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<span class="elsevierStyleItalic">cubitus valgus&#44;</span> defectos card&#237;acos cong&#233;nitos &#40;sobre todo estenosis valvular pulmonar y miocardiopat&#237;a hipertr&#243;fica&#41;&#44; deformidades tor&#225;cicas y vertebrales&#44; retraso mental leve&#44; alteraciones hematol&#243;gicas&#44; retraso puberal y criptorquidia en varones&#46; El diagn&#243;stico es fundamentalmente cl&#237;nico&#44; para lo que nos son &#250;tiles los criterios propuestos por Van der Burgt et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46;</p><p id="p0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aproximadamente&#44; el 50&#37; de los casos son explicados por mutaciones en el gen <span class="elsevierStyleItalic">PTPN11</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> y hasta hace pocos meses el resto de los casos diagnosticados cl&#237;nicamente sol&#237;an quedar sin diagn&#243;stico gen&#233;tico de certeza&#46; Actualmente&#44; una nueva mutaci&#243;n en el gen de la prote&#237;na <span class="elsevierStyleItalic">SOS1</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> nos abre un campo m&#225;s amplio al comprobarse su relaci&#243;n con el s&#237;ndrome de Noonan en aproximadamente el 20 &#37; de los casos que no presentan mutaci&#243;n del <span class="elsevierStyleItalic">PTPN11&#46;</span></p><p id="p0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El fenotipo asociado a los defectos de <span class="elsevierStyleItalic">SOS1</span> tiene caracter&#237;sticas distintivas como podemos comprobar en el caso que mostramos y que nos pueden facilitar la orientaci&#243;n de su diagn&#243;stico gen&#233;tico&#46;</p></span><span id="s0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0010">OBSERVACI&#211;N CL&#205;NICA</span><p id="p0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Paciente de 15 a&#241;os remitido a los 2&#44; 3&#47;12 a&#241;os de edad a nuestro servicio por presentar un fenotipo caracter&#237;stico&#46;</p><p id="p0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entre sus antecedentes personales destacaba un embarazo a t&#233;rmino&#44; nacimiento por ces&#225;rea con un peso de reci&#233;n nacido adecuado a su edad gestacional &#40;2&#46;800 g&#41;&#46; Como incidencias present&#243; edema de pies y manos autolimitado en el per&#237;odo neonatal y precis&#243; ingreso durante 9 d&#237;as por un s&#237;ndrome de adaptaci&#243;n pulmonar e ictericia neonatal con buena evoluci&#243;n&#46; Refer&#237;a haber estado en seguimiento por el servicio de cardiolog&#237;a por una estenosis pulmonar leve sin requerir tratamiento y que en la actualidad no se objetivaba&#46; Presentaba un desarrollo psicomotor normal&#46;</p><p id="p0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entre los antecedentes familiares era llamativo el fenotipo materno con talla baja &#40;147 cm&#41;&#44; rasgos faciales similares a los del paciente&#44; <span class="elsevierStyleItalic">pectus excavatum</span> y estenosis pulmonar leve&#46; La talla diana del paciente era de 163 cm&#46;</p><p id="p0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la exploraci&#243;n f&#237;sica se objetivaban rasgos faciales caracter&#237;sticos con pelo rizado&#44; pabellones auriculares de implantaci&#243;n baja en anteversi&#243;n&#44; hendidura palpebral antimongoloide&#44; hipertelorismo&#44; epicanto&#44; puente nasal plano y paladar ojival&#44; cejas poco pobladas y queratosis pilar en cara acompa&#241;ada de eritema malar y periocular&#44; lo que conforma un <span class="elsevierStyleItalic">ulerythema ophryogenes</span> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; Tambi&#233;n presentaba implantaci&#243;n baja de cabello&#44; cuello corto&#44; <span class="elsevierStyleItalic">pterigium colli&#44;</span> t&#243;rax ancho&#44; mamilas separadas y pies planos bilaterales&#46; En la piel destacaba una importante queratosis pilar en brazos&#44; piernas y tronco &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46; Se observaba una hernia inguinal derecha pendiente de intervenci&#243;n con testes en escroto&#46;</p><elsevierMultimedia ident="f0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="f0010"></elsevierMultimedia><p id="p0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con la sospecha cl&#237;nica de s&#237;ndrome de Noonan se solicit&#243; cariotipo con resultado 46XY y estudio gen&#233;tico para dicho s&#237;ndrome&#44; que result&#243; negativo para las mutaciones del gen <span class="elsevierStyleItalic">PTPN11&#44;</span> pero positivo para el gen <span class="elsevierStyleItalic">SOS1&#44;</span> situado en el brazo corto del cromosoma 2&#59; se encontr&#243; la mutaci&#243;n <span class="elsevierStyleItalic">G&#40;1297&#41;A&#44;</span> que produce un cambio de amino&#225;cido &#40;Glu433Lys&#41; en la secuencia del gen de la prote&#237;na SOS1&#44; que resultar&#225; en un incremento de la actividad de la misma y de toda la cascada metab&#243;lica posterior&#46;</p><p id="p0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una vez conocido su diagnostico se procedi&#243; al seguimiento del paciente&#44; que hasta la actualidad ha alcanzado una talla de 164 cm&#44; con velocidad de crecimiento normal y un desarrollo puberal completo&#46; Su desarrollo psicomotor ha estado dentro de l&#237;mites normales durante todo el seguimiento&#46;</p></span><span id="s0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0015">DISCUSI&#211;N</span><p id="p0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El s&#237;ndrome de Noonan es una entidad gen&#233;ticamente heterog&#233;nea y en el 50 &#37; de los casos es posible encontrar mutaciones en el gen <span class="elsevierStyleItalic">PTPN11</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0030"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;7</span></a>&#44; que codifica una prote&#237;na denominada SHP-2<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; Esta prote&#237;na forma parte de diferentes v&#237;as que controlan el desarrollo proteico&#44; y forma parte de estas mismas v&#237;as metab&#243;licas la prote&#237;na SOS1&#44; una de las dos prote&#237;nas SOS humanas&#44; que codifica un factor RAS espec&#237;fico del intercambio del nucle&#243;tido guanina&#44; imprescindible para la activaci&#243;n del receptor tirosinquinasa&#46; Sabemos que la prote&#237;na SOS1 se encuentra en su estado basal autoinhibida debido a un complejo sistema de regulaci&#243;n intramolecular e intermolecular&#44; cuando existe una mutaci&#243;n de su gen&#44; como ocurre en nuestro caso&#44; situado en el brazo corto del cromosoma 2 <span class="elsevierStyleItalic">&#40;locus 2p22-p21&#41;</span> desaparece la autoinhibici&#243;n dando lugar a un incremento de la activaci&#243;n RAS que producir&#225; un aumento de toda la cascada metab&#243;lica posterior<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46;</p><p id="p0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Desde el punto de vista fenot&#237;pico&#44; se ha comprobado al agrupar pacientes con esta mutaci&#243;n&#44; como ocurre en el estudio realizado por Tartaglia et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#44; que aquellos con alteraciones del gen <span class="elsevierStyleItalic">SOS1</span> tienen algunas caracter&#237;sticas fenot&#237;picas que los diferencian de otros s&#237;ndromes de Noonan causados por mutaciones en el gen <span class="elsevierStyleItalic">PTPN11</span> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0005">tabla 1</a>&#41;&#46; Estos pacientes comparten con el resto su asociaci&#243;n con la estenosis pulmonar valvular o las alteraciones tor&#225;cicas&#44; cuello corto&#44; <span class="elsevierStyleItalic">pterigium</span> y rasgos faciales t&#237;picos&#46; Sin embargo&#44; existen diferencias significativas en cuanto a la presencia de alteraciones ectod&#233;rmicas como la queratosis pilar&#44; <span class="elsevierStyleItalic">ulerythema ophryogenes</span> o pelo rizado&#44; mucho m&#225;s frecuentes en casos con mutaci&#243;n del <span class="elsevierStyleItalic">SOS1</span> y presentes todos ellos en nuestro paciente&#46; Estas alteraciones cut&#225;neas&#44; aunque ya descritas en el s&#237;ndrome de Noonan con anterioridad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#44; son frecuentes tambi&#233;n en otros s&#237;ndromes como el cardio-facio-cut&#225;neo&#44; con el que puede a menudo solaparse<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; Es importante destacar c&#243;mo la afectaci&#243;n del crecimiento y el desarrollo psicomotor en estos ni&#241;os no es tan acentuada&#59; as&#237; comprobamos c&#243;mo en nuestro caso el paciente presenta un desarrollo psicomotor normal sin necesidad de educaci&#243;n especial&#44; pubertad completa y una talla por encima de su talla diana &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0015">fig&#46; 3</a>&#41;&#46; El hecho de presentar una talla normal y un desarrollo psicomotor adecuado tambi&#233;n est&#225; asociado a este grupo de pacientes seg&#250;n los estudios realizados por Tartaglia et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="t0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="f0015"></elsevierMultimedia><p id="p0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estos casos de s&#237;ndrome de Noonan asociados a mutaciones del gen <span class="elsevierStyleItalic">SOS1</span> nos abren un nuevo campo diagn&#243;stico y su variedad fenot&#237;pica nos ayuda a poder realizar un adecuado diagn&#243;stico cl&#237;nico y gen&#233;tico&#46; Resaltamos el hecho de que la talla normal y el desarrollo psicomotor adecuado no deben ser criterios de exclusi&#243;n del s&#237;ndrome de Noonan&#44; sino que nos pueden servir de gu&#237;a para orientar adecuadamente el estudio gen&#233;tico como se comprueba en nuestro paciente&#46; La presencia de una cardiopat&#237;a cong&#233;nita&#44; especialmente la estenosis pulmonar&#44; junto con un fenotipo peculiar&#44; deber&#237;a orientar al diagn&#243;stico de s&#237;ndrome de Noonan y a la b&#250;squeda de una etiolog&#237;a gen&#233;tica espec&#237;fica&#46; De cualquier modo&#44; a&#250;n son necesarios nuevos estudios para determinar otros genes causantes y conocer sus implicaciones en el diagn&#243;stico diferencial y su pron&#243;stico&#46;</p></span></span>"
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ORIGINALES BREVES
Mutación en el gen SOS1 como nueva causa de síndrome de Noonan
SOS1 Mutation: a new cause of noonan syndrome
M.M. Serrano-Martína, M.J. Martínez-Aedoa, M. Tartagliab, J.P. López-Sigueroa,
Autor para correspondencia
jsiguero@sarenet.es

Dr. Juan Pedro López Siguero. Servicio de Endocrinología Pediátrica. Hospital Materno-Infantil Carlos Haya. Arroyo de los Ángeles, s/n. 29011 Málaga. España.
a Servicio de Endocrinología Pediátrica. Departamento de Pediatría. Hospital Materno-Infantil Carlos Haya. Málaga. España
b Departamento de Biología Celular y Neurociencia. Instituto Superior de Sanidad. Roma. Italia
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<span class="elsevierStyleItalic">cubitus valgus&#44;</span> defectos card&#237;acos cong&#233;nitos &#40;sobre todo estenosis valvular pulmonar y miocardiopat&#237;a hipertr&#243;fica&#41;&#44; deformidades tor&#225;cicas y vertebrales&#44; retraso mental leve&#44; alteraciones hematol&#243;gicas&#44; retraso puberal y criptorquidia en varones&#46; El diagn&#243;stico es fundamentalmente cl&#237;nico&#44; para lo que nos son &#250;tiles los criterios propuestos por Van der Burgt et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46;</p><p id="p0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aproximadamente&#44; el 50&#37; de los casos son explicados por mutaciones en el gen <span class="elsevierStyleItalic">PTPN11</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> y hasta hace pocos meses el resto de los casos diagnosticados cl&#237;nicamente sol&#237;an quedar sin diagn&#243;stico gen&#233;tico de certeza&#46; Actualmente&#44; una nueva mutaci&#243;n en el gen de la prote&#237;na <span class="elsevierStyleItalic">SOS1</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> nos abre un campo m&#225;s amplio al comprobarse su relaci&#243;n con el s&#237;ndrome de Noonan en aproximadamente el 20 &#37; de los casos que no presentan mutaci&#243;n del <span class="elsevierStyleItalic">PTPN11&#46;</span></p><p id="p0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El fenotipo asociado a los defectos de <span class="elsevierStyleItalic">SOS1</span> tiene caracter&#237;sticas distintivas como podemos comprobar en el caso que mostramos y que nos pueden facilitar la orientaci&#243;n de su diagn&#243;stico gen&#233;tico&#46;</p></span><span id="s0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0010">OBSERVACI&#211;N CL&#205;NICA</span><p id="p0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Paciente de 15 a&#241;os remitido a los 2&#44; 3&#47;12 a&#241;os de edad a nuestro servicio por presentar un fenotipo caracter&#237;stico&#46;</p><p id="p0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entre sus antecedentes personales destacaba un embarazo a t&#233;rmino&#44; nacimiento por ces&#225;rea con un peso de reci&#233;n nacido adecuado a su edad gestacional &#40;2&#46;800 g&#41;&#46; Como incidencias present&#243; edema de pies y manos autolimitado en el per&#237;odo neonatal y precis&#243; ingreso durante 9 d&#237;as por un s&#237;ndrome de adaptaci&#243;n pulmonar e ictericia neonatal con buena evoluci&#243;n&#46; Refer&#237;a haber estado en seguimiento por el servicio de cardiolog&#237;a por una estenosis pulmonar leve sin requerir tratamiento y que en la actualidad no se objetivaba&#46; Presentaba un desarrollo psicomotor normal&#46;</p><p id="p0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entre los antecedentes familiares era llamativo el fenotipo materno con talla baja &#40;147 cm&#41;&#44; rasgos faciales similares a los del paciente&#44; <span class="elsevierStyleItalic">pectus excavatum</span> y estenosis pulmonar leve&#46; La talla diana del paciente era de 163 cm&#46;</p><p id="p0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la exploraci&#243;n f&#237;sica se objetivaban rasgos faciales caracter&#237;sticos con pelo rizado&#44; pabellones auriculares de implantaci&#243;n baja en anteversi&#243;n&#44; hendidura palpebral antimongoloide&#44; hipertelorismo&#44; epicanto&#44; puente nasal plano y paladar ojival&#44; cejas poco pobladas y queratosis pilar en cara acompa&#241;ada de eritema malar y periocular&#44; lo que conforma un <span class="elsevierStyleItalic">ulerythema ophryogenes</span> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; Tambi&#233;n presentaba implantaci&#243;n baja de cabello&#44; cuello corto&#44; <span class="elsevierStyleItalic">pterigium colli&#44;</span> t&#243;rax ancho&#44; mamilas separadas y pies planos bilaterales&#46; En la piel destacaba una importante queratosis pilar en brazos&#44; piernas y tronco &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46; Se observaba una hernia inguinal derecha pendiente de intervenci&#243;n con testes en escroto&#46;</p><elsevierMultimedia ident="f0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="f0010"></elsevierMultimedia><p id="p0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con la sospecha cl&#237;nica de s&#237;ndrome de Noonan se solicit&#243; cariotipo con resultado 46XY y estudio gen&#233;tico para dicho s&#237;ndrome&#44; que result&#243; negativo para las mutaciones del gen <span class="elsevierStyleItalic">PTPN11&#44;</span> pero positivo para el gen <span class="elsevierStyleItalic">SOS1&#44;</span> situado en el brazo corto del cromosoma 2&#59; se encontr&#243; la mutaci&#243;n <span class="elsevierStyleItalic">G&#40;1297&#41;A&#44;</span> que produce un cambio de amino&#225;cido &#40;Glu433Lys&#41; en la secuencia del gen de la prote&#237;na SOS1&#44; que resultar&#225; en un incremento de la actividad de la misma y de toda la cascada metab&#243;lica posterior&#46;</p><p id="p0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una vez conocido su diagnostico se procedi&#243; al seguimiento del paciente&#44; que hasta la actualidad ha alcanzado una talla de 164 cm&#44; con velocidad de crecimiento normal y un desarrollo puberal completo&#46; Su desarrollo psicomotor ha estado dentro de l&#237;mites normales durante todo el seguimiento&#46;</p></span><span id="s0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0015">DISCUSI&#211;N</span><p id="p0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El s&#237;ndrome de Noonan es una entidad gen&#233;ticamente heterog&#233;nea y en el 50 &#37; de los casos es posible encontrar mutaciones en el gen <span class="elsevierStyleItalic">PTPN11</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0030"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;7</span></a>&#44; que codifica una prote&#237;na denominada SHP-2<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; Esta prote&#237;na forma parte de diferentes v&#237;as que controlan el desarrollo proteico&#44; y forma parte de estas mismas v&#237;as metab&#243;licas la prote&#237;na SOS1&#44; una de las dos prote&#237;nas SOS humanas&#44; que codifica un factor RAS espec&#237;fico del intercambio del nucle&#243;tido guanina&#44; imprescindible para la activaci&#243;n del receptor tirosinquinasa&#46; Sabemos que la prote&#237;na SOS1 se encuentra en su estado basal autoinhibida debido a un complejo sistema de regulaci&#243;n intramolecular e intermolecular&#44; cuando existe una mutaci&#243;n de su gen&#44; como ocurre en nuestro caso&#44; situado en el brazo corto del cromosoma 2 <span class="elsevierStyleItalic">&#40;locus 2p22-p21&#41;</span> desaparece la autoinhibici&#243;n dando lugar a un incremento de la activaci&#243;n RAS que producir&#225; un aumento de toda la cascada metab&#243;lica posterior<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46;</p><p id="p0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Desde el punto de vista fenot&#237;pico&#44; se ha comprobado al agrupar pacientes con esta mutaci&#243;n&#44; como ocurre en el estudio realizado por Tartaglia et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#44; que aquellos con alteraciones del gen <span class="elsevierStyleItalic">SOS1</span> tienen algunas caracter&#237;sticas fenot&#237;picas que los diferencian de otros s&#237;ndromes de Noonan causados por mutaciones en el gen <span class="elsevierStyleItalic">PTPN11</span> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0005">tabla 1</a>&#41;&#46; Estos pacientes comparten con el resto su asociaci&#243;n con la estenosis pulmonar valvular o las alteraciones tor&#225;cicas&#44; cuello corto&#44; <span class="elsevierStyleItalic">pterigium</span> y rasgos faciales t&#237;picos&#46; Sin embargo&#44; existen diferencias significativas en cuanto a la presencia de alteraciones ectod&#233;rmicas como la queratosis pilar&#44; <span class="elsevierStyleItalic">ulerythema ophryogenes</span> o pelo rizado&#44; mucho m&#225;s frecuentes en casos con mutaci&#243;n del <span class="elsevierStyleItalic">SOS1</span> y presentes todos ellos en nuestro paciente&#46; Estas alteraciones cut&#225;neas&#44; aunque ya descritas en el s&#237;ndrome de Noonan con anterioridad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#44; son frecuentes tambi&#233;n en otros s&#237;ndromes como el cardio-facio-cut&#225;neo&#44; con el que puede a menudo solaparse<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; Es importante destacar c&#243;mo la afectaci&#243;n del crecimiento y el desarrollo psicomotor en estos ni&#241;os no es tan acentuada&#59; as&#237; comprobamos c&#243;mo en nuestro caso el paciente presenta un desarrollo psicomotor normal sin necesidad de educaci&#243;n especial&#44; pubertad completa y una talla por encima de su talla diana &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0015">fig&#46; 3</a>&#41;&#46; El hecho de presentar una talla normal y un desarrollo psicomotor adecuado tambi&#233;n est&#225; asociado a este grupo de pacientes seg&#250;n los estudios realizados por Tartaglia et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="t0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="f0015"></elsevierMultimedia><p id="p0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estos casos de s&#237;ndrome de Noonan asociados a mutaciones del gen <span class="elsevierStyleItalic">SOS1</span> nos abren un nuevo campo diagn&#243;stico y su variedad fenot&#237;pica nos ayuda a poder realizar un adecuado diagn&#243;stico cl&#237;nico y gen&#233;tico&#46; Resaltamos el hecho de que la talla normal y el desarrollo psicomotor adecuado no deben ser criterios de exclusi&#243;n del s&#237;ndrome de Noonan&#44; sino que nos pueden servir de gu&#237;a para orientar adecuadamente el estudio gen&#233;tico como se comprueba en nuestro paciente&#46; La presencia de una cardiopat&#237;a cong&#233;nita&#44; especialmente la estenosis pulmonar&#44; junto con un fenotipo peculiar&#44; deber&#237;a orientar al diagn&#243;stico de s&#237;ndrome de Noonan y a la b&#250;squeda de una etiolog&#237;a gen&#233;tica espec&#237;fica&#46; De cualquier modo&#44; a&#250;n son necesarios nuevos estudios para determinar otros genes causantes y conocer sus implicaciones en el diagn&#243;stico diferencial y su pron&#243;stico&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t">Rasgos comunes a <span class="elsevierStyleItalic">PTPN11</span> y <span class="elsevierStyleItalic">SOS1</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Rasgos m&#225;s prevalentes en mutaciones del <span class="elsevierStyleItalic">SOS1</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Información del artículo
ISSN: 16954033
Idioma original: Español
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