Determinación de interleucina 6 en sangre de cordón en prematuros, como indicador precoz de morbilidad neonatal
Cord blood levels of interleukin 6 in preterm infants as an early marker of neonatal morbidity
S. Martínez Nadala,
, M.ªJ. Elizari Sacoa, D. Fernández Delclosb, X. Demestre Guascha, P. Sala Castellvía, C. Vila Cerena, F. Raspall Torrenta
Autor para correspondencia
neonatos@sciashdb.com
Correspondencia: Dra. S. Martínez Nadal. Servicio de Neonatología y Pediatría. Hospital de Barcelona. SCIAS. Avda. Diagonal, 660. 08034 Barcelona. España.
Correspondencia: Dra. S. Martínez Nadal. Servicio de Neonatología y Pediatría. Hospital de Barcelona. SCIAS. Avda. Diagonal, 660. 08034 Barcelona. España.
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En nuestro país, la prematuridad tiene una incidencia aproximada del 8–9 %; la extrema es del 1–2%<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0005"><span class="elsevierStyleSup">1,2</span></a></p><p id="p0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los factores asociados a prematuridad son múltiples, pero se ha demostrado que la corioamnionitis, habitualmente manifestada como amenaza de parto prematuro, acompañada o no de rotura prematura pretérmino de membranas (RPPM), es la causa principal. Dammann et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> objetivaron que la corioamnionitis (CA) aumenta tres veces el riesgo de parto prematuro y, si ésta se asocia a RPPM, el riesgo se incrementa cuatro veces<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3,4</span></a>. Estudios clínicos que incluyen examen histológico de la placenta, ponen de manifiesto que la CA y la funisitis tienen un papel importante en el desarrollo de hemorragia intraventricular (HIV), leucomalacia periventricular (LPV) y otras alteraciones de la sustancia blanca<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5–9</span></a>, y que en los recién nacidos que desarrollan sepsis precoz, la gravedad se relaciona con el grado histológico de CA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>.</p><p id="p0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los microorganismos responsables de la CA pueden afectar prenatalmente al feto, desencadenando, mediante la liberación de toxinas, un síndrome de respuesta inflamatoria sistémica fetal (SRIS) responsable del parto prematuro y de una afectación multiorgánica del feto<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>.</p><p id="p0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Esta respuesta inflamatoria está mediada por citocinas, por lo que se ha sugerido utilizar su determinación, especialmente la de interleucina 6 (IL-6), como marcador de afectación fetal y/o neonatal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a><span class="elsevierStyleSup">,</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a><span class="elsevierStyleSup">,</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a><span class="elsevierStyleSup">,</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>.</p><p id="p0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las citocinas son proteínas endógenas que, en cuadros de infección grave y <span class="elsevierStyleItalic">shock,</span> desencadenan anomalías cardiorrespiratorias y disfunción celular. Pueden inducir coagulación intravascular y/o trombosis y vasoconstricción, o estimular la producción de otras citocinas, como el factor activador plaquetario. Aumentan la permeabilidad del endotelio vascular en el cerebro y favorecen los mecanismos fisiopatológicos que intervienen no sólo en el desarrollo, sino también en la progresión del daño cerebral en el RNP. Estos mecanismos, en los que participan el óxido nítrico y aminoácidos excitatorios, ejercen una acción neurotóxica que puede interferir en el desarrollo de la sustancia blanca, alterando la función de los oligodendrocitos, astrocitos y la mielina, así como causar lesión directa sobre el epitelio de la matriz germinal, favoreciendo la aparición de HIV<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0060"><span class="elsevierStyleSup">12,13</span></a>.</p><p id="p0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La IL-6 induce la síntesis de proteínas hepáticas, promoviendo la producción y liberación de proteína C reactiva (PCR)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>. Puede ser detectada de manera precoz mientras se está produciendo la invasión bacteriana al torrente circulatorio<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0070"><span class="elsevierStyleSup">14,15</span></a>, presentando un pico plasmático a las 3–4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h de la aparición de la noxa fetal (CA, onfalovasculitis, oligohidramnios grave, alteración del medio fetal, etc.), para posteriormente descender hasta alcanzar valores indetectables en 48–72<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h. Su elevación por encima de ciertos valores parece ser que <span class="elsevierStyleItalic">per se</span> es un factor predictor independiente de morbilidad cerebral, especialmente en recién nacidos con EG de no más de 28 semanas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>. En la literatura médica se refieren estudios en los que se correlaciona la elevación de IL-6 con un aumento de la mortalidad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0085"><span class="elsevierStyleSup">17,18</span></a>; la afectación multisistémica del feto con la presencia de SRIS<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0095"><span class="elsevierStyleSup">19–21</span></a>, y otros estudios que utilizando la determinación de IL-6 en sangre de cordón en RNP con riesgo infeccioso, refieren que podría ser un marcador precoz de sepsis neonatal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a><span class="elsevierStyleSup">,</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5–7</span></a><span class="elsevierStyleSup">,</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a><span class="elsevierStyleSup">,</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0110"><span class="elsevierStyleSup">22,23</span></a>.</p><p id="p0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con el objeto de valorar la utilidad de la determinación de IL-6 en el recién nacido en nuestra unidad neonatal se realiza un estudio descriptivo, prospectivo, cuyo objetivo es determinar si los valores de IL-6 en sangre de cordón al nacer constituyen una herramienta útil para identificar aquellos RNP con mayor riesgo de presentar morbilidad neonatal.</p></span><span id="s0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0010">PACIENTES Y MÉTODO</span><span id="s0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0015">Pacientes</span><p id="p0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entre mayo de 1999 y marzo de 2006 nacieron en nuestro centro (SCIAS. Hospital de Barcelona) 358 RNP con EG de hasta 34 semanas. Se consiguió obtener muestra para la determinación de IL-6 en 99 de estos RNP.</p><p id="p0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se excluyeron aquellos con supervivencia inferior a las 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h de vida y aquellos en los que no pudo obtenerse muestra para realizar la determinación de IL-6 en sangre de cordón o en la analítica de ingreso.</p><p id="p0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se analizaron datos perinatales: fiebre materna (temperatura ≥ 38<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>°C) y CA clínica o subclínica sin estudio histológico sistemático de placenta (<span class="elsevierStyleItalic">CA clínica:</span> temperatura ≥ 38<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>°C y dos o más de los siguientes parámetros: taquicardia fetal, contracción uterina o feto maloliente sin foco aparente de infección; <span class="elsevierStyleItalic">CA subclínica:</span> dos o más de los siguientes criterios: leucocitosis [> 20.000/μl], aumento de la PCR [> 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/l], registro fetal patológico o fiebre > 38<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>°C)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0120"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>.</p><p id="p0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Datos del recién nacido: edad gestacional, sexo y peso al nacer, test de Apgar al minuto y a los 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min, índice de riesgo clínico para niños (CRIB) en los de edad gestacional inferior a 31 semanas y/o de menos de 1.500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g, equilibrio ácido-base en arteria y vena umbilicales. Y presencia o no de las siguientes patologías hasta el alta o fallecimiento: <span class="elsevierStyleItalic">1</span>) sepsis confirmada (presencia de signos clínicos de infección, marcadores biológicos de SRIS [recuento leucocitario alterado según los criterios de Manroe et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0125"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>, PCR > 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/l<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0130"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a> y hemocultivo positivo]), o sepsis por sospecha clínica (presencia de datos clínicos y marcadores de SRIS, pero hemocultivo negativo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0135"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>); <span class="elsevierStyleItalic">2)</span> enfermedad pulmonar crónica (EPC) (en recién nacidos con EG < 32 semanas, necesidad de oxígeno, a las 36 semanas de edad posconcepcional o si al alta han recibido oxigenoterapia en concentración superior al 21 % durante 28 o más días; en los de EG ≥ 32 semanas si, a los 29–55 días de vida, requieren oxigenoterapia en concentración superior al 21 %)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0140"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>; <span class="elsevierStyleItalic">3)</span> enterocolitis necrosante (ECN) (definida según los criterios de Bell modificados)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0145"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>, y <span class="elsevierStyleItalic">4)</span> lesiones cerebrales isquémicas y/o hemorrágicas, utilizando para su gradación los criterios de Papile et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0150"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a> para la hemorragia y la clasificación modificada de De Vries et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0155"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a> para las lesiones isquémicas (tipo LPV).</p></span><span id="s0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0020">Estudios complementarios</span><p id="p0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se determinaron IL-6 y equilibrio ácido-base en vasos umbilicales, recuento leucocitario y valor de PCR al ingreso y a las 12, 24 y 72<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h de vida; hemocultivo al ingreso.</p><p id="p0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se practicó ecografía cerebral a las 24, 72<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h y 7 días de vida, y, posteriormente, semanal o bisemanalmente si mantenían situación clínica estable.</p><p id="p0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se solicitó a los padres de cada paciente el consentimiento para la utilización de los datos clínicos y analíticos.</p></span><span id="s0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0025">Parámetros de laboratorio</span><p id="p0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para realizar los parámetros hematológicos y bioquímicos estándar, se extrajeron 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml de sangre y 0,5-1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml para el hemocultivo, obtenidos por venopunción periférica o a través de catéter de vaso umbilical.</p><p id="p0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La determinación de IL-6 se realizó en muestras de suero o plasma, utilizando ácido etilendiaminotetraacético (EDTA) como anticoagulante, obtenidas a partir de sangre de cordón umbilical en el momento del parto o de la analítica realizada al ingreso en unidad de cuidados intensivos neonatales (UCIN). Las muestras se centrifugaron durante 15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min a 1.000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g. La medida se realizó mediante una técnica de enzimoinmunoanálisis de tipo sándwich de un solo paso (Immunotech IL-6 ELISA IM1120). Las muestras y los estándares (calibrados frente al estándar de referencia WHO IL-6 [89/548]) se incubaron en la placa microtiter cubierta con el primer anticuerpo monoclonal anti-IL-6, en presencia del segundo anticuerpo monoclonal anti IL-6 ligado a acetil-colinesterasa. Tras la incubación, se lavaron los pocillos y se detectó la actividad enzimática ligada mediante la adición de un sustrato cromogénico.</p><p id="p0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La sensibilidad de la técnica, definida como la menor concentración de IL-6 significativamente diferente del estándar 0 con una probabilidad del 95 %, es de 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg/ml. No se observaron reacciones cruzadas ni interferencias con otras citocinas, por lo que la especificidad es del 100 %. El rango del coeficiente de variación intraensayo (n = 9) es de 1,6 a 6,8 %. El rango de coeficiente interensayo (n = 5) es de 7,9 a 14,6 %.</p></span><span id="s0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0030">Análisis estadístico</span><p id="p0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudio descriptivo, prospectivo, en el que los datos extraídos se almacenaron y procesaron en una base de datos relacional Microsoft Access específica. Se tabularon variables cuantitativas y categóricas.</p><p id="p0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Posteriormente se analizó con el programa estadístico SPSS versión 12.0. Se muestra la estadística descriptiva mediante medias/medianas en las variables cuantitativas y porcentajes en las variables categóricas. Se aplican pruebas para estudio de distribución de datos (Kolmogorov-Smirnov), de comparación de datos cuantitativos (t de Student, U de Mann–Whitney) y cualitativos (chi al cuadrado, tabla de contigencia, test exacto de Fisher). Se calcularon los intervalos de confianza para la prevalencia en la población de estudio. Los valores de p menores a 0,05 se consideraron significativos; los valores de p entre 0,05 y 0,1, como una tendencia.</p></span></span><span id="s0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0035">RESULTADOS</span><p id="p0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En total se incluyen 99 recién nacidos con EG de hasta 34 semanas, cuyas características se resumen en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0005">tabla 1</a>, en la que se observa que los pacientes de los dos grupos (IL-6 < 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg/ml e IL-6 > 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg/ml) son similares, sin que existan diferencias significativas en cuanto a la EG, peso al nacer y proporción niños-niñas entre ellos.</p><elsevierMultimedia ident="t0005"></elsevierMultimedia><p id="p0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En 24 casos de la muestra (24,2 %), la IL-6 es superior a 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg/ml y en 8, la IL-6 es igual o superior a 400<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg/ml, valor a partir del cual el 87 % de los casos presentan una o varias de las patologías estudiadas.</p><p id="p0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se diagnostican 15 casos de sepsis (14 por sospecha clínica y uno con sepsis confirmada) y, en 8 de ellos, la IL-6 es superior a 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg/ml; hay 4 casos de LPV (dos de grado 1, uno de grado 2 y uno de grado 4), tres de ellos con IL-6 superior a 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg/ml; 5 casos de HIV (un caso de HIV de grados 1, 2 y 3 y dos casos de grado 3 con infarto hemorrágico periventricular asociado); 2 casos con valores de IL-6 por encima de 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg/ml; 8 casos de EPC, 3 de ellos con IL-6 superior a 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg/ml; 4 casos de ECN (dos en estadio 2, uno en estadio 3A y uno 3B), 2 de ellos con valores de IL-6 de más de 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg/ml; y en 8 casos el paciente fallece, sólo en 2 de ellos la IL-6 es superior a 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg/ml.</p><p id="p0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por el bajo número de casos de cada patología estudiada, para realizar el análisis estadístico se dividen los recién nacidos en dos grupos, según presenten (n = 38) o no (n = 61) morbimortalidad (sepsis confirmada o por sospecha clínica, ECN, EPC, HIV, LPV, muerte) durante el ingreso hospitalario.</p><p id="p0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se observa que en el grupo con morbimortalidad los valores medios de IL-6 tienden a ser superiores (153,8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg/ml) que en el grupo sin patología (60,7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg/ml) (p = 0,1).</p><p id="p0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se utiliza el punto de corte de IL-6 determinado por curva ROC, de 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg/ml. En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0010">tabla 2</a> se muestran la sensibilidad, especificidad y valores predictivos negativo y positivo para este parámetro.</p><elsevierMultimedia ident="t0010"></elsevierMultimedia><p id="p0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las variables (fiebre y/o CA materna, el valor de PCR a las 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h de vida, la puntuación CRIB igual o superior a 4, LPV y días de ingreso) se correlacionan significativamente con los valores de IL-6 igual o superior a 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg/ml, correlaciones descritas en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0005">tabla 1</a>.</p><p id="p0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los RNP con antecedente de fiebre y/o CA materna presentan en el 57,1 % IL-6 por encima de 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg/ml, mientras que en los que no consta este antecedente, sólo en el 18,8 % se determinan valores de IL-6 de más de 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg/ml (p = 0,005).</p><p id="p0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En las variables de puntuación CRIB igual o superior a 4 y valores de PCR de más de 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/l a las 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h de vida se determina una IL-6 por encima de 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg/ml en el 47,8 y el 53,3 % de los casos, respectivamente, mientras que en aquellos que la puntuación CRIB es inferior a 4 y la PCR inferior a 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/l se determina una IL-6 por encima de 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg/ml en el 17,6 y el 25 % de los casos, respectivamente. Estas dos variables presentan una correlación significativa, aunque ésta es débil para ambas (p = 0,003 y r = 0,2 para la puntuación CRIB, y p = 0,05 y r = 0,3 para la PCR a las 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h).</p><p id="p0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La presencia de LPV se asocia en el 75 % a valores de IL-6 superiores a 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg/ml, mientras que, entre los que no la presentan, sólo en el 22,1 % se determinan valores de IL-6 superiores a 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg/ml (p = 0,04).</p><p id="p0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">También se observa correlación significativa entre el número de días de ingreso y los valores elevados de IL-6 (p = 0,015).</p><p id="p0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0015">tabla 3</a> se describen las medianas y los percentiles 25 y 75 para cada grupo de EG en los que se clasifican los recién nacidos de nuestra muestra, y se observa una tendencia a presentar valores de IL-6 más elevados los recién nacidos de inferior EG.</p><elsevierMultimedia ident="t0015"></elsevierMultimedia></span><span id="s0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0040">DISCUSIÓN</span><p id="p0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen suficientes datos en la literatura médica que indican que parte importante de la morbilidad del RNP se origina durante la vida fetal, y se describe el SRIS como uno de los mecanismos fisiopatológicos responsables.</p><p id="p0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La presencia de SRIS fetal se puede determinar mediante el análisis de citocinas proinflamatorias en diferentes órganos y tejidos. El líquido amniótico y la determinación en sangre del recién nacido son los más utilizados. Numerosos estudios analizan la correlación de morbilidad neonatal con las citocinas IL-1, IL-6, IL-8, IL-10 y el factor de necrosis tumoral (TNF). Parece ser que la elevación de la IL-6 es la que mejor se correlaciona con la presencia de morbilidad neonatal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a><span class="elsevierStyleSup">,</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a><span class="elsevierStyleSup">,</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a><span class="elsevierStyleSup">,</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a><span class="elsevierStyleSup">,</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0160"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>. Cabe destacar que muchos estudios la relacionan exclusivamente con la presencia de sepsis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a><span class="elsevierStyleSup">,</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a><span class="elsevierStyleSup">,</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a><span class="elsevierStyleSup">,</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0165"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>, aunque también se ha asociado con otras patologías: EPC, HIV, LPV y ECN<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0040"><span class="elsevierStyleSup">8,9</span></a><span class="elsevierStyleSup">,</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0160"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>.</p><p id="p0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se hace difícil establecer el valor patológico de la IL-6, ya que depende de diversos factores. Por un lado, las características de la muestra de pacientes sometida a estudio y, por otro, la técnica de laboratorio utilizada.</p><p id="p0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestro estudio presenta limitaciones para ambos factores. Con relación a la muestra de pacientes, el número es reducido y la distribución no es homogénea para todos los grupos de EG, siendo menor el número de casos en el grupo de recién nacidos de menor EG. Por otro lado, la técnica utilizada para determinar la IL-6 no diferencia valores por debajo de 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg/ml, cuando en la literatura médica reciente se utilizan técnicas que diferencian valores a partir de 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg/ml<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0170"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>. Por este motivo se hace difícil establecer el punto de corte óptimo de IL-6 a partir del cual se alcance la mayor probabilidad de asociación con morbilidad. La duda de que nuestro punto de corte sea el óptimo se plantea al observar que pacientes con valores de IL-6 inferiores a 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg/ml presentan morbilidad neonatal, sin poder establecer exactamente el valor real de IL-6 para cada uno de estos casos.</p><p id="p0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Rite Gracia et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a> estiman su punto de corte en 55<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg/ml, Dammann y Leviton<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>, a partir de 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg/ml y Weeks et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>, en 250<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg/ml, valores que sorprenden por ser bastante más elevados que los obtenidos en nuestra serie. Probablemente con estos puntos de corte aumentarían los falsos negativos, al menos en este estudio, aunque mejoraría la especificidad y disminuiría la sensibilidad de este parámetro.</p><p id="p0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo de este estudio es comprobar si la IL-6 puede ser un marcador de morbilidad neonatal y, a su vez, observar qué tipo de morbilidad se asocia a valores elevados de esta citocina y comprobar, a su vez, si los resultados referidos en la literatura médica al respecto se reproducen en nuestra población.</p><p id="p0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Resultó imposible antes de iniciar el estudio realizar el cálculo del tamaño muestral debido al desconocimiento de la incidencia de valores patológicos de IL-6 en nuestra población, que al finalizar el estudio se estima alrededor del 24,2 %.</p><p id="p0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Durante el período de recogida de datos se observaron algunas de las limitaciones que presenta el estudio, ya comentadas anteriormente, por lo que al analizar los resultados se intentan minimizar agrupando a los pacientes en 2 grupos según presenten o no morbimortalidad. No obstante, también se analizan las diferentes patologías referidas en la literatura especializada de forma individual.</p><p id="p0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como se ha comentado en el apartado de resultados, en nuestra muestra se halla una especificidad del 80,3 %, pero un valor de sensibilidad insuficiente, el 31,6 %. En cambio, en otros estudios aparecen otras mejores, como en el de Küster et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0175"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a> con sensibilidad del 80–83 % y especificidad del 78–90 % de la IL-6 en el momento del diagnóstico clínico, y en el de Rite Gracia et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a> con sensibilidad del 91,6 % y especificidad del 77,2 %.</p><p id="p0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Igual que se refiere en la bibliografía<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a><span class="elsevierStyleSup">,</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0040"><span class="elsevierStyleSup">8–10</span></a><span class="elsevierStyleSup">,</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a><span class="elsevierStyleSup">,</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0160"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>, aunque con una correlación más débil por nuestra parte, las variables con las que se obtiene correlación son: el antecedente de fiebre y/o CA materna, el valor de puntuación CRIB, la elevación de PCR a las 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h de vida y el diagnóstico posnatal de LPV. También se correlaciona con mayor número de días de ingreso hospitalario<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a><span class="elsevierStyleSup">,</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>.</p><p id="p0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como es de esperar, si agrupamos todas las variables que consideramos morbilidad neonatal en el grupo que llamamos morbimortalidad, esta correlación se hace más fuerte. Y aunque el punto de corte que se obtiene para la IL-6 es superior a 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg/ml, es con valores de a partir 400<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg/ml con los que los pacientes presentan mayor morbilidad durante el ingreso hospitalario.</p><p id="p0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La infección es la patología neonatal más estudiada en la literatura médica, cuya frecuencia es aproximadamente de 1–10 casos/1.000 recién nacidos vivos e implica un aumento de la mortalidad del 15–50%<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0180"><span class="elsevierStyleSup">36,37</span></a>. Se cree que, tanto prenatal como posnatalmente, puede dar lugar a un SRIS que afecte a otros órganos y sistemas, especialmente pulmón y sistema nervioso<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0190"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>. La IL-6 presenta elevación rápida al inicio de la bacteriemia, antes de que se alteren otros marcadores clásicos de infección, muy específicos pero con escasa sensibilidad en el recién nacido, y desciende también muy rápido (48–72<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h), lo que podría dar lugar a falsos negativos, por una afectación fetal prenatal no ocurrida inmediatamente antes del parto, y que sólo se distinguiría en algunos pacientes por la alteración de las imágenes ecográficas cerebrales y/o por la presencia de otras alteraciones en el recién nacido<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>.</p><p id="p0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A partir de los resultados de este estudio y de los resultados de otras series referidas en la literatura, se concluye que la determinación de IL-6 puede ser una herramienta útil para el tratamiento de los RNP durante las primeras horas de vida. Una de sus ventajas es que se trata de una técnica rápida y no invasiva cuyo resultado parece ser que <span class="elsevierStyleItalic">per se</span> es un factor pronóstico.</p><p id="p0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque se precisan más estudios, probablemente formará parte de los parámetros que permitan una mejor identificación precoz del grado de riesgo de los RNP, sin que signifique que su uso sustituirá a los parámetros analíticos habitualmente utilizados.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:7 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec94111" "titulo" => "Palabras clave" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec94112" "titulo" => "Key words" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "s0005" "titulo" => "Introducción" ] 3 => array:3 [ "identificador" => "s0010" "titulo" => "PACIENTES Y MÉTODO" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "s0015" "titulo" => "Pacientes" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "s0020" "titulo" => "Estudios complementarios" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "s0025" "titulo" => "Parámetros de laboratorio" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "s0030" "titulo" => "Análisis estadístico" ] ] ] 4 => array:2 [ "identificador" => "s0035" "titulo" => "RESULTADOS" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "s0040" "titulo" => "DISCUSIÓN" ] 6 => array:1 [ "titulo" => "BIBLIOGRAFÍA" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2006-08-31" "fechaAceptado" => "2007-10-31" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec94111" "palabras" => array:8 [ 0 => "Citocinas" 1 => "Infección" 2 => "Interleucina 6" 3 => "Prematuridad" 4 => "Enfermedad pulmonar crónica" 5 => "Leucomalacia periventricular" 6 => "Hemorragia intraventricular" 7 => "Corioamnionitis" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Key words" "identificador" => "xpalclavsec94112" "palabras" => array:8 [ 0 => "Cytokine" 1 => "Infection" 2 => "Interleukin 6" 3 => "Prematurity" 4 => "Chronic lung disease" 5 => "Periventricular leukomalacia" 6 => "Intraventricular haemorrhage" 7 => "Chorioamnionitis" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:1 [ "resumen" => "<span class="elsevierStyleSectionTitle">Introducción</span><p id="sp0055" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La incidencia de prematuridad en nuestro país es aproximadamente del 8-9 %. A pesar del descenso de la mortalidad en este grupo de pacientes durante las últimas décadas, la morbilidad en el período neonatal y las secuelas posteriores siguen siendo elevadas. Se sabe que la respuesta inflamatoria fetal tiene un papel importante en la presencia de morbilidad neonatal.</p><p id="sp0060" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">El objetivo de este estudio es determinar si la interleucina 6 (IL-6) en sangre de cordón es un parámetro útil para identificar a los prematuros que tienen mayor probabilidad de presentar morbilidad neonatal.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Pacientes y método</span><p id="sp0065" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Estudio descriptivo, prospectivo en recién nacidos con edad gestacional (EG) de hasta 34 semanas. Se determina IL-6 en sangre de cordón; recuento leucocitario y proteína C reactiva (PCR) a las 0, 12, 24 y 72 h de vida, y hemocultivo al ingresar. Se recogen factores perinatológicos, clínica en el momento del ingreso y evolución posterior hasta el alta o fallecimiento.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Resultados</span><p id="sp0070" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Se incluyen 99 recién nacidos con EG entre 23 y 34 semanas y peso al nacer entre 480 y 2.855 g. Los valores de IL-6 ><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10 pg/ml muestran una correlación significativa con el antecedente de fiebre y/o corioamnionitis maternal (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,005), correlación débil pero significativa (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,05; r<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,3) con valores elevados de PCR a las 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h de vida y con valores de la puntuación del índice de riesgo clínico para niños (CRIB) ≥<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4 (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,003; r<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,2) y correlación significativa (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,04) con la presencia de leucomalacia periventricular (LPV) y con los días de ingreso (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,015). En los pacientes con menor EG se observa una tendencia a mostrar valores de IL-6 más elevados.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Conclusiones</span><p id="sp0075" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La IL-6 puede ser un marcador útil y precoz de morbilidad neonatal. Su precocidad para predecir morbilidad supone una ventaja frente a los marcadores analíticos clásicos.</p>" ] "en" => array:1 [ "resumen" => "<span class="elsevierStyleSectionTitle">Introduction</span><p id="sp0080" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">The prematurity rate in our country is 8-9 %. Despite the decrease in neonatal mortality during the last decade, there is still a high incidence of neonatal morbidity and its subsequent sequelae. It is well known that the fetal inflammatory response plays an important role in the presence of neonatal morbidity.</p><p id="sp0085" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">The aim of this study is to determine if interleukin 6 (IL-6) measurements in cord blood are a useful parameter to recognize those preterms with higher probability of suffering neonatal morbidity.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Patients and method</span><p id="sp0090" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Descriptive and prospective study in newborns with gestational ages (GA) ≤ 34 weeks. We determined IL-6 levels in cord blood; white cell count and C reactive protein (CRP) levels at 0, 12, 24 and 72 hours of life, and blood culture at admission. Clinical data was also collected, including perinatology factors, symptomatology on admission and subsequent evolution until discharge or death.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Results</span><p id="sp0095" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">We included 99 newborns with a GA between 23 and 34 weeks and birth weights between 480 and 2,855 g. Levels of IL-6 ><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10 pg/ml show a significant correlation between maternal fever and/or chorioamnionitis (<span class="elsevierStyleItalic">P</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0.005), a weak but significant correlation (<span class="elsevierStyleItalic">P</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0.05, r<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0.3) between increased levels of CRP at 24 hours of life and Critical Risk Index for Babies (CRIB) score ≥<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4 (<span class="elsevierStyleItalic">P</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0.003, r<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0.2) and a significant correlation (<span class="elsevierStyleItalic">P</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0.04) with the presence of periventricular leukomalacia (PVL) and with length of hospital stay (<span class="elsevierStyleItalic">P</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0.0015). Patients with a lower GA show a trend to have higher levels of IL-6.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Conclusions</span><p id="sp0100" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">IL-6 could be a useful and early marker of neonatal morbidity. Its rapid ability to predict neonatal morbidity gives it an advantage over other classical blood markers.</p>" ] ] "multimedia" => array:3 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "t0005" "etiqueta" => "TABLA 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:3 [ "leyenda" => "<p id="sp0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Se compara la cifra de leucocitos y PCR a las 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h:</p><p id="sp0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Puntuación CRIB: realizada en < 1.500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g y/o < 31 semanas de EG.</p><p id="sp0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">CA: corioamnionitis; CRIB: índice de riesgo clínico para niños; ECN: enterocolitis necrosante; EG: edad gestacional; EPC: enfermedad pulmonar crónica;</p><p id="sp0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">HIV: hemorragia intraventricular; LPV: leucomalacia periventricular;</p><p id="sp0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">PCR: proteína C reactiva; PN: peso al nacimiento.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">IL-6 <<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg/ml (n = 75) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">IL-6 > 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg/ml (n = 24) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleSup">p</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">EG en semanas, mediana (rango) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">30 (23–34) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">29,5 (26–33) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">ns \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">PN en g, mediana (rango) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1.360 (480–2.855) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1.299 (685–2.850) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">ns \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Varón, n (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">32 (42,7) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">5 (20,8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">ns \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Fiebre y/o CA materna, n (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6 (8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">8 (33,3) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,005 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Puntuación CRIB, mediana (rango) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 (0–18) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3 (0–13) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,003 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Leucocitos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tf0005"><span class="elsevierStyleSup">*</span></a> 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h, n (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4 (7,8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4 (17,4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">ns \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">PCR<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tf0010"><span class="elsevierStyleSup">**</span></a> 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h, n (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">7 (13,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">8 (34,8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,05<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>l \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">ECN, n (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2 (2,7) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2 (8,3) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">ns \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">HIV, n (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3 (4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2 (8,3) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">ns \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">LPV, n (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 (1,3) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3 (12,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,04 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">EPC, n (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">5 (7,4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3 (13,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">ns \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Fallecimientos, n (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6 (8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2 (8,3) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">ns \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Días de ingreso, mediana (rango) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">42 (2–125) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">59 (18–152) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,015 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab192647.png" ] ] ] "notaPie" => array:2 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "tf0005" "etiqueta" => "*" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="np0005">cifra de leucocitos > 30.000 o < 5.000/μl y de</p>" ] 1 => array:3 [ "identificador" => "tf0010" "etiqueta" => "**" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="np0010">PCR > 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/l.</p>" ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="sp0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Características de la muestra de recién nacidos prematuros estudiados</p>" ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "t0010" "etiqueta" => "TABLA 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p id="sp0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">ESPC: especificidad; SENS: sensibilidad; VPN: valor predictivo negativo; VPP: valor predictivo positivo.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">SENS (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">ESPC (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">VPP (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">VPN (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">IL-6 > 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg/ml \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">31,6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">80,3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">50 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">65,3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab192649.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="sp0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Sensibilidad, especificidad, valor predictivo positivo y negativo de IL-6 ><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg/ml y probabilidad de morbimortalidad neonatal</p>" ] ] 2 => array:7 [ "identificador" => "t0015" "etiqueta" => "TABLA 3" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p id="sp0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">El valor de IL-6 está en pg/ml. 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Información del artículo
ISSN: 16954033Idioma original: Español
DOI:10.1157/13116700
Datos actualizados diariamente
| año/Mes | Html | Total | |
|---|---|---|---|
| 2024 Noviembre | 11 | 11 | 22 |
| 2024 Octubre | 195 | 28 | 223 |
| 2024 Septiembre | 147 | 41 | 188 |
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| 2015 Abril | 9 | 4 | 13 |
| 2015 Marzo | 15 | 10 | 25 |
| 2015 Febrero | 7 | 2 | 9 |
| 2015 Enero | 28 | 1 | 29 |
| 2014 Diciembre | 18 | 3 | 21 |
| 2014 Noviembre | 25 | 2 | 27 |
| 2014 Octubre | 19 | 0 | 19 |
| 2014 Septiembre | 18 | 3 | 21 |
| 2014 Agosto | 26 | 2 | 28 |
| 2014 Julio | 36 | 4 | 40 |
| 2014 Junio | 60 | 5 | 65 |
| 2014 Mayo | 46 | 2 | 48 |
| 2014 Abril | 49 | 2 | 51 |
| 2014 Marzo | 57 | 7 | 64 |
| 2014 Febrero | 53 | 15 | 68 |
| 2014 Enero | 46 | 9 | 55 |
| 2013 Diciembre | 60 | 8 | 68 |
| 2013 Noviembre | 49 | 9 | 58 |
| 2013 Octubre | 41 | 10 | 51 |
| 2013 Septiembre | 28 | 8 | 36 |
| 2013 Agosto | 62 | 16 | 78 |
| 2013 Julio | 39 | 7 | 46 |
| 2013 Junio | 2 | 1 | 3 |
| 2013 Mayo | 6 | 2 | 8 |
| 2013 Abril | 2 | 2 | 4 |
| 2013 Marzo | 9 | 1 | 10 |
| 2013 Febrero | 23 | 1 | 24 |
| 2013 Enero | 21 | 0 | 21 |
| 2012 Diciembre | 12 | 0 | 12 |
| 2012 Noviembre | 11 | 2 | 13 |
| 2012 Octubre | 9 | 2 | 11 |
| 2012 Septiembre | 4 | 0 | 4 |
| 2008 Marzo | 2158 | 0 | 2158 |
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