Dra. M.aC. Carrascosa Romero. Servicio de Pediatría. Complejo Hospitalario Universitario de Albacete. Hermanos Falcó, 37. 02006 Albacete. España.
se ha leído el artículo
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En el 90 % se debe a una translocación equilibrada de uno de los padres, y es más rara la aparición <span class="elsevierStyleItalic">de novo.</span> La región duplicada es muy variable en los distintos casos publicados, pero parecen identificarse unos rasgos fenotípicos peculiares que asociarían de forma casi constante malformaciones del pulgar y malformaciones renales.</p><p id="p0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Presentamos un paciente con una duplicación parcial <span class="elsevierStyleItalic">de novo</span> del segmento distal del brazo largo del cromosoma 4 (q31, q35) asociado a translocación robertsoniana entre los cromosomas 14 y 21, hasta ahora no referida en la literatura médica. Sólo hemos encontrado a otros dos hermanos referidos por Otsuka<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a> con una duplicación de cromosoma 4 que afecta a las bandas q31 y q35 y similar fenotipo. Discutimos el caso y revisamos la literatura médica.</p></span><span id="s0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0010">OBSERVACIÓN CLÍNICA</span><p id="p0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Segundo hijo de padres sanos, jóvenes, no consanguíneos. Parto a término, Apgar 9/10; peso: 2.540<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g (P10); longitud: 48<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm (p25-50); perímetro cefálico 31 (< p10). Exploración: fenotipo peculiar con microcefalia, pabellones auriculares displásicos grandes, de implantación baja con antehélix prominente y plano, hélix picudo con hipoplasia de trago; hendiduras palpebrales antimongoloides; <span class="elsevierStyleItalic">filtrum</span> corto con ángulo de la boca hacia abajo; barbilla picuda. Desproporción, con tronco más largo que las extremidades. Auscultación cardiopulmonar soplo sistólico I/VI. Abdomen normal. Neurológicamente la fuerza y motricidad son normales, discreta hipotonía axial sin hipertonía de extremidades, audición y visión normales. Aparato locomotor: implantación baja de pulgares aunque sobrepasan el pliegue palmar, sin hipoplasia de eminencia tenar y clinodactilia. Genitales: criptorquidia derecha.</p><span id="s0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0015">Exploraciones complementarias</span><p id="p0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><ul class="elsevierStyleList" id="l0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="u0005"><span class="elsevierStyleLabel">–</span><p id="p0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cariotipo: translocación robertsoniana entre los cromosomas 14 y 21, así como una duplicación directa del cromosoma 4 entre las bandas q31 y q35. Cariotipo 45,XY, der (14;21) (q10;q10), dup (4) (q31 q35).</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="u0010"><span class="elsevierStyleLabel">–</span><p id="p0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cariotipo de los padres: normales.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="u0015"><span class="elsevierStyleLabel">–</span><p id="p0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ecocardiograma: normal.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="u0020"><span class="elsevierStyleLabel">–</span><p id="p0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Radiografía de ambas manos: clinodactilia del quinto dedo y pulgares bifalángicos bilaterales.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="u0025"><span class="elsevierStyleLabel">–</span><p id="p0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Resonanacia magnética cerebral: dilatación de ventrículos con ventriculomegalia no hipertensiva, importante disminución sustancia blanca periventricular, cuerpo calloso atrófico (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0005">fig. 1</a>).</p><elsevierMultimedia ident="f0005"></elsevierMultimedia></li><li class="elsevierStyleListItem" id="u0030"><span class="elsevierStyleLabel">–</span><p id="p0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudios nefrológicos: ecografía renal al mes de vida que muestra ectasia ureteropielocalicial bilateral con ríñones de tamaño y ecoestructura normal. Cistouretrografía miccional seriada (CUMS) al mes de vida: ausencia de RVU (reflujo vésico ureteral). Múltiples divertículos vesicales. Uretra normal. Urografía intravenosa (UIV) a los dos meses de edad: ureterohidronefrosis bilateral (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0010">fig. 2</a>). Renograma diurético MAG3 al 5<span class="elsevierStyleSup">¿</span> mes de vida: riñones morfológicamente normales. Curvas renográficas con ectasia no obstructiva bilateral y función relativa del 50 % para cada riñón. Urodinamia a los 9 meses: vejiga de escasa capacidad con contracciones no inhibidas del detrusor a partir de 25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml de infusión, que generan presiones intravesicales de 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O con continuos escapes.</p><elsevierMultimedia ident="f0010"></elsevierMultimedia></li></ul></p></span><span id="s0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0020">Evolución</span><p id="p0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Retraso de hitos motores. A los 6 años el fenotipo es más acentuado y se perfila mejor la displasia auricular, las hendiduras palpebrales antimongoloides con hipertelorismo, raíz y puente nasal anchos y el ángulo de la comisura bucal hacia abajo (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0015">fig. 3</a>), presenta lenguaje normal y alteración de motricidad fina.</p><elsevierMultimedia ident="f0015"></elsevierMultimedia></span><span id="s0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0025">Evolución urológica</span><p id="p0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Megauréter bilateral no obstructivo secundario a vejiga neurógena no neurogénica de carácter hipertónico. Evolución favorable del riñón derecho, con tratamiento anticolinérgico con oxibutinina oral. En el riñón izquierdo se objetivó un empeoramiento de la función renal relativa, que disminuyó hasta el 40 %, con un patrón obstructivo en la curva excretora. Precisó ureteroneocistostomía tipo Cohen, posteriormente el crecimiento renal fue adecuado y recuperó la función del riñón izquierdo.</p></span></span><span id="s0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0030">DISCUSIÓN</span><p id="p0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Presentamos un paciente con duplicación parcial <span class="elsevierStyleItalic">de novo</span> del segmento distal del brazo largo del cromosoma 4 (q31, q35) asociado a translocación robertsoniana entre los cromosomas 14 y 21.</p><p id="p0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El cariotipo de una translocación robertsoniana tiene 45 cromosomas; sin embargo, se dice que es equilibrada (no hay pérdida ni ganancia de material genético), y no tiene efectos fenotípicos. La más frecuente es la translocación 14;21 que fue una de las alteraciones genéticas que presentó nuestro paciente y que originó un fórmula con 45 cromosomas: 45,XY, der (14;21) (q10;q10). En las anomalías cromosómicas estructurales se puede producir una pérdida o ganancia de material genético (delección o duplicación) de uno o varios segmentos cromosómicos. El cambio será desequilibrado y, por tanto, se traducirá en alteraciones fenotípicas. En nuestro caso encontramos una duplicación directa del cromosoma 4 entre las bandas q31 y q35, que originó la alteración fenotípica y las malformaciones cerebrales, renales y óseas.</p><p id="p0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la trisomía parcial 4q se han descrito otras alteraciones genéticas asociadas en más del 10% de los casos: monosomía 5p<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>, monosomía 9p<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>, monosomía parcial 18q<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>, monosomía 21q<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> trisomía 9p<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>, trisomía parcial 13<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>, etc., ya que el material cromosómico extra del 4q puede translocarse desde otro cromosoma e inducir en este último una monosomía, y con superposición clínica por ambas alteraciones dificultar la identificación y relación fenotipo-genotipo. Se ha reservado el término trisomía parcial “pura” 4q cuando no asocia ninguna otra alteración genética.</p><p id="p0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hasta ahora no hemos encontrado referido en la literatura médica la asociación de esta translocación robertsoniana der (14; 21) (q10;q10) en la duplicación del cromosoma 4, como la que presentó nuestro paciente; pero, en cualquier caso, esta asociación no contribuyó a sus características fenotípicas y podemos considerarla a este efecto una trisomía “pura”. En la etiología de estas alteraciones cromosómicas con varias asociaciones genéticas se ha encontrado hasta en el 90 % una translocación equilibrada de uno de los padres, como consecuencia de una alteración en la segregación de diferentes translocaciones recíprocas, y es más rara la aparición <span class="elsevierStyleItalic">de novo</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a><span class="elsevierStyleSup">,</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0030"><span class="elsevierStyleSup">6,7</span></a><span class="elsevierStyleItalic">;</span> en otros casos se ha atribuido a alteración de la segregación durante la meiosis en la madre<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>, como sospechamos que ocurrió en nuestro caso.</p><p id="p0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La duplicación 4q es un trastorno cromosómico poco frecuente. La clínica es variable dependiendo del segmento duplicado. El peso al nacer es bajo en la mitad de los casos. Las alteraciones craneofaciales más frecuentes son: microcefalia y frente inclinada (75 %), hipertelorismo (75%), epicantus (40%), fisuras palpebrales antimongoloides (35%), puente nasal largo (40%), cuello corto 60%, ángulo de la boca hacia abajo (35%), implantación baja de los pabellones auriculares con antehélix prominente e hipoplasia de trago (90 %), barbilla puntiaguda y micrognatia. La mitad de los pacientes presentan cardiopatías congénitas. Alteraciones genitourinarias en el 30 % (riñón en herradura, hipoplasia renal, reflujo ureterovesical con o sin hidronefrosis). Hernia inguinal o umbilical hasta en el 30 % y en varones, criptorquidia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0045"><span class="elsevierStyleSup">9,10</span></a>. Neurológicamente se hace referencia a la hipotonía o hipertonía (60 %) y epilepsia, pero se describen pocas malformaciones cerebrales en pruebas de neuroimagen.</p><p id="p0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Actualmente la relación entre el fenotipo y la parte del segmento duplicada del brazo largo del cromosoma 4 no queda bien establecida. Esta relación es más difícil en los casos en los que la trisomía es resultado de una translocación equilibrada familiar porque en ellos suele existir una monosomía concomitante. Sin embargo, algunos autores han sugerido que el fenotipo es muy sugerente de constituir un auténtico síndrome de trisomía 4q cuando se presenta “puro”. Las regiones cromosómicas comprometidas en esta trisomía son amplias, entre las bandas q21 y q32<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>. Para Lundin et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a> la región 4q27 y 4q31 sería la preferentemente comprometida en constituir el síndrome de la trisomía 4q. Sin embargo, otros autores, como Zollino et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> identifican la región 4q22-23 también comprometida en el síndrome de trisomía parcial 4q y Battaglia et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> incluye la región 4q25-28. La relación entre la trisomía 4q asociada a la patología renal y las malformaciones del pulgar han sido discutidas, y actualmente se consideran manifestaciones características de la duplicación del cromosoma 4, para cuya denominación se ha propuesto el término “acro-renal”. Para otros autores, se necesitan más investigaciones que delimiten el espectro clínico de las características esenciales para definir el síndrome de la trisomía parcial 4q<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0075"><span class="elsevierStyleSup">15,16</span></a>.</p><p id="p0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque para Lundin et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a> la región 4q27 y 4q31 sería la comprometida en constituir el síndrome de la trisomía 4q, hemos identificado rasgos dismórficos típicos del llamado “síndrome de trisomía 4q” en nuestro paciente. La mayoría de estos rasgos se identifican también en los otros dos hermanos asiáticos con trisomía q31-35 referidos por Otsuka<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>, pese a las diferencias raciales, por lo que pensamos que esta región del cromosoma 4 también estaría comprometida en constituir el síndrome de la trisomía 4q.</p><p id="p0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el análisis comparativo de los casos publicados que realiza Elghezal et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> se sugiere que la región 4q31-q33 podría estar envuelta en el desarrollo de las características dismórficas típicas de esta duplicación, y la banda distal 4q35 podría afectar al desarrollo de microcefalia, retraso mental grave y retraso de crecimiento. Tanto nuestro paciente, como en los otros dos pacientes referidos con afectación citogenética de la banda distal 4q31-q35, presentaron un retraso psicomotor leve o moderado. Estas observaciones no apoyan que la banda q35 sea exclusiva en el desarrollo de retraso mental<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>.</p><p id="p0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusión, a la vista de nuestro caso y los descritos anteriormente, las discusiones previas entre la relación fenotipo/genotipo parecen aclararse si se excluyen los casos que cursan con monosomía asociada, ya que en las formas puras de trisomía parcial 4q al menos entre las bandas q22-q35, sí parece identificarse un síndrome específico. El espectro clínico de las características esenciales para definir el síndrome de la trisomía parcial 4q consistirían en retraso mental de leve a grave; fenotipo peculiar, en el que destacan los pabellones auriculares displásicos con antehélix grande, hendiduras palpebrales antimongoloides y desviación hacia debajo de la comisura bucal, malformaciones de los dedos de las manos, predominantemente el pulgar y de forma casi constante malformaciones renales y/o urológicas con criptorquidia en varones. 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En la mayoría de los casos resulta de una translocación balanceada de uno de los progenitores; siendo menos frecuente la aparición <span class="elsevierStyleItalic">de novo</span>. Presentamos un paciente con una duplicación parcial <span class="elsevierStyleItalic">de novo</span> del segmento distal del brazo largo del cromosoma 4 (q31, q35) asociada a translocación robertsoniana entre los cromosomas 14 y 21; asociación previamente no descrita. En la duplicación 4q no queda bien definida la relación entre el fenotipo y las partes del segmento duplicadas, aunque parece claro que anomalías renales y/o de pulgares son una manifestación característica. 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In the 4q duplication, the relationship between the phenotype and the parts of the duplicated segment is not well defined, although it seems clear that the renal anomalies and/or thumbs abnormalities are a characteristic manifestation. 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2024 Enero | 665 | 98 | 763 |
2023 Diciembre | 408 | 75 | 483 |
2023 Noviembre | 469 | 99 | 568 |
2023 Octubre | 453 | 45 | 498 |
2023 Septiembre | 586 | 56 | 642 |
2023 Agosto | 320 | 40 | 360 |
2023 Julio | 270 | 89 | 359 |
2023 Junio | 316 | 56 | 372 |
2023 Mayo | 278 | 42 | 320 |
2023 Abril | 292 | 58 | 350 |
2023 Marzo | 485 | 116 | 601 |
2023 Febrero | 457 | 95 | 552 |
2023 Enero | 282 | 83 | 365 |
2022 Diciembre | 295 | 99 | 394 |
2022 Noviembre | 455 | 94 | 549 |
2022 Octubre | 329 | 95 | 424 |
2022 Septiembre | 271 | 116 | 387 |
2022 Agosto | 314 | 119 | 433 |
2022 Julio | 316 | 115 | 431 |
2022 Junio | 203 | 76 | 279 |
2022 Mayo | 364 | 98 | 462 |
2022 Abril | 249 | 71 | 320 |
2022 Marzo | 348 | 75 | 423 |
2022 Febrero | 308 | 54 | 362 |
2022 Enero | 265 | 74 | 339 |
2021 Diciembre | 207 | 68 | 275 |
2021 Noviembre | 299 | 85 | 384 |
2021 Octubre | 294 | 87 | 381 |
2021 Septiembre | 357 | 99 | 456 |
2021 Agosto | 347 | 77 | 424 |
2021 Julio | 416 | 102 | 518 |
2021 Junio | 493 | 98 | 591 |
2021 Mayo | 590 | 116 | 706 |
2021 Abril | 696 | 145 | 841 |
2021 Marzo | 558 | 86 | 644 |
2021 Febrero | 433 | 56 | 489 |
2021 Enero | 264 | 60 | 324 |
2020 Diciembre | 276 | 48 | 324 |
2020 Noviembre | 323 | 74 | 397 |
2020 Octubre | 255 | 57 | 312 |
2020 Septiembre | 342 | 83 | 425 |
2020 Agosto | 274 | 51 | 325 |
2020 Julio | 307 | 64 | 371 |
2020 Junio | 264 | 39 | 303 |
2020 Mayo | 349 | 53 | 402 |
2020 Abril | 329 | 27 | 356 |
2020 Marzo | 355 | 20 | 375 |
2020 Febrero | 320 | 25 | 345 |
2020 Enero | 184 | 14 | 198 |
2019 Diciembre | 211 | 29 | 240 |
2019 Noviembre | 317 | 16 | 333 |
2019 Octubre | 349 | 31 | 380 |
2019 Septiembre | 270 | 29 | 299 |
2019 Agosto | 239 | 30 | 269 |
2019 Julio | 283 | 18 | 301 |
2019 Junio | 324 | 24 | 348 |
2019 Mayo | 520 | 57 | 577 |
2019 Abril | 308 | 55 | 363 |
2019 Marzo | 289 | 51 | 340 |
2019 Febrero | 248 | 19 | 267 |
2019 Enero | 201 | 37 | 238 |
2018 Diciembre | 166 | 26 | 192 |
2018 Noviembre | 263 | 35 | 298 |
2018 Octubre | 245 | 27 | 272 |
2018 Septiembre | 115 | 8 | 123 |
2018 Agosto | 5 | 0 | 5 |
2018 Julio | 11 | 0 | 11 |
2018 Junio | 3 | 0 | 3 |
2018 Mayo | 34 | 0 | 34 |
2018 Abril | 167 | 0 | 167 |
2018 Marzo | 156 | 0 | 156 |
2018 Febrero | 82 | 0 | 82 |
2018 Enero | 135 | 0 | 135 |
2017 Diciembre | 114 | 0 | 114 |
2017 Noviembre | 139 | 0 | 139 |
2017 Octubre | 140 | 0 | 140 |
2017 Septiembre | 112 | 0 | 112 |
2017 Agosto | 147 | 0 | 147 |
2017 Julio | 112 | 0 | 112 |
2017 Junio | 139 | 28 | 167 |
2017 Mayo | 178 | 17 | 195 |
2017 Abril | 243 | 14 | 257 |
2017 Marzo | 305 | 46 | 351 |
2017 Febrero | 444 | 11 | 455 |
2017 Enero | 110 | 11 | 121 |
2016 Diciembre | 171 | 10 | 181 |
2016 Noviembre | 231 | 7 | 238 |
2016 Octubre | 256 | 18 | 274 |
2016 Septiembre | 371 | 16 | 387 |
2016 Agosto | 245 | 8 | 253 |
2016 Julio | 84 | 7 | 91 |
2016 Mayo | 0 | 9 | 9 |
2016 Marzo | 1 | 0 | 1 |
2016 Febrero | 8 | 0 | 8 |
2015 Diciembre | 2 | 0 | 2 |
2015 Noviembre | 1 | 0 | 1 |
2015 Octubre | 1 | 8 | 9 |
2015 Septiembre | 1 | 0 | 1 |
2015 Agosto | 2 | 0 | 2 |
2015 Julio | 23 | 7 | 30 |
2015 Junio | 18 | 6 | 24 |
2015 Mayo | 18 | 0 | 18 |
2015 Abril | 14 | 3 | 17 |
2015 Marzo | 11 | 0 | 11 |
2015 Febrero | 10 | 2 | 12 |
2015 Enero | 30 | 0 | 30 |
2014 Diciembre | 31 | 2 | 33 |
2014 Noviembre | 21 | 1 | 22 |
2014 Octubre | 31 | 1 | 32 |
2014 Septiembre | 34 | 2 | 36 |
2014 Agosto | 35 | 1 | 36 |
2014 Julio | 55 | 3 | 58 |
2014 Junio | 78 | 1 | 79 |
2014 Mayo | 148 | 4 | 152 |
2014 Abril | 137 | 2 | 139 |
2014 Marzo | 117 | 11 | 128 |
2014 Febrero | 98 | 10 | 108 |
2014 Enero | 98 | 11 | 109 |
2013 Diciembre | 106 | 12 | 118 |
2013 Noviembre | 127 | 5 | 132 |
2013 Octubre | 103 | 15 | 118 |
2013 Septiembre | 86 | 16 | 102 |
2013 Agosto | 85 | 11 | 96 |
2013 Julio | 60 | 7 | 67 |
2013 Junio | 9 | 2 | 11 |
2013 Mayo | 8 | 3 | 11 |
2013 Abril | 11 | 4 | 15 |
2013 Marzo | 11 | 2 | 13 |
2013 Febrero | 33 | 1 | 34 |
2013 Enero | 72 | 0 | 72 |
2012 Diciembre | 95 | 1 | 96 |
2012 Noviembre | 49 | 0 | 49 |
2012 Octubre | 113 | 1 | 114 |
2012 Septiembre | 43 | 0 | 43 |
2012 Agosto | 4 | 1 | 5 |
2008 Marzo | 4952 | 0 | 4952 |