Carta al editor
Pubertad y menarquia espontáneas en niña con síndrome de Turner y monosomía 45X
Spontaneous puberty and menarche in a patient with Turner syndrome and 45X monosomy
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Entre el 50 y el 60% de los casos demuestra una monosomía o ausencia completa de un cromosoma X (45X). Un 20% de los casos presenta alteraciones estructurales de un cromosoma X (monosomía parcial). En el 20% restante se encuentran 2 o más líneas celulares, con alteraciones numéricas o estructurales de un cromosoma X en al menos una de ellas (mosaicismos)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib2"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>. La disgenesia gonadal del ST se relaciona con la haploinsuficiencia de determinados genes en el cromosoma X. La intensidad de la disgenesia ovárica se relaciona con la alteración cromosómica subyacente: puede ser mínima en sujetos con mosaicismo 46XX/45X o 47XXX/45X, y suele ser máxima en monosomía regular 45X<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib3"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>. La insuficiencia ovárica provoca elevación de las gonadotropinas en la primera infancia y, a partir de la edad puberal, produce amenorrea primaria e infertilidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib4"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>. En la mayoría de los casos, la disgenesia gonadal es prácticamente completa. Sin embargo, en un 20% de los casos, la disgenesia no es completa e inician espontáneamente la pubertad, con una incidencia de menarquia de entre el 16 y el 17%<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib3"><span class="elsevierStyleSup">3,5</span></a>. La presencia del segundo cromosoma X tiene una influencia primordial en la aparición de pubertad espontánea, de tal forma que las mujeres con mosaicos que contienen líneas celulares 46XX desarrollan pubertad espontánea en un porcentaje significativamente mayor que aquéllas con monosomía 45X<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib3"><span class="elsevierStyleSup">3,6</span></a>. Entre el 2 y el 5% de los sujetos con ST puede presentar fertilidad espontánea, aunque las irregularidades menstruales y la amenorrea precoz secundaria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib3"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> son frecuentes.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">A continuación se presenta el caso de una niña de 12 años y 4 meses con hipocrecimiento en el último año (velocidad de crecimiento [VC]: 4,2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm [menor que percentil 3 {P3}; desviación estándar {DE} de −2,51]). Sus tallas previas estaban en el P3-10. En cuanto a sus antecedentes personales, el embarazo y el parto fueron normales, con una edad gestacional de 40+5 semanas. Su peso de recién nacido (RN) fue de 3.140<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g (P25-50), su longitud de RN fue de 46,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm (<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm (P25). No presentó enfermedades de interés. En relación con sus antecedentes familiares, la niña era hija de madre sana (talla de 164<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm y menarquia a los 12 años) y de padre sano (talla de 170<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm y desarrollo puberal normal), con una hermana de 14 años (talla de 170<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm, menarquia a los 11 años) y una talla diana de 160,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm±5.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La exploración física reveló que la niña tenía una talla de 135<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm (⩽ P3; DE −1,66), un peso de 36<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg (P10-25; DE de −0,7), antebrazos cortos y nevos cutáneos. No presentaba otros estigmas turnerianos. Genitales: presentaba adipomastia derecha, botón mamario izquierdo, pubarquia P2-3, no presentaba axilarquia. La analítica reveló valores normales en el hemograma, la bioquímica, las hormonas tiroideas y los anticuerpos antitransglutaminasa tisular. El factor de crecimiento similar a la insulina, tipo 1, (IGF-1) fue de 339<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng/ml (>P50), el IGF-BP3 fue de 7,3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/ml (>P95). La folitropina (FSH) fue de 103,16<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mU/ml, la lutropina (LH) fue de 31,62<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mU/ml. La proteína de unión tipo 3 al factor de crecimiento similar a la insulina estradiol fue de 37<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg/ml. El cariotipo, realizado en 50 metafases, fue 45X. La edad ósea de la niña era 12,5 años. Las ecografías cardíaca y renal resultaron normales. La ecografía ginecológica mostró un útero con endometrio proliferativo, una cintilla ovárica derecha de 13×9,9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm y un quiste funcional en el ovario izquierdo.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La evolución fue la siguiente: después de un año de tratamiento con hormona de crecimiento recombinante humana (rhGH) (1,4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/m<span class="elsevierStyleSup">2</span> sc/día por vía subcutánea), la VC era de 5,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm (P75) (DE de +0,8). El desarrollo puberal fue completo y espontáneo, presentó menarquia a los 13 años y medio, y normalización de las gonadotropinas: FSH de 3,96<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mU/ml y LH de 0,48<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mU/ml. La talla actual (14 años) es de 145<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm (P3-10; DE de −2,56 ). La densitometría mostró una puntuación z en la columna lumbar de −1,78 y una puntuación z en el cuello de fémur de −1,71.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se presenta el caso de una niña sin rasgos evidentes de ST y con cariotipo 45X, que desarrolló pubertad espontánea completa y menarquia. La ecografía mostró una cintilla ovárica derecha y un ovario izquierdo de apariencia normal. Los hallazgos en la ecografía pélvica orientan sobre la aparición o no de la pubertad espontánea: si el aspecto de los ovarios es normal, la aparición de la pubertad es frecuente; esta frecuencia es menor cuando los ovarios tienen un aspecto intermedio, y es mínima si tienen únicamente cintillas ováricas. Las niñas con mosaicismo tienen un porcentaje mayor de ovarios detectables bilateralmente y entre el 35 y el 40% de los casos desarrolla menarquia espontánea. En las mujeres con monosomía 45X el hallazgo de ovarios es mucho más raro<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib7"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>. La evaluación ecográfica del volumen uterino es importante, ya que constituye el marcador más significativo de actividad estrogénica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib3"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>. Esta niña presentaba inicialmente hipergonadotropinemia (FSH de 103,16<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mU/ml y LH de 31,62<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mU/ml), con posterior normalización de las gonadotropinas coincidiendo con el desarrollo de la pubertad y la menarquia (FSH de 3,96<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mU/ml y LH de 0,48<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mU/ml). Hay una correlación negativa entre la elevación de las concentraciones plasmáticas de FSH y LH, y el desarrollo de la pubertad espontánea<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib3"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>. Las gonadotropinas suelen ser normales en niñas con ovarios de apariencia ecográfica normal, moderadamente elevadas en aquéllas con ovarios de apariencia intermedia, y muy altas cuando se visualizan gónadas rudimentarias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib8"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>. En esta niña se observó un incremento importante de la VC tras el primer año de tratamiento con rhGH: pasó de una DE de −2,51 a una DE de +0,8 . Durante ese año inició el desarrollo puberal, con menarquia a los 13 años y medio. El desarrollo de pubertad espontánea durante los primeros años de tratamiento con rhGH parece tener un efecto aditivo en la VC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib9"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>, pero no tiene una influencia significativa en la talla final<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib3"><span class="elsevierStyleSup">3,10</span></a>. Por otra parte, el tratamiento con rhGH no parece ejercer ninguna influencia en la edad de inicio o en la prevalencia de desarrollo puberal espontáneo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib3"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>. Sorprende que esta niña presentara una densidad mineral ósea en rango de osteopenia, ya que las mujeres con ST y pubertad espontánea habitualmente tienen valores de densidad mineral ósea normales, mientras que aquéllas con pubertad inducida presentan osteopenia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib11"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>. La administración de rhGH en la infancia y la adolescencia, así como la terapia hormonal sustitutiva en la edad adulta no aumentan la mineralización ósea<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib12"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>. Es necesaria una función gonadal normal desde la infancia hasta la edad adulta para adquirir un adecuado pico de masa ósea. En las niñas con ST es muy importante la detección precoz de osteopenia y la mejora de las medidas dietéticas y farmacológicas junto con la actividad física, para la adquisición de una adecuada mineralización ósea<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib7"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>.</p></span>" "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "bibliografiaReferencia" => array:12 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib1" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Recommendations for the diagnosis and management of Turner syndrome" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "P. Saenger" 1 => "K. Albertsson Wikland" 2 => "G.S. Conway" 3 => "M. Davenport" 4 => "H. Gravholt" 5 => "R. 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|---|---|---|---|
| 2024 Noviembre | 5 | 4 | 9 |
| 2024 Octubre | 193 | 38 | 231 |
| 2024 Septiembre | 178 | 37 | 215 |
| 2024 Agosto | 201 | 77 | 278 |
| 2024 Julio | 217 | 25 | 242 |
| 2024 Junio | 206 | 22 | 228 |
| 2024 Mayo | 182 | 40 | 222 |
| 2024 Abril | 194 | 35 | 229 |
| 2024 Marzo | 196 | 28 | 224 |
| 2024 Febrero | 156 | 35 | 191 |
| 2024 Enero | 148 | 22 | 170 |
| 2023 Diciembre | 182 | 16 | 198 |
| 2023 Noviembre | 201 | 26 | 227 |
| 2023 Octubre | 132 | 28 | 160 |
| 2023 Septiembre | 130 | 23 | 153 |
| 2023 Agosto | 111 | 18 | 129 |
| 2023 Julio | 132 | 26 | 158 |
| 2023 Junio | 133 | 35 | 168 |
| 2023 Mayo | 121 | 15 | 136 |
| 2023 Abril | 113 | 17 | 130 |
| 2023 Marzo | 190 | 28 | 218 |
| 2023 Febrero | 145 | 20 | 165 |
| 2023 Enero | 100 | 14 | 114 |
| 2022 Diciembre | 100 | 29 | 129 |
| 2022 Noviembre | 164 | 27 | 191 |
| 2022 Octubre | 133 | 48 | 181 |
| 2022 Septiembre | 151 | 25 | 176 |
| 2022 Agosto | 159 | 64 | 223 |
| 2022 Julio | 116 | 39 | 155 |
| 2022 Junio | 129 | 33 | 162 |
| 2022 Mayo | 137 | 36 | 173 |
| 2022 Abril | 134 | 35 | 169 |
| 2022 Marzo | 159 | 47 | 206 |
| 2022 Febrero | 161 | 25 | 186 |
| 2022 Enero | 142 | 43 | 185 |
| 2021 Diciembre | 121 | 42 | 163 |
| 2021 Noviembre | 140 | 51 | 191 |
| 2021 Octubre | 147 | 65 | 212 |
| 2021 Septiembre | 122 | 44 | 166 |
| 2021 Agosto | 132 | 33 | 165 |
| 2021 Julio | 103 | 43 | 146 |
| 2021 Junio | 113 | 38 | 151 |
| 2021 Mayo | 165 | 43 | 208 |
| 2021 Abril | 352 | 58 | 410 |
| 2021 Marzo | 262 | 29 | 291 |
| 2021 Febrero | 165 | 15 | 180 |
| 2021 Enero | 125 | 21 | 146 |
| 2020 Diciembre | 142 | 23 | 165 |
| 2020 Noviembre | 115 | 17 | 132 |
| 2020 Octubre | 95 | 18 | 113 |
| 2020 Septiembre | 139 | 6 | 145 |
| 2020 Agosto | 97 | 9 | 106 |
| 2020 Julio | 105 | 17 | 122 |
| 2020 Junio | 94 | 17 | 111 |
| 2020 Mayo | 108 | 28 | 136 |
| 2020 Abril | 96 | 10 | 106 |
| 2020 Marzo | 116 | 16 | 132 |
| 2020 Febrero | 107 | 25 | 132 |
| 2020 Enero | 106 | 13 | 119 |
| 2019 Diciembre | 115 | 19 | 134 |
| 2019 Noviembre | 163 | 17 | 180 |
| 2019 Octubre | 144 | 10 | 154 |
| 2019 Septiembre | 134 | 16 | 150 |
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| 2019 Julio | 76 | 16 | 92 |
| 2019 Junio | 121 | 12 | 133 |
| 2019 Mayo | 156 | 11 | 167 |
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| 2019 Enero | 49 | 13 | 62 |
| 2018 Diciembre | 55 | 10 | 65 |
| 2018 Noviembre | 128 | 26 | 154 |
| 2018 Octubre | 115 | 16 | 131 |
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| 2018 Agosto | 4 | 0 | 4 |
| 2018 Julio | 8 | 0 | 8 |
| 2018 Junio | 10 | 0 | 10 |
| 2018 Mayo | 29 | 0 | 29 |
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| 2018 Marzo | 59 | 0 | 59 |
| 2018 Febrero | 49 | 0 | 49 |
| 2018 Enero | 39 | 0 | 39 |
| 2017 Diciembre | 40 | 0 | 40 |
| 2017 Noviembre | 43 | 0 | 43 |
| 2017 Octubre | 37 | 0 | 37 |
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| 2017 Agosto | 44 | 0 | 44 |
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| 2017 Junio | 46 | 8 | 54 |
| 2017 Mayo | 53 | 10 | 63 |
| 2017 Abril | 56 | 7 | 63 |
| 2017 Marzo | 70 | 33 | 103 |
| 2017 Febrero | 99 | 2 | 101 |
| 2017 Enero | 32 | 3 | 35 |
| 2016 Diciembre | 46 | 4 | 50 |
| 2016 Noviembre | 73 | 14 | 87 |
| 2016 Octubre | 55 | 12 | 67 |
| 2016 Septiembre | 95 | 6 | 101 |
| 2016 Agosto | 61 | 4 | 65 |
| 2016 Julio | 29 | 3 | 32 |
| 2016 Mayo | 1 | 0 | 1 |
| 2016 Abril | 1 | 0 | 1 |
| 2015 Diciembre | 1 | 0 | 1 |
| 2015 Octubre | 2 | 0 | 2 |
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| 2015 Abril | 15 | 0 | 15 |
| 2015 Marzo | 11 | 0 | 11 |
| 2015 Febrero | 19 | 0 | 19 |
| 2015 Enero | 19 | 0 | 19 |
| 2014 Diciembre | 30 | 2 | 32 |
| 2014 Noviembre | 24 | 0 | 24 |
| 2014 Octubre | 24 | 0 | 24 |
| 2014 Septiembre | 19 | 1 | 20 |
| 2014 Agosto | 26 | 2 | 28 |
| 2014 Julio | 29 | 2 | 31 |
| 2014 Junio | 48 | 3 | 51 |
| 2014 Mayo | 57 | 2 | 59 |
| 2014 Abril | 48 | 1 | 49 |
| 2014 Marzo | 57 | 4 | 61 |
| 2014 Febrero | 40 | 3 | 43 |
| 2014 Enero | 42 | 6 | 48 |
| 2013 Diciembre | 58 | 9 | 67 |
| 2013 Noviembre | 46 | 5 | 51 |
| 2013 Octubre | 43 | 6 | 49 |
| 2013 Septiembre | 31 | 10 | 41 |
| 2013 Agosto | 34 | 9 | 43 |
| 2013 Julio | 27 | 4 | 31 |
| 2013 Junio | 5 | 4 | 9 |
| 2013 Mayo | 6 | 0 | 6 |
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| 2013 Marzo | 6 | 3 | 9 |
| 2013 Febrero | 25 | 1 | 26 |
| 2013 Enero | 6 | 4 | 10 |
| 2012 Diciembre | 2 | 1 | 3 |
| 2012 Noviembre | 5 | 2 | 7 |
| 2012 Octubre | 5 | 1 | 6 |
| 2012 Septiembre | 2 | 0 | 2 |
| 2012 Agosto | 5 | 1 | 6 |
| 2009 Febrero | 1652 | 0 | 1652 |
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