Síndrome de Noonan por mutación en el gen PTPN11
Noonan¿s syndrome caused by a mutation in the PTPN11gene
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No antecedentes familiares de interés. Cesárea por oligoamnios, peso de recién nacido 3.350 g. Desarrollo psicomotor normal, estenosis válvula pulmonar intervenida a los 7 meses. Orquidopexia bilateral a los 2 años y 7 meses. Laringotraqueomalacia. Púrpura trombocitopénica a los 2 años y 9 meses. Talla diana 172,2 cm. En la exploración física inicial destacaba una talla de 87,9 cm (­2 sds), junto a pabellones auriculares de implantación baja y rotados, hendidura palpebral antimongoloide con disminución de la apertura, hipertelorismo, epicanto, puente nasal plano, pterigium colli, tórax en quilla y discreta dificultad bilateral en la extensión del codo. Testes en escroto. Cicatrices de orquidopexia y esternotomía. Aporta cariotipo 46XY. Actualmente presenta una talla de 103,1 cm (­1,86 sds).</p><p class="elsevierStylePara">Se realiza estudio genético encontrándose la mutación A(923)G, que produce un cambio de aminoácido (Asn308Ser) en la secuencia del gen PTPN11 en el cromosoma 12.</p><p class="elsevierStylePara">El síndrome de Noonan fue descrito por primera vez en 1963 por Noonan y Ehmke <span class="elsevierStyleSup">2</span> al presentar 9 casos de niños con estenosis valvular pulmonar que asociaban otras malformaciones sugestivas de síndrome de Turner, aunque la primera descripción fenotípica concordante data de 1883 por Kobilinsky.</p><p class="elsevierStylePara">El síndrome de Noonan tiene una herencia autosómica dominante y se caracteriza por talla baja proporcionada, dismorfias faciales, como hipertelorismo, fisuras palpebrales antimongoloides, orejas de implantación baja y rotadas, implantación baja del pelo, cubitus valgus, defectos cardíacos congénitos (especialmente estenosis valvular pulmonar y miocardiopatía hipertrófica), deformidades torácicas y vertebrales, retraso mental leve alteraciones hematológicas, retraso puberal y criptorquidia en varones. Hay unos criterios clínicos propuestos por Van der Burgt et al <span class="elsevierStyleSup">3</span> que facilitan el diagnóstico (tabla 1). El síndrome de Noonan es genéticamente heterogéneo con mutaciones en el gen PTPN11 en el 50 % de los casos <span class="elsevierStyleSup">4,5</span>. El gen PTPN11 está localizado en el cromosoma 12q24.1 y codifica el no receptor protein-tirosín-fosfatasa SHP-2. Se han descrito mutaciones en los exones 1, 2, 3, 4, 7, 8, 12, 13 y 14, siendo el 80 % en el 3 y 8. La SHP-2 forma parte de diferentes vías que controlan el desarrollo proteico, especialmente la valvulogénesis de la válvulas semilunares cardíacas. Estas mutaciones llevan a un aumento de actividad de este gen. La prevalencia de estas mutaciones es mayor en los casos familiares que en los esporádicos. Este gen también se ha relacionado con otras enfermedades como la asociación Noonan/neurofibromatosis tipo 1, síndrome de LEOPARD <span class="elsevierStyleSup">6</span>, síndrome cardio-facio-cutáneo y diferentes tipos de leucemias <span class="elsevierStyleSup"> 7,8</span> y tumores sólidos <span class="elsevierStyleSup">9</span>. Se ha demostrado una asociación significativa entre la estenosis valvular pulmonar y la mutación en el gen PTPN11 en pacientes con síndrome de Noonan, mientras que la miocardiopatía hipertrófica es más prevalente entre los que no tienen mutaciones en ese gen. Para el resto de alteraciones clínicas, no se han demostrado diferencias significativas <span class="elsevierStyleSup">10,11</span>.</p><p class="elsevierStylePara"><img src="37v65n06-13095865tab01.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">El diagnóstico del síndrome de Noonan se realiza mayoritariamente por la clínica, pero es posible confirmar el diagnóstico genéticamente hasta en el 50 % de los casos. Son necesarios nuevos estudios para determinar otros genes causantes de este síndrome y saber las posibles implicaciones de estos en el diagnóstico diferencial y pronósticas.</p><hr></hr><p class="elsevierStylePara">Correspondencia: Dr. J.M. Lloreda-García.<br></br> Servicio de Endocrinología Pediátrica.<br></br> Hospital Materno-Infantil Carlos Haya.<br></br> Arroyo de los Ángeles, s/n. 29011 Málaga. España.<br></br> Correo electrónico: <a href="mailto:jmlloreda@yahoo.es" class="elsevierStyleCrossRefs"> jmlloreda@yahoo.es</a></p>" "pdfFichero" => "37v65n06a13095865pdf001.pdf" "tienePdf" => true "multimedia" => array:1 [ 0 => array:8 [ "identificador" => "tbl1" "etiqueta" => "TABLA 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:1 [ "tablaImagen" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagenFichero" => "37v65n06-13095865tab01.gif" "imagenAlto" => 553 "imagenAncho" => 693 "imagenTamanyo" => 29355 ] ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Criterios de diagnóstico clínico" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "bibliografiaReferencia" => array:11 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib1" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Editorial." 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Información del artículo
ISSN: 16954033Idioma original: Español
DOI:10.1157/13095865
Datos actualizados diariamente
| año/Mes | Html | Total | |
|---|---|---|---|
| 2024 Noviembre | 45 | 10 | 55 |
| 2024 Octubre | 458 | 51 | 509 |
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| 2024 Marzo | 290 | 50 | 340 |
| 2024 Febrero | 340 | 62 | 402 |
| 2024 Enero | 356 | 50 | 406 |
| 2023 Diciembre | 299 | 39 | 338 |
| 2023 Noviembre | 404 | 21 | 425 |
| 2023 Octubre | 418 | 27 | 445 |
| 2023 Septiembre | 297 | 37 | 334 |
| 2023 Agosto | 219 | 17 | 236 |
| 2023 Julio | 252 | 39 | 291 |
| 2023 Junio | 304 | 35 | 339 |
| 2023 Mayo | 401 | 33 | 434 |
| 2023 Abril | 252 | 25 | 277 |
| 2023 Marzo | 281 | 25 | 306 |
| 2023 Febrero | 321 | 28 | 349 |
| 2023 Enero | 265 | 29 | 294 |
| 2022 Diciembre | 218 | 22 | 240 |
| 2022 Noviembre | 407 | 51 | 458 |
| 2022 Octubre | 370 | 65 | 435 |
| 2022 Septiembre | 350 | 41 | 391 |
| 2022 Agosto | 313 | 95 | 408 |
| 2022 Julio | 292 | 72 | 364 |
| 2022 Junio | 450 | 45 | 495 |
| 2022 Mayo | 353 | 51 | 404 |
| 2022 Abril | 347 | 59 | 406 |
| 2022 Marzo | 394 | 53 | 447 |
| 2022 Febrero | 363 | 52 | 415 |
| 2022 Enero | 297 | 49 | 346 |
| 2021 Diciembre | 221 | 45 | 266 |
| 2021 Noviembre | 332 | 63 | 395 |
| 2021 Octubre | 360 | 81 | 441 |
| 2021 Septiembre | 321 | 64 | 385 |
| 2021 Agosto | 228 | 45 | 273 |
| 2021 Julio | 260 | 63 | 323 |
| 2021 Junio | 281 | 57 | 338 |
| 2021 Mayo | 342 | 43 | 385 |
| 2021 Abril | 582 | 70 | 652 |
| 2021 Marzo | 420 | 36 | 456 |
| 2021 Febrero | 289 | 23 | 312 |
| 2021 Enero | 238 | 37 | 275 |
| 2020 Diciembre | 259 | 57 | 316 |
| 2020 Noviembre | 361 | 42 | 403 |
| 2020 Octubre | 350 | 33 | 383 |
| 2020 Septiembre | 342 | 28 | 370 |
| 2020 Agosto | 240 | 25 | 265 |
| 2020 Julio | 262 | 20 | 282 |
| 2020 Junio | 305 | 33 | 338 |
| 2020 Mayo | 386 | 37 | 423 |
| 2020 Abril | 333 | 38 | 371 |
| 2020 Marzo | 335 | 25 | 360 |
| 2020 Febrero | 394 | 27 | 421 |
| 2020 Enero | 326 | 23 | 349 |
| 2019 Diciembre | 324 | 31 | 355 |
| 2019 Noviembre | 585 | 23 | 608 |
| 2019 Octubre | 632 | 668 | 1300 |
| 2019 Septiembre | 516 | 33 | 549 |
| 2019 Agosto | 330 | 34 | 364 |
| 2019 Julio | 291 | 26 | 317 |
| 2019 Junio | 402 | 50 | 452 |
| 2019 Mayo | 559 | 65 | 624 |
| 2019 Abril | 437 | 101 | 538 |
| 2019 Marzo | 287 | 36 | 323 |
| 2019 Febrero | 263 | 31 | 294 |
| 2019 Enero | 278 | 31 | 309 |
| 2018 Diciembre | 222 | 33 | 255 |
| 2018 Noviembre | 335 | 51 | 386 |
| 2018 Octubre | 364 | 31 | 395 |
| 2018 Septiembre | 286 | 20 | 306 |
| 2018 Agosto | 2 | 0 | 2 |
| 2018 Julio | 5 | 0 | 5 |
| 2018 Junio | 5 | 0 | 5 |
| 2018 Mayo | 31 | 0 | 31 |
| 2018 Abril | 197 | 0 | 197 |
| 2018 Marzo | 162 | 0 | 162 |
| 2018 Febrero | 142 | 0 | 142 |
| 2018 Enero | 142 | 0 | 142 |
| 2017 Diciembre | 141 | 0 | 141 |
| 2017 Noviembre | 167 | 0 | 167 |
| 2017 Octubre | 262 | 0 | 262 |
| 2017 Septiembre | 172 | 0 | 172 |
| 2017 Agosto | 156 | 0 | 156 |
| 2017 Julio | 146 | 9 | 155 |
| 2017 Junio | 142 | 20 | 162 |
| 2017 Mayo | 195 | 23 | 218 |
| 2017 Abril | 236 | 55 | 291 |
| 2017 Marzo | 258 | 83 | 341 |
| 2017 Febrero | 460 | 95 | 555 |
| 2017 Enero | 182 | 27 | 209 |
| 2016 Diciembre | 168 | 30 | 198 |
| 2016 Noviembre | 267 | 43 | 310 |
| 2016 Octubre | 298 | 45 | 343 |
| 2016 Septiembre | 368 | 20 | 388 |
| 2016 Agosto | 237 | 10 | 247 |
| 2016 Julio | 83 | 19 | 102 |
| 2016 Junio | 1 | 0 | 1 |
| 2016 Mayo | 2 | 0 | 2 |
| 2016 Abril | 1 | 0 | 1 |
| 2016 Marzo | 1 | 18 | 19 |
| 2016 Enero | 2 | 0 | 2 |
| 2015 Diciembre | 3 | 0 | 3 |
| 2015 Octubre | 1 | 0 | 1 |
| 2015 Agosto | 1 | 0 | 1 |
| 2015 Julio | 7 | 11 | 18 |
| 2015 Junio | 12 | 5 | 17 |
| 2015 Mayo | 12 | 0 | 12 |
| 2015 Abril | 11 | 0 | 11 |
| 2015 Marzo | 10 | 2 | 12 |
| 2015 Febrero | 8 | 0 | 8 |
| 2015 Enero | 14 | 0 | 14 |
| 2014 Diciembre | 25 | 4 | 29 |
| 2014 Noviembre | 15 | 1 | 16 |
| 2014 Octubre | 27 | 1 | 28 |
| 2014 Septiembre | 18 | 1 | 19 |
| 2014 Agosto | 34 | 2 | 36 |
| 2014 Julio | 31 | 1 | 32 |
| 2014 Junio | 61 | 5 | 66 |
| 2014 Mayo | 92 | 3 | 95 |
| 2014 Abril | 86 | 3 | 89 |
| 2014 Marzo | 115 | 7 | 122 |
| 2014 Febrero | 102 | 3 | 105 |
| 2014 Enero | 133 | 7 | 140 |
| 2013 Diciembre | 112 | 12 | 124 |
| 2013 Noviembre | 148 | 7 | 155 |
| 2013 Octubre | 129 | 8 | 137 |
| 2013 Septiembre | 97 | 15 | 112 |
| 2013 Agosto | 110 | 16 | 126 |
| 2013 Julio | 50 | 7 | 57 |
| 2013 Junio | 9 | 1 | 10 |
| 2013 Mayo | 8 | 2 | 10 |
| 2013 Abril | 4 | 1 | 5 |
| 2013 Marzo | 7 | 2 | 9 |
| 2013 Febrero | 28 | 1 | 29 |
| 2013 Enero | 18 | 0 | 18 |
| 2012 Diciembre | 29 | 0 | 29 |
| 2012 Noviembre | 18 | 0 | 18 |
| 2012 Octubre | 26 | 1 | 27 |
| 2012 Septiembre | 19 | 0 | 19 |
| 2012 Agosto | 2 | 3 | 5 |
| 2006 Diciembre | 6375 | 0 | 6375 |
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