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Diversos autores asignan el 4-15 &#37; de los tumores infantiles a los factores de riesgo gen&#233;ticos&#44; prevaleciendo en los restantes casos los cancer&#237;genos ambientales&#46; El corto per&#237;odo de latencia de los tumores infantiles se atribuye a acciones preconcepcionales&#44; transplacentarias y posnatales&#44; sobre tejidos celulares morfol&#243;gica y funcionalmente inmaduros <span class="elsevierStyleSup">6&#44;7</span>&#46; En los &#250;ltimos a&#241;os ha resurgido con fuerza el concepto <span class="elsevierStyleItalic">ecogenetics</span> para agrupar y entrelazar a factores ambientales y gen&#233;ticos <span class="elsevierStyleSup">8&#44;9</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La etiopatogenia de los tumores neonatales es diferente a la encontrada en otras &#233;pocas de la vida <span class="elsevierStyleSup">6&#44;7&#44;10-16</span>&#46; Te&#243;ricamente&#44; los factores de riesgo ambientales pueden actuar sobre las c&#233;lulas germinales de los progenitores &#40;oncog&#233;nesis preconcepcional&#41; <span class="elsevierStyleSup">11&#44;17</span>&#44; durante la gestaci&#243;n &#40;oncog&#233;nesis transplacentaria&#41; <span class="elsevierStyleSup">18-21</span>&#44; y desde el nacimiento hasta el momento del diagn&#243;stico &#40;oncog&#233;nesis posnatal&#41;&#46; Un tipo especial de oncog&#233;nesis preconcepcional es la transgeneracional que originar&#225; los c&#225;nceres hereditarios o familiares por la mutaci&#243;n de las c&#233;lulas germinales que se hereda con car&#225;cter recesivo o dominante <span class="elsevierStyleSup">22&#44;23</span>&#46; La brevedad del per&#237;odo neonatal y las prolongadas fases de latencia de los c&#225;nceres humanos&#44; hacen improbable que un reci&#233;n nacido sano desarrolle un tumor en un mes&#44; por lo que podemos afirmar que en el per&#237;odo neonatal la oncog&#233;nesis posnatal es inexistente&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Diversas publicaciones&#44; con mayor o menor evidencia cient&#237;fica&#44; han objetivado un incremento de c&#225;nceres en descendientes de progenitores expuestos preconcepcional o transplacentariamente a radiaciones ionizantes y no ionizantes&#44; agentes infecciosos&#44; f&#225;rmacos y drogas&#44; tabaco&#44; alcohol&#44; dieta y ocupaciones parentales&#44; maternas y paternas <span class="elsevierStyleSup">6</span>&#46; Generalmente&#44; los estudios epidemiol&#243;gicos hacen referencia a toda la edad pedi&#225;trica&#44; y aunque incluyen casos neonatales&#44; no son espec&#237;ficos de ellos&#44; siendo muy escasos los trabajos exclusivos del per&#237;odo neonatal que estudien los factores de riesgo <span class="elsevierStyleSup">16</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El objetivo de nuestro estudio es describir los factores de riesgo&#44; ambientales o gen&#233;ticos&#44; en una serie de tumores neonatales diagnosticados en el Hospital Infantil Universitario La Fe de Valencia&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Material y m&#233;todos</span></p><p class="elsevierStylePara">Descripci&#243;n de los factores de riesgo presentes en los tumores neonatales diagnosticados en el Hospital Infantil Universitario La Fe de Valencia&#44; desde enero de 1990 a diciembre de 1999&#46; Revisi&#243;n bibliogr&#225;fica de los &#250;ltimos 25 a&#241;os del Medline&#44; Cancerlit&#44; Index Citation Science y Embase de los factores de riesgo asociados a los tumores neonatales y c&#225;nceres infantiles en general&#44; seleccionando los m&#225;s importantes y entre sus referencias&#44; los m&#225;s relevantes publicados previamente a la b&#250;squeda&#46; El perfil de b&#250;squeda utilizado&#44; fue la combinaci&#243;n de <span class="elsevierStyleItalic">etiology&#47;epidemiology&#47;risk factor</span> con <span class="elsevierStyleItalic">neonatal&#47;congenital</span> y con <span class="elsevierStyleItalic"> tumor&#47;cancer&#47;neoplasms&#46;</span></p><p class="elsevierStylePara">Los factores de riesgo se obtuvieron mediante un cuestionario a trav&#233;s de una entrevista personal a los padres de los pacientes&#44; previo contacto telef&#243;nico y&#47;o por correo&#46; La entrevista se realiz&#243; en la Unidad de Salud Medioambiental Pedi&#225;trica &#40;PEHSU-Valencia&#41; o en los domicilios particulares de los sujetos del estudio&#46; La entrevista fue realizada por el mismo observador&#44; con una duraci&#243;n media de 3&#44;5 h &#40;rango&#44; 1&#44;5-4 h&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En el cuestionario se recogieron factores de riesgo de exposici&#243;n preconcepcional y transplacentaria&#44; as&#237; como antecedentes familiares&#46; Todos estos factores de riesgo han sido descritos en la literatura m&#233;dica con una mayor o menor evidencia cient&#237;fica&#46; Datos de exposici&#243;n preconcepcional&#58; <span class="elsevierStyleItalic">a&#41;</span> vivienda y su entorno&#59; <span class="elsevierStyleItalic"> b&#41;</span> trabajos y ocupaciones maternos o paternos&#59; <span class="elsevierStyleItalic">c&#41;</span> dieta&#59; <span class="elsevierStyleItalic">d&#41;</span> consumo de drogas legales e ilegales&#59; <span class="elsevierStyleItalic">e&#41;</span> radiaci&#243;n ionizante&#44; y <span class="elsevierStyleItalic">f&#41;</span> tratamiento esterilidad&#46; Datos de exposici&#243;n transplacentaria&#58; <span class="elsevierStyleItalic">a&#41;</span> patolog&#237;a gestacional&#59; <span class="elsevierStyleItalic">b&#41;</span> trabajo materno-gestacional&#59; <span class="elsevierStyleItalic">c&#41;</span> radiaci&#243;n ionizante&#59; <span class="elsevierStyleItalic">d&#41;</span> radiaci&#243;n no ionizante&#59; <span class="elsevierStyleItalic">e&#41;</span> dieta&#44; y <span class="elsevierStyleItalic">f&#41;</span> f&#225;rmacos o drogas u otros productos qu&#237;micos&#46; Antecedentes familiares&#58; enfermedades tumorales y otras de inter&#233;s&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Resultados</span></p><p class="elsevierStylePara">Hemos encontrado 74 tumores neonatales &#40;42 varones&#41;&#46; Las variedades tumorales est&#225;n expuestas en la tabla 1&#46; Todos los pacientes eran de raza blanca y de nacionalidad espa&#241;ola&#46; La supervivencia en el momento del estudio &#40;enero 2005&#41; se sit&#250;a en el 73 &#37;&#44; con una media de seguimiento de 8 a&#241;os&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="37v64n05-13087871tab01.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">De los 74 pacientes seleccionados&#44; 59 &#40;80 &#37;&#41; aceptaron participar en el estudio&#46; En 8 casos fue imposible contactar con ellos y los padres de los 7 pacientes restantes rechazaron su participaci&#243;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los diferentes factores de riesgo gen&#233;tico-constitucionales documentados figuran en la tabla 2 y los ambientales&#44; en las tablas 3 y 4&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="37v64n05-13087871tab02.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><img src="37v64n05-13087871tab03.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><img src="37v64n05-13087871tab04.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Factores gen&#233;ticos-constitucionales</span></p><p class="elsevierStylePara">Los factores de riesgo gen&#233;tico-constitucionales est&#225;n asociados en el 13&#44;6 &#37; de los casos&#46; No se ha identificado ning&#250;n s&#237;ndrome hereditario recesivo de c&#225;ncer familiar&#59; en cambio&#44; s&#237; que aparecen cinco s&#237;ndromes hereditarios dominantes &#40;un retinoblastoma familiar y cuatro esclerosis tuberosas en pacientes con tumores card&#237;acos&#41;&#46; Adem&#225;s registramos tres s&#237;ndromes cromos&#243;micos no hereditarios&#44; trisom&#237;a 21 en pacientes con leucemia-s&#237;ndrome mieloproliferativo transitorio &#40;tabla 2&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Factores ambientales</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Radiaci&#243;n ionizante</span></p><p class="elsevierStylePara">En el 32&#44;2 &#37; de los casos &#40;una leucemia aguda&#44; dos tumores renales y un tumor de partes blandas&#59; as&#237; como&#44; dos hemangiomas&#44; tres neuroblastomas&#44; dos teratomas&#44; dos tumores card&#237;acos&#44; dos histiocitosis&#44; tres tumores adrenocorticales y una hepatoblastoma&#41; hab&#237;a constancia de exposici&#243;n preconcepcional a radiaciones ionizantes&#46; En el 6&#44;8 &#37; &#40;4 casos&#41; la exposici&#243;n fue transplacentaria&#44; por desconocimiento materno de la gestaci&#243;n&#44; correspondi&#233;ndose con una leucemia aguda&#44; un tumor de partes blandas&#44; un hemangioma y un tumor adrenocortical &#40;tabla 3&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Radiaci&#243;n no ionizante&#46; Radiaciones electromagn&#233;ticas de baja frecuencia</span></p><p class="elsevierStylePara">M&#225;s de la mitad de los pacientes estudiados &#40;32 casos&#41; relataban exposici&#243;n a radiaciones electromagn&#233;ticas de baja frecuencia durante el per&#237;odo preconcepcional y transplacentario en el entorno ambiental domiciliario &#40;instalaciones el&#233;ctricas o l&#237;neas f&#233;rreas&#41;&#44; aunque la intensidad de las mismas no ha sido cuantificada&#46; As&#237; mismo y como comentaremos en el apartado de exposici&#243;n ocupacional&#44; 6 madres &#40;10 &#37;&#41; presentaron exposici&#243;n ocupacional a radiaciones no ionizantes&#44; cinco trabajaban en la industria textil y una adicional en empresa ferroviaria&#44; y se correspond&#237;an con un neuroblastoma&#44; un teratoma&#44; un tumor de partes blandas&#44; un tumor renal&#44; un tumor adrenocortical y un hepatoblastoma &#40;tabla 3&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Problemas gestacionales</span></p><p class="elsevierStylePara">En 8 pacientes se rese&#241;aron infecciones gestacionales&#44; con predominio de las urinarias&#46; El 20&#44;3 &#37; de los pacientes &#40;12 casos&#41; presentaban el antecedente de aborto previo&#44; de los que cuatro eran en neuroblastoma y una leucemia&#46; Otros sucesos como la prematuridad y el peso al nacimiento mayor de 4 kg est&#225;n presentes en 6 y 1 casos&#44; respectivamente &#40;tabla 3&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> F&#225;rmacos&#47;medicaciones&#47;drogas durante la gestaci&#243;n</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"> 1&#46;</span> En 36 casos exist&#237;a un consumo de caf&#233; elevado&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"> 2&#46;</span> La utilizaci&#243;n de tintes capilares y maquillaje facial diario&#44; se objetiva en el 42&#44;4 y 45&#44;8 &#37;&#44; respectivamente&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"> 3&#46;</span> La ingesta de medicaciones ha sido variada&#44; destacando anti&#225;cidos en 18 casos&#44; y paracetamol en 20 casos &#40;s&#243;lo uno de ellos se correspond&#237;a con un tumor de partes blandas y el &#250;nico hepatoblastoma&#41;&#46; El consumo de otras medicaciones ha sido menos frecuente destacando&#58; antiem&#233;ticos en siete&#44; laxantes en ocho&#44; y antibi&#243;ticos en nueve&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"> 4&#46;</span> La utilizaci&#243;n de tratamiento hormonal &#40;anticonceptivos orales o antiabortivos durante la gestaci&#243;n&#44; o aplicaciones de tratamientos para la esterilidad&#41;&#44; se ha asociado en 6 casos &#40;dos hemangiomas&#44; un neuroblastoma&#44; dos teratomas y un retinoblastoma&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"> 5&#46;</span> En 7 casos exist&#237;a el consumo de marihuana y coca&#237;na&#44; siendo dos tumores de partes blandas y dos leucemias mieloides agudas&#44; y los otros casos se correspondieron con un hemangioma&#44; un neuroblastoma y un tumor del sistema nervioso central&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"> 6&#46;</span> En 51 de los 59 casos entrevistados tomaban suplementos vitam&#237;nicos &#40;tabla 3&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Dieta</span></p><p class="elsevierStylePara">Por problemas metodol&#243;gicos&#44; los datos diet&#233;ticos gestacionales no se toman en consideraci&#243;n &#40;tabla 3&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Tabaco</span></p><p class="elsevierStylePara"> Preconcepcionalmente&#44; exist&#237;a exposici&#243;n activa al tabaco en el 71&#44;2 &#37; de los padres &#40;42 padres&#41; y el 50&#44;9 &#37; de las madres &#40;30 madres&#41;&#46; La exposici&#243;n activa transplacentaria ocurri&#243; en el 42&#44;4 &#37; de las madres gestantes &#40;25 casos&#41;&#46; S&#243;lo 5 mujeres dejaron de fumar al conocer su embarazo&#46; No incluimos los numerosos casos de exposici&#243;n al tabaco con car&#225;cter pasivo&#44; de manera que son muy pocos los casos que han estado alejados de una exposici&#243;n activa o pasiva&#44; preconcepcional o transplacentaria&#46; De los 59 casos&#44; s&#243;lo 13 &#40;22 &#37;&#41; estaban libres de exposici&#243;n activa materna y paterna&#44; pero en nueve de ellos los padres eran ex fumadores&#44; con un per&#237;odo variable de a&#241;os desde la deshabituaci&#243;n hasta la concepci&#243;n&#44; que oscila entre 6 a&#241;os y 3 meses&#46; As&#237; pues&#44; el tabaquismo activo &#40;preconcepcional o transplacentario&#41; estuvo asociado al 93&#44;2 &#37; de los pacientes&#44; es decir en s&#243;lo 4 casos no exist&#237;a ni existi&#243; nunca exposici&#243;n activa al tabaco &#40;tabla 3&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Alcohol</span></p><p class="elsevierStylePara">En 35 casos &#40;59&#44;3 &#37;&#41; los progenitores refer&#237;an un consumo preconcepcional elevado de alcohol&#46; En 4 casos hab&#237;a consumo transplacentario &#40;una leucemia aguda&#44; dos tumores adrenocorticales y un hepatoblastoma&#41; &#40;tabla 3&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Exposici&#243;n ocupacional de los padres</span></p><p class="elsevierStylePara">En 15 casos exist&#237;a exposici&#243;n paterna a hidrocarburos y en tres a metales&#44; es decir&#44; que un tercio de los casos se asociaba a una de estas dos exposiciones a trav&#233;s de diferentes trabajos o contactos con sustancias &#40;tabla 4&#41;&#46; Otros 11 casos presentaban exposiciones de riesgo&#58; dos qu&#237;micas&#44; dos madereras y siete agricultores&#46; En el 49 &#37; de los pacientes estudiados &#40;29 de 59&#41;&#44; el padre trabajaba en ocupaciones profesionales consideradas de mayor riesgo&#44; en la literatura m&#233;dica&#44; para el desarrollo de tumores en la descendencia&#46; Respecto a las exposiciones espec&#237;ficas&#44; objetivamos exposici&#243;n a pesticidas &#40;ocupacional o por acumulaci&#243;n de insecticidas o pesticidas para uso dom&#233;stico&#41; en 4 casos&#44; a solventes en tres y a pinturas en otros tres&#44; destacando el caso de un pintor cuyo hijo desarroll&#243; una leucemia&#46; En 12 casos &#40;20 &#37;&#41; exist&#237;a exposici&#243;n materna ocupacional asociada a mayor riesgo de c&#225;ncer en los descendientes&#58; seis a radiaciones no ionizantes de baja frecuencia &#40;cinco industria textil y una ferroviaria&#44; como ya hemos comentado en el apartado de radiaciones no ionizantes&#41;&#44; cinco en el sector de servicios &#40;dos peluqueras y tres limpiadoras&#41;&#44; y una en la industria qu&#237;mica&#46; En otros 6 casos exist&#237;a exposici&#243;n a solventes y pinturas a trav&#233;s de diferentes trabajos en el sector del calzado&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Discusi&#243;n</span></p><p class="elsevierStylePara">La etiopatogenia de los tumores neonatales es diferente a la encontrada en otras &#233;pocas de la vida <span class="elsevierStyleSup">6&#44;7&#44;10-16</span>&#46; Las principales v&#237;as de oncog&#233;nesis&#44; son la preconcepcional y la transplacentaria&#44; donde los factores de riesgo ambientales pueden actuar en las c&#233;lulas germinales de los progenitores &#40;oncog&#233;nesis preconcepcional&#41; <span class="elsevierStyleSup">11&#44;17</span> o en el feto durante la gestaci&#243;n &#40;oncog&#233;nesis transplacentaria&#41; <span class="elsevierStyleSup">18-21</span>&#46; Un tipo especial de oncog&#233;nesis preconcepcional es la transgeneracional que originar&#225; los c&#225;nceres hereditarios o familiares en la que la mutaci&#243;n de las c&#233;lulas germinales se hereda con car&#225;cter recesivo o dominante <span class="elsevierStyleSup">22&#44;23</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Gen&#233;ricamente&#44; el c&#225;ncer es una enfermedad gen&#233;tica que se desarrolla por la acumulaci&#243;n de mutaciones generadoras de la selecci&#243;n clonal de c&#233;lulas con un comportamiento biol&#243;gico agresivo&#46; La gran mayor&#237;a de las mutaciones son som&#225;ticas y&#44; por tanto&#44; s&#243;lo se encuentran en las c&#233;lulas neopl&#225;sicas&#46; Estrictamente se denominan c&#225;nceres gen&#233;ticos o hereditarios a los que se desarrollan en pacientes portadores de mutaciones espec&#237;ficas en sus c&#233;lulas germinales y que&#44; por tanto&#44; est&#225;n presentes en todas las restantes c&#233;lulas som&#225;ticas&#46; Est&#225;n descritos varios centenares de c&#225;nceres hereditarios&#44; permitiendo las t&#233;cnicas de biolog&#237;a molecular identificar y secuenciar los genes implicados en varias decenas de estos s&#237;ndromes&#46; La mayor&#237;a de los factores gen&#233;ticos tambi&#233;n desencadenan diversos tumores durante las d&#233;cadas posteriores entre los pacientes supervivientes <span class="elsevierStyleSup">7&#44;24</span>&#46; De los s&#237;ndromes gen&#233;ticos&#44; en nuestra serie no se ha identificado ning&#250;n s&#237;ndrome hereditario recesivo&#59; en cambio&#44; s&#237; que aparecen s&#237;ndromes hereditarios dominantes &#40;5 casos&#41;&#44; as&#237; como s&#237;ndromes cromos&#243;micos no hereditarios &#40;tres s&#237;ndromes de Down&#41;&#46; Globalmente en nuestra serie&#44; los factores gen&#233;tico-constitucionales est&#225;n presentes en el 13&#44;6 &#37; de los casos&#44; situ&#225;ndose por tanto&#44; en los l&#237;mites superiores descritos en la bibliograf&#237;a como comentamos en la introducci&#243;n&#46; Es un resultado esperado teniendo en cuenta que en los tumores neonatales los factores de riesgo gen&#233;ticos adquieren mayor protagonismo que en &#233;pocas posteriores de la edad pedi&#225;trica&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La radiaci&#243;n ionizante es el cancer&#237;geno humano m&#225;s estudiado y su acci&#243;n sobre el ADN causa mutaciones en los protooncogenes y genes supresores tumorales&#44; que inician el proceso de oncog&#233;nesis <span class="elsevierStyleSup">6</span>&#46; Aunque en modelos animales se ha demostrado un incremento en el riesgo de c&#225;ncer ante diferentes exposiciones preconcepcionales y transplacentarias&#44; en humanos la evidencia en ocasiones resulta equ&#237;voca&#44; puesto que los humanos no somos tan sensibles a los efectos cancer&#237;genos de las radiaciones ionizantes como los animales de experimentaci&#243;n <span class="elsevierStyleSup">25</span>&#46; La exposici&#243;n preconcepcional no est&#225; aceptada como agente cancer&#237;geno seguro <span class="elsevierStyleSup">25</span>&#44; aunque en diferentes estudios s&#237; se encuentra un mayor riesgo de desarrollo de diferentes estirpes tumorales en su descendencia&#44; principalmente para las leucemias agudas y con menor evidencia para el tumor de Wilms&#44; retinoblastoma&#44; sarcomas y tumores del sistema nervioso central &#40;SNC&#41; <span class="elsevierStyleSup">26-28</span>&#46; La exposici&#243;n transplacentaria s&#237; que est&#225; aceptada como agente cancer&#237;geno seguro <span class="elsevierStyleSup">25</span> y diferentes estudios encuentran un mayor riesgo de diferentes estirpes tumorales&#44; principalmente para las leucemias agudas&#44; tumor de Wilms&#44; retinoblastoma&#44; tumores &#243;seos&#44; linfomas&#44; neuroblastoma y tumores del SNC <span class="elsevierStyleSup">29-31</span>&#46; En nuestra serie el 32&#44;2 &#37; presentaban una exposici&#243;n preconcepcional&#44; sin embargo&#44; en s&#243;lo el 6&#44;8 &#37; exist&#237;a exposici&#243;n transplacentaria&#46;</p><p class="elsevierStylePara">A pesar de las controversias entre radiaci&#243;n no ionizante &#40;radiaciones electromagn&#233;ticas de baja frecuencia&#41; y el riesgo de c&#225;ncer pedi&#225;trico <span class="elsevierStyleSup">32-37</span>&#44; existen 2 estudios que encuentran una asociaci&#243;n estad&#237;sticamente significativa entre la exposici&#243;n materna gestacional y el incremento de leucemias agudas en sus hijos&#46; En un estudio realizado en nuestro pa&#237;s en madres que trabajan con m&#225;quina de coser para la industria textil&#44; donde existe una evidente proximidad entre la fuente de emisi&#243;n de radiaciones no ionizantes y el abdomen de la madre gestante&#44; encuentran un incremento en el riesgo para leucemia&#44; con <span class="elsevierStyleItalic"> odds ratio</span> &#40;OR&#41; de 7&#44;0 &#40;intervalo de confianza &#91;IC&#93; del 95 &#37;&#58; 1&#44;59-30&#44;79&#41; <span class="elsevierStyleSup">38</span> y de 2&#44;5 &#40;IC 95 &#37;&#58; 1&#44;2-5&#44;0&#41; en otro estudio realizado en Canad&#225; <span class="elsevierStyleSup">39</span>&#46; En ambos se incluyen casos de leucemias neonatales&#46; En nuestra serie&#44; m&#225;s de la mitad de los pacientes estudiados &#40;32 casos&#41; presentan una exposici&#243;n a radiaciones no ionizantes preconcepcional y transplacentaria en relaci&#243;n al entorno ambiental del domicilio de residencia por proximidad a instalaciones el&#233;ctricas o l&#237;neas f&#233;rreas&#44; aunque la intensidad de las mismas no ha sido cuantificada&#46; As&#237; mismo&#44; 6 madres &#40;10 &#37;&#41; presentaron exposici&#243;n ocupacional a radiaciones no ionizantes&#44; cinco trabajaban en la industria textil y una adicional en empresa ferroviaria&#44; pero ning&#250;n caso se dio en leucemias&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Existen datos discordantes de la asociaci&#243;n entre infecci&#243;n materna gestacional y el riesgo de leucemia aguda infantil en los hijos expuestos intra&#250;tero&#44; encontr&#225;ndose como agentes implicados el virus influenza&#44; herpesvirus &#40;varicela-z&#243;ster&#44; citomegalovirus&#41; y rub&#233;ola&#46; Tambi&#233;n se ha publicado que infecciones v&#237;ricas del tracto urogenital por herpes simple y papilomavirus se asocian a un mayor riesgo de desarrollar tumor de Wilms en los hijos <span class="elsevierStyleSup">6</span>&#44; as&#237; como la relaci&#243;n entre infecciones urinarias e histiocitosis <span class="elsevierStyleSup"> 40</span>&#46; En nuestra serie registramos procesos infecciosos en 8 pacientes durante la gestaci&#243;n&#44; siendo mayoritariamente infecciones urinarias&#44; aunque ninguna de ellas se dieron en las histiocitosis&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La presencia de abortos previos se ha relacionado con neuroblastomas <span class="elsevierStyleSup"> 41-44</span> y leucemias agudas <span class="elsevierStyleSup">43</span>&#46; En nuestra serie&#44; el 20&#44;3 &#37; de los pacientes estudiados &#40;12 casos&#41; presentaban dicho antecedente obst&#233;trico&#44; de los que cuatro eran en neuroblastoma y uno leucemia aguda&#46; Teniendo en cuenta que la frecuencia media poblacional de abortos se sit&#250;a en el 3&#44;84 &#37; para mujeres menores de 35 a&#241;os <span class="elsevierStyleSup">45</span>&#44; nuestros resultados son claramente superiores a lo esperado&#46; El antecedente materno de p&#233;rdida fetal sugiere que la hipot&#233;tica exposici&#243;n a un factor de riesgo preconcepcional&#44; transplacentario o gen&#233;tico puede producir efectos variables en el feto&#44; desde la no viabilidad hasta el desarrollo de tumores neonatales&#46; Probablemente la mayor frecuencia de p&#233;rdidas fetales en nuestra serie traduzca la resistencia innata antitumoral de las c&#233;lulas fetales durante las primeras fases de la embriog&#233;nesis&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Otros sucesos como la prematuridad&#44; asociado a los teratomas <span class="elsevierStyleSup">43&#44;46</span>&#44; hepatoblastoma <span class="elsevierStyleSup">47-50</span> o a neuroblastomas&#44; aunque en este &#250;ltimo como factor protector y no en todos los estudios <span class="elsevierStyleSup">41-44&#44;51&#44;52</span>&#44; as&#237; como el peso mayor de 4 kg&#44; asociado a los teratomas <span class="elsevierStyleSup">43&#44;46</span>&#44; leucemias <span class="elsevierStyleSup"> 43&#44;53</span> y tumor de Wilms <span class="elsevierStyleSup">43</span>&#44; tambi&#233;n se dan en nuestra serie&#44; aunque con una escasa frecuencia&#44; 6 y 1 casos respectivamente&#46;</p><p class="elsevierStylePara">M&#250;ltiples medicaciones y drogas durante la gestaci&#243;n se han relacionado con el desarrollo de tumores en la descendencia&#44; desde el per&#237;odo neonatal al adulto&#46; El &#250;nico agente cancer&#237;geno seguro lo constituye el dietilestilbestrol <span class="elsevierStyleSup"> 25</span>&#44; mostrando los restantes una evidencia menor&#46; Aunque en cada estirpe tumoral existen f&#225;rmacos o drogas relacionados con un incremento en el riesgo de desarrollarlos&#44; queremos mencionar aqu&#237; el estudio de Daniel Satg&#233; et al <span class="elsevierStyleSup"> 16</span>&#44; &#250;nico estudio que hace referencia exclusivamente al per&#237;odo neonatal&#44; para todos los f&#225;rmacos o medicaciones y para las diversas variedades histol&#243;gicas tumorales&#46; En nuestra serie&#44; registramos un elevado consumo de caf&#233;&#44; sustancia inhibidora de la topoisomerasa II y relacionada con leucemias agudas <span class="elsevierStyleSup">54</span> y tumor de Wilms <span class="elsevierStyleSup">43</span> &#40;61 &#37;&#44; 36 casos&#41; y d&#225;ndose en cuatro de las seis leucemias-s&#237;ndrome mieloproliferativo transitorio&#44; y en los tres tumores renales estudiados&#46; La utilizaci&#243;n de tintes capilares y maquillaje facial diario&#44; relacionados con neuroblastoma <span class="elsevierStyleSup">43</span>&#44; tumores del SNC &#40;en relaci&#243;n a compuestos N-Nitrosos&#41; <span class="elsevierStyleSup">43&#44;55-59</span>&#44; y tumor de Wilms <span class="elsevierStyleSup"> 43</span>&#44; se objetiva en el 42&#44;4 y 45&#44;8 &#37; respectivamente de los casos estudiados&#59; la ingesta de medicaciones ha sido variada&#44; destacando los anti&#225;cidos &#40;asociados al tumor de Wilms&#41; <span class="elsevierStyleSup">43</span> en 18 casos&#44; y el paracetamol &#40;asociado a tumores de partes blandas y hepatoblastoma&#41; <span class="elsevierStyleSup">16</span> en 20 casos&#44; aunque s&#243;lo uno de ellos se correspond&#237;a con un tumor de partes blandas y el &#250;nico hepatoblastoma&#59; la ingesti&#243;n de otras medicaciones ha sido menos frecuente&#58; antiem&#233;ticos &#40;asociados a los tumores del SNC&#41; <span class="elsevierStyleSup">60</span> en siete&#44; laxantes en ocho&#44; y antibi&#243;ticos en nueve&#44; entre las m&#225;s destacables&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La utilizaci&#243;n de tratamiento hormonal se ha asociado con la presencia de diferentes tumores en la descendencia &#40;angiomas <span class="elsevierStyleSup"> 16</span>&#44; neuroblastomas <span class="elsevierStyleSup">43&#44;44&#44;61-63</span>&#44; teratomas <span class="elsevierStyleSup"> 43</span> y tumores adrenocorticales <span class="elsevierStyleSup">16&#44;64</span>&#41;&#46; En nuestra serie 6 casos asociaban la utilizaci&#243;n de estas sustancias&#44; y se correspond&#237;an con casos de las estirpes tumorales anteriormente comentadas &#40;dos hemangiomas&#44; un neuroblastoma&#44; un teratoma &#91;uno card&#237;aco&#93;&#41;&#44; as&#237; como en un retinoblastoma&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El consumo de drogas ilegales como coca&#237;na y marihuana se asocia a mayor riesgo de tumores de partes blandas <span class="elsevierStyleSup">43&#44;65&#44;66</span> y leucemia mieloide aguda <span class="elsevierStyleSup">43</span> en los descendientes&#46; En nuestra serie&#44; 7 casos consum&#237;an estas sustancias &#40;11&#44;9 &#37;&#41;&#44; siendo dos tumores de partes blandas&#44; dos leucemias mieloides agudas&#44; un hemangioma&#44; un neuroblastoma y un tumor del SNC&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La administraci&#243;n de complejos vitam&#237;nicos durante la gestaci&#243;n&#44; como hemos comentado con anterioridad&#44; se ha asociado a un efecto protector tumoral en relaci&#243;n a tumores de SNC <span class="elsevierStyleSup">67-70</span>&#44; neuroblastoma <span class="elsevierStyleSup">6&#44;67&#44;71</span> y retinoblastoma <span class="elsevierStyleSup">6&#44;67&#44;72</span>&#46; En nuestra serie&#44; 51 de los 59 casos entrevistados refer&#237;an consumo de estas sustancias durante toda la gestaci&#243;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara">A pesar de las dificultades epidemiol&#243;gicas&#44; el consumo de tabaco parental &#40;materno&#47;paterno&#41; se asocia a un mayor riesgo de c&#225;ncer pedi&#225;trico en general y de leucemias agudas&#44; tumores del SNC&#44; linfomas no hodgkinianos&#44; neuroblastomas&#44; sarcomas de partes blandas&#44; tumor de Wilms y sarcoma de Ewing <span class="elsevierStyleSup">68</span>&#44; no encontr&#225;ndose art&#237;culos espec&#237;ficos para los tumores neonatales&#46; Un metaan&#225;lisis basado en 11 estudios &#40;cuatro de cohortes y siete de casos-controles&#41; ha evidenciado un riesgo relativo &#40;RR&#41; de 1&#44;11 &#40;IC 95 &#37;&#58; 1&#44;00-1&#44;23&#41;&#44; entre tabaquismo materno gestacional y el riesgo de c&#225;ncer pedi&#225;trico en sus hijos <span class="elsevierStyleSup">73</span>&#46; En otro estudio sobre la asociaci&#243;n de c&#225;ncer pedi&#225;trico y tabaquismo paterno se evidenci&#243; un RR de 1&#44;5 &#40;IC 95 &#37;&#58; 1&#44;0-2&#44;3&#41; <span class="elsevierStyleSup"> 14</span>&#44; aunque en otros no se ha encontrado esta relaci&#243;n <span class="elsevierStyleSup">74</span>&#46; En nuestra serie existe una exposici&#243;n al tabaco muy intensa&#44; tanto preconcepcional como transplacentaria&#46; No incluimos los numerosos casos de exposici&#243;n al tabaco con car&#225;cter pasivo&#44; de manera que son muy pocos los casos que han estado alejados de una exposici&#243;n activa o pasiva&#44; preconcepcional o transplacentaria&#46; As&#237;&#44; de los 59 casos estudiados&#44; s&#243;lo 13 &#40;22 &#37;&#41; estaban libres de exposici&#243;n activa materna y paterna&#44; aunque en nueve de ellos los padres eran ex fumadores &#40;con un per&#237;odo variable de a&#241;os desde la deshabituaci&#243;n hasta la concepci&#243;n que oscila entre 6 a&#241;os y 3 meses&#41;&#44; es decir&#44; en s&#243;lo 4 casos no exist&#237;a ni existi&#243; nunca exposici&#243;n activa al tabaco&#46; Dicho de otra forma&#44; el tabaquismo activo estuvo asociado al 93&#44;2 &#37; de los pacientes&#44; promedio muy superior al de la poblaci&#243;n espa&#241;ola &#40;34&#44;5 &#37;&#41; seg&#250;n datos del Plan Nacional de Salud para la prevenci&#243;n del tabaquismo <span class="elsevierStyleSup">75</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En un estudio de leucemias en ni&#241;os menores de 18 meses&#44; incluyendo casos neonatales&#44; se encontr&#243; una relaci&#243;n directa entre el consumo de alcohol durante la gestaci&#243;n y el desarrollo de leucemias&#44; principalmente mieloides en la infancia &#40;OR&#58; 2&#44;64&#59; IC 95 &#37;&#58; 1&#44;36-5&#44;06&#41;&#44; pero no con el consumo paterno <span class="elsevierStyleSup">76&#44;77</span>&#46; Otros autores no han obtenido resultados similares <span class="elsevierStyleSup"> 74&#44;78-80</span>&#46; En nuestra serie registramos un elevado consumo de alcohol a nivel preconcepcional&#44; aunque de muy escasa cantidad&#44; en 35 casos &#40;59&#44;3 &#37;&#41;&#44; siendo en tan s&#243;lo 4 casos el consumo transplacentario y se corresponden con una leucemia aguda&#44; dos tumores adrenocorticales y el hepatoblastoma&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Numerosos estudios con muchas limitaciones han investigado la asociaci&#243;n entre ocupaci&#243;n parental y el riesgo de c&#225;ncer en los hijos <span class="elsevierStyleSup">6&#44;81</span>&#46; Existe una probada relaci&#243;n entre ciertas exposiciones parentales y un riesgo incrementado de c&#225;ncer en sus hijos&#44; siendo estas asociaciones biol&#243;gicamente plausibles por los hallazgos en investigaciones experimentales y estudios epidemiol&#243;gicos de c&#225;ncer en adultos&#46; La evidencia m&#225;s consistente es para la leucemia infantil con la exposici&#243;n paterna de pesticidas <span class="elsevierStyleSup">82</span>&#44; solventes&#44; pinturas y empleados relacionados con los veh&#237;culos a motor&#44; y para los c&#225;nceres del SNC con la exposici&#243;n a pesticidas y pinturas <span class="elsevierStyleSup">81&#44;83</span>&#46; No obstante&#44; otros estudios no encuentran estas asociaciones tan evidentes&#59; as&#237;&#44; en un estudio reciente de cohortes sobre exposici&#243;n ocupacional paterna&#44; encuentra un incremento en el riesgo de c&#225;ncer del SNC en la descendencia con exposici&#243;n paterna a pesticidas y pinturas&#44; y de leucemias en relaci&#243;n a la industria de la madera&#44; pero no en relaci&#243;n a pesticidas o pinturas&#44; encontrada en otros estudios <span class="elsevierStyleSup">84</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En nuestra serie encontramos que el 49 &#37; de todos los pacientes estudiados &#40;29 de 59&#41; presentaban una ocupaci&#243;n profesional considerada de riesgo para el desarrollo de tumores en la descendencia&#46; En relaci&#243;n a las exposiciones concretas en asociaci&#243;n a tumores del SNC y leucemias&#44; objetivamos una exposici&#243;n a pesticidas &#40;ocupacional o por acumulaci&#243;n de insecticidas o pesticidas para uso dom&#233;stico&#41; en 4 casos&#44; solventes en tres y a pinturas en otros tres&#44; aunque de ellos solo un caso se asoci&#243; a tumores del SNC o leucemias&#44; y se correspondi&#243; con un pintor cuyo hijo desarroll&#243; una leucemia&#46; En relaci&#243;n a la exposici&#243;n laboral materna&#44; los estudios son escasos y la mayor&#237;a de ellos hacen referencia a la asociaci&#243;n entre trabajos relacionados con la industria qu&#237;mica&#44; textil &#40;radiaciones no ionizantes&#41;&#44; cuidadoras de ni&#241;os&#44; guarder&#237;a&#44; enfermera o en el sector de servicios que incluye a salones de belleza&#44; peluquer&#237;as&#44; hosteler&#237;a y limpieza <span class="elsevierStyleSup"> 43</span>&#46; En 12 casos &#40;20 &#37;&#41; exist&#237;a exposici&#243;n ocupacional a ellos&#58; seis expuestas a radiaciones no ionizantes de baja frecuencia &#40;cinco industria textil y una ferroviaria&#44; como ya hemos comentado en el apartado de radiaciones no ionizantes&#41;&#44; cinco en relaci&#243;n al sector de servicios &#40;dos peluqueras y tres limpiadoras&#41;&#44; y una en la industria qu&#237;mica&#46; Adem&#225;s en 6 casos m&#225;s exist&#237;a exposici&#243;n a solventes y pinturas en relaci&#243;n fundamentalmente con el sector del calzado&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Nuestra revisi&#243;n presenta algunas limitaciones que pasamos a comentar&#46; Por el dise&#241;o metodol&#243;gico es &#250;til para generar hip&#243;tesis&#44; pero al no ser de casos controles no sirve para evaluarlas&#44; siendo la presencia de los factores de riesgo probables coincidencias&#46; Nos hemos centrado exclusivamente en el per&#237;odo neonatal&#44; y por razones de extensi&#243;n&#44; hemos omitido muchos trabajos que relacionaban diversos factores de riesgo constitucionales y ambientales con los tipos y variedades tumorales que aparecen en ni&#241;os mayores&#46; Tambi&#233;n los tumores pueden iniciarse en el per&#237;odo neonatal&#44; pero no manifestarse y diagnosticarse hasta &#233;pocas pedi&#225;tricas posteriores&#46; Los hipot&#233;ticos factores de riesgo implicados en las fases preconcepcionales y transplacentarias pueden desarrollar tumores tras a&#241;os o d&#233;cadas de latencia&#46; Finalmente&#44; el sesgo de memoria al realizar las entrevistas&#44; mayor en los casos m&#225;s antiguos&#44; constituye otra limitaci&#243;n de nuestro trabajo&#46; No obstante&#44; consideramos que constituye un paso imprescindible para avanzar en el conocimiento de esta patolog&#237;a y de sus formas de prevenci&#243;n&#44; y es el inicio de un proceso que brinda la oportunidad de transformar las impresiones en observaciones medibles&#46; Estas observaciones&#44; y las hip&#243;tesis que se desprenden de ellas&#44; deber&#225;n ser contrastadas en estudios de casos controles y cohortes&#44; objetivo de futuras investigaciones&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Las hip&#243;tesis que modestamente formulamos en el presente trabajo observacional&#44; y que deben documentarse y demostrarse en futuros estudios de casos-controles y cohortes&#44; son las siguientes&#58; primera&#44; documentar con mayor solidez cient&#237;fica la presencia de los factores de riesgo constitucionales-gen&#233;ticos en la etiopatogenia de los tumores neonatales&#46; Segunda&#44; constatar la frecuencia y la etiolog&#237;a del antecedente materno de aborto o p&#233;rdida fetal&#44; y su hipot&#233;tica relaci&#243;n con los tumores neonatales&#46; Tercera&#44; importancia del tabaquismo activo preconcepcional y transplacentario como factor de riesgo de los tumores neonatales&#46; Cuarta&#44; averiguar la importancia de los factores de riesgo ocupacionales parentales en la etiopatogenia de los tumores neonatales&#46; Quinta&#44; finalmente&#44; detallar con m&#225;s precisi&#243;n la contribuci&#243;n del resto de factores de riesgo f&#237;sicos y qu&#237;micos en el desarrollo de los tumores neonatales&#46;</p><p class="elsevierStylePara">As&#237; mismo&#44; el conocimiento y obtenci&#243;n de los factores de riesgo implicados en la etiopatogenia de los tumores neonatales&#44; plantean la necesidad de obtener una detallada historia medioambiental en los c&#225;nceres pedi&#225;tricos&#46; En ella deben documentarse la presencia o ausencia de los factores de riesgo constitucionales y ambientales que constituyen uno de los principales objetivos de las Unidades de Salud Medioambiental Pedi&#225;trica <span class="elsevierStyleSup"> 85</span>&#46; Avanzar en esta direcci&#243;n permitir&#225; conocer&#44; en un futuro no muy lejano&#44; las probables causas de los tumores neonatales y conseguir su prevenci&#243;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Agradecimientos</span></p><p class="elsevierStylePara">Los autores expresan su agradecimiento por el apoyo y financiaci&#243;n del proyecto MACAPE &#40;Medioambiente y C&#225;ncer&#41; a la Fundaci&#243;n Cient&#237;fica de la AECC y al Programa de Capacitaci&#243;n en Salud Ambiental y Ocupacional del Mount Sinai Medical Center apoyado por el Fogarty International Center &#40;NIH TW00640&#41;&#46;</p><hr></hr><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Correspondencia&#58;</span> Dr&#46; Josep Ferr&#237;s i Tortajada&#46;<br></br> Unidad de Salud Medioambiental&#46; Secci&#243;n de Oncolog&#237;a Pedi&#225;trica&#46;<br></br> Hospital Materno-Infantil Universitario La Fe&#46;<br></br> Avda&#46; Campanar&#44; 21&#46; 46009 Valencia&#46; Espa&#241;a&#46;<br></br> Correo electr&#243;nico&#58; <a href="mailto&#58;ferris&#95;jos&#64;gva&#46;es" class="elsevierStyleCrossRefs"> ferris&#95;jos&#64;gva&#46;es</a></p><p class="elsevierStylePara">Recibido en mayo de 2005&#46;<br></br> Aceptado para su publicaci&#243;n en marzo de 2006&#46;</p>"
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        "resumen" => "ci&#243;n ocupacional paterna de riesgo &#40;15 hidrocarburos&#44; tres metales&#44; dos qu&#237;micas&#44; dos madereras y siete agricultores&#41;&#46; En ellos destaca exposici&#243;n a pesticidas en cuatro&#44; solventes en tres y pinturas en tres&#46; En 12 casos &#40;20 &#37;&#41; exist&#237;a exposici&#243;n materna ocupacional de riesgo&#58; seis a radiaciones no ionizantes de baja frecuencia &#40;cinco industria textil y una ferroviaria&#41;&#44; cinco en el sector de servicios &#40;dos peluqueras y tres limpiadoras&#41;&#44; y una en la industria qu&#237;mica&#46; En otras seis exist&#237;a exposici&#243;n a solventes y pinturas &#40;sector del calzado&#41;&#46; Conclusiones&#58;Las hip&#243;tesis que formulamos en el presente trabajo observacional&#44; y que deben analizarse en futuros estudios de casos-controles y cohortes&#44; son las siguientes&#58; a&#41; documentar con mayor solidez cient&#237;fica la presencia de los factores de riesgo constitucionales-gen&#233;ticos en la etiopatogenia de los tumores neonatales&#59; b&#41; constatar la frecuencia y la etiolog&#237;a del antecedente materno de aborto o p&#233;rdida fetal&#44; y su hipot&#233;tica relaci&#243;n con los tumores neonatales&#59; c&#41; importancia del tabaquismo activo preconcepcional y transplacentario como factores de riesgo en los tumores neonatales&#59; d&#41; averiguar la importancia de los factores de riesgo ocupacionales parentales en la etiopatogenia de los tumores neonatales&#44; y e&#41; detallar con m&#225;s precisi&#243;n la contribuci&#243;n del resto de factores de riesgo f&#237;sicos y qu&#237;micos en el desarrollo de los tumores neonatales&#46; As&#237; mismo&#44; el conocimiento y obtenci&#243;n de los factores de riesgo implicados en la etiopatogenia de los tumores neonatales&#44; plantean la necesidad de documentar la historia medioambiental en los c&#225;nceres pedi&#225;tricos&#46; Determinar los factores de riesgo constituye uno de los principales objetivos de las Unidades de Salud Medioambiental Pedi&#225;trica&#46;Palabras clave&#58;Tumores neonatales&#46; Factores de riesgo&#46; Epidemiolog&#237;a&#46; Tabaquismo parental&#46; Profesiones parentales&#46; Unidades de Salud Medioambiental Pedi&#225;tricas&#46;Antecedentes&#58;Los tumores neonatales son el resultado final de la combinaci&#243;n variable del determinante constitucional y del medioambiental&#46; Cada uno est&#225; constituido por multitud de factores de riesgo &#44; mayoritariamente desconocidos&#46;Objetivo&#58;Documentar los factores de riesgo constitucionales y medioambientales preconcepcionales y transplacentarios asociados con mayor o menor evidencia cient&#237;fica al desarrollo de los tumores neonatales&#46;Pacientes y m&#233;todos&#58;Descripci&#243;n de los factores de riesgo presentes en los tumores neonatales diagnosticados en el Hospital Infantil Universitario La Fe de Valencia&#44; desde enero de 1990 a diciembre de 1999&#44; obtenidos mediante un cuestionario a trav&#233;s de una entrevista personal a los padres de los pacientes&#44; en la Unidad de Salud Medioambiental Pedi&#225;trica &#40;PEHSU-Valencia&#41; o en el domicilio de los pacientes&#46; Revisi&#243;n bibliogr&#225;fica de los &#250;ltimos 25 a&#241;os del Medline&#44; Cancerlit&#44; Index Citation Science y Embase de los factores de riesgo asociados a los tumores neonatales y c&#225;nceres infantiles en general&#46; Resultados&#58;En 59 de los 74 tumores neonatales registrados se realiz&#243; el cuestionario&#46; Todos eran de raza blanca y nacionalidad espa&#241;ola&#46; Los factores gen&#233;ticos-constitucionales se asociaron en el 13&#44;6 &#37;&#58; cinco s&#237;ndromes hereditarios dominantes &#40;un retinoblastoma familiar y cuatro esclerosis tuberosas&#41; y tres s&#237;ndromes cromos&#243;micos no hereditarios &#40;trisom&#237;a 21&#41;&#46; Los factores ambientales m&#225;s destacables asociados fueron&#58; a&#41; radiaci&#243;n ionizante&#58; 32&#44;2 &#37; exposici&#243;n preconcepcional y 6&#44;8 &#37; transplacentaria&#59; b&#41; radiaci&#243;n no ionizante&#58; 54&#44;2 &#37; relataban exposici&#243;n preconcepcional y transplacentaria en el entorno ambiental domiciliario&#59; c&#41; problemas gestacionales&#58; 13&#44;6 &#37; infecciones gestacionales &#40;8 casos&#41; y el 20&#44;3 &#37; &#40;12 casos&#41; presentaban el antecedente de aborto en una gestaci&#243;n anterior&#59; d&#41; f&#225;rmacos&#47;medicaciones&#47;drogas durante la gestaci&#243;n&#58; 42&#44;4 &#37; tintes capilares&#44; 45&#44;8 &#37; maquillaje facial diario&#44; 30&#44;5 &#37; anti&#225;cidos&#44; 34 &#37; paracetamol&#44; 10 &#37; tratamiento hormonal&#44; 11&#44;7 &#37; consumo de marihuana y coca&#237;na&#59; e&#41; tabaco&#58; la exposici&#243;n al tabaquismo activo estuvo asociada al 93&#44;2 &#37; de los pacientes&#59; f&#41; alcohol&#58; en el 6&#44;8 &#37; exposici&#243;n transplacentaria&#59; g&#41; exposici&#243;n ocupacional de los padres&#58; en el 49 &#37; exist&#237;a exposi"
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Factores de riesgo asociados a los tumores neonatales. Experiencia de una unidad de salud medioambiental pediátrica (PEHSU-Valencia)
Risk factors associated with neonatal tumors. Experience of a pediatric environmental health specialty unit in Valencia (Spain)
O. Berbel Torneroa, J. Ferrís i Tortajadab, J. Donat Colomerc, JA. Ortega Garcíad, A. Verdeguer Mirallese
a Unidad de Salud de Chella. Valencia.
b Unidad de Salud Medioambiental Pediátrica. Sección de Oncología Pediátrica. Hospital Materno-Infantil Universitario La Fe. Valencia.
c Unidad de Onco-Hematología. Hospital Clínico Universitario de Valencia.
d Unidad de Salud Medioambiental Pediátrica. Translational Cancer Research Center. Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca. Murcia. España.
e Sección de Oncología Pediátrica. Hospital Materno-Infantil Universitario La Fe. Valencia.
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Diversos autores asignan el 4-15 &#37; de los tumores infantiles a los factores de riesgo gen&#233;ticos&#44; prevaleciendo en los restantes casos los cancer&#237;genos ambientales&#46; El corto per&#237;odo de latencia de los tumores infantiles se atribuye a acciones preconcepcionales&#44; transplacentarias y posnatales&#44; sobre tejidos celulares morfol&#243;gica y funcionalmente inmaduros <span class="elsevierStyleSup">6&#44;7</span>&#46; En los &#250;ltimos a&#241;os ha resurgido con fuerza el concepto <span class="elsevierStyleItalic">ecogenetics</span> para agrupar y entrelazar a factores ambientales y gen&#233;ticos <span class="elsevierStyleSup">8&#44;9</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La etiopatogenia de los tumores neonatales es diferente a la encontrada en otras &#233;pocas de la vida <span class="elsevierStyleSup">6&#44;7&#44;10-16</span>&#46; Te&#243;ricamente&#44; los factores de riesgo ambientales pueden actuar sobre las c&#233;lulas germinales de los progenitores &#40;oncog&#233;nesis preconcepcional&#41; <span class="elsevierStyleSup">11&#44;17</span>&#44; durante la gestaci&#243;n &#40;oncog&#233;nesis transplacentaria&#41; <span class="elsevierStyleSup">18-21</span>&#44; y desde el nacimiento hasta el momento del diagn&#243;stico &#40;oncog&#233;nesis posnatal&#41;&#46; Un tipo especial de oncog&#233;nesis preconcepcional es la transgeneracional que originar&#225; los c&#225;nceres hereditarios o familiares por la mutaci&#243;n de las c&#233;lulas germinales que se hereda con car&#225;cter recesivo o dominante <span class="elsevierStyleSup">22&#44;23</span>&#46; La brevedad del per&#237;odo neonatal y las prolongadas fases de latencia de los c&#225;nceres humanos&#44; hacen improbable que un reci&#233;n nacido sano desarrolle un tumor en un mes&#44; por lo que podemos afirmar que en el per&#237;odo neonatal la oncog&#233;nesis posnatal es inexistente&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Diversas publicaciones&#44; con mayor o menor evidencia cient&#237;fica&#44; han objetivado un incremento de c&#225;nceres en descendientes de progenitores expuestos preconcepcional o transplacentariamente a radiaciones ionizantes y no ionizantes&#44; agentes infecciosos&#44; f&#225;rmacos y drogas&#44; tabaco&#44; alcohol&#44; dieta y ocupaciones parentales&#44; maternas y paternas <span class="elsevierStyleSup">6</span>&#46; Generalmente&#44; los estudios epidemiol&#243;gicos hacen referencia a toda la edad pedi&#225;trica&#44; y aunque incluyen casos neonatales&#44; no son espec&#237;ficos de ellos&#44; siendo muy escasos los trabajos exclusivos del per&#237;odo neonatal que estudien los factores de riesgo <span class="elsevierStyleSup">16</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El objetivo de nuestro estudio es describir los factores de riesgo&#44; ambientales o gen&#233;ticos&#44; en una serie de tumores neonatales diagnosticados en el Hospital Infantil Universitario La Fe de Valencia&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Material y m&#233;todos</span></p><p class="elsevierStylePara">Descripci&#243;n de los factores de riesgo presentes en los tumores neonatales diagnosticados en el Hospital Infantil Universitario La Fe de Valencia&#44; desde enero de 1990 a diciembre de 1999&#46; Revisi&#243;n bibliogr&#225;fica de los &#250;ltimos 25 a&#241;os del Medline&#44; Cancerlit&#44; Index Citation Science y Embase de los factores de riesgo asociados a los tumores neonatales y c&#225;nceres infantiles en general&#44; seleccionando los m&#225;s importantes y entre sus referencias&#44; los m&#225;s relevantes publicados previamente a la b&#250;squeda&#46; El perfil de b&#250;squeda utilizado&#44; fue la combinaci&#243;n de <span class="elsevierStyleItalic">etiology&#47;epidemiology&#47;risk factor</span> con <span class="elsevierStyleItalic">neonatal&#47;congenital</span> y con <span class="elsevierStyleItalic"> tumor&#47;cancer&#47;neoplasms&#46;</span></p><p class="elsevierStylePara">Los factores de riesgo se obtuvieron mediante un cuestionario a trav&#233;s de una entrevista personal a los padres de los pacientes&#44; previo contacto telef&#243;nico y&#47;o por correo&#46; La entrevista se realiz&#243; en la Unidad de Salud Medioambiental Pedi&#225;trica &#40;PEHSU-Valencia&#41; o en los domicilios particulares de los sujetos del estudio&#46; La entrevista fue realizada por el mismo observador&#44; con una duraci&#243;n media de 3&#44;5 h &#40;rango&#44; 1&#44;5-4 h&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En el cuestionario se recogieron factores de riesgo de exposici&#243;n preconcepcional y transplacentaria&#44; as&#237; como antecedentes familiares&#46; Todos estos factores de riesgo han sido descritos en la literatura m&#233;dica con una mayor o menor evidencia cient&#237;fica&#46; Datos de exposici&#243;n preconcepcional&#58; <span class="elsevierStyleItalic">a&#41;</span> vivienda y su entorno&#59; <span class="elsevierStyleItalic"> b&#41;</span> trabajos y ocupaciones maternos o paternos&#59; <span class="elsevierStyleItalic">c&#41;</span> dieta&#59; <span class="elsevierStyleItalic">d&#41;</span> consumo de drogas legales e ilegales&#59; <span class="elsevierStyleItalic">e&#41;</span> radiaci&#243;n ionizante&#44; y <span class="elsevierStyleItalic">f&#41;</span> tratamiento esterilidad&#46; Datos de exposici&#243;n transplacentaria&#58; <span class="elsevierStyleItalic">a&#41;</span> patolog&#237;a gestacional&#59; <span class="elsevierStyleItalic">b&#41;</span> trabajo materno-gestacional&#59; <span class="elsevierStyleItalic">c&#41;</span> radiaci&#243;n ionizante&#59; <span class="elsevierStyleItalic">d&#41;</span> radiaci&#243;n no ionizante&#59; <span class="elsevierStyleItalic">e&#41;</span> dieta&#44; y <span class="elsevierStyleItalic">f&#41;</span> f&#225;rmacos o drogas u otros productos qu&#237;micos&#46; Antecedentes familiares&#58; enfermedades tumorales y otras de inter&#233;s&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Resultados</span></p><p class="elsevierStylePara">Hemos encontrado 74 tumores neonatales &#40;42 varones&#41;&#46; Las variedades tumorales est&#225;n expuestas en la tabla 1&#46; Todos los pacientes eran de raza blanca y de nacionalidad espa&#241;ola&#46; La supervivencia en el momento del estudio &#40;enero 2005&#41; se sit&#250;a en el 73 &#37;&#44; con una media de seguimiento de 8 a&#241;os&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="37v64n05-13087871tab01.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">De los 74 pacientes seleccionados&#44; 59 &#40;80 &#37;&#41; aceptaron participar en el estudio&#46; En 8 casos fue imposible contactar con ellos y los padres de los 7 pacientes restantes rechazaron su participaci&#243;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los diferentes factores de riesgo gen&#233;tico-constitucionales documentados figuran en la tabla 2 y los ambientales&#44; en las tablas 3 y 4&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="37v64n05-13087871tab02.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><img src="37v64n05-13087871tab03.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><img src="37v64n05-13087871tab04.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Factores gen&#233;ticos-constitucionales</span></p><p class="elsevierStylePara">Los factores de riesgo gen&#233;tico-constitucionales est&#225;n asociados en el 13&#44;6 &#37; de los casos&#46; No se ha identificado ning&#250;n s&#237;ndrome hereditario recesivo de c&#225;ncer familiar&#59; en cambio&#44; s&#237; que aparecen cinco s&#237;ndromes hereditarios dominantes &#40;un retinoblastoma familiar y cuatro esclerosis tuberosas en pacientes con tumores card&#237;acos&#41;&#46; Adem&#225;s registramos tres s&#237;ndromes cromos&#243;micos no hereditarios&#44; trisom&#237;a 21 en pacientes con leucemia-s&#237;ndrome mieloproliferativo transitorio &#40;tabla 2&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Factores ambientales</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Radiaci&#243;n ionizante</span></p><p class="elsevierStylePara">En el 32&#44;2 &#37; de los casos &#40;una leucemia aguda&#44; dos tumores renales y un tumor de partes blandas&#59; as&#237; como&#44; dos hemangiomas&#44; tres neuroblastomas&#44; dos teratomas&#44; dos tumores card&#237;acos&#44; dos histiocitosis&#44; tres tumores adrenocorticales y una hepatoblastoma&#41; hab&#237;a constancia de exposici&#243;n preconcepcional a radiaciones ionizantes&#46; En el 6&#44;8 &#37; &#40;4 casos&#41; la exposici&#243;n fue transplacentaria&#44; por desconocimiento materno de la gestaci&#243;n&#44; correspondi&#233;ndose con una leucemia aguda&#44; un tumor de partes blandas&#44; un hemangioma y un tumor adrenocortical &#40;tabla 3&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Radiaci&#243;n no ionizante&#46; Radiaciones electromagn&#233;ticas de baja frecuencia</span></p><p class="elsevierStylePara">M&#225;s de la mitad de los pacientes estudiados &#40;32 casos&#41; relataban exposici&#243;n a radiaciones electromagn&#233;ticas de baja frecuencia durante el per&#237;odo preconcepcional y transplacentario en el entorno ambiental domiciliario &#40;instalaciones el&#233;ctricas o l&#237;neas f&#233;rreas&#41;&#44; aunque la intensidad de las mismas no ha sido cuantificada&#46; As&#237; mismo y como comentaremos en el apartado de exposici&#243;n ocupacional&#44; 6 madres &#40;10 &#37;&#41; presentaron exposici&#243;n ocupacional a radiaciones no ionizantes&#44; cinco trabajaban en la industria textil y una adicional en empresa ferroviaria&#44; y se correspond&#237;an con un neuroblastoma&#44; un teratoma&#44; un tumor de partes blandas&#44; un tumor renal&#44; un tumor adrenocortical y un hepatoblastoma &#40;tabla 3&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Problemas gestacionales</span></p><p class="elsevierStylePara">En 8 pacientes se rese&#241;aron infecciones gestacionales&#44; con predominio de las urinarias&#46; El 20&#44;3 &#37; de los pacientes &#40;12 casos&#41; presentaban el antecedente de aborto previo&#44; de los que cuatro eran en neuroblastoma y una leucemia&#46; Otros sucesos como la prematuridad y el peso al nacimiento mayor de 4 kg est&#225;n presentes en 6 y 1 casos&#44; respectivamente &#40;tabla 3&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> F&#225;rmacos&#47;medicaciones&#47;drogas durante la gestaci&#243;n</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"> 1&#46;</span> En 36 casos exist&#237;a un consumo de caf&#233; elevado&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"> 2&#46;</span> La utilizaci&#243;n de tintes capilares y maquillaje facial diario&#44; se objetiva en el 42&#44;4 y 45&#44;8 &#37;&#44; respectivamente&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"> 3&#46;</span> La ingesta de medicaciones ha sido variada&#44; destacando anti&#225;cidos en 18 casos&#44; y paracetamol en 20 casos &#40;s&#243;lo uno de ellos se correspond&#237;a con un tumor de partes blandas y el &#250;nico hepatoblastoma&#41;&#46; El consumo de otras medicaciones ha sido menos frecuente destacando&#58; antiem&#233;ticos en siete&#44; laxantes en ocho&#44; y antibi&#243;ticos en nueve&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"> 4&#46;</span> La utilizaci&#243;n de tratamiento hormonal &#40;anticonceptivos orales o antiabortivos durante la gestaci&#243;n&#44; o aplicaciones de tratamientos para la esterilidad&#41;&#44; se ha asociado en 6 casos &#40;dos hemangiomas&#44; un neuroblastoma&#44; dos teratomas y un retinoblastoma&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"> 5&#46;</span> En 7 casos exist&#237;a el consumo de marihuana y coca&#237;na&#44; siendo dos tumores de partes blandas y dos leucemias mieloides agudas&#44; y los otros casos se correspondieron con un hemangioma&#44; un neuroblastoma y un tumor del sistema nervioso central&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"> 6&#46;</span> En 51 de los 59 casos entrevistados tomaban suplementos vitam&#237;nicos &#40;tabla 3&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Dieta</span></p><p class="elsevierStylePara">Por problemas metodol&#243;gicos&#44; los datos diet&#233;ticos gestacionales no se toman en consideraci&#243;n &#40;tabla 3&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Tabaco</span></p><p class="elsevierStylePara"> Preconcepcionalmente&#44; exist&#237;a exposici&#243;n activa al tabaco en el 71&#44;2 &#37; de los padres &#40;42 padres&#41; y el 50&#44;9 &#37; de las madres &#40;30 madres&#41;&#46; La exposici&#243;n activa transplacentaria ocurri&#243; en el 42&#44;4 &#37; de las madres gestantes &#40;25 casos&#41;&#46; S&#243;lo 5 mujeres dejaron de fumar al conocer su embarazo&#46; No incluimos los numerosos casos de exposici&#243;n al tabaco con car&#225;cter pasivo&#44; de manera que son muy pocos los casos que han estado alejados de una exposici&#243;n activa o pasiva&#44; preconcepcional o transplacentaria&#46; De los 59 casos&#44; s&#243;lo 13 &#40;22 &#37;&#41; estaban libres de exposici&#243;n activa materna y paterna&#44; pero en nueve de ellos los padres eran ex fumadores&#44; con un per&#237;odo variable de a&#241;os desde la deshabituaci&#243;n hasta la concepci&#243;n&#44; que oscila entre 6 a&#241;os y 3 meses&#46; As&#237; pues&#44; el tabaquismo activo &#40;preconcepcional o transplacentario&#41; estuvo asociado al 93&#44;2 &#37; de los pacientes&#44; es decir en s&#243;lo 4 casos no exist&#237;a ni existi&#243; nunca exposici&#243;n activa al tabaco &#40;tabla 3&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Alcohol</span></p><p class="elsevierStylePara">En 35 casos &#40;59&#44;3 &#37;&#41; los progenitores refer&#237;an un consumo preconcepcional elevado de alcohol&#46; En 4 casos hab&#237;a consumo transplacentario &#40;una leucemia aguda&#44; dos tumores adrenocorticales y un hepatoblastoma&#41; &#40;tabla 3&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Exposici&#243;n ocupacional de los padres</span></p><p class="elsevierStylePara">En 15 casos exist&#237;a exposici&#243;n paterna a hidrocarburos y en tres a metales&#44; es decir&#44; que un tercio de los casos se asociaba a una de estas dos exposiciones a trav&#233;s de diferentes trabajos o contactos con sustancias &#40;tabla 4&#41;&#46; Otros 11 casos presentaban exposiciones de riesgo&#58; dos qu&#237;micas&#44; dos madereras y siete agricultores&#46; En el 49 &#37; de los pacientes estudiados &#40;29 de 59&#41;&#44; el padre trabajaba en ocupaciones profesionales consideradas de mayor riesgo&#44; en la literatura m&#233;dica&#44; para el desarrollo de tumores en la descendencia&#46; Respecto a las exposiciones espec&#237;ficas&#44; objetivamos exposici&#243;n a pesticidas &#40;ocupacional o por acumulaci&#243;n de insecticidas o pesticidas para uso dom&#233;stico&#41; en 4 casos&#44; a solventes en tres y a pinturas en otros tres&#44; destacando el caso de un pintor cuyo hijo desarroll&#243; una leucemia&#46; En 12 casos &#40;20 &#37;&#41; exist&#237;a exposici&#243;n materna ocupacional asociada a mayor riesgo de c&#225;ncer en los descendientes&#58; seis a radiaciones no ionizantes de baja frecuencia &#40;cinco industria textil y una ferroviaria&#44; como ya hemos comentado en el apartado de radiaciones no ionizantes&#41;&#44; cinco en el sector de servicios &#40;dos peluqueras y tres limpiadoras&#41;&#44; y una en la industria qu&#237;mica&#46; En otros 6 casos exist&#237;a exposici&#243;n a solventes y pinturas a trav&#233;s de diferentes trabajos en el sector del calzado&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Discusi&#243;n</span></p><p class="elsevierStylePara">La etiopatogenia de los tumores neonatales es diferente a la encontrada en otras &#233;pocas de la vida <span class="elsevierStyleSup">6&#44;7&#44;10-16</span>&#46; Las principales v&#237;as de oncog&#233;nesis&#44; son la preconcepcional y la transplacentaria&#44; donde los factores de riesgo ambientales pueden actuar en las c&#233;lulas germinales de los progenitores &#40;oncog&#233;nesis preconcepcional&#41; <span class="elsevierStyleSup">11&#44;17</span> o en el feto durante la gestaci&#243;n &#40;oncog&#233;nesis transplacentaria&#41; <span class="elsevierStyleSup">18-21</span>&#46; Un tipo especial de oncog&#233;nesis preconcepcional es la transgeneracional que originar&#225; los c&#225;nceres hereditarios o familiares en la que la mutaci&#243;n de las c&#233;lulas germinales se hereda con car&#225;cter recesivo o dominante <span class="elsevierStyleSup">22&#44;23</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Gen&#233;ricamente&#44; el c&#225;ncer es una enfermedad gen&#233;tica que se desarrolla por la acumulaci&#243;n de mutaciones generadoras de la selecci&#243;n clonal de c&#233;lulas con un comportamiento biol&#243;gico agresivo&#46; La gran mayor&#237;a de las mutaciones son som&#225;ticas y&#44; por tanto&#44; s&#243;lo se encuentran en las c&#233;lulas neopl&#225;sicas&#46; Estrictamente se denominan c&#225;nceres gen&#233;ticos o hereditarios a los que se desarrollan en pacientes portadores de mutaciones espec&#237;ficas en sus c&#233;lulas germinales y que&#44; por tanto&#44; est&#225;n presentes en todas las restantes c&#233;lulas som&#225;ticas&#46; Est&#225;n descritos varios centenares de c&#225;nceres hereditarios&#44; permitiendo las t&#233;cnicas de biolog&#237;a molecular identificar y secuenciar los genes implicados en varias decenas de estos s&#237;ndromes&#46; La mayor&#237;a de los factores gen&#233;ticos tambi&#233;n desencadenan diversos tumores durante las d&#233;cadas posteriores entre los pacientes supervivientes <span class="elsevierStyleSup">7&#44;24</span>&#46; De los s&#237;ndromes gen&#233;ticos&#44; en nuestra serie no se ha identificado ning&#250;n s&#237;ndrome hereditario recesivo&#59; en cambio&#44; s&#237; que aparecen s&#237;ndromes hereditarios dominantes &#40;5 casos&#41;&#44; as&#237; como s&#237;ndromes cromos&#243;micos no hereditarios &#40;tres s&#237;ndromes de Down&#41;&#46; Globalmente en nuestra serie&#44; los factores gen&#233;tico-constitucionales est&#225;n presentes en el 13&#44;6 &#37; de los casos&#44; situ&#225;ndose por tanto&#44; en los l&#237;mites superiores descritos en la bibliograf&#237;a como comentamos en la introducci&#243;n&#46; Es un resultado esperado teniendo en cuenta que en los tumores neonatales los factores de riesgo gen&#233;ticos adquieren mayor protagonismo que en &#233;pocas posteriores de la edad pedi&#225;trica&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La radiaci&#243;n ionizante es el cancer&#237;geno humano m&#225;s estudiado y su acci&#243;n sobre el ADN causa mutaciones en los protooncogenes y genes supresores tumorales&#44; que inician el proceso de oncog&#233;nesis <span class="elsevierStyleSup">6</span>&#46; Aunque en modelos animales se ha demostrado un incremento en el riesgo de c&#225;ncer ante diferentes exposiciones preconcepcionales y transplacentarias&#44; en humanos la evidencia en ocasiones resulta equ&#237;voca&#44; puesto que los humanos no somos tan sensibles a los efectos cancer&#237;genos de las radiaciones ionizantes como los animales de experimentaci&#243;n <span class="elsevierStyleSup">25</span>&#46; La exposici&#243;n preconcepcional no est&#225; aceptada como agente cancer&#237;geno seguro <span class="elsevierStyleSup">25</span>&#44; aunque en diferentes estudios s&#237; se encuentra un mayor riesgo de desarrollo de diferentes estirpes tumorales en su descendencia&#44; principalmente para las leucemias agudas y con menor evidencia para el tumor de Wilms&#44; retinoblastoma&#44; sarcomas y tumores del sistema nervioso central &#40;SNC&#41; <span class="elsevierStyleSup">26-28</span>&#46; La exposici&#243;n transplacentaria s&#237; que est&#225; aceptada como agente cancer&#237;geno seguro <span class="elsevierStyleSup">25</span> y diferentes estudios encuentran un mayor riesgo de diferentes estirpes tumorales&#44; principalmente para las leucemias agudas&#44; tumor de Wilms&#44; retinoblastoma&#44; tumores &#243;seos&#44; linfomas&#44; neuroblastoma y tumores del SNC <span class="elsevierStyleSup">29-31</span>&#46; En nuestra serie el 32&#44;2 &#37; presentaban una exposici&#243;n preconcepcional&#44; sin embargo&#44; en s&#243;lo el 6&#44;8 &#37; exist&#237;a exposici&#243;n transplacentaria&#46;</p><p class="elsevierStylePara">A pesar de las controversias entre radiaci&#243;n no ionizante &#40;radiaciones electromagn&#233;ticas de baja frecuencia&#41; y el riesgo de c&#225;ncer pedi&#225;trico <span class="elsevierStyleSup">32-37</span>&#44; existen 2 estudios que encuentran una asociaci&#243;n estad&#237;sticamente significativa entre la exposici&#243;n materna gestacional y el incremento de leucemias agudas en sus hijos&#46; En un estudio realizado en nuestro pa&#237;s en madres que trabajan con m&#225;quina de coser para la industria textil&#44; donde existe una evidente proximidad entre la fuente de emisi&#243;n de radiaciones no ionizantes y el abdomen de la madre gestante&#44; encuentran un incremento en el riesgo para leucemia&#44; con <span class="elsevierStyleItalic"> odds ratio</span> &#40;OR&#41; de 7&#44;0 &#40;intervalo de confianza &#91;IC&#93; del 95 &#37;&#58; 1&#44;59-30&#44;79&#41; <span class="elsevierStyleSup">38</span> y de 2&#44;5 &#40;IC 95 &#37;&#58; 1&#44;2-5&#44;0&#41; en otro estudio realizado en Canad&#225; <span class="elsevierStyleSup">39</span>&#46; En ambos se incluyen casos de leucemias neonatales&#46; En nuestra serie&#44; m&#225;s de la mitad de los pacientes estudiados &#40;32 casos&#41; presentan una exposici&#243;n a radiaciones no ionizantes preconcepcional y transplacentaria en relaci&#243;n al entorno ambiental del domicilio de residencia por proximidad a instalaciones el&#233;ctricas o l&#237;neas f&#233;rreas&#44; aunque la intensidad de las mismas no ha sido cuantificada&#46; As&#237; mismo&#44; 6 madres &#40;10 &#37;&#41; presentaron exposici&#243;n ocupacional a radiaciones no ionizantes&#44; cinco trabajaban en la industria textil y una adicional en empresa ferroviaria&#44; pero ning&#250;n caso se dio en leucemias&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Existen datos discordantes de la asociaci&#243;n entre infecci&#243;n materna gestacional y el riesgo de leucemia aguda infantil en los hijos expuestos intra&#250;tero&#44; encontr&#225;ndose como agentes implicados el virus influenza&#44; herpesvirus &#40;varicela-z&#243;ster&#44; citomegalovirus&#41; y rub&#233;ola&#46; Tambi&#233;n se ha publicado que infecciones v&#237;ricas del tracto urogenital por herpes simple y papilomavirus se asocian a un mayor riesgo de desarrollar tumor de Wilms en los hijos <span class="elsevierStyleSup">6</span>&#44; as&#237; como la relaci&#243;n entre infecciones urinarias e histiocitosis <span class="elsevierStyleSup"> 40</span>&#46; En nuestra serie registramos procesos infecciosos en 8 pacientes durante la gestaci&#243;n&#44; siendo mayoritariamente infecciones urinarias&#44; aunque ninguna de ellas se dieron en las histiocitosis&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La presencia de abortos previos se ha relacionado con neuroblastomas <span class="elsevierStyleSup"> 41-44</span> y leucemias agudas <span class="elsevierStyleSup">43</span>&#46; En nuestra serie&#44; el 20&#44;3 &#37; de los pacientes estudiados &#40;12 casos&#41; presentaban dicho antecedente obst&#233;trico&#44; de los que cuatro eran en neuroblastoma y uno leucemia aguda&#46; Teniendo en cuenta que la frecuencia media poblacional de abortos se sit&#250;a en el 3&#44;84 &#37; para mujeres menores de 35 a&#241;os <span class="elsevierStyleSup">45</span>&#44; nuestros resultados son claramente superiores a lo esperado&#46; El antecedente materno de p&#233;rdida fetal sugiere que la hipot&#233;tica exposici&#243;n a un factor de riesgo preconcepcional&#44; transplacentario o gen&#233;tico puede producir efectos variables en el feto&#44; desde la no viabilidad hasta el desarrollo de tumores neonatales&#46; Probablemente la mayor frecuencia de p&#233;rdidas fetales en nuestra serie traduzca la resistencia innata antitumoral de las c&#233;lulas fetales durante las primeras fases de la embriog&#233;nesis&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Otros sucesos como la prematuridad&#44; asociado a los teratomas <span class="elsevierStyleSup">43&#44;46</span>&#44; hepatoblastoma <span class="elsevierStyleSup">47-50</span> o a neuroblastomas&#44; aunque en este &#250;ltimo como factor protector y no en todos los estudios <span class="elsevierStyleSup">41-44&#44;51&#44;52</span>&#44; as&#237; como el peso mayor de 4 kg&#44; asociado a los teratomas <span class="elsevierStyleSup">43&#44;46</span>&#44; leucemias <span class="elsevierStyleSup"> 43&#44;53</span> y tumor de Wilms <span class="elsevierStyleSup">43</span>&#44; tambi&#233;n se dan en nuestra serie&#44; aunque con una escasa frecuencia&#44; 6 y 1 casos respectivamente&#46;</p><p class="elsevierStylePara">M&#250;ltiples medicaciones y drogas durante la gestaci&#243;n se han relacionado con el desarrollo de tumores en la descendencia&#44; desde el per&#237;odo neonatal al adulto&#46; El &#250;nico agente cancer&#237;geno seguro lo constituye el dietilestilbestrol <span class="elsevierStyleSup"> 25</span>&#44; mostrando los restantes una evidencia menor&#46; Aunque en cada estirpe tumoral existen f&#225;rmacos o drogas relacionados con un incremento en el riesgo de desarrollarlos&#44; queremos mencionar aqu&#237; el estudio de Daniel Satg&#233; et al <span class="elsevierStyleSup"> 16</span>&#44; &#250;nico estudio que hace referencia exclusivamente al per&#237;odo neonatal&#44; para todos los f&#225;rmacos o medicaciones y para las diversas variedades histol&#243;gicas tumorales&#46; En nuestra serie&#44; registramos un elevado consumo de caf&#233;&#44; sustancia inhibidora de la topoisomerasa II y relacionada con leucemias agudas <span class="elsevierStyleSup">54</span> y tumor de Wilms <span class="elsevierStyleSup">43</span> &#40;61 &#37;&#44; 36 casos&#41; y d&#225;ndose en cuatro de las seis leucemias-s&#237;ndrome mieloproliferativo transitorio&#44; y en los tres tumores renales estudiados&#46; La utilizaci&#243;n de tintes capilares y maquillaje facial diario&#44; relacionados con neuroblastoma <span class="elsevierStyleSup">43</span>&#44; tumores del SNC &#40;en relaci&#243;n a compuestos N-Nitrosos&#41; <span class="elsevierStyleSup">43&#44;55-59</span>&#44; y tumor de Wilms <span class="elsevierStyleSup"> 43</span>&#44; se objetiva en el 42&#44;4 y 45&#44;8 &#37; respectivamente de los casos estudiados&#59; la ingesta de medicaciones ha sido variada&#44; destacando los anti&#225;cidos &#40;asociados al tumor de Wilms&#41; <span class="elsevierStyleSup">43</span> en 18 casos&#44; y el paracetamol &#40;asociado a tumores de partes blandas y hepatoblastoma&#41; <span class="elsevierStyleSup">16</span> en 20 casos&#44; aunque s&#243;lo uno de ellos se correspond&#237;a con un tumor de partes blandas y el &#250;nico hepatoblastoma&#59; la ingesti&#243;n de otras medicaciones ha sido menos frecuente&#58; antiem&#233;ticos &#40;asociados a los tumores del SNC&#41; <span class="elsevierStyleSup">60</span> en siete&#44; laxantes en ocho&#44; y antibi&#243;ticos en nueve&#44; entre las m&#225;s destacables&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La utilizaci&#243;n de tratamiento hormonal se ha asociado con la presencia de diferentes tumores en la descendencia &#40;angiomas <span class="elsevierStyleSup"> 16</span>&#44; neuroblastomas <span class="elsevierStyleSup">43&#44;44&#44;61-63</span>&#44; teratomas <span class="elsevierStyleSup"> 43</span> y tumores adrenocorticales <span class="elsevierStyleSup">16&#44;64</span>&#41;&#46; En nuestra serie 6 casos asociaban la utilizaci&#243;n de estas sustancias&#44; y se correspond&#237;an con casos de las estirpes tumorales anteriormente comentadas &#40;dos hemangiomas&#44; un neuroblastoma&#44; un teratoma &#91;uno card&#237;aco&#93;&#41;&#44; as&#237; como en un retinoblastoma&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El consumo de drogas ilegales como coca&#237;na y marihuana se asocia a mayor riesgo de tumores de partes blandas <span class="elsevierStyleSup">43&#44;65&#44;66</span> y leucemia mieloide aguda <span class="elsevierStyleSup">43</span> en los descendientes&#46; En nuestra serie&#44; 7 casos consum&#237;an estas sustancias &#40;11&#44;9 &#37;&#41;&#44; siendo dos tumores de partes blandas&#44; dos leucemias mieloides agudas&#44; un hemangioma&#44; un neuroblastoma y un tumor del SNC&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La administraci&#243;n de complejos vitam&#237;nicos durante la gestaci&#243;n&#44; como hemos comentado con anterioridad&#44; se ha asociado a un efecto protector tumoral en relaci&#243;n a tumores de SNC <span class="elsevierStyleSup">67-70</span>&#44; neuroblastoma <span class="elsevierStyleSup">6&#44;67&#44;71</span> y retinoblastoma <span class="elsevierStyleSup">6&#44;67&#44;72</span>&#46; En nuestra serie&#44; 51 de los 59 casos entrevistados refer&#237;an consumo de estas sustancias durante toda la gestaci&#243;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara">A pesar de las dificultades epidemiol&#243;gicas&#44; el consumo de tabaco parental &#40;materno&#47;paterno&#41; se asocia a un mayor riesgo de c&#225;ncer pedi&#225;trico en general y de leucemias agudas&#44; tumores del SNC&#44; linfomas no hodgkinianos&#44; neuroblastomas&#44; sarcomas de partes blandas&#44; tumor de Wilms y sarcoma de Ewing <span class="elsevierStyleSup">68</span>&#44; no encontr&#225;ndose art&#237;culos espec&#237;ficos para los tumores neonatales&#46; Un metaan&#225;lisis basado en 11 estudios &#40;cuatro de cohortes y siete de casos-controles&#41; ha evidenciado un riesgo relativo &#40;RR&#41; de 1&#44;11 &#40;IC 95 &#37;&#58; 1&#44;00-1&#44;23&#41;&#44; entre tabaquismo materno gestacional y el riesgo de c&#225;ncer pedi&#225;trico en sus hijos <span class="elsevierStyleSup">73</span>&#46; En otro estudio sobre la asociaci&#243;n de c&#225;ncer pedi&#225;trico y tabaquismo paterno se evidenci&#243; un RR de 1&#44;5 &#40;IC 95 &#37;&#58; 1&#44;0-2&#44;3&#41; <span class="elsevierStyleSup"> 14</span>&#44; aunque en otros no se ha encontrado esta relaci&#243;n <span class="elsevierStyleSup">74</span>&#46; En nuestra serie existe una exposici&#243;n al tabaco muy intensa&#44; tanto preconcepcional como transplacentaria&#46; No incluimos los numerosos casos de exposici&#243;n al tabaco con car&#225;cter pasivo&#44; de manera que son muy pocos los casos que han estado alejados de una exposici&#243;n activa o pasiva&#44; preconcepcional o transplacentaria&#46; As&#237;&#44; de los 59 casos estudiados&#44; s&#243;lo 13 &#40;22 &#37;&#41; estaban libres de exposici&#243;n activa materna y paterna&#44; aunque en nueve de ellos los padres eran ex fumadores &#40;con un per&#237;odo variable de a&#241;os desde la deshabituaci&#243;n hasta la concepci&#243;n que oscila entre 6 a&#241;os y 3 meses&#41;&#44; es decir&#44; en s&#243;lo 4 casos no exist&#237;a ni existi&#243; nunca exposici&#243;n activa al tabaco&#46; Dicho de otra forma&#44; el tabaquismo activo estuvo asociado al 93&#44;2 &#37; de los pacientes&#44; promedio muy superior al de la poblaci&#243;n espa&#241;ola &#40;34&#44;5 &#37;&#41; seg&#250;n datos del Plan Nacional de Salud para la prevenci&#243;n del tabaquismo <span class="elsevierStyleSup">75</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En un estudio de leucemias en ni&#241;os menores de 18 meses&#44; incluyendo casos neonatales&#44; se encontr&#243; una relaci&#243;n directa entre el consumo de alcohol durante la gestaci&#243;n y el desarrollo de leucemias&#44; principalmente mieloides en la infancia &#40;OR&#58; 2&#44;64&#59; IC 95 &#37;&#58; 1&#44;36-5&#44;06&#41;&#44; pero no con el consumo paterno <span class="elsevierStyleSup">76&#44;77</span>&#46; Otros autores no han obtenido resultados similares <span class="elsevierStyleSup"> 74&#44;78-80</span>&#46; En nuestra serie registramos un elevado consumo de alcohol a nivel preconcepcional&#44; aunque de muy escasa cantidad&#44; en 35 casos &#40;59&#44;3 &#37;&#41;&#44; siendo en tan s&#243;lo 4 casos el consumo transplacentario y se corresponden con una leucemia aguda&#44; dos tumores adrenocorticales y el hepatoblastoma&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Numerosos estudios con muchas limitaciones han investigado la asociaci&#243;n entre ocupaci&#243;n parental y el riesgo de c&#225;ncer en los hijos <span class="elsevierStyleSup">6&#44;81</span>&#46; Existe una probada relaci&#243;n entre ciertas exposiciones parentales y un riesgo incrementado de c&#225;ncer en sus hijos&#44; siendo estas asociaciones biol&#243;gicamente plausibles por los hallazgos en investigaciones experimentales y estudios epidemiol&#243;gicos de c&#225;ncer en adultos&#46; La evidencia m&#225;s consistente es para la leucemia infantil con la exposici&#243;n paterna de pesticidas <span class="elsevierStyleSup">82</span>&#44; solventes&#44; pinturas y empleados relacionados con los veh&#237;culos a motor&#44; y para los c&#225;nceres del SNC con la exposici&#243;n a pesticidas y pinturas <span class="elsevierStyleSup">81&#44;83</span>&#46; No obstante&#44; otros estudios no encuentran estas asociaciones tan evidentes&#59; as&#237;&#44; en un estudio reciente de cohortes sobre exposici&#243;n ocupacional paterna&#44; encuentra un incremento en el riesgo de c&#225;ncer del SNC en la descendencia con exposici&#243;n paterna a pesticidas y pinturas&#44; y de leucemias en relaci&#243;n a la industria de la madera&#44; pero no en relaci&#243;n a pesticidas o pinturas&#44; encontrada en otros estudios <span class="elsevierStyleSup">84</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En nuestra serie encontramos que el 49 &#37; de todos los pacientes estudiados &#40;29 de 59&#41; presentaban una ocupaci&#243;n profesional considerada de riesgo para el desarrollo de tumores en la descendencia&#46; En relaci&#243;n a las exposiciones concretas en asociaci&#243;n a tumores del SNC y leucemias&#44; objetivamos una exposici&#243;n a pesticidas &#40;ocupacional o por acumulaci&#243;n de insecticidas o pesticidas para uso dom&#233;stico&#41; en 4 casos&#44; solventes en tres y a pinturas en otros tres&#44; aunque de ellos solo un caso se asoci&#243; a tumores del SNC o leucemias&#44; y se correspondi&#243; con un pintor cuyo hijo desarroll&#243; una leucemia&#46; En relaci&#243;n a la exposici&#243;n laboral materna&#44; los estudios son escasos y la mayor&#237;a de ellos hacen referencia a la asociaci&#243;n entre trabajos relacionados con la industria qu&#237;mica&#44; textil &#40;radiaciones no ionizantes&#41;&#44; cuidadoras de ni&#241;os&#44; guarder&#237;a&#44; enfermera o en el sector de servicios que incluye a salones de belleza&#44; peluquer&#237;as&#44; hosteler&#237;a y limpieza <span class="elsevierStyleSup"> 43</span>&#46; En 12 casos &#40;20 &#37;&#41; exist&#237;a exposici&#243;n ocupacional a ellos&#58; seis expuestas a radiaciones no ionizantes de baja frecuencia &#40;cinco industria textil y una ferroviaria&#44; como ya hemos comentado en el apartado de radiaciones no ionizantes&#41;&#44; cinco en relaci&#243;n al sector de servicios &#40;dos peluqueras y tres limpiadoras&#41;&#44; y una en la industria qu&#237;mica&#46; Adem&#225;s en 6 casos m&#225;s exist&#237;a exposici&#243;n a solventes y pinturas en relaci&#243;n fundamentalmente con el sector del calzado&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Nuestra revisi&#243;n presenta algunas limitaciones que pasamos a comentar&#46; Por el dise&#241;o metodol&#243;gico es &#250;til para generar hip&#243;tesis&#44; pero al no ser de casos controles no sirve para evaluarlas&#44; siendo la presencia de los factores de riesgo probables coincidencias&#46; Nos hemos centrado exclusivamente en el per&#237;odo neonatal&#44; y por razones de extensi&#243;n&#44; hemos omitido muchos trabajos que relacionaban diversos factores de riesgo constitucionales y ambientales con los tipos y variedades tumorales que aparecen en ni&#241;os mayores&#46; Tambi&#233;n los tumores pueden iniciarse en el per&#237;odo neonatal&#44; pero no manifestarse y diagnosticarse hasta &#233;pocas pedi&#225;tricas posteriores&#46; Los hipot&#233;ticos factores de riesgo implicados en las fases preconcepcionales y transplacentarias pueden desarrollar tumores tras a&#241;os o d&#233;cadas de latencia&#46; Finalmente&#44; el sesgo de memoria al realizar las entrevistas&#44; mayor en los casos m&#225;s antiguos&#44; constituye otra limitaci&#243;n de nuestro trabajo&#46; No obstante&#44; consideramos que constituye un paso imprescindible para avanzar en el conocimiento de esta patolog&#237;a y de sus formas de prevenci&#243;n&#44; y es el inicio de un proceso que brinda la oportunidad de transformar las impresiones en observaciones medibles&#46; Estas observaciones&#44; y las hip&#243;tesis que se desprenden de ellas&#44; deber&#225;n ser contrastadas en estudios de casos controles y cohortes&#44; objetivo de futuras investigaciones&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Las hip&#243;tesis que modestamente formulamos en el presente trabajo observacional&#44; y que deben documentarse y demostrarse en futuros estudios de casos-controles y cohortes&#44; son las siguientes&#58; primera&#44; documentar con mayor solidez cient&#237;fica la presencia de los factores de riesgo constitucionales-gen&#233;ticos en la etiopatogenia de los tumores neonatales&#46; Segunda&#44; constatar la frecuencia y la etiolog&#237;a del antecedente materno de aborto o p&#233;rdida fetal&#44; y su hipot&#233;tica relaci&#243;n con los tumores neonatales&#46; Tercera&#44; importancia del tabaquismo activo preconcepcional y transplacentario como factor de riesgo de los tumores neonatales&#46; Cuarta&#44; averiguar la importancia de los factores de riesgo ocupacionales parentales en la etiopatogenia de los tumores neonatales&#46; Quinta&#44; finalmente&#44; detallar con m&#225;s precisi&#243;n la contribuci&#243;n del resto de factores de riesgo f&#237;sicos y qu&#237;micos en el desarrollo de los tumores neonatales&#46;</p><p class="elsevierStylePara">As&#237; mismo&#44; el conocimiento y obtenci&#243;n de los factores de riesgo implicados en la etiopatogenia de los tumores neonatales&#44; plantean la necesidad de obtener una detallada historia medioambiental en los c&#225;nceres pedi&#225;tricos&#46; En ella deben documentarse la presencia o ausencia de los factores de riesgo constitucionales y ambientales que constituyen uno de los principales objetivos de las Unidades de Salud Medioambiental Pedi&#225;trica <span class="elsevierStyleSup"> 85</span>&#46; Avanzar en esta direcci&#243;n permitir&#225; conocer&#44; en un futuro no muy lejano&#44; las probables causas de los tumores neonatales y conseguir su prevenci&#243;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Agradecimientos</span></p><p class="elsevierStylePara">Los autores expresan su agradecimiento por el apoyo y financiaci&#243;n del proyecto MACAPE &#40;Medioambiente y C&#225;ncer&#41; a la Fundaci&#243;n Cient&#237;fica de la AECC y al Programa de Capacitaci&#243;n en Salud Ambiental y Ocupacional del Mount Sinai Medical Center apoyado por el Fogarty International Center &#40;NIH TW00640&#41;&#46;</p><hr></hr><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Correspondencia&#58;</span> Dr&#46; Josep Ferr&#237;s i Tortajada&#46;<br></br> Unidad de Salud Medioambiental&#46; Secci&#243;n de Oncolog&#237;a Pedi&#225;trica&#46;<br></br> Hospital Materno-Infantil Universitario La Fe&#46;<br></br> Avda&#46; Campanar&#44; 21&#46; 46009 Valencia&#46; Espa&#241;a&#46;<br></br> Correo electr&#243;nico&#58; <a href="mailto&#58;ferris&#95;jos&#64;gva&#46;es" class="elsevierStyleCrossRefs"> ferris&#95;jos&#64;gva&#46;es</a></p><p class="elsevierStylePara">Recibido en mayo de 2005&#46;<br></br> Aceptado para su publicaci&#243;n en marzo de 2006&#46;</p>"
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        "resumen" => "ci&#243;n ocupacional paterna de riesgo &#40;15 hidrocarburos&#44; tres metales&#44; dos qu&#237;micas&#44; dos madereras y siete agricultores&#41;&#46; En ellos destaca exposici&#243;n a pesticidas en cuatro&#44; solventes en tres y pinturas en tres&#46; En 12 casos &#40;20 &#37;&#41; exist&#237;a exposici&#243;n materna ocupacional de riesgo&#58; seis a radiaciones no ionizantes de baja frecuencia &#40;cinco industria textil y una ferroviaria&#41;&#44; cinco en el sector de servicios &#40;dos peluqueras y tres limpiadoras&#41;&#44; y una en la industria qu&#237;mica&#46; En otras seis exist&#237;a exposici&#243;n a solventes y pinturas &#40;sector del calzado&#41;&#46; Conclusiones&#58;Las hip&#243;tesis que formulamos en el presente trabajo observacional&#44; y que deben analizarse en futuros estudios de casos-controles y cohortes&#44; son las siguientes&#58; a&#41; documentar con mayor solidez cient&#237;fica la presencia de los factores de riesgo constitucionales-gen&#233;ticos en la etiopatogenia de los tumores neonatales&#59; b&#41; constatar la frecuencia y la etiolog&#237;a del antecedente materno de aborto o p&#233;rdida fetal&#44; y su hipot&#233;tica relaci&#243;n con los tumores neonatales&#59; c&#41; importancia del tabaquismo activo preconcepcional y transplacentario como factores de riesgo en los tumores neonatales&#59; d&#41; averiguar la importancia de los factores de riesgo ocupacionales parentales en la etiopatogenia de los tumores neonatales&#44; y e&#41; detallar con m&#225;s precisi&#243;n la contribuci&#243;n del resto de factores de riesgo f&#237;sicos y qu&#237;micos en el desarrollo de los tumores neonatales&#46; As&#237; mismo&#44; el conocimiento y obtenci&#243;n de los factores de riesgo implicados en la etiopatogenia de los tumores neonatales&#44; plantean la necesidad de documentar la historia medioambiental en los c&#225;nceres pedi&#225;tricos&#46; Determinar los factores de riesgo constituye uno de los principales objetivos de las Unidades de Salud Medioambiental Pedi&#225;trica&#46;Palabras clave&#58;Tumores neonatales&#46; Factores de riesgo&#46; Epidemiolog&#237;a&#46; Tabaquismo parental&#46; Profesiones parentales&#46; Unidades de Salud Medioambiental Pedi&#225;tricas&#46;Antecedentes&#58;Los tumores neonatales son el resultado final de la combinaci&#243;n variable del determinante constitucional y del medioambiental&#46; Cada uno est&#225; constituido por multitud de factores de riesgo &#44; mayoritariamente desconocidos&#46;Objetivo&#58;Documentar los factores de riesgo constitucionales y medioambientales preconcepcionales y transplacentarios asociados con mayor o menor evidencia cient&#237;fica al desarrollo de los tumores neonatales&#46;Pacientes y m&#233;todos&#58;Descripci&#243;n de los factores de riesgo presentes en los tumores neonatales diagnosticados en el Hospital Infantil Universitario La Fe de Valencia&#44; desde enero de 1990 a diciembre de 1999&#44; obtenidos mediante un cuestionario a trav&#233;s de una entrevista personal a los padres de los pacientes&#44; en la Unidad de Salud Medioambiental Pedi&#225;trica &#40;PEHSU-Valencia&#41; o en el domicilio de los pacientes&#46; Revisi&#243;n bibliogr&#225;fica de los &#250;ltimos 25 a&#241;os del Medline&#44; Cancerlit&#44; Index Citation Science y Embase de los factores de riesgo asociados a los tumores neonatales y c&#225;nceres infantiles en general&#46; Resultados&#58;En 59 de los 74 tumores neonatales registrados se realiz&#243; el cuestionario&#46; Todos eran de raza blanca y nacionalidad espa&#241;ola&#46; Los factores gen&#233;ticos-constitucionales se asociaron en el 13&#44;6 &#37;&#58; cinco s&#237;ndromes hereditarios dominantes &#40;un retinoblastoma familiar y cuatro esclerosis tuberosas&#41; y tres s&#237;ndromes cromos&#243;micos no hereditarios &#40;trisom&#237;a 21&#41;&#46; Los factores ambientales m&#225;s destacables asociados fueron&#58; a&#41; radiaci&#243;n ionizante&#58; 32&#44;2 &#37; exposici&#243;n preconcepcional y 6&#44;8 &#37; transplacentaria&#59; b&#41; radiaci&#243;n no ionizante&#58; 54&#44;2 &#37; relataban exposici&#243;n preconcepcional y transplacentaria en el entorno ambiental domiciliario&#59; c&#41; problemas gestacionales&#58; 13&#44;6 &#37; infecciones gestacionales &#40;8 casos&#41; y el 20&#44;3 &#37; &#40;12 casos&#41; presentaban el antecedente de aborto en una gestaci&#243;n anterior&#59; d&#41; f&#225;rmacos&#47;medicaciones&#47;drogas durante la gestaci&#243;n&#58; 42&#44;4 &#37; tintes capilares&#44; 45&#44;8 &#37; maquillaje facial diario&#44; 30&#44;5 &#37; anti&#225;cidos&#44; 34 &#37; paracetamol&#44; 10 &#37; tratamiento hormonal&#44; 11&#44;7 &#37; consumo de marihuana y coca&#237;na&#59; e&#41; tabaco&#58; la exposici&#243;n al tabaquismo activo estuvo asociada al 93&#44;2 &#37; de los pacientes&#59; f&#41; alcohol&#58; en el 6&#44;8 &#37; exposici&#243;n transplacentaria&#59; g&#41; exposici&#243;n ocupacional de los padres&#58; en el 49 &#37; exist&#237;a exposi"
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Información del artículo
ISSN: 16954033
Idioma original: Español
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2022 Junio 67 39 106
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2022 Marzo 57 45 102
2022 Febrero 72 30 102
2022 Enero 82 40 122
2021 Diciembre 59 42 101
2021 Noviembre 92 44 136
2021 Octubre 70 57 127
2021 Septiembre 112 47 159
2021 Agosto 46 31 77
2021 Julio 53 32 85
2021 Junio 67 42 109
2021 Mayo 66 26 92
2021 Abril 123 67 190
2021 Marzo 113 17 130
2021 Febrero 71 15 86
2021 Enero 67 14 81
2020 Diciembre 71 10 81
2020 Noviembre 49 10 59
2020 Octubre 46 7 53
2020 Septiembre 46 11 57
2020 Agosto 61 27 88
2020 Julio 60 35 95
2020 Junio 67 22 89
2020 Mayo 100 14 114
2020 Abril 51 19 70
2020 Marzo 38 10 48
2020 Febrero 39 19 58
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2019 Junio 40 13 53
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2019 Marzo 38 15 53
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