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Son activos frente a grampositivos &#40;en los que existe limitada experiencia en ni&#241;os&#44; en general con buenos resultados&#41; y tambi&#233;n frente a <span class="elsevierStyleItalic">Mycobaterium tuberculosis</span> &#40;en este caso sin experiencias previas en la edad pedi&#225;trica&#41;&#46;</p><p id="p0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Presentamos el caso de una ni&#241;a afectada de tuberculosis pulmonar por germen multirresistente que se trat&#243; con linezolid&#46;</p><p id="p0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se trata de una ni&#241;a de 16 meses&#44; remitida por su pediatra por condensaci&#243;n en l&#243;bulo superior derecho &#40;LSD&#41;&#46; El padre hab&#237;a sido diagnosticado de tuberculosis bacil&#237;fera un mes antes y estaba ingresado con tratamiento&#46; La micobacteria aislada era resistente a rifampicina&#44; isoniazida y estreptomicina&#44; y sensible a pirazinamida&#44; etambutol y claritromicina&#46; La madre ten&#237;a una prueba de tuberculina de 10 &#215; 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm con radiograf&#237;a de t&#243;rax normal y estaba en tratamiento con isoniazida&#46; Se practic&#243; prueba de tuberculina a sus 2 hijas&#44; que resultaron inferiores a 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm 2 semanas antes de su ingreso &#40;nuestra paciente hab&#237;a recibido la vacuna triple v&#237;rica una semana antes&#41;&#46; Se solicit&#243; radiograf&#237;a de tor&#225;x a ambas y en la hermana result&#243; normal&#44; mientras que la paciente presentaba condensaci&#243;n en LSD&#46; Cl&#237;nicamente estaba asintom&#225;tica y sus antecedentes personales y patol&#243;gicos carec&#237;an de inter&#233;s&#46;</p><p id="p0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la exploraci&#243;n estaba afebril&#44; somatometr&#237;a normal&#44; con buen estado general&#44; pero con palidez cut&#225;nea&#44; aunque no de mucosas&#46; La auscultaci&#243;n mostraba aumento de vibraciones vocales y consonancia en LSD con buena entrada de aire&#46; El resto por aparatos y sistemas era normal&#46;</p><p id="p0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ante este proceso se decidi&#243; realizar las siguientes exploraciones&#58; prueba de tuberculina&#58; 12 &#215; 9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#46; Bioqu&#237;mica sangu&#237;nea &#40;glucemia&#44; calcio&#44; f&#243;sforo&#44; hierro&#44; ferritina&#44; urea&#44; creatinina&#44; deshidrogenasa l&#225;ctica&#41; y electrolitos&#44; que resultaron normales&#46; Transaminasas&#58; normales&#46; Prote&#237;na C reactiva&#58; 15&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;l&#46;</p><p id="p0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hemograma&#58; serie roja normal&#46; Leucocitos 14&#46;700&#47;&#956;l &#40;neutr&#243;filos 45 &#37;&#44; linfocitos 46 &#37;&#44; monocitos 7 &#37;&#41;&#44; plaquetas&#58; 570&#46;000&#47;&#956;l&#46; Radiograf&#237;a de t&#243;rax&#58; condensaci&#243;n LSD sin derrame&#46; Orina&#58; normal&#46;</p><p id="p0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Jugo g&#225;strico &#40;3 muestras&#41;&#58; cultivo positivo a <span class="elsevierStyleItalic">Mycobacterium tuberculosis complex</span> resistente a isoniazida &#40;<span class="elsevierStyleBold">&#62;</span> 0&#44;1&#41;&#44; estreptomicina &#40;<span class="elsevierStyleBold">&#62;</span> 1&#41; y rifampicina &#40;<span class="elsevierStyleBold">&#62;</span> 1&#41;&#44; sensible a etambutol &#40;<span class="elsevierStyleBold">&#60;</span> 5&#41;&#44; pirazinamida &#40;<span class="elsevierStyleBold">&#60;</span> 100&#41;&#44; ciprofloxacino &#40;0&#44;25&#41;&#44; moxifloxacino &#40;0&#44;125&#41;&#44; claritromicina &#40;0&#44;125&#41;&#44; azitromicina &#40;0&#44;5&#41; y linezolid &#40;0&#44;03&#41;&#46;</p><p id="p0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Durante su ingreso present&#243; alg&#250;n pico febril de 38<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C sin empeoramiento del estado general&#44; ni disnea&#44; ni otros s&#237;ntomas&#44; que se atribuy&#243; a la neumon&#237;a tuberculosa&#46; En la exploraci&#243;n no se vieron otros hallazgos&#44; por lo que tras recoger jugos g&#225;stricos para cultivo se inici&#243; tratamiento&#44; siguiendo el an&#225;lisis bacteriol&#243;gico del padre&#44; con claritromicina &#40;15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;d&#237;a&#41;&#44; pirazinamida &#40;25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;d&#237;a&#41; y a&#241;adiendo linezolid &#40;10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;d&#237;a&#41; al recibir informe de resistencias y tras solicitar su uso compasivo&#46; Esta asociaci&#243;n se ha mantenido durante m&#225;s de 14 meses sin incidencias&#46;</p><p id="p0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Durante su control&#44; a los 2 meses&#44; se constat&#243; un aumento de la condensaci&#243;n en LSD con broncograma sin disnea&#44; ni fiebre&#44; ni otros s&#237;ntomas&#44; por lo que se interpret&#243; como atelectasia y se procedi&#243; a a&#241;adir corticoides &#40;deflazacort 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;d&#237;a&#41; durante 15 d&#237;as con descenso progresivo durante el mes siguiente&#46; La radiograf&#237;a de control a los 3 meses y al alta fue normal&#46; E l control del jugo g&#225;strico a los 2 meses fue negativo&#46;</p><p id="p0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realizaron controles hematol&#243;gicos inicialmente semanales y posteriormente mensuales de hemograma&#44; transaminasas y bilirrubina&#44; iones y velocidad de sedimentaci&#243;n globular &#40;VSG&#41; que fueron normales en todo momento&#46; La revisi&#243;n oftalmol&#243;gica result&#243; normal&#46;</p><p id="p0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Durante todo su seguimiento&#44; no se observaron efectos secundarios de la medicaci&#243;n&#44; manteniendo normalidad cl&#237;nica en todo momento y en los controles posteriores al alta&#44; durante m&#225;s de un a&#241;o&#46;</p><p id="p0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se presenta pues un caso de tuberculosis multirresistente en una ni&#241;a peque&#241;a en la que se consider&#243; necesario el empleo compasivo de linezolid&#46; Este se administr&#243; por v&#237;a oral a dosis de 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;d&#237;a&#44; cada 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#44; durante un a&#241;o&#44; con muy buena tolerancia y facilidad de administraci&#243;n &#40;se presenta en jarabe y se puede dar con alimentos&#41;&#46; Se decidi&#243; linezolid porque era una ni&#241;a menor de 2 a&#241;os&#44; edad a la que las quinolonas tienen efectos secundarios importantes sobre el cart&#237;lago de crecimiento y en el caso del etambutol es imposible de detectar la neuritis &#243;ptica secundaria&#44; lo que impide la monitorizaci&#243;n de su toxicidad&#46; La amikacina no se consider&#243; por no tener antibiograma y por la posibilidad elevada de sordera o nefropat&#237;a en tratamientos prolongados&#46; Los otros f&#225;rmacos antituberculosos habituales presentaban resistencias&#46;</p><p id="p0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El linezolid es muy &#250;til para infecciones por grampositivos como demuestran varios estudios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0005"><span class="elsevierStyleSup">1&#8211;3</span></a> y tambi&#233;n para micobacterias &#40;aunque en este caso&#44; en ni&#241;os&#44; su uso sea compasivo por la escasa experiencia&#41;&#46; Es bien tolerado y su efecto m&#225;s grave es la mielosupresi&#243;n lo que obliga a monitorizar al paciente durante tratamientos prolongados &#40;en nuestro caso siempre con resultados normales&#41;&#46; Los efectos secundarios m&#225;s referidos en la literatura m&#233;dica son n&#225;useas&#44; v&#243;mitos y diarrea&#46; Tambi&#233;n se ha descrito la neuropat&#237;a perif&#233;rica y la pancreatitis&#44; as&#237; como decoloraci&#243;n de dientes de forma ocasional en adultos&#46;</p><p id="p0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mayor&#237;a de estudios se han realizado en casos de infecciones por grampositivos con buenos resultados pero en casos de tuberculosis multirresistente hay muy pocos casos publicados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> y ninguno en ni&#241;os menores de 2 a&#241;os&#44; como es nuestro caso&#46; Una proporci&#243;n no despreciable de adultos han tenido efectos secundarios que obligan a reducir la dosis o a retirarla&#46; &#201;stos se han relacionado con la duraci&#243;n del tratamiento&#44; pero en nuestro caso no ha sido as&#237; y en ni&#241;os parece que la incidencia de efectos secundarios es menor aunque la experiencia es muy limitada&#46;</p><p id="p0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se desconoce la duraci&#243;n recomendable del tratamiento&#44; pero parece que los casos tratados con linezolid esterilizan antes los esputos&#44; por lo que se muestra muy efectivo&#46;</p><p id="p0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un problema muy importante que hay que destacar es el alto coste de la medicaci&#243;n&#44; y que se debe considerar en tratamientos prolongados&#46;</p><p id="p0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El linezolid ha resultado muy bien tolerado y muy efectivo en nuestro caso&#44; por lo que se deber&#237;a considerar en el tratamiento de la tuberculosis infantil &#40;junto con otros f&#225;rmacos habituales&#41; cuando existan resistencias probadas&#44; 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Linezolid y tuberculosis resistente, una nueva y potente arma
J.M. Sequi Canet
Autor para correspondencia
sequi_jos@gva.es
jmsequic@telefonica.net

Correspondencia: Dr. J.M. Sequi Canet. San Francisco Borja, 49-1.o 46701 Gandía. Valencia. España.
, A. Bernal Ferrer, M.aJ. Sala Langa
Servicio de Pediatría. Hospital Francisco de Borja. Gandía. Valencia. España
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Son activos frente a grampositivos &#40;en los que existe limitada experiencia en ni&#241;os&#44; en general con buenos resultados&#41; y tambi&#233;n frente a <span class="elsevierStyleItalic">Mycobaterium tuberculosis</span> &#40;en este caso sin experiencias previas en la edad pedi&#225;trica&#41;&#46;</p><p id="p0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Presentamos el caso de una ni&#241;a afectada de tuberculosis pulmonar por germen multirresistente que se trat&#243; con linezolid&#46;</p><p id="p0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se trata de una ni&#241;a de 16 meses&#44; remitida por su pediatra por condensaci&#243;n en l&#243;bulo superior derecho &#40;LSD&#41;&#46; El padre hab&#237;a sido diagnosticado de tuberculosis bacil&#237;fera un mes antes y estaba ingresado con tratamiento&#46; La micobacteria aislada era resistente a rifampicina&#44; isoniazida y estreptomicina&#44; y sensible a pirazinamida&#44; etambutol y claritromicina&#46; La madre ten&#237;a una prueba de tuberculina de 10 &#215; 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm con radiograf&#237;a de t&#243;rax normal y estaba en tratamiento con isoniazida&#46; Se practic&#243; prueba de tuberculina a sus 2 hijas&#44; que resultaron inferiores a 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm 2 semanas antes de su ingreso &#40;nuestra paciente hab&#237;a recibido la vacuna triple v&#237;rica una semana antes&#41;&#46; Se solicit&#243; radiograf&#237;a de tor&#225;x a ambas y en la hermana result&#243; normal&#44; mientras que la paciente presentaba condensaci&#243;n en LSD&#46; Cl&#237;nicamente estaba asintom&#225;tica y sus antecedentes personales y patol&#243;gicos carec&#237;an de inter&#233;s&#46;</p><p id="p0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la exploraci&#243;n estaba afebril&#44; somatometr&#237;a normal&#44; con buen estado general&#44; pero con palidez cut&#225;nea&#44; aunque no de mucosas&#46; La auscultaci&#243;n mostraba aumento de vibraciones vocales y consonancia en LSD con buena entrada de aire&#46; El resto por aparatos y sistemas era normal&#46;</p><p id="p0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ante este proceso se decidi&#243; realizar las siguientes exploraciones&#58; prueba de tuberculina&#58; 12 &#215; 9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#46; Bioqu&#237;mica sangu&#237;nea &#40;glucemia&#44; calcio&#44; f&#243;sforo&#44; hierro&#44; ferritina&#44; urea&#44; creatinina&#44; deshidrogenasa l&#225;ctica&#41; y electrolitos&#44; que resultaron normales&#46; Transaminasas&#58; normales&#46; Prote&#237;na C reactiva&#58; 15&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;l&#46;</p><p id="p0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hemograma&#58; serie roja normal&#46; Leucocitos 14&#46;700&#47;&#956;l &#40;neutr&#243;filos 45 &#37;&#44; linfocitos 46 &#37;&#44; monocitos 7 &#37;&#41;&#44; plaquetas&#58; 570&#46;000&#47;&#956;l&#46; Radiograf&#237;a de t&#243;rax&#58; condensaci&#243;n LSD sin derrame&#46; Orina&#58; normal&#46;</p><p id="p0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Jugo g&#225;strico &#40;3 muestras&#41;&#58; cultivo positivo a <span class="elsevierStyleItalic">Mycobacterium tuberculosis complex</span> resistente a isoniazida &#40;<span class="elsevierStyleBold">&#62;</span> 0&#44;1&#41;&#44; estreptomicina &#40;<span class="elsevierStyleBold">&#62;</span> 1&#41; y rifampicina &#40;<span class="elsevierStyleBold">&#62;</span> 1&#41;&#44; sensible a etambutol &#40;<span class="elsevierStyleBold">&#60;</span> 5&#41;&#44; pirazinamida &#40;<span class="elsevierStyleBold">&#60;</span> 100&#41;&#44; ciprofloxacino &#40;0&#44;25&#41;&#44; moxifloxacino &#40;0&#44;125&#41;&#44; claritromicina &#40;0&#44;125&#41;&#44; azitromicina &#40;0&#44;5&#41; y linezolid &#40;0&#44;03&#41;&#46;</p><p id="p0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Durante su ingreso present&#243; alg&#250;n pico febril de 38<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C sin empeoramiento del estado general&#44; ni disnea&#44; ni otros s&#237;ntomas&#44; que se atribuy&#243; a la neumon&#237;a tuberculosa&#46; En la exploraci&#243;n no se vieron otros hallazgos&#44; por lo que tras recoger jugos g&#225;stricos para cultivo se inici&#243; tratamiento&#44; siguiendo el an&#225;lisis bacteriol&#243;gico del padre&#44; con claritromicina &#40;15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;d&#237;a&#41;&#44; pirazinamida &#40;25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;d&#237;a&#41; y a&#241;adiendo linezolid &#40;10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;d&#237;a&#41; al recibir informe de resistencias y tras solicitar su uso compasivo&#46; Esta asociaci&#243;n se ha mantenido durante m&#225;s de 14 meses sin incidencias&#46;</p><p id="p0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Durante su control&#44; a los 2 meses&#44; se constat&#243; un aumento de la condensaci&#243;n en LSD con broncograma sin disnea&#44; ni fiebre&#44; ni otros s&#237;ntomas&#44; por lo que se interpret&#243; como atelectasia y se procedi&#243; a a&#241;adir corticoides &#40;deflazacort 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;d&#237;a&#41; durante 15 d&#237;as con descenso progresivo durante el mes siguiente&#46; La radiograf&#237;a de control a los 3 meses y al alta fue normal&#46; E l control del jugo g&#225;strico a los 2 meses fue negativo&#46;</p><p id="p0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realizaron controles hematol&#243;gicos inicialmente semanales y posteriormente mensuales de hemograma&#44; transaminasas y bilirrubina&#44; iones y velocidad de sedimentaci&#243;n globular &#40;VSG&#41; que fueron normales en todo momento&#46; La revisi&#243;n oftalmol&#243;gica result&#243; normal&#46;</p><p id="p0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Durante todo su seguimiento&#44; no se observaron efectos secundarios de la medicaci&#243;n&#44; manteniendo normalidad cl&#237;nica en todo momento y en los controles posteriores al alta&#44; durante m&#225;s de un a&#241;o&#46;</p><p id="p0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se presenta pues un caso de tuberculosis multirresistente en una ni&#241;a peque&#241;a en la que se consider&#243; necesario el empleo compasivo de linezolid&#46; Este se administr&#243; por v&#237;a oral a dosis de 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;d&#237;a&#44; cada 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#44; durante un a&#241;o&#44; con muy buena tolerancia y facilidad de administraci&#243;n &#40;se presenta en jarabe y se puede dar con alimentos&#41;&#46; Se decidi&#243; linezolid porque era una ni&#241;a menor de 2 a&#241;os&#44; edad a la que las quinolonas tienen efectos secundarios importantes sobre el cart&#237;lago de crecimiento y en el caso del etambutol es imposible de detectar la neuritis &#243;ptica secundaria&#44; lo que impide la monitorizaci&#243;n de su toxicidad&#46; La amikacina no se consider&#243; por no tener antibiograma y por la posibilidad elevada de sordera o nefropat&#237;a en tratamientos prolongados&#46; Los otros f&#225;rmacos antituberculosos habituales presentaban resistencias&#46;</p><p id="p0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El linezolid es muy &#250;til para infecciones por grampositivos como demuestran varios estudios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0005"><span class="elsevierStyleSup">1&#8211;3</span></a> y tambi&#233;n para micobacterias &#40;aunque en este caso&#44; en ni&#241;os&#44; su uso sea compasivo por la escasa experiencia&#41;&#46; Es bien tolerado y su efecto m&#225;s grave es la mielosupresi&#243;n lo que obliga a monitorizar al paciente durante tratamientos prolongados &#40;en nuestro caso siempre con resultados normales&#41;&#46; Los efectos secundarios m&#225;s referidos en la literatura m&#233;dica son n&#225;useas&#44; v&#243;mitos y diarrea&#46; Tambi&#233;n se ha descrito la neuropat&#237;a perif&#233;rica y la pancreatitis&#44; as&#237; como decoloraci&#243;n de dientes de forma ocasional en adultos&#46;</p><p id="p0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mayor&#237;a de estudios se han realizado en casos de infecciones por grampositivos con buenos resultados pero en casos de tuberculosis multirresistente hay muy pocos casos publicados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> y ninguno en ni&#241;os menores de 2 a&#241;os&#44; como es nuestro caso&#46; Una proporci&#243;n no despreciable de adultos han tenido efectos secundarios que obligan a reducir la dosis o a retirarla&#46; &#201;stos se han relacionado con la duraci&#243;n del tratamiento&#44; pero en nuestro caso no ha sido as&#237; y en ni&#241;os parece que la incidencia de efectos secundarios es menor aunque la experiencia es muy limitada&#46;</p><p id="p0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se desconoce la duraci&#243;n recomendable del tratamiento&#44; pero parece que los casos tratados con linezolid esterilizan antes los esputos&#44; por lo que se muestra muy efectivo&#46;</p><p id="p0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un problema muy importante que hay que destacar es el alto coste de la medicaci&#243;n&#44; y que se debe considerar en tratamientos prolongados&#46;</p><p id="p0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El linezolid ha resultado muy bien tolerado y muy efectivo en nuestro caso&#44; por lo que se deber&#237;a considerar en el tratamiento de la tuberculosis infantil &#40;junto con otros f&#225;rmacos habituales&#41; cuando existan resistencias probadas&#44; 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Información del artículo
ISSN: 16954033
Idioma original: Español
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