Pubertad precoz completa isosexual: hallazgos clínicos, de laboratorio y ecografía pélvica

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Pese a que los límites de edad para su diagnóstico han sido ampliamente discutidos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0005">1,2</a>, en la actualidad no existen evidencias de que haya una reducción reciente en la edad de inicio del desarrollo puberal en mujeres en países distintos a Estados Unidos, y el límite clásico de edad para el inicio del desarrollo puberal antes de los 8 años en niñas y 9 años en niños requiere la evaluación por parte de un endocrinólogo pediátrico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0015">3,4</a>.En la pubertad precoz central (PPC) existe una activación prematura en cascada del sistema hipotalámico-hipofisario-gonadal, que conlleva una virilización en niños y una feminización en niñas, con aceleración del crecimiento lineal y maduración ósea en ambos sexos. La PPC se considera de causa orgánica o neurogénica cuando se asocia con la presencia de una lesión del sistema nervioso central (SNC), y se define como idiopática cuando en la resonancia magnética (RM) se observa la ausencia de lesiones en el SNC. La incidencia de las formas idiopáticas y el patrón de desarrollo de la PPC varían en función del sexo y de la etiología.La integración de los hallazgos clínicos con la edad ósea, ecografía pélvica y datos hormonales, así como la monitorización de la progresión del desarrollo son fundamentales para definir qué pacientes son subsidiarios de recibir tratamiento.El objetivo del presente estudio fue revisar los hallazgos clínicos y ecográficos de los pacientes remitidos debido a la presencia de PPC, determinando si la forma de presentación variaba en función de la etiología, si estas diferencias permitían el diagnóstico diferencial entre formas idiopáticas y orgánicas, y si las pruebas de imagen del SNC podrían evitarse en determinados pacientes con PPC.PACIENTES Y MÉTODOSPacientesSe evaluaron los niños remitidos por sospecha de pubertad precoz, en el departamento de endocrinología pediátrica de un hospital de tercer nivel; la subpoblación de niños con PPC se incluyó en este estudio observacional longitudinal prospectivo. Se estudiaron un total de 62 pacientes consecutivos con PPC (5 niños y 57 niñas). El diagnóstico de PPC se basó en la aparición temprana de caracteres sexuales secundarios, edad ósea avanzada, velocidad de crecimiento acelerada, respuesta puberal de la hormona luteinizante (LH) y la hormona foliculoestimulante (FSH) a la prueba de estímulo con GnRH y concentraciones puberales de esteroides sexuales de forma basal. Se consideró como una respuesta puberal a la prueba de estímulo la presencia de un pico de LH superior a 6 U/l en niños y niñas, y un cociente pico de LH/FSH superior a 1. La existencia de concentraciones detectables de testosterona (> 0,2ng/ml) en varones o de estradiol plasmático superior a 15pg/ml en mujeres también sugerían una PPC<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0025">5,6</a>.Se documentó la edad de aparición de los signos de presentación, edad de la menarquia materna, peso y talla corporal, exploración física con estadificación puberal, edad ósea, ecografía pélvica en niñas, RM cerebral y evaluación hormonal. El seguimiento clínico se mantuvo hasta la obtención de la talla final adulta.MétodosLa talla fue medida mediante un estadímetro en el centro de estudio por parte de dos investigadores principales. La desviación estándar (DE) de la talla fue calculada de acuerdo con el método de Tanner-Whitehouse<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0035">7</a>. La predicción de la talla adulta (PTA) se determinó mediante el método de Bayley-Pinneau<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0040">8</a>. La talla diana (TD) fue calculada como la media de la talla de los padres menos 6,5cm para las niñas y como la media de la talla de los padres más 6,5cm para los niños. La velocidad de crecimiento expresada como cm/año y en DE para su edad cronológica se midió durante el primer año de seguimiento. Un endocrinólogo pediátrico experimentado estimó la edad ósea usando el método de Greulich y Pyle<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0045">9</a>. El estadio puberal fue evaluado mediante la escala de Tanner<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0050">10</a>. La evaluación hormonal incluyó las concentraciones basales de estradiol con una sensibilidad analítica igual o inferior a 10pg/ml, coeficiente de variación (CV) del 4,6 % intraanálisis y del 4,6 % interanálisis, y testosterona con una sensibilidad analítica de 0,08ng/ml, un CV del 4 % intraanálsis para valores de 0,8ng/ml y del 2,1% para valores de 5ng/ml (Chemiluminescent Enzyme Immunoassay [ICMA], ARCHITEC, Abbott laboratories, Abbott Park, IL 60064, EE.UU.); DHEA-S con un CV del 9,5 % intraanálisis y del 13 % interanálisis (ICMA, IMMULITE 2000 DHEA-SO4, DPC, Diagnostics Products Corporation, 5700 West 96th, Los Ángeles, CA 90045–5597, EE.UU.) y androstendiona con un CV del 7,1 % intraanálisis y del 7,3 % interanálisis (radioimmunoassay [RIA], COAT-A-COUNT, DPC, Diagnostics Products Corporation, 5700 West 96th, Los Ángeles, CA 90045–5597, EE.UU.). El eje hipotalámico-hipofisario-gonadal fue investigado mediante la medición basal y tras estímulo (GnRH 100mg/m2 i.v.) de las concentraciones plasmáticas de LH y FSH, así como el cociente de las concentraciones máximas de LH y FSH tras estímulo (LH/FSH pico) (ICMA; ARCHITEC, Abbott Laboratories, Abbott Park, IL 60064, EE.UU.). Los exámenes ecográficos en niñas fueron realizados con la técnica convencional de vejiga repleta; los estudios transabdominales fueron obtenidos por un único observador empleando una aparato de diagnóstico Toshiba PowerVision 6000 (Toshiba America Medical Systems, Tustin, CA, EE.UU.) con un transductor de 3,75MHz. El volumen ovárico fue determinado usando la fórmula de la elipse alargada, donde el volumen (cm3) = diámetro longitudinal × anteroposterior × transversal × 0,523. La morfología uterina fue evaluada mediante la medición de la longitud del útero. La interpretación de los hallazgos ecográficos en niñas con precocidad sexual se realizó comparando con datos de población estándar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0055">11</a>; los cambios puberales ecográficos se definieron como un volumen ovárico o un volumen/longitud uterina superior al percentil 97 para su edad.Todos los datos registrados fueron analizados usando el paquete estadístico SPSS, empleando estadísticos descriptivos y pruebas paramétricas. Salvo especificación, los datos se expresan como media ± DE o mediana (P25-P75). Con la excepción de los parámetros edad de inicio puberal, LH basal, estradiol, LH pico, FSH pico y cociente EO/EC (z de Kolmogorov-Smirnov), el resto de las variables tienen una distribución normal. La comparación entre los grupos de variables cuantitativas fue realizada mediante la prueba de la t de Student para datos independientes. Para el análisis de las variables categóricas, se empleó la prueba de chi al cuadrado. La asociación lineal entre variables fue establecida mediante el coeficiente de correlación de Pearson. Para las variables no paramétricas se aplicaron la correlación de Spearman y la prueba de la U de Mann–Whitney. Un valor de p < 0,05 se consideró estadísticamente significativo.RESULTADOSSe incluyeron en el estudio 5 niños (tres con PPC idiopática y dos con PPC orgánica) y 57 niñas (49 con PPC idiopática y ocho con PPC orgánica que revelaba la presencia de una lesión en el SNC o una lesión del SNC tratada) (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0005">tabla 1</a>). El desarrollo mamario fue el dato clínico más destacable de la niñas con PPC (73,2 %; intervalo de confianza [IC], 60,4-83); el 21,4 % (IC, 12,7-33,8) presentaba pubarquia y el 5,1 % (IC, 1,8-14,6), menarquia. En 2 de las 8 niñas con PPC orgánica (25 %; IC, 7,1-59), la menarquia fue el signo de consulta de pubertad precoz (p < 0,01). Aunque 4 de los 5 niños presentaban un volumen testicular superior a 4ml en la exploración física, sólo un paciente se consultó por este motivo; la pubarquia era el signo clínico de presentación más prominente en los niños (80 %; IC, 37,5-96,3). El 52 % de los pacientes tenían dos o más signos de pubertad precoz en la exploración física inicial.<elsevierMultimedia ident="t0005"></elsevierMultimedia>En la estadificación puberal se observó la ausencia de vello axilar en el 78,6 % de los pacientes (IC, 66,1-87,2), de vello púbico en estadio 2 en el 44,3 % (IC, 32,5-56,7) y en estadio 3 en el 21,3 % (IC, 12,9-33,1), mientras que el 27,9 % (IC, 18,1-40,1) de los niños presentaban un estadio prepuberal. El desarrollo mamario en estadio 2 fue documentado en el 57,1 % (IC, 44,1-69,2), el estadio 3 en el 26,8 % (IC, 14,1-35,7) y el estadio 4–5 en el 10,7 % (IC, 2,8-16,9). No se detectaron diferencias entre los grupos.Los hallazgos relevantes sobre los parámetros auxológicos y de laboratorio, en población total y en las subpoblaciones de PPC idiopática y neurogénica, se exponen en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0010">tabla 2</a>. Dos pacientes en el último grupo (un niño con un astrocitoma y una niña con un craneofaringioma) presentaban déficit de GH y fueron excluidos del análisis auxológico. Los pacientes con PPC orgánica presentaron una peor talla basal, DE de la talla (p < 0,01), PTA, velocidad de crecimiento y DE de la velocidad de crecimiento. Las niñas con PPC orgánica tenían una mayor concentración de estradiol que las niñas con PPC idiopática (p = 0,05), mientras que no existieron diferencias en el resto de parámetros hormonales. La concentración de LH elevada de forma basal se correlacionó de forma muy importante (0,71, rho de Spearman, p < 0,01) con una LH elevada tras el estímulo con GnRH.<elsevierMultimedia ident="t0010"></elsevierMultimedia>La ecografía pélvica en el momento del diagnóstico reveló la presencia de cambios puberales en los genitales internos en el 40,4 % de las niñas (IC, 28–53; un 37,2% en subpoblación con PPC idiopática frente a un 62,5% con PPC orgánica; p = 0,18). Todas la niñas (cinco) con datos ecográficos de pubertad precoz en la subpoblación con PPC orgánica presentaban un aumento de tamaño ovárico y uterino, mientras que las niñas con PPC idiopática presentaban ambos signos en el 43,8 % (IC, 23,1-66,8), cambios ováricos en el 6,3 % (IC, 1,1-28,3) y aumento de tamaño del útero como único dato en el 50% de los casos (IC, 28–72; p = 0,08). La presencia de cambios ecográficos puberales se correlacionó con la LH basal, LH tras estímulo, cociente LH/FSH pico, estradiol y grado de telarquia (p < 0,04) (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0015">tabla 3</a>).<elsevierMultimedia ident="t0015"></elsevierMultimedia>Los volúmenes ováricos derecho (2,8 ± 1,7) e izquierdo (2,81 ± 1,9ml) estaban correlacionados (Pearson, r = 0,6; p < 0,01), mientras que el tamaño del útero (4,33 ± 1,6cm) presentó una buena correlación con las concentraciones basales de LH y estradiol (0,49 y 0,62, rho de Spearman, respectivamente; p < 0,05). Las niñas con PPC orgánica tenían de forma significativa un mayor volumen ovárico derecho (5,57 ± 2,3 frente a 2,27 ± 1,1ml en la PPC idiopática) e izquierdo (6,25 ± 0,6 frente a 2,5 ± 1,7ml en la PPC idiomática; p < 0,007), mientras que el diámetro uterino no fue significativamente diferente entre los diferentes grupos de PPC (5,26 ± 1,7 frente a 4,15 ± 1,5cm).DISCUSIÓNLa PPC es un motivo de preocupación para los médicos, dado que puede ocultar la existencia de una lesión subyacente en el SNC. En las niñas, la PPC es casi siempre de origen idiopático, pero también deben tenerse en cuenta un amplio espectro de causas orgánicas. Los niños también presentan PPC idiopática, pero tienen un mayor riesgo de que se trate de una enfermedad subyacente. Las estimaciones son variables; aproximadamente en el 85% de los casos de PPC en niñas el origen es idiopático, mientras que en el 60 % de los niños tiene una causa patológica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0060">12–14</a>. Las diferencias en la prevalencia de PPC entre ambos sexos podrían explicarse por la tendencia social de los padres a preocuparse ante la aparición de síntomas y signos de pubertad precoz en las niñas, pero no tanto en los niños.En nuestra serie, que engloba a 62 pacientes con PPC completa, las niñas presentaban esta entidad con una frecuencia 10 veces superior a la de los niños, y la forma idiopática ha sido cuatro veces más frecuente en niñas que en niños. En estos últimos, las alteraciones neurológicas fueron casi tan frecuentes como la pubertad precoz verdadera de origen idiopático, mientras en las niñas la frecuencia de lesiones orgánicas representaba la sexta parte de las alteraciones idiopáticas. Estos hallazgos concuerdan con los referidos en publicaciones recientes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0075">15–18</a>.No hubo diferencias en la edad de desarrollo puberal entre PPC orgánica e idiopática, y la PPC conllevó el diagnóstico de la presencia de una lesión del SNC hasta la edad de 9 años en los niños y 8 años en las niñas. Por tanto, en pacientes con PPC no existe una edad concreta a partir de la cual pueda descartarse la existencia de una lesión del SNC, como se ha sugerido en un estudio observacional previo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0095">19</a>. Pese a que la mayoría de los pacientes con PPC pertenecen a la categoría idiopática, la posible asociación con lesiones del SNC obliga a la realización de una RM, incluso sin sintomatología neurológica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0060">12,13,</a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0095">19</a>. Esto es aún más importante en niños, porque en algunos casos la precocidad sexual puede ser la única manifestación de un tumor del SNC.Algunos estudios refieren una clara tendencia al comienzo de la PPC neurogénica a una edad más temprana que en formas idiopáticas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0095">19</a>. Sin embargo, esta tendencia se altamente influida por la presencia de pacientes con hamartomas. Dada la naturaleza de los hamartomas hipotalámicos como malformaciones congénitas, éstos causan la pubertad precoz a una edad relativamente temprana, usualmente en menores de 4 años<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0100">20–22</a>. En nuestro estudio, la presencia de sólo una niña con hamartoma en la subpoblación con PPC orgánica, con una edad de 2,5 años al inicio de los cambios puberales, podría explicar la similitud en la edad media puberal de las dos subpoblaciones.En la actualidad, la PPC idiopática es una entidad de origen desconocido que parece estar relacionada con una maduración precoz hipotálamo-hipofisaria. Pueden existir antecedentes de maduración temprana en la familia, aunque la mayoría de los niños desarrollan PPC idiopática sin una tendencia familiar hacia la maduración precoz. En nuestra serie, la edad media de la menarquia materna en las subpoblaciones de PPC orgánica e idiopática fue idéntica, y comparable a la de la población estándar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0115">23</a>; esto descarta cualquier contribución importante de factores genéticos a la PPC idiopática. La bibliografía médica reciente aboga por un nuevo factor que podría contribuir a la aparición de PPC, la leptina (hormona producida en el tejido adiposo o adipocitocina, que es capaz de estimular la secreción pulsátil de GnRH<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0120">24</a>), aunque el papel de este mensajero en la patogenia de la PPC no ha sido aclarado<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0125">25–27</a>. Otro factor presumiblemente infraestimado a tener en cuenta sería el papel de los condicionantes medioambientales en la patogenia de la PPC, incluyendo compuestos dietéticos con sustancias con una composición molecular semejante a la de los estrógenos.La PPC se caracteriza por una respuesta puberal de LH tras estímulo con GnRH o con un agonista de GnRH (el punto de corte de concentración de LH puberal dependerá del análisis de LH), con una respuesta predominante de LH frente a la elevación de FSH<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0140">28–30</a>. Asimismo, existe la posibilidad de utilizar un test diagnóstico administrando un agonista de GnRH. Con la introducción de los análisis ICMA de tercera generación ultrasensibles, ha sido posible la detección de concentraciones elevadas de LH de forma basal<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0155">31,32</a>. Como hemos expuesto en nuestra serie, las concentraciones séricas de LH basal se correlacionan de forma muy importante con el pico de LH tras estímulo con GnRH, de modo que las concentraciones de LH basal podrían ser útiles como prueba de cribado para la identificación de pacientes con PPC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0160">32</a>. Sin embargo, pese a que el 68,3 % de nuestros pacientes presentaron concentraciones puberales de LH, sólo el 13,3% se acompañó de un cociente LH/FSH basal superior a 1 (que sugeriría deasrrollo puberal), por lo que se necesita la presencia de estos dos hallazgos para el diagnóstico de PPC en ausencia de prueba de estímulo con GnRH<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0165">33</a>. Por tanto, la prueba de estímulo con GnRH, con una sensibilidad del 92 % en el diagnóstico de PPC, sigue siendo la prueba de forma aislada más importante en el abordaje diagnóstico de niños con sospecha de PPC<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0140">28,29</a>.Las concentraciones basales de testosterona están elevadas en todos los niños con PPC, pero el valor diagnóstico del estradiol en niñas es limitado dada su secreción episódica. Los valores prepuberales de estradiol, presentes en el 27,7 % de nuestras niñas (IC, 0,17-0,4), no descarta la presencia de PPC; aproximadamente la mitad de las niñas con PPC pueden presentar concentraciones bajas-prepuberales de estradiol de forma aislada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0170">34</a>. Otros estudios de laboratorio, como la determinación de pruebas de función tiroidea, 17-hidroxiprogesterona y hCG, podrían ser necesarios para la exclusión de otras causas de pubertad precoz.La ecografía pélvica permite una evaluación no invasiva del tamaño y apariencia del útero y los ovarios. Aunque algunos autores encuentran que el volumen uterino ofrece una sensibilidad y una especificidad del 100 % en el diagnóstico diferencial de pubertad precoz verdadera e incompleta<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0175">35</a>, en nuestras niñas con PPC el 61,5 % tenían un longitud de útero normal, un 75 % un volumen ovárico normal, y el 59,6 % un volumen ovárico y longitud de útero normal. Nuestros resultados, con una sensibilidad de la ecografía pélvica del 43,9 % para detectar la presencia de cambios puberales en genitales internos en niñas con PPC, sugieren que existe un solapamiento considerable entre los sujetos normales y los sujetos con pubertad precoz incompleta o verdadera, en concordancia con las observaciones de la mayoría de autores<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0180">36–38</a>. La correlación entre los hallazgos hormonales y la presencia de cambios puberales ecográficos viene explicada por el hecho de que la secreción pulsátil de gonadotropinas causa un aumento de tamaño ovárico, mientras que el estradiol sérico produce el incremento en el tamaño del útero. Las diferencias en la prevalencia de cambios puberales ecográficos entre formas idiopáticas y neurogénicas de PPC podrían reflejar una mayor activación/maduración del sistema hipotalámico-hipofisario gonadal en niñas con PPC orgánica, como reflejan sus datos hormonales basales.Se puede llegar a la conclusión de que pese a que los hallazgos en la presentación de la PPC pueden variar de acuerdo con la etiología implicada, nuestra serie presenta un solapamiento clínico-ecográfico entre la PPC idiopática y orgánica. El estudio por imagen del SNC continúa siendo necesario en todos los casos de PPC. Los hallazgos ecográficos deberían ser interpretados con precaución y no pueden sustituir a la realización de otras investigaciones diagnósticas." "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:8 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec94468" "titulo" => "Palabras clave" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec94467" "titulo" => "Key words" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "s0005" "titulo" => "INTRODUCCIÓN" ] 3 => array:3 [ "identificador" => "s0010" "titulo" => "PACIENTES Y MÉTODOS" "secciones" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "s0015" "titulo" => "Pacientes" ] ] ] 4 => array:2 [ "identificador" => "s0020" "titulo" => "Métodos" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "s0025" "titulo" => "RESULTADOS" ] 6 => array:2 [ "identificador" => "s0030" "titulo" => "DISCUSIÓN" ] 7 => array:1 [ "titulo" => "BIBLIOGRAFÍA" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2007-11-30" "fechaAceptado" => "2008-05-31" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec94468" "palabras" => array:4 [ 0 => "Pubertad precoz central" 1 => "Diagnóstico diferencial" 2 => "Ecografía pélvica" 3 => "Hallazgos clínicos" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Key words" "identificador" => "xpalclavsec94467" "palabras" => array:4 [ 0 => "Central precocious puberty" 1 => "Differential diagnosis" 2 => "Pelvic ultrasound" 3 => "Clinical features" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:1 [ "resumen" => "ObjetivoEl objetivo de este estudio ha sido determinar si la forma de presentación inicial de la pubertad precoz central (PPC) varía en relación con la etiología y permite el diagnóstico diferencial entre formas idiopáticas y orgánicas (neurogénicas), lo que haría innecesarias las pruebas de imagen del sistema nervioso central (SNC) en determinados pacientes. Pacientes y métodosLos niños con PPC evaluados fueron incluidos de forma consecutiva en un estudio prospectivo observacional. Se recogieron los hallazgos clínicos, de laboratorio y ecográficos. Se compararon los hallazgos de PPC idiopática (3 niños y 49 niñas) y orgánica (2 niños y 8 niñas). ResultadosNo hubo diferencias en cuanto al estadio puberal, edad de inicio puberal (7,0 [5,8-7,5] frente a 7,3 [5,1-8,3] años), cociente edad ósea/edad cronológica (1,26 [1,2-1,3] frente a 1,23 [1,1-1,3]) y menarquia materna (11,7 (± 0,2 frente a 11,7 ± 0,6 años) entre PPC idiopática y orgánica, respectivamente. Los pacientes con PPC orgánica presentaron una menor desviación estándar (DE) de la talla (0,35 ± 0,4 frente a 1,6 ± 0,1; p < 0,01), predicción de talla adulta y DE de la velocidad de crecimiento (0,8 ± 0,9 frente a 3,7 ± 0,7). Las niñas con PPC orgánica presentaban de forma significativa unas mayores concentraciones plasmáticas de estradiol (47,5 [25-68] frente a 27 [14-43] pg/ml) que las niñas con PPC idiopática. La ecografía pélvica realizada en el momento del diagnóstico reveló la presencia de cambios puberales en genitales internos en el 43,9 % de las niñas (el 37,2 % en la subpoblación con PPC idiopática frente al 62,5 % en el grupo de PPC orgánica; p ± 0,18). ConclusionesExiste un solapamiento clínico-ecográfico entre PPC idiopática y orgánica. Las pruebas de imagen del SNC siguen siendo necesarias en todos los casos de PPC y los estudios ecográficos no pueden sustituir a otras investigaciones diagnósticas." ] "en" => array:1 [ "resumen" => "ObjectiveTo determine whether initial presentation varies according to aetiology, whether such differences allow differential diagnosis between idiopathic and organic forms, and whether CNS imaging can be avoided in some patients with central precocious puberty (CPP). Patients and methodsChildren referred for evaluation of precocious puberty were evaluated, and the subpopulation of children with CPP was enrolled in this prospective observational study. Clinical, laboratory and ultrasound features of 62 consecutive patients with CPP (5 boys and 57 girls) were recorded. We compared the characteristics of idiopathic (3 boys, 49 girls) and organic (2 boys, 8 girls) CPP. ResultsThere were no differences in pubertal staging, age at puberty onset (7.0 [5.8-7.5] vs. 7.3 [5.1-8.3] years), bone age/chronological age ratio (1.26 [1.2-1.3] vs. 1.23 [1.1-1.3]), maternal menarche (11.7 ± 0.2 vs. 11.7 ± 0.6 years) between idiopathic and organic CPP, respectively. Organic CPP patients had a poorer height SD (0.35 ± 0.4 vs. 1.6 ± 0.1; p < 0.01), predicted adult height, growth rate and growth rate SD (0.8 ± 0.9 vs. 3.7 ± 0.7). Girls with organic CPP had significantly higher oestradiol levels (47.5 [25-68] vs. 27 [14-43] pg/ml) than girls with idiopathic CPP. Pelvic ultrasound at the time of diagnosis revealed the presence of pubertal changes in internal genitalia in 43.9 % of girls (37.2 % idiopathic versus 62.5% organic CPP subpopulation; p ± 0.18). ConclusionsThere is a clinical-ultrasound overlap between idiopathic and organic CPP. Imaging remains necessary in all cases of central precocious puberty, and ultrasound data should not be replaced by other diagnostic investigations." ] ] "multimedia" => array:3 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "t0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:3 [ "leyenda" => "LLA: leucemia linfoblástica aguda; RT: radioterapia; TCE: traumatismo craneoencefálico." 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Mediana [P25-P75].DE: desviación estándar; FSH: hormona foliculoestimulante; LH: hormona luteinizante; PPC: pubertad precoz central." 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title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Edad de inicio pubertad (años) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">7,2 [5,8-7,6] \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">7,0 [5,8-7,5] \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">7,3 [5,1-8,3] \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,611<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tf0015">**</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Edad cronológica (años) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">7,8 ± 0,2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">7,8 ± 0,2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">8,0 ± 0,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,78 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Edad ósea (años) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">10,0 ± 0,2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">10,0 ± 0,2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">10,5 ± 0,7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,46 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Cociente edad ósea/edad cronológica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,25 [1,1-1,3] \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,26 [1,2-1,3] \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,23 [1,1-1,3] \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,511 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Talla (cm) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">131,8 ± 1,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">133,3 ± 1,7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">127,1 ± 3,8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,18 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Talla (DE) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,36 ± 0,16 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,6 ± 0,1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,35 ± 0,4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,007<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tf0010">*</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Talla diana (cm) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">158,7 ± 0,9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">158,4 ± 1,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">160,3 ± 4,6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,49 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Predicción talla adulta (cm) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">159,5 ± 1,4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">160,2 ± 1,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">154,8 ± 4,6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,22 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Velocidad crecimiento (cm/año) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">8,2 ± 0,4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">8,4 ± 0,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6,1 ± 0,7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,07 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Velocidad crecimiento (DE) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3,3 ± 0,6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3,7 ± 0,7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,8 ± 0,9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Menarquia materna (años) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">11,7 ± 0,2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">11,7 ± 0,2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">11,7 ± 0,6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,97 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Volumen testicular (ml) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">9,2 ± 2,9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">12 ± 4,1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">5 ± 2,0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,29 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">LH basal (U/l) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,7 [0,7-2,8] \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,7 [0,4-2,8] \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2,7 [1–6,4] \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,1<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tf0015">**</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">FSH basal (U/l) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4,4 ± 0,3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4,4 ± 0,3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4,3 ± 0,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,84 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Estradiol niñas (pg/ml) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">27,5 [14–45] \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">27 [14–43] \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">47,5 [25–68] \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,05<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tf0015">**</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">DHEAS (ng/ml) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">640,6 ± 55,6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">640,4 ± 57,9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">641,8 ± 195,4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,99 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Testosterona niños (ng/ml) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2,1 ± 0,6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2,4 ± 0,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,6 ± 0,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,21 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">LH pico (U/l) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">25,1 [12,6-37,9] \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">24,9 [11–37,9] \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">26,2 [19,2-55,4] \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,21<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tf0015">**</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">FSH pico (U/l) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">13,9 [10,8-17,7] \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">13,6 [11,1-17,4] \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">13,1 [10,9-19] \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,91<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tf0015">**</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab193124.png" ] ] ] "notaPie" => array:2 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "tf0010" "etiqueta" => "*" "nota" => "p: significación estadística bilateral PPC idiopática frente a orgánica. Estadísticos: prueba de la t de Student," ] 1 => array:3 [ "identificador" => "tf0015" "etiqueta" => "**" "nota" => "prueba de la U de Mann–Whitney." ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Hallazgos clínicos y de laboratorio en pacientes con pubertad precoz central" ] ] 2 => array:7 [ "identificador" => "t0015" "etiqueta" => "Tabla 3" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:3 [ "leyenda" => "FSH: hormona foliculoestimulante; LH: hormona luteinizante." "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Hallazgos puberales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tf0020">*</a> (n = 23) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Hallazgos prepuberales (n = 34) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">p \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">LH basal (U/l) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4,01 ± 1,1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,88 ± 0,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">FSH basal (U/l) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">5 ± 3,1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4,3 ± 2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,29<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tf0025">**</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Estradiol (μg) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">46,7 ± 9,2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">27,6 ± 3,7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,29<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tf0025">**</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">LH pico (U/l) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">44,1 ± 9,3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">38,1 ± 16,9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,007 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">FSH pico (U/l) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">15,1 ± 1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">18,3 ± 4,3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Cociente LH/FSH pico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3,3 ± 2,2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,56 ± 0,2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Telarquia ≥ estadio de Tanner III, sí/no \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">76,2/42,4% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">23,8/57,6% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,015<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tf0030">***</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Pubarquia ≥ estadio de Tanner II, sí/no \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">73,3/48,7% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">26,7/51,3% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,1<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tf0030">***</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Axilarquia, sí/no \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">54,5/57,5% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">45,5/42,5% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,86<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tf0030">***</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab193126.png" ] ] ] "notaPie" => array:3 [ 0 => array:3 [ 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Oberfield" 2 => "Drug and Therapeutics and Executive Committees of the Lawson Wilkins Pediatric Endocrine Society" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Pediatrics" "fecha" => "1999" "volumen" => "104" "paginaInicial" => "936" "paginaFinal" => "941" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10506238" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "bb0010" "etiqueta" => "2." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Secondary sexual characteristics and menses in young girls seen in office practice: a study from the Pediatric Research in Office Settings Network" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "M.E. Herman-Giddens" 1 => "E.J. Slora" 2 => "R.C. Wasserman" 3 => "C.J. Bourdony" 4 => "M.V. Bhapkar" 5 => "G.G. 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ORIGINALES

Pubertad precoz completa isosexual: hallazgos clínicos, de laboratorio y ecografía pélvica

Complete isosexual precocious puberty: clinical, pelvic ultrasound and laboratory features

O. Moreno-Péreza,†

Autor para correspondencia

moreno_osc@gva.es

Dr. O. Moreno-Pérez. Secretaría de Endocrinología (8.° Consultas Externas). Hospital General Universitario de Alicante. Pintor Baeza, s/n. 03010 Alicante. España.

, C. Carles Genovésb, F. Moreno Maciánb, J. Rius Perisb, V. Albiach Mesadob

a Departamento de Endocrinología y Nutrición. Hospital General Universitario de Alicante. Alicante. España

b Departamento de Endocrinología Pediátrica. Hospital Universitario La Fe. Valencia. España

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existe una activaci&#243;n prematura en cascada del sistema hipotal&#225;mico-hipofisario-gonadal&#44; que conlleva una virilizaci&#243;n en ni&#241;os y una feminizaci&#243;n en ni&#241;as&#44; con aceleraci&#243;n del crecimiento lineal y maduraci&#243;n &#243;sea en ambos sexos&#46; La PPC se considera de causa org&#225;nica o neurog&#233;nica cuando se asocia con la presencia de una lesi&#243;n del sistema nervioso central &#40;SNC&#41;&#44; y se define como idiop&#225;tica cuando en la resonancia magn&#233;tica &#40;RM&#41; se observa la ausencia de lesiones en el SNC&#46; La incidencia de las formas idiop&#225;ticas y el patr&#243;n de desarrollo de la PPC var&#237;an en funci&#243;n del sexo y de la etiolog&#237;a&#46;</p><p id="p0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La integraci&#243;n de los hallazgos cl&#237;nicos con la edad &#243;sea&#44; ecograf&#237;a p&#233;lvica y datos hormonales&#44; as&#237; como la monitorizaci&#243;n de la progresi&#243;n del desarrollo son fundamentales para definir qu&#233; pacientes son subsidiarios de recibir tratamiento&#46;</p><p id="p0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo del presente estudio fue revisar los hallazgos cl&#237;nicos y ecogr&#225;ficos de los pacientes remitidos debido a la presencia de PPC&#44; determinando si la forma de presentaci&#243;n variaba en funci&#243;n de la etiolog&#237;a&#44; si estas diferencias permit&#237;an el diagn&#243;stico diferencial entre formas idiop&#225;ticas y org&#225;nicas&#44; y si las pruebas de imagen del SNC podr&#237;an evitarse en determinados pacientes con PPC&#46;</p></span><span id="s0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0020">PACIENTES Y M&#201;TODOS</span><span id="s0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0025">Pacientes</span><p id="p0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se evaluaron los ni&#241;os remitidos por sospecha de pubertad precoz&#44; en el departamento de endocrinolog&#237;a pedi&#225;trica de un hospital de tercer nivel&#59; la subpoblaci&#243;n de ni&#241;os con PPC se incluy&#243; en este estudio observacional longitudinal prospectivo&#46; Se estudiaron un total de 62 pacientes consecutivos con PPC &#40;5 ni&#241;os y 57 ni&#241;as&#41;&#46; El diagn&#243;stico de PPC se bas&#243; en la aparici&#243;n temprana de caracteres sexuales secundarios&#44; edad &#243;sea avanzada&#44; velocidad de crecimiento acelerada&#44; respuesta puberal de la hormona luteinizante &#40;LH&#41; y la hormona foliculoestimulante &#40;FSH&#41; a la prueba de est&#237;mulo con GnRH y concentraciones puberales de esteroides sexuales de forma basal&#46; Se consider&#243; como una respuesta puberal a la prueba de est&#237;mulo la presencia de un pico de LH superior a 6 U&#47;l en ni&#241;os y ni&#241;as&#44; y un cociente pico de LH&#47;FSH superior a 1&#46; La existencia de concentraciones detectables de testosterona &#40;&#62; 0&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml&#41; en varones o de estradiol plasm&#225;tico superior a 15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;ml en mujeres tambi&#233;n suger&#237;an una PPC<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;6</span></a>&#46;</p><p id="p0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se document&#243; la edad de aparici&#243;n de los signos de presentaci&#243;n&#44; edad de la menarquia materna&#44; peso y talla corporal&#44; exploraci&#243;n f&#237;sica con estadificaci&#243;n puberal&#44; edad &#243;sea&#44; ecograf&#237;a p&#233;lvica en ni&#241;as&#44; RM cerebral y evaluaci&#243;n hormonal&#46; El seguimiento cl&#237;nico se mantuvo hasta la obtenci&#243;n de la talla final adulta&#46;</p></span></span><span id="s0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0030">M&#233;todos</span><p id="p0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La talla fue medida mediante un estad&#237;metro en el centro de estudio por parte de dos investigadores principales&#46; La desviaci&#243;n est&#225;ndar &#40;DE&#41; de la talla fue calculada de acuerdo con el m&#233;todo de Tanner-Whitehouse<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; La predicci&#243;n de la talla adulta &#40;PTA&#41; se determin&#243; mediante el m&#233;todo de Bayley-Pinneau<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; La talla diana &#40;TD&#41; fue calculada como la media de la talla de los padres menos 6&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm para las ni&#241;as y como la media de la talla de los padres m&#225;s 6&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm para los ni&#241;os&#46; La velocidad de crecimiento expresada como cm&#47;a&#241;o y en DE para su edad cronol&#243;gica se midi&#243; durante el primer a&#241;o de seguimiento&#46; Un endocrin&#243;logo pedi&#225;trico experimentado estim&#243; la edad &#243;sea usando el m&#233;todo de Greulich y Pyle<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; El estadio puberal fue evaluado mediante la escala de Tanner<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; La evaluaci&#243;n hormonal incluy&#243; las concentraciones basales de estradiol con una sensibilidad anal&#237;tica igual o inferior a 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;ml&#44; coeficiente de variaci&#243;n &#40;CV&#41; del 4&#44;6 &#37; intraan&#225;lisis y del 4&#44;6 &#37; interan&#225;lisis&#44; y testosterona con una sensibilidad anal&#237;tica de 0&#44;08<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml&#44; un CV del 4 &#37; intraan&#225;lsis para valores de 0&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml y del 2&#44;1&#37; para valores de 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml &#40;Chemiluminescent Enzyme Immunoassay &#91;ICMA&#93;&#44; ARCHITEC&#44; Abbott laboratories&#44; Abbott Park&#44; IL 60064&#44; EE&#46;UU&#46;&#41;&#59; DHEA-S con un CV del 9&#44;5 &#37; intraan&#225;lisis y del 13 &#37; interan&#225;lisis &#40;ICMA&#44; IMMULITE 2000 DHEA-SO4&#44; DPC&#44; Diagnostics Products Corporation&#44; 5700 West 96th&#44; Los &#193;ngeles&#44; CA 90045&#8211;5597&#44; 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Tustin&#44; CA&#44; EE&#46;UU&#46;&#41; con un transductor de 3&#44;75<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>MHz&#46; El volumen ov&#225;rico fue determinado usando la f&#243;rmula de la elipse alargada&#44; donde el volumen &#40;cm<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#41; &#61; di&#225;metro longitudinal &#215; anteroposterior &#215; transversal &#215; 0&#44;523&#46; La morfolog&#237;a uterina fue evaluada mediante la medici&#243;n de la longitud del &#250;tero&#46; La interpretaci&#243;n de los hallazgos ecogr&#225;ficos en ni&#241;as con precocidad sexual se realiz&#243; comparando con datos de poblaci&#243;n est&#225;ndar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#59; los cambios puberales ecogr&#225;ficos se definieron como un volumen ov&#225;rico o un volumen&#47;longitud uterina superior al percentil 97 para su edad&#46;</p><p id="p0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todos los datos registrados fueron analizados usando el paquete estad&#237;stico SPSS&#44; empleando estad&#237;sticos descriptivos y pruebas param&#233;tricas&#46; Salvo especificaci&#243;n&#44; los datos se expresan como media &#177; DE o mediana &#40;P<span class="elsevierStyleInf">25</span>-P<span class="elsevierStyleInf">75</span>&#41;&#46; Con la excepci&#243;n de los par&#225;metros edad de inicio puberal&#44; LH basal&#44; estradiol&#44; LH pico&#44; FSH pico y cociente EO&#47;EC &#40;z de Kolmogorov-Smirnov&#41;&#44; el resto de las variables tienen una distribuci&#243;n normal&#46; La comparaci&#243;n entre los grupos de variables cuantitativas fue realizada mediante la prueba de la t de Student para datos independientes&#46; Para el an&#225;lisis de las variables categ&#243;ricas&#44; se emple&#243; la prueba de chi al cuadrado&#46; La asociaci&#243;n lineal entre variables fue establecida mediante el coeficiente de correlaci&#243;n de Pearson&#46; Para las variables no param&#233;tricas se aplicaron la correlaci&#243;n de Spearman y la prueba de la U de Mann&#8211;Whitney&#46; Un valor de p &#60; 0&#44;05 se consider&#243; estad&#237;sticamente significativo&#46;</p></span><span id="s0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0035">RESULTADOS</span><p id="p0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se incluyeron en el estudio 5 ni&#241;os &#40;tres con PPC idiop&#225;tica y dos con PPC org&#225;nica&#41; y 57 ni&#241;as &#40;49 con PPC idiop&#225;tica y ocho con PPC org&#225;nica que revelaba la presencia de una lesi&#243;n en el SNC o una lesi&#243;n del SNC tratada&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0005">tabla 1</a>&#41;&#46; El desarrollo mamario fue el dato cl&#237;nico m&#225;s destacable de la ni&#241;as con PPC &#40;73&#44;2 &#37;&#59; intervalo de confianza &#91;IC&#93;&#44; 60&#44;4-83&#41;&#59; el 21&#44;4 &#37; &#40;IC&#44; 12&#44;7-33&#44;8&#41; presentaba pubarquia y el 5&#44;1 &#37; &#40;IC&#44; 1&#44;8-14&#44;6&#41;&#44; menarquia&#46; En 2 de las 8 ni&#241;as con PPC org&#225;nica &#40;25 &#37;&#59; IC&#44; 7&#44;1-59&#41;&#44; la menarquia fue el signo de consulta de pubertad precoz &#40;p &#60; 0&#44;01&#41;&#46; Aunque 4 de los 5 ni&#241;os presentaban un volumen testicular superior a 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml en la exploraci&#243;n f&#237;sica&#44; s&#243;lo un paciente se consult&#243; por este motivo&#59; la pubarquia era el signo cl&#237;nico de presentaci&#243;n m&#225;s prominente en los ni&#241;os &#40;80 &#37;&#59; IC&#44; 37&#44;5-96&#44;3&#41;&#46; El 52 &#37; de los pacientes ten&#237;an dos o m&#225;s signos de pubertad precoz en la exploraci&#243;n f&#237;sica inicial&#46;</p><elsevierMultimedia ident="t0005"></elsevierMultimedia><p id="p0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la estadificaci&#243;n puberal se observ&#243; la ausencia de vello axilar en el 78&#44;6 &#37; de los pacientes &#40;IC&#44; 66&#44;1-87&#44;2&#41;&#44; de vello p&#250;bico en estadio 2 en el 44&#44;3 &#37; &#40;IC&#44; 32&#44;5-56&#44;7&#41; y en estadio 3 en el 21&#44;3 &#37; &#40;IC&#44; 12&#44;9-33&#44;1&#41;&#44; mientras que el 27&#44;9 &#37; &#40;IC&#44; 18&#44;1-40&#44;1&#41; de los ni&#241;os presentaban un estadio prepuberal&#46; El desarrollo mamario en estadio 2 fue documentado en el 57&#44;1 &#37; &#40;IC&#44; 44&#44;1-69&#44;2&#41;&#44; el estadio 3 en el 26&#44;8 &#37; &#40;IC&#44; 14&#44;1-35&#44;7&#41; y el estadio 4&#8211;5 en el 10&#44;7 &#37; &#40;IC&#44; 2&#44;8-16&#44;9&#41;&#46; No se detectaron diferencias entre los grupos&#46;</p><p id="p0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los hallazgos relevantes sobre los par&#225;metros auxol&#243;gicos y de laboratorio&#44; en poblaci&#243;n total y en las subpoblaciones de PPC idiop&#225;tica y neurog&#233;nica&#44; se exponen en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0010">tabla 2</a>&#46; Dos pacientes en el &#250;ltimo grupo &#40;un ni&#241;o con un astrocitoma y una ni&#241;a con un craneofaringioma&#41; presentaban d&#233;ficit de GH y fueron excluidos del an&#225;lisis auxol&#243;gico&#46; Los pacientes con PPC org&#225;nica presentaron una peor talla basal&#44; DE de la talla &#40;p &#60; 0&#44;01&#41;&#44; PTA&#44; velocidad de crecimiento y DE de la velocidad de crecimiento&#46; Las ni&#241;as con PPC org&#225;nica ten&#237;an una mayor concentraci&#243;n de estradiol que las ni&#241;as con PPC idiop&#225;tica &#40;p &#61; 0&#44;05&#41;&#44; mientras que no existieron diferencias en el resto de par&#225;metros hormonales&#46; La concentraci&#243;n de LH elevada de forma basal se correlacion&#243; de forma muy importante &#40;0&#44;71&#44; rho de Spearman&#44; p &#60; 0&#44;01&#41; con una LH elevada tras el est&#237;mulo con GnRH&#46;</p><elsevierMultimedia ident="t0010"></elsevierMultimedia><p id="p0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La ecograf&#237;a p&#233;lvica en el momento del diagn&#243;stico revel&#243; la presencia de cambios puberales en los genitales internos en el 40&#44;4 &#37; de las ni&#241;as &#40;IC&#44; 28&#8211;53&#59; un 37&#44;2&#37; en subpoblaci&#243;n con PPC idiop&#225;tica frente a un 62&#44;5&#37; con PPC org&#225;nica&#59; p &#61; 0&#44;18&#41;&#46; Todas la ni&#241;as &#40;cinco&#41; con datos ecogr&#225;ficos de pubertad precoz en la subpoblaci&#243;n con PPC org&#225;nica presentaban un aumento de tama&#241;o ov&#225;rico y uterino&#44; mientras que las ni&#241;as con PPC idiop&#225;tica presentaban ambos signos en el 43&#44;8 &#37; &#40;IC&#44; 23&#44;1-66&#44;8&#41;&#44; cambios ov&#225;ricos en el 6&#44;3 &#37; &#40;IC&#44; 1&#44;1-28&#44;3&#41; y aumento de tama&#241;o del &#250;tero como &#250;nico dato en el 50&#37; de los casos &#40;IC&#44; 28&#8211;72&#59; p &#61; 0&#44;08&#41;&#46; La presencia de cambios ecogr&#225;ficos puberales se correlacion&#243; con la LH basal&#44; LH tras est&#237;mulo&#44; cociente LH&#47;FSH pico&#44; estradiol y grado de telarquia &#40;p &#60; 0&#44;04&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0015">tabla 3</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="t0015"></elsevierMultimedia><p id="p0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los vol&#250;menes ov&#225;ricos derecho &#40;2&#44;8 &#177; 1&#44;7&#41; e izquierdo &#40;2&#44;81 &#177; 1&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#41; estaban correlacionados &#40;Pearson&#44; r &#61; 0&#44;6&#59; p &#60; 0&#44;01&#41;&#44; mientras que el tama&#241;o del &#250;tero &#40;4&#44;33 &#177; 1&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm&#41; present&#243; una buena correlaci&#243;n con las concentraciones basales de LH y estradiol &#40;0&#44;49 y 0&#44;62&#44; rho de Spearman&#44; respectivamente&#59; p &#60; 0&#44;05&#41;&#46; Las ni&#241;as con PPC org&#225;nica ten&#237;an de forma significativa un mayor volumen ov&#225;rico derecho &#40;5&#44;57 &#177; 2&#44;3 frente a 2&#44;27 &#177; 1&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml en la PPC idiop&#225;tica&#41; e izquierdo &#40;6&#44;25 &#177; 0&#44;6 frente a 2&#44;5 &#177; 1&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml en la PPC idiom&#225;tica&#59; p &#60; 0&#44;007&#41;&#44; mientras que el di&#225;metro uterino no fue significativamente diferente entre los diferentes grupos de PPC &#40;5&#44;26 &#177; 1&#44;7 frente a 4&#44;15 &#177; 1&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm&#41;&#46;</p></span><span id="s0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0040">DISCUSI&#211;N</span><p id="p0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La PPC es un motivo de preocupaci&#243;n para los m&#233;dicos&#44; dado que puede ocultar la existencia de una lesi&#243;n subyacente en el SNC&#46; En las ni&#241;as&#44; la PPC es casi siempre de origen idiop&#225;tico&#44; pero tambi&#233;n deben tenerse en cuenta un amplio espectro de causas org&#225;nicas&#46; Los ni&#241;os tambi&#233;n presentan PPC idiop&#225;tica&#44; pero tienen un mayor riesgo de que se trate de una enfermedad subyacente&#46; Las estimaciones son variables&#59; aproximadamente en el 85&#37; de los casos de PPC en ni&#241;as el origen es idiop&#225;tico&#44; mientras que en el 60 &#37; de los ni&#241;os tiene una causa patol&#243;gica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0060"><span class="elsevierStyleSup">12&#8211;14</span></a>&#46; Las diferencias en la prevalencia de PPC entre ambos sexos podr&#237;an explicarse por la tendencia social de los padres a preocuparse ante la aparici&#243;n de s&#237;ntomas y signos de pubertad precoz en las ni&#241;as&#44; pero no tanto en los ni&#241;os&#46;</p><p id="p0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestra serie&#44; que engloba a 62 pacientes con PPC completa&#44; las ni&#241;as presentaban esta entidad con una frecuencia 10 veces superior a la de los ni&#241;os&#44; y la forma idiop&#225;tica ha sido cuatro veces m&#225;s frecuente en ni&#241;as que en ni&#241;os&#46; En estos &#250;ltimos&#44; las alteraciones neurol&#243;gicas fueron casi tan frecuentes como la pubertad precoz verdadera de origen idiop&#225;tico&#44; mientras en las ni&#241;as la frecuencia de lesiones org&#225;nicas representaba la sexta parte de las alteraciones idiop&#225;ticas&#46; Estos hallazgos concuerdan con los referidos en publicaciones recientes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0075"><span class="elsevierStyleSup">15&#8211;18</span></a>&#46;</p><p id="p0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No hubo diferencias en la edad de desarrollo puberal entre PPC org&#225;nica e idiop&#225;tica&#44; y la PPC conllev&#243; el diagn&#243;stico de la presencia de una lesi&#243;n del SNC hasta la edad de 9 a&#241;os en los ni&#241;os y 8 a&#241;os en las ni&#241;as&#46; Por tanto&#44; en pacientes con PPC no existe una edad concreta a partir de la cual pueda descartarse la existencia de una lesi&#243;n del SNC&#44; como se ha sugerido en un estudio observacional previo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46; Pese a que la mayor&#237;a de los pacientes con PPC pertenecen a la categor&#237;a idiop&#225;tica&#44; la posible asociaci&#243;n con lesiones del SNC obliga a la realizaci&#243;n de una RM&#44; incluso sin sintomatolog&#237;a neurol&#243;gica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0060"><span class="elsevierStyleSup">12&#44;13&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46; Esto es a&#250;n m&#225;s importante en ni&#241;os&#44; porque en algunos casos la precocidad sexual puede ser la &#250;nica manifestaci&#243;n de un tumor del SNC&#46;</p><p id="p0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Algunos estudios refieren una clara tendencia al comienzo de la PPC neurog&#233;nica a una edad m&#225;s temprana que en formas idiop&#225;ticas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46; Sin embargo&#44; esta tendencia se altamente influida por la presencia de pacientes con hamartomas&#46; Dada la naturaleza de los hamartomas hipotal&#225;micos como malformaciones cong&#233;nitas&#44; &#233;stos causan la pubertad precoz a una edad relativamente temprana&#44; usualmente en menores de 4 a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0100"><span class="elsevierStyleSup">20&#8211;22</span></a>&#46; En nuestro estudio&#44; la presencia de s&#243;lo una ni&#241;a con hamartoma en la subpoblaci&#243;n con PPC org&#225;nica&#44; con una edad de 2&#44;5 a&#241;os al inicio de los cambios puberales&#44; podr&#237;a explicar la similitud en la edad media puberal de las dos subpoblaciones&#46;</p><p id="p0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la actualidad&#44; la PPC idiop&#225;tica es una entidad de origen desconocido que parece estar relacionada con una maduraci&#243;n precoz hipot&#225;lamo-hipofisaria&#46; Pueden existir antecedentes de maduraci&#243;n temprana en la familia&#44; aunque la mayor&#237;a de los ni&#241;os desarrollan PPC idiop&#225;tica sin una tendencia familiar hacia la maduraci&#243;n precoz&#46; En nuestra serie&#44; la edad media de la menarquia materna en las subpoblaciones de PPC org&#225;nica e idiop&#225;tica fue id&#233;ntica&#44; y comparable a la de la poblaci&#243;n est&#225;ndar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#59; esto descarta cualquier contribuci&#243;n importante de factores gen&#233;ticos a la PPC idiop&#225;tica&#46; La bibliograf&#237;a m&#233;dica reciente aboga por un nuevo factor que podr&#237;a contribuir a la aparici&#243;n de PPC&#44; la leptina &#40;hormona producida en el tejido adiposo o adipocitocina&#44; que es capaz de estimular la secreci&#243;n puls&#225;til de GnRH<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0120"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#41;&#44; aunque el papel de este mensajero en la patogenia de la PPC no ha sido aclarado<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0125"><span class="elsevierStyleSup">25&#8211;27</span></a>&#46; Otro factor presumiblemente infraestimado a tener en cuenta ser&#237;a el papel de los condicionantes medioambientales en la patogenia de la PPC&#44; incluyendo compuestos diet&#233;ticos con sustancias con una composici&#243;n molecular semejante a la de los estr&#243;genos&#46;</p><p id="p0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La PPC se caracteriza por una respuesta puberal de LH tras est&#237;mulo con GnRH o con un agonista de GnRH &#40;el punto de corte de concentraci&#243;n de LH puberal depender&#225; del an&#225;lisis de LH&#41;&#44; con una respuesta predominante de LH frente a la elevaci&#243;n de FSH<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0140"><span class="elsevierStyleSup">28&#8211;30</span></a>&#46; Asimismo&#44; existe la posibilidad de utilizar un test diagn&#243;stico administrando un agonista de GnRH&#46; Con la introducci&#243;n de los an&#225;lisis ICMA de tercera generaci&#243;n ultrasensibles&#44; ha sido posible la detecci&#243;n de concentraciones elevadas de LH de forma basal<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0155"><span class="elsevierStyleSup">31&#44;32</span></a>&#46; Como hemos expuesto en nuestra serie&#44; las concentraciones s&#233;ricas de LH basal se correlacionan de forma muy importante con el pico de LH tras est&#237;mulo con GnRH&#44; de modo que las concentraciones de LH basal podr&#237;an ser &#250;tiles como prueba de cribado para la identificaci&#243;n de pacientes con PPC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0160"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&#46; Sin embargo&#44; pese a que el 68&#44;3 &#37; de nuestros pacientes presentaron concentraciones puberales de LH&#44; s&#243;lo el 13&#44;3&#37; se acompa&#241;&#243; de un cociente LH&#47;FSH basal superior a 1 &#40;que sugerir&#237;a deasrrollo puberal&#41;&#44; por lo que se necesita la presencia de estos dos hallazgos para el diagn&#243;stico de PPC en ausencia de prueba de est&#237;mulo con GnRH<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0165"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>&#46; Por tanto&#44; la prueba de est&#237;mulo con GnRH&#44; con una sensibilidad del 92 &#37; en el diagn&#243;stico de PPC&#44; sigue siendo la prueba de forma aislada m&#225;s importante en el abordaje diagn&#243;stico de ni&#241;os con sospecha de PPC<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0140"><span class="elsevierStyleSup">28&#44;29</span></a>&#46;</p><p id="p0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las concentraciones basales de testosterona est&#225;n elevadas en todos los ni&#241;os con PPC&#44; pero el valor diagn&#243;stico del estradiol en ni&#241;as es limitado dada su secreci&#243;n epis&#243;dica&#46; Los valores prepuberales de estradiol&#44; presentes en el 27&#44;7 &#37; de nuestras ni&#241;as &#40;IC&#44; 0&#44;17-0&#44;4&#41;&#44; no descarta la presencia de PPC&#59; aproximadamente la mitad de las ni&#241;as con PPC pueden presentar concentraciones bajas-prepuberales de estradiol de forma aislada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0170"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>&#46; Otros estudios de laboratorio&#44; como la determinaci&#243;n de pruebas de funci&#243;n tiroidea&#44; 17-hidroxiprogesterona y hCG&#44; podr&#237;an ser necesarios para la exclusi&#243;n de otras causas de pubertad precoz&#46;</p><p id="p0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La ecograf&#237;a p&#233;lvica permite una evaluaci&#243;n no invasiva del tama&#241;o y apariencia del &#250;tero y los ovarios&#46; Aunque algunos autores encuentran que el volumen uterino ofrece una sensibilidad y una especificidad del 100 &#37; en el diagn&#243;stico diferencial de pubertad precoz verdadera e incompleta<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0175"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>&#44; en nuestras ni&#241;as con PPC el 61&#44;5 &#37; ten&#237;an un longitud de &#250;tero normal&#44; un 75 &#37; un volumen ov&#225;rico normal&#44; y el 59&#44;6 &#37; un volumen ov&#225;rico y longitud de &#250;tero normal&#46; Nuestros resultados&#44; con una sensibilidad de la ecograf&#237;a p&#233;lvica del 43&#44;9 &#37; para detectar la presencia de cambios puberales en genitales internos en ni&#241;as con PPC&#44; sugieren que existe un solapamiento considerable entre los sujetos normales y los sujetos con pubertad precoz incompleta o verdadera&#44; en concordancia con las observaciones de la mayor&#237;a de autores<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0180"><span class="elsevierStyleSup">36&#8211;38</span></a>&#46; La correlaci&#243;n entre los hallazgos hormonales y la presencia de cambios puberales ecogr&#225;ficos viene explicada por el hecho de que la secreci&#243;n puls&#225;til de gonadotropinas causa un aumento de tama&#241;o ov&#225;rico&#44; mientras que el estradiol s&#233;rico produce el incremento en el tama&#241;o del &#250;tero&#46; Las diferencias en la prevalencia de cambios puberales ecogr&#225;ficos entre formas idiop&#225;ticas y neurog&#233;nicas de PPC podr&#237;an reflejar una mayor activaci&#243;n&#47;maduraci&#243;n del sistema hipotal&#225;mico-hipofisario gonadal en ni&#241;as con PPC org&#225;nica&#44; como reflejan sus datos hormonales basales&#46;</p><p id="p0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se puede llegar a la conclusi&#243;n de que pese a que los hallazgos en la presentaci&#243;n de la PPC pueden variar de acuerdo con la etiolog&#237;a implicada&#44; nuestra serie presenta un solapamiento cl&#237;nico-ecogr&#225;fico entre la PPC idiop&#225;tica y org&#225;nica&#46; El estudio por imagen del SNC contin&#250;a siendo necesario en todos los casos de PPC&#46; Los hallazgos ecogr&#225;ficos deber&#237;an ser interpretados con precauci&#243;n y no pueden sustituir a la realizaci&#243;n de otras investigaciones diagn&#243;sticas&#46;</p></span></span>"
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        "resumen" => "<span class="elsevierStyleSectionTitle">Objetivo</span><p id="sp0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">El objetivo de este estudio ha sido determinar si la forma de presentaci&#243;n inicial de la pubertad precoz central &#40;PPC&#41; var&#237;a en relaci&#243;n con la etiolog&#237;a y permite el diagn&#243;stico diferencial entre formas idiop&#225;ticas y org&#225;nicas &#40;neurog&#233;nicas&#41;&#44; lo que har&#237;a innecesarias las pruebas de imagen del sistema nervioso central &#40;SNC&#41; en determinados pacientes&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Pacientes y m&#233;todos</span><p id="sp0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Los ni&#241;os con PPC evaluados fueron incluidos de forma consecutiva en un estudio prospectivo observacional&#46; Se recogieron los hallazgos cl&#237;nicos&#44; de laboratorio y ecogr&#225;ficos&#46; Se compararon los hallazgos de PPC idiop&#225;tica &#40;3 ni&#241;os y 49 ni&#241;as&#41; y org&#225;nica &#40;2 ni&#241;os y 8 ni&#241;as&#41;&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Resultados</span><p id="sp0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">No hubo diferencias en cuanto al estadio puberal&#44; edad de inicio puberal &#40;7&#44;0 &#91;5&#44;8-7&#44;5&#93; frente a 7&#44;3 &#91;5&#44;1-8&#44;3&#93; a&#241;os&#41;&#44; cociente edad &#243;sea&#47;edad cronol&#243;gica &#40;1&#44;26 &#91;1&#44;2-1&#44;3&#93; frente a 1&#44;23 &#91;1&#44;1-1&#44;3&#93;&#41; y menarquia materna &#40;11&#44;7 &#40;&#177; 0&#44;2 frente a 11&#44;7 &#177; 0&#44;6 a&#241;os&#41; entre PPC idiop&#225;tica y org&#225;nica&#44; respectivamente&#46; Los pacientes con PPC org&#225;nica presentaron una menor desviaci&#243;n est&#225;ndar &#40;DE&#41; de la talla &#40;0&#44;35 &#177; 0&#44;4 frente a 1&#44;6 &#177; 0&#44;1&#59; p &#60; 0&#44;01&#41;&#44; predicci&#243;n de talla adulta y DE de la velocidad de crecimiento &#40;0&#44;8 &#177; 0&#44;9 frente a 3&#44;7 &#177; 0&#44;7&#41;&#46; Las ni&#241;as con PPC org&#225;nica presentaban de forma significativa unas mayores concentraciones plasm&#225;ticas de estradiol &#40;47&#44;5 &#91;25-68&#93; frente a 27 &#91;14-43&#93; pg&#47;ml&#41; que las ni&#241;as con PPC idiop&#225;tica&#46; La ecograf&#237;a p&#233;lvica realizada en el momento del diagn&#243;stico revel&#243; la presencia de cambios puberales en genitales internos en el 43&#44;9 &#37; de las ni&#241;as &#40;el 37&#44;2 &#37; en la subpoblaci&#243;n con PPC idiop&#225;tica frente al 62&#44;5 &#37; en el grupo de PPC org&#225;nica&#59; p &#177; 0&#44;18&#41;&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Conclusiones</span><p id="sp0055" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Existe un solapamiento cl&#237;nico-ecogr&#225;fico entre PPC idiop&#225;tica y org&#225;nica&#46; Las pruebas de imagen del SNC siguen siendo necesarias en todos los casos de PPC y los estudios ecogr&#225;ficos no pueden sustituir a otras investigaciones diagn&#243;sticas&#46;</p>"
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        "resumen" => "<span class="elsevierStyleSectionTitle">Objective</span><p id="sp0060" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">To determine whether initial presentation varies according to aetiology&#44; whether such differences allow differential diagnosis between idiopathic and organic forms&#44; and whether CNS imaging can be avoided in some patients with central precocious puberty &#40;CPP&#41;&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Patients and methods</span><p id="sp0065" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Children referred for evaluation of precocious puberty were evaluated&#44; and the subpopulation of children with CPP was enrolled in this prospective observational study&#46; Clinical&#44; laboratory and ultrasound features of 62 consecutive patients with CPP &#40;5 boys and 57 girls&#41; were recorded&#46; We compared the characteristics of idiopathic &#40;3 boys&#44; 49 girls&#41; and organic &#40;2 boys&#44; 8 girls&#41; CPP&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Results</span><p id="sp0070" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">There were no differences in pubertal staging&#44; age at puberty onset &#40;7&#46;0 &#91;5&#46;8-7&#46;5&#93; vs&#46; 7&#46;3 &#91;5&#46;1-8&#46;3&#93; years&#41;&#44; bone age&#47;chronological age ratio &#40;1&#46;26 &#91;1&#46;2-1&#46;3&#93; vs&#46; 1&#46;23 &#91;1&#46;1-1&#46;3&#93;&#41;&#44; maternal menarche &#40;11&#46;7 &#177; 0&#46;2 vs&#46; 11&#46;7 &#177; 0&#46;6 years&#41; between idiopathic and organic CPP&#44; respectively&#46; Organic CPP patients had a poorer height SD &#40;0&#46;35 &#177; 0&#46;4 vs&#46; 1&#46;6 &#177; 0&#46;1&#59; p &#60; 0&#46;01&#41;&#44; predicted adult height&#44; growth rate and growth rate SD &#40;0&#46;8 &#177; 0&#46;9 vs&#46; 3&#46;7 &#177; 0&#46;7&#41;&#46; Girls with organic CPP had significantly higher oestradiol levels &#40;47&#46;5 &#91;25-68&#93; vs&#46; 27 &#91;14-43&#93; pg&#47;ml&#41; than girls with idiopathic CPP&#46; Pelvic ultrasound at the time of diagnosis revealed the presence of pubertal changes in internal genitalia in 43&#46;9 &#37; of girls &#40;37&#46;2 &#37; idiopathic versus 62&#46;5&#37; organic CPP subpopulation&#59; p &#177; 0&#46;18&#41;&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Conclusions</span><p id="sp0075" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">There is a clinical-ultrasound overlap between idiopathic and organic CPP&#46; Imaging remains necessary in all cases of central precocious puberty&#44; and ultrasound data should not be replaced by other diagnostic investigations&#46;</p>"
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                  \t\t\t\t">Ni&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Ni&#241;as&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Meduloblastoma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Hamartoma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Astrocitoma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Craneofaringioma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">TCE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tumor de c&#233;lulas germinales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">LLA&#44; RT holocraneal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Lesi&#243;n hip&#243;xica-isqu&#233;mica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tf0005">&#42;</a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Poblaci&#243;n total &#40;n &#61; 62&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">PPC idiop&#225;tica &#40;n &#61; 52&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">PPC org&#225;nica &#40;n &#61; 10&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Edad de inicio pubertad &#40;a&#241;os&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">7&#44;2 &#91;5&#44;8-7&#44;6&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">7&#44;3 &#91;5&#44;1-8&#44;3&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Edad cronol&#243;gica &#40;a&#241;os&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;78&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Edad &#243;sea &#40;a&#241;os&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">10&#44;0 &#177; 0&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">10&#44;0 &#177; 0&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">10&#44;5 &#177; 0&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;46&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Cociente edad &#243;sea&#47;edad cronol&#243;gica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;25 &#91;1&#44;1-1&#44;3&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;26 &#91;1&#44;2-1&#44;3&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;23 &#91;1&#44;1-1&#44;3&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;511&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Talla &#40;cm&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">131&#44;8 &#177; 1&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">133&#44;3 &#177; 1&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">127&#44;1 &#177; 3&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;18&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Talla &#40;DE&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;36 &#177; 0&#44;16&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;6 &#177; 0&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;35 &#177; 0&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;007<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tf0010">&#42;</a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Talla diana &#40;cm&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">158&#44;7 &#177; 0&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">158&#44;4 &#177; 1&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">160&#44;3 &#177; 4&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;49&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Predicci&#243;n talla adulta &#40;cm&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">159&#44;5 &#177; 1&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">160&#44;2 &#177; 1&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">154&#44;8 &#177; 4&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;22&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Velocidad crecimiento &#40;cm&#47;a&#241;o&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8&#44;2 &#177; 0&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8&#44;4 &#177; 0&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&#44;1 &#177; 0&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;07&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Velocidad crecimiento &#40;DE&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#44;3 &#177; 0&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#44;7 &#177; 0&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;8 &#177; 0&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Menarquia materna &#40;a&#241;os&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11&#44;7 &#177; 0&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11&#44;7 &#177; 0&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11&#44;7 &#177; 0&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;97&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Volumen testicular &#40;ml&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9&#44;2 &#177; 2&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12 &#177; 4&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5 &#177; 2&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;29&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">LH basal &#40;U&#47;l&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;7 &#91;0&#44;7-2&#44;8&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;7 &#91;0&#44;4-2&#44;8&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;7 &#91;1&#8211;6&#44;4&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;1<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tf0015">&#42;&#42;</a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">FSH basal &#40;U&#47;l&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&#44;4 &#177; 0&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&#44;4 &#177; 0&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&#44;3 &#177; 0&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;84&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Estradiol ni&#241;as &#40;pg&#47;ml&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">27&#44;5 &#91;14&#8211;45&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">47&#44;5 &#91;25&#8211;68&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;05<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tf0015">&#42;&#42;</a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">DHEAS &#40;ng&#47;ml&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">640&#44;6 &#177; 55&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;99&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">2&#44;4 &#177; 0&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;29<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tf0025">&#42;&#42;</a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Estradiol &#40;&#956;g&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;29<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tf0025">&#42;&#42;</a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Cociente LH&#47;FSH pico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;015<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tf0030">&#42;&#42;&#42;</a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Pubarquia &#8805; estadio de Tanner II&#44; s&#237;&#47;no&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Información del artículo

ISSN: 16954033
Idioma original: Español

DOI:10.1157/13127995

Datos actualizados diariamente

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2024 Octubre	237	42	279
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2024 Agosto	200	56	256
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2021 Febrero	107	37	144
2021 Enero	119	47	166
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2020 Noviembre	136	34	170
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2016 Enero	3	0	3
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2015 Septiembre	3	0	3
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2015 Julio	12	0	12
2015 Junio	9	0	9
2015 Mayo	15	3	18
2015 Abril	13	4	17
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2015 Febrero	14	7	21
2015 Enero	20	1	21
2014 Diciembre	32	3	35
2014 Noviembre	19	1	20
2014 Octubre	23	1	24
2014 Septiembre	25	2	27
2014 Agosto	19	2	21
2014 Julio	27	3	30
2014 Junio	75	3	78
2014 Mayo	95	3	98
2014 Abril	66	2	68
2014 Marzo	55	10	65
2014 Febrero	68	9	77
2014 Enero	71	16	87
2013 Diciembre	84	8	92
2013 Noviembre	73	9	82
2013 Octubre	66	9	75
2013 Septiembre	45	13	58
2013 Agosto	44	14	58
2013 Julio	35	9	44
2013 Junio	3	2	5
2013 Mayo	3	1	4
2013 Abril	4	1	5
2013 Marzo	4	0	4
2013 Febrero	33	3	36
2013 Enero	19	1	20
2012 Diciembre	8	2	10
2012 Octubre	0	1	1
2012 Septiembre	0	1	1
2012 Agosto	0	1	1
2008 Noviembre	2354	0	2354

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