Dra. A. Torrent Vernetta. Unitat de Gastroenterologia, Hepatologia i Suport a la Nutrició Pediàtrica. Hospital Universitari Vall d’Hebron. Passeig Vall d’Hebron, 119-129. 08035 Barcelona. España
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Sin embargo, existen situaciones en las que una hiperamilasemia, asociada o no con dolor abdominal, consiste en la presencia de complejos macroamilasémicos en un individuo sin afectación de dichos órganos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0005"><span class="elsevierStyleSup">1,2</span></a>.</p><p id="p0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En 1964 Wilding et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> describieron el primer caso de hiperamilasemia no relacionado con secreción aumentada de la enzima ni con insuficiencia renal que pudiera disminuir su excreción. Posteriormente, en 1967, Berk et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> propusieron el término macroamilasemia para designar esta situación. La macroamilasemia es una alteración bioquímica caracterizada por la elevación de las concentraciones de amilasa plasmática a causa de la presencia de macrocomplejos circulantes, sin que exista un incremento de la secreción de la enzima. Su etiopatogenia se desconoce<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>. Los macrocomplejos están formados por una molécula de amilasa (de origen pancreático o salival) unida a una proteína plasmática, que suele ser una inmunoglobulina (Ig) A o G, principalmente IgA y, con menor frecuencia, a una glucoproteína o polisacárido. Estas macromoléculas no se filtran en el riñón por su alto peso molecular (150.000-2.000.000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Da), por lo que el valor de amilasa urinaria no está aumentado, y la función renal es normal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0005"><span class="elsevierStyleSup">1,</span></a><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5,6</span></a>.</p><p id="p0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se presentan 2 casos pediátricos con diagnóstico de macroamilasemia, uno a raíz del estudio de abdominalgia en una niña sana de 8 años, y otro en el seguimiento de un paciente de 4 años afectado de inmunodeficiencia primaria (IDP).</p></span><span id="s0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0010">CASOS CLÍNICOS</span><span id="s0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0015">Caso 1</span><p id="p0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Niña de 8 años de edad previamente sana, que presenta de forma súbita dolor abdominal difuso y vómitos, y que ingresa con la sospecha de una apendicitis aguda. Tras 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h de dieta absoluta y antibioticoterapia los síntomas remiten, y se descarta la afección apendicular. Como única alteración analítica presenta una amilasa total elevada, de 2.199 U/l (valor de referencia [VR] = 10–100 U/l), con lipasa normal. A los 20 días sigue asintomática, y persiste la hiperamilasemia sin aumento de la amilasuria: amilasa pancreática 1.856 U/l (VR = 8–53 U/l), amilasa total 3.307 U/l, lipasa 28 U/l (VR = 6–60 U/l), tripsina 154<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/l (VR = 140–440<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/l) colesterol 169<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl (VR = 50–170<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl), triglicéridos 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl (VR = 60–100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl), estudio bioquímico restante normal, y cociente entre aclaramiento de amilasa y aclaramiento de creatinina inferior al 1 %. El resto de exploraciones realizadas son normales: ecografía abdominal, coprocultivos, serologías, determinación de inmunoglobulinas séricas y electroforesis de proteínas. Dada la persistencia de hiperamilasemia no compatible clínica ni bioquímicamente con pancreatitis se realiza electroforesis de isoenzimas de amilasa, observando una banda difuminada compatible con una macroamilasa, que se confirma mediante técnica de inmunoprecipitación en la que se detectan agregados plasmáticos de ambas isoenzimas de amilasa unidas a IgA en un 85 %. En cuanto al estudio etiológico de macroamilasemia, no se ha identificado ninguna afección asociada ni antecedentes familiares.</p></span><span id="s0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0020">Caso 2</span><p id="p0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Paciente de 4 años que presenta hiperamilasemia de origen pancreático, detectada en el estudio de disfagia por esofagitis infecciosa. Está afectado por una IDP con déficit de IgA, diagnosticada a raíz de infecciones de repetición (aftas bucales, otitis medias, bronquitis, foliculitis, gastroenteritis, neumonías recurrentes por <span class="elsevierStyleItalic">Streptococcus pneumoniae</span> y enfermedad no invasiva por citomegalovirus con afección hepatosplénica), estancamiento pondoestatural, bronquiolitis obliterante con bronquiectasias, e hipertransaminasemia persistente (virus negativos y biopsia hepática con signos de hepatitis reactiva y discreta fibrosis perisinusoidal). Recibe tratamiento con gammaglobulina intravenosa cada 21 días, y es portador de gastrostomía para nutrición enteral. Desde los 3 años presenta episodios intermitentes de disfagia asociados con esofagitis y gastritis infecciosas.</p><p id="p0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la actualidad, en el estudio de hiperamilasemia se detecta amilasuria reducida, cociente entre aclaramiento de amilasa y aclaramiento de creatinina inferior al 1%, amilasa pancreática 1.262 U/l, amilasa total 1.380 U/l, lipasa 554 U/l, tripsina 2.081<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/l, colesterol 135<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl, triglicéridos 72<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl, y leve aumento de transaminasas, con valores mantenidos durante 12 meses. Se constata la ausencia de síntomas abdominales (a excepción de episodios de disfagia), ausencia de malabsorción, coprocultivos y test del sudor negativos, y tomografía computarizada (TC) y colangiorresonancia magnética abdominales normales. Ante la persistencia de la hiperamilasemia se realiza técnica de inmunoprecipitación, con la que se detectan macromoléculas plasmáticas formadas por ambas isoenzimas de amilasa unidas a IgG en el 72 %. Posteriormente se ha identificado positividad para autoanticuerpos antirreticulina (1:320) y para autoanticuerpos antimúsculo liso (1:320), con biopsia intestinal que confirma la enfermedad celíaca, pero con IgG antitransglutaminasa negativa y HLA DQ2 y DQ8 negativos. No se ha detectado macroamilasemia en la familia. Finalmente, se establece el diagnóstico de cuadro mixto de pancreatitis asintomática y macroamilasemia por unión de amilasa con IgG (probablemente exógena).</p></span></span><span id="s0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0025">DISCUSIÓN</span><p id="p0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El diagnóstico de macroamilasemia se establece al detectar hiperamilasemia persistente con otros marcadores de afectación pancreática normales, amilasuria normal o reducida en ausencia de alteración renal, y se confirma mediante técnicas de electroforesis, cromatografía e inmunoprecipitación<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5,6</span></a>. El principal interés clínico radica en la necesidad de distinguirla de otras situaciones que cursan con hiperamilasemia y requieren un tratamiento específico, y en la necesidad de descartar enfermedades asociadas.</p><p id="p0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La manifestación clínica más frecuente es el dolor abdominal, agudo o crónico. Sin embargo, el hecho de que esta alteración esté presente en pacientes sanos asintomáticos y que se haya constatado su persistencia cuando desaparecen los síntomas abdominales, sugiere que esta asociación puede ser casual<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5,</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>.</p><p id="p0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De forma mayoritaria, en la bibliografía médica se describen casos en pacientes adultos, en quienes se hace patente la asociación entre macroamilasemia y distintas afecciones: enfermedades autoinmunes (glomerulonefritis crónica, hipergammaglobulinemia con anticuerpos anti-ADN positivos, lupus eritematoso sistémico, hipotiroidismo), neoplasias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> (mieloma múltiple, neoplasia de ovario, carcinoma pulmonar y gástrico, feocromocitoma), malabsorción, alcoholismo, enfermedad hepática y enfermedad celíaca. Esta última es la entidad más frecuentemente descrita, y se ha detectado una normalización de las concentraciones de amilasa tras realizar una dieta sin gluten<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0045"><span class="elsevierStyleSup">9–12</span></a>. También se han observado macrocomplejos formados por lipasa, que pueden coexistir con la presencia de macroamilasa o detectarse de forma aislada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>.</p><p id="p0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen pocos casos pediátricos publicados, algunos con el antecedente de macroamilasemia familiar. La mayor parte se asocian con episodios de dolor abdominal autolimitados y con traumatismos abdominales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0045"><span class="elsevierStyleSup">9,</span></a><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0065"><span class="elsevierStyleSup">13–15</span></a>. En 3 niños se ha relacionado con hepatitis, deficiencia de IgA e hipotiroidismo de origen autoinmune<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>. Al igual que sucede en adultos, la enfermedad más comúnmente asociada es la celiaquía, y dado que al inicio puede ser paucisintomática, se recomienda descartarla en niños con macroamilasemia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0035"><span class="elsevierStyleSup">7,</span></a><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0080"><span class="elsevierStyleSup">16–18</span></a>. Los casos presentados anteriormente se asemejan a los publicados dado que un paciente presentaba déficit de IgA como parte de una IDP humoral y fue diagnosticado de celiaquía, y en el otro había abdominalgia al inicio del estudio.</p><p id="p0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto al diagnóstico, existen datos indirectos que pueden orientar al médico: elevación de amilasa plasmática (con normalidad del resto de parámetros de afección pancreática, excepto si existe macrolipasemia) sin aumento de amilasuria y cociente entre aclaramiento de amilasa y aclaramiento de creatinina inferior al 1 % (valores normales, 2-3 %; aumentado en la pancreatitis)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5,</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0035"><span class="elsevierStyleSup">7,</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>. Los métodos directos que identifican la macroamilasemia son la electroforesis, en la que se observa una banda única y difusa a diferencia del patrón que presentan las isoenzimas de amilasa normal; la cromatografía de filtración sobre gel, en la que al filtrar el suero los complejos emergen en la fracción de componentes de alto peso molecular antes que la amilasa normal, y la técnica de inmunoprecipitación, mediante la cual se identifica la proteína que forma el macrocomplejo al conseguir precipitar las inmunoglobulinas del suero ligadas a la amilasa con anticuerpos contra estas inmunoglobulinas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>. Es frecuente observar fluctuaciones de los valores de amilasa en controles seriados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>. En uno de nuestros casos se ha realizado electroforesis de isoenzimas, y la inmunoprecipitación ha sido la técnica que ha confirmado el diagnóstico en ambos casos. Dicha técnica resulta de gran utilidad, aunque requiere valores elevados de macroamilasa para que el resultado sea concluyente.</p><p id="p0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al ser una anomalía benigna, no existe tratamiento específico, y se recomienda un control clínico y analítico seriado, que incluya la investigación de enfermedades asociadas.</p><p id="p0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La macroamilasemia debe considerarse siempre ante un paciente que presenta características clínicas atípicas de pancreatitis, sobre todo si la elevación de amilasa persiste en el tiempo y han remitido los síntomas. En este sentido, será útil determinar la amilasuria en todo paciente con dolor abdominal e hiperamilasemia, y se sospechará la presencia de un complejo macroamilasémico cuando esta hiperamilasemia se mantenga más de 7 días, la amilasuria esté disminuida y no se objetive una afección intraabdominal; de este modo se evitarán maniobras diagnósticas y terapéuticas invasivas e innecesarias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0005"><span class="elsevierStyleSup">1,</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:6 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec94478" "titulo" => "Palabras clave" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec94477" "titulo" => "Key words" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "s0005" "titulo" => "INTRODUCCIÓN" ] 3 => array:3 [ "identificador" => "s0010" "titulo" => "CASOS CLÍNICOS" "secciones" => array:2 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "s0015" "titulo" => "Caso 1" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "s0020" "titulo" => "Caso 2" ] ] ] 4 => array:2 [ "identificador" => "s0025" "titulo" => "DISCUSIÓN" ] 5 => array:1 [ "titulo" => "BIBLIOGRAFÍA" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec94478" "palabras" => array:4 [ 0 => "Macroamilasemia" 1 => "Hiperamilasemia" 2 => "Dolor abdominal" 3 => "Inmunodeficiencia" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Key words" "identificador" => "xpalclavsec94477" "palabras" => array:4 [ 0 => "Macroamylasaemia" 1 => "Hyperamylasaemia" 2 => "Abdominal pain" 3 => "Immunodeficiency" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:1 [ "resumen" => "<p id="sp0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La macroamilasemia es una entidad que debe sospecharse ante cualquier paciente que presente concentraciones elevadas de amilasa plasmática sin datos clínicos ni de investigaciones complementarias que demuestren la existencia de una afección pancreática o parotídea. Se caracteriza por la elevación de amilasa plasmática debido a macrocomplejos circulantes de alto peso molecular, formados por una molécula de amilasa unida generalmente a una inmunoglobulina. En ausencia de enfermedad renal, una hiperamilasemia sin aumento de amilasuria orienta hacia este diagnóstico, que se confirma al identificar a los componentes de la macromolécula.</p><p id="sp0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Es una entidad infrecuente en pediatría. Se ha descrito como un hallazgo casual asociado a dolor abdominal y a enfermedad celíaca. Se presentan 2 casos pediátricos de macroamilasemia, así como las pruebas necesarias para su diagnóstico.</p><p id="sp0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">El conocimiento de esta anomalía bioquímica permite distinguirla de otras situaciones que cursan con elevación de amilasa, con el fin de evitar exploraciones complementarias y tratamientos invasivos innecesarios.</p>" ] "en" => array:1 [ "resumen" => "<p id="sp0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Macroamylasaemia should be considered in any patient with high plasma amylase, no clinical signs and negative additional investigations for pancreatic or parotid diseases. It is characterised by an increase in serum amylase due to circulating high molecular mass macrocomplexes, most often formed due the binding of the amylase to an immunoglobulin. With a normal renal function, a hyperamylasaemia without an increase in urine amylase suggests the diagnosis, and is confirmed by identifying the macromolecular components.</p><p id="sp0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">It is an uncommon entity in paediatrics. It has been described as a casual finding associated to abdominal pain and to celiac disease. We report two paediatric cases of macroamylasaemia, and a review of the tests needed for its diagnosis.</p><p id="sp0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">The better understanding of this biochemical anomaly allows us to differentiate it from other situations associated to hiperamylasaemia, in order to avoid additional invasive explorations and unnecessary treatments.</p>" ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "BIBLIOGRAFÍA" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bs0005" "bibliografiaReferencia" => array:20 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bb0005" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "La macroamilasemia en el diagnóstico diferencial de la pancreatitis aguda" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:5 [ 0 => "J. Domènech Calvet" 1 => "J.J. Sánchez Cano" 2 => "A. Sánchez Marín" 3 => "J. Sánchez Pérez" 4 => "F., Bertran Llusà N. 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2020 Abril | 122 | 37 | 159 |
2020 Marzo | 140 | 18 | 158 |
2020 Febrero | 188 | 21 | 209 |
2020 Enero | 176 | 15 | 191 |
2019 Diciembre | 147 | 25 | 172 |
2019 Noviembre | 154 | 10 | 164 |
2019 Octubre | 169 | 20 | 189 |
2019 Septiembre | 165 | 31 | 196 |
2019 Agosto | 229 | 23 | 252 |
2019 Julio | 170 | 29 | 199 |
2019 Junio | 166 | 42 | 208 |
2019 Mayo | 246 | 52 | 298 |
2019 Abril | 237 | 45 | 282 |
2019 Marzo | 195 | 33 | 228 |
2019 Febrero | 163 | 26 | 189 |
2019 Enero | 110 | 31 | 141 |
2018 Diciembre | 176 | 51 | 227 |
2018 Noviembre | 224 | 35 | 259 |
2018 Octubre | 263 | 33 | 296 |
2018 Septiembre | 124 | 15 | 139 |
2018 Agosto | 4 | 0 | 4 |
2018 Julio | 2 | 0 | 2 |
2018 Junio | 4 | 0 | 4 |
2018 Mayo | 21 | 0 | 21 |
2018 Abril | 101 | 0 | 101 |
2018 Marzo | 92 | 0 | 92 |
2018 Febrero | 70 | 1 | 71 |
2018 Enero | 66 | 0 | 66 |
2017 Diciembre | 75 | 0 | 75 |
2017 Noviembre | 103 | 0 | 103 |
2017 Octubre | 82 | 0 | 82 |
2017 Septiembre | 64 | 0 | 64 |
2017 Agosto | 84 | 0 | 84 |
2017 Julio | 86 | 2 | 88 |
2017 Junio | 87 | 18 | 105 |
2017 Mayo | 105 | 25 | 130 |
2017 Abril | 104 | 32 | 136 |
2017 Marzo | 172 | 30 | 202 |
2017 Febrero | 355 | 28 | 383 |
2017 Enero | 79 | 21 | 100 |
2016 Diciembre | 132 | 7 | 139 |
2016 Noviembre | 267 | 10 | 277 |
2016 Octubre | 211 | 14 | 225 |
2016 Septiembre | 240 | 11 | 251 |
2016 Agosto | 167 | 32 | 199 |
2016 Julio | 85 | 9 | 94 |
2016 Junio | 1 | 0 | 1 |
2016 Mayo | 2 | 0 | 2 |
2016 Abril | 3 | 0 | 3 |
2016 Febrero | 3 | 0 | 3 |
2015 Diciembre | 4 | 0 | 4 |
2015 Noviembre | 3 | 0 | 3 |
2015 Octubre | 3 | 13 | 16 |
2015 Septiembre | 5 | 16 | 21 |
2015 Agosto | 1 | 0 | 1 |
2015 Julio | 21 | 7 | 28 |
2015 Junio | 22 | 4 | 26 |
2015 Mayo | 23 | 9 | 32 |
2015 Abril | 28 | 15 | 43 |
2015 Marzo | 33 | 11 | 44 |
2015 Febrero | 15 | 11 | 26 |
2015 Enero | 32 | 6 | 38 |
2014 Diciembre | 37 | 4 | 41 |
2014 Noviembre | 29 | 1 | 30 |
2014 Octubre | 41 | 1 | 42 |
2014 Septiembre | 38 | 5 | 43 |
2014 Agosto | 53 | 3 | 56 |
2014 Julio | 71 | 7 | 78 |
2014 Junio | 107 | 8 | 115 |
2014 Mayo | 153 | 6 | 159 |
2014 Abril | 143 | 5 | 148 |
2014 Marzo | 140 | 26 | 166 |
2014 Febrero | 144 | 20 | 164 |
2014 Enero | 125 | 19 | 144 |
2013 Diciembre | 125 | 17 | 142 |
2013 Noviembre | 124 | 27 | 151 |
2013 Octubre | 132 | 12 | 144 |
2013 Septiembre | 95 | 26 | 121 |
2013 Agosto | 95 | 21 | 116 |
2013 Julio | 95 | 12 | 107 |
2013 Junio | 11 | 3 | 14 |
2013 Mayo | 4 | 2 | 6 |
2013 Abril | 7 | 1 | 8 |
2013 Marzo | 9 | 3 | 12 |
2013 Febrero | 44 | 2 | 46 |
2013 Enero | 20 | 1 | 21 |
2012 Diciembre | 12 | 0 | 12 |
2012 Noviembre | 14 | 0 | 14 |
2012 Octubre | 4 | 3 | 7 |
2012 Septiembre | 8 | 0 | 8 |
2012 Agosto | 5 | 3 | 8 |
2008 Noviembre | 1979 | 0 | 1979 |
2008 Junio | 2530 | 0 | 2530 |