Tratamiento con anakinra en artritis idiopática juvenil de comienzo sistémico refractaria a otras terapias
C. Garrido Colinoa,
, J. Saavedra Lozanob
Autor para correspondencia
cgarrido.hgugm@salud.madrid.org
Correspondencia: C. Garrido Colino. Atocha 66, 4.° izda. 28012 Madrid. España.
Correspondencia: C. Garrido Colino. Atocha 66, 4.° izda. 28012 Madrid. España.
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El tratamiento biológico con un antagonista del receptor de la IL-1 (anakinra) reduce los signos y síntomas de la enfermedad y es una alternativa terapéutica útil sobre todo en la forma sistémica de la artritis idiopática juvenil (AIJ)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>.</p><p id="p0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se presenta el caso de un niño de seis años hospitalizado por inflamación de rodilla, seguida de fiebre con sospecha de artritis séptica que no se confirma posteriormente con cultivos en sangre y líquido articular negativos. Durante el ingreso presenta afectación intermitente de diferentes articulaciones, fiebre y exantema macular polimorfo ocasional con elevación de reactantes de fase aguda. El cuadro no responde a antiinflamatorios no esteroideos y mejora tras tratamiento con corticoesteroides orales. A los 2 meses del inicio, coincidiendo con el descenso de los corticoesteroides, presenta de nuevo afectación de hasta cinco articulaciones (poliarticular) y fiebre diaria con elevación de los reactantes de fase aguda; los marcadores de enfermedad reumática son negativos y el examen ocular, normal. Con el diagnóstico de AIJ forma poliarticular frene a sistémica se inicia tratamiento con metotrexato (MTX) en escalada hasta 25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/semana asociado a corticoesteroides, con pobre respuesta clínica y de los valores de laboratorio, importante limitación para la movilidad de ambas muñecas, fiebre casi diaria, velocidad de sedimentación en torno a 80–120<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm/h, anemia y trombocitosis.</p><p id="p0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Reevaluado el paciente 9 meses tras el diagnóstico, se añade al tratamiento etanercept (antifactor de necrosis tumoral [anti-TNF]) a dosis de 0,4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg subcutáneo 2 veces por semana, pero se suspende 3 meses más tarde por falta de respuesta, y se sustituye, ante la evidencia cada vez mayor de tratarse de una forma sistémica de AIJ, por anakinra en dosis de 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg/día subcutánea. La fiebre desaparece en la primera semana de tratamiento, se normalizan los reactantes de fase aguda en los 3 meses siguientes y mejora paulatinamente la afectación articular hasta la remisión completa. Tras 12 meses con anakinra, el tratamiento es bien tolerado, sin ningún efecto adverso. El corticoesteroide se suspendió al mes del inicio de dicho tratamiento, y se inició descenso de la dosis de metotrexato hasta su retirada 6 meses después.</p><p id="p0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La forma sistémica de artritis idiopática juvenil representa aproximadamente el 10 % de casos de artritis en niños; su tratamiento es a menudo complicado y con alto riesgo de secuelas y morbilidad, asociado sobre todo al uso prolongado de corticoesteroides, como el síndrome de activación macrofágica. Para conseguir la mejor calidad de vida, el tratamiento debe ser precoz, controlando la actividad de la enfermedad y evitando el uso prolongado de corticoesteroides. El tratamiento estándar incluye una combinación de esteroides, metotrexato, anti-TNF (etarnecept) u otros inmunosupresores<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0010"><span class="elsevierStyleSup">2,3</span></a>. Existe cada vez mayor evidencia de que en la forma de comienzo sistémico la respuesta a etarnecept es peor que en la AIJ poliarticular, y es prácticamente nula en más del 50 % de los casos en algún estudio actual<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>.</p><p id="p0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La patogénesis de esta enfermedad continúa siendo una incógnita, pero la identificación de citoquinas anormales ha per mitido y permitirá el desarrollo de nuevas terapias biológicas. Los trabajos publicados demuestran un aumento de IL-1b, IL-6 e IL-8 con un papel crucial en los síntomas sistémicos, y el desarrollo de artritis en niños con AIJ de comienzo sistémico. La IL-1 aumenta la expresión de mediadores del proceso proinflamatorio como la ciclooxigenasa tipo 2, el óxido nítrico y la prostaglandina E2. Asimismo, tiene efecto sinérgico sobre otras citoquinas proinflamatorias como el TNF, el factor de activación plaquetaria, la IL-6 y la IL-8.</p><p id="p0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Anakinra bloquea la unión de IL-1 a su receptor suprimiendo la actividad de citoquinas proinflamatorias, la producción de colagenasa, moléculas de adhesión a células endoteliales y precursores de fibroblastos y osteoclastos <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>.</p><p id="p0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El primer estudio con anakinra en niños se publicó en el año 2002<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>, describiéndose una respuesta más favorable en la forma sistémica frente a la poliarticular u oligoarticular (el 79 % frente al 67 % frente al 52 %), con buena tolerancia. Estudios posteriores lo corroboran y se observa una rápida desaparición (menos de dos semanas) de los síntomas sistémicos, normalización de los valores de laboratorio, con mejoría de la artritis y resolución de la misma en muchos casos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0005"><span class="elsevierStyleSup">1,2</span></a><span class="elsevierStyleSup">,</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a><span class="elsevierStyleSup">,</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0035"><span class="elsevierStyleSup">7,8</span></a>.</p><p id="p0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No se han descrito efectos adversos importantes, y el más frecuente es el eritema localizado en el punto de inyección. Por tanto, aquellos niños con AIJ de comienzo sistémico que no responden a otras terapias son excelentes candidatos para el anakinra, pues responden al menos el 50 % de ellos.</p></span>" "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "BIBLIOGRAFÍA" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bs0005" "bibliografiaReferencia" => array:8 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bb0005" "etiqueta" => "1." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Role of interleukin-1 (IL-1) in the patogénesis of systemic onset juvenile idiophatic arthritis and clinical response to Il-1 blockade" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "V. Pascual" 1 => "F. Allantaz" 2 => "E. Arce" 3 => "M. Punaro" 4 => "J. 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Información del artículo
ISSN: 16954033Idioma original: Español
DOI:10.1157/13116717
Datos actualizados diariamente
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| 2019 Abril | 83 | 38 | 121 |
| 2019 Marzo | 39 | 12 | 51 |
| 2019 Febrero | 37 | 9 | 46 |
| 2019 Enero | 41 | 20 | 61 |
| 2018 Diciembre | 37 | 15 | 52 |
| 2018 Noviembre | 51 | 5 | 56 |
| 2018 Octubre | 71 | 21 | 92 |
| 2018 Septiembre | 41 | 15 | 56 |
| 2018 Agosto | 5 | 0 | 5 |
| 2018 Julio | 3 | 0 | 3 |
| 2018 Junio | 4 | 0 | 4 |
| 2018 Mayo | 6 | 0 | 6 |
| 2018 Abril | 15 | 0 | 15 |
| 2018 Marzo | 20 | 0 | 20 |
| 2018 Febrero | 19 | 0 | 19 |
| 2018 Enero | 17 | 0 | 17 |
| 2017 Diciembre | 17 | 0 | 17 |
| 2017 Noviembre | 24 | 0 | 24 |
| 2017 Octubre | 17 | 0 | 17 |
| 2017 Septiembre | 23 | 0 | 23 |
| 2017 Agosto | 21 | 0 | 21 |
| 2017 Julio | 19 | 0 | 19 |
| 2017 Junio | 29 | 8 | 37 |
| 2017 Mayo | 35 | 25 | 60 |
| 2017 Abril | 25 | 6 | 31 |
| 2017 Marzo | 12 | 13 | 25 |
| 2017 Febrero | 21 | 3 | 24 |
| 2017 Enero | 25 | 5 | 30 |
| 2016 Diciembre | 31 | 1 | 32 |
| 2016 Noviembre | 92 | 7 | 99 |
| 2016 Octubre | 57 | 12 | 69 |
| 2016 Septiembre | 44 | 11 | 55 |
| 2016 Agosto | 48 | 12 | 60 |
| 2016 Julio | 31 | 22 | 53 |
| 2016 Junio | 0 | 25 | 25 |
| 2016 Mayo | 0 | 17 | 17 |
| 2016 Abril | 2 | 15 | 17 |
| 2016 Marzo | 1 | 0 | 1 |
| 2016 Febrero | 0 | 8 | 8 |
| 2016 Enero | 0 | 12 | 12 |
| 2015 Diciembre | 2 | 6 | 8 |
| 2015 Noviembre | 0 | 8 | 8 |
| 2015 Octubre | 1 | 7 | 8 |
| 2015 Agosto | 2 | 13 | 15 |
| 2015 Julio | 10 | 0 | 10 |
| 2015 Junio | 8 | 14 | 22 |
| 2015 Mayo | 13 | 5 | 18 |
| 2015 Abril | 4 | 5 | 9 |
| 2015 Marzo | 9 | 9 | 18 |
| 2015 Febrero | 18 | 0 | 18 |
| 2015 Enero | 11 | 1 | 12 |
| 2014 Diciembre | 26 | 4 | 30 |
| 2014 Noviembre | 16 | 3 | 19 |
| 2014 Octubre | 18 | 2 | 20 |
| 2014 Septiembre | 17 | 6 | 23 |
| 2014 Agosto | 22 | 4 | 26 |
| 2014 Julio | 34 | 5 | 39 |
| 2014 Junio | 49 | 8 | 57 |
| 2014 Mayo | 58 | 3 | 61 |
| 2014 Abril | 39 | 1 | 40 |
| 2014 Marzo | 51 | 9 | 60 |
| 2014 Febrero | 45 | 11 | 56 |
| 2014 Enero | 50 | 11 | 61 |
| 2013 Diciembre | 50 | 9 | 59 |
| 2013 Noviembre | 50 | 10 | 60 |
| 2013 Octubre | 40 | 6 | 46 |
| 2013 Septiembre | 26 | 15 | 41 |
| 2013 Agosto | 40 | 13 | 53 |
| 2013 Julio | 32 | 3 | 35 |
| 2013 Junio | 2 | 0 | 2 |
| 2013 Mayo | 3 | 3 | 6 |
| 2013 Abril | 5 | 4 | 9 |
| 2013 Marzo | 3 | 0 | 3 |
| 2013 Febrero | 23 | 2 | 25 |
| 2013 Enero | 16 | 1 | 17 |
| 2012 Diciembre | 4 | 2 | 6 |
| 2012 Noviembre | 9 | 1 | 10 |
| 2012 Octubre | 4 | 1 | 5 |
| 2012 Septiembre | 5 | 0 | 5 |
| 2012 Agosto | 1 | 1 | 2 |
| 2008 Marzo | 2780 | 0 | 2780 |
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