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    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="s0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0015">INTRODUCCI&#211;N</span><p id="p0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El trasplante de progenitores hematopoy&#233;ticos es un procedimiento terap&#233;utico indicado en un n&#250;mero cada vez mayor de enfermedades&#44; tanto neopl&#225;sicas como no neopl&#225;sicas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; Cada vez es mayor el n&#250;mero de ni&#241;os que tras un trasplante&#44; bien aut&#243;logo o bien alog&#233;nico&#44; sobreviven muchos a&#241;os&#44; y en los que cobran gran importancia las posibles secuelas de aqu&#233;l&#46; El pulm&#243;n es el &#243;rgano diana de una gran morbimortalidad relacionada con este procedimiento<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0010"><span class="elsevierStyleSup">2&#8211;5</span></a>&#46; Entre las secuelas que pueden afectarle destacan las alteraciones de la funci&#243;n pulmonar<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;6</span></a>&#44; que pueden condicionar la vida de los supervivientes al trasplante&#46; La bibliograf&#237;a sobre el tema describe alteraciones tanto restrictivas como obstructivas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0030"><span class="elsevierStyleSup">6&#8211;8</span></a>&#59; sin embargo&#44; las publicaciones son escasas y sobre un n&#250;mero peque&#241;o de pacientes pedi&#225;tricos&#46;</p><p id="p0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo de este trabajo ha sido estudiar la evoluci&#243;n de la funci&#243;n pulmonar en un grupo amplio de ni&#241;os sometidos a trasplantes&#44; determinando las alteraciones que se produjeron&#44; y comparando las diferencias entre el trasplante aut&#243;logo y el trasplante alog&#233;nico&#46;</p></span><span id="s0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0020">PACIENTES Y M&#201;TODOS</span><span id="s0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0025">Pacientes</span><p id="p0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se incluyeron los ni&#241;os capaces de colaborar en los estudios de funci&#243;n pulmonar&#44; que hab&#237;an sido sometidos a un trasplante de progenitores hematopoy&#233;ticos en el Hospital Universitario Ni&#241;o Jes&#250;s&#44; desde enero de 1996 hasta diciembre de 2005&#46; Fueron incluidos 93 pacientes mayores de 5 a&#241;os con una situaci&#243;n cl&#237;nica estable que permiti&#243; la realizaci&#243;n de las pruebas&#46;</p><p id="p0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los datos se recogieron de forma prospectiva desde el a&#241;o 1996 hasta el a&#241;o 2005&#44; y se hab&#237;a incorporado al protocolo de trasplante la realizaci&#243;n de pruebas de funci&#243;n pulmonar antes del trasplante y de forma seriada en la evoluci&#243;n posterior a &#233;ste&#46;</p><p id="p0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La muestra presentaba una distribuci&#243;n por sexos similar&#58; el 49 &#37; ni&#241;os y el 51 &#37; ni&#241;as&#44; y una edad media de 9 a&#241;os &#40;rango&#44; 5&#8211;17&#41;&#46;</p><p id="p0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0005">tabla 1</a> se recogen las enfermedades de base de los pacientes&#46; La mayor&#237;a presentaba un cuadro tumoral linfoide&#44; en segundo lugar mieloide y&#44; en tercer lugar&#44; tumores s&#243;lidos&#46; El n&#250;mero de trasplantes aut&#243;logos y alog&#233;nicos fue similar &#40;47 y 46&#44; respectivamente&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="t0005"></elsevierMultimedia><p id="p0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes recibieron acondicionamiento previo al trasplante mediante quimioter&#225;picos&#46; Ninguno recibi&#243; irradiaci&#243;n corporal total&#46; Como f&#225;rmacos principales se administraron busulfan y ciclofosfamida&#44; en el caso de los trasplantes alog&#233;nicos&#44; y busulf&#225;n y melfal&#225;n para el trasplante aut&#243;logo&#46;</p></span><span id="s0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0030">Estudio de funci&#243;n pulmonar</span><p id="p0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realizaron espirometr&#237;a&#44; pletismograf&#237;a y test de difusi&#243;n mediante el m&#233;todo de respiraci&#243;n &#250;nica con un Master Screen Jaeger&#174;&#44; E&#46; Jaeger GMBH W&#252;rzburg&#44; Alemania&#44; siguiendo recomendaciones ERS&#47;ATS<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0045"><span class="elsevierStyleSup">9&#8211;11</span></a>&#46; Las mediciones se realizaron antes del trasplante y a los 2&#44; 6&#44; 12 y 24 meses tras el procedimiento&#46;</p><p id="p0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los valores se expresaron como porcentaje sobre el valor esperable para la edad&#44; peso y talla&#44; publicado por Zapletal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46;</p><p id="p0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las alteraciones de la funci&#243;n pulmonar se agruparon en tres patrones seg&#250;n la normativa del American College of Chest Physicians y la SEPAR<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#58; <span class="elsevierStyleItalic">a&#41;</span> patr&#243;n restrictivo&#44; disminuci&#243;n de la TLC por debajo del 80 &#37;&#59; <span class="elsevierStyleItalic">b&#41;</span> patr&#243;n obstructivo&#44; disminuci&#243;n del &#237;ndice de FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span>&#47;FVC por debajo del 80 &#37;&#44; y <span class="elsevierStyleItalic">c&#41;</span> alteraci&#243;n aislada de la capacidad de difusi&#243;n del CO&#44; disminuci&#243;n del DLCO por debajo del 70&#37; sin ninguna otra alteraci&#243;n a&#241;adida&#46;</p></span><span id="s0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0035">An&#225;lisis estad&#237;stico</span><p id="p0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se utiliz&#243; para el an&#225;lisis estad&#237;stico el programa SPSS versi&#243;n 11&#46;0&#46;3&#46;</p><p id="p0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se estudiaron la funci&#243;n pulmonar previa al trasplante y la existencia de alteraciones posteriores tanto para la muestra total de pacientes como por separado para trasplantes alog&#233;nicos y aut&#243;logos&#46; Mediante comparaci&#243;n de medias para muestras relacionadas&#44; con el test de la t de Student se comprob&#243; si en el conjunto de los ni&#241;os se produjeron cambios respecto a la situaci&#243;n basal en la funci&#243;n pulmonar a los 2&#44; 6&#44; 12 y 24 meses posteriores al trasplante&#46; Se consider&#243; significativa la diferencia para p &#60; 0&#44;05&#46; Seguidamente se repiti&#243; el procedimiento para el grupo sometido a trasplante alog&#233;nico y para el sometido a trasplante aut&#243;logo por separado&#59; al disminuir el tama&#241;o de la muestra se comprob&#243; la normalidad de la serie mediante el test de Kolmogorov-Smirnov y&#44; en caso de no poder asegurarse la distribuci&#243;n normal&#44; se utiliz&#243; el test de Wilcoxon&#44; consider&#225;ndose significativa la diferencia para z &#60; 0&#44;05&#46;</p><p id="p0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por &#250;ltimo&#44; se compararon las diferencias en FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span>&#47;FVC&#44; TLC y DLCO a lo largo del tiempo entre el grupo de alog&#233;nicos y de aut&#243;logos&#44; mediante la comparaci&#243;n de medias para datos independientes &#40;t de Student o U de Mann&#8211;Whitney seg&#250;n se comprobara la normalidad o no mediante el test de Kolmogorov-Smirnov&#41;&#46;</p></span></span><span id="s0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0040">RESULTADOS</span><span id="s0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0045">Evoluci&#243;n de la funci&#243;n pulmonar en el total de los pacientes</span><p id="p0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se dispone de datos previos al trasplante de 74 pacientes&#58; en 5 de ellos los valores de TLC fueron inferiores al 80&#37;&#44; en uno&#44; el FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span>&#47;FVC fue patol&#243;gico y siete de los ni&#241;os obtuvieron valores de DLCO inferiores al 70 &#37; sin otra alteraci&#243;n&#46;</p><p id="p0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al obtener el FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span>&#47;FVC&#44; como se observa en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0005">figura 1</a>&#44; a los 2 y 6 meses posteriores al trasplante el porcentaje de pacientes que presentaba FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span>&#47;FVC menor del 80 &#37; aument&#243; al 8 &#37; &#40;5 ni&#241;os&#41;&#46; A los 2 a&#241;os del trasplante&#44; en el 10 &#37; de los pacientes continuaba existiendo un patr&#243;n obstructivo &#40;3 de 29 casos&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="f0005"></elsevierMultimedia><p id="p0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al aplicar el an&#225;lisis estad&#237;stico al descenso de este par&#225;metro &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0010">tabla 2</a>&#41;&#44; se objetiva el descenso&#44; sobre todo en los primeros 6 meses posteriores al trasplante&#44; pero sin alcanzar significaci&#243;n estad&#237;stica &#40;p &#61; 0&#44;05 a los 2 meses y 0&#44;08 a los 6 meses&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="t0010"></elsevierMultimedia><p id="p0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se produjo un descenso de la TLC a partir del momento del trasplante en un porcentaje relevante de pacientes &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#58; a los 2 meses&#44; el 26 &#37; de los pacientes &#40;13 ni&#241;os&#41; presentaron TLC inferior al 80 &#37;&#44; a los 6 meses el 25 &#37; y a los 24 meses&#44; el 22 &#37;&#46; Se constat&#243; tambi&#233;n la tendencia a la normalizaci&#243;n de los valores tras los primeros 6 meses del trasplante&#44; pero no totalmente&#46; El descenso de la TLC fue estad&#237;sticamente significativo en los primeros 2 meses posteriores al trasplante &#40;p &#61; 0&#44;011 a los 0&#8211;2 meses&#41; con tendencia en el resto de los per&#237;odos&#44; sobre todo a los 24 meses&#44; con p &#61; 0&#44;05 &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0010">tabla 2</a>&#41;&#46;</p><p id="p0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los porcentajes de pacientes con alteraci&#243;n aislada de DLCO &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0005">fig&#46; 1</a>&#41; se mantuvieron estables a lo largo del tiempo&#44; con valores del 15&#44;8 &#37; a los 2 meses &#40;sobre 39 pacientes&#41;&#44; del 13 &#37; a los 6 y 12 meses &#40;sobre 30 pacientes&#41; y a los 24 meses &#40;sobre 15 pacientes&#41;&#46; La disminuci&#243;n de la capacidad de difusi&#243;n fue significativa a los 2 meses posteriores al trasplante &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0010">tabla 2</a>&#41;&#46;</p></span><span id="s0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0050">Evoluci&#243;n de la funci&#243;n pulmonar en los pacientes tras la realizaci&#243;n del trasplante aut&#243;logo</span><p id="p0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como se observa en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0010">figura 2</a>&#44; los porcentajes de pacientes sometidos a trasplante aut&#243;logo con FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span>&#47;FVC menor del 80 &#37; no presentaron una variaci&#243;n muy notable a lo largo del tiempo posterior al trasplante&#46; El an&#225;lisis result&#243; no significativo &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0015">tabla 3</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="f0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="t0015"></elsevierMultimedia><p id="p0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto al TLC&#44; 2 meses despu&#233;s del trasplante aut&#243;logo&#44; el 31&#44;8 &#37; de los pacientes presentaba una TLC inferior al 80 &#37; en la pletismograf&#237;a&#46; A los 6 meses este porcentaje disminuy&#243; al 25 &#37; y a los 12 meses&#44; al 9 &#37; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0015">fig&#46; 3</a>&#41;&#46; Se hall&#243; significaci&#243;n estad&#237;stica en el descenso de la TLC en los primeros 2 meses despu&#233;s del trasplante&#44; con una p de 0&#44;029 &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0015">tabla 3</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="f0015"></elsevierMultimedia><p id="p0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tambi&#233;n se encuentra alteraci&#243;n de la difusi&#243;n&#46; A los 2 y 6 meses despu&#233;s del trasplante&#44; el 5&#44;6 y el 4&#44;5 &#37; de los pacientes presentaron alteraci&#243;n aislada de la capacidad de difusi&#243;n&#46; A partir de ese momento el porcentaje aument&#243; al 10 &#37; a los 12 meses y al 18 &#37; a los 24 meses &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0020">fig&#46; 4</a>&#41;&#46; Fue significativo el descenso de la DLCO en los primeros 2 meses&#44; con una p &#61; 0&#44;002 &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0015">tabla 3</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="f0020"></elsevierMultimedia></span><span id="s0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0055">Evoluci&#243;n de la funci&#243;n pulmonar en los pacientes tras la realizaci&#243;n del trasplante alog&#233;nico</span><p id="p0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Antes de la realizaci&#243;n del trasplante&#44; ning&#250;n paciente present&#243; FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span>&#47;FVC inferior al 80 &#37;&#44; mientras que a los 2 meses presentaron este valor el 11&#44;1 &#37; de los pacientes&#44; y a los 6 meses&#44; el 13&#44;6 &#37; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46; A los 24 meses&#44; el 18&#44;2 &#37; de los pacientes para los que se dispone de datos presentaban esta alteraci&#243;n&#46; La disminuci&#243;n del FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span>&#47;FVC fue estad&#237;sticamente significativa para los 2 y los 6 meses posteriores al trasplante &#40;z &#61; 0&#44;032 y 0&#44;034&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0020">tabla 4</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="t0020"></elsevierMultimedia><p id="p0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este grupo&#44; a los 2 y 6 meses despu&#233;s del trasplante&#44; el 25&#44;9 y el 25 &#37;&#44; respectivamente&#44; de los pacientes presentaron una TLC menor del 80 &#37;&#46; Este porcentaje disminuy&#243; a partir de este momento&#44; y fue del 16&#44;7 &#37; a los 12 meses y del 20 &#37; a los 24 meses &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0015">fig&#46; 3</a>&#41;&#46; La disminuci&#243;n del TLC no result&#243; significativa en el an&#225;lisis estad&#237;stico &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0020">tabla 4</a>&#41;&#46;</p><p id="p0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a la DLCO&#44; a los 2 meses el 25 &#37; de los ni&#241;os sometidos a trasplante alog&#233;nico presentaron una alteraci&#243;n aislada de la capacidad de difusi&#243;n&#44; y a los 6 meses&#44; el 37 &#37;&#46; A partir de ese momento se produce una disminuci&#243;n del porcentaje de ni&#241;os afectados&#44; que pasa a ser del 20 &#37; a los 12 meses y de ninguno &#40;de 4 pacientes para quienes se dispone del dato&#41; a los 2 a&#241;os &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0020">fig&#46; 4</a>&#41;&#46; La disminuci&#243;n de la capacidad de difusi&#243;n del CO con el tiempo tras el trasplante alog&#233;nico fue significativa&#44; con una z &#61; 0&#44;035 a los 2 meses despu&#233;s del trasplante &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0020">tabla 4</a>&#41;&#46;</p></span><span id="s0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0060">Comparaci&#243;n de las alteraciones de la funci&#243;n pulmonar tras trasplante aut&#243;logo y alog&#233;nico</span><p id="p0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0010">figura 2</a> se exponen los porcentajes de pacientes que presentaron alteraciones de la funci&#243;n pulmonar de tipo obstructivo tras el trasplante&#44; que se refleja en la disminuci&#243;n del FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span>&#47;FVC de menos del 80 &#37;&#46; En todo momento fue mayor el n&#250;mero de afectados entre los ni&#241;os que hab&#237;an sido sometidos a un trasplante alog&#233;nico&#44; aunque ambas curvas siguen una distribuci&#243;n similar&#59; la morbilidad es m&#225;xima hasta los 6 meses y se recupera a partir de ese momento&#44; si bien a los 2 a&#241;os no se ha llegado a&#250;n a la situaci&#243;n basal&#46; Al comparar estad&#237;sticamente los dos grupos&#44; aut&#243;logo y alog&#233;nico &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0025">tabla 5</a>&#41;&#44; se encontr&#243; una diferencia estad&#237;sticamente significativa en las disminuciones del FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span>&#47;FVC con el tiempo a los 2 meses&#46;</p><elsevierMultimedia ident="t0025"></elsevierMultimedia><p id="p0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a las alteraciones restrictivas&#44; en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0015">figura 3</a> se exponen los porcentajes de pacientes con TLC inferior al 80 &#37;&#46; Se vieron afectados m&#225;s pacientes sometidos a trasplante aut&#243;logo&#46; La diferencia de los descensos de la TLC entre los dos grupos no result&#243; significativa &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0025">tabla 5</a>&#41;&#46;</p><p id="p0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por &#250;ltimo&#44; sobre los pacientes que presentan una alteraci&#243;n aislada de la difusi&#243;n&#44; en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0020">figura 4</a> se observa c&#243;mo los porcentajes de pacientes afectados son mayores durante el primer a&#241;o posterior al trasplante en el grupo de los sometidos a trasplantes alog&#233;nicos&#46; Al aplicar tests estad&#237;sticos sobre la diferencia del descenso de la DLCO entre los dos tipos de trasplante&#44; no se encuentra significaci&#243;n estad&#237;stica &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0025">tabla 5</a>&#41;&#46;</p></span></span><span id="s0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0065">DISCUSI&#211;N</span><p id="p0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El trasplante de progenitores hematopoy&#233;ticos en ni&#241;os es una herramienta terap&#233;utica para un n&#250;mero cada vez mayor de enfermedades&#44; neopl&#225;sicas y no neopl&#225;sicas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#59; sus protocolos se perfeccionan cada vez m&#225;s&#44; y se consiguen mayores porcentajes de curaci&#243;n&#46; Esto implica un n&#250;mero cada vez mayor de individuos supervivientes de enfermedades que en el pasado eran incurables&#44; con una carga de morbilidad secundaria a los tratamientos recibidos&#44; entre ellos el trasplante de progenitores&#46; Es preciso establecer las implicaciones de dicha morbilidad a largo plazo para estos ni&#241;os que se curan de su enfermedad y que tienen una larga esperanza de vida&#46;</p><p id="p0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Uno de los &#243;rganos diana m&#225;s castigados por los tratamientos oncol&#243;gicos y por el trasplante de progenitores es el pulm&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0020"><span class="elsevierStyleSup">4&#8211;6</span></a> y una vez superadas las complicaciones inmediatamente posteriores a la realizaci&#243;n del trasplante&#44; las alteraciones de la funci&#243;n pulmonar cobran gran importancia sobre la calidad de vida futura del individuo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#44; y los cuidados y tratamientos que &#233;ste debe seguir&#46; Por ello es importante determinar cu&#225;les son esas alteraciones&#44; cu&#225;les son sus factores de riesgo y cu&#225;l es su probable evoluci&#243;n con el tiempo&#46;</p><p id="p0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este estudio es importante dado el elevado n&#250;mero de la muestra&#44; 93 pacientes&#44; y por el hecho de que todos sean ni&#241;os y sometidos a trasplantes en el mismo centro asistencial&#46; Es una limitaci&#243;n el hecho de que realizar los tests de funci&#243;n pulmonar precisa que los ni&#241;os sean mayores de 5 a&#241;os&#44; colaboradores y con situaci&#243;n cl&#237;nica estable&#46; El problema de este estudio son los numerosos datos perdidos&#44; porque en ese momento el paciente no estuviera en condiciones de realizar la prueba o porque hubiera fallecido&#46; Puede que la escasez de datos sea la causa de la falta de significaci&#243;n en algunas comparaciones&#46; A pesar de ello&#44; se considera que la muestra es lo suficientemente numerosa como para poder observar tendencias&#46;</p><p id="p0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A diferencia de otros trabajos publicados&#44; que no incluyen el estado de la funci&#243;n pulmonar anterior al trasplante&#44; este estudio dedica su primer apartado a este punto&#46; Un n&#250;mero considerable de ni&#241;os presentaba alteraciones anteriores al trasplante&#44; lo que se relaciona o con su enfermedad de base o con los tratamientos empleados hasta ese momento<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0070"><span class="elsevierStyleSup">14&#44;15</span></a>&#46; Es importante tener en cuenta en qu&#233; estado llegan los pacientes al trasplante&#44; al haber sido sometidos a tratamientos tan agresivos la mayor&#237;a de ellos&#46; Efectivamente&#44; antes del procedimiento&#44; un 6&#44;8&#37; de los individuos presentaba una alteraci&#243;n del FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span>&#44; un 7&#44;8 &#37; ten&#237;a una alteraci&#243;n de la TLC&#44; y hasta un 13&#44;5&#37; presentaba una alteraci&#243;n aislada de la difusi&#243;n de CO&#46; Estos datos apoyan la idea&#44; ya expuesta en la bibliograf&#237;a m&#233;dica&#44; de que la DLCO es uno de los par&#225;metros m&#225;s sensibles de lesi&#243;n pulmonar<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0035"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;8&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0080"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;17</span></a> y&#44; por tanto&#44; el que m&#225;s frecuentemente se encuentra alterado ya antes del trasplante&#46;</p><p id="p0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A partir del trasplante&#44; las alteraciones de la funci&#243;n pulmonar&#44; tanto obstructivas como restrictivas&#44; se producen en un porcentaje considerable de pacientes&#46; Al estudiar a 93 ni&#241;os&#44; el tama&#241;o de la muestra es lo suficientemente amplio como para que las observaciones sean relevantes&#46; Las alteraciones encontradas son m&#225;ximas en los primeros 6 meses posteriores al trasplante&#44; y disminuye el FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span> por debajo del 80 &#37; en un 30 &#37; de los ni&#241;os&#46; Se produce un patr&#243;n restrictivo mayoritario&#44; con ca&#237;da de la TLC&#44; en la cuarta parte de los ni&#241;os trasplantados &#40;un 26&#44;5 &#37; a los 2 meses y un 25 &#37; a los 6 meses&#41;&#46; Esta observaci&#243;n ya se hab&#237;a reflejado anteriormente en estudios realizados con muestras m&#225;s peque&#241;as<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0080"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;17</span></a>&#46; En un 8 &#37; de los ni&#241;os durante los primeros 6 meses se produce una alteraci&#243;n de tipo obstructivo&#44; con FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span>&#47;FCV menor del 80 &#37;&#44; que se mantiene durante todo el estudio &#40;un 10 &#37; a los 2 a&#241;os&#41;&#46;</p><p id="p0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A partir de los 6 meses posteriores al trasplante la tendencia es a la recuperaci&#243;n&#44; aunque parcialmente&#59; a los 2 a&#241;os no se ha llegado a la situaci&#243;n basal&#46; Todos estos resultados coinciden con los de otros trabajos ya publicados<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0035"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;8&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0080"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;17</span></a>&#46;</p><p id="p0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El hecho de que las alteraciones m&#225;s importantes se produzcan en los primeros 6 meses se ve reforzado por la significaci&#243;n estad&#237;stica que alcanza en ese per&#237;odo la disminuci&#243;n de FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span>&#44; FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span>&#47;FVC y TLC&#46; Hay que destacar que las p&#233;rdidas de datos son mayores seg&#250;n avanza el estudio&#44; por lo que el an&#225;lisis estad&#237;stico pierde potencia para las comparaciones a uno y 2 a&#241;os posteriores al trasplante&#46;</p><p id="p0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a la alteraci&#243;n aislada de la capacidad de difusi&#243;n&#44; la disminuci&#243;n de la DLCO a los 2 meses del trasplante resulta estad&#237;sticamente significativa&#46; Sin embargo&#44; no se observan cambios de prevalencia con el tiempo&#44; quiz&#225; porque a la vez que se altera la DLCO lo hacen tambi&#233;n los dem&#225;s par&#225;metros&#46;</p><p id="p0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al estudiar por separado los trasplantes alog&#233;nicos y aut&#243;logos&#44; el tama&#241;o de la muestra se reduce considerablemente&#44; y algunas de las comparaciones estad&#237;sticas se realizan sobre un n&#250;mero de datos muy reducido&#46; Es preciso aplicar tests estad&#237;sticos no param&#233;tricos&#44; con menor potencia&#46;</p><p id="p0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes sometidos a trasplante aut&#243;logo se caracterizan por precisar menos inmunosupresi&#243;n y por la ausencia de complicaciones&#44; como la enfermedad del injerto contra el hu&#233;sped&#44; pero&#44; por otro lado&#44; son sometidos a trasplante como tratamiento de tumores agresivos que precisan dosis altas de quimioterapia y&#47;o radioterapia&#44; con las consecuencias que ello acarrea para el pulm&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0090"><span class="elsevierStyleSup">18&#44;19</span></a>&#46; Se objetiva en estos pacientes una alteraci&#243;n predominantemente restrictiva&#44; en un 31&#44;8 &#37; de los pacientes a los 2 meses del trasplante&#44; que mejora con el tiempo&#44; pero a&#250;n se encuentra presente en el 23 &#37; a los 2 a&#241;os del trasplante&#46; Las alteraciones aisladas de la capacidad de difusi&#243;n tambi&#233;n se encuentran presentes&#44; sobre todo a los 12 y a los 24 meses posteriores al trasplante&#44; cuando mejoran los dem&#225;s par&#225;metros&#46; Estos resultados coinciden con otros ya publicados<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0100"><span class="elsevierStyleSup">20&#44;21</span></a>&#46;</p><p id="p0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El grupo de ni&#241;os sometidos a trasplante alog&#233;nico incluye neoplasias&#44; pero tambi&#233;n defectos de hematopoyesis&#46; Est&#225;n sometidos a mayor inmunosupresi&#243;n&#44; por lo que el riesgo de infecciones es superior&#44; adem&#225;s de su susceptibilidad a presentar una enfermedad del injerto contra el hu&#233;sped&#46; El n&#250;mero de datos perdidos en este grupo es elevado&#44; debido a su gran morbimortalidad&#46; Por esta raz&#243;n&#44; no fue posible realizar el an&#225;lisis a los 12 meses posteriores al trasplante&#44; al ser insuficientes los datos de los que se dispon&#237;a&#46;</p><p id="p0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las alteraciones de los par&#225;metros estudiados dentro de este grupo presentaron una evoluci&#243;n con el tiempo similar a la de la muestra total y al grupo de pacientes sometidos a trasplantes aut&#243;logos&#44; con las mayores alteraciones en los primeros 6 meses y mejor&#237;a posterior&#46; A los 6 meses&#44; un 25 &#37; de los pacientes present&#243; un patr&#243;n restrictivo&#44; un 13 &#37; obstructivo&#44; y un 37 &#37; tuvo una afectaci&#243;n aislada de la DLCO&#46; Las mayores alteraciones fueron de tipo restrictivo&#44; aunque menores que en el grupo sometido a trasplante aut&#243;logo&#59; de hecho&#44; la disminuci&#243;n de TLC con el tiempo en este grupo no alcanz&#243; significaci&#243;n estad&#237;stica en ning&#250;n momento&#46; Se produjeron importantes alteraciones de tipo obstructivo&#44; con FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span>&#47;FVC menor del 80 &#37;&#44; que a&#250;n se objetivaron en el 18 &#37; de los pacientes a los 2 a&#241;os&#46; La disminuci&#243;n de este &#237;ndice fue significativa para los 2 y los 6 meses en este grupo &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0020">tabla 4</a>&#41;&#46; La mayor afectaci&#243;n obstructiva en el grupo de pacientes sometidos a trasplantes alog&#233;nicos se explica por la mayor incidencia de enfermedad del injerto contra el hu&#233;sped y de bronquiolitis obliterante &#40;10 casos de bronquiolitis obliterante en el grupo de trasplantes alog&#233;nicos y un caso en el grupo de trasplantes aut&#243;logos&#41;&#44; que persisten en el tiempo&#46; La alteraci&#243;n aislada de la capacidad de difusi&#243;n en los primeros meses fue mucho m&#225;s pronunciada que en el grupo de pacientes sometidos a trasplantes aut&#243;logos y la ca&#237;da del DLCO a los 2 meses del trasplante fue significativa&#46; Se confirma la alteraci&#243;n aislada de la capacidad de difusi&#243;n como un par&#225;metro extremadamente sensible de lesi&#243;n pulmonar a largo plazo&#44; m&#225;s acusado en el grupo de trasplantes alog&#233;nicos&#44; pero sin diferencia estad&#237;sticamente significativa&#44; con igual patr&#243;n de empeoramiento en los primeros 6 meses despu&#233;s del trasplante y mejor&#237;a posterior&#46; Todos estos resultados coinciden con otros publicados anteriormente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0110"><span class="elsevierStyleSup">22&#8211;24</span></a>&#46;</p><p id="p0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En su &#250;ltimo apartado&#44; el estudio compara las alteraciones de los par&#225;metros de funci&#243;n pulmonar en los dos grupos&#46; La ca&#237;da de FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span>&#44; FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span>&#47;FVC y DLCO es superior en el grupo de trasplantes alog&#233;nicos y la disminuci&#243;n de TLC es mayor para los sometidos a trasplantes aut&#243;logos&#44; pero el an&#225;lisis estad&#237;stico no revel&#243; diferencias significativas&#44; quiz&#225; por el reducido tama&#241;o de la muestra&#44; salvo para el FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span>&#47;FVC a los 6 meses del trasplante&#46;</p><p id="p0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los resultados obtenidos confirman la importancia de las alteraciones de la funci&#243;n pulmonar a largo plazo tras el trasplante de progenitores y justifican la realizaci&#243;n de estudios de funci&#243;n pulmonar de forma seriada a todos los pacientes sometidos a este procedimiento y la importancia de poder estudiar factores de riesgo y c&#243;mo minimizar las alteraciones&#44; si ello es posible&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t">Enfermedades de base&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Trasplante aut&#243;logo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Trasplante alog&#233;nico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Leucemia linfobl&#225;stica aguda&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">22 &#40;24&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">18&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Leucemia mielobl&#225;stica aguda&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">17 &#40;18&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Sarcoma de Ewing&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">13 &#40;14&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">13&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Inmunodeficiencias&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7 &#40;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Linfoma no hodgkinano&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5 &#40;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Linfoma de Hodgkin&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4 &#40;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Neuroblastoma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4 &#40;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Osteosarcoma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 &#40;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tumor neuroectod&#233;rmico primitivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 &#40;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tumor del SNC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 &#40;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tumor de Wilms&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 &#40;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Rabdomiosarcoma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tumor desmopl&#225;sico peritoneal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Otros&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">4 &#40;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Totales</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">89</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;08&#59; n &#61; 40&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">NS&#59; n &#61; 31&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NS&#59; n &#61; 19&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">TLC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">NS&#59; n &#61; 28&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;000&#59; n &#61; 30&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">NS&#59; n &#61; 22&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">NS&#59; n &#61; 11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">n &#61; 13&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span>&#47;FVC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">n &#61; 25&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">n &#61; 26&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">n &#61; 20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">n &#61; 13&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">TLC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">p &#61; 0&#44;029&#59;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">p NS&#59;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">n &#61; 22&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">n &#61; 23&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">n &#61; 19&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">n&#61;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">p &#61; 0&#44;002&#59;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">n &#61; 19&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">n &#61; 17&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">n&#61;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span>&#47;FVC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">z &#61; 0&#44;032&#59;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">z &#61; 0&#44;034&#59;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">p NS&#59;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">p NS&#59;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">n &#61; 30&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">n &#61; 14&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">n &#61; 11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
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                  \t\t\t\t">n&#61;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">TLC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">n &#61; 22&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">n&#61;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">n &#61; 7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
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                  \t\t\t\t">n &#61; 2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">n &#61; 2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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