Carta al editor
Meropenem y ácido valproico: una interacción a recordar
Meropenem and valproic acid. An interaction to remember
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Aunque la interacción entre meropenem y ácido valproico se ha comunicado en numerosas ocasiones en los últimos años<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1"><span class="elsevierStyleSup">1–13</span></a>, consideramos que aún no está suficientemente explicitada en el prospecto o la ficha técnica de ambos productos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib14"><span class="elsevierStyleSup">14–16</span></a> —únicamente en la ficha técnica del valproico se recomienda controlar las concentraciones plasmáticas en caso de utilización conjunta— y aún no es suficientemente conocida por los médicos pediatras, lo que puede ocasionar importantes descompensaciones de la enfermedad epiléptica de los pacientes, incluso en forma de status con riesgo vital, por lo que estimamos necesario recordarla.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Comunicamos el caso de una lactante de 2 meses de vida ingresada en la unidad de cuidados intensivos pediátricos afecta de encefalopatía hipóxico-isquémica perinatal severa con tetraparesia espástica, retraso del desarrollo severo y epilepsia de inicio precoz en la época neonatal con espasmos y crisis parciales y trazado electroencefalográfico de tipo <span class="elsevierStyleItalic">burst-suppression</span> que había costado mucho llegar a controlar parcialmente. Para ello había precisado tratamiento con fenobarbital, diazepam y ácido valproico con dificultad para mantener valores estables de este último dadas las interacciones con otros fármacos. Finalmente, se logró un control casi completo de sus crisis con una mejoría notable de su trazado electroencefalográfico con monoterapia con valproico a 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg/día vía oral, con lo que se consiguió unas concentraciones plasmáticas de 47<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/ml. Con motivo de una infección respiratoria nosocomial fue necesario recurrir al tratamiento antibiótico con meropenem; 48 horas después de iniciado dicho tratamiento se observó la reaparición de las crisis y una caída del valproico plasmático a valores de 0,7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/ml. Dada la imposibilidad de cambiar el tratamiento antibiótico, se sustituyó el tratamiento antiepiléptico con valproico por fenobarbital, con lo que se consiguió en unos días el control parcial de las crisis.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La utilización conjunta de meropenem y valproico puede causar una rápida caída, en las primeras 24-48<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h, del valproico plasmático a cifras muy bajas o indetectables seguida, en caso de retirada del meropenem, de recuperación de los valores plasmáticos terapéuticos de valproico en un tiempo variable que puede extenderse hasta 3 semanas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib3"><span class="elsevierStyleSup">3,4</span></a>. El mecanismo de esta interacción no es bien conocido, aunque diferentes trabajos con animales apuntan a que podría ocurrir a diferentes niveles<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib17"><span class="elsevierStyleSup">17–19</span></a>. En el intestino, la absorción del valproico podría verse inhibida por la inhibición del transportador intestinal, pero también por defecto de la betaglucuronidasa normalmente proporcionada por bacterias entéricas eliminadas por el antibiótico, con la consiguiente disminución del valproico procedente de la hidrólisis del conjugado valproico-glucurónido en la circulación enterohepática. A nivel hepático, se postula tres diferentes mecanismos. En primer lugar, el carbapenem produciría la disminución del ácido uridindifosfato-glucurodinático (UDPGA), cofactor necesario para la glucuronidación del valproico por la UDP-glucuronosiltransferasa (UGT). En segundo lugar, el carbapenem podría activar directamente la UGT. En tercer lugar, inhibiría también en el hígado la betaglucuronidasa. A nivel sanguíneo, la inhibición de los transportadores Mrp4 por carbapenem causaría el desplazamiento del valproico de los eritrocitos al plasma. A nivel renal, por último, la excreción estaría acrecentada por aumento del valproico-glucurónido.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es importante que los médicos pediatras, y especialmente aquellos a cargo de una unidad de cuidados intensivos, conozcan esta interacción, ya que actualmente la mayoría de los autores no estiman suficiente la monitorización de las concentraciones plasmáticas de valproico, sino que aconsejan evitar el uso simultáneo de ambos fármacos y recomiendan si es posible, recurrir a otros antibióticos para el tratamiento de las infecciones en pacientes con crisis epilépticas en tratamiento con valproico con buen control o, si esto no es posible, programar adecuadamente el cambio a otro tratamiento anticonvulsivo.</p></span>" "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "bibliografiaReferencia" => array:19 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib1" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Meropenem and valproic acid: a dangerous combination" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "M. 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|---|---|---|---|
| 2024 Noviembre | 7 | 4 | 11 |
| 2024 Octubre | 215 | 40 | 255 |
| 2024 Septiembre | 264 | 39 | 303 |
| 2024 Agosto | 166 | 61 | 227 |
| 2024 Julio | 181 | 34 | 215 |
| 2024 Junio | 192 | 28 | 220 |
| 2024 Mayo | 213 | 44 | 257 |
| 2024 Abril | 348 | 44 | 392 |
| 2024 Marzo | 225 | 24 | 249 |
| 2024 Febrero | 211 | 39 | 250 |
| 2024 Enero | 232 | 23 | 255 |
| 2023 Diciembre | 156 | 25 | 181 |
| 2023 Noviembre | 225 | 38 | 263 |
| 2023 Octubre | 218 | 21 | 239 |
| 2023 Septiembre | 214 | 38 | 252 |
| 2023 Agosto | 158 | 26 | 184 |
| 2023 Julio | 170 | 23 | 193 |
| 2023 Junio | 189 | 47 | 236 |
| 2023 Mayo | 217 | 20 | 237 |
| 2023 Abril | 161 | 13 | 174 |
| 2023 Marzo | 149 | 34 | 183 |
| 2023 Febrero | 160 | 25 | 185 |
| 2023 Enero | 138 | 31 | 169 |
| 2022 Diciembre | 146 | 26 | 172 |
| 2022 Noviembre | 290 | 33 | 323 |
| 2022 Octubre | 228 | 34 | 262 |
| 2022 Septiembre | 152 | 44 | 196 |
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| 2022 Julio | 117 | 32 | 149 |
| 2022 Junio | 128 | 50 | 178 |
| 2022 Mayo | 186 | 47 | 233 |
| 2022 Abril | 114 | 31 | 145 |
| 2022 Marzo | 118 | 39 | 157 |
| 2022 Febrero | 178 | 26 | 204 |
| 2022 Enero | 184 | 45 | 229 |
| 2021 Diciembre | 149 | 30 | 179 |
| 2021 Noviembre | 177 | 66 | 243 |
| 2021 Octubre | 147 | 72 | 219 |
| 2021 Septiembre | 147 | 47 | 194 |
| 2021 Agosto | 127 | 32 | 159 |
| 2021 Julio | 149 | 46 | 195 |
| 2021 Junio | 154 | 44 | 198 |
| 2021 Mayo | 144 | 21 | 165 |
| 2021 Abril | 350 | 79 | 429 |
| 2021 Marzo | 149 | 35 | 184 |
| 2021 Febrero | 133 | 21 | 154 |
| 2021 Enero | 150 | 23 | 173 |
| 2020 Diciembre | 130 | 14 | 144 |
| 2020 Noviembre | 138 | 23 | 161 |
| 2020 Octubre | 145 | 15 | 160 |
| 2020 Septiembre | 124 | 12 | 136 |
| 2020 Agosto | 121 | 6 | 127 |
| 2020 Julio | 105 | 11 | 116 |
| 2020 Junio | 122 | 15 | 137 |
| 2020 Mayo | 128 | 26 | 154 |
| 2020 Abril | 121 | 19 | 140 |
| 2020 Marzo | 123 | 14 | 137 |
| 2020 Febrero | 114 | 12 | 126 |
| 2020 Enero | 124 | 14 | 138 |
| 2019 Diciembre | 135 | 22 | 157 |
| 2019 Noviembre | 197 | 16 | 213 |
| 2019 Octubre | 213 | 13 | 226 |
| 2019 Septiembre | 121 | 25 | 146 |
| 2019 Agosto | 113 | 14 | 127 |
| 2019 Julio | 103 | 27 | 130 |
| 2019 Junio | 146 | 18 | 164 |
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| 2019 Marzo | 73 | 10 | 83 |
| 2019 Febrero | 73 | 8 | 81 |
| 2019 Enero | 60 | 11 | 71 |
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| 2018 Noviembre | 138 | 13 | 151 |
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| 2018 Agosto | 4 | 0 | 4 |
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| 2017 Septiembre | 24 | 0 | 24 |
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| 2017 Junio | 23 | 21 | 44 |
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| 2017 Abril | 20 | 0 | 20 |
| 2017 Marzo | 11 | 42 | 53 |
| 2017 Febrero | 20 | 4 | 24 |
| 2017 Enero | 15 | 4 | 19 |
| 2016 Diciembre | 34 | 6 | 40 |
| 2016 Noviembre | 73 | 8 | 81 |
| 2016 Octubre | 59 | 11 | 70 |
| 2016 Septiembre | 52 | 15 | 67 |
| 2016 Agosto | 46 | 18 | 64 |
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| 2016 Junio | 2 | 0 | 2 |
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| 2016 Abril | 2 | 0 | 2 |
| 2016 Marzo | 7 | 0 | 7 |
| 2016 Febrero | 3 | 0 | 3 |
| 2016 Enero | 3 | 0 | 3 |
| 2015 Diciembre | 9 | 0 | 9 |
| 2015 Noviembre | 1 | 0 | 1 |
| 2015 Octubre | 2 | 0 | 2 |
| 2015 Septiembre | 3 | 0 | 3 |
| 2015 Agosto | 11 | 0 | 11 |
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| 2014 Diciembre | 28 | 3 | 31 |
| 2014 Noviembre | 24 | 1 | 25 |
| 2014 Octubre | 27 | 1 | 28 |
| 2014 Septiembre | 22 | 2 | 24 |
| 2014 Agosto | 35 | 1 | 36 |
| 2014 Julio | 33 | 2 | 35 |
| 2014 Junio | 64 | 3 | 67 |
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| 2013 Noviembre | 51 | 5 | 56 |
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| 2009 Febrero | 1980 | 0 | 1980 |
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