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frente a las pautas tradicionales&#44; en m&#250;ltiples dosis diarias &#40;MDD&#41; en el reci&#233;n nacido<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0020"><span class="elsevierStyleSup">4&#8211;11</span></a>&#46; Estas nuevas pautas consiguen unas concentraciones plasm&#225;ticas &#243;ptimas&#44; con eficacia y seguridad similares a las de las pautas tradicionales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0060"><span class="elsevierStyleSup">12&#8211;14</span></a>&#46; Sin embargo&#44; los estudios realizados en los reci&#233;n nacidos m&#225;s prematuros siguen siendo limitados<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0075"><span class="elsevierStyleSup">15&#8211;17</span></a>&#46;</p><p id="p0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo principal del presente estudio ha sido comparar las concentraciones s&#233;ricas pico y valle obtenidas con dos pautas distintas de dosificaci&#243;n de gentamicina&#44; en una poblaci&#243;n de reci&#233;n nacidos pret&#233;rmino &#40;RNPT&#41; y a t&#233;rmino &#40;RNT&#41;&#46; Adicionalmente&#44; se ha intentado evaluar la eficacia cl&#237;nica del tratamiento&#44; as&#237; como la prevalencia de nefrotoxicidad y ototoxicidad en cada grupo de tratamiento&#46;</p></span><span id="s0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0010">MATERIAL Y M&#201;TODOS</span><p id="p0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se incluyeron en el estudio los reci&#233;n nacidos de entre 23 y 42 semanas de edad gestacional ingresados en la Secci&#243;n de Neonatolog&#237;a del Hospital General Universitario de Alicante&#44; desde marzo de 2004 hasta septiembre de 2005&#44; que recibieron tratamiento con gentamicina por sospecha de sepsis&#44; sepsis confirmadas&#44; bronconeumon&#237;as&#44; infecciones urinarias o enterocolitis necrotizante&#44; entre otras patolog&#237;as&#46; Se excluyeron del estudio los reci&#233;n nacidos con anomal&#237;as cong&#233;nitas graves o cuando falt&#243; alguna determinaci&#243;n en las concentraciones s&#233;ricas del f&#225;rmaco&#46;</p><p id="p0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el a&#241;o 2004 se revis&#243; exhaustivamente la literatura cient&#237;fica al respecto&#44; y la Secci&#243;n de Neonatolog&#237;a y el Servicio de Farmacia de nuestro hospital consensuaron el cambio a partir de enero de 2005 de la pauta de administraci&#243;n de gentamicina&#44; a la vista de las evidencias cient&#237;ficas publicadas&#46; La pauta tradicional en MDD utilizada estaba basaba en un estudio realizado en nuestra secci&#243;n a inicio de la d&#233;cada de 1990<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0090"><span class="elsevierStyleSup">18&#44;19</span></a>&#46; En este grupo las dosis de gentamicina se determinaron en funci&#243;n de sus caracter&#237;sticas farmacocin&#233;ticas&#44; la edad gestacional&#44; los d&#237;as de vida y la funci&#243;n renal de los ni&#241;os del estudio&#46; Como nueva pauta de administraci&#243;n se sigui&#243; la propuesta en el <span class="elsevierStyleItalic">Neofax</span><span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleItalic">&#174;</span></span><span class="elsevierStyleItalic">2004</span>&#44; manual farmacol&#243;gico neonatal de referencia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46; Ambas pautas se comparan en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0005">tabla 1</a>&#46; Por tanto&#44; desde marzo hasta diciembre de 2004 los ni&#241;os recibieron las dosis seg&#250;n el protocolo tradicional&#44; y nos referiremos a ellos en adelante como grupo A &#40;n &#61; 100&#41; y&#44; desde enero hasta septiembre de 2005&#44; recibieron las dosis seg&#250;n el nuevo protocolo&#44; en adelante grupo B &#40;n &#61; 100&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="t0005"></elsevierMultimedia><p id="p0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En ambos grupos los datos fueron recogidos de manera prospectiva&#44; como parte del estudio farmacocin&#233;tico habitual&#46; Al tratarse de un cambio en el protocolo que se iba a seguir de manera regular en la secci&#243;n y&#44; de modo similar a trabajos previamente publicados<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0035"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;8</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0050"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;11</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#44; no se solicitaron el consentimiento informado ni la evaluaci&#243;n del comit&#233; de &#233;tica&#46; Para el an&#225;lisis pormenorizado de las concentraciones de gentamicina&#44; se dividi&#243; la muestra global en subgrupos dependiendo de la edad posconcepcional&#58; subgrupo 1&#44; 23&#8211;29 semanas &#40;n &#61; 33&#41;&#59; subgrupo 2&#44; 30&#8211;34 semanas &#40;n &#61; 54&#41;&#59; subgrupo 3&#44; 35&#8211;36 semanas &#40;n &#61; 32&#41;&#59; subgrupo 4&#44; 37&#8211;42 semanas &#40;n &#61; 81&#41;&#46;</p><p id="p0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En ambos grupos la gentamicina sulfato &#40;Laboratorios Normon SA&#41; fue administrada mediante bomba de infusi&#243;n intravenosa durante 30 min&#46; Las concentraciones pico fueron determinadas en 30 min tras la administraci&#243;n del f&#225;rmaco y las valle en 30 min antes de la dosis siguiente&#44; en los momentos indicados en cada protocolo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0090"><span class="elsevierStyleSup">18&#8211;20</span></a>&#46; Las concentraciones s&#233;ricas fueron determinadas mediante una t&#233;cnica turbidim&#233;trica de inmunoinhibici&#243;n &#40;Dimensi&#243;n&#174;&#44; Dade Behring&#41;&#44; procedimiento con un rango de cuantificaci&#243;n de 0&#44;0-12&#44;0 &#956;g&#47;ml&#44; sensibilidad de 0&#44;2 &#956;g&#47;ml&#44; y desviaci&#243;n est&#225;ndar &#40;DE&#41; de entre 0&#44;03 y 0&#44;07 &#956;g&#47;ml&#46;</p><p id="p0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se aceptaron concentraciones pico &#243;ptimas de entre 5 y 12 &#956;g&#47;ml<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0040"><span class="elsevierStyleSup">8&#8211;11</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0100"><span class="elsevierStyleSup">20&#44;21</span></a> y concentraciones valle seguras de hasta 2 &#956;g&#47;ml<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0030"><span class="elsevierStyleSup">6&#8211;11</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0075"><span class="elsevierStyleSup">15&#8211;17</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0105"><span class="elsevierStyleSup">21&#44;22</span></a>&#46; Se compar&#243; la eficacia de cada pauta a la hora de obtener concentraciones pico de gentamicina dentro de rango terap&#233;utico y las concentraciones valle dentro del rango seguro&#46; Se realizaron nuevas determinaciones en el curso del tratamiento cuando las concentraciones estuvieron fuera de los rangos establecidos&#46; Adem&#225;s&#44; se recogieron diferentes variables generales&#44; como la edad gestacional&#44; el peso al nacer&#44; el sexo&#44; la edad posconcepcional&#44; el peso al inicio del tratamiento&#44; la puntuaci&#243;n Apgar al minuto y a los 5 min&#44; los d&#237;as de tratamiento y los d&#237;as de estancia hospitalaria&#46; La edad gestacional se determin&#243; bien mediante la &#250;ltima fecha menstrual de la madre&#44; bien por estudio ecogr&#225;fico&#44; y fue confirmada posteriormente con el Ballard Score&#46; La edad posconcepcional se determin&#243; con la edad posnatal sumada a la edad gestacional&#46;</p><p id="p0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La eficacia cl&#237;nica se determin&#243; a partir de la resoluci&#243;n del proceso infeccioso&#44; atendiendo a la mejor&#237;a del estado general&#44; y a la normalizaci&#243;n de los par&#225;metros anal&#237;ticos de patolog&#237;a infecciosa a las 48 h del inicio del tratamiento&#46; Para evaluar la nefrotoxicidad primaria asociada al tratamiento&#44; se valor&#243; la funci&#243;n renal en los ni&#241;os ingresados en la unidad de cuidados intensivos neonatales&#44; cuantific&#225;ndose la diuresis diaria y analiz&#225;ndose las concentraciones s&#233;ricas de creatinina al inicio y durante el tratamiento&#46; Tambi&#233;n se registr&#243; el uso concurrente de medicaciones nefrot&#243;xicas como furosemida&#44; vancomicina e indometacina&#46; Se defini&#243; insuficiencia renal como la presencia de diuresis inferior a 1 ml&#47;kg&#47;h&#44; y&#47;o la presencia de concentraciones de creatinina superiores a la media &#177; 2 DE para la edad gestacional y d&#237;as de vida del RNT y RNPT<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46; Para evaluar la ototoxicidad&#44; antes del alta hospitalaria&#44; se realizaron otoemisiones ac&#250;sticas&#44; con el sistema ECHOCHECK&#174; de Otodynamics Ltd<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0120"><span class="elsevierStyleSup">24&#44;25</span></a>&#46; Los reci&#233;n nacidos que presentaron alteraciones en &#233;stas fueron remitidos para la realizaci&#243;n de potenciales evocados auditivos de troncoenc&#233;falo al servicio de neurofisiolog&#237;a&#46;</p><p id="p0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El an&#225;lisis estad&#237;stico se realiz&#243; con los programas estad&#237;sticos SPSS y Sigmastat&#46; El estudio descriptivo de las variables se realiz&#243; inicialmente para la poblaci&#243;n total y&#44; posteriormente&#44; se dividieron los reci&#233;n nacidos de ambas pautas en cuatro subgrupos&#46; Se emple&#243; el test de la t de Student en la comparaci&#243;n de medias&#44; cuando los datos tuvieron una distribuci&#243;n normal&#44; y el test de Kruskal-Wallis cuando no la siguieron&#46; Se utiliz&#243; el test de la chi al cuadrado para el an&#225;lisis de las variables cualitativas&#44; aplicando la correcci&#243;n de Yates y&#47;o la prueba exacta de Fischer cuando fueron necesarias&#46; Se consider&#243; estad&#237;sticamente significativo un valor de p &#60; 0&#44;05&#46; Los datos de las tablas est&#225;n expresados como media &#177; error est&#225;ndar de la media cuando son variables cuantitativas y en porcentajes en variables cualitativas&#46;</p></span><span id="s0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0015">RESULTADOS</span><p id="p0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No se encontraron diferencias significativas entre los dos grupos de tratamiento respecto a la edad gestacional&#44; peso al nacer&#44; edad posconcepcional&#44; peso al inicio del tratamiento&#44; sexo&#44; puntuaci&#243;n Apgar a los 5 min&#44; d&#237;as de tratamiento antibi&#243;tico y d&#237;as de estancia&#46; De los 200 reci&#233;n nacidos incluidos en el estudio&#44; el 59&#44;5 &#37; &#40;119&#41; eran RNPT y&#44; de ellos&#44; 42 &#40;21 &#37;&#41; pesaban menos de 1&#46;500 g&#46; Su distribuci&#243;n entre los dos grupos de tratamiento fue similar&#46; La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0010">tabla 2</a> resume las caracter&#237;sticas generales de ambos grupos&#46;</p><elsevierMultimedia ident="t0010"></elsevierMultimedia><p id="p0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el 93&#44;5 &#37; &#40;187&#47;200&#41; el tratamiento fue iniciado en la primera semana de vida&#46; La principal indicaci&#243;n fue la patolog&#237;a respiratoria &#40;bronconeumon&#237;a&#44; s&#237;ndrome de aspiraci&#243;n meconial&#41; en el 51&#44;5 &#37; de los reci&#233;n nacidos&#46; Otras indicaciones fueron&#58; sospecha de sepsis bacteriana en el 37 &#37;&#44; patolog&#237;a gastrointestinal &#40;enterocolitis necrotizante&#41; en el 7&#44;5 &#37; e infecciones del tracto urinario en el 4 &#37;&#46; El 98&#44;5 &#37; recibi&#243; tratamiento concurrente con ampicilina&#44; mientras que el 1&#44;5 &#37; recibi&#243; otro antibi&#243;tico &#40;metronizadol y cloxacilina&#41;&#46; La combinaci&#243;n de antibi&#243;ticos se bas&#243; en el juicio cl&#237;nico y en los resultados de los hemocultivos&#46; El 21 &#37; requiri&#243; administraci&#243;n de dopamina como soporte hemodin&#225;mico&#46; Ning&#250;n reci&#233;n nacido recibi&#243; medicaciones potencialmente nefrot&#243;xicas u otot&#243;xicas durante la terapia con gentamicina&#46;</p><p id="p0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El 44 &#37; de los ni&#241;os del grupo A requirieron al menos un cambio en la pauta de dosificaci&#243;n inicial&#44; bien por concentraciones pico infraterap&#233;uticas&#44; bien por concentraciones valle t&#243;xicas&#44; en comparaci&#243;n con el 13 &#37; del B &#40;p &#8804; 0&#44;001&#41;&#46; En el grupo B se alcanzaron niveles pico significativamente mayores &#40;8&#44;2 &#177; 0&#44;22 &#956;g&#47;ml frente a 5&#44;9 &#177; 0&#44;13 &#956;g&#47;ml&#59; p &#8804; 0&#44;001&#41;&#44; y niveles valle significativamente menores &#40;0&#44;9 &#177; 0&#44;06 &#956;g&#47;ml frente a 1&#44;7 &#177; 0&#44;08 &#956;g&#47;ml&#59; p &#8804; 0&#44;001&#41; que en el A &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; Adem&#225;s&#44; en el grupo B se redujo significativamente el porcentaje de concentraciones pico subterap&#233;uticas &#40;el 19 frente al 7 &#37;&#59; p &#60; 0&#44;05&#41; y de valle t&#243;xicas &#40;el 25 frente al 6 &#37;&#59; p &#8804; 0&#44;001&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46; Dos RNPT del grupo B presentaron concentraciones pico superiores al rango establecido&#44; uno de 12&#44;5 &#956;g&#47;ml y otro de 13&#44;6 &#956;g&#47;ml&#46; En ninguno de estos ni&#241;os se detectaron alteraciones en la funci&#243;n renal o en la detecci&#243;n auditiva&#46; El 57&#44;8 &#37; de los reci&#233;n nacidos del grupo A con concentraciones pico subterap&#233;uticas eran RNT y el 72 &#37; de los reci&#233;n nacidos del grupo A con valle t&#243;xicas eran RNPT&#46; De estos &#250;ltimos ni&#241;os&#44; ninguno present&#243; alteraciones en la funci&#243;n renal o en la detecci&#243;n auditiva&#46;</p><elsevierMultimedia ident="f0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="f0010"></elsevierMultimedia><p id="p0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los subgrupos B1&#44; B2 y B4 se alcanzaron concentraciones pico significativamente mayores en comparaci&#243;n con los subgrupos A1&#44; A2&#44; A4&#46; Por el contrario&#44; en el subgrupo B3 no se observaron diferencias estad&#237;sticamente significativas respecto al A3&#44; aunque la tendencia fue alcanzar concentraciones pico medias superiores &#40;7&#44;0 &#177; 0&#44;3 frente a 6&#44;0 &#177; 0&#44;5&#59; no significativas&#41;&#46; Lo m&#225;s destacable resulta el descenso en el porcentaje de picos subterap&#233;uticos en los subgrupos B1 frente al A1 &#40;el 6&#44;5 frente al 29&#44;4 &#37;&#59; no significativas&#41; y en el subgrupo B4 frente al A4 &#40;el 4&#44;7 frente al 28&#44;2 &#37;&#59; p &#61; 0&#44;01&#41;&#46; Respecto a las concentraciones valle&#44; en todos los subgrupos B se alcanzaron concentraciones significativamente inferiores que en los A&#44; aunque en alguno de ellos no se alcanz&#243; significaci&#243;n estad&#237;stica probablemente por la disminuci&#243;n del tama&#241;o muestral&#46; Los resultados obtenidos se resumen en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0015">tabla 3</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="t0015"></elsevierMultimedia><p id="p0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto a la eficacia cl&#237;nica&#44; no se observaron diferencias significativas entre ambas pautas&#46; El 97 &#37; de los ni&#241;os present&#243; una evoluci&#243;n favorable&#46; La mortalidad de la muestra fue del 3 &#37;&#58; 4 ni&#241;os en el grupo A y 2 en el B&#59; 3 de los ni&#241;os fallecieron en la primera semana de vida a consecuencia de la extrema prematuridad y patolog&#237;as como enterocolitis necrotizante e insuficiencia respiratoria grave&#46; Otros 3 ni&#241;os fallecieron a los 90&#44; 150 y 165 d&#237;as&#44; respectivamente&#44; por patolog&#237;as gastrointestinales y respiratorias&#44; secuelas de su prematuridad&#46;</p><p id="p0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De todos los reci&#233;n nacidos&#44; 5 &#40;2&#44;5 &#37;&#41; presentaron alteraciones en la funci&#243;n renal durante el tratamiento&#58; 1 en el A y 4 en el B&#46; Todos eran RNT&#44; 2 hab&#237;an recibido tratamiento por sospecha de sepsis y los otros 3 presentaban una encefalopat&#237;a hip&#243;xico-isqu&#233;mica&#46; De los 5&#44; s&#243;lo uno&#44; del grupo B&#44; present&#243; concentraciones valle superiores a 2 &#956;g&#47;ml&#46; En todos hubo una mejor&#237;a de la funci&#243;n renal y una normalizaci&#243;n posterior de los par&#225;metros anal&#237;ticos&#46;</p><p id="p0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realizaron otoemisiones a 190 ni&#241;os&#44; de los cuales 179 &#40;94&#44;2 &#37;&#41; fueron normales&#44; mientras que 11 &#40;5&#44;7 &#37;&#41; presentaron alteraciones&#46; Estos &#250;ltimos fueron remitidos a la realizaci&#243;n de potenciales evocados auditivos y&#44; s&#243;lo 4 &#40;2&#44;1 &#37;&#41; fueron diagnosticados finalmente de hipoacusia neurosensorial&#44; todos en el grupo A&#46; Uno ten&#237;a antecedentes de primer grado de hipoacusia familiar&#44; otro presentaba una encefalopat&#237;a hip&#243;xico-isqu&#233;mica de grado IV&#59; otro era un RNPT de muy bajo peso que precis&#243; ventilaci&#243;n mec&#225;nica oscilatoria durante m&#225;s de 30 d&#237;as&#44; y el &#250;ltimo era un reci&#233;n nacido con enfermedad de Hirschsprung&#44; con varias sepsis de origen intestinal&#46; La detecci&#243;n auditiva no fue realizada en 10 reci&#233;n nacidos &#40;6 fallecieron y 4 no fueron localizados durante el seguimiento&#41;&#46;</p></span><span id="s0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0020">DISCUSI&#211;N</span><p id="p0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los aminogluc&#243;sidos son antibi&#243;ticos con una serie de propiedades farmacol&#243;gicas comunes&#44; como son una acci&#243;n bactericida dependiente de la concentraci&#243;n&#44; excreci&#243;n por filtraci&#243;n glomerular y una potencial ototoxicidad y nefrotoxicidad&#44; que hacen necesaria su monitorizaci&#243;n y la restricci&#243;n de su uso al &#225;mbito hospitalario<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0005"><span class="elsevierStyleSup">1&#8211;3</span></a>&#46; La farmacocin&#233;tica de la gentamicina en los reci&#233;n nacidos presenta una considerable variabilidad interpaciente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0130"><span class="elsevierStyleSup">26&#8211;28</span></a>&#44; debido a los altos vol&#250;menes de distribuci&#243;n y la prolongada semivida de eliminaci&#243;n en estos ni&#241;os&#44; especialmente en RNPT menores de 1&#46;500 g&#44; cuya semivida de eliminaci&#243;n es de 14 h<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0020"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;5</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0135"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0145"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;30</span>&#46;</p><p id="p0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los reg&#237;menes tradicionales de dosificaci&#243;n de gentamicina en reci&#233;n nacidos utilizan dosis de 2&#44;5 mg&#47;kg cada 8&#8211;12 h<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Sin embargo&#44; se ha observado que su empleo origina un aumento de las concentraciones pico s&#233;ricas sub&#243;ptimas&#44; y de concentraciones valle t&#243;xicas&#44; principalmente en los m&#225;s prematuros<span class="elsevierStyleSup">30&#44;31</span>&#46; A consecuencia de esto&#44; nuevas pautas&#44; basadas en la farmacocin&#233;tica de la gentamicina&#44; est&#225;n siendo utilizadas&#46; Estas nuevas pautas utilizan dosis de 4&#8211;5 mg&#47;kg&#44; a intervalos variables cada 24&#44; 36 o 48 h&#44; dependiendo de la edad gestacional<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0020"><span class="elsevierStyleSup">4&#8211;6</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0040"><span class="elsevierStyleSup">8&#8211;11</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0075"><span class="elsevierStyleSup">15&#8211;17</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0145"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#46; Los estudios comparativos entre ambas pautas han demostrado que los nuevos reg&#237;menes en UDD son m&#225;s efectivos que los tradicionales para conseguir concentraciones pico superiores y valle menos t&#243;xicas en estos ni&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0050"><span class="elsevierStyleSup">10&#8211;17</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0145"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#46;</p><p id="p0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El conseguir concentraciones pico mayores de 5 &#956;g&#47;ml y valle inferiores a 2 &#956;g&#47;ml es esencial para considerar un r&#233;gimen de dosificaci&#243;n farmacol&#243;gicamente eficaz y seguro<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0060"><span class="elsevierStyleSup">12&#8211;14</span></a>&#46; Moore et al<span class="elsevierStyleSup">32</span> demostraron que el principal determinante del resultado cl&#237;nico del paciente no s&#243;lo era alcanzar concentraciones pico terap&#233;uticas en las primeras 24&#8211;48 h&#44; sino que adem&#225;s el efecto bactericida depend&#237;a de la <span class="elsevierStyleItalic">ratio</span> pico&#47;cantidad m&#237;nima inhibitoria &#40;CMI&#41;&#44; consigui&#233;ndose el 90 &#37; de respuesta cl&#237;nica cuando la <span class="elsevierStyleItalic">ratio</span> era superior o igual a 8&#58;1&#46; Adem&#225;s de este efecto bactericida&#44; los aminogluc&#243;sidos poseen un fen&#243;meno llamado &#8220;efecto postantibi&#243;tico&#8221;&#44; dependiendo de la concentraci&#243;n&#44; que consiste en la persistencia de la supresi&#243;n del crecimiento bacteriano despu&#233;s del cese de la administraci&#243;n del f&#225;rmaco<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; Los estudios comparativos han demostrado que con la administraci&#243;n en UDD&#44; se logra alcanzar mayores concentraciones pico terap&#233;uticas en las primeras 24&#8211;48 h&#44; se aumenta la <span class="elsevierStyleItalic">ratio</span> pico&#47;CMI&#44; mejorando as&#237; el efecto bactericida&#44; adem&#225;s de lograr un mayor efecto postantibi&#243;tico&#44; y evitan el desarrollo de resistencias adaptativas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0060"><span class="elsevierStyleSup">&#44;12</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;32</span>&#46;</p><p id="p0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto a la eficacia cl&#237;nica&#44; nuestros resultados son consistentes con varios metaan&#225;lisis en los que no se observan diferencias significativas entre ambos grupos de tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0060"><span class="elsevierStyleSup">12&#8211;14</span></a>&#46; Con el protocolo tradicional de gentamicina empleado en nuestra secci&#243;n&#44; se usaban dosis de entre 2&#44;5 y 3&#44;5 mg&#47;kg&#44; cada 12&#8211;18 h<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0090"><span class="elsevierStyleSup">18&#44;19</span></a>&#46; Con esta pauta se obten&#237;an concentraciones s&#233;ricas pico &#243;ptimas en los ni&#241;os de 30&#8211;36 semanas&#44; poblaci&#243;n en la que se hab&#237;a realizado dicho estudio<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0090"><span class="elsevierStyleSup">18&#44;19</span></a>&#46; Sin embargo&#44; en los menores de 29 y mayores de 37 semanas&#44; estas concentraciones eran con frecuencia infraterap&#233;uticas&#46; Se obten&#237;a&#44; asimismo&#44; un porcentaje elevado de valles t&#243;xicos en todos los subgrupos&#44; sobre todo en los RNPT entre 23 y 34 semanas &#40;v&#46; <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0010">tabla 2</a>&#41;&#46; Con el nuevo protocolo&#44; se usan dosis 4&#8211;5 mg&#47;kg&#44; a intervalos dependiendo de los d&#237;as de vida y la edad posconcepcional&#46; Con esta pauta se consigue alcanzar concentraciones pico &#243;ptimas en el 90 &#37; de los ni&#241;os&#44; y se han reducido significativamente los valles t&#243;xicos&#44; en especial en los reci&#233;n nacidos m&#225;s prematuros&#46;</p><p id="p0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El efecto secundario m&#225;s limitante del uso cl&#237;nico de la gentamicina es la nefrotoxicidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0065"><span class="elsevierStyleSup">13&#44;</span></a><span class="elsevierStyleSup">33</span>&#44; cuya lesi&#243;n m&#225;s importante se produce en las c&#233;lulas de t&#250;bulo proximal renal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; Esta toxicidad es transitoria y reversible<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0065"><span class="elsevierStyleSup">13&#44;</span></a><span class="elsevierStyleSup">33</span>&#44; a menudo dif&#237;cil de distinguir de las secuelas secundarias a la sepsis y&#47;o de la enfermedad de base del paciente&#44; detect&#225;ndose en aproximadamente el 2 &#37; de los reci&#233;n nacidos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0020"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;</span></a><span class="elsevierStyleSup">34</span>&#46;</p><p id="p0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existe correlaci&#243;n entre el aclaramiento de creatinina y el de los aminogluc&#243;sidos&#44; de manera que en pacientes con funci&#243;n renal alterada&#44; la semivida de eliminaci&#243;n est&#225; prolongada&#44; aumentan las concentraciones plasm&#225;ticas y existe un mayor riesgo de toxicidad dependiente de la dosis&#46; Existen&#44; adem&#225;s&#44; otros factores asociados con un mayor riesgo de nefrotoxicidad&#44; unos relacionados con la condici&#243;n cl&#237;nica del reci&#233;n nacido &#40;edad&#44; depleci&#243;n de sodio y volumen&#44; etc&#46;&#41; y otros con la administraci&#243;n del f&#225;rmaco &#40;duraci&#243;n&#44; r&#233;gimen de dosificaci&#243;n&#44; tratamiento previo con aminogluc&#243;sidos&#44; f&#225;rmacos utilizados conjuntamente&#44; etc&#46;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46;</p><p id="p0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La acumulaci&#243;n cortical de la gentamicina muestra una cin&#233;tica saturable&#44; de manera que diferentes pautas podr&#237;an influir sobre la misma<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; Sin embargo&#44; en los estudios en los que se comparan dosificaciones en MDD frente a UDD no se encuentran diferencias significativas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0020"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;5</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; La prevalencia de insuficiencia renal en la poblaci&#243;n a estudio fue del 2&#44;5 &#37;&#46; De &#233;stos&#44; s&#243;lo uno present&#243; concentraciones valle t&#243;xicas y&#44; al igual que lo descrito en otros trabajos&#44; la funci&#243;n renal se normaliz&#243; en todos ellos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0020"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;</span></a><span class="elsevierStyleSup">33&#44;34</span>&#46; Cuando comparamos el riesgo de nefrotoxicidad&#44; no encontramos diferencias significativas entre ambas pautas&#46;</p><p id="p0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El efecto secundario m&#225;s grave de la gentamicina es una ototoxicidad irreversible&#44; producida por la destrucci&#243;n de las c&#233;lulas sensitivas vestibulares y cocleares<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; La toxicidad ac&#250;stica es detectable en el 0&#44;5-5 &#37; de los reci&#233;n nacidos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0060"><span class="elsevierStyleSup">12&#44;13</span></a>&#46; La afectaci&#243;n es bilateral&#44; con una gravedad dependiente de la dosis&#44; de la prolongaci&#243;n y&#47;o repetici&#243;n del tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> y de la alteraci&#243;n en la funci&#243;n renal&#44; que conlleva un aumento de las concentraciones valle&#44; que es un riesgo reconocido de ototoxicidad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;4</span></a>&#46;</p><p id="p0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Parecer&#237;a&#44; pues&#44; que la administraci&#243;n de gentamicina en UDD producir&#237;a menos ototoxicidad que las pautas en MDD&#46; Sin embargo&#44; los estudios realizados no muestran diferencias significativas entre ambos tratamientos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; En nuestro estudio obtuvimos datos similares a los rese&#241;ados anteriormente&#44; tanto respecto a la prevalencia como a la comparaci&#243;n por grupos&#46; La prevalencia de hipoacusia en la poblaci&#243;n a estudio fue del 2 &#37;&#46; De estos reci&#233;n nacidos&#44; ninguno present&#243; concentraciones valle t&#243;xicas y s&#243;lo en uno se puede suponer que la lesi&#243;n fuera atribuible al antibi&#243;tico&#46; No se encontraron diferencias significativas entre ambos grupos&#46; Estos datos son consistentes con otros estudios en los que no se identifica el tratamiento con gentamicina como causa mayor de sordera<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46;</p><p id="p0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque algunos autores han sugerido que con las nuevas pautas de dosificaci&#243;n ser&#237;a innecesaria la monitorizaci&#243;n sistem&#225;tica de las concentraciones s&#233;ricas de gentamicina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#44; en RNPT&#44; en reci&#233;n nacidos s&#233;pticos&#44; con encefalopat&#237;a hip&#243;xico isqu&#233;mica o afectaci&#243;n renal en los que el perfil farmacocin&#233;tico es diferente seg&#250;n la gran variabilidad en la funci&#243;n renal y la variabilidad impredictible interpaciente&#44; tales recomendaciones no ser&#237;an prudentes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0005"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;2&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0040"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0075"><span class="elsevierStyleSup">15&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0130"><span class="elsevierStyleSup">26&#44;</span></a><span class="elsevierStyleSup">35</span>&#46; En cualquier caso&#44; ser&#237;a deseable poder prescindir en un futuro de esta monitorizaci&#243;n&#44; al menos en subgrupos identificados de reci&#233;n nacidos&#44; gracias al mejor conocimiento de la farmacocin&#233;tica y farmacodinamia del f&#225;rmaco&#46;</p><p id="p0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusi&#243;n&#44; aunque actualmente hay insuficiente evidencia para afirmar que una de las dos pautas es superior a la otra en el tratamiento de los reci&#233;n nacidos con sepsis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#44; este trabajo apoya el empleo de la gentamicina en UDD en RNT y RNPT&#44; ya que las propiedades farmacocin&#233;ticas de las nuevas pautas s&#237; son superiores en conseguir mayores concentraciones pico y valle menos t&#243;xicas&#44; presentando adem&#225;s&#44; una administraci&#243;n m&#225;s c&#243;moda&#44; con menores posibilidades de errores de administraci&#243;n y manteniendo la eficacia cl&#237;nica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0060"><span class="elsevierStyleSup">12&#8211;14</span></a>&#46;</p></span></span>"
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        "resumen" => "<span class="elsevierStyleSectionTitle">Introduction</span><p id="sp0085" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Gentamicin is widely used in full-term neonates as empirical therapy for early-onset suspected or proven sepsis&#46; Several dosing schedules for gentamicin have been recommended for this neonatal population&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Objective</span><p id="sp0090" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">To compare gentamicin serum levels&#44; efficacy and toxicity of two dosing schedules in term and preterm newborns&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Material and methods</span><p id="sp0095" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">The study included 200 newborns who were started on gentamicin therapy&#46; Group A &#40;N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>100&#41; was prescribed a multiple-daily dosing regimen and Group B &#40;N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>100&#41; on a once-daily dosing regimen&#46; Newborns in Group A received gentamicin at 2&#46;5-3&#46;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;dose q12-18<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h depending on postnatal age and serum creatinine levels&#44; and newborns in Group B received 4-5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;dose q24-48<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h depending on postconceptional and postnatal age&#46; All peak and trough serum drug levels&#44; demographic data&#44; and markers of potential nephrotoxicity and ototoxicity were compared&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Results</span><p id="sp0100" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Peak serum gentamicin levels were significantly higher &#40;8&#46;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#46;22<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;ml vs&#46; 5&#46;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#46;13<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;ml&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#46;001&#41; andtrough levels were significantly lower &#40;0&#46;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#46;06<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;ml vs&#46; 1&#46;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#46;08<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;ml&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#46;001&#41; in Group B than in Group A&#46; There was no significant difference between the groups either in the clinical failure rate or in the nephrotoxicity or ototoxicity outcomes&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Conclusions</span><p id="sp0105" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Once-daily dosing regimen of gentamicin in preterm and term newborns is safe and effective&#44; with a reduced risk of serum drug concentrations falling outside the therapeutic range&#46;</p>"
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Posnatal &#40;d&#237;as&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Dosis &#40;mg&#47;kg&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Frecuencia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Grupo A</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#60; 37</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">3&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">3&#44;5 mg&#47;12 h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2&#44;5 mg&#47;12 h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#62; 37</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">4&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">3&#44;5 mg&#47;18 h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">3&#44;5 mg&#47;12 h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Grupo B</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8804; 29</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0-7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">48 h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">8-28&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#62; 29&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">24 h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">30-34</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0-7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">36 h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">24 h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8805; 35&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Todos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">24 h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"></td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Muestra total</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Subgrupo 1 &#40;23&#8211;29 semanas&#41;</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="center" valign="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Subgrupo 2 &#40;30&#8211;34 semanas&#41;</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Subgrupo 3 &#40;35&#8211;36 semanas&#41;</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Subgrupo 4 &#40;37&#8211;42 semanas&#41;</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">A&#40;n &#61; 100&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">B&#40;n &#61; 100&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">A&#40;n &#61; 17&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">B&#40;n &#61; 16&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">A&#40;n &#61; 31&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">B&#40;n &#61; 23&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">A&#40;n &#61; 13&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">B&#40;n &#61; 19&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">A&#40;n &#61; 39&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">B&#40;n &#61; 42&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">EG&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">34&#44;1 &#177; 0&#44;48&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">34&#44;8 &#177; 0&#44;47&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">26&#44;5 &#177; 0&#44;34&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">27&#44;2 &#177; 0&#44;38&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">31&#44;8 &#177; 0&#44;28&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">31&#44;6 &#177; 0&#44;56&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">34&#44;9 &#177; 0&#44;68&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">35&#44;6 &#177; 0&#44;11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">39&#44;0 &#177; 0&#44;23&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">39&#44;2 &#177; 0&#44;23&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">EPOST&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">34&#44;5 &#177; 0&#44;49&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">35&#44;0 &#177; 0&#44;46&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">26&#44;5 &#177; 0&#44;34&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">27&#44;2 &#177; 0&#44;38&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">32&#44;0 &#177; 0&#44;25&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">32&#44;2 &#177; 0&#44;29&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">35&#44;7 &#177; 0&#44;13&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">35&#44;5 &#177; 0&#44;11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">39&#44;5 &#177; 0&#44;17&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">39&#44;4 &#177; 0&#44;24&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Peso<span class="elsevierStyleInf">i</span> tto&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#46;286 &#177; 95&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#46;441 &#177; 92&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">843 &#177; 53&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#46;032 &#177; 48<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tf0010">&#42;&#42;</a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#46;842 &#177; 71&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#46;903 &#177; 95&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#46;587 &#177; 119&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#46;640 &#177; 126&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#46;191 &#177; 72&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#46;181 &#177; 80&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Var&#243;n&#47;mujer&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">58&#47;42&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">61&#47;39&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12&#47;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8&#47;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
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                  \t\t\t\t">17&#47;14&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">12&#47;11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
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                  \t\t\t\t">6&#47;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12&#47;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">23&#47;16&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">29&#47;13&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Apgar 1 min&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&#44;6 &#177; 0&#44;21&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&#44;3 &#177; 0&#44;18<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tf0005">&#42;</a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&#44;7 &#177; 0&#44;49&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&#44;9 &#177; 0&#44;44&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">6&#44;1 &#177; 0&#44;30<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tf0005">&#42;</a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">8&#44;1 &#177; 0&#44;26<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tf0005">&#42;</a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">7&#44;5 &#177; 0&#44;27<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tf0005">&#42;</a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">8&#44;4 &#177; 0&#44;15&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">7&#44;6 &#177; 0&#44;23<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tf0005">&#42;</a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">8&#44;3 &#177; 0&#44;43&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">8&#44;7 &#177; 0&#44;23&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">9&#44;2 &#177; 0&#44;20<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tf0010">&#42;&#42;</a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">D&#237;as con antibi&#243;ticos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">6&#44;0 &#177; 0&#44;19&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">5&#44;9 &#177; 0&#44;22&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">6&#44;6 &#177; 0&#44;48&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">5&#44;3 &#177; 0&#44;32&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">5&#44;7 &#177; 0&#44;58&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">6&#44;3 &#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;33&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&#44;7 &#177; 0&#44;32&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">D&#237;as de estancia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">29&#44;8 &#177; 3&#44;35&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">23&#44;4 &#177; 2&#44;57&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">80&#44;7 &#177; 11&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">62&#44;8 &#177; 6&#44;07&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">24&#44;2 &#177; 2&#44;75&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">27&#44;0 &#177; 3&#44;94&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">20&#44;0 &#177; 5&#44;51&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">16&#44;1 &#177; 6&#44;10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">15&#44;2 &#177; 2&#44;44&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">9&#44;7 &#177; 0&#44;90&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"></td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Subgrupo 1</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Subgrupo 3</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Subgrupo 4</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">B&#40;n &#61; 100&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">A&#40;n &#61; 17&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">B&#40;n &#61; 16&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">A&#40;n &#61; 31&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">B&#40;n &#61; 23&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">B&#40;n &#61; 42&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Concentraciones pico &#40;&#956;g&#47;ml&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">5&#44;9 &#177; 0&#44;13&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">8&#44;2 &#177; 0&#44;22<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tf0015"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">6&#44;0 &#177; 0&#44;36&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9&#44;0 &#177; 0&#44;59<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tf0015"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&#44;3 &#177; 0&#44;29&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8&#44;7 &#177; 0&#44;60<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tf0015"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">6&#44;0 &#177; 0&#44;50&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">7&#44;0 &#177; 0&#44;37&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">5&#44;6 &#177; 0&#44;21&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8&#44;2 &#177; 0&#44;28<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tf0015"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Concentraciones valle &#40;&#956;g&#47;ml&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;7 &#177; 0&#44;08&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;9 &#177; 0&#44;06<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tf0015"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;1 &#177; 0&#44;21&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;7 &#177; 0&#44;10<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tf0015"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;8 &#177; 0&#44;16&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;1 &#177; 0&#44;11<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tf0020"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;1 &#177; 0&#44;15<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tf0035"><span class="elsevierStyleSup">e</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;5 &#177; 0&#44;11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;9 &#177; 0&#44;11<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tf0015"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Porcentaje pico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">19&#47;100&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&#47;100<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tf0035"><span class="elsevierStyleSup">e</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&#47;17&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#47;16&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#47;31&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#47;23&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#47;13&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#47;19<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tf0030"><span class="elsevierStyleSup">d</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11&#47;39&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#47;42<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tf0030"><span class="elsevierStyleSup">d</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">subterap&#233;uticos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#40;19 &#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#40;7 &#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#40;29&#44;4 &#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#40;6&#44;2 &#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#40;3&#44;2 &#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#40;8&#44;6 &#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#40;15&#44;3 &#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#40;10&#44;5 &#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#40;28&#44;2 &#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#40;4&#44;7 &#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Porcentaje valle&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">25&#47;100&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&#47;100<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tf0015"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&#47;17&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tf0025"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8&#47;31&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#47;23&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#47;13&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#47;19&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&#47;39&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#47;42&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">t&#243;xicos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#40;25 &#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#40;6 &#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#40;41&#44;1 &#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#40;0 &#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#40;25&#44;8 &#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#40;4&#44;3 &#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#40;23&#44;0 &#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#40;10&#44;5 &#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#40;17&#44;9 &#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#40;7&#44;1 &#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hipoacusia</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&#47;95&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#47;96&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#47;12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#47;16&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#47;31&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#47;23&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#47;13&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#47;19&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#47;39&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#47;42&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#40;4&#44;2 &#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#40;0 &#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#40;8&#44;3 &#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#40;0 &#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#40;0 &#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#40;0 &#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#40;0 &#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#40;0 &#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#40;7&#44;6 &#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#40;0 &#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Insuficiencia renal</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#47;100&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&#47;100&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#47;17&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#47;16&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#47;31&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#47;23&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#47;13&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#47;19&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#47;39&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&#47;42&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#40;1 &#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#40;4 &#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#40;0 &#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#40;0 &#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
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