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siendo la leucemia el principal representante de los casos no s&#243;lidos y el que m&#225;s mortalidad produce&#44; junto a los tumores del sistema nervioso central &#40;SNC&#41; <span class="elsevierStyleSup"> 1&#44;5&#44;8-11&#44;13-19</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La asociaci&#243;n entre tumores neonatales y malformaciones cong&#233;nitas es bien conocida&#44; y se puede ver hasta en un 15 &#37; de los casos <span class="elsevierStyleSup">1</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En general&#44; la historia natural del c&#225;ncer neonatal es m&#225;s benigna que en otras &#233;pocas de la infancia&#59; aunque podr&#237;amos decir que el patr&#243;n histol&#243;gico &#40;maligno&#47;benigno&#41; no es tan determinante como en otras edades&#44; pues existen tumores malignos que se comportan de forma menos agresiva&#44; incluso regresan espont&#225;neamente <span class="elsevierStyleSup"> 1-5&#44;9&#44;20</span> y otros benignos que por su localizaci&#243;n pueden tener riesgo vital&#44; malignizarse o recidivar de forma m&#225;s agresiva <span class="elsevierStyleSup">1&#44;4-7&#44;18&#44;21-24</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Revisamos nuestra experiencia con los tumores malignos o potencialmente malignos diagnosticados en el Hospital Universitario de Canarias &#40;HUC&#41; en los &#250;ltimos 25 a&#241;os&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Pacientes y m&#233;todos</p><p class="elsevierStylePara">Se realiz&#243; una revisi&#243;n retrospectiva y descriptiva de los 16 casos de neoplasias diagnosticadas durante la &#233;poca neonatal &#40;ni&#241;os &#60; 28 d&#237;as de vida&#41; en los &#250;ltimos 25 a&#241;os &#40;entre enero de 1980 a septiembre de 2005&#41; en nuestro centro &#40;hospital de tercer nivel&#44; referencia de la zona norte de la provincia de Santa Cruz de Tenerife&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se analizaron las siguientes variables&#58; porcentaje de neoplasias neonatales sobre el total de las diagnosticadas y registradas en nuestra Unidad de Oncohematolog&#237;a Pedi&#225;trica y su incidencia acumulada&#44; sexo&#44; a&#241;o de diagn&#243;stico&#44; edad en el momento del diagn&#243;stico cl&#237;nico&#44; y si se realiz&#243; prenatalmente&#44; tipo de tumor &#40;diagn&#243;stico histol&#243;gico&#41;&#44; asociaci&#243;n a s&#237;ndromes u otras malformaciones cong&#233;nitas&#44; tratamiento recibido &#40;cirug&#237;a &#173;resecci&#243;n total&#44; parcial o biopsia&#173; y&#47;o quimioterapia&#41; y su evoluci&#243;n posterior &#40;respuesta al tratamiento&#44; supervivencia y secuelas a largo plazo&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los datos epidemiol&#243;gicos se extrajeron del registro interno de nuestra unidad&#44; del Registro Nacional de Tumores Infantiles &#40;RNTI&#41; de la Sociedad Espa&#241;ola de Oncolog&#237;a Pedi&#225;trica &#40;SEOP&#41; y del Registro de Nacimientos del Servicio de Neonatolog&#237;a del HUC&#46; Estos datos se compararon con los observados en la literatura m&#233;dica de otras series similares y con los aportados por el RNTI en el per&#237;odo comprendido entre 1980-2004&#46; Los datos cl&#237;nicos y evolutivos se obtuvieron de la revisi&#243;n de las historias cl&#237;nicas de los casos y se obtuvieron estad&#237;sticas descriptivas de cada variable&#46; Para el an&#225;lisis estad&#237;stico de la supervivencia global &#40;SG&#41; actuarial se utiliz&#243; la curva de supervivencia observada&#44; estimada por el m&#233;todo de Kaplan y Meier&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Resultados</p><p class="elsevierStylePara">Del total de 260 tumores malignos o potencialmente malignos diagnosticados&#44; registrados y mayoritariamente atendidos en nuestra unidad en menores de 14 a&#241;os&#44; en los &#250;ltimos 25 a&#241;os&#59; 6&#44;1 &#37; &#40;n &#61; 16&#41; fueron diagnosticados durante los primeros 28 d&#237;as de vida&#46; La incidencia de c&#225;ncer neonatal&#44; en dicho per&#237;odo&#44; en nuestro centro ha sido de 276&#44;5 casos por cada 10 <span class="elsevierStyleSup">6</span> reci&#233;n nacidos &#40;RN&#41; vivos&#46; La distribuci&#243;n anual de nuevos casos se mantiene constante durante el per&#237;odo de estudio &#40;entre 0-2 casos&#47; a&#241;o&#41; salvo en 1983&#44; en el que se diagnosticaron 3 nuevos casos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">De entre los neonatos afectados&#44; el 56&#44;2 &#37; &#40;n &#61; 9&#41; eran mujeres y el 43&#44;8 &#37; &#40;n &#61; 7&#41; varones&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El diagn&#243;stico se hizo prenatalmente en 5 casos&#59; un 31&#44;2 &#37; del total &#40;2 teratomas cervicales&#44; otro sacrococc&#237;geo&#44; un nefroma mesobl&#225;stico y un tumor vascular card&#237;aco&#41;&#46; Los diagn&#243;sticos previos al parto tuvieron lugar hasta en un 60 &#37; &#40;3&#47;5 casos&#41; en los &#250;ltimos 7 a&#241;os&#46; Ninguno de los neuroblastomas se diagnostic&#243; prenatalmente&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La edad media al diagn&#243;stico cl&#237;nico fue a los 5&#44;5 d&#237;as de vida &#40;l&#237;mites entre 1 y 28 d&#237;as&#41;&#46; En cuanto a la cronolog&#237;a del diagn&#243;stico posparto&#44; 5 neonatos &#40;31&#44;2 &#37;&#41; fueron diagnosticados en la exploraci&#243;n f&#237;sica inicial en paritorio o en el nido&#44; tres &#40;18&#44;8 &#37;&#41; durante la primera semana de vida y en los tres restantes se demor&#243; el diagn&#243;stico hasta la segunda-tercera semana &#40;un hemangiopericitoma de espalda&#44; un tumor de fosa posterior y un neuroblastoma p&#233;lvico&#41;&#46; Hasta en un 62&#44;5 &#37; ten&#237;an un diagn&#243;stico cl&#237;nico el primer d&#237;a de vida&#46; La forma cl&#237;nica de presentaci&#243;n m&#225;s frecuente fue el hallazgo de una masa en el neonato&#59; habitualmente abdominal &#40;37&#44;5 &#37;&#41;&#44; presacra o cervical&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En los tumores en los que se demor&#243; el diagn&#243;stico m&#225;s all&#225; del primer d&#237;a de vida se a&#241;adieron otros s&#237;ntomas inespec&#237;ficos en la etapa neonatal como v&#243;mitos&#44; irritabilidad&#44; palidez y&#47;o hepatoesplenomegalia&#46; Como ejemplo&#44; el &#250;nico tumor cerebral de nuestra serie&#44; ingres&#243; a los 20 d&#237;as de vida con v&#243;mitos proyectivos tras cada toma&#44; cl&#237;nica sugestiva de estenosis pil&#243;rica no confirmada ecogr&#225;ficamente&#44; siendo dado de alta cuando mejor&#243; la tolerancia oral&#44; reingresando 4 d&#237;as m&#225;s tarde por irritabilidad&#44; fontanela abombada y aumento del per&#237;metro craneal&#46; Los test de imagen confirmaron la existencia de un proceso expansivo intracraneal&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los diagn&#243;sticos histopatol&#243;gicos y la localizaci&#243;n de los tumores estudiados fueron los siguientes &#40;tabla 1&#41;&#58; 5 neuroblastomas &#40;2 estadios I localizados&#44; uno en la gl&#225;ndula suprarrenal izquierda y el otro en la derecha&#59; 2 estadios II&#44; uno localizado en la suprarrenal izquierda y el otro paravertebral en la regi&#243;n p&#233;lvica izquierda a nivel de L4-S1&#59; y un estadio IV-S en el que el tumor primario estaba en la suprarrenal izquierda&#41;&#44; representando un 31&#44;2 &#37; del total&#59; 4 teratomas&#47;tumores de c&#233;lulas germinales &#40;TCG&#41; &#40;25 &#37;&#41; de los cuales 2 eran cervicales &#40;ambos inmaduros&#41; y 2 sacrococc&#237;geos &#40;maduros&#44; uno de ellos con &#225;reas de tumor del seno endod&#233;rmico&#41;&#59; 3 tumores de partes blandas no rabdomiosarcomas &#40;un fibrosarcoma cong&#233;nito en el muslo derecho y 2 hemangiopericitomas&#44; uno localizado en la espalda y el otro card&#237;aco&#41; resultando un 18&#44;8 &#37;&#59; un tumor renal &#40;nefroma mesobl&#225;stico&#41;&#59; un tumor cerebral localizado en la fosa posterior &#40;ependimoblastoma&#41;&#59; un melanoma in situ asociado a un nevo melanoc&#237;tico cong&#233;nito gigante y una leucemia cong&#233;nita&#44; en una paciente afectada de s&#237;ndrome de Down&#46; El 93&#44;8 &#37; eran tumores s&#243;lidos y s&#243;lo uno era una neoplasia hematol&#243;gica&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="37v65n06-13095844tab01.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Respecto a los tratamientos administrados &#40;tabla 1&#41;&#44; una mayor&#237;a recibieron &#250;nicamente cirug&#237;a &#40;n &#61; 10&#59; 62&#44;5 &#37;&#41; con resecci&#243;n completa macrosc&#243;pica de la tumoraci&#243;n primaria inicialmente en todos ellos&#44; en otros &#40;n &#61; 5&#59; 31&#44;3 &#37;&#41; se utiliz&#243; quimioterapia tras la cirug&#237;a total &#40;hemangiopericitoma de espalda y fibrosarcoma cong&#233;nito&#41;&#44; parcial &#40;2 neuroblastomas&#41; o la biopsia inicial &#40;hemangiopericitoma card&#237;aco&#41;&#44; y la leucemia no lleg&#243; a recibir quimioterapia&#46; En ninguno se utiliz&#243; radioterapia&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La mayor parte evolucionaron favorablemente&#44; encontr&#225;ndose en la actualidad 14 casos vivos &#40;SG&#58; 87&#44;5 &#37;&#41;&#44; de los cuales 12 se hallan libres de enfermedad &#40;75 &#37;&#41;&#44; un neuroblastoma IV-S presenta una enfermedad m&#237;nima tras 3 a&#241;os del diagn&#243;stico y el hemangiopericitoma card&#237;aco &#40;diagn&#243;stico histol&#243;gico y tratamiento en otro centro &#91;Hospital Materno-Infantil La Paz de Madrid&#93;&#41; con una remisi&#243;n parcial en el momento actual &#40;fig&#46; 1&#41;&#46; Uno de los teratomas cervicales recay&#243; localmente en el suelo de la cavidad oral 2&#44;5 a&#241;os despu&#233;s&#44; precisando una nueva intervenci&#243;n quir&#250;rgica&#44; encontr&#225;ndose desde entonces en remisi&#243;n completa&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="37v65n06-13095844tab02.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Figura 1&#46; Curva de supervivencia a 25 a&#241;os de los tumores neonatales malignos y potencialmente malignos en el Hospital Universitario de Canarias &#40;supervivencia global &#61; 87&#44;5 &#37;&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Cuatro del total de los supervivientes libres de enfermedad &#40;33&#44;3 &#37;&#41; presentan alg&#250;n tipo de secuela&#58; defectos est&#233;ticos locales y&#47;o asimetr&#237;as-contracturas secundarios a la resecci&#243;n quir&#250;rgica el hemangiopericitoma de espalda&#44; el teratoma cervical que recidiv&#243; y el fibrosarcoma cong&#233;nito&#44; y el neuroblastoma p&#233;lvico qued&#243; con una paresia permanente de la extremidad inferior izquierda &#40;pie equino&#41; y una hipoacusia neurosensorial moderada secundaria a toxicidad por el cisplatino&#46; Todos ellos han requerido cirug&#237;as reparadoras y&#47;o rehabilitaci&#243;n para su control&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Han fallecido 2 pacientes&#58; la leucemia cong&#233;nita&#44; en el a&#241;o 1986&#44; que inici&#243; el tercer d&#237;a de vida con una leucocitosis &#40;m&#225;ximo 48&#44;7 &#215;10 <span class="elsevierStyleSup">9</span>&#47;l&#41;&#44; blastos en sangre perif&#233;rica&#44; anemia y trombocitopenia&#44; revirtiendo a las 11 semanas sin tratamiento espec&#237;fico&#44; desarrollando a los 11 meses una leucemia megacariobl&#225;stica&#44; y falleciendo 8 meses m&#225;s tarde por progresi&#243;n de la enfermedad&#44; y el ependimoblastoma que falleci&#243; a los 2 meses y 3 semanas de vida a consecuencia de una sepsis y meningitis por Klebsiella pneumoniae&#44; coincidiendo con una reca&#237;da local&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Discusi&#243;n</p><p class="elsevierStylePara">Las neoplasias neonatales son muy poco frecuentes&#59; no obstante&#44; es dif&#237;cil definir su incidencia exacta porque las diferentes series siguen criterios distintos&#44; sobre todo con respecto a la edad al diagn&#243;stico &#40;antes de los 28 d&#237;as o del mes o incluso de los 6 meses de vida&#44; al incluir el concepto de tumor cong&#233;nito&#41; y seg&#250;n los tipos histol&#243;gicos incluidos <span class="elsevierStyleSup">1&#44;5&#44;9-10&#44;13&#44;16</span>&#46; En nuestra serie&#44; el 6&#44;1 &#37; del total de neoplasias en menores de 14 a&#241;os se presentaron antes de los 28 d&#237;as de vida&#44; proporci&#243;n m&#225;s elevada a la referida en otras series &#40;0&#44;5-2&#44;5 &#37;&#41; <span class="elsevierStyleSup">1&#44;5&#44;16</span> y en el RNTI &#40;2&#44;9 &#37;&#41; en el mismo per&#237;odo de nuestro estudio &#40;tabla 2&#41;&#46; Escasas series presentan una proporci&#243;n mayor &#40;17 &#37;&#41; <span class="elsevierStyleSup">9</span>&#46; Los casos nuevos por a&#241;o var&#237;an desde 0&#44;33 hasta 38&#44;5 <span class="elsevierStyleSup">1</span>&#59; siendo 17&#44;2 en el RNTI y 0&#44;64 en nuestra serie&#46; La tasa de incidencia acumulada observada &#40;1 caso por cada 3&#46;617 RN vivos&#41; es bastante superior a la de otros &#40;1 por cada 12&#46;500-27&#46;500 RN vivos&#41; <span class="elsevierStyleSup">1&#44;9&#44;10</span>&#44; debido a que hemos incluido s&#243;lo el n&#250;mero total de neonatos nacidos en nuestro centro y no el total de nuestra &#225;rea de cobertura asistencial&#46; Predominan ligeramente en el sexo femenino <span class="elsevierStyleSup"> 1&#44;10&#44;13&#44;16</span>&#44; como en nuestra serie&#44; debido a que los teratomas son m&#225;s frecuentes en ni&#241;as <span class="elsevierStyleSup"> 7&#44;21&#44;22&#44;24</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="37v65n06-13095844tab03.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">La generalizaci&#243;n de la ecograf&#237;a prenatal&#44; la mejor resoluci&#243;n de las im&#225;genes y las habilidades de los ecografistas est&#225;n adelantando su diagn&#243;stico <span class="elsevierStyleSup">1-8&#44;25</span>&#44; como ocurre en nuestro estudio en los &#250;ltimos 7 a&#241;os&#44; con un 60 &#37; de diagn&#243;sticos prenatales &#40;31&#44;2 &#37; en todo el per&#237;odo&#41;&#46; En otras revisiones los diagn&#243;sticos prenatales oscilan entre un 33&#44;3-48 &#37; <span class="elsevierStyleSup">5&#44;10</span>&#46; Esta detecci&#243;n precoz nos puede precipitar a tratar tumores que&#44; dejados a su evoluci&#243;n nunca dieran cl&#237;nica o cuya historia natural fuera la involuci&#243;n espont&#225;nea&#44; como ocurre en algunos neuroblastomas <span class="elsevierStyleSup">1-5&#44;8&#44;20&#44;26</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Respecto a la cronolog&#237;a diagn&#243;stica&#44; el 68&#44;8 &#37; de los nuestros&#44; incluyendo los prenatales&#59; fueron diagnosticados el primer d&#237;a de vida y hasta el 81&#44;2 &#37; durante la primera semana&#46; En otras revisiones&#44; el 50-85&#44;5 &#37; se diagnostican el primer d&#237;a de vida <span class="elsevierStyleSup"> 5&#44;9&#44;10&#44;16&#44;20</span>&#46; Diversos programas de cribado han conseguido detectar tumores m&#225;s pronto&#59; pero sin influir en su pron&#243;stico a largo plazo <span class="elsevierStyleSup">1&#44;2&#44;26</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se conoce que la incidencia relativa de los diferentes tipos de tumores y el patr&#243;n de localizaci&#243;n anat&#243;mica en el neonato difieren de la observada en otras edades pedi&#225;tricas&#44; en las que prevalecen en primer lugar las leucemias y en segundo lugar los tumores cerebrales <span class="elsevierStyleSup">2&#44;9&#44;19&#44;27</span>&#46; La mayor&#237;a de los tumores neonatales son s&#243;lidos y su cl&#237;nica de presentaci&#243;n es la de una masa palpable y&#47;o visible <span class="elsevierStyleSup"> 1&#44;2&#44;5&#44;8-10&#44;14-16</span>&#46; En nuestra serie los tipos histol&#243;gicos m&#225;s frecuentes han sido en primer lugar los neuroblastomas&#44; seguidos de los teratomas&#47;TCG&#44; tal como se refleja en diversas series <span class="elsevierStyleSup">5&#44;9&#44;15&#44;28</span> y en el RNTI &#40;tabla 2&#41;&#59; aunque en otras revisiones los teratomas&#47;TCG son los m&#225;s frecuentes&#44; seguidos por los neuroblastomas&#44; sarcomas y tumores cerebrales <span class="elsevierStyleSup">1&#44;6&#44;10&#44;13&#44;16&#44;21&#44;24</span>&#46; El tumor que m&#225;s se diagnostica en el primer mes de vida es el teratoma sacrococc&#237;geo con una incidencia de 1 por cada 35&#46;000 RN vivos <span class="elsevierStyleSup">6-8&#44;10&#44;21&#44;22&#44;24</span>&#44; que en nuestro grupo representa 1 por cada 28&#46;932 RN vivos&#46; El neuroblastoma de origen suprarrenal es el m&#225;s diagnosticado prenatalmente&#44; la mayor parte estadios I <span class="elsevierStyleSup">1&#44;3&#44;4&#44;20&#44;28</span>&#59; aunque en nuestra serie ninguno se diagnostic&#243; intra&#250;tero&#46; Tambi&#233;n como masa abdominal podemos encontrar tumores renales&#44; destacando en esta edad&#44; el nefroma mesobl&#225;stico&#44; que posee escasa malignidad <span class="elsevierStyleSup">4&#44;8&#44;10&#44;14&#44;29</span> y tumores hep&#225;ticos&#44; teniendo en cuenta que el hepatoblastoma es el &#250;nico maligno de forma primaria en el neonato <span class="elsevierStyleSup">5&#44;16&#44;17</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los sarcomas de partes blandas constituyen un grupo muy heterog&#233;neo&#44; que pueden desarrollarse en cualquier parte del cuerpo&#46; De &#233;stos&#44; el fibrosarcoma cong&#233;nito suele presentarse como una masa firme solitaria y localizada &#40;80 &#37;&#41;&#44; sobre todo en muslo&#44; con un crecimiento infiltrante caracter&#237;stico de las tumoraciones malignas&#44; pero sin metastatizar&#44; y el hemangiopericitoma puede desarrollarse en cualquier sitio donde haya capilares&#59; siendo m&#225;s frecuente en las extremidades <span class="elsevierStyleSup">15&#44;18</span>&#46; En nuestra serie uno estaba localizado en la espalda y el otro card&#237;aco&#46; De los tumores card&#237;acos que suelen diagnosticarse en neonatos&#44; hemos encontrado un &#250;nico caso de hemangiopericitoma referido en la literatura especializada <span class="elsevierStyleSup">4&#44;30</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los tumores cerebrales son much&#237;simo menos frecuentes en RN que en ni&#241;os m&#225;s mayores&#46; El s&#237;ntoma m&#225;s frecuente de presentaci&#243;n es la macrocefalia&#46; Existen diversos tipos histol&#243;gicos y presentan una alta mortalidad &#40;SG del 28 &#37;&#41; <span class="elsevierStyleSup"> 19</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La biolog&#237;a y las caracter&#237;sticas cl&#237;nicas de las leucemias cong&#233;nitas difieren con las que se presentan en otras edades&#44; y el pron&#243;stico es generalmente sombr&#237;o &#40;SG al a&#241;o del 23 &#37;&#41;&#46; Las leucemias agudas no linfobl&#225;sticas son m&#225;s frecuentes que las linfobl&#225;sticas y en las primeras se logran conseguir m&#225;s remisiones completas <span class="elsevierStyleSup">9&#44;11&#44;31</span>&#46; Los RN con s&#237;ndrome de Down pueden presentar un tipo particular de leucemia que se ha asociado a un alto porcentaje de remisiones espont&#225;neas &#40;trastorno mieloproliferativo transitorio&#41;&#46; De &#233;stos&#44; un 13-33 &#37; desarrollar&#225;n durante los primeros 3 a&#241;os una leucemia megacariobl&#225;stica <span class="elsevierStyleSup"> 11&#44;32</span>&#44; como sucedi&#243; en nuestra paciente&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El melanoma cong&#233;nito maligno es excepcional&#44; y lesiones melanoc&#237;ticas benignas a veces se asocian con nevos melanoc&#237;ticos cong&#233;nitos gigantes <span class="elsevierStyleSup">33-35</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La importancia de los factores gen&#233;ticos en la carcinog&#233;nesis fetal queda patente cuando se objetiva que hasta un 15 &#37; de estas neoplasias est&#225;n asociadas a distintos s&#237;ndromes o malformaciones cong&#233;nitas&#44; siendo los que m&#225;s influyen en su etiopatogenia&#46; El riesgo de desarrollar c&#225;ncer durante el primer a&#241;o de vida es seis veces mayor en los que presentan malformaciones cong&#233;nitas&#44; lo que obliga seguir a estos pacientes de por vida&#44; a&#250;n libres de enfermedad <span class="elsevierStyleSup">1&#44;13</span>&#46; Los afectados de s&#237;ndrome de Down &#40;10-20 veces mayor riesgo de desarrollar leucemia&#41;&#44; y los que presentan alteraciones del SNC o de las v&#237;as urinarias&#44; son los que m&#225;s riesgo presentan <span class="elsevierStyleSup">11&#44;25&#44;29&#44;31&#44;32&#44;36</span>&#46; Existe una escasa repercusi&#243;n de los factores ambientales tras el nacimiento&#44; aunque s&#237; que existen factores intrauterinos involucrados de exposici&#243;n ambiental &#40;radiaciones ionizantes&#44; radion&#250;clidos&#44; f&#225;rmacos&#44; t&#243;xicos o infecciones&#41; y de transmisi&#243;n transplacentaria &#40;leucemia y melanoma neonatal de origen materno&#41; <span class="elsevierStyleSup">1&#44;9&#44;37-39</span>&#46; Nuestra serie tiene las peculiaridades de carecer de retinoblastomas&#44; como prototipo de tumor cong&#233;nito <span class="elsevierStyleSup">1&#44;13</span> y de presentar un porcentaje de asociaci&#243;n a malformaciones cong&#233;nitas ligeramente inferior &#40;12&#44;5 &#37;&#41; a otras&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En cuanto a su seguimiento terap&#233;utico&#44; hay que conocer que los tipos histol&#243;gicos y su comportamiento son en general m&#225;s favorables en este per&#237;odo que en otras edades&#44; lo que permite reducir mucho la utilizaci&#243;n de quimioterapia y&#47;o radioterapia <span class="elsevierStyleSup"> 1&#44;2&#44;5-9</span>&#46; La cirug&#237;a tiene un papel fundamental y es el tratamiento de elecci&#243;n cuando el tumor est&#225; localizado <span class="elsevierStyleSup">5&#44;6&#44;8-10&#44;15&#44;23&#44;24&#44;27&#44;28</span>&#46; Especial riesgo presentan los teratomas cervicales&#44; que aunque la mayor&#237;a son benignos&#44; asocian un riesgo elevado por obstrucci&#243;n de la v&#237;a a&#233;rea superior&#44; por lo que requieren una pronta resecci&#243;n quir&#250;rgica <span class="elsevierStyleSup">3&#44;4&#44;23</span>&#46; Hasta un tercio de las neoplasias neonatales precisan quimioterapia sola <span class="elsevierStyleSup">11&#44;31</span> o asociada a cirug&#237;a <span class="elsevierStyleSup"> 5&#44;13&#44;15&#44;17&#44;22</span>&#44; como en nuestra serie&#46; Hay que tener especial precauci&#243;n y conocimiento de las particularidades del neonato &#40;mayor proporci&#243;n de agua corporal&#41;&#44; para de esta forma evitar en lo posible las toxicidades agudas y a largo plazo&#44; derivadas de la quimioterapia&#46; Es preferible dosificarla por kilogramo de peso&#59; ya que la farmacocin&#233;tica es diferente a otras edades <span class="elsevierStyleSup">2&#44;8-11&#44;28</span>&#46; La radioterapia&#44; al tratarse de una edad muy delicada respecto a las complicaciones derivadas de ella&#44; debe ser evitada en lo posible en esta &#233;poca de la vida <span class="elsevierStyleSup">2&#44;8&#44;10&#44;13&#44;20</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El c&#225;ncer neonatal provoca 6&#44;26 muertes por mill&#243;n de RN vivos y su mortalidad es la m&#225;s baja de la oncolog&#237;a pedi&#225;trica <span class="elsevierStyleSup">1&#44;9&#44;12</span>&#46; Las reca&#237;das&#47;progresi&#243;n de la enfermedad y las complicaciones relacionadas con el tratamiento son las causas m&#225;s frecuentes de muerte <span class="elsevierStyleSup">9-11&#44;13&#44;16&#44;18&#44;19&#44;27</span>&#46; En nuestra serie la mortalidad representa un 12&#44;5 &#37;&#44; siendo particularmente favorable la escasa referida a tumores s&#243;lidos &#40;7 &#37;&#41;&#44; encontr&#225;ndose resultados menos optimistas &#40;20-60 &#37;&#41; en otros trabajos <span class="elsevierStyleSup">5&#44;10&#44;12&#44;15&#44;16</span>&#46; Es destacable que actualmente el 75 &#37; de nuestros pacientes&#44; algunos ya adultos&#44; se encuentran libres de enfermedad&#59; aunque un tercio presentan secuelas derivadas del tratamiento o de la propia enfermedad&#44; datos similares o incluso menores a los referidos en otras series <span class="elsevierStyleSup">3&#44;5&#44;15&#44;19&#44;21</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">A la vista de los resultados observados en nuestra limitada serie&#44; concluimos que las neoplasias neonatales son cada vez m&#225;s frecuentemente diagnosticadas intra&#250;tero&#44; la mayor&#237;a son tumores s&#243;lidos&#44; de los cuales los tipos histol&#243;gicos m&#225;s frecuentes son el neuroblastoma y los teratomas&#47;TCG&#44; predominan algo m&#225;s en el sexo femenino&#44; y su historia natural&#44; a excepci&#243;n de las leucemias y los tumores cerebrales&#44; es m&#225;s benigna que en otras &#233;pocas de la vida&#44; por lo que precisan tratamientos menos agresivos&#44; siendo la cirug&#237;a el m&#225;s utilizado&#44; y evolucionando una mayor&#237;a hacia la curaci&#243;n&#46; Por lo tanto&#44; para su &#243;ptimo tratamiento se requiere un diferente abordaje que en otras &#233;pocas de la vida&#44; de forma multidisciplinar y en centros especializados&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Agradecimientos</p><p class="elsevierStylePara">Al RNTI por los datos nacionales aportados y a los doctores Juan Mario Troyano Luque y Matilde Teresa Clavijo Rodr&#237;guez del Servicio de Ginecolog&#237;a y Obstetricia &#40;Unidad de Fisiopatolog&#237;a Fetal&#41; del Hospital Universitario de Canarias&#44; por su inestimable colaboraci&#243;n en el diagn&#243;stico prenatal de nuestros pacientes&#46;</p><hr></hr><p class="elsevierStylePara">Correspondencia&#58; Dr&#46; R&#46; L&#243;pez Almaraz&#46;<br></br> Servicio de Pediatr&#237;a&#46; Unidad de Oncohematolog&#237;a Pedi&#225;trica&#46;<br></br> Hospital Universitario de Canarias&#46;<br></br> Ctra&#46; Ofra&#44; s&#47;n&#46; La Cuesta&#46; 38320 La Laguna&#46; Santa Cruz de Tenerife&#46; Espa&#241;a&#46;<br></br> Correo electr&#243;nico&#58; <a href="mailto&#58;rlopez&#64;huc&#46;canarias&#46;org" class="elsevierStyleCrossRefs"> rlopez&#64;huc&#46;canarias&#46;org</a></p><p class="elsevierStylePara">Recibido en diciembre de 2005&#46;Aceptado para su publicaci&#243;n en julio de 2006&#46;</p>"
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        "resumen" => "Introducci&#243;n Los tumores malignos en el per&#237;odo neonatal son poco frecuentes y los benignos pueden tener un potencial de malignizaci&#243;n&#46; Objetivos Revisar las neoplasias diagnosticadas y tratadas en reci&#233;n nacidos &#40;&#8804; 28 d&#237;as de vida&#41; en el Hospital Universitario de Canarias&#44; su asociaci&#243;n con anomal&#237;as cong&#233;nitas y valorar el diagn&#243;stico prenatal&#46; Pacientes y m&#233;todos Se revisaron de forma retrospectiva las historias cl&#237;nicas de las neoplasias diagnosticadas durante la &#233;poca neonatal en los &#250;ltimos 25 a&#241;os en nuestro centro&#46; Se analizaron las siguientes variables&#58; el porcentaje de neoplasias neonatales sobre el total de las registradas en ni&#241;os menores de 14 a&#241;os y su incidencia&#44; sexo&#44; a&#241;o de diagn&#243;stico&#44; edad al diagn&#243;stico cl&#237;nico y si se hab&#237;a hecho diagn&#243;stico prenatal&#44; tipo de tumor &#40;diagn&#243;stico histol&#243;gico&#41;&#44; asociaci&#243;n a s&#237;ndromes u otras malformaciones cong&#233;nitas&#44; tratamiento recibido y evoluci&#243;n posterior&#46; Resultados Del total de 260 tumores diagnosticados en nuestra unidad desde 1980&#44; 16 &#40;6&#44;1 &#37;&#41; han sido en la etapa neonatal&#44; con una incidencia de 276&#44;5 casos por 10 <span class="elsevierStyleSup">6</span> reci&#233;n nacidos vivos&#46; El 43&#44;8 &#37; eran varones y el 56&#44;2 &#37; mujeres&#44; con una edad media al diagn&#243;stico de 5&#44;5 d&#237;as de vida &#40;l&#237;mites entre 1 a 28 d&#237;as&#41;&#46; El diagn&#243;stico fue prenatal en 5 neonatos &#40;31&#44;2 &#37;&#41;&#44; de los cuales hasta un 60 &#37; se hizo en los &#250;ltimos 7 a&#241;os&#46; Otros 5 reci&#233;n nacidos fueron diagnosticados en la primera exploraci&#243;n neonatal&#46; Los diagn&#243;sticos histopatol&#243;gicos fueron&#58; neuroblastoma &#40;n &#61; 5&#59; 31&#44;2 &#37;&#41;&#44; teratoma&#47;tumor de c&#233;lulas germinales &#40;n &#61; 4&#59; 25 &#37;&#41;&#44; sarcoma de partes blandas &#40;1 fibrosarcoma de muslo y 2 hemangiopericitomas&#44; de espalda y card&#237;aco&#59; 18&#44;8 &#37;&#41;&#44; un nefroma mesobl&#225;stico&#44; un caso de tumor cerebral &#40;ependimoblastoma&#41;&#44; un melanoma &#40;asociado a un nevo melanoc&#237;tico cong&#233;nito gigante&#41;&#44; y una leucemia aguda &#40;asociada a s&#237;ndrome de Down&#41;&#46; El tratamiento recibido fue&#58; s&#243;lo cirug&#237;a &#40;n &#61; 10&#59; 62&#44;5 &#37;&#41;&#44; cirug&#237;a m&#225;s quimioterapia &#40;n &#61;5&#59; 31&#44;2 &#37;&#41; y uno sin tratamiento&#46; La supervivencia global actuarial es del 87&#44;5 &#37;&#46; De los supervivientes hasta un 33&#44;3 &#37; presentan alg&#250;n tipo de secuela&#46; Conclusiones Las neoplasias m&#225;s frecuentemente diagnosticadas en el per&#237;odo neonatal fueron tumores s&#243;lidos como el neuroblastoma y teratomas&#47;tumores de c&#233;lulas germinales&#46; El 12&#44;5 &#37; estuvieron asociadas con s&#237;ndromes u anomal&#237;as cong&#233;nitas&#46; En los &#250;ltimos 7 a&#241;os se observa un avance en su diagn&#243;stico prenatal&#46; La mayor&#237;a respondieron a la terapia instaurada&#44; principalmente cirug&#237;a&#44; con un buen pron&#243;stico a largo plazo&#46;"
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Neoplasias neonatales: experiencia de un centro
Neonatal neoplasms: A single-centre experience
R. López Almaraza, C. Villafruela Álvareza, J. Rodríguez Luisa, E. Doménech Martínezb
a Servicio de Pediatría. Unidad de Oncohematología Pediátrica. Hospital Universitario de Canarias. La Laguna. Tenerife. España.
b Servicio de Neonatología. Hospital Universitario de Canarias. La Laguna. Tenerife. España.
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siendo la leucemia el principal representante de los casos no s&#243;lidos y el que m&#225;s mortalidad produce&#44; junto a los tumores del sistema nervioso central &#40;SNC&#41; <span class="elsevierStyleSup"> 1&#44;5&#44;8-11&#44;13-19</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La asociaci&#243;n entre tumores neonatales y malformaciones cong&#233;nitas es bien conocida&#44; y se puede ver hasta en un 15 &#37; de los casos <span class="elsevierStyleSup">1</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En general&#44; la historia natural del c&#225;ncer neonatal es m&#225;s benigna que en otras &#233;pocas de la infancia&#59; aunque podr&#237;amos decir que el patr&#243;n histol&#243;gico &#40;maligno&#47;benigno&#41; no es tan determinante como en otras edades&#44; pues existen tumores malignos que se comportan de forma menos agresiva&#44; incluso regresan espont&#225;neamente <span class="elsevierStyleSup"> 1-5&#44;9&#44;20</span> y otros benignos que por su localizaci&#243;n pueden tener riesgo vital&#44; malignizarse o recidivar de forma m&#225;s agresiva <span class="elsevierStyleSup">1&#44;4-7&#44;18&#44;21-24</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Revisamos nuestra experiencia con los tumores malignos o potencialmente malignos diagnosticados en el Hospital Universitario de Canarias &#40;HUC&#41; en los &#250;ltimos 25 a&#241;os&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Pacientes y m&#233;todos</p><p class="elsevierStylePara">Se realiz&#243; una revisi&#243;n retrospectiva y descriptiva de los 16 casos de neoplasias diagnosticadas durante la &#233;poca neonatal &#40;ni&#241;os &#60; 28 d&#237;as de vida&#41; en los &#250;ltimos 25 a&#241;os &#40;entre enero de 1980 a septiembre de 2005&#41; en nuestro centro &#40;hospital de tercer nivel&#44; referencia de la zona norte de la provincia de Santa Cruz de Tenerife&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se analizaron las siguientes variables&#58; porcentaje de neoplasias neonatales sobre el total de las diagnosticadas y registradas en nuestra Unidad de Oncohematolog&#237;a Pedi&#225;trica y su incidencia acumulada&#44; sexo&#44; a&#241;o de diagn&#243;stico&#44; edad en el momento del diagn&#243;stico cl&#237;nico&#44; y si se realiz&#243; prenatalmente&#44; tipo de tumor &#40;diagn&#243;stico histol&#243;gico&#41;&#44; asociaci&#243;n a s&#237;ndromes u otras malformaciones cong&#233;nitas&#44; tratamiento recibido &#40;cirug&#237;a &#173;resecci&#243;n total&#44; parcial o biopsia&#173; y&#47;o quimioterapia&#41; y su evoluci&#243;n posterior &#40;respuesta al tratamiento&#44; supervivencia y secuelas a largo plazo&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los datos epidemiol&#243;gicos se extrajeron del registro interno de nuestra unidad&#44; del Registro Nacional de Tumores Infantiles &#40;RNTI&#41; de la Sociedad Espa&#241;ola de Oncolog&#237;a Pedi&#225;trica &#40;SEOP&#41; y del Registro de Nacimientos del Servicio de Neonatolog&#237;a del HUC&#46; Estos datos se compararon con los observados en la literatura m&#233;dica de otras series similares y con los aportados por el RNTI en el per&#237;odo comprendido entre 1980-2004&#46; Los datos cl&#237;nicos y evolutivos se obtuvieron de la revisi&#243;n de las historias cl&#237;nicas de los casos y se obtuvieron estad&#237;sticas descriptivas de cada variable&#46; Para el an&#225;lisis estad&#237;stico de la supervivencia global &#40;SG&#41; actuarial se utiliz&#243; la curva de supervivencia observada&#44; estimada por el m&#233;todo de Kaplan y Meier&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Resultados</p><p class="elsevierStylePara">Del total de 260 tumores malignos o potencialmente malignos diagnosticados&#44; registrados y mayoritariamente atendidos en nuestra unidad en menores de 14 a&#241;os&#44; en los &#250;ltimos 25 a&#241;os&#59; 6&#44;1 &#37; &#40;n &#61; 16&#41; fueron diagnosticados durante los primeros 28 d&#237;as de vida&#46; La incidencia de c&#225;ncer neonatal&#44; en dicho per&#237;odo&#44; en nuestro centro ha sido de 276&#44;5 casos por cada 10 <span class="elsevierStyleSup">6</span> reci&#233;n nacidos &#40;RN&#41; vivos&#46; La distribuci&#243;n anual de nuevos casos se mantiene constante durante el per&#237;odo de estudio &#40;entre 0-2 casos&#47; a&#241;o&#41; salvo en 1983&#44; en el que se diagnosticaron 3 nuevos casos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">De entre los neonatos afectados&#44; el 56&#44;2 &#37; &#40;n &#61; 9&#41; eran mujeres y el 43&#44;8 &#37; &#40;n &#61; 7&#41; varones&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El diagn&#243;stico se hizo prenatalmente en 5 casos&#59; un 31&#44;2 &#37; del total &#40;2 teratomas cervicales&#44; otro sacrococc&#237;geo&#44; un nefroma mesobl&#225;stico y un tumor vascular card&#237;aco&#41;&#46; Los diagn&#243;sticos previos al parto tuvieron lugar hasta en un 60 &#37; &#40;3&#47;5 casos&#41; en los &#250;ltimos 7 a&#241;os&#46; Ninguno de los neuroblastomas se diagnostic&#243; prenatalmente&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La edad media al diagn&#243;stico cl&#237;nico fue a los 5&#44;5 d&#237;as de vida &#40;l&#237;mites entre 1 y 28 d&#237;as&#41;&#46; En cuanto a la cronolog&#237;a del diagn&#243;stico posparto&#44; 5 neonatos &#40;31&#44;2 &#37;&#41; fueron diagnosticados en la exploraci&#243;n f&#237;sica inicial en paritorio o en el nido&#44; tres &#40;18&#44;8 &#37;&#41; durante la primera semana de vida y en los tres restantes se demor&#243; el diagn&#243;stico hasta la segunda-tercera semana &#40;un hemangiopericitoma de espalda&#44; un tumor de fosa posterior y un neuroblastoma p&#233;lvico&#41;&#46; Hasta en un 62&#44;5 &#37; ten&#237;an un diagn&#243;stico cl&#237;nico el primer d&#237;a de vida&#46; La forma cl&#237;nica de presentaci&#243;n m&#225;s frecuente fue el hallazgo de una masa en el neonato&#59; habitualmente abdominal &#40;37&#44;5 &#37;&#41;&#44; presacra o cervical&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En los tumores en los que se demor&#243; el diagn&#243;stico m&#225;s all&#225; del primer d&#237;a de vida se a&#241;adieron otros s&#237;ntomas inespec&#237;ficos en la etapa neonatal como v&#243;mitos&#44; irritabilidad&#44; palidez y&#47;o hepatoesplenomegalia&#46; Como ejemplo&#44; el &#250;nico tumor cerebral de nuestra serie&#44; ingres&#243; a los 20 d&#237;as de vida con v&#243;mitos proyectivos tras cada toma&#44; cl&#237;nica sugestiva de estenosis pil&#243;rica no confirmada ecogr&#225;ficamente&#44; siendo dado de alta cuando mejor&#243; la tolerancia oral&#44; reingresando 4 d&#237;as m&#225;s tarde por irritabilidad&#44; fontanela abombada y aumento del per&#237;metro craneal&#46; Los test de imagen confirmaron la existencia de un proceso expansivo intracraneal&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los diagn&#243;sticos histopatol&#243;gicos y la localizaci&#243;n de los tumores estudiados fueron los siguientes &#40;tabla 1&#41;&#58; 5 neuroblastomas &#40;2 estadios I localizados&#44; uno en la gl&#225;ndula suprarrenal izquierda y el otro en la derecha&#59; 2 estadios II&#44; uno localizado en la suprarrenal izquierda y el otro paravertebral en la regi&#243;n p&#233;lvica izquierda a nivel de L4-S1&#59; y un estadio IV-S en el que el tumor primario estaba en la suprarrenal izquierda&#41;&#44; representando un 31&#44;2 &#37; del total&#59; 4 teratomas&#47;tumores de c&#233;lulas germinales &#40;TCG&#41; &#40;25 &#37;&#41; de los cuales 2 eran cervicales &#40;ambos inmaduros&#41; y 2 sacrococc&#237;geos &#40;maduros&#44; uno de ellos con &#225;reas de tumor del seno endod&#233;rmico&#41;&#59; 3 tumores de partes blandas no rabdomiosarcomas &#40;un fibrosarcoma cong&#233;nito en el muslo derecho y 2 hemangiopericitomas&#44; uno localizado en la espalda y el otro card&#237;aco&#41; resultando un 18&#44;8 &#37;&#59; un tumor renal &#40;nefroma mesobl&#225;stico&#41;&#59; un tumor cerebral localizado en la fosa posterior &#40;ependimoblastoma&#41;&#59; un melanoma in situ asociado a un nevo melanoc&#237;tico cong&#233;nito gigante y una leucemia cong&#233;nita&#44; en una paciente afectada de s&#237;ndrome de Down&#46; El 93&#44;8 &#37; eran tumores s&#243;lidos y s&#243;lo uno era una neoplasia hematol&#243;gica&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="37v65n06-13095844tab01.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Respecto a los tratamientos administrados &#40;tabla 1&#41;&#44; una mayor&#237;a recibieron &#250;nicamente cirug&#237;a &#40;n &#61; 10&#59; 62&#44;5 &#37;&#41; con resecci&#243;n completa macrosc&#243;pica de la tumoraci&#243;n primaria inicialmente en todos ellos&#44; en otros &#40;n &#61; 5&#59; 31&#44;3 &#37;&#41; se utiliz&#243; quimioterapia tras la cirug&#237;a total &#40;hemangiopericitoma de espalda y fibrosarcoma cong&#233;nito&#41;&#44; parcial &#40;2 neuroblastomas&#41; o la biopsia inicial &#40;hemangiopericitoma card&#237;aco&#41;&#44; y la leucemia no lleg&#243; a recibir quimioterapia&#46; En ninguno se utiliz&#243; radioterapia&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La mayor parte evolucionaron favorablemente&#44; encontr&#225;ndose en la actualidad 14 casos vivos &#40;SG&#58; 87&#44;5 &#37;&#41;&#44; de los cuales 12 se hallan libres de enfermedad &#40;75 &#37;&#41;&#44; un neuroblastoma IV-S presenta una enfermedad m&#237;nima tras 3 a&#241;os del diagn&#243;stico y el hemangiopericitoma card&#237;aco &#40;diagn&#243;stico histol&#243;gico y tratamiento en otro centro &#91;Hospital Materno-Infantil La Paz de Madrid&#93;&#41; con una remisi&#243;n parcial en el momento actual &#40;fig&#46; 1&#41;&#46; Uno de los teratomas cervicales recay&#243; localmente en el suelo de la cavidad oral 2&#44;5 a&#241;os despu&#233;s&#44; precisando una nueva intervenci&#243;n quir&#250;rgica&#44; encontr&#225;ndose desde entonces en remisi&#243;n completa&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="37v65n06-13095844tab02.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Figura 1&#46; Curva de supervivencia a 25 a&#241;os de los tumores neonatales malignos y potencialmente malignos en el Hospital Universitario de Canarias &#40;supervivencia global &#61; 87&#44;5 &#37;&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Cuatro del total de los supervivientes libres de enfermedad &#40;33&#44;3 &#37;&#41; presentan alg&#250;n tipo de secuela&#58; defectos est&#233;ticos locales y&#47;o asimetr&#237;as-contracturas secundarios a la resecci&#243;n quir&#250;rgica el hemangiopericitoma de espalda&#44; el teratoma cervical que recidiv&#243; y el fibrosarcoma cong&#233;nito&#44; y el neuroblastoma p&#233;lvico qued&#243; con una paresia permanente de la extremidad inferior izquierda &#40;pie equino&#41; y una hipoacusia neurosensorial moderada secundaria a toxicidad por el cisplatino&#46; Todos ellos han requerido cirug&#237;as reparadoras y&#47;o rehabilitaci&#243;n para su control&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Han fallecido 2 pacientes&#58; la leucemia cong&#233;nita&#44; en el a&#241;o 1986&#44; que inici&#243; el tercer d&#237;a de vida con una leucocitosis &#40;m&#225;ximo 48&#44;7 &#215;10 <span class="elsevierStyleSup">9</span>&#47;l&#41;&#44; blastos en sangre perif&#233;rica&#44; anemia y trombocitopenia&#44; revirtiendo a las 11 semanas sin tratamiento espec&#237;fico&#44; desarrollando a los 11 meses una leucemia megacariobl&#225;stica&#44; y falleciendo 8 meses m&#225;s tarde por progresi&#243;n de la enfermedad&#44; y el ependimoblastoma que falleci&#243; a los 2 meses y 3 semanas de vida a consecuencia de una sepsis y meningitis por Klebsiella pneumoniae&#44; coincidiendo con una reca&#237;da local&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Discusi&#243;n</p><p class="elsevierStylePara">Las neoplasias neonatales son muy poco frecuentes&#59; no obstante&#44; es dif&#237;cil definir su incidencia exacta porque las diferentes series siguen criterios distintos&#44; sobre todo con respecto a la edad al diagn&#243;stico &#40;antes de los 28 d&#237;as o del mes o incluso de los 6 meses de vida&#44; al incluir el concepto de tumor cong&#233;nito&#41; y seg&#250;n los tipos histol&#243;gicos incluidos <span class="elsevierStyleSup">1&#44;5&#44;9-10&#44;13&#44;16</span>&#46; En nuestra serie&#44; el 6&#44;1 &#37; del total de neoplasias en menores de 14 a&#241;os se presentaron antes de los 28 d&#237;as de vida&#44; proporci&#243;n m&#225;s elevada a la referida en otras series &#40;0&#44;5-2&#44;5 &#37;&#41; <span class="elsevierStyleSup">1&#44;5&#44;16</span> y en el RNTI &#40;2&#44;9 &#37;&#41; en el mismo per&#237;odo de nuestro estudio &#40;tabla 2&#41;&#46; Escasas series presentan una proporci&#243;n mayor &#40;17 &#37;&#41; <span class="elsevierStyleSup">9</span>&#46; Los casos nuevos por a&#241;o var&#237;an desde 0&#44;33 hasta 38&#44;5 <span class="elsevierStyleSup">1</span>&#59; siendo 17&#44;2 en el RNTI y 0&#44;64 en nuestra serie&#46; La tasa de incidencia acumulada observada &#40;1 caso por cada 3&#46;617 RN vivos&#41; es bastante superior a la de otros &#40;1 por cada 12&#46;500-27&#46;500 RN vivos&#41; <span class="elsevierStyleSup">1&#44;9&#44;10</span>&#44; debido a que hemos incluido s&#243;lo el n&#250;mero total de neonatos nacidos en nuestro centro y no el total de nuestra &#225;rea de cobertura asistencial&#46; Predominan ligeramente en el sexo femenino <span class="elsevierStyleSup"> 1&#44;10&#44;13&#44;16</span>&#44; como en nuestra serie&#44; debido a que los teratomas son m&#225;s frecuentes en ni&#241;as <span class="elsevierStyleSup"> 7&#44;21&#44;22&#44;24</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="37v65n06-13095844tab03.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">La generalizaci&#243;n de la ecograf&#237;a prenatal&#44; la mejor resoluci&#243;n de las im&#225;genes y las habilidades de los ecografistas est&#225;n adelantando su diagn&#243;stico <span class="elsevierStyleSup">1-8&#44;25</span>&#44; como ocurre en nuestro estudio en los &#250;ltimos 7 a&#241;os&#44; con un 60 &#37; de diagn&#243;sticos prenatales &#40;31&#44;2 &#37; en todo el per&#237;odo&#41;&#46; En otras revisiones los diagn&#243;sticos prenatales oscilan entre un 33&#44;3-48 &#37; <span class="elsevierStyleSup">5&#44;10</span>&#46; Esta detecci&#243;n precoz nos puede precipitar a tratar tumores que&#44; dejados a su evoluci&#243;n nunca dieran cl&#237;nica o cuya historia natural fuera la involuci&#243;n espont&#225;nea&#44; como ocurre en algunos neuroblastomas <span class="elsevierStyleSup">1-5&#44;8&#44;20&#44;26</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Respecto a la cronolog&#237;a diagn&#243;stica&#44; el 68&#44;8 &#37; de los nuestros&#44; incluyendo los prenatales&#59; fueron diagnosticados el primer d&#237;a de vida y hasta el 81&#44;2 &#37; durante la primera semana&#46; En otras revisiones&#44; el 50-85&#44;5 &#37; se diagnostican el primer d&#237;a de vida <span class="elsevierStyleSup"> 5&#44;9&#44;10&#44;16&#44;20</span>&#46; Diversos programas de cribado han conseguido detectar tumores m&#225;s pronto&#59; pero sin influir en su pron&#243;stico a largo plazo <span class="elsevierStyleSup">1&#44;2&#44;26</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se conoce que la incidencia relativa de los diferentes tipos de tumores y el patr&#243;n de localizaci&#243;n anat&#243;mica en el neonato difieren de la observada en otras edades pedi&#225;tricas&#44; en las que prevalecen en primer lugar las leucemias y en segundo lugar los tumores cerebrales <span class="elsevierStyleSup">2&#44;9&#44;19&#44;27</span>&#46; La mayor&#237;a de los tumores neonatales son s&#243;lidos y su cl&#237;nica de presentaci&#243;n es la de una masa palpable y&#47;o visible <span class="elsevierStyleSup"> 1&#44;2&#44;5&#44;8-10&#44;14-16</span>&#46; En nuestra serie los tipos histol&#243;gicos m&#225;s frecuentes han sido en primer lugar los neuroblastomas&#44; seguidos de los teratomas&#47;TCG&#44; tal como se refleja en diversas series <span class="elsevierStyleSup">5&#44;9&#44;15&#44;28</span> y en el RNTI &#40;tabla 2&#41;&#59; aunque en otras revisiones los teratomas&#47;TCG son los m&#225;s frecuentes&#44; seguidos por los neuroblastomas&#44; sarcomas y tumores cerebrales <span class="elsevierStyleSup">1&#44;6&#44;10&#44;13&#44;16&#44;21&#44;24</span>&#46; El tumor que m&#225;s se diagnostica en el primer mes de vida es el teratoma sacrococc&#237;geo con una incidencia de 1 por cada 35&#46;000 RN vivos <span class="elsevierStyleSup">6-8&#44;10&#44;21&#44;22&#44;24</span>&#44; que en nuestro grupo representa 1 por cada 28&#46;932 RN vivos&#46; El neuroblastoma de origen suprarrenal es el m&#225;s diagnosticado prenatalmente&#44; la mayor parte estadios I <span class="elsevierStyleSup">1&#44;3&#44;4&#44;20&#44;28</span>&#59; aunque en nuestra serie ninguno se diagnostic&#243; intra&#250;tero&#46; Tambi&#233;n como masa abdominal podemos encontrar tumores renales&#44; destacando en esta edad&#44; el nefroma mesobl&#225;stico&#44; que posee escasa malignidad <span class="elsevierStyleSup">4&#44;8&#44;10&#44;14&#44;29</span> y tumores hep&#225;ticos&#44; teniendo en cuenta que el hepatoblastoma es el &#250;nico maligno de forma primaria en el neonato <span class="elsevierStyleSup">5&#44;16&#44;17</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los sarcomas de partes blandas constituyen un grupo muy heterog&#233;neo&#44; que pueden desarrollarse en cualquier parte del cuerpo&#46; De &#233;stos&#44; el fibrosarcoma cong&#233;nito suele presentarse como una masa firme solitaria y localizada &#40;80 &#37;&#41;&#44; sobre todo en muslo&#44; con un crecimiento infiltrante caracter&#237;stico de las tumoraciones malignas&#44; pero sin metastatizar&#44; y el hemangiopericitoma puede desarrollarse en cualquier sitio donde haya capilares&#59; siendo m&#225;s frecuente en las extremidades <span class="elsevierStyleSup">15&#44;18</span>&#46; En nuestra serie uno estaba localizado en la espalda y el otro card&#237;aco&#46; De los tumores card&#237;acos que suelen diagnosticarse en neonatos&#44; hemos encontrado un &#250;nico caso de hemangiopericitoma referido en la literatura especializada <span class="elsevierStyleSup">4&#44;30</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los tumores cerebrales son much&#237;simo menos frecuentes en RN que en ni&#241;os m&#225;s mayores&#46; El s&#237;ntoma m&#225;s frecuente de presentaci&#243;n es la macrocefalia&#46; Existen diversos tipos histol&#243;gicos y presentan una alta mortalidad &#40;SG del 28 &#37;&#41; <span class="elsevierStyleSup"> 19</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La biolog&#237;a y las caracter&#237;sticas cl&#237;nicas de las leucemias cong&#233;nitas difieren con las que se presentan en otras edades&#44; y el pron&#243;stico es generalmente sombr&#237;o &#40;SG al a&#241;o del 23 &#37;&#41;&#46; Las leucemias agudas no linfobl&#225;sticas son m&#225;s frecuentes que las linfobl&#225;sticas y en las primeras se logran conseguir m&#225;s remisiones completas <span class="elsevierStyleSup">9&#44;11&#44;31</span>&#46; Los RN con s&#237;ndrome de Down pueden presentar un tipo particular de leucemia que se ha asociado a un alto porcentaje de remisiones espont&#225;neas &#40;trastorno mieloproliferativo transitorio&#41;&#46; De &#233;stos&#44; un 13-33 &#37; desarrollar&#225;n durante los primeros 3 a&#241;os una leucemia megacariobl&#225;stica <span class="elsevierStyleSup"> 11&#44;32</span>&#44; como sucedi&#243; en nuestra paciente&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El melanoma cong&#233;nito maligno es excepcional&#44; y lesiones melanoc&#237;ticas benignas a veces se asocian con nevos melanoc&#237;ticos cong&#233;nitos gigantes <span class="elsevierStyleSup">33-35</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La importancia de los factores gen&#233;ticos en la carcinog&#233;nesis fetal queda patente cuando se objetiva que hasta un 15 &#37; de estas neoplasias est&#225;n asociadas a distintos s&#237;ndromes o malformaciones cong&#233;nitas&#44; siendo los que m&#225;s influyen en su etiopatogenia&#46; El riesgo de desarrollar c&#225;ncer durante el primer a&#241;o de vida es seis veces mayor en los que presentan malformaciones cong&#233;nitas&#44; lo que obliga seguir a estos pacientes de por vida&#44; a&#250;n libres de enfermedad <span class="elsevierStyleSup">1&#44;13</span>&#46; Los afectados de s&#237;ndrome de Down &#40;10-20 veces mayor riesgo de desarrollar leucemia&#41;&#44; y los que presentan alteraciones del SNC o de las v&#237;as urinarias&#44; son los que m&#225;s riesgo presentan <span class="elsevierStyleSup">11&#44;25&#44;29&#44;31&#44;32&#44;36</span>&#46; Existe una escasa repercusi&#243;n de los factores ambientales tras el nacimiento&#44; aunque s&#237; que existen factores intrauterinos involucrados de exposici&#243;n ambiental &#40;radiaciones ionizantes&#44; radion&#250;clidos&#44; f&#225;rmacos&#44; t&#243;xicos o infecciones&#41; y de transmisi&#243;n transplacentaria &#40;leucemia y melanoma neonatal de origen materno&#41; <span class="elsevierStyleSup">1&#44;9&#44;37-39</span>&#46; Nuestra serie tiene las peculiaridades de carecer de retinoblastomas&#44; como prototipo de tumor cong&#233;nito <span class="elsevierStyleSup">1&#44;13</span> y de presentar un porcentaje de asociaci&#243;n a malformaciones cong&#233;nitas ligeramente inferior &#40;12&#44;5 &#37;&#41; a otras&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En cuanto a su seguimiento terap&#233;utico&#44; hay que conocer que los tipos histol&#243;gicos y su comportamiento son en general m&#225;s favorables en este per&#237;odo que en otras edades&#44; lo que permite reducir mucho la utilizaci&#243;n de quimioterapia y&#47;o radioterapia <span class="elsevierStyleSup"> 1&#44;2&#44;5-9</span>&#46; La cirug&#237;a tiene un papel fundamental y es el tratamiento de elecci&#243;n cuando el tumor est&#225; localizado <span class="elsevierStyleSup">5&#44;6&#44;8-10&#44;15&#44;23&#44;24&#44;27&#44;28</span>&#46; Especial riesgo presentan los teratomas cervicales&#44; que aunque la mayor&#237;a son benignos&#44; asocian un riesgo elevado por obstrucci&#243;n de la v&#237;a a&#233;rea superior&#44; por lo que requieren una pronta resecci&#243;n quir&#250;rgica <span class="elsevierStyleSup">3&#44;4&#44;23</span>&#46; Hasta un tercio de las neoplasias neonatales precisan quimioterapia sola <span class="elsevierStyleSup">11&#44;31</span> o asociada a cirug&#237;a <span class="elsevierStyleSup"> 5&#44;13&#44;15&#44;17&#44;22</span>&#44; como en nuestra serie&#46; Hay que tener especial precauci&#243;n y conocimiento de las particularidades del neonato &#40;mayor proporci&#243;n de agua corporal&#41;&#44; para de esta forma evitar en lo posible las toxicidades agudas y a largo plazo&#44; derivadas de la quimioterapia&#46; Es preferible dosificarla por kilogramo de peso&#59; ya que la farmacocin&#233;tica es diferente a otras edades <span class="elsevierStyleSup">2&#44;8-11&#44;28</span>&#46; La radioterapia&#44; al tratarse de una edad muy delicada respecto a las complicaciones derivadas de ella&#44; debe ser evitada en lo posible en esta &#233;poca de la vida <span class="elsevierStyleSup">2&#44;8&#44;10&#44;13&#44;20</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El c&#225;ncer neonatal provoca 6&#44;26 muertes por mill&#243;n de RN vivos y su mortalidad es la m&#225;s baja de la oncolog&#237;a pedi&#225;trica <span class="elsevierStyleSup">1&#44;9&#44;12</span>&#46; Las reca&#237;das&#47;progresi&#243;n de la enfermedad y las complicaciones relacionadas con el tratamiento son las causas m&#225;s frecuentes de muerte <span class="elsevierStyleSup">9-11&#44;13&#44;16&#44;18&#44;19&#44;27</span>&#46; En nuestra serie la mortalidad representa un 12&#44;5 &#37;&#44; siendo particularmente favorable la escasa referida a tumores s&#243;lidos &#40;7 &#37;&#41;&#44; encontr&#225;ndose resultados menos optimistas &#40;20-60 &#37;&#41; en otros trabajos <span class="elsevierStyleSup">5&#44;10&#44;12&#44;15&#44;16</span>&#46; Es destacable que actualmente el 75 &#37; de nuestros pacientes&#44; algunos ya adultos&#44; se encuentran libres de enfermedad&#59; aunque un tercio presentan secuelas derivadas del tratamiento o de la propia enfermedad&#44; datos similares o incluso menores a los referidos en otras series <span class="elsevierStyleSup">3&#44;5&#44;15&#44;19&#44;21</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">A la vista de los resultados observados en nuestra limitada serie&#44; concluimos que las neoplasias neonatales son cada vez m&#225;s frecuentemente diagnosticadas intra&#250;tero&#44; la mayor&#237;a son tumores s&#243;lidos&#44; de los cuales los tipos histol&#243;gicos m&#225;s frecuentes son el neuroblastoma y los teratomas&#47;TCG&#44; predominan algo m&#225;s en el sexo femenino&#44; y su historia natural&#44; a excepci&#243;n de las leucemias y los tumores cerebrales&#44; es m&#225;s benigna que en otras &#233;pocas de la vida&#44; por lo que precisan tratamientos menos agresivos&#44; siendo la cirug&#237;a el m&#225;s utilizado&#44; y evolucionando una mayor&#237;a hacia la curaci&#243;n&#46; Por lo tanto&#44; para su &#243;ptimo tratamiento se requiere un diferente abordaje que en otras &#233;pocas de la vida&#44; de forma multidisciplinar y en centros especializados&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Agradecimientos</p><p class="elsevierStylePara">Al RNTI por los datos nacionales aportados y a los doctores Juan Mario Troyano Luque y Matilde Teresa Clavijo Rodr&#237;guez del Servicio de Ginecolog&#237;a y Obstetricia &#40;Unidad de Fisiopatolog&#237;a Fetal&#41; del Hospital Universitario de Canarias&#44; por su inestimable colaboraci&#243;n en el diagn&#243;stico prenatal de nuestros pacientes&#46;</p><hr></hr><p class="elsevierStylePara">Correspondencia&#58; Dr&#46; R&#46; L&#243;pez Almaraz&#46;<br></br> Servicio de Pediatr&#237;a&#46; Unidad de Oncohematolog&#237;a Pedi&#225;trica&#46;<br></br> Hospital Universitario de Canarias&#46;<br></br> Ctra&#46; Ofra&#44; s&#47;n&#46; La Cuesta&#46; 38320 La Laguna&#46; Santa Cruz de Tenerife&#46; Espa&#241;a&#46;<br></br> Correo electr&#243;nico&#58; <a href="mailto&#58;rlopez&#64;huc&#46;canarias&#46;org" class="elsevierStyleCrossRefs"> rlopez&#64;huc&#46;canarias&#46;org</a></p><p class="elsevierStylePara">Recibido en diciembre de 2005&#46;Aceptado para su publicaci&#243;n en julio de 2006&#46;</p>"
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Información del artículo
ISSN: 16954033
Idioma original: Español
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