de citomegalovirus. Mientras que el caso descrito por Baquero-Artiago et al cumple los criterios clásicos de infección congénita por citomegalovirus, ya que el virus se aisló en la orina en la primera semana de vida, el caso descrito por Ramos et al es de más difícil interpretación, ya que el lactante desarrolló síntomas a los 2 meses de vida, por lo que no se pudo confirmar que fuera una infección congénita ni descartar un cuadro de inmunodeficiencia con la batería de pruebas diagnósticas disponible. </p><p class="elsevierStylePara">El manejo del paciente asintomático con citomegalovirus congénito es sintomático. De los cuatro fármacos disponibles con actividad contra el citomegalovirus —ganciclovir, vanganciclovir, foscarnet y cidofovir—, sólo los primeros dos se han utilizado para el tratamiento de la infección congénita por citomegalovirus. Datos recientes sobre el uso de un antiviral de nueva generación, maribavir, han demostrado que este nuevo fármaco tiene menos toxicidad renal y hemática, además de ser activo contra cepas resistentes de citomegalovirus<span class="elsevierStyleSup">7</span>. El ganciclovir intravenoso es el antiviral que más se ha usado para el tratamiento de citomegalovirus congénito, aunque los datos disponibles sólo avalan su uso en casos de afección del SNC<span class="elsevierStyleSup">8</span>. Resultados de un estudio en fase III aleatorizado con ganciclovir intravenoso a dosis de 6 mg/kg/12 h durante 6 semanas en neonatos con citomegalovirus congénito y afección del SNC demostraron una mejoría tanto virológica como clínica en el grupo tratado. Sólo el grupo de neonatos que recibió el antiviral mostró una mejoría significativa de la audición a los 6 y los 12 meses de seguimiento, normalización significativamente más rápida de las transaminasas (GOT) y recuperación de peso y del perímetro cefálico. Sin embargo, no hubo diferencias en cuanto a la mortalidad. El mayor problema de este estudio fueron las altas tasas de pérdida de seguimiento, con menos de un 50% de los pacientes con seguimiento completo. Además no se pudieron realizar evaluaciones neurológicas y del desarrollo a largo plazo, por lo que actualmente desconocemos si el tratamiento antiviral tiene algún efecto en el pronóstico a largo plazo de estos pacientes<span class="elsevierStyleSup">8</span>. </p><p class="elsevierStylePara">Por estudios recientes de farmacocinética y farmacodinámica realizados en neonatos con citomegalovirus congénito, se sabe que dosis de valganciclovir oral de 16 mg/kg/12 h son equivalentes a 6 mg de ganciclovir intravenoso/kg/12 h<span class="elsevierStyleSup">9</span>, que son las dosis recomendadas para el tratamiento de citomegalovirus congénito<span class="elsevierStyleSup">10</span>. Es importante destacar que en ese estudio, una vez finalizado el tratamiento con valganciclovir, las cargas virales de citomegalovirus tanto en orina como en sangre volvieron a aumentar. Se sabe además que un porcentaje de lactantes tendrá hipoacusia neurosensorial una vez finalizado el tratamiento con ganciclovir a las 6 semanas<span class="elsevierStyleSup">8</span>. Por todo ello, por la disponibilidad de un fármaco oral para el manejo de estos pacientes y por los beneficios teóricos de tratar a todos los neonatos con infección congénita sintomática por citomegalovirus, con o sin afección del SNC, se está llevando a cabo en Estados Unidos un estudio doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo que compara el beneficio a corto y largo plazo del valganciclovir oral administrado durante 6 semanas con el tratamiento de 6 meses. Tal y como se realizó en el caso descrito por Baquero-Artiago et al, si se decide usar vanganciclovir oral, es fundamental comprobar que la concentración del fármaco en sangre sea la adecuada, ya que los lotes pueden ser diferentes, así como la cantidad de fármaco presente en la solución. </p><p class="elsevierStylePara">Las elevadas tasas de morbimortalidad debidas a la infección congénita por citomegalovirus, el hecho de que una proporción no despreciable de lactantes infectados asintomáticos con el tiempo contraiga hipoacusia y que aún no tengamos el tratamiento perfecto para tratar esta infección (toxicidad frente a beneficios) hacen que el desarrollo de nuevos antivirales con menos toxicidad y mejor biodisponibilidad como el maribavir<span class="elsevierStyleSup">7</span> y la implementación de vacunas contra citomegalovirus<span class="elsevierStyleSup">6</span> sigan teniendo alta prioridad para la investigación y el desarrollo en el campo pediátrico. </p><p class="elsevierStylePara">Autor para correspondencia.<br></br>A. Mejías<br></br>Dirección: Asuncion.Mejias@UTSouthwestern.edu</p>" "pdfFichero" => "37v70n06a13138870pdf001.pdf" "tienePdf" => true "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "bibliografiaReferencia" => array:10 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib1" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "referenciaCompleta" => "Baquero-Artiago F, Romero Gómez MP. Tratamiento prolongado con valganciclovir en un lactante con infección congénita por citomegalovirus. An Pediatr (Barc). 2009;70 doi:10.1016/j.anpedi.2009.01.010." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Baquero-Artiago F, Romero Gómez MP. Tratamiento prolongado con valganciclovir en un lactante con infección congénita por citomegalovirus. An Pediatr (Barc). 2009;70 doi:10.1016/j.anpedi.2009.01010." 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| 2024 Octubre | 145 | 50 | 195 |
| 2024 Septiembre | 121 | 27 | 148 |
| 2024 Agosto | 144 | 63 | 207 |
| 2024 Julio | 152 | 48 | 200 |
| 2024 Junio | 139 | 25 | 164 |
| 2024 Mayo | 149 | 43 | 192 |
| 2024 Abril | 142 | 49 | 191 |
| 2024 Marzo | 121 | 33 | 154 |
| 2024 Febrero | 117 | 35 | 152 |
| 2024 Enero | 113 | 30 | 143 |
| 2023 Diciembre | 146 | 16 | 162 |
| 2023 Noviembre | 150 | 49 | 199 |
| 2023 Octubre | 189 | 44 | 233 |
| 2023 Septiembre | 190 | 48 | 238 |
| 2023 Agosto | 183 | 39 | 222 |
| 2023 Julio | 159 | 50 | 209 |
| 2023 Junio | 173 | 52 | 225 |
| 2023 Mayo | 178 | 36 | 214 |
| 2023 Abril | 131 | 39 | 170 |
| 2023 Marzo | 212 | 31 | 243 |
| 2023 Febrero | 114 | 37 | 151 |
| 2023 Enero | 121 | 39 | 160 |
| 2022 Diciembre | 133 | 29 | 162 |
| 2022 Noviembre | 199 | 70 | 269 |
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| 2022 Septiembre | 294 | 52 | 346 |
| 2022 Agosto | 224 | 90 | 314 |
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| 2022 Junio | 160 | 55 | 215 |
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| 2022 Abril | 186 | 70 | 256 |
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| 2022 Febrero | 208 | 62 | 270 |
| 2022 Enero | 196 | 77 | 273 |
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| 2021 Noviembre | 228 | 105 | 333 |
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| 2021 Abril | 471 | 208 | 679 |
| 2021 Marzo | 381 | 120 | 501 |
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| 2020 Agosto | 202 | 84 | 286 |
| 2020 Julio | 141 | 62 | 203 |
| 2020 Junio | 162 | 58 | 220 |
| 2020 Mayo | 176 | 66 | 242 |
| 2020 Abril | 117 | 41 | 158 |
| 2020 Marzo | 239 | 40 | 279 |
| 2020 Febrero | 140 | 59 | 199 |
| 2020 Enero | 134 | 41 | 175 |
| 2019 Diciembre | 133 | 54 | 187 |
| 2019 Noviembre | 111 | 36 | 147 |
| 2019 Octubre | 128 | 42 | 170 |
| 2019 Septiembre | 146 | 47 | 193 |
| 2019 Agosto | 119 | 45 | 164 |
| 2019 Julio | 107 | 55 | 162 |
| 2019 Junio | 99 | 53 | 152 |
| 2019 Mayo | 140 | 65 | 205 |
| 2019 Abril | 145 | 92 | 237 |
| 2019 Marzo | 91 | 50 | 141 |
| 2019 Febrero | 92 | 30 | 122 |
| 2019 Enero | 80 | 30 | 110 |
| 2018 Diciembre | 81 | 42 | 123 |
| 2018 Noviembre | 153 | 59 | 212 |
| 2018 Octubre | 145 | 29 | 174 |
| 2018 Septiembre | 57 | 16 | 73 |
| 2018 Agosto | 5 | 0 | 5 |
| 2018 Julio | 4 | 0 | 4 |
| 2018 Junio | 2 | 0 | 2 |
| 2018 Mayo | 14 | 0 | 14 |
| 2018 Abril | 33 | 0 | 33 |
| 2018 Marzo | 20 | 0 | 20 |
| 2018 Febrero | 19 | 0 | 19 |
| 2018 Enero | 26 | 0 | 26 |
| 2017 Diciembre | 22 | 0 | 22 |
| 2017 Noviembre | 756 | 1 | 757 |
| 2017 Octubre | 286 | 0 | 286 |
| 2017 Septiembre | 39 | 0 | 39 |
| 2017 Agosto | 44 | 0 | 44 |
| 2017 Julio | 19 | 0 | 19 |
| 2017 Junio | 31 | 17 | 48 |
| 2017 Mayo | 45 | 9 | 54 |
| 2017 Abril | 24 | 12 | 36 |
| 2017 Marzo | 36 | 18 | 54 |
| 2017 Febrero | 59 | 4 | 63 |
| 2017 Enero | 30 | 1 | 31 |
| 2016 Diciembre | 53 | 5 | 58 |
| 2016 Noviembre | 73 | 6 | 79 |
| 2016 Octubre | 75 | 8 | 83 |
| 2016 Septiembre | 79 | 8 | 87 |
| 2016 Agosto | 73 | 10 | 83 |
| 2016 Julio | 37 | 11 | 48 |
| 2016 Junio | 1 | 0 | 1 |
| 2016 Mayo | 2 | 0 | 2 |
| 2016 Abril | 1 | 0 | 1 |
| 2016 Marzo | 2 | 0 | 2 |
| 2016 Febrero | 1 | 0 | 1 |
| 2016 Enero | 4 | 0 | 4 |
| 2015 Diciembre | 1 | 0 | 1 |
| 2015 Noviembre | 1 | 18 | 19 |
| 2015 Octubre | 3 | 0 | 3 |
| 2015 Septiembre | 3 | 0 | 3 |
| 2015 Agosto | 3 | 0 | 3 |
| 2015 Julio | 19 | 12 | 31 |
| 2015 Junio | 15 | 0 | 15 |
| 2015 Mayo | 14 | 18 | 32 |
| 2015 Abril | 14 | 8 | 22 |
| 2015 Marzo | 11 | 15 | 26 |
| 2015 Febrero | 16 | 20 | 36 |
| 2015 Enero | 16 | 6 | 22 |
| 2014 Diciembre | 23 | 3 | 26 |
| 2014 Noviembre | 18 | 1 | 19 |
| 2014 Octubre | 23 | 1 | 24 |
| 2014 Septiembre | 19 | 2 | 21 |
| 2014 Agosto | 26 | 3 | 29 |
| 2014 Julio | 39 | 1 | 40 |
| 2014 Junio | 73 | 1 | 74 |
| 2014 Mayo | 106 | 5 | 111 |
| 2014 Abril | 87 | 4 | 91 |
| 2014 Marzo | 98 | 11 | 109 |
| 2014 Febrero | 69 | 11 | 80 |
| 2014 Enero | 94 | 3 | 97 |
| 2013 Diciembre | 98 | 12 | 110 |
| 2013 Noviembre | 85 | 8 | 93 |
| 2013 Octubre | 73 | 11 | 84 |
| 2013 Septiembre | 70 | 15 | 85 |
| 2013 Agosto | 84 | 31 | 115 |
| 2013 Julio | 56 | 16 | 72 |
| 2013 Junio | 6 | 5 | 11 |
| 2013 Mayo | 8 | 5 | 13 |
| 2013 Abril | 7 | 5 | 12 |
| 2013 Marzo | 13 | 8 | 21 |
| 2013 Febrero | 14 | 5 | 19 |
| 2013 Enero | 2 | 3 | 5 |
| 2012 Diciembre | 2 | 2 | 4 |
| 2012 Noviembre | 1 | 2 | 3 |
| 2012 Octubre | 2 | 4 | 6 |
| 2012 Septiembre | 1 | 3 | 4 |
| 2012 Agosto | 0 | 1 | 1 |
| 2009 Mayo | 3278 | 0 | 3278 |
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