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el componente antig&#233;nico del virus de la parotiditis de la vacuna Triviraten&#174;&#44; derivado de la cepa Rubini&#44; es menos immun&#243;geno que las cepas contenidas en las vacunas convencionales<span class="elsevierStyleSup">2&#44;3</span>&#44; por lo que la mayor&#237;a de brotes de parotiditis ocurridos en los &#250;ltimos a&#241;os se han producido en poblaciones vacunadas con esta cepa<span class="elsevierStyleSup">3-5</span>&#46; Por este motivo&#44; en febrero de 2004 se suspendi&#243; la producci&#243;n de esta vacuna&#44; con su consiguiente retirada del mercado&#46; La alternativa ofrecida por el laboratorio fabricante&#44; la vacuna Moruviraten&#174; &#40;Berna Biotech&#41;&#44; cultivada tambi&#233;n en c&#233;lulas diploides humanas y&#44; por tanto&#44; libre de trazas de prote&#237;nas de huevo&#44; contiene &#250;nicamente cepas atenuadas de los virus del sarampi&#243;n y la rub&#233;ola&#44; pero no de la parotiditis&#44; por lo que la sustituci&#243;n de Triviraten&#174; por Moruviraten&#174; podr&#237;a conducir a la aparici&#243;n de bolsas de poblaci&#243;n susceptible a la parotiditis&#44; con el consiguiente riesgo de brotes de esta enfermedad&#46; Adem&#225;s&#44; es una vacuna que en nuestro pa&#237;s s&#243;lo puede adquirirse como medicaci&#243;n extranjera y&#44; por lo tanto&#44; no est&#225; disponible de forma libre en las consultas de atenci&#243;n primaria&#46; Por los motivos expuestos&#44; Moruviraten&#174; no es una alternativa v&#225;lida para la vacunaci&#243;n de las personas al&#233;rgicas al huevo&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Ante esta situaci&#243;n&#44; muchos profesionales sanitarios en nuestro pa&#237;s se han planteado cu&#225;l es el riesgo real de administrar la vacuna triple v&#237;rica convencional a las personas que presentan hipersensibilidad a las prote&#237;nas de huevo&#46; Para responder a esta cuesti&#243;n&#44; deben considerarse dos aspectos&#58; el contenido en huevo de las distintas vacunas existentes en el mercado y las evidencias disponibles actualmente sobre la relaci&#243;n entre la hipersensibilidad a las prote&#237;nas de huevo y las reacciones adversas tras la administraci&#243;n de la vacuna triple v&#237;rica&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se dispone de tres vacunas que contienen prote&#237;nas de huevo&#58; la vacuna de la fiebre amarilla&#44; las vacunas antigripales y la vacuna triple v&#237;rica&#46; M&#225;s recientemente se ha incluido en este grupo la vacuna virosomal frente a la hepatitis A &#40;Epaxal&#174; &#91;Berna Biotech&#93;&#41;&#46; En la tabla 2 se muestran los medios de cultivo utilizados en la producci&#243;n de estas vacunas&#44; as&#237; como la cantidad de prote&#237;nas de huevo por dosis&#46; La vacuna de la fiebre amarilla es la que mayor cantidad de prote&#237;nas de huevo contiene&#44; y est&#225; formalmente contraindicada en las personas al&#233;rgicas a este alimento&#44; excepto en situaciones muy excepcionales en que los beneficios de la inmunizaci&#243;n superen el riesgo de aparici&#243;n de efectos adversos graves<span class="elsevierStyleSup">6</span>&#46; En segundo lugar se sit&#250;an las vacunas antigripales&#44; con un contenido en huevo muy variable pero no superior a 1 o 2 &#956;g &#40;0&#44;002 ml&#41; por dosis&#46; Dicha vacuna est&#225; contraindicada en las personas al&#233;rgicas al huevo&#44; aunque trabajos recientes cuestionan este punto<span class="elsevierStyleSup">7</span> y algunas gu&#237;as plantean su uso en pacientes al&#233;rgicos en determinadas circunstancias<span class="elsevierStyleSup">8</span>&#46; Las vacunas triple v&#237;rica y antihepatitis A virosomal contienen 1 ng &#40;0&#44;000001 mg&#41; de prote&#237;na de huevo por dosis<span class="elsevierStyleSup">9</span>&#46; Los estudios con provocaci&#243;n oral a doble ciego objetivan reacciones en ni&#241;os al&#233;rgicos a distintos alimentos a partir de dosis de entre 50 y 100 ml&#44; aunque en casos excepcionales se han descrito reacciones a dosis orales de s&#243;lo 2 ml<span class="elsevierStyleSup">10</span>&#46; A pesar que se desconoce la dosis por v&#237;a parenteral que puede desencadenar reacciones al&#233;rgicas&#44; hay que tener en cuenta que la cantidad de huevo presente en una dosis de vacuna triple v&#237;rica equivale a una millon&#233;sima parte de un miligramo&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="37v67n04-13110609tab02.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">La vacuna triple v&#237;rica contiene&#44; adem&#225;s&#44; otros alergenos en mucha mayor cantidad&#58; 25 &#956;g de neomicina &#40;25&#46;000 veces m&#225;s que las prote&#237;nas de huevo&#41; y 15 ml de gelatina como estabilizante &#40;15 millones de veces m&#225;s&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El objetivo de este estudio es revisar las evidencias cient&#237;ficas disponibles sobre la seguridad de la vacuna triple v&#237;rica convencional &#40;cultivada en fibroblastos de embriones de pollo&#41; en ni&#241;os con alergia al huevo&#44; y evaluar la reactogenicidad vacunal inmediata en una serie amplia de ni&#241;os con este tipo de alergia&#44; derivados para vacunaci&#243;n con triple v&#237;rica a una unidad hospitalaria&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Material y m&#233;todos</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Dise&#241;o</span></p><p class="elsevierStylePara">Estudio observacional prospectivo&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> &#193;mbito</span></p><p class="elsevierStylePara">Unidad de Vacunaci&#243;n Internacional del Servicio de Medicina Preventiva y Epidemiolog&#237;a del Hospital Universitario Vall d&#39;Hebron&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Pacientes</span></p><p class="elsevierStylePara">Se han incluido en el estudio los pacientes con antecedentes de alergia al huevo que han sido derivados desde atenci&#243;n primaria a nuestra Unidad para la administraci&#243;n hospitalaria de la vacuna triple v&#237;rica&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Per&#237;odo de estudio</span></p><p class="elsevierStylePara">Desde marzo de 2004 a diciembre de 2005&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Variables</span></p><p class="elsevierStylePara">Se recopil&#243; informaci&#243;n sobre variables demogr&#225;ficas &#40;edad y sexo&#41;&#59; antecedentes patol&#243;gicos&#59; variables relacionadas con la hipersensibilidad al huevo &#40;s&#237;ntomas&#44; edad del primer episodio&#44; diagn&#243;stico de confirmaci&#243;n o por sospecha cl&#237;nica&#44; concentraciones de IgE espec&#237;fica a clara y yema&#41;&#59; presencia de alergia a otros alimentos&#59; vacunaci&#243;n previa con triple v&#237;rica y tipo de vacuna utilizada&#44; y antecedentes de reacciones vacunales previas&#46; Tras la observaci&#243;n directa del ni&#241;o durante los 30 min posteriores a la vacunaci&#243;n hospitalaria se recogi&#243; informaci&#243;n sobre la reactogenicidad observada &#40;tipo de s&#237;ntomas y gravedad&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">An&#225;lisis estad&#237;stico</span></p><p class="elsevierStylePara">Se realiza un an&#225;lisis descriptivo de los datos mediante el c&#225;lculo de porcentajes para las variables categ&#243;ricas y de medias&#44; con sus correspondientes desviaciones est&#225;ndar&#44; para las continuas&#46; Los datos se han procesado y analizado mediante el paquete de programas estad&#237;sticos SPSS versi&#243;n 12&#46;0&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Resultados</span></p><p class="elsevierStylePara">El n&#250;mero total de pacientes con alergia al huevo atendidos en nuestro centro durante el per&#237;odo de estudio fue de 140 &#40;79 ni&#241;os y 61 ni&#241;as&#41;&#46; En 106 casos correspond&#237;a a la primera dosis de vacuna triple v&#237;rica y en 34&#44; a la segunda dosis&#46; En el 75 &#37; de los ni&#241;os se hab&#237;a realizado alguna prueba complementaria para confirmar el diagn&#243;stico &#40;test cut&#225;neo o determinaci&#243;n de IgE espec&#237;fica&#41;&#59; en el resto&#44; el diagn&#243;stico se basaba &#250;nicamente en datos cl&#237;nicos &#40;35 pacientes&#41;&#46; El 52&#44;7 &#37; presentaba otras alergias alimentarias&#44; en su mayor&#237;a a prote&#237;nas de leche de vaca&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La mayor&#237;a de pacientes &#40;75&#44;7 &#37;&#41; hab&#237;a presentado manifestaciones cl&#237;nicas tras la ingesta de huevo o de alimentos que lo conten&#237;an&#46; En los 34 ni&#241;os que no hab&#237;an consumido nunca huevo&#44; la hipersensibilidad se diagnostic&#243; en el contexto del estudio de alergia a prote&#237;nas de leche de vaca&#46; En el 93&#44;4 &#37; de los casos&#44; las manifestaciones cl&#237;nicas posingesta hab&#237;an sido leves&#58; eritema peribucal como signo predominante en 34 casos&#44; urticaria en 30&#44; v&#243;mitos o diarreas en 16&#44; habones aislados en 11 y angioedema en 2 &#40;tabla 3&#41;&#46; S&#243;lo 7 ni&#241;os hab&#237;an presentado manifestaciones graves&#44; en forma de dificultad respiratoria en 6 casos y de anafilaxia en un caso&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="37v67n04-13110609tab03.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Se remitieron 14 pacientes al Servicio de Alergolog&#237;a para completar el estudio de su cuadro al&#233;rgico&#44; y los 126 restantes fueron vacunados en la unidad&#58; 121 recibieron la vacuna triple v&#237;rica convencional &#40;fabricada en fibroblastos de embri&#243;n de pollo&#41;&#44; tal como est&#225; indicado seg&#250;n las evidencias actualmente disponibles&#44; y cinco ni&#241;os recibieron la vacuna bivalente libre de huevo &#40;Moruviraten&#174;&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">No se observ&#243; ninguna reacci&#243;n adversa importante tras la vacunaci&#243;n&#46; S&#243;lo 25 pacientes &#40;el 17&#44;8 &#37; de los vacunados&#41; presentaron una reacci&#243;n local en el punto de inyecci&#243;n &#40;eritema y&#47;o induraci&#243;n&#41;&#44; que en ning&#250;n caso super&#243; los 3 cm de di&#225;metro&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Discusi&#243;n</span></p><p class="elsevierStylePara">Se desconoce con exactitud la incidencia de episodios de anafilaxia tras la administraci&#243;n de vacuna triple v&#237;rica en la poblaci&#243;n general&#44; pero se estima que es inferior a un caso por mill&#243;n de dosis administradas<span class="elsevierStyleSup">11</span>&#46; Si se tiene en cuenta la alta prevalencia de alergia al huevo a la edad en que se administra la vacuna triple v&#237;rica seg&#250;n el calendario de vacunaciones sistem&#225;ticas&#44; que puede llegar al 1 o 2 &#37;&#44; y que en muchos pa&#237;ses se usa la vacuna convencional en todos los ni&#241;os&#44; sean al&#233;rgicos al huevo o no&#44; la incidencia de episodios de anafilaxia es muy inferior a lo que cabr&#237;a esperar si la hipersensibilidad al huevo fuera su desencadenante<span class="elsevierStyleSup">12</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En la literatura se describen varias series de ni&#241;os con hipersensibilidad al huevo que fueron inmunizados con vacuna convencional sin que se registraran reacciones adversas graves&#59; sin embargo&#44; el n&#250;mero de casos es relativamente peque&#241;o &#40;la serie mayor incluye 500 vacunados&#41;<span class="elsevierStyleSup">13</span>&#46; Khakoo et al<span class="elsevierStyleSup">9</span> realizan una revisi&#243;n que incluye 53 casos publicados de anafilaxia tras la administraci&#243;n de vacuna triple v&#237;rica&#44; ninguno de ellos letal&#46; Un total de 10 casos se produjo en ni&#241;os con antecedentes de manifestaciones cl&#237;nicas tras la ingesta de huevo y con resultado positivo en las pruebas de hipersensibilidad a dicho alimento&#59; en 5 de los casos se analiz&#243;&#44; asimismo&#44; la hipersensibilidad a la gelatina&#44; y todos ellos resultaron tambi&#233;n positivos&#46; Los 43 casos restantes de anafilaxia recogidos en esta serie eran pacientes sin antecedentes ni manifestaciones cl&#237;nicas de alergia a las prote&#237;nas del huevo&#59; sin embargo&#44; en los 7 casos en los que se realizaron pruebas de hipersensibilidad a la gelatina&#44; &#233;stas resultaron positivas&#46; Seg&#250;n estos datos&#44; se observa que en todos los casos publicados de anafilaxia tras vacunaci&#243;n triple v&#237;rica en los que se han efectuado pruebas de hipersensibilidad a la gelatina&#44; &#233;stas han resultado positivas&#44; a pesar de la baja prevalencia de esta condici&#243;n y que existen casos de anafilaxia posvacunaci&#243;n en pacientes sin hipersensibilidad al huevo&#46; Todo lo anterior conduce a los autores a concluir que la gelatina es probablemente la responsable de la mayor&#237;a de episodios de anafilaxia tras la administraci&#243;n de vacuna triple v&#237;rica&#44; m&#225;s a&#250;n si se tiene en cuenta que se encuentra en mucha mayor cantidad que el huevo en la composici&#243;n de la vacuna&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Un estudio caso-control publicado en 2002<span class="elsevierStyleSup">14</span> muestra resultados similares&#44; al observar concentraciones superiores de IgE antigelatina en los pacientes que hab&#237;an sufrido una reacci&#243;n grave tras la administraci&#243;n de la vacuna triple v&#237;rica&#44; respecto a los controles&#44; que eran pacientes que no presentaron efectos adversos asociados a esta vacuna&#46; Por el contrario&#44; no se detectaron diferencias en las concentraciones de IgE espec&#237;fica a prote&#237;nas de huevo en ambos grupos&#46; Recientemente&#44; en Espa&#241;a&#44; Torres el al<span class="elsevierStyleSup">15</span> han descrito una serie de 40 ni&#241;os con alergia al huevo bien documentada&#44; que han recibido la vacuna triple v&#237;rica convencional sin evidencias de reacciones adversas tras la inmunizaci&#243;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Hay que tener en cuenta que algunos de los casos de anafilaxia descritos en la literatura m&#233;dica se produjeron durante la realizaci&#243;n de pruebas epicut&#225;neas con la vacuna&#44; o durante pautas de desensibilizaci&#243;n con dicho preparado&#46; Por todo ello&#44; en general no se recomienda la realizaci&#243;n de dichas pruebas<span class="elsevierStyleSup">16&#44;17</span>&#44; aunque algunos organismos a&#250;n plantean la posibilidad de realizarlas<span class="elsevierStyleSup">18&#44;19</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">De acuerdo con las evidencias revisadas&#44; organismos de reconocido prestigio internacional&#44; como la Academia Americana de Pediatr&#237;a<span class="elsevierStyleSup">20</span> o los Centros para el Control de Enfermedades &#40;CDC&#41; de EE&#46;UU&#46;<span class="elsevierStyleSup">16&#44;21&#44;22</span>&#44; no incluyen la alergia al huevo en las contraindicaciones para la vacunaci&#243;n triple v&#237;rica&#46; Por el contrario&#44; s&#237; se considera como contraindicaci&#243;n el antecedente de una reacci&#243;n anafil&#225;ctica previa a la neomicina o a la gelatina&#44; o una reacci&#243;n grave tras la administraci&#243;n de una dosis previa de esta vacuna&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En Espa&#241;a&#44; algunos organismos nacionales como el Comit&#233; Asesor de Vacunas de la Asociaci&#243;n Espa&#241;ola de Pediatr&#237;a<span class="elsevierStyleSup">18</span> y la Consejer&#237;a de Sanidad de la Regi&#243;n de Murcia<span class="elsevierStyleSup">23</span> han recomendado la aplicaci&#243;n del algoritmo propuesto por Khakoo et al<span class="elsevierStyleSup">9</span> &#40;fig&#46; 1&#41;&#46; Se recomienda&#44; ante todo&#44; confirmar el diagn&#243;stico de alergia al huevo por un especialista&#46; Todos los pacientes al&#233;rgicos al huevo pueden ser inmunizados con la vacuna convencional aunque pueda contener trazas de prote&#237;nas de huevo&#46; La administraci&#243;n se efectuar&#225; en atenci&#243;n primaria o en un centro hospitalario especializado&#44; en funci&#243;n de la gravedad de la reacci&#243;n previa en los que ya han ingerido huevo&#46; Si dicha reacci&#243;n ha sido de car&#225;cter leve &#40;eritema peribucal&#44; s&#237;ntomas gastrointestinales&#44; urticaria o angioedema&#41; y el paciente no padece asma persistente&#44; la vacunaci&#243;n puede realizarse en atenci&#243;n primaria sin precauciones adicionales&#44; y mantener al paciente en observaci&#243;n durante 30 min&#46; S&#243;lo el subgrupo de pacientes al&#233;rgicos que hubieran sufrido una reacci&#243;n grave &#40;dificultad respiratoria&#44; cianosis&#44; disminuci&#243;n de consciencia&#44; palidez o hipotensi&#243;n&#41; o los que tengan asma persistente deben ser derivados a un centro especializado para la vacunaci&#243;n bajo estricta supervisi&#243;n m&#233;dica&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="37v67n04-13110609fig04.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Figura 1&#46;</span><span class="elsevierStyleItalic"> Algoritmo de actuaci&#243;n para la vacunaci&#243;n con triple v&#237;rica en pacientes con alergia al huevo&#46; De Khakoo et al<span class="elsevierStyleSup">9</span>&#46;</span></p><p class="elsevierStylePara">En la pr&#225;ctica cl&#237;nica hay casos diagnosticados de hipersensibilidad a las prote&#237;nas de huevo que no han ingerido nunca dicho alimento y&#44; por tanto&#44; se desconoce qu&#233; reacci&#243;n podr&#237;an presentar&#46; Se trata generalmente de ni&#241;os al&#233;rgicos a otros alimentos a quienes se detecta la hipersensibilidad al huevo durante el proceso diagn&#243;stico&#44; y a pesar de que el significado cl&#237;nico del hallazgo pueda resultar dudoso<span class="elsevierStyleSup">24</span>&#44; se les indica una dieta de exclusi&#243;n&#46; En nuestra serie&#44; hemos observado que m&#225;s del 50 &#37; de los pacientes era al&#233;rgico a otros alimentos&#44; en especial a prote&#237;nas de leche de vaca&#46; La actuaci&#243;n en este tipo de pacientes no se recoge en ning&#250;n protocolo&#46; Es importante asegurar&#44; mediante una historia cl&#237;nica detallada&#44; que el paciente no ha consumido nunca ning&#250;n alimento que contenga huevo &#40;tabla 4&#41;&#46; En caso de que se haya producido alg&#250;n consumo inadvertido sin reacci&#243;n al&#233;rgica&#44; el paciente puede ser vacunado en atenci&#243;n primaria&#46; Los pacientes que realmente no hayan consumido nunca huevo pueden ser derivados a un centro especializado&#44; para mayor seguridad&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="37v67n04-13110609tab05.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">En conclusi&#243;n&#44; todos los pacientes al&#233;rgicos al huevo pueden y deben recibir la vacunaci&#243;n triple v&#237;rica convencional para asegurar su correcta immunizaci&#243;n frente al sarampi&#243;n&#44; la rub&#233;ola y la parotiditis&#46; La mayor&#237;a pueden ser vacunados en atenci&#243;n primaria&#44; y s&#243;lo ser&#225;n derivados a un centro hospitalario aquellos pacientes que hayan presentado una reacci&#243;n grave &#40;s&#237;ntomas cardiorrespiratorios&#41;&#44; los que padezcan asma persistente y aquellos que no hayan consumido nunca huevo&#46;</p><hr></hr><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Correspondencia&#58;</span> Dra&#46; M&#46; Campins Mart&#237;&#46;<br></br> Doctor Roux&#44; 103&#44; &#225;tico&#46; 08017 Barcelona&#46; Espa&#241;a-<br></br> Correo electr&#243;nico&#58; <a href="mailto&#58;mcampins&#64;vhebron&#46;net" class="elsevierStyleCrossRefs"> mcampins&#64;vhebron&#46;net</a></p><p class="elsevierStylePara">Recibido en enero de 2007&#46;<br></br> Aceptado para su publicaci&#243;n en septiembre de 2007&#46;</p>"
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Vacuna triple vírica y alergia al huevo. Experiencia en una unidad de vacunación hospitalaria
MMR vaccine and egg allergy. Experience in a hospital immunization unit
F. Fina Avilésa, M. Campins Martía, X. Martínez Gómeza, JA. Rodrigo Pendása, O. Lushchenkovaa, L. Pimós Tellaa, J. Vaqué Rafarta
a Servicio de Medicina Preventiva y Epidemiología. Hospital Universitario Vall d'Hebron. Universidad Autónoma de Barcelona. Barcelona. España.
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el componente antig&#233;nico del virus de la parotiditis de la vacuna Triviraten&#174;&#44; derivado de la cepa Rubini&#44; es menos immun&#243;geno que las cepas contenidas en las vacunas convencionales<span class="elsevierStyleSup">2&#44;3</span>&#44; por lo que la mayor&#237;a de brotes de parotiditis ocurridos en los &#250;ltimos a&#241;os se han producido en poblaciones vacunadas con esta cepa<span class="elsevierStyleSup">3-5</span>&#46; Por este motivo&#44; en febrero de 2004 se suspendi&#243; la producci&#243;n de esta vacuna&#44; con su consiguiente retirada del mercado&#46; La alternativa ofrecida por el laboratorio fabricante&#44; la vacuna Moruviraten&#174; &#40;Berna Biotech&#41;&#44; cultivada tambi&#233;n en c&#233;lulas diploides humanas y&#44; por tanto&#44; libre de trazas de prote&#237;nas de huevo&#44; contiene &#250;nicamente cepas atenuadas de los virus del sarampi&#243;n y la rub&#233;ola&#44; pero no de la parotiditis&#44; por lo que la sustituci&#243;n de Triviraten&#174; por Moruviraten&#174; podr&#237;a conducir a la aparici&#243;n de bolsas de poblaci&#243;n susceptible a la parotiditis&#44; con el consiguiente riesgo de brotes de esta enfermedad&#46; Adem&#225;s&#44; es una vacuna que en nuestro pa&#237;s s&#243;lo puede adquirirse como medicaci&#243;n extranjera y&#44; por lo tanto&#44; no est&#225; disponible de forma libre en las consultas de atenci&#243;n primaria&#46; Por los motivos expuestos&#44; Moruviraten&#174; no es una alternativa v&#225;lida para la vacunaci&#243;n de las personas al&#233;rgicas al huevo&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Ante esta situaci&#243;n&#44; muchos profesionales sanitarios en nuestro pa&#237;s se han planteado cu&#225;l es el riesgo real de administrar la vacuna triple v&#237;rica convencional a las personas que presentan hipersensibilidad a las prote&#237;nas de huevo&#46; Para responder a esta cuesti&#243;n&#44; deben considerarse dos aspectos&#58; el contenido en huevo de las distintas vacunas existentes en el mercado y las evidencias disponibles actualmente sobre la relaci&#243;n entre la hipersensibilidad a las prote&#237;nas de huevo y las reacciones adversas tras la administraci&#243;n de la vacuna triple v&#237;rica&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se dispone de tres vacunas que contienen prote&#237;nas de huevo&#58; la vacuna de la fiebre amarilla&#44; las vacunas antigripales y la vacuna triple v&#237;rica&#46; M&#225;s recientemente se ha incluido en este grupo la vacuna virosomal frente a la hepatitis A &#40;Epaxal&#174; &#91;Berna Biotech&#93;&#41;&#46; En la tabla 2 se muestran los medios de cultivo utilizados en la producci&#243;n de estas vacunas&#44; as&#237; como la cantidad de prote&#237;nas de huevo por dosis&#46; La vacuna de la fiebre amarilla es la que mayor cantidad de prote&#237;nas de huevo contiene&#44; y est&#225; formalmente contraindicada en las personas al&#233;rgicas a este alimento&#44; excepto en situaciones muy excepcionales en que los beneficios de la inmunizaci&#243;n superen el riesgo de aparici&#243;n de efectos adversos graves<span class="elsevierStyleSup">6</span>&#46; En segundo lugar se sit&#250;an las vacunas antigripales&#44; con un contenido en huevo muy variable pero no superior a 1 o 2 &#956;g &#40;0&#44;002 ml&#41; por dosis&#46; Dicha vacuna est&#225; contraindicada en las personas al&#233;rgicas al huevo&#44; aunque trabajos recientes cuestionan este punto<span class="elsevierStyleSup">7</span> y algunas gu&#237;as plantean su uso en pacientes al&#233;rgicos en determinadas circunstancias<span class="elsevierStyleSup">8</span>&#46; Las vacunas triple v&#237;rica y antihepatitis A virosomal contienen 1 ng &#40;0&#44;000001 mg&#41; de prote&#237;na de huevo por dosis<span class="elsevierStyleSup">9</span>&#46; Los estudios con provocaci&#243;n oral a doble ciego objetivan reacciones en ni&#241;os al&#233;rgicos a distintos alimentos a partir de dosis de entre 50 y 100 ml&#44; aunque en casos excepcionales se han descrito reacciones a dosis orales de s&#243;lo 2 ml<span class="elsevierStyleSup">10</span>&#46; A pesar que se desconoce la dosis por v&#237;a parenteral que puede desencadenar reacciones al&#233;rgicas&#44; hay que tener en cuenta que la cantidad de huevo presente en una dosis de vacuna triple v&#237;rica equivale a una millon&#233;sima parte de un miligramo&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="37v67n04-13110609tab02.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">La vacuna triple v&#237;rica contiene&#44; adem&#225;s&#44; otros alergenos en mucha mayor cantidad&#58; 25 &#956;g de neomicina &#40;25&#46;000 veces m&#225;s que las prote&#237;nas de huevo&#41; y 15 ml de gelatina como estabilizante &#40;15 millones de veces m&#225;s&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El objetivo de este estudio es revisar las evidencias cient&#237;ficas disponibles sobre la seguridad de la vacuna triple v&#237;rica convencional &#40;cultivada en fibroblastos de embriones de pollo&#41; en ni&#241;os con alergia al huevo&#44; y evaluar la reactogenicidad vacunal inmediata en una serie amplia de ni&#241;os con este tipo de alergia&#44; derivados para vacunaci&#243;n con triple v&#237;rica a una unidad hospitalaria&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Material y m&#233;todos</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Dise&#241;o</span></p><p class="elsevierStylePara">Estudio observacional prospectivo&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> &#193;mbito</span></p><p class="elsevierStylePara">Unidad de Vacunaci&#243;n Internacional del Servicio de Medicina Preventiva y Epidemiolog&#237;a del Hospital Universitario Vall d&#39;Hebron&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Pacientes</span></p><p class="elsevierStylePara">Se han incluido en el estudio los pacientes con antecedentes de alergia al huevo que han sido derivados desde atenci&#243;n primaria a nuestra Unidad para la administraci&#243;n hospitalaria de la vacuna triple v&#237;rica&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Per&#237;odo de estudio</span></p><p class="elsevierStylePara">Desde marzo de 2004 a diciembre de 2005&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Variables</span></p><p class="elsevierStylePara">Se recopil&#243; informaci&#243;n sobre variables demogr&#225;ficas &#40;edad y sexo&#41;&#59; antecedentes patol&#243;gicos&#59; variables relacionadas con la hipersensibilidad al huevo &#40;s&#237;ntomas&#44; edad del primer episodio&#44; diagn&#243;stico de confirmaci&#243;n o por sospecha cl&#237;nica&#44; concentraciones de IgE espec&#237;fica a clara y yema&#41;&#59; presencia de alergia a otros alimentos&#59; vacunaci&#243;n previa con triple v&#237;rica y tipo de vacuna utilizada&#44; y antecedentes de reacciones vacunales previas&#46; Tras la observaci&#243;n directa del ni&#241;o durante los 30 min posteriores a la vacunaci&#243;n hospitalaria se recogi&#243; informaci&#243;n sobre la reactogenicidad observada &#40;tipo de s&#237;ntomas y gravedad&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">An&#225;lisis estad&#237;stico</span></p><p class="elsevierStylePara">Se realiza un an&#225;lisis descriptivo de los datos mediante el c&#225;lculo de porcentajes para las variables categ&#243;ricas y de medias&#44; con sus correspondientes desviaciones est&#225;ndar&#44; para las continuas&#46; Los datos se han procesado y analizado mediante el paquete de programas estad&#237;sticos SPSS versi&#243;n 12&#46;0&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Resultados</span></p><p class="elsevierStylePara">El n&#250;mero total de pacientes con alergia al huevo atendidos en nuestro centro durante el per&#237;odo de estudio fue de 140 &#40;79 ni&#241;os y 61 ni&#241;as&#41;&#46; En 106 casos correspond&#237;a a la primera dosis de vacuna triple v&#237;rica y en 34&#44; a la segunda dosis&#46; En el 75 &#37; de los ni&#241;os se hab&#237;a realizado alguna prueba complementaria para confirmar el diagn&#243;stico &#40;test cut&#225;neo o determinaci&#243;n de IgE espec&#237;fica&#41;&#59; en el resto&#44; el diagn&#243;stico se basaba &#250;nicamente en datos cl&#237;nicos &#40;35 pacientes&#41;&#46; El 52&#44;7 &#37; presentaba otras alergias alimentarias&#44; en su mayor&#237;a a prote&#237;nas de leche de vaca&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La mayor&#237;a de pacientes &#40;75&#44;7 &#37;&#41; hab&#237;a presentado manifestaciones cl&#237;nicas tras la ingesta de huevo o de alimentos que lo conten&#237;an&#46; En los 34 ni&#241;os que no hab&#237;an consumido nunca huevo&#44; la hipersensibilidad se diagnostic&#243; en el contexto del estudio de alergia a prote&#237;nas de leche de vaca&#46; En el 93&#44;4 &#37; de los casos&#44; las manifestaciones cl&#237;nicas posingesta hab&#237;an sido leves&#58; eritema peribucal como signo predominante en 34 casos&#44; urticaria en 30&#44; v&#243;mitos o diarreas en 16&#44; habones aislados en 11 y angioedema en 2 &#40;tabla 3&#41;&#46; S&#243;lo 7 ni&#241;os hab&#237;an presentado manifestaciones graves&#44; en forma de dificultad respiratoria en 6 casos y de anafilaxia en un caso&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="37v67n04-13110609tab03.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Se remitieron 14 pacientes al Servicio de Alergolog&#237;a para completar el estudio de su cuadro al&#233;rgico&#44; y los 126 restantes fueron vacunados en la unidad&#58; 121 recibieron la vacuna triple v&#237;rica convencional &#40;fabricada en fibroblastos de embri&#243;n de pollo&#41;&#44; tal como est&#225; indicado seg&#250;n las evidencias actualmente disponibles&#44; y cinco ni&#241;os recibieron la vacuna bivalente libre de huevo &#40;Moruviraten&#174;&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">No se observ&#243; ninguna reacci&#243;n adversa importante tras la vacunaci&#243;n&#46; S&#243;lo 25 pacientes &#40;el 17&#44;8 &#37; de los vacunados&#41; presentaron una reacci&#243;n local en el punto de inyecci&#243;n &#40;eritema y&#47;o induraci&#243;n&#41;&#44; que en ning&#250;n caso super&#243; los 3 cm de di&#225;metro&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Discusi&#243;n</span></p><p class="elsevierStylePara">Se desconoce con exactitud la incidencia de episodios de anafilaxia tras la administraci&#243;n de vacuna triple v&#237;rica en la poblaci&#243;n general&#44; pero se estima que es inferior a un caso por mill&#243;n de dosis administradas<span class="elsevierStyleSup">11</span>&#46; Si se tiene en cuenta la alta prevalencia de alergia al huevo a la edad en que se administra la vacuna triple v&#237;rica seg&#250;n el calendario de vacunaciones sistem&#225;ticas&#44; que puede llegar al 1 o 2 &#37;&#44; y que en muchos pa&#237;ses se usa la vacuna convencional en todos los ni&#241;os&#44; sean al&#233;rgicos al huevo o no&#44; la incidencia de episodios de anafilaxia es muy inferior a lo que cabr&#237;a esperar si la hipersensibilidad al huevo fuera su desencadenante<span class="elsevierStyleSup">12</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En la literatura se describen varias series de ni&#241;os con hipersensibilidad al huevo que fueron inmunizados con vacuna convencional sin que se registraran reacciones adversas graves&#59; sin embargo&#44; el n&#250;mero de casos es relativamente peque&#241;o &#40;la serie mayor incluye 500 vacunados&#41;<span class="elsevierStyleSup">13</span>&#46; Khakoo et al<span class="elsevierStyleSup">9</span> realizan una revisi&#243;n que incluye 53 casos publicados de anafilaxia tras la administraci&#243;n de vacuna triple v&#237;rica&#44; ninguno de ellos letal&#46; Un total de 10 casos se produjo en ni&#241;os con antecedentes de manifestaciones cl&#237;nicas tras la ingesta de huevo y con resultado positivo en las pruebas de hipersensibilidad a dicho alimento&#59; en 5 de los casos se analiz&#243;&#44; asimismo&#44; la hipersensibilidad a la gelatina&#44; y todos ellos resultaron tambi&#233;n positivos&#46; Los 43 casos restantes de anafilaxia recogidos en esta serie eran pacientes sin antecedentes ni manifestaciones cl&#237;nicas de alergia a las prote&#237;nas del huevo&#59; sin embargo&#44; en los 7 casos en los que se realizaron pruebas de hipersensibilidad a la gelatina&#44; &#233;stas resultaron positivas&#46; Seg&#250;n estos datos&#44; se observa que en todos los casos publicados de anafilaxia tras vacunaci&#243;n triple v&#237;rica en los que se han efectuado pruebas de hipersensibilidad a la gelatina&#44; &#233;stas han resultado positivas&#44; a pesar de la baja prevalencia de esta condici&#243;n y que existen casos de anafilaxia posvacunaci&#243;n en pacientes sin hipersensibilidad al huevo&#46; Todo lo anterior conduce a los autores a concluir que la gelatina es probablemente la responsable de la mayor&#237;a de episodios de anafilaxia tras la administraci&#243;n de vacuna triple v&#237;rica&#44; m&#225;s a&#250;n si se tiene en cuenta que se encuentra en mucha mayor cantidad que el huevo en la composici&#243;n de la vacuna&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Un estudio caso-control publicado en 2002<span class="elsevierStyleSup">14</span> muestra resultados similares&#44; al observar concentraciones superiores de IgE antigelatina en los pacientes que hab&#237;an sufrido una reacci&#243;n grave tras la administraci&#243;n de la vacuna triple v&#237;rica&#44; respecto a los controles&#44; que eran pacientes que no presentaron efectos adversos asociados a esta vacuna&#46; Por el contrario&#44; no se detectaron diferencias en las concentraciones de IgE espec&#237;fica a prote&#237;nas de huevo en ambos grupos&#46; Recientemente&#44; en Espa&#241;a&#44; Torres el al<span class="elsevierStyleSup">15</span> han descrito una serie de 40 ni&#241;os con alergia al huevo bien documentada&#44; que han recibido la vacuna triple v&#237;rica convencional sin evidencias de reacciones adversas tras la inmunizaci&#243;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Hay que tener en cuenta que algunos de los casos de anafilaxia descritos en la literatura m&#233;dica se produjeron durante la realizaci&#243;n de pruebas epicut&#225;neas con la vacuna&#44; o durante pautas de desensibilizaci&#243;n con dicho preparado&#46; Por todo ello&#44; en general no se recomienda la realizaci&#243;n de dichas pruebas<span class="elsevierStyleSup">16&#44;17</span>&#44; aunque algunos organismos a&#250;n plantean la posibilidad de realizarlas<span class="elsevierStyleSup">18&#44;19</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">De acuerdo con las evidencias revisadas&#44; organismos de reconocido prestigio internacional&#44; como la Academia Americana de Pediatr&#237;a<span class="elsevierStyleSup">20</span> o los Centros para el Control de Enfermedades &#40;CDC&#41; de EE&#46;UU&#46;<span class="elsevierStyleSup">16&#44;21&#44;22</span>&#44; no incluyen la alergia al huevo en las contraindicaciones para la vacunaci&#243;n triple v&#237;rica&#46; Por el contrario&#44; s&#237; se considera como contraindicaci&#243;n el antecedente de una reacci&#243;n anafil&#225;ctica previa a la neomicina o a la gelatina&#44; o una reacci&#243;n grave tras la administraci&#243;n de una dosis previa de esta vacuna&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En Espa&#241;a&#44; algunos organismos nacionales como el Comit&#233; Asesor de Vacunas de la Asociaci&#243;n Espa&#241;ola de Pediatr&#237;a<span class="elsevierStyleSup">18</span> y la Consejer&#237;a de Sanidad de la Regi&#243;n de Murcia<span class="elsevierStyleSup">23</span> han recomendado la aplicaci&#243;n del algoritmo propuesto por Khakoo et al<span class="elsevierStyleSup">9</span> &#40;fig&#46; 1&#41;&#46; Se recomienda&#44; ante todo&#44; confirmar el diagn&#243;stico de alergia al huevo por un especialista&#46; Todos los pacientes al&#233;rgicos al huevo pueden ser inmunizados con la vacuna convencional aunque pueda contener trazas de prote&#237;nas de huevo&#46; La administraci&#243;n se efectuar&#225; en atenci&#243;n primaria o en un centro hospitalario especializado&#44; en funci&#243;n de la gravedad de la reacci&#243;n previa en los que ya han ingerido huevo&#46; Si dicha reacci&#243;n ha sido de car&#225;cter leve &#40;eritema peribucal&#44; s&#237;ntomas gastrointestinales&#44; urticaria o angioedema&#41; y el paciente no padece asma persistente&#44; la vacunaci&#243;n puede realizarse en atenci&#243;n primaria sin precauciones adicionales&#44; y mantener al paciente en observaci&#243;n durante 30 min&#46; S&#243;lo el subgrupo de pacientes al&#233;rgicos que hubieran sufrido una reacci&#243;n grave &#40;dificultad respiratoria&#44; cianosis&#44; disminuci&#243;n de consciencia&#44; palidez o hipotensi&#243;n&#41; o los que tengan asma persistente deben ser derivados a un centro especializado para la vacunaci&#243;n bajo estricta supervisi&#243;n m&#233;dica&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="37v67n04-13110609fig04.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Figura 1&#46;</span><span class="elsevierStyleItalic"> Algoritmo de actuaci&#243;n para la vacunaci&#243;n con triple v&#237;rica en pacientes con alergia al huevo&#46; De Khakoo et al<span class="elsevierStyleSup">9</span>&#46;</span></p><p class="elsevierStylePara">En la pr&#225;ctica cl&#237;nica hay casos diagnosticados de hipersensibilidad a las prote&#237;nas de huevo que no han ingerido nunca dicho alimento y&#44; por tanto&#44; se desconoce qu&#233; reacci&#243;n podr&#237;an presentar&#46; Se trata generalmente de ni&#241;os al&#233;rgicos a otros alimentos a quienes se detecta la hipersensibilidad al huevo durante el proceso diagn&#243;stico&#44; y a pesar de que el significado cl&#237;nico del hallazgo pueda resultar dudoso<span class="elsevierStyleSup">24</span>&#44; se les indica una dieta de exclusi&#243;n&#46; En nuestra serie&#44; hemos observado que m&#225;s del 50 &#37; de los pacientes era al&#233;rgico a otros alimentos&#44; en especial a prote&#237;nas de leche de vaca&#46; La actuaci&#243;n en este tipo de pacientes no se recoge en ning&#250;n protocolo&#46; Es importante asegurar&#44; mediante una historia cl&#237;nica detallada&#44; que el paciente no ha consumido nunca ning&#250;n alimento que contenga huevo &#40;tabla 4&#41;&#46; En caso de que se haya producido alg&#250;n consumo inadvertido sin reacci&#243;n al&#233;rgica&#44; el paciente puede ser vacunado en atenci&#243;n primaria&#46; Los pacientes que realmente no hayan consumido nunca huevo pueden ser derivados a un centro especializado&#44; para mayor seguridad&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="37v67n04-13110609tab05.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">En conclusi&#243;n&#44; todos los pacientes al&#233;rgicos al huevo pueden y deben recibir la vacunaci&#243;n triple v&#237;rica convencional para asegurar su correcta immunizaci&#243;n frente al sarampi&#243;n&#44; la rub&#233;ola y la parotiditis&#46; La mayor&#237;a pueden ser vacunados en atenci&#243;n primaria&#44; y s&#243;lo ser&#225;n derivados a un centro hospitalario aquellos pacientes que hayan presentado una reacci&#243;n grave &#40;s&#237;ntomas cardiorrespiratorios&#41;&#44; los que padezcan asma persistente y aquellos que no hayan consumido nunca huevo&#46;</p><hr></hr><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Correspondencia&#58;</span> Dra&#46; M&#46; Campins Mart&#237;&#46;<br></br> Doctor Roux&#44; 103&#44; &#225;tico&#46; 08017 Barcelona&#46; Espa&#241;a-<br></br> Correo electr&#243;nico&#58; <a href="mailto&#58;mcampins&#64;vhebron&#46;net" class="elsevierStyleCrossRefs"> mcampins&#64;vhebron&#46;net</a></p><p class="elsevierStylePara">Recibido en enero de 2007&#46;<br></br> Aceptado para su publicaci&#243;n en septiembre de 2007&#46;</p>"
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Información del artículo
ISSN: 16954033
Idioma original: Español
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