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El diagnóstico es fundamentalmente clínico, para lo que nos son útiles los criterios propuestos por Van der Burgt et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>.</p><p id="p0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aproximadamente, el 50% de los casos son explicados por mutaciones en el gen <span class="elsevierStyleItalic">PTPN11</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> y hasta hace pocos meses el resto de los casos diagnosticados clínicamente solían quedar sin diagnóstico genético de certeza. Actualmente, una nueva mutación en el gen de la proteína <span class="elsevierStyleItalic">SOS1</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> nos abre un campo más amplio al comprobarse su relación con el síndrome de Noonan en aproximadamente el 20 % de los casos que no presentan mutación del <span class="elsevierStyleItalic">PTPN11.</span></p><p id="p0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El fenotipo asociado a los defectos de <span class="elsevierStyleItalic">SOS1</span> tiene características distintivas como podemos comprobar en el caso que mostramos y que nos pueden facilitar la orientación de su diagnóstico genético.</p></span><span id="s0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0010">OBSERVACIÓN CLÍNICA</span><p id="p0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Paciente de 15 años remitido a los 2, 3/12 años de edad a nuestro servicio por presentar un fenotipo característico.</p><p id="p0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entre sus antecedentes personales destacaba un embarazo a término, nacimiento por cesárea con un peso de recién nacido adecuado a su edad gestacional (2.800 g). Como incidencias presentó edema de pies y manos autolimitado en el período neonatal y precisó ingreso durante 9 días por un síndrome de adaptación pulmonar e ictericia neonatal con buena evolución. Refería haber estado en seguimiento por el servicio de cardiología por una estenosis pulmonar leve sin requerir tratamiento y que en la actualidad no se objetivaba. Presentaba un desarrollo psicomotor normal.</p><p id="p0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entre los antecedentes familiares era llamativo el fenotipo materno con talla baja (147 cm), rasgos faciales similares a los del paciente, <span class="elsevierStyleItalic">pectus excavatum</span> y estenosis pulmonar leve. La talla diana del paciente era de 163 cm.</p><p id="p0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la exploración física se objetivaban rasgos faciales característicos con pelo rizado, pabellones auriculares de implantación baja en anteversión, hendidura palpebral antimongoloide, hipertelorismo, epicanto, puente nasal plano y paladar ojival, cejas poco pobladas y queratosis pilar en cara acompañada de eritema malar y periocular, lo que conforma un <span class="elsevierStyleItalic">ulerythema ophryogenes</span> (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0005">fig. 1</a>). También presentaba implantación baja de cabello, cuello corto, <span class="elsevierStyleItalic">pterigium colli,</span> tórax ancho, mamilas separadas y pies planos bilaterales. En la piel destacaba una importante queratosis pilar en brazos, piernas y tronco (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0010">fig. 2</a>). Se observaba una hernia inguinal derecha pendiente de intervención con testes en escroto.</p><elsevierMultimedia ident="f0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="f0010"></elsevierMultimedia><p id="p0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con la sospecha clínica de síndrome de Noonan se solicitó cariotipo con resultado 46XY y estudio genético para dicho síndrome, que resultó negativo para las mutaciones del gen <span class="elsevierStyleItalic">PTPN11,</span> pero positivo para el gen <span class="elsevierStyleItalic">SOS1,</span> situado en el brazo corto del cromosoma 2; se encontró la mutación <span class="elsevierStyleItalic">G(1297)A,</span> que produce un cambio de aminoácido (Glu433Lys) en la secuencia del gen de la proteína SOS1, que resultará en un incremento de la actividad de la misma y de toda la cascada metabólica posterior.</p><p id="p0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una vez conocido su diagnostico se procedió al seguimiento del paciente, que hasta la actualidad ha alcanzado una talla de 164 cm, con velocidad de crecimiento normal y un desarrollo puberal completo. Su desarrollo psicomotor ha estado dentro de límites normales durante todo el seguimiento.</p></span><span id="s0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0015">DISCUSIÓN</span><p id="p0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El síndrome de Noonan es una entidad genéticamente heterogénea y en el 50 % de los casos es posible encontrar mutaciones en el gen <span class="elsevierStyleItalic">PTPN11</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0030"><span class="elsevierStyleSup">6,7</span></a>, que codifica una proteína denominada SHP-2<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>. Esta proteína forma parte de diferentes vías que controlan el desarrollo proteico, y forma parte de estas mismas vías metabólicas la proteína SOS1, una de las dos proteínas SOS humanas, que codifica un factor RAS específico del intercambio del nucleótido guanina, imprescindible para la activación del receptor tirosinquinasa. Sabemos que la proteína SOS1 se encuentra en su estado basal autoinhibida debido a un complejo sistema de regulación intramolecular e intermolecular, cuando existe una mutación de su gen, como ocurre en nuestro caso, situado en el brazo corto del cromosoma 2 <span class="elsevierStyleItalic">(locus 2p22-p21)</span> desaparece la autoinhibición dando lugar a un incremento de la activación RAS que producirá un aumento de toda la cascada metabólica posterior<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>.</p><p id="p0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Desde el punto de vista fenotípico, se ha comprobado al agrupar pacientes con esta mutación, como ocurre en el estudio realizado por Tartaglia et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>, que aquellos con alteraciones del gen <span class="elsevierStyleItalic">SOS1</span> tienen algunas características fenotípicas que los diferencian de otros síndromes de Noonan causados por mutaciones en el gen <span class="elsevierStyleItalic">PTPN11</span> (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0005">tabla 1</a>). Estos pacientes comparten con el resto su asociación con la estenosis pulmonar valvular o las alteraciones torácicas, cuello corto, <span class="elsevierStyleItalic">pterigium</span> y rasgos faciales típicos. Sin embargo, existen diferencias significativas en cuanto a la presencia de alteraciones ectodérmicas como la queratosis pilar, <span class="elsevierStyleItalic">ulerythema ophryogenes</span> o pelo rizado, mucho más frecuentes en casos con mutación del <span class="elsevierStyleItalic">SOS1</span> y presentes todos ellos en nuestro paciente. Estas alteraciones cutáneas, aunque ya descritas en el síndrome de Noonan con anterioridad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>, son frecuentes también en otros síndromes como el cardio-facio-cutáneo, con el que puede a menudo solaparse<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>. Es importante destacar cómo la afectación del crecimiento y el desarrollo psicomotor en estos niños no es tan acentuada; así comprobamos cómo en nuestro caso el paciente presenta un desarrollo psicomotor normal sin necesidad de educación especial, pubertad completa y una talla por encima de su talla diana (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0015">fig. 3</a>). El hecho de presentar una talla normal y un desarrollo psicomotor adecuado también está asociado a este grupo de pacientes según los estudios realizados por Tartaglia et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>.</p><elsevierMultimedia ident="t0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="f0015"></elsevierMultimedia><p id="p0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estos casos de síndrome de Noonan asociados a mutaciones del gen <span class="elsevierStyleItalic">SOS1</span> nos abren un nuevo campo diagnóstico y su variedad fenotípica nos ayuda a poder realizar un adecuado diagnóstico clínico y genético. Resaltamos el hecho de que la talla normal y el desarrollo psicomotor adecuado no deben ser criterios de exclusión del síndrome de Noonan, sino que nos pueden servir de guía para orientar adecuadamente el estudio genético como se comprueba en nuestro paciente. La presencia de una cardiopatía congénita, especialmente la estenosis pulmonar, junto con un fenotipo peculiar, debería orientar al diagnóstico de síndrome de Noonan y a la búsqueda de una etiología genética específica. De cualquier modo, aún son necesarios nuevos estudios para determinar otros genes causantes y conocer sus implicaciones en el diagnóstico diferencial y su pronóstico.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:6 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec94181" "titulo" => "Palabras clave" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec94182" "titulo" => "Key words" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "s0005" "titulo" => "INTRODUCCIÓN" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "s0010" "titulo" => "OBSERVACIÓN CLÍNICA" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "s0015" "titulo" => "DISCUSIÓN" ] 5 => array:1 [ "titulo" => "BIBLIOGRAFÍA" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2007-05-31" "fechaAceptado" => "2007-11-30" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec94181" "palabras" => array:4 [ 0 => "Enfermedades congénitas" 1 => "Síndrome de Noonan" 2 => "Genética" 3 => "<span class="elsevierStyleItalic">SOS1</span>" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Key words" "identificador" => "xpalclavsec94182" "palabras" => array:4 [ 0 => "Congenital abnormalities" 1 => "Noonan syndrome" 2 => "Genetics" 3 => "<span class="elsevierStyleItalic">SOS1</span>" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:1 [ "resumen" => "<p id="sp0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">El síndrome de Noonan, caracterizado generalmente por talla baja, dismorfia facial, defectos cardíacos y criptorquidia en varones, es una enfermedad autosómica dominante, genéticamente heterogénea. Su origen se encuentra en el 50 % en mutaciones en el gen <span class="elsevierStyleItalic">PTPN11</span>, que codifica la proteína tirosinfosfatasa (SHP2) y da lugar a un aumento de su función y en el 5% a mutaciones del gen <span class="elsevierStyleItalic">KRAS</span>. Recientemente, se ha identificado una nueva mutación en el gen <span class="elsevierStyleItalic">SOS1</span>, que se relaciona aproximadamente con el 20 % de los síndromes de Noonan sin mutación en el gen <span class="elsevierStyleItalic">PTPN11</span>. Esta diferencia en el genotipo produce diferencias fenotípicas que debemos conocer. Presentamos un caso de síndrome de Noonan por una mutación en el gen <span class="elsevierStyleItalic">SOS1</span> en el que se describe su fenotipo y evolución a lo largo de la infancia y la pubertad.</p>" ] "en" => array:1 [ "resumen" => "<p id="sp0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Noonan syndrome, characterized by short stature, facial anomalies, heart disease and cryptorchidism in males, is an autosomal dominant, genetically heterogeneous disease. Approximately 50 % of Noonan syndrome cases are caused by gain-of-function mutations in <span class="elsevierStyleItalic">PTPN11</span>, encoding the tyrosine phosphatase (SHP2) and 5% are caused by <span class="elsevierStyleItalic">KRAS</span> mutations. Recently, a new mutation in <span class="elsevierStyleItalic">SOS1</span> gene has been identified in approximately 20 % of cases of Noonan syndrome without <span class="elsevierStyleItalic">PTPN11</span> mutation. That difference in genotype has a relationship with phenotype that we must investigate. We report a case of Noonan syndrome due to an <span class="elsevierStyleItalic">SOS1</span> mutation; we describe his phenotype and subsequent outcome.</p>" ] ] "multimedia" => array:4 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "f0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 694 "Ancho" => 934 "Tamanyo" => 129476 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="sp0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Alteraciones ectodérmicas (ulerythema ophryogenes).</p>" ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "f0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 919 "Ancho" => 654 "Tamanyo" => 94883 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="sp0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Alteraciones ectodérmicas (queratosis pilar).</p>" ] ] 2 => array:7 [ "identificador" => "f0015" "etiqueta" => "Figura 3" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr3.jpeg" "Alto" => 1103 "Ancho" => 1949 "Tamanyo" => 190483 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="sp0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Gráfica de crecimiento durante su seguimiento.</p>" ] ] 3 => array:7 [ "identificador" => "t0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Rasgos comunes a <span class="elsevierStyleItalic">PTPN11</span> y <span class="elsevierStyleItalic">SOS1</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Rasgos más prevalentes en mutaciones del <span class="elsevierStyleItalic">SOS1</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Estenosis válvula pulmonar \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Alteraciones ectodérmicas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Deformidades torácicas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Talla normal \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Cuello corto \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Desarrollo psicomotor normal \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Dismorfia facial típica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab192766.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="sp0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Rasgos fenotípicos asociados según genotipo</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "BIBLIOGRAFÍA" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bs0005" "bibliografiaReferencia" => array:10 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bb0005" "etiqueta" => "1." 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Idioma original: Español
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2024 Octubre | 193 | 50 | 243 |
2024 Septiembre | 122 | 45 | 167 |
2024 Agosto | 136 | 53 | 189 |
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2021 Noviembre | 117 | 115 | 232 |
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2021 Septiembre | 84 | 96 | 180 |
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2021 Julio | 90 | 56 | 146 |
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2021 Enero | 136 | 29 | 165 |
2020 Diciembre | 85 | 12 | 97 |
2020 Noviembre | 73 | 20 | 93 |
2020 Octubre | 101 | 13 | 114 |
2020 Septiembre | 69 | 15 | 84 |
2020 Agosto | 99 | 19 | 118 |
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2020 Junio | 99 | 19 | 118 |
2020 Mayo | 90 | 28 | 118 |
2020 Abril | 75 | 23 | 98 |
2020 Marzo | 56 | 10 | 66 |
2020 Febrero | 82 | 18 | 100 |
2020 Enero | 65 | 17 | 82 |
2019 Diciembre | 66 | 17 | 83 |
2019 Noviembre | 81 | 18 | 99 |
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2019 Junio | 84 | 14 | 98 |
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2019 Enero | 48 | 18 | 66 |
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2015 Marzo | 18 | 12 | 30 |
2015 Febrero | 19 | 14 | 33 |
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2014 Noviembre | 23 | 5 | 28 |
2014 Octubre | 29 | 3 | 32 |
2014 Septiembre | 30 | 2 | 32 |
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2014 Julio | 46 | 4 | 50 |
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2014 Febrero | 87 | 6 | 93 |
2014 Enero | 65 | 20 | 85 |
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2013 Noviembre | 72 | 7 | 79 |
2013 Octubre | 57 | 9 | 66 |
2013 Septiembre | 49 | 11 | 60 |
2013 Agosto | 50 | 12 | 62 |
2013 Julio | 41 | 3 | 44 |
2013 Junio | 6 | 0 | 6 |
2013 Mayo | 4 | 3 | 7 |
2013 Abril | 6 | 0 | 6 |
2013 Marzo | 8 | 1 | 9 |
2013 Febrero | 32 | 1 | 33 |
2013 Enero | 54 | 0 | 54 |
2012 Diciembre | 24 | 0 | 24 |
2012 Noviembre | 32 | 0 | 32 |
2012 Octubre | 45 | 1 | 46 |
2012 Septiembre | 21 | 0 | 21 |
2012 Agosto | 4 | 0 | 4 |
2012 Julio | 0 | 1 | 1 |
2008 Marzo | 2988 | 0 | 2988 |